Antibiotika assoziierte Enterocolitis Einfluß von

Morbus Crohn (MC)
•
•
•
•
Chronisch entzündliche Darmerkrankung
Diskontinuierlicher Befall
Gesamter GI-Trakt
Befall sämtlicher Wandschichten
•
•
•
Luminal entzündliche Form
Abszedierend/fistulierende Form
Stenosierende Form
Klinik:
– Abdominale Schmerzen
– Diarrhoe
– Fisteln/Abszesse
– Fieber
– Allgemeinsymptome
Colitis ulcerosa (CU)
•
•
•
•
Chronisch entzündliche Darmerkrankung
Kontinuierlicher Befall
Auf Rektum und Colon beschränkt
Befall oberflächlicher Darmabschnitte
Klinik:
– Diarrhoe (±Blut)
– Bauchschmerzen
– Allgemeinsymptome
Inzidenz von CED in
der Steiermark
9
8
Incidence rate
7
6
5
Crohn's disease
Ulcerative Colitis
4
3
2
1
0
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Year
40
35
Morbus Crohn
35
30
25
Cases
25
20
20
15
15
Age at diagnosis
W. Petritsch et al. JCC 2013
Age at diagnosis
96
92
88
84
80
76
72
68
64
60
56
52
48
44
40
36
32
28
24
20
16
8
12
4
96
92
88
84
80
76
72
68
64
60
56
52
48
44
40
36
32
28
24
20
16
0
8
0
12
5
4
5
0
10
10
0
Cases
Colitis ulzerosa
30
Der Darm als größtes Immunorgan:
Stetige “kontrollierte” Entzündung
Umwelteinflüsse
(Bakterien, Ernährung)
Kein Abklingen
Chronisch unkontrollierte
Entzündung = CED
Akut entzündeter
Darm
Normaler Darm:
“Kontrollierte Entzündung”
Abklingen
Normaler Darm:
“Kontrollierte Entzündung”
Immunologische Faktoren
IFN-g
IL-10
TGF-b
IL-12
IL-1ra
IL-8
IL-1b
IL-4/IL-13
TNF-a
Stenson WB. In: Yamata T et al (eds): Textbook of Gastroenterology (3rd ed). 1999:1779.
Extraintestinale
Manifestationen bei CED
Extraintestinale
Manifestationen können der
CED Monate bis zu Jahren
vorausgehen!
Pyoderma
gangränosum
Erythema
nodosum
Therapieprinzipien bei chronisch
entzündlichen Darmerkrankungen
• Verhinderung von Komplikationen und Schüben
• Cortison : so kurz wie möglich !
• Frühzeitige Dauertherapie bei Risikopatienten
– Immunsuppressiva
– Biologika
• Nikotinkarenz bei Morbus Crohn
• Rechtzeitige chirurgische Therapie bei
Komplikationen
Kumulative Wahrscheinlichkeit (%)
Morbus Crohn verläuft
progressiv
100
90
80
fistulierend/penetrierend
70
60
50
40
30
stenosierend
entzündlich
20
10
0
0
12 24
36 48
60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204 216 228 240
Monate
Cosnes J et al. Inflamm Bowel Dis. 2002;8:244.
Natürlicher Verlauf der Colitis ulzerosa
Percent of Patients
100%
90%
80%
70%
60%
Colectomy
50%
40%
Disease activity
Remission
30%
20%
10%
0%
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
Years After Diagnosis
Approximately
• 20% of the patients will undergo colectomy within 10 years
• 30% within 25 years
Langholz E et al. Gastroenterology. 1994;107:3.
Colitis ulzerosa: topische Therapie
Lokaltherapie (Klysmen, Suppositorien):
Therapie der ersten Wahl bei Proktitis und linksseitiger CU
• Mesalazin (Salofalk®, Pentasa®)
• Budesonid (Entocort®)
• Hydrocortison (Colifoam®)
Wirkungsmaximum nach
2-4 Wochen
Therapie der akuten Colitis
Remissionserhaltung
Colitis ulzerosa - systemische Therapie
Akuter Schub
• Mesalazin (5-ASA, Salofalk, Calversal, Pentasa,
Mesagran)
– 3-4 g/d
– Ansprechrate in 80%
• Salazopyrin
– Mehr Nebenwirkungen als Mesalazin
• Steroide
– Prednisolon (Aprendnislon) 0,5-1 mg/kg KG
– Ausschleichphase über 8-12 Wochen
• Anti- TNF alpha
– Adalimumab (Humira) 160mg/80mg dann 40mg alle 2 Wochen
– Infliximab (Remicade) 5mg/kg KG Woche 0,2,6 dann alle 8 Wochen
Colitis ulzerosa
schwerer Schub
• Cyclosporin A (Sandimmun) / Tacrolimus
(Prograf)
– Ansprechrate 80% innerhalb von 7 Tagen
– Mittelfristig 50% Colektomie notwendig
– NW: BB, Niere
• Anti-TNFa (Infliximab)
– ca. 60% Ansprechen
– Remission in 1/3 der Patienten
• Colektomie
Morbus Crohn - Aktive Erkankung
•
5-ASA (Mesalazin, Salofalk, Calversal, Pentasa, Mesagran)
– 4g/d
– nur bei geringer Aktivität
•
Prednisolon
– 1mg/kg KG
– Ausschleichphase über 8-12 Wochen
•
Budesonid (Budosan, Entocort):
– 9mg/d
– Vor allem bei Dünndarmcrohn und Ileozökalcrohn wirksam
•
Antibiotika:
– Ciprofloxcin
– Metronidazol
– Rifaximin
•
Anti- TNF alpha
– Adalimumab (Humira) 160mg/80mg dann 40mg alle 2 Wochen
– Infliximab (Remicade) 5mg/kg KG Woche 0,2,6 dann alle 8 Wochen
Morbus Crohn –Colitis ulzerosa
Immunsuppressive Dauertherapie
• Azathioprin (Immunoprin®, Imurek®)
– 2-2,5 mg/kg KG
• Methotrexat (Ebetrexat®)
– 25mg 1/Woche po oder sc
• 6-Mercaptopurin (Purinethol®)
– Dosis: 1mg/kg KG
• Anti-TNFa
– Infliximab (Rermicade) 5mg/kg KG alle 8 Wochen iv
– Adalimumab (Humira) 40mg alle 2 Wochen sc