zEllTHERApIE BEI ASTHmA
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K l i n i s che A t e m weg s f o r s ch u n g Vorlaufforschung Zelltherapie bei Asthma Konzept Zusammenfassung In einer klinischen Proof-of-concept-Studie am Fraunhofer ITEM ist geplant, die allergische Entzündung bei Asthma-Patienten In den vergangenen Jahren konnte die immunologische durch eine bronchiale Applikation von regulatorischen T-Zellen Grundlagenforschung zeigen, dass bestimmte regulatorische (Tregs) oder plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs) zu Zellen des Immunsystems – regulatorische T-Zellen (Tregs) unterdrücken. Hierbei wird das etablierte Modell der segmen- und plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs) – in der Lage talen bronchoskopischen Allergenprovokation genutzt, um eine sind, die allergische Entzündungsreaktion in der Lunge zu begrenzte allergische Entzündung auszulösen. Durch eine zu- unterdrücken. Damit eröffnen sich neue Ansätze für eine sätzliche Gabe der regulatorischen Zellen zu dem Allergen in Zelltherapie bei Asthma bronchiale. Die Herausforderung einem zweiten Lungenabschnitt auf der kontralateralen Seite besteht nun darin, das Potenzial dieses zelltherapeutischen kann die antientzündliche Wirkung dieser Immunzellen inner- Verfahrens in klinischen Proof-of-Concept-Studien zu zeigen halb eines Patienten untersucht werden. und es für die medizinische Anwendung nutzbar zu machen. Hierzu ist eine enge Kooperation zwischen akademischen, Isolierung der Zellen unter GMP-Bedingungen klinischen und industriellen Partnern notwendig. Die Isolierung der körpereigenen regulatorischen Immunzellen erfolgt aus dem Blut mit magnetischen Mikrokügelchen, an die Antikörper gegen spezifische Oberflächenstrukturen der Zielzellen gekoppelt sind. Um eine GMP-konforme Isolierung dieser Zellen und damit größte Reinheit für die klinischen Studien zu gewährleisten, erfolgt dieser Herstellungsprozess durch das Zellseparationssystem CliniMACS® der Firma Miltenyi Biotec. Dieses Zellseparationssystem ist bisher als einziges System für die Isolation von Zellen zur Anwendung am Menschen zugelassen. Interdisziplinäres Kompetenz-Cluster aus Fraunhofer und MHH Gemeinsam mit der Abteilung Immunologie, Allergologie und Immuntoxikologie des ITEM werden notwendige präklinische 54 I 55 Daten mit Hilfe humaner In-vitro-Allergiemodelle bzw. geeig- Geschäftsfeld 2 neter Tiermodelle generiert. Die nach dem Arzneimittelgesetz Projektübersicht (AMG) für die klinische Studie notwendige GMP-konforme Isolierung der Zielzellen erfolgt in Zusammenarbeit mit der GMP-Entwicklungseinheit des Integrierten Forschungs- und Behandlungszentrums Transplantation der Medizinischen Untersuchungen zur Sicher- Untersuchungen zur Wirk- Hochschule Hannover (MHH). Die notwendige fachgerechte heit und Wirksamkeit eines samkeit eines entzündungs- Gewinnung von autologen Leukozyten aus dem zirkulierenden pflanzlichen Präparats bei hemmenden Präparats bei Blut im Rahmen einer Zellseparation (Leukapherese) wird in Patienten mit Heuschnupfen Patienten mit Asthma Kooperation mit dem Zentrum für Transfusionsmedizin der in der »Fraunhofer Environ- MHH durchgeführt. mental Challenge Chamber« Untersuchung des Einflusses der Gravitation auf den exha- Aktueller Stand Untersuchungen zur Sicher- lierten Anzahlstrom von in heit und Wirksamkeit inhalativ der Lunge generierten endo- Zurzeit werden in einer Pilotstudie bei Patienten mit allergi- verabreichter Bronchodilata­ genen Aerosolpartikeln scher Rhinitis In-vitro-Daten gewonnen, um die klinische toren bei Patienten mit COPD Studie bei der zuständigen Bundesoberbehörde (Paul-Ehrlich- Weiterentwicklung eines Institut) zur Genehmigung einzureichen. Um die Herstellungs- Untersuchungen zur Sicher- Systems zur Aerosolisierung erlaubnis für die regulatorischen Immunzellen bei der lokalen heit und Wirksamkeit eines und kontrollierten inhalativen Aufsichtsbehörde beantragen zu können, wird in der GMP- Chemokin-Antagonisten bei Applikation von Lungen­ Entwicklungseinheit der MHH der GMP-konforme Herstel- Patienten mit COPD durch surfactant lungsprozess der Zielzellen validiert. endobronchiale Endotoxinprovokation Förderung Etablierung einer universellen Methode zur inhalativen Charakterisierung von Parti- Provokation von Probanden Dieses Projekt wird als klinisches Teilprojekt (B9) des Sonderfor- keln in der Ausatemluft von gegenüber Umwelt- und schungsbereiches 587 »Immunreaktionen der Lunge bei Infek- Patienten mit Asthma und Innenraumallergenen tion und Allergie« von der Deutschen Forschungsgemeinschaft COPD (DFG) gefördert. Bronchoskopische Gewinnung von Entzündungszellen Kontakt aus den Atemwegen von Patienten mit Asthma Dr. med. Frank Schaumann Telefon +49 511 5350-680 [email protected]
