Spinozerebelläre Ataxie

Spinozerebelläre Ataxie
András Vincze-Nagy
30.06.2010, Klinikum Plau am See
Definition
• Erbliche degenerative Prozesse des Kleinhirns
und seiner afferenten und efferenten
Projektionsbahnen
• Prävalenz von 1/10.000
• erste Symptome im mittleren Lebensalter
– Bewegungsstörungen, ungewöhnliche
Augenbewegungen, abnehmenden
Orientierungssinn und abnehmende
Wahrnehmungsfähigkeit
• Im weiteren Verlauf verstärken sich die
Symptome, führen zur subkortikalen Demenz
und schließlich zum Tod.
Erteilung
• Die erste Ataxie-Gen (SCA1) wurde im 1993 als
eine dominant vererbte Typ identifiziert.
• In der Regel, den "Typ" Zahl "SCA" bezieht sich
auf die Reihenfolge, in der das Gen gefunden
wurde.
• Zu diesem Zeitpunkt gibt es mindestens 29
verschiedene Genmutationen
• Viele fallen unter die Kategorie der
Polyglutamin Krankheiten (vermehrt GACTripletts)
Erteilung
• Typ 1 – aut.-dom. Chrom.
6p, CAG-repeat
• Typ 2 - aut.-dom. Chrom.
12q, CAG-repeat
• Typ 3 - aut.-dom. Chrom.
14q, CAG-repeat
• Typ 4 - aut.-dom. Chrom.
16q
• Typ 5 - aut.-dom. Chrom.
11
• Typ 6 - aut.-dom. Chrom.
11
• Typ 7 – aut.-dom. Chrom.
3p, CAG-repeat
• Typ 8 - aut.-dom. Chrom.
13q, CTG-repeat
• Typ 10 - 22q,
pentanucleotid-repeat
• Typ 11 – 15q
• Typ 13, 14 – 19q
• Typ 17 - aut.-dom. CAGrepeat, TATA-binding
Protein)
Klinik
• unterschiedlich stark ausgeprägte zerebelläre
Gang-, Stand- und Extremitätenataxie
• Dysarthrie
• selten Nystagmus
• evtl. Optikusatrophie, Okulomotoriusparese,
Schwerhörigkeit, Schwindel, Dysphagie
• Demenz
• Polyneuropathie
• Machado-Joseph-K. (SCA3)- Spastik und Rigor,
Hohlfuß, Inkontinenz, Schlafstörungen
Klinik
Typ
Beginn
Dauer
Manifestation
Typ 1
40
15 J
Langsamer Nystagmus, erste motor Neuron
Typ 2
30-40
10 J
Langsamer Nystagmus,
Areflexia
Typ 3
40
10 J
Langsamer Nystamus, Blickrichtungsnystagmus,
erste motor Neuron
Typ 4
40-70
10 J
Areflexia
Typ 5
30-40
ü. 25 J
Rein zerebellär
Typ 6
50-60
ü. 25 J
Downbeat Nystagmus, Lagerungsschwindel
Typ 7
30-40
20 J
Makuladegeneration, langsamer Nystagmus,
erste motor Neuron
Typ 8
39
Normal
Horizontaler Nystagmus
9J
Ataxia, Tremor
Typ 10 36
Klinik
Typ
Beginn
Dauer
Manifestation
Typ 11
30
Normal
Leicht
Typ 12 33
Kopf und Hand Tremor, Akinesie
Typ 13
Geistige Behinderung
Typ 14 28
10 J
Myoclonus
Typ 16 39
40
Kopf und Hand Tremor
Typ 19
Leichtes zerebelläre Syndrom, Dysarthrie
Typ 22
Leichtes zerebelläre Syndrom, Dysarthrie
Typ 25 39
Ataxia mit sensorische Neuropathie, GastroIntestinale Schmerzen, Erbrechen
Typ 27 20
Ataxia, Dyskinesie und Tremor
Friedreich-Ataxie
•
•
•
•
häufigste Form
aut.-rez.
Chrom 9q13
vermehrte GAA-Tripletts – verminderte bildung
des Frataxin
• Beginn: 8-15 J
• Prävalenz der Genträger 1:80
Friedreich-Ataxie
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Gang-, Stand-, Rumpf- und Extremitätenataxie
Muskelatrophie
Skelettdeformitäten (Friedreich-Fuß)
Dysarthrie
Demenz
Optikusatrophie
DM
Kardiomyopathie
Arrythmien und Herzinsuffizienz
Friedreich-Ataxie
Diagnostik
• Anamnese, Familienanamnese
Diagnostik
Neurologische Untersuchung
• Vibrations- und Lagesinn aufgehoben oder
gestört
• Dysdiadochokinese, Intentionstremor,
Nystagmus, Ataxie
Diagnostik
MRT
• Kleinhirnatrophie
• Hirnstammatrophie
• Ausschluß Tumor,
Blutung, Ischämie
oder
Demyelinisierung
Diagnostik
• LP: Normalbefund
• EEG: evtl. Allgemeinveränderungen
• SEP: verlängerte Lantenz der Überleitung
sensibler Reize
• Internistisches Konsil: kardiale Beteiligung
• molekulargenetische Untersuchung – TriplettRepeats – PCR-Screening Methode
Therapie
• keine kausale Therapie möglich
• Krankengymnastik:
– Entspannungstechniken
– Spastik lockern
– Fehlbelastungen vermeiden
– Logopädie
• Hilfsmittel:
– Gehhilfen
– Stützkorsett
– Rollstuhl
Therapie
Medikation
• Riluzol (Pilotstudie in Italien)
• Antidepressiva
• Isoniazid
• Baclofen
Differentialdiagnose
•
•
•
•
•
•
•
•
•
andere erbliche Ataxien
hereditäre metabolische Ataxien
idiopathische zerebellära Ataxie
MSA, zerebellärer Typ
hereditäre K od Ca Ion-Kanälen Störungen
Spätatrophie des Kleinhirns bei Alkoholismus
Morbus Wilson
Kleinhirntumoren
Paraneoplastische zerebelläre Ataxie
Differentialdiagnose
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Angeborene Glycosylationsstörungen
GAD-Ak-assoziirte Ataxie
Hirnstamm-, Kleinhirnischämie
Infektiös
Funikuläre Myelose
MS
HMSN
Vit B1, B12, E –Mangel
toxische Ataxien
Komplikation
• Skelettdeformitäten, Stürze
• Immobilization, Inaktivitätspneumonie,
Thrombosen, zerebrovaskuläre
Insuffizienz, Schlaganfall
• bei den Triplett-Repeat-Typen von
Generation zu Generation zunehmende
Symptomatik und früherer
Erkrankungsbeginn.
Prognose
•
•
•
•
•
langsam progrediente Symptomatik
Gehunfähigkeit nach 15-20 Jahre
Bettlägerigkeit
Demenz
frühere Manifestationsalter – schlechter
Prognose
Danke für Ihre Aufmerksamkeit