Dies ist der Titel der Präsentation
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Perioperative Medizin und Genetik Individualisierte Medizin am Inselspital Genetik und Perioperative Medizin Sind wir alle gleich ? Oder Individuen ? Auch wenn es verwirrt und oft keinen Sinn macht.... .... sind wir so individuell , wie unsere DNA ! Das humane Genom 3,2 mrd. Basenpaare etwa 25.000 Gene ... aber es wurde lange ignoriert ! .... das komplexe Erkrankungen Die meisten komplexen Erkrankungen haben einen komplexen genetischen Hintergrund. Multiple genetische Faktoren tragen gemeinsam mit Umwelteinflüssen zu Inzidenz und Verlauf bei. ....genetische Ursachen haben! .....quod erat demonstrandum ! ...und die Ergebnisse auch ! Medikamente werden verordnet als wären alle gleich Based on: Signs and symptoms Average response Consequence: Some respond others do not some have adverse events Response rates of major drugs for important diseases often <50%! Spear et al., 2001 BMJ Verordnen falscher Medikamente birgt auch Risiken • Account for 5% of all hospital admissions • Occur in 10 - 20% of hospital inpatients (USA: 2 mio cases in 1994) • Cause of death in 0.1 % of medical inpatients (USA: 100‘000 deaths 1994) • Among top ten causes of death in hospital inpatients Pirmohamed et al., 1998 BMJ Perioperative Medizin und Genetik Nature. 2004 May 27;429(6990):464-8. Moving towards individualized medicine with pharmacogenomics. Individuals (DNA`s) respond differently to drugs and sometimes the effects are unpredictable. This intersection of genomics and medicine has the potential to yield a new set of molecular diagnostic tools that can be used to individualize and optimize drug therapy. Pharmacogenetics /-genomics Drugs Genetic factors Transport Environmental & Biological factors Variation in drug response Metabolism Drug target Cell Drug interactions Linking the information on the variation of human genes to variation in clinical responses to drugs Translational medicine „Is the continuum – often known as “bench to bedside” – by which the biomedical community takes a focused point of view to move research discoveries from the laboratory into clinical practice to diagnose and treat patients.“ Was ist das neue an dem Konzept? • Altes Paradigma: Ein Medikament hilft vielen viel. • Neues Paradigma: Wir identifizieren das richtige Medikament für den richtigen Patienten. Identification of the right drug and dose `Individualized Medicine‘ Microchip S Hybridisierung der DNA Example of good clustering Perioperative Medizin und Genetik Maligne Hyperthermie (MH) Lebensbedrohliche hypermetabole Stoffwechselstörung –Azidose –Hyperkapnie –Hypoxämie –Rigor –Rhabdomyolyse –Elektrolytentgleisung –Herz-Kreislauf-Störungen –Fieber Perioperative Medizin und Genetik Maligne Hyperthermie (MH) • Auslöser: volatile Anästhetika Succinylcholin • Defekt der myoplasmatischen Ca-Homöostase • autosomal dominanter Erbgang – Punktmutationen im Ryanodinrezeptor – z.B. ein Basenaustausch C 1840 T im RYR1 Gen • Inzidenz 1 : 15.000 bis 1: 60.000 Genetik und Pathophysiologie der Sepsis Assoziation mit TNF Plasmaspiegeln Menges et al., CCM, May 2008 ELPIS Projekt = weniger Schmerz + Nausea nach OP Lung Tumor retention after injection of (radiolabeled MADB106+3 weeks) Bar-Yosef S. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.
