Der Pathologe als Lotse für die Therapie

Der Pathologe als Lotse für die Therapie
Priv.-Doz. Dr. med. habil. Stefan Koch
Institut für Pathologie, HUMAINE Klinikum Bad Saarow,
Pieskower Straße 33, 15526 bad Saarow
VIII Onkologische Fachtagung für medizinische Berufe, 11.-13. Mai
2005 in Berlin
Blick auf den Scharmützelsee
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Lotse: amtlicher Beauftragter,
der die Kapitäne ein- und
auslaufender Schiffe
navigatorisch in schweren
Seegebieten, Meerengen und
Kanälen und Seehäfen berät.
Pathologie ist die Lehre von
den Krankheiten
genauer: von den krankhaften
Veränderungen der Zellen,
Gewebe und Organe
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Die Anatomie des Dr. Tulp
162,5 x 216,5 cm. Öl auf Leinwand. Rembrandt, 1632, Haag
Rudolf Virchow (1821-1902)
Zellularpathologie
• „Jede Krankheit beruht in
der Veränderung einer
kleineren oder grösseren
Summe zelliger Einheiten
des lebenden Körpers.“
(1858)
• „Das viel gesuchte Wesen
der Krankheit ist die
veränderte Zelle.“ (1858)
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Säulen der Diagnosefindung
• Subjektive Wahrnehmungen des Patienten
• Objektive Wahrnehmungen des Patienten
• Ärztliche Untersuchungsbefunde
Subjektive Wahrnehmungen des
Patienten
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•
•
Leistungsminderung, Erschöpfung
Inappetenz
Schweißausbrüche, Nachtschweiß
Juckreiz
Angst
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Objektive Wahrnehmungen des
Patienten
• Sichtbare Befunde (z. B. Hautverfärbungen)
• Tastbare Befunde (z. B. Knoten und
Verhärtungen)
• Funktionsausfälle (z. B. Knochenbrüche)
Ärztliche Untersuchungsbefunde
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•
•
•
Erhebung der Vorgeschichte
Körperliche Untersuchung (Tastbefunde)
Laboruntersuchungen
Bildgebende Diagnostik (Röntgen, CT,
MRT, Nuklearmedizin)
• Feingewebliche Untersuchung
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Feingewebliche Untersuchungen
durch den Facharzt für Pathologie
• Dignität: biologische Wertigkeit (gut- oder
bösartig)
• Tumortyp: Karzinom, Sarkom, Lymphom
• Grading: Grad der Ähnlichkeit mit dem
Muttergewebe
• Klassifikation in vergleichbare Stadien (TNM)
• Spezielle Merkmale eines Tumorgewebes (z. B.
Wachstumsverhalten, Hormonrezeptoren)
Diagnostische Methoden der Pathologie
Konventionelle Methoden Spezielle Methoden
• Makroskopie
• Mikroskopie
- Übersichts- u.
Spezialfärbungen
- Zytopathologie
- Exfoliativ- u.
Punktionszytologie
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•
-
Enzymhistochemie
Immun- u. Lektinhistochemie
Durchflußzytometrie
Elektronenmikroskopie
Biochem. Methoden (ELISA
etc.)
Molekularbiolog. Methoden
DNAAmplifikationstechniken
Hybridisierungstechniken
DNA-Sequenzanalyse
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Papanicolaou-Färbung, Zellen der Portio uteri
Hämatoxylin-Eosin-Färbung
Plattenepithelkarzinom der Gaumentonsille
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Rhabdomyosarkom der
Oberschenkelmuskulatur
Plattenepithelkarzinom der Cervix
uteri
Teratom des Ovars
Seminom des Hodens
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Nierenzellkarzinome
Non-Hodgkin-Lymphome
Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
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Lymphangiosis carcinomatosa
der Lunge, metast. Kolonkarzinom
(A 86/03)
Multiple Lebermetastasen
Metast. Mammakarzinom
(A 104/94)
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„Epitheliale“ Tumoren
benigne
maligne
Epitheliale Tumoren i.e.S.
Plattenepithel
Plattenepithel-Papillom
Plattenepithel-Karzinom
Basalzellen
Basaliom/Basalzell-Ca (semimaligne)
Übergangsepithel
Transitionalzell-Papillom
Transitionalzell-Karzinom
Drüsen
Adenome (Zystadenom,
Adeno-Karzinom
Fibroadenom, Papillom, u.a.)
Neuroendokrine Tumoren
endokrine Zellen in
NET (Neuroendokriner Tumor) NEC (neuroendokrine Karzinome)
verschiedenen Organen
(Karzinoide)
Nebennierenmark
Phäochromozytom
malignes Phäochromozytom
Nebennierenrinde
NNR-Adenom
NNR-Karzinom
Endokrines Pankreas
Insulinom
malignes Insulinom
Adenohypophyse
Hypophysen-Adenom
Hypophysenkarzinom (selten)
(z.B. Prolaktinom)
Neuroepitheliale Tumoren
a) ZNS-Tumoren
Gliazellen
“gutartige” Gliome
Astrozytom, Glioblastom
Ganglionzellen
Gangliogliom / -zytom
Zentrales Neurozytom / Neuroblastom
b) PNS-Tumoren (werden mit zu den Weichgewebs-Tumoren gerechnet)
Schwann-Zellen
Schwannom (=Neurinom)
malignes Neurinom (= neurogenes Sarkom)
perineuraler Fibrozyt
Neurofibrom
Neurogenes Sarkom
Melanozyten
Nävuszellnävus
malignes Melanom
Keimzelltumoren
Keimzellen
gutartige KZ-Tumoren
maligne KZ-Tumoren (Seminom/Dysgerminom,
(v.a. Hoden/Ovar)
(Teratom, Dermoidzyste)
Dottersack-T., embryonales, Terato-, Chorion-Ca)
Tumoren des embryonalen Gewebes
Nieren-Blastem
Nephroblastom (Wilms-Tumor)
NNM/Ganglien-Anlage
Neuroblastom
Retina
Retinoblastom
Leber
Hepatoblastom
Staging
Teil der Tumorklassifikation, die das Tumorstadium, d.h. Ausmaß
und Ausbreitung eines Tumors festlegt. Kriterien sind
• Größe des Primärtumors (T),
• Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen (N)
• Nachweis hämatogener Metastasen (M).
Am weitesten verbreitet ist das TNM-System der UICC (Union
Internationale Contre le Cancer = Internationale Union gegen den
Krebs). Das Staging erfolgt sowohl klinisch (TNM-Stadium, präoperativ) als auch pathologisch anhand eines Operationspräparates
(post-chirurgisch = pTNM-Stadium).
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Gradierung (Grading)
Einstufung des Malignitätsgrades eines Tumors anhand des
mikroskopischen Bildes unter Berücksichtung histologischer und
zytologischer Kriterien, dabei besonders wichtig:
• Kernatypien: Hyperchromasie, Polymorphie, Anisonukleose
• Mitosen:
Zahl, atypische Mitosen
• Differenzierungsgrad: Ähnlichkeit des Tumors zum Ursprungsgewebe
Grade:
G1
hoch differenziert (niedrig maligne)
G2
mittelgradig differenziert (mittelgradig maligne)
G3
wenig differenziert (hochmaligne)
G4
völlig entdifferenziert / undifferenziert anaplastisch
Zusammenhang von Differenzierungs- und
Malignitätsgrad bei Tumoren
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T1 Submukosa
T2 Muscularis propria
T3 Subserosa
T4 Andere Organe
N1 weniger als 3 regionale
LK
N2 mehr als 3 regionale LK
pT1 pN0 pM0 G1
pT4 pN2 pM1 G3
Wie begleitet der Pathologe
die weiteren
Behandlungsmaßnahmen ?
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• während der Operation:
Schnellschnittuntersuchung zur Festlegung des
erforderlichen Ausmaßes eines chirurgischen
Eingriffs
• Resektionsränder
• Untersuchung der regionalen Lymphknoten
• Verlaufsbeobachtungen: weiterhin Remission
oder Rezidiv? Tumorrückbildung ?
• Vorhersagen zur Prognose
• Vergleich mit früher gewonnenen
Gewebeproben
• Untersuchung weiterer Faktoren am
paraffineingebetteten Archivmaterial bei
Eröffnung neuer Behandlungsmöglichkeiten
(z. B. Herceptin)
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Hercep-Test
Estrogenrezeptor
Pathologie –
feingewebliche Tumordiagnostik
als Goldstandard und Lotse der
Therapie
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Bad Saarower Selbsthilfetag
„Leben mit Krebs“ 22. September 2001
PAS, Darmpolyp
Gomori, Lymphknoten
Berliner Blau (Eisen), Knochenmark
Giemsa, Lymphknoten
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