Update Prostata-Karzinom
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Update Prostatakarzinom Jochen Heymanns Koblenz 18.04.2012 Prostata-Karzinom in Deutschland: Die Fakten 1 426.800 Krebsneuerkrankungen in 2006 Prostata - Karzinom in Deutschland 2006 Die häufigste Krebsneuerkrankung des Mannes Ca: 60.000 neu Erkrankte pro Jahr (Inzidenz) Mittleres Erkrankungsalter : 69 Jahre Relative 5 – Jahres - Überlebensrate ca. 87 % 5 – Jahres Prävalenz: derzeit ca. 259.000 Quelle: „Krebs in Deutschland“ RKI / Gekid 2010 2 Prostatakrebs: Inzidenz und Mortalität Prostata-Karzinom Leben mit der Erkrankung und ihren Folgen 3 Neue Entwicklungen: Primärtherapie: „Active Surveillance“ Rezidivtherapie: intermittierende antiandrogene Therapie Therapie des kastrationsresistenten Prostata-Karzinoms: neue Konzepte, neue Medikamente Krankheitsphasen eines Prostatakarzinoms Erstdiagnose Verlauf initial metastasiert PSA-Anstieg unter antiandrogener Therapie Lokal fortgeschritten Lokal begrenzt Hormonrefraktär PSA-Anstieg nach kurativer Therapie 4 Definition „ Lokal begrenztes Prostatakarzinom“ Tumorstadium T1 / T2 , N0, M0 Ansichten zum Prostatakarzinom “Früherkennung ist gut: je eher ein Krebs entdeckt wird desto größer sind die Heilungschancen.“ „Eine Heilung ist nur möglich, wenn der Krebs vernichtet wird.“ 5 Ansichten zum Prostatakarzinom „Entscheidend ist, wie gut und wie lange das Leben ist, ob mit oder ohne Krebs“ Was stimmt davon beim Prostatakrebs ? 6 Vom Nutzen der Krebstherapie beim Prostatakarzinom „ Ist Heilung nötig bei jenen, bei denen es möglich erscheint und ist Heilung möglich bei jenen, bei denen es nötig ist ? “ Dr. Willet Whitmore 1917 - 1995 „ Ist Heilung nötig bei jenen, bei denen es möglich erscheint ? “ Eine definitive Heilung ist möglich bei einer örtlich begrenzten Krebs-Erkrankung der Prostata (durch Operation oderBestrahlung) 7 „ Ist Heilung nötig bei jenen, bei denen es möglich erscheint ? “ Eine definitive Heilung ist möglich bei einer örtlich begrenzten Krebs-Erkrankung der Prostata (durch Operation oderBestrahlung) Muss deswegen jeder so behandelt werden ? Ist „Heilung“ von Nutzem ? Darf man auch abwarten ? Behandlungsoptionen beim lokal begrenzten Prostatakarzinom Wait and See Active Surveillance Radikale Prostatektomie Perkutane Strahlentherapie Brachytherapie Wie wählt man aus ? 8 Behandlungsoptionen beim lokal begrenzten Prostatakarzinom Wait and See: Keine Therapie, bis die Krankheit soweit fortschreitet, dass Symptome auftreten, dann palliative Therapie Active Surveillance: Keine Therapie, bis die Krankheit ohne Symptome fortschreitet (PSA,Biopsie), dann kurative Therapie (OP/Radiatio) Radikale Prostatektomie Perkutane Strahlentherapie Brachytherapie Wie wählt man aus ? Anhaltspunkte zur Wahl der Behandlung: Die Zeit spielt eine wichtige Rolle Lebenserwartung des Patienten – Welche Zeit bleibt mit dem Prostatakrebs ? (Alter bei Diagnose, Komorbiditäten) Biologische Aggressivität des Tumors – Welche Zeit gibt der Prostatakrebs dem Patienten ? 9 Anhaltspunkte zur Wahl der Behandlung: Die Zeit spielt eine wichtige Rolle Lebenserwartung des Patienten – Welche Zeit bleibt mit dem Prostatakrebs ? (Alter bei Diagnose, Komorbiditäten) Differenzierungskriterium: Lebenserwartung > 10 Jahre Radikale Prostatektomie vs. Wait and See: Stratifikation nach dem Alter 10 Anhaltspunkte zur Wahl der Behandlung: Die Zeit spielt eine wichtige Rolle Biologische Aggressivität des Tumors – Welche Zeit gibt der Prostatakrebs dem Patienten ? Versuch einer Risikoabschätzung (Eine Aussage darüber treffen, mit welcher Wahrscheinlichkeit ein Tumor fortschreiten oder metastasieren wird.) Risikoabschätzung 11 12 Krankheitsspezifisches Überleben bei niedrigem Risiko und Active Surveillance : Klotz,L. Eur Urol 47, 2005 Active Surveillance - Die Konsequenz Aktive Überwachung einer vorhandenen Prostatakarzinom – Erkrankung ist bei Vorliegen „günstiger“ Tumormerkmale eine mögliche Behandlungsoption. Der Patient lebt weiter - mit seiner Krebserkrankung. (Krebs als chronische Erkrankung) 13 Neue Entwicklungen: Primärtherapie: „Active Surveillance“ Rezidivtherapie: intermittierende antiandrogene Therapie Therapie des kastrationsresistenten Prostata-Karzinoms: neue Konzepte, neue Medikamente 14 Krankheitsphasen eines Prostatakarzinoms Erstdiagnose Verlauf initial metastasiert PSA-Anstieg unter antiandrogener Therapie Lokal fortgeschritten Lokal begrenzt Hormonrefraktär PSA-Anstieg nach kurativer Therapie 15 Und wie soll die antiandrogene Therapie gegeben werden ? Kontinuierlich ? Intermittierend ? [TITLE] 16 [TITLE] [TITLE] 17 [TITLE] [TITLE] 18 Bewertung der Studie keine Nachteile bei intermittierender antiandrogener Therapie hinsichtlich Gesamt-Überleben global verbesserte Lebensqualität der Patienten bei intermittierender antiandrogener Therapie Was müssen wir noch bedenken ? Die antiandrogene Therapie beim Prostatakarzinom erhöht die kardiovaskuläre Sterblichkeit. Zweitmalignome sind bei Prostatakarzinompatienten häufig. 19 Neue Entwicklungen: Primärtherapie: „Active Surveillance“ Rezidivtherapie: intermittierende antiandrogene Therapie Therapie des kastrationsresistenten Prostata-Karzinoms: neue Konzepte, neue Medikamente Krankheitsphasen eines Prostatakarzinoms Erstdiagnose Verlauf initial metastasiert PSA-Anstieg unter antiandrogener Therapie Lokal fortgeschritten Lokal begrenzt Hormonrefraktär PSA-Anstieg nach kurativer Therapie 20 Ziele der palliativen Tumortherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom Lebensverlängerung Linderung von Schmerzen Linderung von anderen Krankheitssymtomen Verlängerung der progressionsfreien Lebenszeit Erhalt der Lebensqualität Bewährte Behandlungsstrategien Chemotherapie mit Mitoxantrone und Docetaxel Radionuklidtherapie mit Samarium Bisphosphonattherapie mit Zometa PROSTATAKARZINOMZENTRUM KOBLENZ - MITTELRHEIN 21 Neue Behandlungsstrategien am Beispiel von neuen Medikamenten Xgeva Jevtana Zytiga Alpharadin (Denosumab) (Cabazitaxel) (Abiraterone) (Enzalutamide) (Radium-223-Chlorid) 1. Behandlung von Knochenmetastasen Bisher: Zometa (Zoledronat) Neu: Xgeva (Denosumab) 22 Xgeva (Denosumab) Ein neues Medikament mit einer neuen Wirkungsweise: zielgerichtete Therapie Zulassung seit 18.07.2011 Zur Prävention von skelettbezogenen Komplikationen bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen aufgrund solider Tumoren Denusumab versus Zoledronat Zeit bis zur ersten skelettbezogenen Komplikation 23 Bewertung Xgeva Vorteile: Verzögert das Auftreten von skelettbezogenen Komplikationen kann auch bei eingeschränkter Nierenfunktion gegeben werden wird subcutan gegeben Bewertung Xgeva Nachteile: häufigere Nebenwirkungen (Kieferosteonekrosen) keine Verbesserung der Lebensqualität Keine Verlängerung der Lebenszeit 24 Perspektive Xgeva Aktuell veröffentlichte Studie (15.11.2011): Xgva verzögert das Entstehen von Knochenmetastasen bei Patienten mit nicht-metastasiertem kastrationsresistentem Prostata-Karzinom 2. Neue Chemotherapien Jevtana (Cabazitaxel) Zulassung seit 20.03.2011 Zur Behandlung von Patienten mit hormonrefraktärem metastasierten Prostatakarzinom, die zuvor mit einem docetaxelhaltigen Therapieregime behandelt wurden 25 TROPIC – Trial : Ergebnisse I Bewertung Jevtana Vorteil: Das erste Mal ein Beweis, dass weitere Chemotherapien nach Docetaxel wirken und die Lebenszeit verlängern Nachteil: Gefahr relevanter Nebenwirkungen Umfassende Supportivtherapie erforderlich 26 3. Neue antihormonelle Therapien beim kastratationsresistenten Prostata-Karzinom Schritte zur Entwicklung eines „Hormonrefraktären Prostata-Karzinom“ androgenabhängig androgenunabhängig, hormonsensibel (kastrationsresistent) androgenunabhängig und hormonrefraktär 27 AR = Androgen-Rezeptor 3. Neue antihormonelle Therapien Zytiga (Abiraterone) Zulassung seit 07.09.2011 Zur Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms, das während oder nach einer docetaxelhaltigen Chemotherapie progredient ist 28 Zytiga (Abiraterone) Ein neues Medikament mit einer neuen Wirkungsweise: Hemmung der intratumoralen Androgensynthese Hemmung der Androgensynthese durch irreversible Hemmung des Schlüsselenzyms CYP 17 29 Bewertung Zytiga Das erste Mal ein Beweis, dass die Hemmung der intratumoralen Androgensynthese wirkt und die Lebenszeit verlängert 30 Bewertung Zytiga Das erste Mal ein Beweis, dass die Hemmung der intratumoralen Androgensynthese wirkt und die Lebenszeit verlängert Als Tablette verfügbar tägliche Einnahme nur moderate Nebenwirkungen 3. Neue antihormonelle Therapien - (Enzalutamide, MDV 3100) Noch keine Zulassung Zur Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms, das während oder nach einer docetaxelhaltigen Chemotherapie progredient ist 31 - (Enzalutamide) Ein neues Medikament mit einer weiterentwickelten Wirkungsweise: ARSI: Androgen – Rezeptor – Signal - Inhibitor Aktiver Androgen-Rezeptor -Signalweg trotz niedriger Testosteron-Spiegel Amplifikation des AR (Erhöhte Sensitivität) Mutationen des AR (Verlust der Spezifität) Aktivierung / Deaktivierung von Enzymen der Steroidsynthese (Erhöhte intratumorale Androgenspiegel) 32 MDV 3100 : Hemmung des Androgen-Rezeptor Signalweges durch Bindung an den AR Bewertung Enzalutamide AFFIRM-Trial: Signifikante Lebenszeitverlängerung bei Patienten mit kastrationsresistentem ProstataKarzinom nach Chemotherapie (medianes Überleben 18,4 vs. 13,6 Monate) gute Verträglichkeit 33 4. Neue Radionuklid - Therapien Alpharadin (Radium 223 Chlorid) Ein neues Medikament mit einer neuen Wirkungsweise 34 Radium-223 zielt auf Knochenmetastasen Range of alpha-particle Radium-223 •Alpha-Partikel induzieren Doppelstrang-DNA Brüche in Tumorzellen •Kurzstreckige Penetration des Alpha-Strahlers (2-10 ZellDurchmesser) = stark begrenzte örtliche Tumorzellabtötung Prostatakarzinom – Therapie : Neue Entwicklungen Abgeschlossene Studie mit 922 Patienten Behandlung führt zur Verlängerung der Lebenszeit Beschleunigtes Zulassungsverfahren in den USA eingeleitet Zulassung wird 2012 erwartet PROSTATAKARZINOMZENTRUM KOBLENZ - MITTELRHEIN 35 2012 Genitourinary Cancers Symposium Overall Survival Benefit and Safety Profile of Radium-223 Chloride (Alpharadin), A First-in-Class Alpha-Pharmaceutical: Results from a Phase III Randomized Trial (ALSYMPCA) in Patients With CastrationResistant Prostate Cancer (CRPC) With Bone Metastases C Parker,1 D Heinrich,2 JM O’Sullivan,3 S Fosså,4 A Chodacki,5 T Demkow,6 J Logue,7 M Seke,8 A Widmark,9 DC Johannessen,10 S Nilsson,11 P Hoskin,12 A Solberg,13 ND James,14 I Syndikus,15 A Cross,16 CG O’Bryan-Tear,17 J Garcia-Vargas,18 and O Sartor19 on behalf of the ALSYMPCA Investigators ALSYMPCA Overall Survival 100 HR 0.695; 95% CI, 0.552-0.875 P = 0.00185 90 80 70 60 % Radium-223, n = 541 Median OS: 14.0 months 50 40 30 Placebo, n = 268 Median OS: 11.2 months 20 10 0 Month 0 Radium- 541 Placebo 223 268 3 6 9 12 15 18 21 24 27 450 218 330 147 213 89 120 49 72 28 30 15 15 7 3 3 0 0 36 Bewertung Alpharadin Eine neue Substanzklasse mit hoher Wirksamkeit: Verlängert die Lebenszeit und lindert Krankheitssymptome bei relativ guter Verträglichkeit Behandlung von Patienten mit Prostata – Karzinom Ausblick 37 Es gibt Fortschritte bei der medikamentösen Behandlung des Prostatakarzinoms. Die klinische Forschung ist derzeit hochaktiv beim Prostatakarzinom. 38 Für die interdisziplinäre Behandlung in der Region hat sich das Prostatakarzinom-Zentrum Koblenz gebildet PROSTATAKARZINOMZENTR UM KOBLENZ – MITTELRHEIN 39
