Glybera - UniQure

Autumn 2012
Alipogene Tiparvovec (Glybera®) - Gentherapie für LPLD
Glybera® (Alipogen Tiparvovec) wurde von der Europäischen
Kommission für die Vermarktung in der Europäischen Union zugelassen.
Es ist die erste Gentherapie, die in der westlichen Welt zugelassen wurde.
Glybera wurde für die Behandlung von Lipoproteinlipase-Defizienz (LPLD)
entwickelt, einer sehr seltenen Erbkrankheit, die mit erhöhten Fettwerten im Blut
einhergeht. LPLD wird durch Veränderungen des Gens, das für ein Enzym, die
sogenannte Lipoproteinlipase (LPL) kodiert, verursacht. Das Enzym LPL spielt eine
wichtige Rolle im Zusammenhang mit dem Fett, das wir mit der Nahrung aufnehmen.
Funktioniert das Enzym LPL nicht richtig oder ist nicht genug vorhanden, steigen die
Blutfettwerte dramatisch an.
Glybera führt ein normales, gesundes LPL Gen in den Körper ein, so dass er ein
funktionstüchtiges LPL Enzym herstellen kann. Das LPL Gen wird in einen Vektor,
der vom adeno-assoziierten Virus (AAV) Serotpyp 1 abgeleitet ist, verpackt, der eine
natürliche Propensität zu Muskelzellen hat. Da Muskelzellen normalerweise das
wichtigste Gewebe sind, das zur Herstellung von gesunden LPL Enzymen beiträgt, ist
dieser spezielle AAV sehr gut für die Korrektur von LPLD geeignet. Glybera wird
durch eine einmalige Reihe von kleinen intramuskulären Injektionen in die Beine
verabreicht.
Glybera Klinische Daten
Glybera wurde in drei klinischen Studien in den Niederlanden und in Kanada getestet,
an denen insgesamt 27 LPLD Patienten teilnahmen. Eine Folgestudie dauert derzeit
noch an. In allen drei klinischen Versuchen wurde Glybera gut vertragen und es
wurden keine relevanten Sicherheitssignale beobachtet.
Die Daten aus diesen drei klinischen Versuchen weisen darauf hin, dass nach der
Therapie die Fettkonzentration im Blut bei beinahe allen Patienten, zwischen 3 und
12 Wochen nach der Injektion von Glybera, reduziert war. Wichtig dabei ist, dass die
Verabreichung einer Einzeldosis Glybera zu einer langfristigen Anwesenheit und
biologischen Aktivität des Enzyms in dem injizierten Muskel führte. Zudem zeigen
die Daten eine klinisch bedeutsame Reduzierung der Häufigkeit von akuter
Pankreatitis, der am meisten schädigenden Komplikation von LPLD.
Zudem lieferten neue klinische Daten der letzten klinischen Studie in Kanada eine Basis
für die Erklärung des Wirkmechanismus. Diese Daten weisen darauf hin, dass eine
einzelne Verabreichung von Glybera bei LPLD Patienten zu einer bemerkenswerten,
langfristig verbesserten Fähigkeit führt, Chylomikronen aufzuspalten, einen ProteinLipid-Komplex im Blut, der mit der Nahrung aufgenommenes Fett transportiert. LPLD
Patienten können Chylomikronen nicht abbauen. Dies führt zu einer Anhäufung dieser
Partikel im Blut und kann erhebliche Morbidität und Mortalität verursachen.
Insbesondere geht man davon aus, dass eine sehr hohe Konzentration von
Chylomikronen, die nach den Mahlzeiten neu produziert werden, der auslösende Faktor
für neue Episoden akuter Pankreatitis ist. Durch den Abbau dieser Chylomikronen hilft
Glybera, neue Episoden von Pankreatitis zu vermeiden.
uniQure B.V.
Meibergdreef 61
1105 BA Amsterdam
The Netherlands
Tel: +31 (0)20 566 7394
[email protected]
www.amtbiopharma.com
Single administration
into leg muscle
Über LPLD
LPLD betrifft nur etwa einen bis zwei von einer Million Menschen weltweit, obwohl
die Erkrankung in bestimmten geographischen Gebieten, wie in Teilen Kanadas,
häufiger auftritt. Die Symptome beinhalten unter anderen extreme Bauchschmerzen
und, insbesondere, ein erhöhtes Pankreatits-Risiko.
LPLD wird durch Veränderungen des Gens, das für ein Enzym, die sogenannte
Lipoproteinlipase (LPL), kodiert, verursacht. Das Enzym LPL spielt im
Zusammenhang mit dem Fett, das wir mit der Nahrung aufnehmen, eine wichtige
Rolle. Funktioniert das Enzym LPL nicht richtig oder ist nicht genug vorhanden,
steigen die Blutfettwerte dramatisch an.
Da LPLD eine Erbkrankheit ist, ist es in den meisten Fällen die zuverlässigste
Diagnosemethode, Gentests an den Personen mit Verdachtssymptomen
durchzuführen. Es gibt mehr als 100 verschiedene Veränderungen des LPL Gens, die
LPLD hervorrufen können. Um diese Veränderungen festzustellen, wird DNA von
einer Blut- oder Speichelprobe isoliert und die gesamte kodierende Region des LPL
Gens wird auf Anomalien untersucht. Gentests können Personen mit LPLD
detektieren (Personen mit zwei veränderten LPL Genen) und solche, die Träger sind
(Personen mit nur einem veränderten LPL Gen). Eltern und Kinder von Menschen
mit LPLD sind üblicherweise “Träger” der Krankheit und haben selbst keine LPLD
Symptome. Geschwister von Menschen mit LPLD haben eine 25%- Chance, die
Krankheit ebenfalls zu haben und eine 50%-Chance, ein Träger zu sein. Sie haben
ebenfalls eine 25%-Chance, vollkommen “normale” LPL-Gene zu haben. Da
Gentests emotionale, familiäre und soziale Konsequenzen haben können, wird
Beratung empfohlen.
Die Standard-Krankheitsbekämpfungsstrategie bei LPLD ist es, die Symptome zu
reduzieren und das Pankreatits-Risiko zu reduzieren, indem die Chylomikron- und
Fettwerte reduziert werden. Dies kann durch eine strenge Beschränkung des
Fettgehalts in der Nahrung erreicht werden. Fettsenker, die oft bei anderen
Störungen im Zusammenhang mit erhöhten Blutfettwerten verabreicht werden, sind
im Allgemeinen im Fall von LPLD nicht wirksam.
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