Myasthenia gravis

Myasthenia gravis
Seminar biochemische Ursachen neuraler
Krankheiten II
Daniel Mathow
Fakten zur Mg
• Inzidenz: 5-10 Betroffene pro 100.000
• Frauen doppelt so häufig betroffen wie Männer
• Erste Symptome: hängendes Augenlid, Müdigkeit
• Früher hohe Sterblichkeit (40-70%), durch effiziente Behandlung
heute nicht mehr
• Autoimmunerkrankung
Immunsystem
• zelluläre Bestandteile:
Angeborenes
Immunsystem
(unspezifisch)
Erworbenes
Immunsystem
(spezifisch)
Das angeborene Immunsystem
• unspezifisch
• Aktivierung kurz nach Kontakt mit Erreger (min – h)
• zelluläre Bestandteile: Makrophagen, Mastzellen, Granulozyten,
dendritische Zellen
• humorale
Bestandteile: Komplementsystem
• mechanische Bestandteile: z.B. Epithel
Das erworbene Immunsystem
• spezifisch
• Aktivierung durch AI, meist 4-5 Tage nach Kontakt mit Erreger
• zelluläre Bestandteile: B- Lymphozyten, T-Lymphozyten
Immunantwort
1) Pathogen durchdringt Barriere wie das Epithel (Bestandteil
angeborenes IS)
2) Makrophagen erkennen Pathogen, zerstören es;
dendritische Zellen binden es und präsentieren es
Lymphozyten - Vorläuferzelle (erworbenes Immunsystem)
auf MHC- Molekülen
Unspezifische Abwehr des angeborenen Immunsystems
Aktivierung der spezifischen Abwehr des erworbenen
Immunsystems
Immunantwort
3) Erworbene
Immunabwehr setzt einige Tage später ein:
T-Lymphozyt: Bindung mit TCR; LYSE
B-Lymphozyt: Bindung mit BCR; Differenzierung
Gedächtniszellen
Viele Antikörper–produzierende
Klone= Plasmazellen
Antikörper
• Bildung durch B-Lymphozyten
• 2 schwere Ketten, 2 leichte Ketten
• verbunden durch Disulfidbrücken
• konstante und variable Region
Zerstörung des Pathogens oder
Markierung zwecks Beseitigung
durch andere Zellen.
Neuromuskuläre Signalübertragung
3. ACh-Exocytose
4. Bindung an ACh-Rezeptor
1. Aktionspotenzial
+
Na+ Na
Na+
Na+
Na+
5. Depolarisation der
postsynaptischen Membran
(Kationeneinstrom)
Na+ Na+
2. Ca2+ -Einstrom
6. ACh Abbau
Der ACh - Rezeptor
Struktur des Ach Rezeptors:
• Membranständig
• 5 Untereinheiten umgeben Ionenkanal
• ligandengesteuerter Ionenkanal
• Bindung von 2 ACh Molekülen an ACh
Rezeptoren bewirkt Na+-Einstrom;
 Wird Schwellenwert erreicht:
Aktionpotenzial in Muskelmembran,
Muskelkontraktion
Ursache der Myasthenia gravis
• Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren
• Zerstörung
der postsynaptischen Membran
 Weniger ACh – Bindung
Geringeres PSP
 keine Muskelantwort
Ursache der Myasthenia gravis
• Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren
• Zerstörung der postsynaptischen Membran
Eigene Antikörper binden ACh- Rezeptoren
(diese werden schneller abgebaut)
Abbau der postsynaptischen Membran durch
das Komplementsystem
Aber auch: genetische Defekte; Mutationen
in Genen für AChR
Vermindertes Endplattenpotenzial;
funktionsgestörte Muskeln
Symptome der Mg
• hängendes Augenlid (Stadium I)
• „double vision“
• Müdigkeit
(speziell nach Anstrengung)
• Beschwerden beim Schlucken und Sprechen (Stadium II)
•
Atembeschwerden (Stadium III)
Komplikationen der Mg
• Tod durch akutes Versagen der Atemmuskeln
• Aspirationspneumonie (Lungenentzündung)
durch Verschlucken
• Infekte, Endzündungen, Fieber
• Physische und psychische Probleme
• Hormonschwankungen
Therapie
• AChEI: Inhibierung des ACh Abbaus im synaptischen
Spalt, Möglichkeit der längeren Bindung
• Immunmodulatorische
Behandlung: Supression des IS
(Cyclophosphamid), Azathioprine
• Plasmapherese
• Thymektomie
• Zukunft: vermehrter Einsatz monoklonaler Antikörper
gegen B -und T Lymphozyten
Lambert – Eaton Syndrom
Lambert – Eaton – Rooke Syndrom
• Angriff eigener Antikörper auf Kalium und Calcium
Kanäle
Zusammenfassung
Immunantwort: Schnelle aber unspezifische Bekämpfung eines
Pathogens durch angeborenes Immunsystem; dieses aktiviert
erworbenes, spezifisches Immunsystem.
Myasthenia gravis: Körpereigene Antikörper bauen AChR ab,
dass ein abgeschwächtes Endplattenpotenzial für Muskelanomalien
sorgt.
Quellen
1. Anlar, B., Juvenile myasthenia: diagnosis and treatment. Paediatr Drugs, 2000. 2(3):
p. 161-9.
2. Bershad, E.M., E.S. Feen, and J.I. Suarez, Myasthenia gravis crisis. South Med J,
2008. 101(1): p. 63-9.
3. Gold, R. and C. Schneider-Gold, Current and future standards in treatment of
myasthenia gravis. Neurotherapeutics, 2008. 5(4): p. 535-41.
4. Pascuzzi, R.M., Pearls and pitfalls in the diagnosis and management of
neuromuscular junction disorders. Semin Neurol, 2001. 21(4): p. 425-40.
5. Vincent, A., D. Beeson, and B. Lang, Molecular targets for autoimmune and genetic
disorders of neuromuscular transmission. Eur J Biochem, 2000. 267(23): p. 6717-28.
Abbildungen: ACh Rezeptor: www.wikipedia.de
Makrophage : National Geographic