U.Brand 2.2007 Diabetes – was gibt es Neues ? - Sweet-Kids
Werbung
Slide 1
sweet -kids
Brand 12.02.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
Slide 2
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Diabetes – Forschung
Der größte Teil der Gelder kommt aus den USA
Dort etwa 1 Prozent der Ausgaben für Diabetes im Gesundheitswesen
Würde in Deutschland circa 250 Millionen Euro entsprechen
Rechtliche Rahmenbedingungen in Deutschland schwierig
Zu viele Bestimmungen
Ergebnisse einzelner Arbeitsgruppen lassen sich international gut sehen
Slide 3
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
1869
Paul Langerhans beschreibt Inselzellen
•
1921
Kanadier Banting und Best isolieren Insulin, Nobelpreis 1923
•
1922
Erste Patienten erhalten Insulin, u.a. Ted Ryder
•
1923
Beginn der industriellen Insulinherstellung (Schwein, Rind). Erstes Insulinpräparat „Isletin“ der Firma Lilly
•
1955
Frederick Sanger analysiert Aminosäuresequenz des Insulins, Nobelpreis 1958
•
1963
Prof. Zahn und sein Team (Aachen) gelingt erste chemisch Synthese des Insulins
•
1982
Gentechnische Herstellung von Human-Insulin
•
1996
Erstes Analoginsulin (Lispro)
•
2006
Erstes inhalierbares Insulin
Slide 4
Slide 5
Slide 6
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Diabetes – Prävention
Nach Manifestation eines Typ-1-Diabetes Versuch, die körpereigene
Restproduktion zu erhalten. Hierzu internationale Studien mit verschiedenen Substanzen, die in
das Immunsystem eingreifen und die Autoimmunreaktion stoppen. Die Substanzen stammen aus
der Transplantationsmedizin.
Einige Studien haben positive Vorergebnisse gezeigt und müssen noch
an einer größeren Teilnehmerzahl bestätigt werden und sollten auch bei einer möglicht geringeren
und damit erträglicheren Dosis wirksam sein.
Die Untersuchungen gehen über Jahre.
Slide 7
Slide 8
Slide 9
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Insulin-Analoga
Die ersten Präparate mit schnellem Wirkungseintritt wurden wieder zurückgezogen, da sie beim
Versuchstier krebserregend waren.
Kurzwirksame Insulin-Analoga wirken über über Monomere, die im Gegensatz zu den
Hexomeren (6 Insulinmoleküle zusammengelagert) deutlich rascher aus dem subkutanen
Fettgewebe ins Blut aufgenommen werden.
Analoga sind in unterschiedlicher Ausprägung vermehrt mitogen, d.h. die Zellteilung wird vermehrt
gefördert. Jedoch ist auch das seit Jahrzehnten eingesetzte Insulin vermehrt mitogen und nicht
mit einer Häufung der Krebsentstehung belastet.
Die wachstumsfördernde Wirkung bedeutet nicht gleich eine vermehrte Karzinogenität.
Untersucht wird die Bindung zum Insulinrezeptor mit Hilfe verschiedener Zellsysteme (normale
Zellen, Tumorzellen und veränderte Zellen von Zuchttierstämmen). Bedeutung wird besonders der
Bindung an den IGF-1-Rezeptor beigemessen. Mit der Rezeptorbindung wird die wachstumsfördernde Wirkung des jeweiligen Insulins in Verbindung gebracht.
Slide 10
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Insulin-Analoga
Bei schnellwirkenden Insulinanaloga findet sich nur eine geringe Abweichung der untersuchten
Eigenschaften zum Humaninsulin.
Langsam wirkenden Insulinanaloga zeigen teilweise eine stärkere IGF-1-Rezeptorbindung.
Glargin (Lantus) zeigte vermehrte Anlagerung an IGF-1-Rezeptoren von humanen Ostesarkomzellen mit vermehrtem Wachstum. Andere Zellen wurden weniger beeinflusst.
Detemir (Levemir) zeigt eine deutlich geringere Bindung.
Der Einfluß der Analoga auf den HbA1c-Wert stehen nicht im Vordergrund,
sondern die bessere Lebensqualität und der geringere postprandiale BZAnstieg.
Slide 11
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Insulin-Analoga
Trotz aller theoretischer Bedenken zu den derzeit zugelassenen
Analog-Insuline wurde bisher beim Menschen keine nachgewiesene
krebserregende Wirkung nachgewiesen.
Laborergebnisse können aber nicht einfach auf den Menschen übertragen
werden. Es sind weitere Untersuchungen und besonders Langzeitbeobachtungen
erforderlich.
Slide 12
Slide 13
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inhalierbare Insuline
- Gelangt über Inhalationsgerät tief in die Lunge
- Jahrzehntelange Forschung war erforderlich
- Wirkung vergleichbar mit subkutaner Gabe von Insulin
- Keine signifikante Vorteile gegenüber subkutanem Insulin
- Dosis etwa 10fach so hoch wie bei subkutaner Gabe
- Vermehrte Bildung von Insulin–Antikörpern , scheinbar ohne Bedeutung
- Verzögerungsinsulin steht inhalativ nicht zur Verfügung
Inhalatives Insulin ist eine interessante Alternative, aber keine
revolutionäre Änderung
Slide 14
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inhalierbares Insulin
- Exubera (Pfizer) zugelassen seit Anfang 2006 zur Behandlung von Typ1- und Typ2-Diabetes
- Wirkungsmaximum etwas schneller als subkutanes Humaninsulin
- NW : leichter Husten , Hypoglykämien
- Kontraindikation : Lungenerkrankungen wie Asthma, Bronchitis ;
- Raucher müssen mindestens 6 Monate abstinent sein
- Nicht zugelassen für Kinder und Jugendliche
- In Studien keine nachteilige Wirkung auf die Lunge
- Vor Therapiebeginn Lungenfunktionsprüfung erforderlich
Slide 15
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Stoffwechselkontrolle
•
Lange Jahre nur Schätzung der Blutglucose über Urinzuckerausscheidung
•
Blutzuckermeßgeräte
•
Kontinuierliche Blutzuckermessung:
Continuous Glucose Monitoring System , Firma Medtronic
Messung bis zu 3 Tage über subkutan gelegenen Sensor
Slide 16
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Closed loop system – geschlossenes System
Kontinuierliche Messung des Blutzuckers und Steuerung der Insulinabgabe
- „Künstliches Pankreas“ in Forschungs- und Kliniklabors
- Zentralvenöse Messung mit Langzeit-Glucosesensor in den Vorhof des rechten
Herzens bis zu 6 Monate. Messergebnisse werden an implantierte Insulinpumpe
weitergeleitet, die Insulin direkt in die Lebervene abgibt (Firma Medtronic).
Aber wegen schwieriger Programmierung der Insulindosierung und wegen Sicherheitsbedenken ist mit einem breitem klinischen Einsatz in naher Zukunft nicht zu
rechnen.
Slide 17
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Unblutige BZ-Bestimmung
Bisher enttäuschend, falsche Hoffnungen
„Pendra“ – Continuous Non-Invasive Blood Glucose Monitor
Firma mittlerweile insolvent.
Bisher keine funktionierende unblutige BZ-Messung in Aussicht
Slide 18
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation und Pankreasorgantransplantation
- Einzige Verfahren bei denen sich Insulinunabhängigkeit erreichen läßt.
- Nachteil ist lebenslange immunsuppressive Behandlung mit dem Risiko der
Medikamententoxizität, erhöhter Infektanfälligkeit und einer erhöhten Rate von
bestimmten Malignomen.
- Indikation bisher nahezu ausschließlich bei Typ-1-Diabetiker mit chronisch
Niereninsuffizienz und Dialysebehandlung
Slide 19
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Pankreasorgantransplantation
- technisch aufwendiger Eingriff
- erstmals durchgeführt 1966
- Bisher wurden weltweit über 12.000 Pankreasorgantransplantationen bei Typ-1-Diabetikern
durchgeführt (überwiegend in den USA)
- Die Überlebensrate 1 Jahr nach Transplantation betrug bei gleichzeitiger Pankreas- und
Nierenübertragung 93% für die Patienten, 81% für das Pankreas und 85% für die Niere und
blieb über die ersten drei Jahre relativ konstant.
- Insulinfreiheit nach 1 Jahr 82 %, nach 5 Jahren über 60 %
Slide 20
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
- risikoarm in Lokalanästhesie durchführbar
- erste erfolgreiche Transplantation an Ratten 1972
- erst weiterentwickelte Methoden zur Gewinnung der Inselzellen ergab ab 1988 eine deutlich
bessere Rate an Insulinunabhängigkeit.
- bisher überwiegend simultan mit oder nach einer Nierentransplantation durchgeführt, seit 2000
auch als alleinige Transplantation bei Patienten mit schweren Unterzuckerungen
- Pankreasorganentnahme von hirntoten Organspendern bei Vorliegen des gesetzlich
vorgeschriebenen Einverständnisses.
- Lebendspende derzeit nicht möglich.
- Organ wird über den Pankreasgang mit Kollagenaselösung gefüllt und enzymatisch sowie
mechanisch in Bestandteile zerlegt.
- Die gewonnenen Inselzellen werden gereinigt und in lokaler Betäubung beim wachen Patienten
über 15-20 Minuten in die Pfortader der Leber infundiert.
Slide 21
Slide 22
Slide 23
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Internationales Inseltransplantationsregister (Gießen) :
1974 – 1989
90 Transplantationen (weltweit)
1990 – 2004
851 Transplantationen (Gießen 83)
längste Insulinunabhängigkeit 74 Monate
Verschiedene Empfängerkriterien für Inselzelle:
- mit gleichzeitiger Nierentransplantation (1)
- nach zuvor erfolgter Nierentransplantation oder Lebertransplantation (2)
- als alleinige Inselzelltransplantation (3)
Slide 24
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Ergebnisse nach 1 Jahr (die ersten 67 Transplantationen in Gießen) :
- Patientenüberleben (%)
- Inselfunktion (C-Peptid >/= 0,5 ng/ml)
- Nierenfunktion
- Insulinunabhängig
(N+P)
100
81
95
16
(P nach N)
90
50
100
23
Slide 25
Slide 26
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Langzeitverlauf :
Insulinunabhängigkeit (%)
1 Jahr
44
5 Jahre
10
Neben einem geringeren Insulinbedarf und der Verbesserung der Lebensqualität findet
sich auch bezüglich der transplantierten Niere durch die gleichzeitige Inselzelltransplantation
eine bessere und längere Funktion.
Slide 27
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Ziele für die Zukunft :
- Inselzelltransplantation schon bei Diabetikern ohne bestehende
Organkomplikationen
- langanhaltende Insulinunabhängigkeit
- bessere Immunsuppression oder Immuntoleranz des Empfängers
- ausreichend Beta - Zellen
Slide 28
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Stammzellen
Aus einer Stammzelle können sich zahlreiche verschiedene Zelltypen entwickeln, auch
eine insulinproduzierende Beta-Zelle gebildet werden.
Humane embryonale Stammzelle : Der Vorteil von embryonalen Stammzellen ist ihre
sehr gute Vermehrung. Sie können sich in praktisch alle Zelltypen entwickeln.
Zur Gewinnung der embryonalen Stammzelle müssen frühe, menschliche Embryonen
getötet werden. Es gibt ethische Bedenken und das Stammzellengesetz in Deutschland
verbietet die Verwendung von entsprechenden Stammzellen, die nach dem 1.1.2002
hergestellt wurden.
Humane adulte Stammzellen : Vorläuferzellen in verschiedenen Geweben, können sich in
bestimmte Körperzellen weiterentwickeln. Die Zellen könnten eventuell direkt vom Patienten
gewonnen werden und nach der Umwandlung retransplantiert werden ohne anschließende
Immunsuppression. Bei adulten Stammzellen gibt es keine ethischen Bedenken.
Slide 29
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Zellen aus den nichtendokrinen Anteilen der Bauchspeicheldrüse wurden unter die
Nierenkapsel von immundefizienten Mäusen transplantiert zusammen mit fetalen Zellen.
(Hao,E. et al , 2006)
Aus diesen Vorläuferzellen (Stammzellen) Gewinnung von insulinproduzierenden Beta-Zellen.
Zukünftig könnte es vielleicht möglich sein, auf diesem Weg ausreichend Zellen für die
Transplantation zu gewinnen.
Alle neuen Therapieverfahren müssen mit der derzeitigen Behandlung bezüglich Effektivität und
Nebenwirkungen verglichen werden. Ein breiter Einsatz für die Patienten ist erst nach Abschluss
entsprechender Studien möglich.
Slide 30
Slide 31
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
Tierexperimentelle Untersuchungen machen berechtigte Hoffnung,
dass die Zellersatztherapie mit Stammzellen in den nächsten
5 – 10 – 20 ?
Jahren in die klinische Anwendung für die Behandlung von Diabetikern
übertragen werden kann.
Mit dieser Therapieoption könnte es erstmals gelingen, den Diabetes
bei einer großen Zahl von Patienten zu heilen.
sweet -kids
Brand 12.02.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
Slide 2
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Diabetes – Forschung
Der größte Teil der Gelder kommt aus den USA
Dort etwa 1 Prozent der Ausgaben für Diabetes im Gesundheitswesen
Würde in Deutschland circa 250 Millionen Euro entsprechen
Rechtliche Rahmenbedingungen in Deutschland schwierig
Zu viele Bestimmungen
Ergebnisse einzelner Arbeitsgruppen lassen sich international gut sehen
Slide 3
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
1869
Paul Langerhans beschreibt Inselzellen
•
1921
Kanadier Banting und Best isolieren Insulin, Nobelpreis 1923
•
1922
Erste Patienten erhalten Insulin, u.a. Ted Ryder
•
1923
Beginn der industriellen Insulinherstellung (Schwein, Rind). Erstes Insulinpräparat „Isletin“ der Firma Lilly
•
1955
Frederick Sanger analysiert Aminosäuresequenz des Insulins, Nobelpreis 1958
•
1963
Prof. Zahn und sein Team (Aachen) gelingt erste chemisch Synthese des Insulins
•
1982
Gentechnische Herstellung von Human-Insulin
•
1996
Erstes Analoginsulin (Lispro)
•
2006
Erstes inhalierbares Insulin
Slide 4
Slide 5
Slide 6
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Diabetes – Prävention
Nach Manifestation eines Typ-1-Diabetes Versuch, die körpereigene
Restproduktion zu erhalten. Hierzu internationale Studien mit verschiedenen Substanzen, die in
das Immunsystem eingreifen und die Autoimmunreaktion stoppen. Die Substanzen stammen aus
der Transplantationsmedizin.
Einige Studien haben positive Vorergebnisse gezeigt und müssen noch
an einer größeren Teilnehmerzahl bestätigt werden und sollten auch bei einer möglicht geringeren
und damit erträglicheren Dosis wirksam sein.
Die Untersuchungen gehen über Jahre.
Slide 7
Slide 8
Slide 9
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Insulin-Analoga
Die ersten Präparate mit schnellem Wirkungseintritt wurden wieder zurückgezogen, da sie beim
Versuchstier krebserregend waren.
Kurzwirksame Insulin-Analoga wirken über über Monomere, die im Gegensatz zu den
Hexomeren (6 Insulinmoleküle zusammengelagert) deutlich rascher aus dem subkutanen
Fettgewebe ins Blut aufgenommen werden.
Analoga sind in unterschiedlicher Ausprägung vermehrt mitogen, d.h. die Zellteilung wird vermehrt
gefördert. Jedoch ist auch das seit Jahrzehnten eingesetzte Insulin vermehrt mitogen und nicht
mit einer Häufung der Krebsentstehung belastet.
Die wachstumsfördernde Wirkung bedeutet nicht gleich eine vermehrte Karzinogenität.
Untersucht wird die Bindung zum Insulinrezeptor mit Hilfe verschiedener Zellsysteme (normale
Zellen, Tumorzellen und veränderte Zellen von Zuchttierstämmen). Bedeutung wird besonders der
Bindung an den IGF-1-Rezeptor beigemessen. Mit der Rezeptorbindung wird die wachstumsfördernde Wirkung des jeweiligen Insulins in Verbindung gebracht.
Slide 10
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Insulin-Analoga
Bei schnellwirkenden Insulinanaloga findet sich nur eine geringe Abweichung der untersuchten
Eigenschaften zum Humaninsulin.
Langsam wirkenden Insulinanaloga zeigen teilweise eine stärkere IGF-1-Rezeptorbindung.
Glargin (Lantus) zeigte vermehrte Anlagerung an IGF-1-Rezeptoren von humanen Ostesarkomzellen mit vermehrtem Wachstum. Andere Zellen wurden weniger beeinflusst.
Detemir (Levemir) zeigt eine deutlich geringere Bindung.
Der Einfluß der Analoga auf den HbA1c-Wert stehen nicht im Vordergrund,
sondern die bessere Lebensqualität und der geringere postprandiale BZAnstieg.
Slide 11
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Insulin-Analoga
Trotz aller theoretischer Bedenken zu den derzeit zugelassenen
Analog-Insuline wurde bisher beim Menschen keine nachgewiesene
krebserregende Wirkung nachgewiesen.
Laborergebnisse können aber nicht einfach auf den Menschen übertragen
werden. Es sind weitere Untersuchungen und besonders Langzeitbeobachtungen
erforderlich.
Slide 12
Slide 13
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inhalierbare Insuline
- Gelangt über Inhalationsgerät tief in die Lunge
- Jahrzehntelange Forschung war erforderlich
- Wirkung vergleichbar mit subkutaner Gabe von Insulin
- Keine signifikante Vorteile gegenüber subkutanem Insulin
- Dosis etwa 10fach so hoch wie bei subkutaner Gabe
- Vermehrte Bildung von Insulin–Antikörpern , scheinbar ohne Bedeutung
- Verzögerungsinsulin steht inhalativ nicht zur Verfügung
Inhalatives Insulin ist eine interessante Alternative, aber keine
revolutionäre Änderung
Slide 14
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inhalierbares Insulin
- Exubera (Pfizer) zugelassen seit Anfang 2006 zur Behandlung von Typ1- und Typ2-Diabetes
- Wirkungsmaximum etwas schneller als subkutanes Humaninsulin
- NW : leichter Husten , Hypoglykämien
- Kontraindikation : Lungenerkrankungen wie Asthma, Bronchitis ;
- Raucher müssen mindestens 6 Monate abstinent sein
- Nicht zugelassen für Kinder und Jugendliche
- In Studien keine nachteilige Wirkung auf die Lunge
- Vor Therapiebeginn Lungenfunktionsprüfung erforderlich
Slide 15
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Stoffwechselkontrolle
•
Lange Jahre nur Schätzung der Blutglucose über Urinzuckerausscheidung
•
Blutzuckermeßgeräte
•
Kontinuierliche Blutzuckermessung:
Continuous Glucose Monitoring System , Firma Medtronic
Messung bis zu 3 Tage über subkutan gelegenen Sensor
Slide 16
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Closed loop system – geschlossenes System
Kontinuierliche Messung des Blutzuckers und Steuerung der Insulinabgabe
- „Künstliches Pankreas“ in Forschungs- und Kliniklabors
- Zentralvenöse Messung mit Langzeit-Glucosesensor in den Vorhof des rechten
Herzens bis zu 6 Monate. Messergebnisse werden an implantierte Insulinpumpe
weitergeleitet, die Insulin direkt in die Lebervene abgibt (Firma Medtronic).
Aber wegen schwieriger Programmierung der Insulindosierung und wegen Sicherheitsbedenken ist mit einem breitem klinischen Einsatz in naher Zukunft nicht zu
rechnen.
Slide 17
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Unblutige BZ-Bestimmung
Bisher enttäuschend, falsche Hoffnungen
„Pendra“ – Continuous Non-Invasive Blood Glucose Monitor
Firma mittlerweile insolvent.
Bisher keine funktionierende unblutige BZ-Messung in Aussicht
Slide 18
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation und Pankreasorgantransplantation
- Einzige Verfahren bei denen sich Insulinunabhängigkeit erreichen läßt.
- Nachteil ist lebenslange immunsuppressive Behandlung mit dem Risiko der
Medikamententoxizität, erhöhter Infektanfälligkeit und einer erhöhten Rate von
bestimmten Malignomen.
- Indikation bisher nahezu ausschließlich bei Typ-1-Diabetiker mit chronisch
Niereninsuffizienz und Dialysebehandlung
Slide 19
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Pankreasorgantransplantation
- technisch aufwendiger Eingriff
- erstmals durchgeführt 1966
- Bisher wurden weltweit über 12.000 Pankreasorgantransplantationen bei Typ-1-Diabetikern
durchgeführt (überwiegend in den USA)
- Die Überlebensrate 1 Jahr nach Transplantation betrug bei gleichzeitiger Pankreas- und
Nierenübertragung 93% für die Patienten, 81% für das Pankreas und 85% für die Niere und
blieb über die ersten drei Jahre relativ konstant.
- Insulinfreiheit nach 1 Jahr 82 %, nach 5 Jahren über 60 %
Slide 20
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
- risikoarm in Lokalanästhesie durchführbar
- erste erfolgreiche Transplantation an Ratten 1972
- erst weiterentwickelte Methoden zur Gewinnung der Inselzellen ergab ab 1988 eine deutlich
bessere Rate an Insulinunabhängigkeit.
- bisher überwiegend simultan mit oder nach einer Nierentransplantation durchgeführt, seit 2000
auch als alleinige Transplantation bei Patienten mit schweren Unterzuckerungen
- Pankreasorganentnahme von hirntoten Organspendern bei Vorliegen des gesetzlich
vorgeschriebenen Einverständnisses.
- Lebendspende derzeit nicht möglich.
- Organ wird über den Pankreasgang mit Kollagenaselösung gefüllt und enzymatisch sowie
mechanisch in Bestandteile zerlegt.
- Die gewonnenen Inselzellen werden gereinigt und in lokaler Betäubung beim wachen Patienten
über 15-20 Minuten in die Pfortader der Leber infundiert.
Slide 21
Slide 22
Slide 23
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Internationales Inseltransplantationsregister (Gießen) :
1974 – 1989
90 Transplantationen (weltweit)
1990 – 2004
851 Transplantationen (Gießen 83)
längste Insulinunabhängigkeit 74 Monate
Verschiedene Empfängerkriterien für Inselzelle:
- mit gleichzeitiger Nierentransplantation (1)
- nach zuvor erfolgter Nierentransplantation oder Lebertransplantation (2)
- als alleinige Inselzelltransplantation (3)
Slide 24
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Ergebnisse nach 1 Jahr (die ersten 67 Transplantationen in Gießen) :
- Patientenüberleben (%)
- Inselfunktion (C-Peptid >/= 0,5 ng/ml)
- Nierenfunktion
- Insulinunabhängig
(N+P)
100
81
95
16
(P nach N)
90
50
100
23
Slide 25
Slide 26
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Langzeitverlauf :
Insulinunabhängigkeit (%)
1 Jahr
44
5 Jahre
10
Neben einem geringeren Insulinbedarf und der Verbesserung der Lebensqualität findet
sich auch bezüglich der transplantierten Niere durch die gleichzeitige Inselzelltransplantation
eine bessere und längere Funktion.
Slide 27
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Ziele für die Zukunft :
- Inselzelltransplantation schon bei Diabetikern ohne bestehende
Organkomplikationen
- langanhaltende Insulinunabhängigkeit
- bessere Immunsuppression oder Immuntoleranz des Empfängers
- ausreichend Beta - Zellen
Slide 28
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Stammzellen
Aus einer Stammzelle können sich zahlreiche verschiedene Zelltypen entwickeln, auch
eine insulinproduzierende Beta-Zelle gebildet werden.
Humane embryonale Stammzelle : Der Vorteil von embryonalen Stammzellen ist ihre
sehr gute Vermehrung. Sie können sich in praktisch alle Zelltypen entwickeln.
Zur Gewinnung der embryonalen Stammzelle müssen frühe, menschliche Embryonen
getötet werden. Es gibt ethische Bedenken und das Stammzellengesetz in Deutschland
verbietet die Verwendung von entsprechenden Stammzellen, die nach dem 1.1.2002
hergestellt wurden.
Humane adulte Stammzellen : Vorläuferzellen in verschiedenen Geweben, können sich in
bestimmte Körperzellen weiterentwickeln. Die Zellen könnten eventuell direkt vom Patienten
gewonnen werden und nach der Umwandlung retransplantiert werden ohne anschließende
Immunsuppression. Bei adulten Stammzellen gibt es keine ethischen Bedenken.
Slide 29
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
•
Inselzelltransplantation
Zellen aus den nichtendokrinen Anteilen der Bauchspeicheldrüse wurden unter die
Nierenkapsel von immundefizienten Mäusen transplantiert zusammen mit fetalen Zellen.
(Hao,E. et al , 2006)
Aus diesen Vorläuferzellen (Stammzellen) Gewinnung von insulinproduzierenden Beta-Zellen.
Zukünftig könnte es vielleicht möglich sein, auf diesem Weg ausreichend Zellen für die
Transplantation zu gewinnen.
Alle neuen Therapieverfahren müssen mit der derzeitigen Behandlung bezüglich Effektivität und
Nebenwirkungen verglichen werden. Ein breiter Einsatz für die Patienten ist erst nach Abschluss
entsprechender Studien möglich.
Slide 30
Slide 31
Brand 2.2007
Diabetes – was gibt es Neues ?
Tierexperimentelle Untersuchungen machen berechtigte Hoffnung,
dass die Zellersatztherapie mit Stammzellen in den nächsten
5 – 10 – 20 ?
Jahren in die klinische Anwendung für die Behandlung von Diabetikern
übertragen werden kann.
Mit dieser Therapieoption könnte es erstmals gelingen, den Diabetes
bei einer großen Zahl von Patienten zu heilen.
