IX Inhaltsverzeichnis Allgemeine Virologie 1 Historische Entwicklung und Grundbegriffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 Onkogene Viren 2 H. W. Doerr Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 2 Morphologie, Taxonomie, Replikation und Genetik . . . . . . . . . . . . . . . 7 R. W. Braun Ursprung und Evolution von Viren . . . . . . . . . . . . . . . . RNA-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Defekte Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Morphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Viren mit Ikosaederstruktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Viren mit helikaler Struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Komplexe Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virushülle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Replikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Adsorption . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Penetration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Uncoating . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Replikation des viralen Genoms . . . . . . . . . . . . . . . . Zusammenbau und Freisetzung von Viren . . . . . . . Ordnungsprinzipien und Taxonomie . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Resistenz, Immunabwehr und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 7 8 8 9 10 11 12 13 14 15 15 17 17 17 22 22 28 29 U. G. Liebert Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Komponenten des unspezifischen Immunsystems (Resistenz) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zelluläre Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humorale Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Komponenten der spezifischen Immunabwehr . . . . . Zytokine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Funktionen und Eigenschaften . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytokine bei Virusinfektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virusabwehr, Autoimmunität und lmmunpathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immune Evasionsmechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 30 30 31 32 36 36 39 39 41 41 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 J. Cinatl und J.-U. Vogel Entdeckungsgeschichte virusinduzierter Tumoren . Virale Onkogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Retrovirale Onkogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Onkogene der DNA-Tumorviren . . . . . . . . . . . . . . . . Onkogenität des Hepatitis-C-Virus . . . . . . . . . . . . . . Tumorviren können die Apoptose inhibieren . . . . . . Blockierung der p53-Funktionen . . . . . . . . . . . . . . . . Nachahmung oder Induktion von bcl 2 . . . . . . . . . . Inhibition der Fas-/TNF-vermittelten Apoptose . . Inhibition der Caspasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kooperation viraler Onkoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . Kooperation der Onkoproteine bei RNA-Viren . . . . Kooperation der Onkoproteine bei DNA-Viren . . . Einfluss von Tumorviren auf die zelluläre Immortalisierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mechanismen der viralen Onkogenese . . . . . . . . . . . . Entwicklung eines Tumors in mehreren Schritten Hit-and-Run-Mechanismus der viralen Onkogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indirekte Mechanismen der viralen Onkogenese . Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 44 44 53 59 60 61 61 62 63 63 63 64 5 Virologische Labordiagnostik . . . . . . . . . 71 65 66 66 67 68 69 69 H. W. Doerr und R. W. Braun Methoden zum direkten Nachweis des Virus im Untersuchungsmaterial ± Mikroskopie und Elektronenmikroskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zellbiologische Untersuchungsmethoden (Virusisolierung) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologische Untersuchungsmethoden . . . Gelelektrophoretische Analyse von RNA-Segmenten und DNA-Fragmenten . . . . . . . . . Nukleinsäuresequenzierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hybridisierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Polymerasekettenreaktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bewertung molekularbiologischer Tests . . . . . . . . . Immunologische Untersuchungsmethoden . . . . . . . . Antigennachweis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antikörpernachweis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Quantitative Messung der Antikörperaktivität . . . Avidität von Antikörpern . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sensitivität und Spezifität eines Untersuchungsverfahrens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Diagnose und Testauswahl . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 72 76 76 76 77 78 82 82 82 83 86 87 87 88 92 X Inhaltsverzeichnis 6 Antivirale Schutzimpfungen Herpes-simplex-Virus (HSV) und Varicella-Zoster-Virus (VZV) . . . . . . . . . . . . . . Humanes Zytomegalievirus (HCMV) . . . . . . . . . . . HIV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hepatitis-B-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hepatitis-D-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hepatitis-C-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humane Papillomaviren (HPV) . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 105 108 113 114 114 115 115 8 Desinfektion, Sterilisation . . . . . . . . . . . . 116 . . . . . . . . . . 93 W. Jilg Impfstoffe: Definition, Wirkungsweise, Herstellung Passive Immunisierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktive Immunisierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Herstellung und Eigenschaften antiviraler Impfstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neue Wege zur Impfstoffherstellung . . . . . . . . . . . . Derzeit eingesetzte antivirale Impfstoffe . . . . . . . . . . Impfstoff gegen Poliomyelitis (Kinderlähmung) . . Masern-, Mumps- und Rötelnimpfstoff . . . . . . . . . . Impfstoff gegen Hepatitis B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoff gegen Influenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoff gegen Tollwut . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoff gegen Varizellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoff gegen Hepatitis A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoff gegen Gelbfieber . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoff gegen japanische Enzephalitis . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Grundlagen der Therapie 93 93 93 93 94 95 95 96 96 96 97 97 98 98 98 98 . . . . . . . . . . . . . 100 B. Weber, M. Stürmer und W. Preiser Potenzielle Angriffspunkte der antiviralen Chemotherapie und vorklinische Entwicklung . . . . Klinische Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie relevanter Viruskrankheiten . . . . . . . . . . . . Influenzavirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Respiratorisches Synzytialvirus (RSV) . . . . . . . . . . 100 101 101 101 102 O. Thraenhart Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Definitionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Historischer Rückblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Expositionsprophylaxe durch Desinfektion . . . . . Übertragungswege . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virusinaktivierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Desinfektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wirkstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Qualitätskriterien für antiviral wirksame Desinfektionsmittel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Desinfektionsverfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verfahren der Sterilisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dampfsterilisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Heiûluftsterilisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kontrolle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Desinfektion und Sterilisation von Prionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 116 117 118 122 124 134 134 136 136 137 138 138 138 139 139 Klinische Virologie H. W. Doerr und W. H. Gerlich 9 Neurotrope Virusinfektionen: Meningitis, Enzephalitis, Neuritis . . . 142 Allgemeines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnose und Therapie der wichtigsten neurotropen Viruserkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . Bevorzugt neurotrope Virusinfektionen . . . . . . . . Erkrankungen durch Enteroviren . . . . . . . . . . . . . . Mumps, Masern, Windpocken, Röteln . . . . . . . . . . Herpesvirale Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erkrankungen durch respiratorische Viren . . . . . . Virale Enzephalopathien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142 143 143 144 144 145 145 145 146 12 Respiratorische Infektionen: Rhinitis, Pharyngitis, Tonsillitis, Laryngitis, Tracheitis, Bronchitis, Pneumonie, Pleuritis . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152 13 Kardiotrope Virusinfektionen: Myokarditis, Perikarditis . . . . . . . . . . . . . 153 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 10 Ophthalmologische Virusinfektionen: Konjunktivitis, Keratitis, Retinitis . . . 147 14 Gastroenterotrope Virusinfektionen: Ösophagitis, Gastroenteritis, Kolitis 154 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 11 Otologische Virusinfektionen: Otitis, Hörsturz, Morbus Menire . . . 149 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149 15 Hepatotrope Virusinfektionen: Hepatitis, Zirrhose, Karzinom . . . . . . . . 155 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 Inhaltsverzeichnis 16 Nephrologische und urologische Virusinfektionen: Nephritis, Zystitis, Urethritis . . . . . . . . . 157 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157 17 Dermatotrope Virusinfektionen: Exanthemkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . 158 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 18 Myogene, arthrogene und vasogene Virusinfektionen: Myalgie, Arthralgie, Vaskulitis . . . . . . . 160 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 19 Exo- und endokrinologische Virusinfektionen: Parotitis/Orchitis bzw. Ovariitis, Pankreatitis, Adrenalitis,Thyreoditis 165 165 166 166 166 167 167 168 168 169 169 170 170 22 Lymphotrope Virusinfektionen: Lymphadenopathie, (Hepato-)Splenomegalie, Lymphom, Leukämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 161 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 20 Genitale Virusinfektionen: Glanditis, Kolpitis, Zervizitis, Kondyloma, Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . Ringelröteln . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ringelrötelnbedingter Abort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytomegalie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kongenitales Zytomegaliesyndrom . . . . . . . . . . . . Perinatale Zytomegalie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Herpes simplex und Varizellen/Herpes zoster . . . . . Herpes neonatorum generalisatus . . . . . . . . . . . . . Virushepatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perinatale Infektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . AIDS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perinatale HIV-Infektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfungen in der Schwangerschaft . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XI 23 Transfusions- und transplantationsmedizinisch relevante Virusinfektionen: Anämie, Posttransfusionsmononukleose, Serumhepatitis, Transplantatabstoûung, AIDS . . . . . . . 172 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 162 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162 21 Prä- und perinatale Virusinfektionen: Embryo- und Fetopathien, Neonatalerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . 163 24 Tropische und zoonotische Virusinfektionen: Gelbfieber, Dengue, hämorrhagisches Fieber, Schock, Meningoenzephalitis, Pneumonie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 Röteln . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 Kongenitales Rötelnsyndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 Spezielle Virologie Virusreplikation durch zelluläre RNA-Polymerase 25 Retroviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178 L. Gürtler Humanes T-Zellleukämievirus (HTLV) . . . . . . . . . . . . Geschichte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virusaufbau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genomstuktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragungswege . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178 178 178 178 178 179 Inaktivierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humanes Immunschwächevirus (HIV) . . . . . . . . . . . Geschichte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virusaufbau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufbau des Genoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragungswege . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inaktivierung von HIV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179 179 180 180 181 181 181 181 182 182 182 183 184 XII Inhaltsverzeichnis Wahrscheinlichkeit der Übertragung durch Bluttransfusion oder Blutkomponenten . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . SI-/NSI-Viren ± X4-/R5-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Toxische Wirkung der HIV-Komponenten . . . . . . Klinische Symptome und Stadien . . . . . . . . . . . . . . Therapie der HIV-Infektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik der HIV-Infektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Hepadnaviren: Hepatitis-B-Virus 184 184 185 185 186 186 187 190 190 . . . . 191 W. H. Gerlich und S. Schaefer Einführung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Taxonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virusmorphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genomstruktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genomorganisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Viraler Lebenszyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunevasion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Variabilität und Resistenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Onkogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionsverlauf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunantwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Akute Hepatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chronische Hepatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Leberbiopsie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Koinfektionen mit anderen Erregern . . . . . . . . . . . Prophylaktische Untersuchungen . . . . . . . . . . . . . . Überwachung von HB-gefährdeten Personen . . . Einzusendendes Untersuchungsmaterial, Lagerung und Transport . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hygienemaûnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufklärung von HBV-Trägern . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktive Immunisierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Passive Immunisierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interferon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nukleosidanaloga . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Hepatitis-D-Virus 191 191 192 192 193 197 197 198 198 198 199 201 202 203 204 204 204 205 205 205 206 206 207 207 208 208 209 209 209 209 209 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211 W. H. Gerlich Entdeckungsgeschichte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Taxonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virusstruktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genomstruktur und Replikation . . . . . . . . . . . . . . . . . Viraler Lebenszyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionsverlauf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunantwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211 211 211 212 213 213 213 214 214 215 Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe und Impfung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 215 215 215 Plusstrang und Doppelstrang RNA-Viren 28 Hepatitis-C-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 M. Roggendorf Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Morphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genomorganisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Variabilität des HCV-Genoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HCV-Genotypen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HCV-Quasispezies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HCV-Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HCV-Strukturproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HCV-Nichtstrukturproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Replikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionsverlauf und Krankheitsbild . . . . . . . . . . . . . Immunantwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humorale Immunantwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zelluläre Immunantwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antikörper gegen die hypervariable Region 1 (HVR1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoffentwicklung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Flaviviren 216 216 216 217 217 218 218 218 220 220 221 221 223 223 223 223 223 224 225 225 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226 H. Holzmann und F. X. Heinz Allgemeine Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einführung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virusstruktur, Genomorganisation . . . . . . . . . . . . . Besonderheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Durch Zecken übertragene Flaviviren . . . . . . . . . . . . Frühsommermeningoenzephalitisvirus (FSME-Virus) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere, durch Zecken übertragene Flaviviren . . . Durch Stechmücken übertragene Flaviviren . . . . . . . Gelbfiebervirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dengue-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Japanisches Enzephalitisvirus . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere Viren aus dem JE-Serokomplex . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 Togaviren: Alphaviren 226 226 226 227 227 227 231 231 231 233 237 238 238 . . . . . . . . . . . . . . . . 240 H. Schmitz Taxonomic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie, Übertragungswege . . . . . . . . . . . . . . . Klinik und Erregerarten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Die wichtigsten humanpathogenen Erreger für Fieber mit Arthralgien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240 240 240 241 XIII Inhaltsverzeichnis Erreger für Meningitis und Enzephalitis . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Togaviren: Rötelnvirus 241 242 242 242 242 . . . . . . . . . . . . . . . . 243 Erreger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erkrankung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur Hepatitis-A-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur Hepatitis-E-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 281 281 282 282 282 282 282 34 Gastroenteritis-Erreger: Reo-/Rota-, Corona-, Calici-, Astroviren . . . . . . . . . . 284 B. Pustowoit und H. W. Doerr Taxonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufbau, Replikation und Eigenschaften . . . . . . . . . . . Infektionsbiologie, Epidemiologie und Krankheitsbilder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Laboratoriumsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 243 244 246 249 249 32 Picornaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251 H. Zeichhardt, H.-P. Grunert und P. Wutzler Eigenschaften . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Geschichte . . . . . . . . . . . . . . . . . Struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antigenität und Neutralisation . . . . . . . . . . . . . . . . Physikochemische Eigenschaften und Inaktivierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Reproduktionszyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Enteroviren: Polioviren, Coxsackie- Viren Gruppe A und B, ECHO-Viren und Enteroviren 68 ± 71 . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese und klinische Bilder . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rhinoviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese und klinisches Bild . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionen mit weiteren Picornaviren . . . . . . . . . . . Cardioviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aphthoviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neue Picornaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 Hepatitis-A-Virus und HepatitisE-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251 251 252 254 254 255 258 258 262 266 267 268 271 271 271 272 272 272 272 272 273 274 274 278 W. Jilg Hepatitis-A-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erreger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erkrankung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hepatitis-E-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278 278 278 279 280 280 280 281 H.-J. Streckert Ursachen viraler Gastroenteritiden . . . . . . . . . . . . . . . Taxonomie und Morphologie der Krankheitserreger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Reo-/Rotaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Coronaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caliciviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Astroviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionsbiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . Krankheitsbilder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 284 284 286 287 287 287 288 289 289 290 291 Negativstrang-RNA-Viren 35 Orthomyxoviren (Influenzaviren) . . . 292 H.-D. Klenk Klassifizierung und Aufbau der Influenzaviren . . . . Vermehrungszyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe und Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 292 293 295 296 296 296 297 36 Paramyxoviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 R. W. Braun Geschichte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Morphologie und physikochemische Eigenschaften Genomstruktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nukleoprotein (NP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Phosphoprotein (P) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V-Protein (V) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C-Protein (C) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Matrixprotein (M) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hämagglutinin-/Neuraminidaseprotein (HN) . . . G-Protein (G) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fusionsproteine (F) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Large- (Polymerasekomplex-) Protein (L) . . . . . . . 298 298 299 300 301 301 301 301 302 302 302 303 303 304 XIV Inhaltsverzeichnis Weitere Genprodukte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Replikationszyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Parainfluenzaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinisches Bild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionen in der Schwangerschaft und beim Neugeborenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mumpsvirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinisches Bild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektion in der Schwangerschaft und beim Neugeborenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Masernvirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinisches Bild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Masern in der Schwangerschaft . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinisches Bild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionen mit weiteren Paramyxoviren . . . . . . . . . Humanes Metapneumovirus (hMPV) . . . . . . . . . . . Equines Morbillivirus (EMV; Hendra-Virus) . . . . . Nipah-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Newcastle-Disease-Virus (NDV) . . . . . . . . . . . . . . . Respiratory-Syncytial-Virus- und Parainfluenzavirusinfektionen bei Tieren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rinderpestvirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Canine-Distemper-Virus (Staupevirus) . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 Arena-, Bunya- und Filoviren . . . . . . . . . 304 304 306 306 306 306 306 307 307 308 308 308 308 308 309 309 310 310 312 312 313 313 313 314 316 316 316 318 318 319 319 320 320 321 321 321 322 322 322 322 322 323 323 323 323 323 324 H. Schmitz Arenaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erreger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie, Übertragungswege . . . . . . . . . . . . . Klinik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfung/Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 324 324 324 325 325 325 Bunyaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übersicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hantaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Phleboviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La-Crosse- und California-Enzephalitisviren . . . . Krim-Kongo-Fiebervirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Filoviren: Ebola- und Marburg-Viren . . . . . . . . . . . . . Erreger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie/Übertragung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinik/Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie, Prävention und Prophylaxe . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Rhabdoviren: Tollwutviren 325 325 325 327 327 328 328 328 328 328 329 329 329 . . . . . . . . . . . 330 O. Thraenhart Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Taxonomie und Morphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Resistenz und Immunabwehr . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragung, Pathogenese und Infektionsformen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virus- oder Antigennachweis . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antikörpernachweis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie und Epizootologie . . . . . . . . . . . . . . . . Impfwesen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rabiesimmunglobulin (RIG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfempfehlungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Grundlagen der Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Entscheidungsfindung zur Einleitung der postexpositionellen Therapie (PET) . . . . . . . . . Postexpositionelle Impfung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Präexpositionelle Impfung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Boosterimpfung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Reexpositionelle Impfung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Schutzmaûnahmen im Krankenhaus, Desinfektion und Sterilisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330 330 332 332 333 333 335 335 337 337 337 337 337 337 340 340 341 342 342 342 DNA-Viren 39 Parvoviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343 P. Cassinotti und G. Siegl Allgemeines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biologische und molekulare Eigenschaften des Parvovirus B19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Taxonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Morphologie und Struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genomorganisation und Replikation . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionsbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunantwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Manifestationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Laboratoriumsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343 343 343 344 344 344 345 346 346 348 349 350 Inhaltsverzeichnis 40 Papillomaviren und Polyomaviren . . 352 G. Steger und H. Pfister Papillomaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genomorganisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Viraler Lebenszyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Grundlagen der HPV-induzierten Onkogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunantwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vakzine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Polyomaviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genomorganisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Viraler Lebenszyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunantwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Adenoviren XV Replikation und Infektionsbiologie . . . . . . . . . . . . . . . 371 Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372 352 352 354 355 43 Herpesviren: Herpes-simplex-Virus Typ 1 und 2, Varicella-Zoster-Virus . . 355 356 358 358 358 358 359 359 359 359 359 360 361 362 362 362 362 362 362 Herpes-simplex-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Taxonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Morphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genomaufbau und Replikation . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionsbiologie und Krankheitsbilder . . . . . . . . Laboratoriumsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Varicella-Zoster-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Taxonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Morphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virusreplikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese und Klinik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Laboratoriumsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 373 373 373 374 375 376 377 378 378 378 378 378 379 379 380 381 381 381 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363 44 Herpesviren: Zytomegalievirus . . . . . . 382 M. Scholz, J.-U. Vogel und H. W. Doerr T. Adrian² und P. Pring-kerblom Klassifizierung von Adenoviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Physikalisch-chemische Eigenschaften . . . . . . . . . . . Morphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Replikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einteilungskriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Bedeutung von Adenovirusinfektionen . . Übertragungsmechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostische Methoden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gewinnung und Transport von Untersuchungsmaterial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antigennachweis und Typisierung . . . . . . . . . . . . . Identifizierung und Typisierung von Patientenisolaten mit Hilfe der DNA-Restriktionsanalyse . Serodiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vakzination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 Herpesviren: allgemein 373 P. Wutzler 363 363 363 364 364 364 365 365 366 366 366 366 367 367 368 368 368 369 369 . . . . . . . . . . . . . . . 370 B. Gärtner und N. Müller-Lantzsch Morphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370 Einteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370 Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371 Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufbau und Replikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Bedeutung der HCMV-Infektion . . . . . . . . Prä-und perinatale HCMV-Infektion . . . . . . . . . . . . . HCMV in der Transfusionsmedizin . . . . . . . . . . . . . . . HCMV-Infektion bei immun kompromittierten Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HCMV und Tumorassoziation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bedeutung der durch HCMV vermittelten Immunmechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Laboratoriumsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antikörperdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Virusnachweis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pränataldiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Therapie der HCMV-Erkrankung . . Vakzination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaktische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der HCMV-Erkrankung . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 Herpesviren: Humane Herpesviren 6 ± 8, EBV 382 382 383 384 384 385 385 386 386 386 387 387 387 387 387 388 388 389 391 . . . . . 393 B. Gärtner und N. Müller-Lantzsch Humanes Herpesvirus 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 Taxonomie, Morphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393 XVI Inhaltsverzeichnis Replikation und Infektionsbiologie . . . . . . . . . . . . Epidemiologie und Übertragung . . . . . . . . . . . . . . . Krankheitsbilder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie und Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epstein-Barr-Virus (EBV) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Taxonomie, Morphologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Replikation und Infektionsbiologie . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie, Übertragungswege . . . . . . . . . . . . . Krankheitsbilder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie und Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humanes Herpesvirus 6 und 7 (HHV-6 und HHV-7) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einleitung, Morphologie und Taxonomie . . . . . . Replikation und Infektionsbiologie . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie und Übertragung . . . . . . . . . . . . . . . Krankheitsbilder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Pockenviren 393 393 394 394 394 395 395 395 395 396 397 398 398 398 399 399 399 400 400 401 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402 O.-R. Kaaden Kurzbeschreibung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402 Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402 Variola . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Kurzbeschreibung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Klinische Symptomatik und Epidemiologie . . . . . 403 Pathogenese, Pathologie und Pathohistologie . . . 403 Labordiagnose und Differenzialdiagnose . . . . . . . 404 Immunprophylaxe und Impfnebenreaktionen . . . 405 Vaccinia- und Kuhpockenerkrankungen . . . . . . . . . . Affenpocken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zoonotische Parapoxerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . Melkerknoten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lippengrind, Orf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stomatitis papulosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dellwarzen (Molluscum contagiosum) . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik und Epidemiologie . . . . . Tanapox- und Yabapox-Affentumorvirus . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406 407 407 407 407 407 408 408 408 408 47 Prionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409 H. F. Rabenau Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erreger der TSE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erkrankungen bei Menschen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kuru . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom (GSS) Fatale familiäre Insomnie (FFI) . . . . . . . . . . . . . . . . Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) . . . . . . . . . . . . . Neue Variante der Creutzfeldt-JakobKrankheit (vCJK) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragbarkeit humaner TSE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionsrisiken durch Transplantationen und Bluttransfusionen? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . TSE-Erkrankungen im Tierreich . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE) . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sachverzeichnis 409 409 413 413 413 413 414 416 420 421 423 423 427 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428