Zytokine - Naturheilzentrum

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„Nach dem Spiel ist vor dem Spiel…“
Die Verteilung der TH1 und TH2 spezifischen Zytokine in den Kompartimenten
des humanen Lymphknotens
Doktorvater: Prof. Dr. med. Jürgen Westermann
Doktorand: David Ellebrecht
Institut für Anatomie
Champions League statt Kreisklasse – erste Untersuchungen am
Menschen
Der menschliche Körper kämpft – wie eine Fußballmannschaft gegen
ihren Gegner – gegen eine Vielzahl von Krankheitserregern
Bisherige Modelle basieren auf
Untersuchungen an Lymphknoten
von Maus und Ratte.
Erste Untersuchung am Menschen:
 Gegenüberstellung von B- und T-Zone in den
Lymphknoten
 Gegenüberstellung
von
peripheren
und
mesenterialen Lymphknoten
 Gegenüberstellung von ruhenden und entzündeten
Lymphknoten
Bisherige Verfahren besitzen eine
geringe Sensitivität bzw. erlauben
keine genaue Lokalisation im
Lymphknoten.
 Empfindliche Methode, um auch kleinste ZytokinSpuren nachzuweisen
 Es kann jedes Areal getrennt untersucht werden
 In Zeitlupe können die einzelnen Spielzüge der
Immunzellen analysiert werden
Angeborenes Immunsystem
Makrophagen = Abwehrspieler
Resistenz bleibt nach wiederholter
Infektion gleich
TH1 Lymphozyten = Abwehrchef
Erworbenes Immunsystem
TH2 Lymphozyten = Spielmacher
Resistenz nach wiederholter
Infektion verbessert
B-Lymphozyten =
Stürmer, die mit
ihren Antikörpern
die Tore schießen
Lymphknoten sind die Fußballstadien der erworbenen Immunantwort
Die Spielanalyse: Methodik
B-Lymphozytenmantel
•14μm
•10 Schnitte ganzer
Lymphknoten
•Mikrodissektionsplatten
Mesenteriale Lymphknoten
Ruhend
Entzündet
Periphere Lymphknoten
Ruhend
Entzündet
Proliferationszone
Selektionszone
Hochendotheliale
Venolen
mRNA-Isolierung u.
cDNA-Synthese
Der menschliche Körper konzentriert wie eine Fußballmannschaft ihre Spieler auf dem Platz die
Krankheitserreger und die Immunzellen unter anderem in Lymphknoten. Der entscheidende Teil der
Immunzellen ist hier versammelt und nimmt wie ein Fußballspieler auf dem Feld die für ihn spezifische
Position ein. In Lymphknoten können wenige, auf einen Krankheitserreger spezialisierte Immunzellen
koordiniert und getrennt vom restlichen Organismus gegen dieses Antigen vorgehen.
mRNA
mRNA
Mikrodissektion
Mit Hilfe eines Lasers
werden bestimmte Areale
des Lymphknotenschnitts
unter dem Mikroskop
ausgeschnitten
Kryosektion
Probenentnahme
cDNA
Real-time PCR
Exponentielle Vermehrung
der cDNA-Sequenzen, um
geringste
Spuren
der
Zytokine nachzuweisen
Zytokine sind die Pässe, mit denen die Immunzellen versuchen, die Krankheitserreger auszuspielen
Die beiden Gruppen der T-Helfer Zellen unterscheiden
sich in den Spielzügen (Zytokinen)
Wie Fußballspieler nur mit gut kombinierten Pässen das Spiel
zum Sieg führen können, müssen die passenden Zytokine,
T-Zone des Lymphknotens - eigene Spielfeldhälfte:
kleine Proteine, sezerniert werden, um die Abwehrzellen in die
Hier finden sich vermehrt Zytokine der TH1 Lymphozyten, die
richtige Position gegen die Krankheitserreger zu bringen.
das Abwehrverhalten der Makrophagen verbessern.
Zytokine nehmen daher eine elementare Rolle im Kampf gegen
B-Zone - gegnerische Spielfeldhälfte:
Infektionskrankheiten ein. Bei Nichtfunktionieren dieses
Es werden vor allem von TH2 Lymphozyten sezernierte
Zusammenspiels kann für die bestmögliche Eliminierung nicht
garantiert
werden;
im
schlimmsten
Fall kann
es zu
IL-4
IL-5
IL-10
Autoimmunerkrankungen, einem Eigentor gegen den Körper,
kommen.
TH1 Lymphozyten, die Abwehrchefs
IFN-γ, IL-2,
IL-12
Schadstoffe zu verdauen
IL-2
Antikörper
die
Tore
schießen,
effektivere Antikörper zu produzieren (sog.
vergleichen kann, um die Stürmer (B-Lymphozyten) in eine
gute Schussposition zu bringen.
• Delegieren hingegen die B-Lymphozyten bei
der Produktion der Antikörper und bringen
somit die richtigen Stürmer in Position
IFN-γ, IL-12
• Helfen den B-Lymphozyten, die als Stürmer
mittels
welche man mit Traumpässen
TH2 Lymphozyten, die Spielmacher
IL-4
IL-10
IFN-γ, IL-12
Zytokine angetroffen,
IL-4
• Unterstützen die Makrophagen (Teil des
angeborenen Immunsystems), Bakterien und
IL-4
IL-4
IL5
IL-10
• Verhindern
eine
überschießende
TH1
Immunantwort
IL-2
Antikörper Switch)
Aus der Spielanalyse lernen…
• Analyse des Zusammenspiels der Immunzellen bei Entzündungsreaktionen
• Erkenntnisse über das Versagen des Zusammenspiels (=Fehlpässe) bei Autoimmunerkrankungen
• Basis für neue Therapiemöglichkeiten:
• Unterstützung der Immunzellen gegen gut eingespielte Krankheitserreger
• Herstellung des richtigen Spielrhythmus bei Autoimmunerkrankungen
Zusammenfassung
1. Bisherige Ergebnisse basieren auf Tiermodellen oder besitzen eine geringe Sensitivität bzw.
Lokalisationsmöglichkeit im Lymphknoten
2. Erste Untersuchgen am menschlichen Lymphknoten mit einer neuen, hoch sensitiven Methode, die es
erlaubt, ganz bestimmte Areale zu analysieren
3. In der T-Zone des Lymphknotens finden sich vermehrt TH1 Zytokine, in der B-Zone hingegen TH2
Zytokine
4. Das Verständnis der Koordination der Immunantwort im menschlichen Organismus bietet neue
Möglichkeiten in der Behandlung von vielen Erkrankungen
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