Antidepressiva

Übersicht Antidepressiva VL IX
(von Enno & Lena)
Antidepressiva Diese Kurzfassung dient nur als Überblick, zusätzlich bitte die VL-‐Folien zum Lernen verwenden! Depressionen -‐
Störungen der Emotionen und der Stimmung Klassifikation -‐
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Depression (unipolar) • endogene Depression ◦ i.d.R. phasisch mit Intervallen in normaler Stimmungslage • exogene Depression ◦ Reaktion auf psychischen Stress oder somatische Erkrankungen manisch-‐depressive Erkrankungen (bipolar) Symptome -‐
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Depression • gedrückte Stimmung • Interesse-‐, Lust-‐, Freud-‐, Sinn-‐, Gefühlslosigkeit • Störung des Antriebs • Suizidgefahr • Angst, Selbstwertgefühl ↓, Konzentrations-‐/Denkstörungen, Unruhe, Vitalitäts-‐
verlust, körperl. Beschwerden (Kopf-‐/Rückenschmerzen, Herzbeschwerden, ...) Manie • abnorme (grundlose) gehobene Stimmung • gesteigerter Antrieb, erhöhte Leistungsfähigkeit, Selbstüberschätzung • Ideenflucht, Größenwahn • Redseeligkeit, verminderter Schlaf • Gereiztheit, Aggressivität (dysphorische Manie) Ursachen -‐
pathologische Veränderungen der Neurotransmission • Mangel an Monoaminen (Noradrenalin, Serotonin) → veränderte Empfindlichkeit derer prä-‐ und postsynaptischer Rezeptoren Therapie der unipolaren Depression -‐
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Pharmakotherapie (Antidepressiva) Psychotherapie Lichttherapie, Schlafentzug, Schilddrüsenhormone Antidepressiva -‐
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akute Wirkung → Neurotransmitterveränderung, Sedierung, vegetative Symptomatik Wirkung mit Latenz von 2-‐3 Wochen → antidepressive Wirkung 1. nicht-‐selektive Monoamin-‐Rückaufnahme-‐Hemmer • hemmt Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin • können auch mit verschiedenen Neurotransmitter-‐Rezeptoren interagieren 1 Übersicht Antidepressiva VL IX
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tricyclische Antidepressiva: • Imipramin: -‐ entsteht aus Chlorpromazin -‐ stimmungsaufhellend (thymoleptisch) antriebssteigernd (thymeretisch) • Nortryptilin: -‐ stimmungsaufhellend, antriebssteigernd -‐ Patient ist gehemmt und antriebsarm • Amitryptilin: -‐ stimmungsaufhellend und sedierend -‐ Patient: ängstlich, agitiert, leidet unter Schlafstörungen -‐
Pharmakokinetik: • sehr lipophil, gute Resorption, metabolische Elimination und Entstehung von aktiven Metaboliten -‐
Nebenwirkungen: • treten sofort auf, z.B. Imipramin, Amitryptilin • Sedation (H1), Tachykardie, Mundtrockenheit, Obstipation, Miktionsstörungen, Akkomodationsstörungen (M), orthostatische Hypotonie (α1), Kardiodepression -‐
Interaktionen: • Wirkungsverstärkung durch Sedativa, Opiate, Alkohol, Hypnotika, Antihistaminika → zentral dämpfende Wirkung • MAO-‐Hemmstoffe führen zu hypertensiven Krisen und Herzrhythmusstörungen ◦ weil [Na+]↑ • Parasympatholytika und Sympathomimetika führen zu additiven anticholinergen o. sympathomimetischen Effekten • Barbiturate führen zu Induktion von abbauenden Enzymen (v.a. CYP3A4) • Abschwächung der antihypertensiven Wirkung von Clonidin -‐
Intoxikation: • anticholinerge Symptomatik (Sinustachykardie, Mundtrockenheit, Obstipation, Erregung, Halluzinationen) → Koma, Krampfanfälle, kardiotoxische Wirkung -‐
Therapie: • Physostigmin (EKG-‐Kontrolle) • ß-‐Adrenozeptor-‐Antagonisten gegen tachykarde Rhythmusstörungen • Diazepam gegen Krämpfe 2. selektive Serotonin-‐Sückaufnahme-‐Hemmer: • wirken nicht sedierend • Einsatz bei psyschomotorisch-‐gehemmten, depressiven Patienten ◦ zB. Fluoxetin, Paroxetin, Citalopram, Sertralin -‐
Pharmakokinetik: • sehr lipophil, gute Resorption, metabolische Elimination -‐
Nebenwirkungen: • Agitation, Schlafstörungen, sexuelle Dysfunktionen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe 2 Übersicht Antidepressiva VL IX
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Interaktionen: • mit MAO-‐Hemmer tritt Serotonin-‐Syndrom auf • hemmt CYP-‐P450-‐Enzyme ◦ Citalopram: CYP1A2 ◦ Paroxetin: CYP1A2, 2C19, 2D6, 3A4 ◦ Fluoxetin: CYP1A2, 2C19, 2D6, 3A4 ◦ Fluvoxamin: CYP1A2, 2C19, 2D6, 3A4 ◦ Sertalin: CYP1A2, 2C19, 2D6, 3A4 • → Interaktion mit allen Arzneimitteln, die mit CYP-‐Enzymen metabolisiert werden -‐
Intoxikation: • Serotonin-‐Syndrom: ◦ Hyperthermie, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, psychosomatische Unruhe, Tremor, Myoklonus, Krämpfe Therapie: • sofortiges Absetzen der Medikation • symptomatisch: Kühlen, Wasser zuführen, Sedierung • Trazodon: ◦ 5-‐HT-‐Rezeptor-‐Antagonist-‐Reuptake-‐Inhibitor (SARI) ◦ duales serotonerges Wirkprinzip durch: • präsynapt. Hemmung der Serotonin-‐Wiederaufnahme • Blockade postsynapt. 5-‐HT2A-‐Rezeptoren • Blockade präsynapt. 5-‐HT1A-‐Autorezeptoren -‐
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Nebenwirkungen: • Sedierung durch α1-‐ und H1-‐antagonistische Wirkung 3. selektive Noradrenalin-‐Wiederaufnahme-‐Hemmer: • keine Rezeptorbindung, wirken nicht sedierend • z.B. Reboxetin -‐
Pharmakokinetik: • Metabolismus durch CYP3A4 → Interaktionen • hat geringe therapeutische Breite -‐
Nebenwirkungen: • Übelkeit, Agitation, Schlafstörungen -‐
Interaktionen: • hypertensive Krise, kardiale Rhythmusstörung durch Verstärkung der Wirkung durch MAO-‐Hemmstoffe 4. Selektive Serotonin-‐ und Noradrenalin-‐Rückaufnahmehemmer • keine Sedation • z.B. Venlafaxin, Duloxetin -‐
Parmakokinetik: • metabolische Elimination durch CYP2D6 und 3A4 • bei Venlafaxin entstehen aktive Metabolite -‐
Nebenwirkungen: • Blutdruckanstieg • Agitation, Schlafstörungen, sexuelle Dysfunktion, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe 3 Übersicht Antidepressiva VL IX
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5. Alpha2-‐Adrenozeptor-‐Antagonisten: • wirken psychomotorisch, dämpfend • z.B. Mirtazapin, Mianserin -‐
Parmakokinetik: • metabolische Elimination durch CYP2D6 und 3A4 -‐
Nebenwirkungen: • Blutbildveränderungen • über H1-‐Blockade auch Sedation -‐
Interaktionen: • Wirkungsverstärkung durch Alkohol, Opiate, Narkotika, Hypnotika, Antihistaminika → Sedation • Wirkungsabnahme durch Carbamazepin, Rifampicin und Phenytoin durch Enzyminduktion 6. MAO-‐Hemmer: • = Thymeretika • stark antriebssteigernd, wenig stimmungsaufhellend • nicht bei suizidgefährdeten Patienten einsetzen! • z.B. Moclobemid (MAO-‐A-‐Hemmer) • bei Einnahme von Tyramin (Amin in Käse) entsteht nach Abbau durch MAO-‐A und -‐B Tranylcypromin (bewirkt hypertone Krise) ◦ → Einahme von selektiven MAO-‐A-‐Hemmern inhibiert diesen Abbau -‐
Pharmakokinetik: • metabolische Elimination über CYP2D6 und 2C19 -‐
Nebenwirkungen: • Schwindel, Kopfschmerzen, Agitation, Schlafstörungen, Tremor, Verwirrtheit -‐
Interaktionen: • keine Kombination mit Antidepressiva anderer Gruppen, sonst gegenseitige Wirkungsverstärkung (Krampfanfälle, starke Erregung → Serotonin-‐Syndrom) -‐
Intoxikation: • hypertone Krise, orthostatische Hypotonie, zentralnervöse Symptome (Agitiertheit, Erregung, Halluzinationen, Tremor, Krämpfe, Hyperreflexie) -‐
Therapie: • hypertone Krise: Nifedipin • RR-‐Abfall: NA oder Dopamin • Erregungszustände: sedierendes Neuroleptikum 7. Phytopharmaka: • z.B. Hyperforin (antidepressiv?) und Johanniskraut (ist teratogen und macht photosensibel) • beeinflussen Biotransformation: • Induktion und Hemmung von Cytochrom-‐P450-‐Enzymen • führt zu Arzneimittelinteraktionen (beschleunigter Cyclosporin-‐Abbau durch Johanniskraut-‐Induktion von CYP3A4 → Transplantat wird abgestoßen) 4 Übersicht Antidepressiva VL IX
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Antidepressiva 1. Generation: • tricyklische Antidepressiva, MAO-‐Hemmer • haben gute Wirksamkeit • zahlreiche Nebenwirkungen -‐
Antidepressiva 2. Generation: • SSRI, SNRI, SSNRI, α2-‐Andrenozeptoren-‐Antagonisten • haben gute Wirksamkeit • deutlich weniger Nebenwirkungen • besser verträglich und größere therapeutische Breite -‐
therapeutisches Vorgehen: • Überprüfen der Wirkung nach 2-‐4 Wochen (schleichende Doesierung zur Minimierung der Nebenwirkungen) • bei Therapieversagen wird Dosis gesteigert oder anderes Antidepressivum eingesetzt • anschließend Kombinationstherapie erwogen • Akuttherapie mit Antidressiva (Wochen bis Monate) zur Symptomreduktion • Erhaltungstherapie mit Antidepressiva (halbes Jahr bis ein Jahr) zur Aufrechterhaltung der Symptomreduktion • prophylaktische Therapie mit Antidepressiva (Jahre/lebenslang) zur Reduktion der Wahrscheinlichkeit des Auftretens neuer Krankheitsepisoden -‐
Pharmakotherapie bipolarer Störungen: • akute Therapie mit Lithiumsalzen (Lithiumacetat oder -‐carbonat) als Stimmungsstabilisatoren • bei ausgeprägter manischer Phase in Kombination mit atypischen Neuroleptika • Lithium hat suizidpräventive Wirkung → Prophylaxe bei Rezidiverkrankungen • Wirkungsverstärkung bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und Antidepressiva 8. Lithium: • akute antimanische Wirkung: ◦ langsame Normalisierung (1-‐2 Wochen) bei starken Euphorien ◦ langsame Reduktion des überschießenden Antriebs • prophylaktische Wirkung: ◦ verlängert symptomfreie Intervalle ◦ Intensität von depressiven Phasen wird abgeschwächt -‐
Wirkmechanismus: • Eingriff in Phosphatidylinositol-‐Turnover ◦ blockiert Inositolmonophosphat-‐Phosphatase ◦ vermindert Bildung von PIP2 ◦ über PI-‐Turnover vermittelte Neurotransmitterwirkungen abgeschwächt • hat geringe therapeuthische Breite • vor Applikation überprüfen von Nierenfunktion, Herz-‐Kreislauferkrankungen • regelmäßige Kontrolle der Lithiumspiegel -‐
Pharmakokinetik: • renale Elimination (konkurriert mit Na+ bei tubulärer Rückresorption) • wenn wenig Na+, wird viel Lithium zurückresorbiert (Intoxikationsrisiko bei Natriumverlusten) -‐
Nebenwirkungen: • gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Diarrhoe) • ZNS (Müdigkeit, feinschlägiger Tremor) • Schilddrüse (euthyreote Struma) • Niere (Polyurie (Hemmung von ADH) 5 Übersicht Antidepressiva VL IX
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Interaktionen: • Saluretika führen zu Natriummangel und zu Lithium-‐Intoxikation • Lithiumplasmaspiegel steigen an bei nichtsteroidalen Antiphlogistika, ACE-‐Hemmer, SSRI -‐
Intoxikation: • Symptome: Durchfall, Erbrechen, grobschlägiger Tremor, Krämpfe, Koma -‐
Therapie: • forcierte Diurese mit Natriumzufuhr • Hämodialyse -‐
Alternativen zu Lithium: • Antikonvulsiva (Carbamazepiin, Valproat, Lamotrigin) • haben größere therapeuthische Breite 6