Mikrogliazellen, die ortsständigen immunkompetenten Zellen des

Mikrogliazellen, die ortsständigen immunkompetenten Zellen des zentralen Nervensystems,
befinden sich im gesunden adulten Gehirn in einem funktionellen Ruhezustand, der
morphologisch durch eine starke Ramifizierung gekennzeichnet ist. Eine rasche Aktivierung
der Mikrogliazellen wird durch akute Hirnschädigungen, zum Beispiel durch Infektion,
Entzündung oder Ischämie, ausgelöst. Chronische neuroinflammatorische und degenerative
Erkrankungen, wie Multiple Sklerose, HIV-assoziierte Demenz, Morbus Alzheimer, Morbus
Parkinson u.a., sind ebenso von einer Aktivierung der Mikrogliazellen begleitet. Infolge von
Hirnschädigungen und damit häufig verbundenem neuronalen Zelltod können Mikrogliazellen
verschiedene Aktivierungszustände einnehmen. Die Faktoren, die eine Aktivierung der
Mikrogliazellen im Gehirn auslösen, sind bisher nicht vollständig identifiziert. Neben
proinflammatorischen Zytokinen spielen Lysophospholipide eine wesentliche Rolle als
Aktivierungsmediatoren der Mikrogliazellen. Wir werden deshalb den folgenden Arbeitsplan
bearbeiten:Januar - Mai: Durchführung von Ca2+-Imaging-Experimenten an isolierten
Mikrogliazellen zur Aufklärung der Ursachen, die Änderungen der intrazellulären Ca2+Konzentrationen nach Lysophospholipid-Gabe auslösen.
Juni - Dezember: Durchführung von Patch-clamp-Untersuchungen in der Perforated-patchKonfiguration zur Wirkung der Lysophospholipide auf das Ruhemembranpotential der
Mikrogliazellen