Docetaxel - LungenClinic Grosshansdorf
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-9- Oncology 01.11.2015 | Der Onkologe Medienquelle: Print Seitenstart: k.A. Auflagen: 2.600 Anzahl der Zeichen: 10766 Autor: Uwe Wendling Verbreitung: 2.072 NSCLC-Patienten mit fortgeschrittenem Erscheinungsweise: mtl Bewertung: 1 AÄW: 11.438,09€ Adenokarzinom Neue Auswertungen stützen Ergebnisse zur Wirksamkeit von Nintedanib plus Docetaxel Im Vergleich zu einer Docetaxel-Monotherapie konnte bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lurigenkarzinom (NSCLC) und Adenokarzinomhistologie unter Nintedanib in Kombination mit Docetaxel nach Erstlinien-Chemotherapie eine signifikante Reduktion des Tumorwachstums erreicht werden (p<0,0001) [ 1 ]. Dabei fand 6 mAdenokarzinom-Patienten eine Stabilisierung der Gesamttumorlast über bis zu vier Monate statt. Der erreichte Vorteil blieb über die gesamte Beobachtungszeit erhalten. Dies zeigen aktuelle Ergebnisse einer Analyse der Zulassungsstudie UJME-Lung 1. Sie erweitern die Evidenzbasis für den Einsatz von Nintedanib plus Docetaxel in der klinischen Praxis. Impressum „Neue Auswertungen stützen Ergebnisse zur Wirksamkeit von Nintedanib plus Docetaxel" Liteiaturarbeit Bericht: Dr. Uwe Wendling, Berlin Corporate Publishing (verantwortlich): Ulnke Hafner, Dr. Michael Siysch, Dr. Katharina Finis, Dr. Friederike Holthausen, Sabine Jost, Ann Kobler, Dr. Claudia Krekeler, Inge Kunzenbachet, Dr. Christine Leist, Dr. Sabine 1 ohrengel, Dr, Ulrike Maronde, Dr. Monika Prinoth, Dr. Annette Schilling, Yvonne Schonfelder, Dr. Petra Stawinski, r rangois Werner, Teresa Windelen Report in „Der Onkologe" Band 21, Heft 1 1, November 2015 Mit freundlicher Unterstützung der Boehrirtger Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim/Rhein Die Herausgeber der Zeitschrift übernehmen keine Verantwortung für diese Rubrik, Springer Medizin Springer-Verlag GmbH Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Springer ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Science + Business Media © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 201 S Die 'Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in dieser Zeitschrift berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen irn Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben missen vom jeweiligen Anwender im Einzelfallanhand ariderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Neue Auswertungen zur Therapie von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und Adenokarzinomdie Histologie unterstreichen Wirksamkeit von Nintedanib* in Kombination mit Docetaxel. So konnte in einer aktuellen, auf dem European Cancer Congress (ECC) 2015 in Wien, Österreich, vorgestellten Auswertung der Phase-111Studie LUME-tung 1 gezeigt werden, dass sich die Tumorwachstumsrate signifikant reduzieren ließ (p<0,0001), wenn die Patienten nach Erstlinien-Chemotherapie mit der Kombination Nintedanib plus Docetaxel - statt mit Docetaxel alleine behandelt wurden [1], Zu Studienbeginn betrug die durchschnittliche Tumorgröße bei den 658 in die Auswertung Teilnehmern eingeschlossenen im Durchmesser 82,5 mm. Nach sechs Monaten Behandlung war der Tumor bei Patienten unter der Nintedanib-haltigen Kombination durchschnittlich um 9,7 mm kleiner als bei jenen unter der Docetaxel-Monotherapie. Dies entspricht einer signifikanten Reduktion des Tumorwachstums um etwa 10%. Die Gesamttumorlast wurde über einen Zeitraum von drei bis vier Monaten stabilisiert und der erreichte Vorteil blieb über den Beobachtungszeitraum hinweg erhalten. - karzinom-Patienten ohne Patienten mit ungünstiger Prognose profitierten besonders Von der zusätzlichen NintedanibGabe profitierten diejenigen Adenokarzinom-Patienten am stärksten, deren Prognose besonders - For internal use only! - schlecht war [1], Bei einer Progression innerhalb der ersten neun Monate nach Beginn der Erstlinien-Chemotherapie war die Summe der längsten ZielläsionenDurchmesser unter der Zweitlinientherapie mit Nintedanib plus Docetaxel nach sechs Monaten um 16,8 mm kleiner als unter Docetaxel alleine: Die Summe der längsten Durchmesser zu Studienbeginn betrug 88,3 mm, nach sechs Monaten lag sie bei 97,8 mm unter Nintedanib plus Docetaxel verglichen mit 1 14,6 mm unter Docetaxel alleine. Sie konnte somit um 13 % reduziert werden. Bei Adenochen auf Anspre- die Erstlinien-Chemotherapie (Non-Responder in der Erstlinie) zeigte sich sechs Monate nach Beginn der Behandlung mit Nintedanib plus Docetaxel eine Reduktion der Summe der längsten Durchmesser um 19,7 mm: Zu Studienbeginn betrug diese 98,1 mm, nach sechs Monaten lag sie bei 105,0mm unter Nintedanib plus Docetaxel verglichen mit 124,7 mm unter Docetaxel alleine (Abb. 1). Dies entspricht einer Reduktion um 15%. Auch in dieser Patientengruppe blieb der erreichte Vorteil der geringeren Tumorlast über den Beobachtungszeitraum erhalten. Behandlungsoption für die Zweitlinie Eine besondere Bedeutung haben diese Daten für die Praxis, da bei mehr als zwei Dritteln aller Patienten die Diagnose NSCLC Tumorstadium erst im späten gestellt wird [2]. Trotz effektiver Erstlinientherapieoptionen kommt es bei den meisten Patienten zu einer weiteren Progression. Vor allem für Patienten -10- Oncology mit EGFR (Epidermal Growth Factor ReceptorJ-Wildtyp oder unbekanntem Mutationsstatus sind Therapiemöglichkeiten im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium begrenzt. Nintedanib ist ein oraler dreifach zielgerichteter AngiokinaseFlemmer, der simultan VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) 1-3, PDGFR (PlateletDerived Growth Factor Receptor) alpha und beta sowie FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) 1-3 hemmt. Diese Rezeptoren spielen sowohl bei der Angiogenese als auch bei Wachstum und Metastasierung von Tumoren eine wichtige Rolle [3, 4, 5). Seit November 2014 ist Nintedanib in Kombination mit Docetaxel in der Europäischen Union zur Therapie von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem metastasiertem oder lokal rezidiviertem NSCLC mit AdenokarzinomHistologie nach Erstlinien- relevant erweist es sich überdies, dass die zusätzliche Gabe von Nintedanib zu Docetaxel nicht zu einem signifikanten Unterschied in der Lebensqualität führte [1], die Chemotherapie zugelassen. Erstmals OS-Verlängerung auf mehr als ein Jahr Die Wirksamkeit von Nintedanib in Kombination mit Docetaxel wurde in der doppelblinden randomisierten Phase-111-Studie LUME-Lung 1 untersucht [6], Eingeschlossen waren 1.314 Patienten mit lokal fortgeschrittenem metastasiertem und/oder rezidiviertem NSCLC (Stadien Illb/IV) nach Versagen einer ErstlinienChemotherapie. Sie erhielten randomisiert entweder Nintedanib plus Docetaxel oder Placebo plus Docetaxel. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), der sekundäre Hauptendpunkt das Gesamtüberleben (OS). Das PFS wurde bei allen NSCLC-Patienten unabhängig von der Tumorhistologie signifikant von 2,7 Monaten unter Docetaxel-Monotherapie auf 3,4 Monate bei zusätzlicher Gabe von Nintedanib verlängert (Hazard Ratio [HR] 0,79; p=0,0019). Darüber hinaus ist Nintedanib die erste Zweitlinientherapie, unter - For internal use only! - Fazit für die Praxis Die nachgewiesene Wirksamkeit von Nintedanib bei Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom der Lange wird durch die aktuellen Daten zur Reduktion des Tumorwachstums gestützt. Der dreifach zielgerichtete Angiokinase-Hemmer kann auch laut aktueller Leitlinie der DGHO [7] bei allen Adenokarzinom-Patienten eingesetzt werden, die sich für eine weitere Chemotherapie eignen. Die Kombinationstherapie mit Nintedanib und Docetaxel hat sich auch in der Praxis bewährt. Um den größtmöglichen Therapieerfolg zu erzielen, ist der frühzeitige Einsatz - bereits in der Zweitlinie - essenziell. - der sich bei NSCLC-Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom in Kombination mit Docetaxel eine signifikante Verlänund diese auf gerung des OS mehr als ein Jahr nach Versagen einer Erstlinien-Chemotherapie zeigen ließ (12,6 versus 10,3 Monate unter Docetaxel-Monotherapie; HR 0,83; p=0,0359). Die - - Zweijahresüberlebensraten betrugen 25,7% unter Nintedanib plus Docetaxel und 19,1 % unter Docetaxel alleine (Abb. 2). Damit überlebte einer von vier Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom der Lunge durch die Kombinationstherapie zwei Jahre oder länger nach einer ErstlinienChemotherapie. Auf Basis dieser Daten wurde die Therapie mit Nintedanib plus Docetaxel in die aktuelle Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie e.V. (DGHO) aufgenommen [7], Nebenwirkungen handhabbar, Lebensqualität vergleichbar Zu den häufigsten unter Ninte- danib verstärkt auftretenden Nebenwirkungen gehörten bei Gabe der Kombination Nintedanib plus Docetaxel gastrointestinale Beschwerden und reversible Leberenzymwert-Erhöhungen. Diese ließen sich durch unterstützende Maßnahmen und/ oder Dosisreduktion gut handhaben. Die Inzidenz an VEGF- Inhibitor-typischen Nebenwirkungen wie Bluthochdruck, Blutungen, Thrombosen und Mukositis der Grade >3 war in beiden Therapiearmen vergleichbar. Als für vorbehandelte Patienten klinisch * - Nintedanib ist in der Europäischen Union unter dem Markennamen Vargatef® in Kombination mit Docetaxel zugelassen zur Therapie von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem metastasiertem oder lokal rezidiviertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit Adenokarzinom-Histologie nach ErstlinienChemotherapie. In den USA und in der Europäischen Union ist Nintedanib unter dem Markennamen OFEV® zudem in der Indikation IPF (idiopathische pulmonale Fibrose) zugelassen. Reduktion der Tumorlast unter Nintedanib plus Docetaxel Kommentar von PO Dr. Martin Reck, Großhansdorf Die Reduktion der Tumortast bei AdenokarzinomPatienten, die mit Nintedanib plus Docetaxei behandelt wurden, ist sehr ermutigend. Besonders positiv ist der zusätzliche Nutzen für jene Patienten zu sehen, die unter Erstlinientherapie schnell progredient waren, da diese oft die schlechteste Prognose haben. Die Tumorlast korreliert meist gut mit dem klinischen Verlauf und ist daher ein relevanter Messparameter für die Bewertung einer Therapie. Die neue Auswertung der Daten trägt zur Erweiterung unseres Kenntnisstandes bei. Sie unterstreichen erneut die Wirksamkeit von Nintedanib bei dieser schwer zu behandelnden Krebserkrankung. Für die Kombination von Nintedanib plus Docetaxei wurde bereits eine Verlängerung des Gesamtüberlebens auf mehr als ein Jahr gezeigt. Literatur t. Reck M et al., ECC 2015, Wien, Österreich, Abstract 3102, Poster P354 2. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2012/ (letzter Zugriff: 14.9.2015) 3. Hilberg F et al., Cancer Res 2008, 68: 4774-4782 4. Folkman J, N Eng! J Med 1995, 333: 1757-1763 5. Bousquet C et al., Mol Ther 2006, 14: 175-182 6. Reck M et al., Lancet Oncol 201 4, 1 5: 143-155 7. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/lungenkarzinom- nicht-kleinzellig-nsc!c/@@view/html/ index.html (letzter Zugriff: 14.9.2015)
