Hodgkin und non-Hodgkin lymphome
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Hodgkin und non-Hodgkin Lymphome Dr.Werling Klára SE II.sz.Belgyógyászati Klinika V. Jahrgang 2017. Hodgkin- Lymphome • Eine bösartige Neoplasien des lymphatischen Systems • Kennzeichnend ist der histologische Nachweis von ein- oder mehrkernigen Riesenzellen (Sternberg-Reed-Zellen, Hodgkin-Zellen) • Die Erkrankung beginnt unifokal und breitet sich Zunächst lymphogen aus • Im Spästadium→ ein hämatogener Befall extralymphatischer Organe Hodgkin-Lymphome: histologisches Bild Hodgkin-Lymphome: Epidemiologie • Jährlich 2-3/100.000 Personen • Männer sind häufiger betroffen als Frauen • Häufigkeitsgipfel: um dritten und siebenten Lebensjahrzehnt Hodgkin-Lymphome: Ätiologie • infektiös Genese: Epstein-Barr-Virus • zelluläre Herkunft: der immunologische Nachweis von T-Zell und B-Zell –assoziierten Antigenen auf Hodgkin- SR-Zellen • Immundefekt: T-Zellen-vermittelten Immunabwehr Funktionseinschränkungen der Makrophagen und B-Zellen erhöhte Inzidenz bei AIDS-Patienten Hodgkin-Lymphome: histologische Einteilung • Noduläre lymphozyte Predominanz HL • Klassische Hodgkin-Lymphome - Noduläre Sklerose (bei jüngere Frauen) - Lymphozytenreiche Form - Mischtyp (40 Jahre alte Männer) - Lymphozytenarme Form Hodgkin-Lymphome: Symptome • schmerzlose Vergröβerung von peripheren Lymphknoten 60% zervikale 20% axillare 10 %: intrathorakale, abdominale, inquinale „Bulky” Tumor >5cm, ursache Druchsymtomen Vena Cava Sup. Sy. – mediastinale Lymphk. Beineoedema, Thrombose- inguinale,axillare Leberhilus: Ikterus Hodgkin-Lymphome: zervikale Lymphknoten Hodgkin-Lymphome : Symptome • Bei 25-30% von Patienten • B-Symptome: Fieber, Gewichtsverlust von über 10%, Nachtschweiβ, Juckreiz • Unduliertes Fiebertyp (Pel-Ebstein-Fieber): über mehrere Tage anhaltendes höches Fieber, dann Fieberfreie Perioden folgen Labor: Leukozytose, Eosinophilie, Anämie verminderte Lymphozytazellen We ↑, LDH ↑, AP ↑ (Leber, Knocken) Hodgkin-Lymphome : Diagnostik Die Sicherung der Diagnose erfolgt durch Biopsie und histologische Untersuchung Die zytologische Sicherung ist nicht ausreichend Stadieneinteilung: körperliche Untersuchung!!!, Rtg, UH, CT, MR, PET (thorakale, abdominale Knochenmarksunters.(Beckenkammbiopsie) Klinische Stadieneinteiung nach Ann-Arbor I/A , I/B: Befall einer Lkr oder eines lokalisierten extranodalen Herdes II/A ,II/B: Befall von 2 oder mehr Lkr oder Vorliegen extranod.Herd auf einer Seite des Zwerchfells III/A , III/B: Befall von Lkr auf beiden Seiten des Zwerchfells III/1 : subphrenische Lokalisation: portale, zöliakale Lkr, Milz III/2 : paraaortaler, iliakaler, inquinaler Lk IV/A , IV/B: disseminierter befall : Leber, Knochenmark , andere extralymphatischer Organe A – die Allgemeinsymptome fehlen B –ein oder mehrere Allgemeinsymptome Hodgkin-Lymphome : Therapie Strahlentherapie: lokalisierte Irradiation (IF) erweiterte Irradiation (EF) diese Behandlung überschattet: sekundär Tumorentwicklung Chemotherapie: früher verwendet : COPP (Cyclophosp.,Oncovin,Prednisolon, Procarbazin) Hodgkin-Lymphome : Therapie ABVD Adriamycin i.v. 25mg/m2 Bleomycin i.v. 10E/m2 Vinblastin 6mg/m2 i.v. Dacarbazin 350-375 mg/m2 Wiederholung Tag 29 1.und 15. Tag 1. und 15. Tag 1.und 15. Tag 1.und 15. Tag Hodgkin-Lymphome : Therapie Stádium I-II: -Schlechte Prognose: > 3 Lkr , >50 Jahre alt Bulky tu, We>50mm/Stunde I/A: Noduläre Lymphozyta Predominancia: IF-RT günstige Prognosegruppe (St I-II. ohne Risikof) 2-4 Kurse ABVD, dann IF-RT ungünstige Prognosegruppe (+B Symptome): 4-6 Kurse ABVD, dann IF-RT Hodgkin-Lymphome : Therapie Stadium III-IV und B Symptome - Schlechte Prognose:>45 Jahre alt, Männer, Hypalbuminämie, Anämie, Leukozytose, Lymphopenie 6-8 Kurse ABVD und IF-RT benötigen Bulky Tumor: kombinierte Chemo- und Strahlentherapie Hodgkin-Lymphome: Prognose Geheilt: nach 10 Jahre ist asymptomatisch 10 Jahre Überlebensrate Lokalisierte Form: 85-90% Generalisierte Form: 70% Wichtig: Frühdiagnose, genaue histologische Diagnose, geeignete Behandlung! Non-Hodgkin Lymphome • T- (10-15%), B-Zell (85-90%) Lymphome, selten NK-Zell entwickeln • Inzidenz: 12-15/100.000 • nach dem 50-60. Lebensjahr • Häufig bei HIV positive Patienten • Männer ist häufiger • Extralymphatische Manifestation: Magen, Haut, Darm, Centralnervensystem Non-Hodgkin Lymphome Lymphome Lymphozytisch Folliculäre MALT B-Groβzellig Burkitt Periferische T-Zell Anaplastisch Häufigkeit % 6-8 22 6-8 35-40% 1-4 7 2-8 Non-Hodgkin Lymphome: Ätiologie Genetische Veränderungen: Translokation, Mutation in den Tumorsuppressor Gene ↓ polyklonale lymphatische Proliferation Verlust von Wachstumskontrollmechanismen Viren:HTLV-1, EBV, HCV Bakterielle Infektion: Helicobacter pylori Angeborene oder erworbene Immundefizienz Umweltfaktoren: Pflanzenschutzmittel, Haarfärbemittel HCV-assoziierte B-Zell Lymphome Non-Hodgkin Lymphome: Prognose • Indolens: langsam Progression, kann nicht mit einer Chemotherapie geheilt werden – keine Heilung (inkurabile) • Agressive : schnellere Entwicklung, heilbar mit einer Chemotherapie, lange Lebenszeit Aggressiv Typ NHL: Diagnostik Labor: Panzytopenie, Leukemische Blutbild (Knochenmark Infiltration) LDH, Beta2-Mikroglobulin, We ↑, HS ↑ Leberinfiltration: Enzime, se bi ↑ Nierenbeteiligung, Retroperitoneale Inf. Kreatinin, BUN ↑ Aggressiv Typ: Diagnostik • Histologische Untersuchung erforderlich, Zytologie ist nicht genug • immunzytokemische, Flow Zytometrische Untersuchung • Klassifikation nach Ann-Arbor körperliche Untersuchung UH, CT, MR, PET (thorakale, abdominale ) Knochenmarksuntersuchung Aggressive Typ NHL: Prognostische Faktoren Schlechte Prognose: LDH ↑, III-IV Stadien, schlechtem Allgemeinzustand >60 Jahre alt International Prognostic Index=IPI das Alter, Stadien, LDH ↑, Allgemeinzustand, extralymphatische Beteiligung 0. low risk 1. low intermediate 2. high intermediate 3. high risk Aggressiv Non-Hodgkin Lymphome: Therapie Lokalisierte Form : 3 Kurse CHOP (±Rituximab) und IF-RT Generalisierte Form (III,IV), Bulky tumor >60-65 Jahre alt : 6-8 Kurse CHOP ±R <60 Jahre alt IPI 0-1: R-CHOP genug IPI 2-3: R-CHOP oder aggressive Therapie nach komplette Remission: autolog Knochenmarktransplantation Indolens NHL • langsam Progression • 80% III-IV. Stadium bei Diagnose • Überleben ohne Behandlung dauert mehrere Jahre • kann nicht mit einer Chemotherapie geheilt werden – keine Heilung (inkurabile) Chronische B-Zell lymphatische Leukämie • Indolens B-Zell NHL • Die häufigste chronische Leukämie- 25-30%-a, 2-4/100.000 Einwohner • Männer:Frauen=1,5:1, 1/3 der Patienten 60-70 Jahre alt Klinische Symptomen: 25-70% der Patienten über Jahre asymptomatisch Lymphknotenschwellung, Hepatosplenomegalia, im Spätstadium: Anämia, TCT-penia, Neutropenie IgG↓: humoral Immundeficienz Einschränkung der Funkcion von T-, B-, NK-Zellen bei 20% von Patienten entwickelt 2. Malignom Chronische B-Zell lymphatische Leukämie: Diagnostik 1. Blutbild: Lymphozytose 2. Nachweis von spezifische Oberflächenantigenen: CD19, CD5/CD23, CD2, FMC7-, Smlg, CD22,CD79/b 3. Markinfiltration: >30% Lymphozyta Zellen 4. Biopsie und histologische Untersuchung von Lymphknoten 5. Klinische Stadieneinteilung ( nach Binet-): A: keine Anämie, TCT-penie Im <3 Region sind Lymphknotenschwellung B: keine Anämie , TCT-penie Im >3 Region sind Lymphknotenschwellung C: Anämie (Hgb<10g/dl) und/oder TCT<100x109 Überlebenszeit ( Jahr) 12 5 2 Knochenmarkinfiltration CLL AML Chronische B-Zell lymphatische Leukämie: Therapie 1. B-Symptomen 2. Progressive Knockenmark Insuffizienz 3. Atoimmun Anämie, TCT-penie 4. Splenomegalie : >6cm 5. >10cm Lymphknotenschwellung 6. Progressive Lymphozytose: in den 2 Monaten >50% Chronische B-Zell lymphatische Leukämie: Therapie 1. Therapieform Chlorambucil, Cyclophosphamid, Fludarabin 2. Therapieform CHOP CAP ( Cyclophosphamid+Doxorubicin+Prednisolon) COP (Cyclophosphamid+Vincristin+Prednisolon) 3. Therapiefornm Fludarabin + Kombinationstherapie 4. Die allogene Stammzelltransplantation die einzige Therapieform, die zu einer vollständigen Heilung führen kann.
