tagesklinik für fibromyalgie

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DR. MED. ANDREAS WINKELMANN
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
LEITUNG INTERDISZIPLINÄRE SCHMERZAMBULANZ, CAMPUS INNENSTADT
LEITUNG TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
DIREKTOR: PROF. DR. MED. DIPL.-ING. V. JANSSON
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
ERSTES BAYERISCHES FIBROMYALGIE-FORUM
KVB UND BUNDESVERBAND DEUTSCHE FIBROMYALGIE VEREINIGUNG E.V.
10.03.2012
EPIDEMIOLOGIE, DIAGNOSESTELLUNG,
RISIKOFAKTOREN UND PATHOPHYSIOLOGIE
BEIM FIBROMYALGIESYNDROM
A. Winkelmann
A.Winkelmann
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
Fibromyalgiesyndrom
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
1.
2.
3.
4.
5.
A. Winkelmann
A. Winkelmann
A.Winkelmann
Epidemiologie
Symptom-Beschreibungen, klinisches Bild
Prognose
Diagnosestellung
Ursachen/ Risikoindikatoren /
Pathophysiologie
Fibromyalgie-Syndrom
tritt häufig auf
Prävalenz in D 3,2 - 3,8%
Häufigkeit in der Bevölkerung
ca. 2,3 – 3,0 Mio. Betroffene in D
Frauen : Männer = (1,2 – 6) : 1
(1,2 : 1 Häuser 2009)
Erkrankungsbeginn meist
mittleres Alter (30 - 60 Jahre)
Poster EULAR 2008:
Späth M et al 2008: Deutschland 3,2%
Bannwarth B et al 2008: Frankreich 1,4%
Le Lay K et al 2008: UK 1,8%
Nazonov D et al 2008: Russland 5,9%
A. Winkelmann
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Fibromyalgie-Syndrom
A. Winkelmann
A. Winkelmann
A.Winkelmann
Typische Symptome
Klinisches Bild
FMS - Leiden:
Kombination
Psychischer/
Angst-/ Depressions- Symptome
Körperlicher/
somatischer-
und
A. Winkelmann
[Soziale Aspekte]
DJ Clauw, LJ Crofford;
Chronic widespread pain and
fibromyalgia: what we know,
and what we need to know
Best Practice & Research
Clinical Rheumatology; Vol. 17,
No.4, pp. 685-701, 2003
Ich fühle mich als ob ein Lastwagen mich
überfahren hat
Bin morgens wie
zerschlagen
Ich ermüde
bald
Ich habe überall und immer
Schmerzen
Schmerzspitzen und
Mißempfindungen
wechseln die
Lokalisation und
den SchmerzCharakter
A. Winkelmann
Rasche Erschöpfbarkeit
Nachtschweiß Taubheitsgefühl der Haut
Zittern
Muskelschmerzen
Konzentrationsstörungen
Zahnschmerzen
Kloßgefühl im Hals
Wassereinlagerungen
Vermehrtes Schwitzen
Herzrhythmusstörungen
Völlegefühl
Durchfall
Rückenschmerzen
Blutzuckerabfall
Blähungen
Atembeschwerden
Antriebsminderung
Ruhelose Beine
Reizbarkeit
A. Winkelmann
Fibromyalgie
Beschwerden
ohne Befund
Verstopfung
Sehstörungen
Trockener Mund
Trockene Augen
Stimmungsschwankungen
Sodbrennen
Schwindel
Schmerzen im Kiefergelenk
Prämenstruelles Syndrom
Periodenschnmerz
SchluckbeschwerdenSchlaflosigkeit
Tinnitus
Nicht alle FM-Patienten sind gleich:
Unterschiedliche Subgruppen von FM und
Beteiligung von Angst und Depression
100
90
Patienten (%)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Dysfunctionale Gruppe
Angst
N=115.
Interpersonelll
gestresste Gruppe
Depression
Thieme K et al. Psychosom Med. 2004;66:837-844.
Adaptive Coper
Ohne psychiatrische Erkrankung
Disability with Depression, FM,
and Depression plus FM
60
57.6
Patients (%)
50
40
MDD
30
FM
20
MDD + FM
23.0
20.0
15.9
10
5.7
Permanent Disability
10.0
Restriction of Activity
N=115,160.
Kassam A, Patten SB. BMC Musculoskelet Disord. 2006;7:4.
Risiko von Begleiterkrankungen bei FMS
(Psychiatrische und nicht-psychiatrische)
Odds Ratio
Male
Female
6.10
5.77
4.45
3.96
3.87
3.58 3.47
3.62
2.91 2.85
Depression
Angst
IBS
RA
Kopfschmerz
(Patients with FM [n=2595] compared with those
without FM [n=62,000])
FMS=Fibromyalgiesyndrom; IBS=irritable bowel syndrome, Reizdarmsyndrom; RA= rheumatoide Arthritis.
Weir PT et al. J Clin Rheumatol. 2006;12:124-128.
A. Winkelmann et al. 2009
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Fibromyalgie-Syndrom
Prognose
A. Winkelmann
A. Winkelmann
A.Winkelmann
Prognose
Fibromyalgie-Syndrom (FMS)
Keine erhöhte Mortalität,
Keine Gefahr im Rollstuhl zu
landen,
A. Winkelmann
Prognose
Fibromyalgie-Syndrom (FMS)
Keine erhöhte Mortalität,
Keine Gefahr im Rollstuhl zu
landen,
Keine Heilung (Ausnahmen),
Verbesserung im Umgang mit
den Beschwerden
nach Aufklärung über die
Erkrankung, Akzeptanz des
FMS, Anleitung zu Selbsthilfe
bei eigenem aktiven Handeln
A. Winkelmann
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Diagnosestellung
A. Winkelmann
A. Winkelmann
A.Winkelmann
The blind physician and the elephant
Block Rheum Dis Clin N Am 1993
A. Winkelmann
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KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Äußerungen von Ärzten
gegenüber Fibromyalgie-PatientInnen
•
Sie sehen so gut aus, Sie können gar nicht krank sein
•
Sie sind in den Wechseljahren, da ist das ganz normal
•
Der Kollege hat die Diagnose nur in den Bericht
geschrieben, weil ihm nichts besseres einfiel
•
Fibromyalgie - was ist das überhaupt - diese Krankheit
gibt es gar nicht - das ist eine Modekrankheit
•
Bringen Sie Ihre Psyche in Ordnung, dann haben Sie
bestimmt keine Schmerzen mehr
A. Winkelmann
aus Informationsbroschüre FM-Selbsthilfegruppen
A. Winkelmann
Diagnosestellung FMS
Empfohlenes Vorgehen
ƒ
Anamnese: Schmerzskizze; Nebensymptome, funktionelle Syndrome,
Beeinträchtigungen in Alltagsfunktionen;
ƒ
Ursachenüberzeugungen, psychosoziale Stressoren, lebens-gesch.
Ereignisse, psychiatrisch/-therapeutische Behandlungen (evtl. Facharzt)
ƒ
Vollständige Medikamentenanamnese
ƒ
Vollständige körperliche Untersuchung
ƒ
Labor: BSG, CRP, bb, CK, Ca, TSH (weitere nur nach Klinik)
Keine weitere apparative Diagnostik bei typischer Klinik!
Evidenzgrad 5, Empfehlungsgrad offen, starker Konsens
A.Winkelmann
Der Schmerz: Band 22, Heft 3, Juni 2008
S3 Leitlinie FMS
Typische Untersuchungsergebnisse
bei FM Patienten
•
•
•
•
•
•
•
•
Normale Gelenkbeweglichkeit
keine Gelenk-/Muskelentzündung
keine neurologischen Befunde
Tenderpoints (>10/18) an typischer Stelle, häufig auch
Triggerpunkte (Provokation Schmerzausstrahlung)
häufig Muskelverkürzungen
oft Pannikulose, vor allem im Schulter-Nacken-Bereich
Haltungsinsuffizienz
meist keine auffälligen Labor- oder radiologischen
Befunde
A. Winkelmann
Klassifikationkriterien der Fibromyalgie ACR 1990
Lokalisation der Tenderpunkte
Occiput: Insertionsstellen der suboccipitalen Muskulatur
Unterer Hals: Intertransversale Räume C5-C7
M. Trapezius: Mitte des Oberrandes
M. Supraspinatus: Oberhalb der Spina scapulae
Zweite Rippe: Costochondraler Übergang
Epichondylus lateralis: 2 cm distal der Epichondylen
Gluteal: Oberer äußerer Quadrant
Trochanter major: Posterior der Prominetia trochanterica
Knie: Fettpolster proximal des medialen Gelenksspaltes
Wolfe F, Smythe HA, Yunus MB, et al.
The American College of Rheumatology 1990 Criteria for the
Classification of Fibromyalgia.
Report of the Multicenter Criteria Committee. Arthritis Rheum
1990; 33:160-72
A. Winkelmann
Diagnosestellung FMS
Symptome:
Ganzkörperschmerzen/ CWP > 3 Monate, Regionaler Schmerzindex
≥ 7/19 (ACR 2010)
Weitere Symptome > 3 Monate
ƒ Müdigkeit, nicht-erholsamer Schlaf, Schlafstörungen, seelische
Beschwerden, Steifigkeits- und Schwellungsgefühl Hände/Füße/Gesicht
und/ oder
ƒ Symptomschwerescore ≥ 5 (0-12) (ACR 2010): Summe von Müdigkeit,
nicht erholsamer Schlaf, kognitive Probleme (jeweils 0=nicht vorhanden
bis 3= extrem ausgeprägt); Kopfschmerzen, Bauchschmerzen,
Depression (0=nicht vorhanden, 1=vorh.);
Körperliche Untersuchung (> 10/18 Tenderpoints, ACR 1990)
Ausschluss einer körperlichen Erkrankung, welche das typische
Symptommuster ausreichend erklärt
Der Nachweis einer anderen Erkrankung schließt FMS nicht aus!
Positiv-Testung von Kontrollpunkten schließt FMS nicht aus!
A.Winkelmann
Diagnosestellung
wann sollte man an ein FMS
denken?
UpToDate Jan 2012
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
Fibromyalgiesyndrom
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
1.
2.
3.
4.
5.
A. Winkelmann
A. Winkelmann
A.Winkelmann
Epidemiologie
Symptom-Beschreibungen, klinisches Bild
Prognose
Diagnosestellung
Ursachen/ Risikoindikatoren /
Pathophysiologie
Ursachen ???
?
?
?
FMS
?
?
?
?
A. Winkelmann
Autonome Dysregulation kann bei FM
Schmerzen verstärken
Norepinephrine-ausgelöster Schmerz
100
10
94.3
9
80.0
60
56.3%
P≤.05
8
54.3
40
16/20
30.0
54.3
P=NS
30.0
20
Visual analog scale
(norepinephrine-placebo)
Patients (%)
80
P <.05
P <.05
7
6
P =NS
5
4
3
2
1
0
11.9%
6/20
0
11.9%
6/20
-1
-2
FM
RA
HC
FM
RA
HC
n=20
n=20
n=20
n=20
n=20
n=20
Martinez-Lavin M et al. BMC Musculoskelet Disord. 2002;3:2.
FM kann mit einer Erhöhung proinflammatorischer Cytokine assoziiert sein
IL-8 (pg/mL)
1000
n=45
n=43
n=19
n=18
750
500
250
0
P<.01
A. Winkelmann
Kontrollen
FM patienten
mit
Depression
FM patienten FM patienten
mit
ohne
Angststörung psychiatrische
Erkrankung
IL=interleukin.
Bazzichi et al. Clin Experimental Rheum. 2008;25:225-230.
Immunologischer Einfluß von Schmerz
mit steigender Schmerzdauer
P<.05
Catechols, Neurokinin K
Serum IL-8
Serum IL-Ra
Serum IL-6
Increased
sympathetic
activity
Substance P
764.9
IL-6
pg/mL
556.25
IL-8
IL-IRa
18.45
7.1
37.08
7.3
Sympathetic
mediated
pain
Hyperalgesia
, fatigue,
depression
IL-8 is a proinflammatory cytokine, mediates sympathetic pain
IL-Ra is involved with stress
IL-6 is involved with stress, fatigue, hyperalgesia, depression,
and it activates sympathetic pain
<2-yr symptoms
>2-yr symptoms
n=23
n=23
Patients met ACR criteria for FM.
Wallace DJ et al. Rheumatology. 2001:40:743-749. Schwartz YA et al. Am J Resp Cell Mol Biol.
1999;21:388-394.
Stress Antworten bei Gesunden (A), bei Major Depression (B),
Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung/ PTSD [u. FMS] (C)*
H
P
A
A. Winkelmann
*Yehuda R: Post-traumatic stress disorder. N.Engl.J Med. 2002; 346: 108-14
„Stress – bezogene Erkrankungen“
• Fibromyalgia
• Post-traumatic stress disorder
• Chronic fatigue syndrome
• Chronic pain syndromes
• Living under conditions of ongoing
stress
“Hypocortisolism“
*Heim C, Ehlert U, Hellhammer DH: The potential role of hypocortisolism in the
pathophysiology of stress- related bodily disorders. Psychoneuroendocrinology 2000; 25: 1-35
Neuroendokrine, Neuroimmune und
Sympathikus Dysregulation bei FM
• Erhöhte inflammatorische Cytokine
sind mit ungenügender Corticosteroidausschüttung assoziiert1
• Eine HPA Dysregulation
kann erhöhten Sympathicotonus unterhalten2
• erhöhter Sympathicotonus, pro-inflammatorische
Cytokine und neuroendocrine Dysregulation
können das Risiko eines metabolischen
Syndroms erhöhen2
• Proinflammatorische Cytokine, excessive
Katecholamine und Glutamate
können sich gegenseitig beeinflussen und
Schmerzen fördern2-5
1. Torpy DJ et al. Arthritis Rheum. 2000;43:872-880. 2. Loevinger BL et al. Metabolism. 2007;56:87-93. 3.
Martinez-Lavin M et al. BMC Musculoskelet Disord. 2002;3:2. 4. Moalem G, Tracey DJ. Brain Res Rev.
2006;51:240-264. 5. Watkins LR et al. Brain Res Rev. 2007;56:148-169.
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Risikofaktoren bzw. -indikatoren
•
•
•
•
Das FMS tritt gehäuft in Familien auf.
Physische und psychische Stressoren am Arbeitsplatz sind
Risikofaktoren für die Entwicklung von CWP.
Affektive Störungen sind Risikofaktoren für die Entwicklung
und Aufrechterhaltung eines FMS.
Operante Lernmechanismen und Sensitivierung sind
Risikofaktoren für die Chronifizierung eines FMS
A.Winkelmann
Der Schmerz: Band 22, Heft 3, Juni 2008
S3 Leitlinie FMS
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Risikoindikatoren für FMS
Biologische Faktoren: Entzündlich-rheumatische Erkrankungen (EL2b);
Genpolymorphismen des 5HT2- Rezeptors (EL3a)
Lebensstilfaktoren: Rauchen, Übergewicht, mangelnde körperliche
Aktivität (EL 2b)
Psychische Faktoren: Körperliche Misshandlung in Kindheit und
Erwachsenenalter, sexueller Missbrauch in Kindheit und
Erwachsenenalter (EL3a)
A.Winkelmann
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Risikoindikatoren für FMS
Veränderte zentrale Schmerzverarbeitung
Funktionelles MRT mit Vergleich der Gehirnaktivität
während Schmerzreizen unterschiedlicher Intensität
bei Pat. mit FM, RA und gesunden Kontrollpersonen:
Eine temporale Gehirnaktivierung des frontalen Cortex war nur bei FM
Pat. zu sehen
und
Areale des motor cortex und des cingulären cortex zeigten eine FMSspezifische Relation zwischen der Gehirnaktivität und der Särke der
Schmerzstimuli während der Schmerzwahrnehmung.
Burgmer M, Pogatzki-Zahn E, Gaubitz M, et al. Fibromyalgia unique temporal brain activation during experimental pain:
a controlled fMRI Study. J Neural Transm 2010; 117:123
A.Winkelmann
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Risikoindikatoren für FMS
Veränderte zentrale Schmerzverarbeitung
Hinweise auf eine veränderte Struktur und Funktionen
von Gehirnarealen, die eher die kognitiv-emotionale
Schmerzverarbeitung und die deszendierende
Schmerzhemmung modulieren.
diese Befunde sind bislang nicht als FMS-spezifisch zu
werten
A.Winkelmann
GM Loss in FM? - in Regions also Involved With Mood
and Anxiety Regulation
Patients with FM were losing 10.5 cm3 of GM annually since the year of their diagnosis
Volume (mm3)
P<.001
Patients with FM (n=10) had significantly less GM volume in posterior cingulate,
insular cortex, MFC, and parahippocampal gyrus. Rate of age-related decline
was significantly greater in patients with FM than in controls (n=10; P<.001)
C=controls; CSF=cerbrospinal fluid; GM=grey matter; WM=white matter; MFC=medical frontal
cortex.
Kuchinad A et al. J Neurosci. 2007;27:4004-4007.
Hsu MC, Harris RE, Sundgren PC, et al. No consistent difference in gray matter volume
between individuals with fibromyalgia and age-matched healthy subjects when controlling for affective
disorder. Pain 2009; 143:262.
Lutz J et al. White and Gray Matter Abnormalities in the Brain of Patients With Fibromyalgia.
A Diffusion-Tensor and Volumetric Imaging Study
Arthritis & Rheumatism Vol. 58, No.12, Dezember 2008, pp3960-69
Unangenehmheit Fulbright 2001 ÅÆ Schmerzstärke
Emotionale Selbstregulation D´Argembeau 2007 und
A. Winkelmann
Schmerz-Katastrophisierung Gracely 2004
Ursachen ???
?
?
Trauma
FMS
?
?
A. Winkelmann
?
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Pathophysiologie der Fibromyalgie
Verschiedene Faktoren sind mit der Pathophysiologie des
FMS assoziiert, ohne dass die Ursache-WirkungsRelation geklärt ist:
• Störungen der zentralen Schmerzverarbeitung,
• eine Hyoporeaktivität der Hypothalamus-HypophysenNebennierenachse,
• eine Störung des Wachstumshormon-Systems,
• erhöhte systemische pro-inflammatorische und
verminderte anti-inflammatorische systemische
Zytokinprofile,
• Veränderungen des dopaminergen und serotonergen
Systems.
A. Winkelmann
Mögliche klinische Konsequenzen bei FMS durch Störungen
HPA, Proinflammatorische Cytokine und Autonomes
Nervensystem
Mögliche Konsequenzen
von Dysregulation
•
•
•
•
•
Schlafstörungen
Tagesmüdigkeit
Konzentrationsstörungen
Angst, Reizbarkeit
Appetit- und Libidostörungen
• Depressive Stimmung,
Antriebslosigkeit
Kim YK et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31:1044-1053. Raison CL et al.
CNS Drugs. 2005;19:105-123. Dantzer R. Neurol Clin. 2006;24:441-460.
Angst, Störungen der Stimmung, des Neuroendokrinen oder
Immunsystems als mögliche Schmerz-Mediatoren
Genetische
Genetische
Veranlagung
Veranlagung
Schlechter
Schlechter Schlaf
Schlaf
Trauma
Trauma
Infektionen,
Infektionen,
Entzündung
Entzündung
Andere
Andere Faktoren
Faktoren
Störung
Störung des
des
Neuroendokrinen
Neuroendokrinen
u/od.
u/od. Immunsystems
Immunsystems
Übererregung
Übererregung zentraler
zentraler
Neuronen/
Neuronen/ Nerven
Nerven
Zentrale
Zentrale
Sensibilisierung
Sensibilisierung
Zentrale
Sensibilisierung
Störung
Störung
autonomes
autonomes
Nervensystem
Nervensystem
Psychologische
Psychologische
Faktoren,
Faktoren, Stress
Stress
Neonatales-,
Neonatales-,
Kindheitstrauma
Kindheitstrauma
Einflüsse
Einflüsse aus
aus der
der
Umgebung,
Umgebung,
Chemische
Chemische Einfl.
Einfl.
Andrere
Mechanismen
CSS
Yunus MB. Semin Arthritis Rheum. 2007;36:339-356.
CSS Central Sensitivity Syndrome
Central Sensitivity Syndromes:
IBS, Reizdarmsyndrom;
T-T headache, Spannungskopfschmerz;
TMD, temporomandibuläre Störungen;
MPS, Myofasciales Schmerzsyndrom;
PLMS, periodische Beinbewegungen im
Schlaf;
MCS, multiple chemische Syndrome;
FUS, urethra Syndrom der Frau;
IC, Reizblase;
PTSD, posttraumatische
Belastungsstörung.
Premenstrual syndrome and
vulvodynia/vulvar vestibulitis
syndrome also belong to the CSS
spectrum
Modified from Yunus 1994.
Yunus M.B. 2008
Semin Arthritis Rheum 37:339-352
Central Sensitivity Syndromes:
A New Paradigm and Group Nosology
for Fibromyalgia and Overlapping
Conditions and the Related Issue of
Disease versus Illness
• Das Konzept des CSS ist wahrscheinlich zur Förderung
der Forschung, Aufklärung und adäquaten
Patientenversorgung geeignet.
• CSS scheint ein sinnvolles Paradigma und eine sinnvolle
Beschreibung für FMS und damit zusammenhängende
Beschwerden.
• Die Diskussion zwischen Krankheit mit oder ohne
nachgewiesene Strukturschädigung, als auch zwischen
organisch/ nicht-organisch sollten abgelehnt werden.
Yunus MB 2008
Semin Arthritis Rheum 37:339-352
Pathophysiologie des
Fibromyalgiesyndroms
Das FMS
ist eine Endstrecke verschiedener ätiopathogenetischer
Faktoren und pathophysiologischer Mechanismen
A. Winkelmann
TAGESKLINIK FÜR FIBROMYALGIE
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR
PHYSIKALISCHE MEDIZIN UND REHABILITATION
Fibromyalgie-Syndrom
A. Winkelmann
A. Winkelmann
A.Winkelmann
[email protected]
Das Team der Tagesklinik für Fibromyalgie
Sekretariat der Tagesklinik Tel. 089/ 5160 - 2495
Informationsveranstaltungen
für Fibromyalgie-Betroffene &
Angehörige
Nächste Termine (Anmeldung nicht erforderlich)
Mi., 18.04.2012, 18.00 – 20.00 Uhr
Mi., 18.07.2012, 18.00 – 20.00 Uhr
Mi., 17.10.2012, 18.00 – 20.00 Uhr
Kl. Hörsaal, Medizinische Klinik
Ziemssenstr. 1, 80336 München
Referenten:
Dr. med. A. Winkelmann
Dr. Dipl.-Psych. R. Hieblinger
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