Tranxilium® Tabs

FACHINFORMATION
Tranxilium® Tabs
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tranxilium®
Tabs
20 mg Filmtabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE
ZUSAMMENSETZUNG
1 Filmtablette Tranxilium Tabs enthält 20 mg
Dikaliumclorazepat.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Bei ambulanter Behandlung sollte die Einnahme vorzugsweise eine halbe Stunde vor
dem Schlafengehen und nicht auf vollen
Magen erfolgen, da sonst mit verzögertem
Wirkungseintritt und – abhängig von der
Schlafdauer – mit verstärkten Nachwirkungen (z. B. Müdigkeit, Konzentrationsstörungen) am nächsten Morgen gerechnet werden muss.
Tranxilium Tabs ist eine hellblaue, längliche
Filmtablette mit drei Bruchrillen auf jeder
Seite.
Bei der stationären Behandlung erfolgt die
Einnahme über den Tag verteilt unabhängig
von den Mahlzeiten.
Die Filmtabletten sind teilbar und können an
den Bruchrillen geviertelt werden.
Bei akuten Erkrankungen sollte die Anwendung von Dikaliumclorazepat auf Einzelgaben oder wenige Tage beschränkt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Zur symptomatischen Behandlung akuter
oder chronischer Spannungs-, Erregungsund Angstzustände.
Zur Prämedikation vor diagnostischen oder
operativen Eingriffen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Darreichungsform, die Dosierung und
Dauer der Anwendung richten sich nach
der individuellen Reaktionslage sowie der Art
und Schwere der Erkrankung. Hierbei gilt
der Grundsatz, die Dosis so gering wie
möglich und die Dauer der Anwendung so
kurz wie möglich zu halten.
Dosierung bei akuten und chronischen Spannungs-, Erregungs- und Angstzuständen
Ambulante Therapie:
Die Tagesdosis beträgt in der Regel eine
halbe bis eine Filmtablette Tranxilium Tabs
(entsprechend 10 – 20 mg Dikaliumclorazepat) in 2 – 3 Einzelgaben oder als abendliche Einmaldosis. Bei Bedarf kann die Tagesgesamtdosis unter Berücksichtigung
aller Vorsichtshinweise auf 50 mg bis maximal 150 mg Dikaliumclorazepat erhöht
werden.
Stationäre Therapie:
Bei hochgradigen Spannungs-, Erregungsund Angstzuständen kann die Tagesdosis
kurzfristig auf 300 mg Dikaliumclorazepat
erhöht werden.
Dosierung zur Prämedikation vor diagnostischen oder operativen Eingriffen
Erwachsene erhalten als Einzeldosis
20 – 50 mg Dikaliumclorazepat.
Kinder und Jugendliche erhalten als Einzeldosis je nach Alter und Körpergewicht
0,3 – 1,25 mg Dikaliumclorazepat/kg Körpergewicht.
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Art und Dauer der Anwendung
Filmtabletten unzerkaut mit ausreichend
Flüssigkeit (z. B. einem Glas Wasser) einnehmen.
Dosierungshinweis für besondere Patientengruppen
Individuell muss die Dosis bei älteren oder
geschwächten Patienten, bei Patienten mit
hirnorganischen Veränderungen, Kreislaufund Ateminsuffizienz und insbesondere bei
Patienten mit eingeschränkter Leber- und
Nierenfunktion in der Regel um 50 % verringert werden (siehe auch Abschnitt 4.4
unter „Risikopatienten“ sowie unter „Ältere
und geschwächte Patienten“).
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Bei chronischen Krankheiten richtet sich
die Dauer der Anwendung nach dem Verlauf. In solchen Fällen sollte der behandelnde Arzt nach mehrwöchiger (ca. 2 Wochen)
Einnahme überprüfen, ob die Indikation zur
weiteren Behandlung mit Dikaliumclorazepat noch gegeben ist. Eine maximale Behandlungsdauer von 4 Wochen sollte nicht
überschritten werden.
Zu beachten ist, dass nach längerer Anwendungsdauer (länger als 1 Woche) und
nach plötzlichem Absetzen der Therapie
Angst-, Erregungs- und Spannungszustände, innere Unruhe vorübergehend verstärkt
wieder auftreten können (siehe „Absetzerscheinungen/Entzugssymptome“ in Abschnitt 4.4).
Daher sollte die Behandlung nicht plötzlich – insbesondere bei hoch dosierter Einnahme sowie bei nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch –, sondern durch schrittweise Verringerung der Dosis beendet
werden.
Bei einer Langzeitbehandlung werden Kontrollen des Blutbildes und der Leber- und
Nierenfunktion empfohlen.
4.3 Gegenanzeigen
Dikaliumclorazepat darf nicht angewendet
werden bei:
– bekannter Überempfindlichkeit gegen Dikaliumclorazepat, andere Benzodiazepine
oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile des Arzneimittels,
– einer dekompensierten respiratorischen
Insuffizienz,
– einer Abhängigkeitsanamnese (Alkohol,
Arzneimittel, Drogen),
– akuter Vergiftung mit zentraldämpfenden Mitteln (z. B. Alkohol, Schlaf- oder
Schmerzmitteln sowie Neuroleptika, Antidepressiva und Lithium),
– Schlafapnoe-Syndrom,
– Myasthenia gravis,
– schweren Leberschädigungen (z. B. cholestatischer Ikterus), da Benzodiazepine
bei diesen Patienten eine Enzephalopathie verursachen können,
– spinalen und zerebellaren Ataxien.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Dikaliumclorazepat darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei:
– chronischer Ateminsuffizienz (obstruktive
Atemwegserkrankungen).
Nicht alle Angst-, Spannungs- und Erregungszustände bedürfen einer medikamentösen Behandlung. Sie sind häufig Folgeerscheinungen körperlicher oder seelischer Erkrankungen und können durch andere Maßnahmen oder gezielte Behandlung
der Grundkrankheiten behoben werden.
Benzodiazepine werden zur primären Behandlung von Psychosen nicht empfohlen.
Benzodiazepine sollten nicht ohne geeignete Behandlung von bestehenden Depressionen oder Angstzuständen, die von
Depressionen begleitet sind, angewandt
werden. Unter Umständen kann die depressive Symptomatik verstärkt und so das Risiko eines Suizids erhöht werden. In diesem
Fall sollte die Dosierung reduziert oder die
Behandlung mit Dikaliumclorazepat beendet werden.
Ein therapeutischer Nutzen der gleichzeitigen Verabreichung verschiedener benzodiazepinhaltiger Arzneimittel kann nicht belegt werden. Die gleichzeitige Verabreichung
kann jedoch das Risiko der Entwicklung einer Abhängigkeit erhöhen.
Abhängigkeit
Wie andere Benzodiazepine auch besitzt
Dikaliumclorazepat ein primäres Abhängigkeitspotenzial. Das Risiko einer Abhängigkeit steigt mit der Dosis und der Dauer der
Behandlung sowie bei gleichzeitiger Anwendung von anderen psychotropen Arzneimitteln und von Alkohol. Es ist insbesondere bei Patienten mit Alkohol-, Drogen- oder
Medikamentenmissbrauch in der Anamnese erhöht (siehe Abschnitt 4.3).
Bereits bei täglicher Einnahme über wenige
Wochen besteht die Gefahr einer physischen und psychischen Abhängigkeitsentwicklung. Dies gilt nicht nur für den missbräuchlichen Gebrauch besonders hoher
Dosen, sondern auch für den therapeutischen Dosisbereich von Dikaliumclorazepat.
Eine fortgesetzte Anwendung sollte nur bei
zwingender Indikation nach sorgfältiger Abwägung des therapeutischen Nutzens gegen das Risiko von Gewöhnung und Abhängigkeit erfolgen.
Es ist angebracht, den Patienten zu Beginn
der Therapie über die begrenzte Dauer der
Behandlung zu informieren und ihm ausführlich die allmähliche Verringerung der Dosis
zu erklären. Darüber hinaus ist es wichtig,
dass dem Patienten die Möglichkeit des
Auftretens von Absetzphänomenen bekannt
ist. Hierdurch kann die Angst vor solchen
Symptomen – falls sie beim Absetzen des
Medikaments auftreten sollten – verringert
werden.
Absetzerscheinungen/Entzugssymptome
Folgendes trifft insbesondere bei Patienten
zu, bei denen eine Abhängigkeit vermutet
wird oder die über eine längere Dauer
Dikaliumclorazepat eingenommen haben:
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Beim plötzlichen Beenden insbesondere
einer längeren Behandlung kann es zu Entzugssymptomen kommen.
Diese können sich in Schlafstörungen und
vermehrtem Träumen, Kopfschmerzen,
Muskelschmerzen, Muskelverspannungen,
Stimmungswechsel, Verwirrtheit und Reizbarkeit äußern. Angst- und Spannungszustände sowie Erregung und innere Unruhe
können sich verstärkt wieder einstellen. Die
Symptomatik kann sich in Zittern und
Schwitzen äußern.
In schweren Fällen können außerdem folgende Symptome auftreten: Verwirrtheitszustände, Depersonalisation, Derealisation,
Überempfindlichkeit gegenüber Licht, Geräuschen und körperlichem Kontakt, Taubheit und Parästhesien in den Extremitäten,
Halluzinationen oder epileptische Anfälle.
Auch beim Beenden einer kürzeren Behandlung kann es zu Absetzerscheinungen (Rebound-Phänomenen) kommen, wobei die
Symptome, die zu einer Behandlung mit
Benzodiazepinen führten, vorübergehend in
verstärkter Form wieder auftreten können.
Als Begleitreaktionen sind Stimmungswechsel, Angstzustände und Unruhe möglich.
Da das Risiko von Entzugs- bzw. Absetzsymptomen nach plötzlichem Beenden der
Therapie höher ist, wird empfohlen, die Behandlung durch schrittweise Reduktion der
Dosis zu beenden.
Toleranzentwicklung
Nach längerer Anwendungsdauer (über
mehrere Wochen) kann es auch zu einem
Verlust an Wirksamkeit (Toleranz) kommen.
Bei vorbestehender Alkohol- oder Barbituratabhängigkeit ist Kreuztoleranz möglich.
Anterograde Amnesie
Benzodiazepine können anterograde Amnesien verursachen. Das bedeutet, dass nach
erfolgter Medikamenteneinnahme unter Umständen Handlungen ausgeführt werden, an
die sich der Patient später nicht mehr erinnern kann.
Dieses Risiko steigt mit der Höhe der Dosierung. Es tritt vor allem dann auf, wenn
Benzodiazepine vor dem Schlafengehen
eingenommen werden und die Schlafdauer
nur kurz ist (frühes Erwachen durch einen
äußeren Einfluss). Das Risiko kann durch
eine ausreichend lange, ununterbrochene
Schlafdauer (7 – 8 h) verringert werden.
Psychiatrische und „paradoxe“ Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen
kann es, insbesondere bei älteren Patienten oder Kindern, zu psychiatrischen sowie
„paradoxen“ Reaktionen kommen (siehe
Abschnitt 4.8). In diesen Fällen sollte die
Behandlung mit diesem Präparat beendet
werden.
Kinder und Jugendliche
Kinder und Jugendliche sind von der Behandlung mit Dikaliumclorazepat auszuschließen; eine Ausnahme bildet dabei die
Prämedikation vor diagnostischen oder
operativen Eingriffen.
Risikopatienten
Zu Beginn der Therapie sollte die individuelle Reaktion des Patienten auf das Arzneimittel kontrolliert werden, um z. B. eine
relative Überdosierung möglichst schnell
erkennen zu können. Dies gilt insbesondere für die aufgeführten Risikopatienten.
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Bei normaler Atemfunktion wirkt Dikaliumclorazepat nicht atemdämpfend, jedoch ist
die Anwendung bei Patienten mit akuter
oder chronischer respiratorischer Insuffizienz, wie z. B. chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen, sorgfältig abzuwägen.
Die Verschlechterung einer Hypoxie kann
ebenfalls Angstzustände auslösen, die eine
Krankenhauseinweisung notwendig machen können.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und/oder
Hypotonie, die auf Benzodiazepine oft stärker als erwünscht ansprechen, sowie Patienten mit hirnorganischen Veränderungen, ist die Verordnung sorgfältig abzuwägen. Dies gilt auch für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Gegebenenfalls
sollte die Dosis verringert oder Dikaliumclorazepat abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).
Obwohl eine Blutdrucksenkung nicht häufig
auftritt, sollte Dikaliumclorazepat mit Vorsicht
bei Patienten angewendet werden, bei denen ein Blutdruckabfall kardiale Komplikationen auslösen könnte. Dies gilt insbesondere für ältere Patienten.
Bei Patienten mit Epilepsie können durch
plötzliches Absetzen von Dikaliumclorazepat
Krampfanfälle ausgelöst werden.
Ältere und geschwächte Patienten
Bei älteren und geschwächten Patienten,
die auf Benzodiazepine oft stärker als erwünscht ansprechen, ist die Verordnung
sorgfältig abzuwägen. Gegebenenfalls sollte
die Dosis verringert oder Dikaliumclorazepat abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).
Wegen der Sturzgefahr ist bei älteren Patienten, insbesondere bei nächtlichem Aufstehen, Vorsicht geboten.
Stürze können zu schweren Verletzungen
führen.
Patienten mit der seltenen hereditären
Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder
Glucose-Galactose-Malabsorption sollten
Tranxilium Tabs nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
Wechselwirkungen
Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelrelaxanzien kann die muskelrelaxierende Wirkung
verstärkt werden – insbesondere bei älteren Patienten und bei höherer Dosierung
(Sturzgefahr!).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Dikaliumclorazepat mit folgenden Arzneimitteln
kann es zu gegenseitiger Verstärkung der
zentraldämpfenden Wirkung kommen:
– Sedativa, Hypnotika, Narkotika, Anästhetika,
– Opiat-Analgetika,
– Antiepileptika,
– Neuroleptika,
– Anxiolytika, Antidepressiva, Lithium,
– sedierende Antihistaminika,
– Betarezeptorenblocker,
– Clonidin.
Dies gilt insbesondere auch für gleichzeitigen Alkoholgenuss, durch den die Wirkungen von Dikaliumclorazepat in nicht vorhersehbarer Weise verändert und verstärkt
werden können. Daher sollte während der
Behandlung mit Tranxilium auf alkoholische
Getränke verzichtet werden. Dies gilt ebenso für alkoholhaltige Medikamente.
Die Kombination mit Opiat-Analgetika kann
durch Verstärkung der euphorisierenden
Wirkung die Entwicklung einer psychischen
Abhängigkeit fördern.
In Kombination mit anderen Benzodiazepinen ist das Risiko der Entwicklung einer
Abhängigkeit erhöht.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die bestimmte Leberenzyme (Cytochrom P450) hemmen, wie Cimetidin, Omeprazol, Makrolidantibiotika (wie Erythromycin), Antikonzeptiva („Pille“) oder Disulfiram,
kann die Wirkung von Dikaliumclorazepat
verstärkt und verlängert werden.
Verschiedene Antazida und H2-Rezeptorenblocker können die orale Bioverfügbarkeit
von Dikaliumclorazepat verändern, da diese
abhängig ist vom pH-Wert des Magensaftes. Bei Hyperazidität ist sie erhöht, bei
Hypoazidität verringert.
Cisaprid verstärkt vorübergehend den sedativen Effekt von Tranxilium durch eine Beschleunigung der Absorption von Dikaliumclorazepat.
Clozapin erhöht die Gefahr eines Atemund/oder Kreislaufversagens.
Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und 4-Hydroxybutansäure (Natriumoxybat) sollte aufgrund eines möglicherweise erhöhten Risikos einer Atemdepression vermieden werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Dikaliumclorazepat und HIV-Protease-Inhibitoren wie
Ritonavir oder Saquinavir kann zu erhöhten
Plasmakonzentrationen von Clorazepat führen, wodurch das Risiko einer starken Sedierung und Atemdepression erhöht sein kann.
Bei Patienten, die unter Dauerbehandlung
mit anderen Arzneimitteln stehen, sind Art
und Umfang von Wechselwirkungen nicht
sicher vorhersehbar. Daher sollte der behandelnde Arzt vor Beginn der Behandlung
abklären, ob entsprechende Dauerbehandlungen bestehen. In solchen Fällen ist, insbesondere vor Beginn der Behandlung,
besondere Vorsicht geboten.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und
Stillzeit
Schwangerschaft
Dikaliumclorazepat sollte während der
Schwangerschaft nur in Ausnahmefällen bei
zwingender Indikation eingesetzt werden.
Der behandelnde Arzt sollte Patientinnen im
gebärfähigen Alter auffordern, eine während
der Behandlung eintretende Schwangerschaft sofort mitzuteilen.
Das Missbildungsrisiko beim Menschen
nach Einnahme therapeutischer Dosen von
Benzodiazepinen in der Frühschwangerschaft scheint gering zu sein, obwohl einige
epidemiologische Studien Anhaltspunkte
für ein erhöhtes Risiko des Auftretens von
Gaumenspalten ergaben und einige Fallberichte über Fehlbildungen und geistige
Retardierung pränatal exponierter Kinder
nach Überdosierungen und Vergiftungen
vorliegen. Die Anwendung während der
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ersten 3 Monate der Schwangerschaft sollte daher vermieden werden.
Es wurde berichtet, dass die Gabe von
hohen Dosen oder die verlängerte Verabreichung niedrigerer Dosen von Benzodiazepinen im letzten Trimester der Schwangerschaft oder während der Wehen zu Unregelmäßigkeiten der Herzrate des Fötus und
zu Atemdepression, Hypotonie, Unterkühlung bei Neugeborenen und Trinkschwäche
(floppy infant syndrome) führt. Bei dauerhafter Einnahme von Benzodiazepinen während späterer Schwangerschaftsstadien besteht für das Kind die Gefahr einer physischen Abhängigkeit und daraus resultierender Entzugserscheinungen nach der Geburt.
Systemorganklasse
Erkrankungen des Immunsystems
Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen.
Psychiatrische Erkrankungen
Häufigkeit nicht bekannt: Minderung der Libido.
Überhangeffekte in Form von Konzentrationsstörungen und Restmüdigkeit können am Morgen nach der abendlichen Verabreichung die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen.
Demaskierung einer bereits vorhandenen Depression.
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen kann es (insbesondere
bei Kindern und älteren Patienten) zu psychiatrischen sowie
„paradoxen“ Reaktionen wie Unruhe, Agitiertheit, Reizbarkeit,
Aggressivität, Wahnvorstellungen, Wut, Albträumen, akuten Erregungszuständen, Angst, traumähnlichen Verwirrtheitszuständen,
Halluzinationen, Psychosen, Suizidalität, vermehrten Muskelspasmen, Ein- oder Durchschlafstörungen, anormalem Verhalten
und anderen Verhaltensstörungen kommen. Beim Auftreten derartiger Reaktionen sollte die Behandlung beendet werden.
Stillzeit
Dikaliumclorazepat sollte in der Stillzeit nicht
angewendet werden, da sowohl Dikaliumclorazepat als auch der Hauptmetabolit
N-Desmethyldiazepam in die Muttermilch
übertritt. Bei zwingender Indikation sollte
abgestillt werden.
Abhängigkeit (siehe Abschnitt 4.4).
Absetzerscheinungen (Rebound-Phänomene) bzw. Entzugssymptome beim Beenden der Therapie (siehe Abschnitt 4.4).
Fertilität
Es liegen keine Daten zur Wirkung auf die
Fertilität vor.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Bei Anwendung von Tranxilium Tabs kann es
unter anderem zu Schläfrigkeit, Benommenheit, Amnesie, Konzentrationsstörungen und
beeinträchtigter Muskelfunktion kommen.
Dadurch kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen erheblich beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße
im Zusammenwirken mit Alkohol oder mit
anderen zentral wirksamen Medikamenten
(siehe Abschnitt 4.5). Daher sollten das
Führen von Fahrzeugen, die Bedienung von
Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten ganz, zumindest jedoch während
der ersten Tage der Behandlung unterbleiben. Die Entscheidung trifft in jedem Einzelfall der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und
der jeweiligen Dosierung.
4.8 Nebenwirkungen
Nebenwirkungen sind häufig dosisabhängig
unterschiedlich stark ausgeprägt und
treten vor allem in den ersten Tagen der Behandlung bzw. bei älteren Patienten auf.
Sie können durch sorgfältige und individuelle Einstellung der Tagesdosen vermindert oder vermieden werden.
Da auf Grundlage der verfügbaren Daten
die Häufigkeiten der aufgeführten Nebenwirkungen nicht abschätzbar sind, werden
sie als „Nicht bekannt“ bewertet.
Nebenwirkung
Über missbräuchliche Anwendung von Benzodiazepinen wurde
berichtet.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufigkeit nicht bekannt: Schläfrigkeit, Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen,
kognitive Störungen wie eingeschränktes Erinnerungsvermögen
(anterograde Amnesien, die mit unangemessenem Verhalten
assoziiert sein können; siehe Abschnitt 4.4), Aufmerksamkeitsstörung und Sprechstörung, muskuläre Hypotonie, Müdigkeit,
Mattigkeit, verlängerte Reaktionszeit, abgestumpfte Gefühle,
Bewegungs- und Gangunsicherheit.
Augenerkrankungen
Häufigkeit nicht bekannt: Reversible Sehstörungen (Nystagmus, verschwommenes Sehen)
(insbesondere bei hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung),
Diplopie.
Gefäßerkrankungen
Häufigkeit nicht bekannt: Leichter Blutdruckabfall.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufigkeit nicht bekannt: Eine atemdepressive Wirkung kann bei Patienten mit einer
Atemwegsobstruktion, einer Hirnschädigung oder bei einer
gleichzeitigen Einnahme anderer auf das zentrale Nervensystem
wirkender Arzneimittel in Erscheinung treten.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufigkeit nicht bekannt: Störungen im Magen-Darm-Bereich.
Leber- und Gallenerkrankungen
Häufigkeit nicht bekannt: Passagere Erhöhung der Leberwerte.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut in Form von
makulopapulösen und juckenden Hautausschlägen.
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Häufigkeit nicht bekannt: Menstruationsstörungen bei Frauen.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufigkeit nicht bekannt: Sturzgefahr (siehe Abschnitt 4.4).
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Siehe Tabelle.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von
Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden
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Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und
Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de
anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Bei jeder Beurteilung einer Intoxikation sollte
an das Vorliegen einer Mehrfachintoxikation
durch Einnahme mehrerer Medikamente
(z. B. in suizidaler Absicht) gedacht werden.
Die Symptome einer Überdosierung treten
verstärkt unter dem Einfluss von Alkohol und
anderen zentraldämpfenden Mitteln auf.
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a) Symptome der Intoxikation
Intoxikationen mit Benzodiazepinen sind
gewöhnlich – in Abhängigkeit von der aufgenommenen Dosis – durch verschiedene
Stadien der zentralen Dämpfung gekennzeichnet.
Symptome leichter Überdosierung können
z. B. Benommenheit, Somnolenz, geistige
Verwirrung, Lethargie, Sehstörungen, undeutliches Sprechen, muskuläre Störungen
(Dystonie, Ataxie, Dyskinesie) und Blutdruckabfall sein.
Fälle hochgradiger Intoxikation sind vor
allem durch Tiefschlaf gekennzeichnet. Es
können zentrale Atem- und Kreislaufdepression (Zyanose, komatöse Bewusstseinseintrübung) auftreten.
In der Abklingphase der Intoxikation wurden hochgradige Erregungszustände beobachtet.
b) Therapie von Intoxikationen
Neben der Kontrolle der Vitalparameter
(Atmung, Pulsfrequenz, Blutdruck) ist, vor
allem im Frühstadium der Intoxikation, die
weitere Resorption von Dikaliumclorazepat
zu verhindern (z. B. Magenspülung).
Neben i. v. Flüssigkeitsersatz sowie allgemeinen unterstützenden Maßnahmen ist die
Bereitstellung von Notfallmaßnahmen für eine eventuell eintretende Atemwegsobstruktion indiziert.
Eine Hypotension kann mit Plasmaersatzflüssigkeit und ggf. mit Sympathomimetika
behandelt werden.
Hinweis:
Flumazenil steht für die Aufhebung der zentraldämpfenden Wirkung von Benzodiazepinen zur Verfügung. Es kann mit folgenden
Indikationen verwendet werden:
– Beendigung der durch Benzodiazepine
eingeleiteten und aufrechterhaltenen
Narkose bei stationären Patienten,
– Aufhebung der durch Benzodiazepine
herbeigeführten Sedation im Rahmen
therapeutischer Maßnahmen bei stationären Patienten.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Tranquilizer, 1,4-Benzodiazepinderivat,
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption, Bioverfügbarkeit
Die systemische Bioverfügbarkeit von Dikaliumclorazepat liegt nach oraler Gabe im
Vergleich zur i. v. Applikation bei 10 – 16 %;
betrachtet man Dikaliumclorazepat allerdings als „Pro-Drug“ für N-Desmethyldiazepam (Nordazepam), liegt die Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe im Vergleich zur
i. v. Applikation bei 130 %, bei i. m. Gabe bei
100 %.
Nach oraler Gabe erfolgt bereits im Magen
eine teilweise Umwandlung in den aktiven
Hauptmetaboliten N-Desmethyldiazepam
(Nordazepam). Die maximale Plasmakonzentration von Dikaliumclorazepat wird nach
30 – 60 Minuten erreicht, die von N-Desmethyldiazepam (Nordazepam) nach 60 Minuten.
Die terminale Plasmahalbwertszeit beträgt
für Dikaliumclorazepat 2 – 2,5 Stunden, für
den aktiven Hauptmetaboliten jedoch
25 – 82 Stunden, wodurch die Möglichkeit
der Akkumulation gegeben ist.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von N-Desmethyldiazepam (Nordazepam) liegt bei 95 %.
Dikaliumclorazepat und der Hauptmetabolit
N-Desmethyldiazepam passieren die Plazentaschranke und gehen in die Muttermilch über.
Metabolisierung
Dikaliumclorazepat fungiert überwiegend als
„Pro-Drug“, bereits im Magen wird es überwiegend zu N-Desmethyldiazepam (Nordazepam) umgewandelt. Eine Steady-StateKonzentration von N-Desmethyldiazepam
wird nach 6 – 11 Tagen erreicht. Die Plasmahalbwertszeit beträgt bei Dikaliumclorazepat
2 – 2,5 Stunden, bei N-Desmethyldiazepam
25 – 82 Stunden.
N-Desmethyldiazepam wird in der Leber
weiter in Oxazepam und dieses wiederum
in sein Glukuronid umgewandelt.
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Reproduktionstoxizität
Tierexperimentelle Studien ergaben offenbar keinen Hinweis für ein teratogenes Potenzial von Dikaliumclorazepat.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Hydriertes Rizinusöl, Lactose, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Kaliumcarbonat, Polacrilin-Kalium, Talkum, mikrokristalline Cellulose, basisches Butylmethacrylat-Copolymer (Ph. Eur.) (MW. ca. 150.000), Diethylphthalat, Indigocarmin (E 132), Titandioxid
(E 171).
6.2 Inkompatibilitäten
Inkompatibilitäten sind bisher nicht bekannt.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Nicht über 25 ºC lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Blisterstreifen aus Aluminium Packungen mit
20 Filmtabletten
50 Filmtabletten
Klinikpackungen mit
200 Filmtabletten (10 × 20)
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
Elimination
Die Elimination von Dikaliumclorazepat und
dessen Metaboliten erfolgt vorwiegend über
die Nieren.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Akute Toxizität
Siehe Abschnitt 4.9.
ATC-Code: N05BA05.
Dikaliumclorazepat ist eine psychotrope
Substanz der Klasse der 1,4-Benzodiazepine mit angst-, spannungs- und erregungsdämpfenden Eigenschaften sowie
sedierenden und hypnotischen Effekten.
Darüber hinaus zeigt Dikaliumclorazepat
muskelrelaxierende und antikonvulsive Wirkungen.
Dikaliumclorazepat selbst besitzt eine niedrige Rezeptoraffinität (Benzodiazepinrezeptor), der aktive Hauptmetabolit N-Desmethyldiazepam (Nordazepam) jedoch eine
hohe. Nach Bindung an den Benzodiazepinrezeptor verstärkt Dikaliumclorazepat die
hemmende Wirkung der GABAergen Übertragung.
Mutagenes und tumorerzeugendes
Potenzial
Dikaliumclorazepat wurde nicht bezüglich
mutagener Wirkungen geprüft. Für Benzodiazepine liegen bisher keine relevanten Anhaltspunkte für eine Induktion von Gen- oder
Chromosomenmutationen vor. Langzeituntersuchungen auf ein tumorerzeugendes
Potenzial von Dikaliumclorazepat liegen
nicht vor.
Chronische Toxizität/subchronische
Toxizität
Untersuchungen zur subchronischen und
chronischen Toxizität wurden an verschiedenen Tierarten (Ratte, Kaninchen, Hund,
Rhesusaffe) durchgeführt. Am Hund traten
nach hohen Dosen hepatotoxische Effekte
(Anstieg von Lebergewicht, alkalischer
Phosphatase, Serumcholesterin und SGPT)
auf. Da bei keiner anderen Tierart hepatogene Effekte beobachtet wurden, kann von
einer besonderen Speziesempfindlichkeit
ausgegangen werden. Ein geringer Abfall
der Leukozytenzahlen trat bei weiblichen
Rhesusaffen nach hohen Dosen auf. Alle
anderen Untersuchungsbefunde wichen
nicht von der Norm ab.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
65926 Frankfurt am Main
Postanschrift:
Postfach 80 08 60
65908 Frankfurt am Main
Telefon: (01 80) 2 22 20 10*
Telefax: (01 80) 2 22 20 11*
E-Mail: [email protected]
8. ZULASSUNGSNUMMER
33304.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER
ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG
DER ZULASSUNG
14.02.1996/15.08.2007
10. STAND DER INFORMATION
Juni 2015
*0,06 €/Anruf (dt. Festnetz); max. 0,42 €/min
(Mobilfunk).
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11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig.
Empfehlungen des Sachverständigenausschusses der Bundesregierung für
den Arzt zur sachgerechten Anwendung
von Benzodiazepin-haltigen Arzneimitteln:
Benzodiazepine sind Arzneistoffe, die überwiegend zur vorübergehenden Behandlung
schwerer Angstzustände, Schlafstörungen
sowie zur Behandlung von Muskelverspannungen und Epilepsien eingesetzt werden.
Nach bisherigen Erkenntnissen werden
Benzodiazepine zu häufig und über eine zu
lange Zeit verordnet, was zu einer Abhängigkeitsentwicklung führen kann. Dieses Risiko
steigt mit der Höhe der Dosis und der Dauer
der Anwendung an. Neben ihrem Abhängigkeitspotenzial haben Benzodiazepine weitere unerwünschte Arzneimittelwirkungen, z. B.
Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens,
verstärktes Wiederauftreten der ursprünglichen Symptomatik nach Absetzen der
Medikation (Rebound-Schlaflosigkeit, Rebound-Angst, delirante Syndrome, Krämpfe),
Gedächtnisstörungen sowie neuropsychiatrische Nebenwirkungen. Sie können auch
die pharmakokinetischen Eigenschaften anderer Arzneimittel beeinflussen. Neben der
Abhängigkeitsentwicklung gibt auch der
Missbrauch von Benzodiazepinen seit längerem Anlass zur Besorgnis.
7. Aufklärung des Patienten, dass Benzodiazepine keinesfalls an Dritte weiterzugeben sind.
8. Verordnungen von Benzodiazepinen
sollten vom Arzt stets eigenhändig
ausgestellt und dem Patienten persönlich ausgehändigt werden.
9. Beachtung der Fach- und Gebrauchsinformation sowie der einschlägigen
wissenschaftlichen Veröffentlichungen.
10. Alle Abhängigkeitsfälle über die jeweiligen Arzneimittelkommissionen der Kammern der Heilberufe dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte zur Kenntnis bringen.
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Deshalb sind von den verordnenden Ärzten die folgenden Richtlinien zu beachten,
die unter Berücksichtigung von Veröffentlichungen der Arzneimittelkommission der
Deutschen Ärzteschaft und der Arbeitsgemeinschaft
Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie formuliert
wurden:
1. Sorgfältige Indikationsstellung!
2. Bei Patienten mit einer Abhängigkeitsanamnese ist besondere Vorsicht geboten. In der Regel keine Verschreibung.
3. In der Regel kleinste Packungseinheit
verordnen.
4. In möglichst niedriger, aber ausreichender Dosierung verordnen; Dosis
möglichst frühzeitig reduzieren bzw.
Dosierungsintervall in Abhängigkeit von
der Wirkungsdauer vergrößern.
5. Therapiedauer vor Behandlungsbeginn
mit dem Patienten vereinbaren und Behandlungsnotwendigkeit in kurzen Zeitabständen überprüfen. Eine Therapiedauer von länger als zwei Monaten ist
wegen des mit der Dauer der Bezodiazepineinnahme steigenden Risikos
einer Abhängigkeitsentwicklung nur
in begründeten Ausnahmefällen möglich. Es gibt Abhängigkeit auch ohne
Dosissteigerung sowie die sogenannte
„Niedrigdosis-Abhängigkeit“!
6. Innerhalb der Therapiedauer möglichst
frühzeitig schrittweise Dosisreduktion
(Ausschleichen) bzw. Vergrößerung
des Dosierungsintervalls, um Entzugssymptome, wie z. B. Unruhe, Angst,
Schlafstörungen, delirante Syndrome
oder Krampfanfälle, zu vermeiden.
004309-16106
Zentrale Anforderung an:
Rote Liste Service GmbH
Fachinfo-Service
Mainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt
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