Zelluläre und molekulare Mechanismen der ischämischen

Zelluläre und molekulare Mechanismen der ischämischen Fernpräkonditionierung auf den I/RSchaden am Herzen (Patientenstudien)
Im Rahmen herzchirurgischer Eingriffe, die häufig mit einem kardialen Ischämie/Reperfusions (I/R)-Schaden
einhergehen, kann durch die vorangehende Induktion kurzer I/R Zyklen (ischämische Fernpräkonditionierung,
RIPC) eine Kardioprotektion erreicht werden (Kharbanda et al., Lancet, 2009). Die der RIPC zugrunde
liegenden Mechanismen sind aber bislang noch weitgehend unerforscht.
Im Rahmen zweier kardiochirurgischer Patientenstudien untersuchen wir unter Verwendung
proteinbiochemischer und molekularbiologischer Methoden die Effekte der RIPC auf den I/R-Schaden am
Herzen.
Dazu wird jeweils zu Anfang und am Ende des Eingriffs in der Kontroll- sowie der RIPC-Gruppe eine
myokardiale Gewebeprobe entnommen und der Einfluss der ischämischen Fernpräkonditionierung u.a. auf die
Gen- und Proteinexpression als auch Apoptose, Immunzellinfiltration und andere zentrale physiologische
Mechanismen untersucht.
Unsere bisherigen Arbeiten liefern Einblicke in die RIPC-vermittelten Mechanismen in-vivo, tragen zum
besseren Verständnis der komplexen RIPC assoziierten Vorgänge bei und könnten einen Beitrag zum
zielgerichteten Einsatz der RIPC in der Klinik leisten.
Abbildung:
Studiendesign. Die RIPC (4 x 5 Minuten Ischämie mit jeweils 5 Minuten
Reperfusion) wurde mit Hilfe einer Oberarmblutdruckmanschette
durchgeführt. Herzgewebeproben wurden vor und nach CPB entnommen.
CPB, kardiopulmonaler Bypass. Aus: Albrecht et al., Basic Res Cardiol,
2013.
Wichtige Publikationen der Arbeitsgruppe zum Thema:
*Albrecht M, Zitta K, Bein B, Wennemuth G, Broch O, Renner J, Schuett T, Lauer F, Maahs D, Hummitzsch L,
Cremer J, Zacharowski K, Meybohm P Remote ischemic preconditioning regulates HIF-1α levels, apoptosis and
inflammation in heart tissue of cardiosurgical patients. Basic Res Cardiol, 2013;108:314-326, *Diese Arbeit
wurde mit dem Karl-Thomas Preis 2013 der Deutschen Gesellschaft für Anästhesiologie und Intensivmedizin
ausgezeichnet.
Meybohm P et al. the RIPHeart-Study Investigator Group (Albrecht M et al.) Remote ischaemic preconditioning
for heart surgery: The study design for a multi-centre randomized double-blinded controlled clinical trial – the
RIPHeart-Study. Eur Heart J, 2012;33:1423–1425.
Beteiligte Mitarbeiter:
Dr. rer. nat. Karina Zitta
Cand med. Fabian Lauer
Christin Heinrich
Kerstin Masuhr