Heribert Jürgens
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Heribert Jürgens 43. Internationaler Oster-Seminar-Kongress für Pädiatrische Fortbildung, Brixen, 28. März 3. April 2010 Knochentumoren Klinisches Bild 2 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Krebs bei Kindern und Jugendlichen Inzidenz ~ 14 / 100,000 Kinder <15 J / Jahr ~ 1750 Patienten <15 J / Jahr in Deutschland ~ 2000 Patienten <18 J / Jahr in Deutschland 25 Neuerkrankungen / 1 Mio. Einwohner 3 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens DKKR 1997 Krebs bei Kindern und Jugendlichen Alter 0 - 9 J 24% Alter 10 - 14 J 2% 9% 20% 24% 23% 28% 39% 26% 8% Leukaemien 4 Universitätsklinikum Münster Lymphome Prof. Dr. Heribert Jürgens ZNS-Tumoren Blastome Sarkome DKKR Knochentumoren - Altersgipfel Osteosarkom Ewing-Sarkom 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 -125 -100 -75 n -50 -25 0 25 50 75 100 125 männl. weibl. 5 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens DKKR 1997 Knochentumoren - Lokalisation Osteosarkom Ewing-Sarkom Schädel Clavicula Scapula Rippe Wirbelsäule Becken <1 % <1 % <1 % <1 % 5% 6 Universitätsklinikum Münster Humerus 10 % Ulna Radius <1 % 1% Hand <1 % Femur 50 % Fibula 6% Tibia 26 % Clavicula Scapula Rippe Sternum Wirbelsäule Becken 3% 1% 4% 9% <1 % 6% 23 % Weichgewebe <1% Humerus 5% Ulna Radius Hand 1% 1% 1% Femur 22 % Fibula Tibia 10 % 10 % Fuß 3% Prof. Dr. Heribert Jürgens DKKR 1997 Solide Tumoren im Kindesalter Diagnostik Primärtumor konventionelles Röntgen Computertomographie Kernspintomographie Sonographie 7 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Solide Tumoren im Kindesalter Diagnostik Tumorausbreitung Sonographie Lymphknoten Computertomographie Lunge Lymphknoten Leber Magnetresonanztomographie Knochen Retroperitonealraum Szintigraphie Knochen Neuroblastom Technetium MIBG Positronenemissiontomographie 8 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Glukose-Utilisation Solide Tumoren im Kindesalter Stadien 1 T1 lokal 2 T2,Nx,M0 regional klein 3 T3,Nx,M0 regional groß 4 Tx,Nx,M>0 disseminiert 9 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens DKKR 1997 Knochentumoren - Therapie 10 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Krebs bei Kindern und Jugendlichen Rekrutierung in GPOH-Studien Leukämie 100 Lymphom 98 ZNS-Tumor Neuroblastom Wilms 82 99 97 Knochensarkom 100 Weichteilsarkom 94 Keimzelltumor 11 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens % 97 DKKR 2004 Osteosarkom Prognose 70 % Überlebensrate 30 % Rezidive Lokalrezidiv Kombiniertes Rezidiv Systemisches Rezidiv 12 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing-Sarkom Prognose 70 % Überlebensrate 30 % Rezidive Lokalrezidiv Kombiniertes Rezidiv Systemisches Rezidiv 13 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Osteosarkom Protokoll EURAMOS MAP MAP MA MAP MAP Wo 1.............6 S U R G E R Y Randomisation Wo 12...........17..........22.........26 MAP MAP good response MA MA Ifn Ifn Wo 12..........17..........22.........26........30..................104 Beurteilung des histologischen Ansprechens poor response MAP MAP Randomisation Prof. Dr. Heribert Jürgens MA MA Wo 12...........17..........22.........26 MAP MIE 11 14 Universitätsklinikum Wo Münster MA MiA MIE MAP MIE MiA Wo 12..........16.........20..........24..........28.........32..........36 Osteosarkom EURAMOS Chemotherapie A Doxorubicin 37.5 mg/m²/d d1, d2 P Cisplatin 60 mg/m²/d d1, d2 M Methotrexat 12 g/m² E Etoposid 100 mg/m²/d d1-d5 I Ifosfamid 2.8 g/m²/d d1-d5 i Ifosfamid 1.8 g/m²/d d1-d5 Ifn Interferon- 2b 1 µg/kg wöchentlich 15 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Osteosarkomtherapie Paneuropäische/US Kooperation: EURAMOS SSG COG EOI COSS 16 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Solide Tumoren im Kindesalter Risikofaktoren Tumorgröße Metastasierung Histologisches Ansprechen Lokaltherapie 17 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens DKKR 1997 Überleben Osteosarkom - Prognostische Faktoren Tumorgröße 1,0 ,9 ,8 66.7% (SE2%) ,7 (n= 1037) ,6 ,5 52.5% (SE 3%) ,4 ,3 (n=523) ,2 ,1 0,0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Jahre 18 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens p<.0001 Osteosarkom - Prognostische Faktoren Histologisches Ansprechen 19 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Osteosarkom - Prognostische Faktoren Histologisches Ansprechen nach Salzer-Kuntschik Ansprechen evaluierbar: 1320 / 1451 14,4% 18,5% 23,0% 22,2% 18,6% 3,1% 1 2 3 4 5 6 184 236 296 283 237 40 300 250 200 150 100 50 0 n GOOD 55.6% 20 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens POOR 44.4% Osteosarkom - Prognostische Faktoren Histologisches Ansprechen nach Salzer-Kuntschik nach Responsegrad 1,0 Überleben Überleben GOOD/POOR ,9 73.4%% (SE2%) ,8 1,0 ,9 ,8 ,7 ,7 ,6 ,6 ,5 ,5 ,4 ,4 47.2% ,3 (SE 3%) ,3 ,2 ,2 ,1 ,1 0,0 0,0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 2 4 6 8 Jahre good (n=734) p<.0001 vs. poor (n=586) 21 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens 10 12 14 16 18 20 Jahre Grad 1-6 Osteosarkom Ergebnisse der chirurgischen Lokaltherapie 22 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Osteosarkom Ergebnisse der chirurgischen Lokaltherapie 23 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Osteosarkom Ergebnisse der chirurgischen Lokaltherapie 24 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens High-grade Osteosarkom (COSS 1980-98) Art der OP nach Diagnosejahr 100% 90% Extremitätenerhaltend 80% 28 31 24 20 27 29 38 70% 6 60% 20 50% Umkehrplastik 23 45 37 14 14 85 64 62 77 81 39 21 6 7 17 40% 15 30% 20% 45 63 63 44 27 36 39 36 44 14 13 15 36 Amputation 25 10% 21 15 17 13 20 12 16 13 21 20 10 17 12 15 15 17 89 90 96 5 12 0% 80 25 Universitätsklinikum Münster 81 82 83 84 Prof. Dr. Heribert Jürgens 85 86 87 88 91 92 93 94 95 97 98 Osteosarkom - Extremitätenlokalisation Lokalrezidive nach definitiver OP COSS 1980-1997: 1357 Patienten mit high-grade Osteosarkom, Extremitätenlokalisation OP nach prä-operativer Chemotherapie 69 5% Lokalrezidiv kein Lokalrezidiv 1288 95% 26 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens High-grade Osteosarkom - Extremitätenlokalisation Art der OP und Lokalrezidiv COSS 1980-1997: 1357 Patienten mit high-grade Extremitätenosteosarkom OP nach präoperativer Chemotherapie 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% 0% 2.7% 7.4% Umkehrplastik Extremitätenerhaltend 2.3% Amputation 27 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Osteosarkom - Extremitätenlokalisation Risikofaktoren für ein Lokalrezidiv (Picci et al; J Clin Oncol 12:2699-2705, 1994) Radikalität % 26.2 30 25 20 15 3.5 10 5 0 radikal/weit marginal/intraläsional radikal/weit marginal/intraläsional 28 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Osteosarkom - Extremitätenlokalisation Risikofaktoren für ein Lokalrezidiv Histologisches Ansprechen COSS 1980-1997: 1357 Patienten mit high-grade Extremitätenosteosarkom, OP nach präoperativer Chemotherapie (1211 x Ansprechen dokumentiert) % 8 7 6 5 4 3 2 1 0 2.48 7.79 gut (<10% vital) schlecht 29 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Osteosarkom - Prognostische Faktoren Mulitvariate Analyse (Cox) Therapieunabhängige plus therapieabhängige Variablen Variable Chirurgisch nicht CR Poor response Primärmetastasierung Sekundäres OS Zentraler Sitz Alter >= 40 Geschlecht männlich Therapieverzögerung > 21d 30 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Odds ratio 4.07 2.47 1.90 1.77 1.75 1.35 1.02 .85 (95% CI) (2.69-6.17) (2.00-3.05) (1.34-2.69) (.84-3.72) (1.15-2.66) (.66-2.77) (.83-1.25) (.60-1.22) p <.0001 <.0001 .0003 .133 .0009 .415 .871 .389 n=1280 Survival Osteosarkom JÜR nach Rezidiv (574 Patienten) 1,0 547 144 66 48 34 21 7 5 3 ,8 57.2% ,6 34.4% ,4 20.6% 15.1% ,2 0,0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 years post relapse 31 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens 18 survival Osteosarkom Überleben nach Rezidiv lokal vs. systemisch vs. kombiniert (574 Patienten) 1,0 p-Werte: lokal vs. systemisch .051; lokal vs. kombiniert .0008; systemisch vs. kombiniert .032 ,8 ,6 ,4 30.8% lokal (34) 21.3% ,2 systemisch (481) 3.5% 0,0 0 2 4 6 kombiniert (32) 8 10 12 14 16 years from relapse 32 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens 18 EURO-B.O.S.S. Osteosarkom Studie für Patienten "über 40" EURO-B.O.S.S. 33 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens EUROPEAN OVER 40 BONE SARCOMA STUDY SSG COSS ISG 34 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Rekrutierung ~ 45/a EURO-B.O.S.S. Therapieschema Patienten mit primärer OP: adjuvante Chemotherapie Woche OP A/P 0 1 2 3 I/P 4 5 6 I/A 7 8 9 A/P 10 11 12 I/P 13 14 15 I/A 16 17 18 A/P 19 20 21 I/P 22 23 24 I/A 25 Good & Intermediate Response (<50% vitaler Tumor) A/P Woche 10 11 12 I/P 13 14 15 I/A 16 17 18 A/P 19 20 21 I/P 22 23 24 I/A 25 M 21 A/P 22 23 24 M 25 Patienten ohne primäre OP: neoadjuvante Chemotherapie Woche A/P 0 1 2 I/P 3 4 5 I/A 6 7 8 OP 9 Very Poor Response ( 50% vitaler Tumor) A= Doxorubicin P= Cisplatin I= Ifosfamid M= MTX 60mg/m²/24h i.v. DI 100 mg/m²/ 72h i.v. DI 2x3g/m²/ je 1h i.v. KI 8g/m² 4h i.v. + Leukovorinrescue 35 Universitätsklinikum Münster A/P Woche 10 11 12 M 13 I/P 14 I/P Woche 26 27 28 M 29 I/A 30 Prof. Dr. Heribert Jürgens 15 16 M 17 I/A 18 19 20 Osteosarkom, Alter 40+ Überleben High-grade, lokalisiert, Extremitätenlokalisation 36 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Grimer et al, 2003 Ewing Tumor Präsentation Beckentumor 37 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Tumorzellen Ewing Tumor Epidemiologie Zweithäufigster Knochentumor des Adoleszentenalters 2-3 Fälle/1.000.000 Tumorlokalisation 38 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Alters- und Geschlechtsverteilung Ewing Tumor Histologie Klein-, blau-, rundzellig PAS positiv CD99/MIC2 positiv +/- neuronale Marker EWS Rearrangement (Chromosom 22) 39 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens (EI)CESS 81-92 Histologie PNET 17% atyp. EWS 9% EWS 74% 40 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Biologie Aktivierung und Unterdrückung von Zielgenen Wirkung auf die zelluläre Signalübermittlung Nach Janknecht, Gene 2005 41 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Chromosom 22 Re-Arrangement Tumor Translokation Genfusion Inzidenz (%) ES/PNET t(11;22)(q24;q12) EWS-Fli1 85 ES/PNET t(21;22)(q22;q12) EWS-ERG 10 ES/PNET t(7;22)(p22;q12) EWS-ETV1 selten ES/PNET t(17;22)(q12;q12) EWS-E1AF selten ES/PNET t(2;22)(q33;q12) EWS-FEV selten DSRCT Myxoliposarkom Myxoliposarkom Extraskel. Myxoliposarkom Mal. Weichteilmelanom Synovialsarkom Synovialsarkom Alveolares RMS Alveolares RMS Dermatofibrosarcoma protuberans Kongenit. FS + mesoblast. Nephrom t(11;22)(q13;q12) t(12;16)(q13;p11) t(12;22)(q13;q12) t(9;22)(q22;q12) t(12;22)(q13;q12) t(X;18)(p11.23;q11) t(X;18)(p11.21;q11) t(2;13)(q35;q14) t(1;13)(p36;q14) t(17;22)(q22;q13) t(12;15)(p13;q25) EWS-WT1 TLS-CHOP EWS-CHOP EWS-CHN EWS-ATF1 SYT-SSX1 SYT-SSX2 PAX3-FKHR PAX7-FKHR COL1A1-PDGFB ETV6-NTKR3 from: De Alava et al.: Molecular biology of the Ewing's sarcoma/primitive neuroectodermal Tumor family. J Clin Oncol 18:204-213, 2000 42 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens 95 95 5 75 n.k. 65 35 75 10 n.k. n.k. Ewing Tumor Primärmetastasierung Lunge 13% Kno/KM 7 % Lu+Kno/KM 4 % Keine Metastasen 75% 43 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Sonstige 1 % Ewing Tumor Therapie Keine Chemotherapie < 10 % 5-J OAS Phillips and Higinbotham, J Pediatr 70 (1967) 44 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Therapie 45 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Therapie Systemische Kombinationschemotherapie ~ 1 Jahr - Anthrazykline - Alkylanzien - Vinca-Alkaloide - Topoisomerase-Hemmer - Sonstige Lokaltherapie (nach Induktionschemotherapie (9-18 Wochen)) - OP - Bestrahlung - OP + Bestrahlung 46 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Studien Rekrutierung CESS 81 CESS 86 EICESS 92 E.W.I.N.G. 99 GPOH GPOH GPOH, UK GPOH, CCLG, SFCE, COG, EORTC, SIAK, DCOG, SSG Pat.: 184 Protokoll: 25J, -met. 1981-1985 47 Universitätsklinikum Münster 490 25J, -met. SR HR 1985-1992 Prof. Dr. Heribert Jürgens 875 35J, +met. SR HR 1992-1999 2757 <50J, +met. R1 R2 R3 1999-31/07/2009 (EI)CESS 81-92 Gesamt-Überleben nach Studien CESS81 3J.: 0.702 5J.: 0.596 10J.: 0.563 CESS86 3J.: 0.762 5J.: 0.657 10J.: 0.610 EICESS92 3J.: 0.794 5J.: 0.749 10J.: 0.686 N=659 (Protokollpatienten); p=.0150 48 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens (EI)CESS 81-92 SFCE EURO-E.W.I.N.G. 99 R1 R2 R3 VIDE x 6 VIDE x 6 L O K A L T H E R A P I E VIDE x 6 49 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens VAI VAC x 7 VAI VAI x 7 VAI VAI x 7 VAI HDT Randomisation Randomisation VAI HDT (EI)CESS 81-92 Prognostische Faktoren inkl. Lokaltherapie Variable p Risk Ratio Alter (> vs. <15J) 0.0143 1,617 Tumorvolumen (> vs. <200 ml) 0.0104 1.684 Tumorsitz (Becken vs. Nicht-Becken) 0.4423 1.196 Lokaltherapie (RAD vs. OP +/- RAD) 0,0084 1,754 Studie (CESS 81 vs EICESS 92 0.0103 1.898 50 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens (EI)CESS 81-92 EFS bezogen auf histologisches Ansprechen <10% v. Zellen N=347 10J. EFS: 0.686 10% v. Zellen N=118 10J. EFS: 0.473 p<.0001 51 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens (EI)CESS 81-92 EFS bezogen auf Lokaltherapie nur OP N=133 OP&RAD N=403 nur RAD N=153 5J EFS: 0.683 5J EFS: 0.647 5J EFS: 0.478 p<.0001 52 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens EICESS 92 / EURO-E.W.I.N.G. 99 - Outcome lokalisiertes Ewing-Sarkom Tu-Volumen <200 ml OP OP&RT RT N=112 N=188 N=64 3J: 0.79 3J: 0.72 3J: 0.69 Zeit ab Diagnose (Jahre) 53 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens p=.489 EICESS 92 / EURO-E.W.I.N.G. 99 - Outcome lokalisiertes Ewing-Sarkom Tu-Volumen 200 ml OP OP&RT RT N=53 N=112 N=34 3J: 0.65 3J: 0.60 3J: 0.27 p<.001 Zeit ab Diagnose (Jahre) 54 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens (EI)CESS 81-92 Rezidivmuster nach Lokaltherapiemodalität 100% 90% 80% 70% 60% 25% 5% 5% 65% 50% 40% 30% 20% 27% ~1% 2% 69% 26% 3% 4% 67% 21% 15% 13% 51% 10% 0% Gesamtgruppe Rezidivfrei 55 Universitätsklinikum Münster Rez. lokal Prof. Dr. Heribert Jürgens OP OP+RAD Rez. lokal+systemisch RAD Rez. systemisch Ewing Tumor Ergebnisse der chirurgischen Lokaltherapie 56 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Ergebnisse der chirurgischen Lokaltherapie 57 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens L.M. ES 5 J.. 2008 1988 58 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens EICESS 92 Überleben nach Studiengruppen 100 75 50 25 p=0.009 logrank test 0 0 59 Universitätsklinikum Münster 2 4 6 Overall survival in Jahren UKCCSG Prof. Dr. Heribert Jürgens 8 10 GPOH 12 EICESS 92 Ergebnisse nach Studiengruppen: LT OP 100 75 50 25 p=0.2275logrank test 0 0 2 4 6 Overall survival in Jahren UKCCSG 60 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens GPOH 8 10 EICESS 92 Ergebnisse nach Studiengruppen: LT RAD 100 75 50 25 p=0.7045 logrank test 0 0 61 Universitätsklinikum Münster 2 4 Prof. Dr. Heribert Jürgens 6 8 Overall Survival in Jahren UKCCSG GPOH 10 12 EICESS 92 Lokaltherapie nach Studiengruppen 80 62 Anzahl Patienten 60 43 40 37 20 20 21 17 UKCCSG GPOH N=189 N=411 OP OP+RAD RAD 0 % UKCCSG 62 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens GPOH Ausblick Auftreten der Rezidive Jahre nach Diagnose % Rezidive 0-2 73.4% 2-3 85.5% 3-5 95.1% 63 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Überleben nach Rezidiv Zeit nach Rezidiv OAS [95% CI] 0,5 J 0,626 [+/-0,036] 1J 0,415 [+/-0,036] 2J 0,222 [+/-0,031] 3J 0,167 [+/-0,028] 5J 0,112 [+/-0,025] 10 J 64 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens 0,09 [+/-0,024] (EI)CESS 81-92 Überleben nach Rezidiv lokal 1J: 0,599 2J: 0,399 5J: 0,240 systemisch 1J: 0,411 2J: 0,216 5J: 0,110 kombiniert 1J: 0,239 2J: 0,061 5J: 0,036 N=716; p<.0001 65 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens (EI)CESS 81-92 Überleben nach systemischem Rezidiv Lunge 1J: 0,500 2J: 0,319 5J: 0,165 Knochen 1J: 0,372 2J: 0,178 5J: 0,096 Multisystem 1J: 0,362 2J: 0,155 5J: 0,077 N=523; p=.0024 66 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens (EI)CESS 81-92 Überleben nach Rezidiv bezogen auf Zeitpunkt des Rezidivs DFS >3 J 1J: 0,787 2J: 0,548 5J: 0,266 DFS 2-3 J 1J: 0,821 2J: 0,498 5J: 0,273 DFS 0-2 J 1J: 0,281 2J: 0,118 5J: 0,066 N=716; p<.0001 67 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Prognostische Faktoren und langfristige Ergebnisse Zusammenfassung Event-Free Survival ca. 60% Risiko bestimmt durch Tumorvolumen bei Diagnose Lokaltherapie (OP!) Ansprechen auf die Chemotherapie Rezidivwahrscheinlichkeit >3 Jahre nach Diagnose gering Ungünstige Prognose bei Rezidiv Zukunftsziel: Weiterentwicklung der Therapiekonzepte für Patienten mit schlechtem Ansprechen! 68 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Chemotherapie Aktuelle Therapieregime schädigen die DNA-Synthese blockieren die DNA-Synthese greifen ein in die Zellmitose sind nicht selektiv beeinträchtigen alle Zellen im Zellteilungsprozess Neue Therapiekonzepte sind dringend erforderlich 69 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Potentielle molekulare Ziele der Therapie 70 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor Die Zukunft Humane monoklonale IGF 1R Antikörper 71 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Unterbrechung des IGF-1-vermittelten autokrinen WachstumsRegelkreises beim Ewing-Sarkom durch anti-IGF-1R moAbs hemmt das Wachstum in vitro und im Tiermodell IGF1Rezeptor Anti-IGF1R moAb IGF1 PI3K AKT mTOR Transkriptionsfaktoren Zelluläre Proliferation, Proteinumwandlung 72 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing Tumor IGF1R moAb Therapie Multipel rezidiviertes Ewing Sarkom Salvage-Therapien Vor Anti-IGF1R moAb 73 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Status nach Standard-5-Mittel-Chemotherapie, Nach einmonatiger Behandlung mit 1 x wöchentlich anti-IGF1R moAb Courtesy of Larry Baker, Univ. of Michigan Ewing 2008 Therapieschema: R3 Amended Staging Staging MRI, CT, PET + 99TC Primärtumor Metastase(n) PET +99TC Meldung Staging MRI, CT PET + 99TC Primärtumor Metastase(n) Staging MRI, CT Staging Primärtumor Metastase(n) Primärtumor Metastase(n) Entscheidung zu Lokaltherapie Hinweis: Frühe Bestrahlung von Tumoren des Körperstamms ist INKOMPATIBEL mit Busulfan-Konsolidierung! R A N D O M I S A T I O N VIDE INDUKTION 1 2 3 4 5 6 Stammzellapherese VIDE INDUKTION 1 2 3 4 5 6 O P E R A T I O N TreoMel TreoMel Stammzellapherese VAC 1 2 3 4 5 6 7 8 ? 2 3 4 5 6 7 8 ? VAC 1 IGF1R Antibody 1 Jahr 74 UniversitätsklinikumErfassung Münster Lebensqualität Prof. Dr. Heribert JürgensErfassung Lebensqualität Erfassung Lebensqualität Perspektiven Intensive systemische Therapie essentiell Kombinierte Lokaltherapie überlegen Zielgerichtete Therapie als neue Modalität 75 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Dank an EU BIOMED 76 Universitätsklinikum Münster Prof. Dr. Heribert Jürgens Ewing 2008 Therapieschema Staging MRI, CT, PET +99TC Meldung Staging MRI, CT PET + 99TC Primärtumor Metastase(n) Staging MRI, CT PET + 99TC Primärtumor Metastase(n) Staging Staging Primärtumor Metastase(n) Primärtumor Metastase(n) Entscheidung zu Lokaltherapie Hinweis: Frühe Bestrahlung von Tumoren des Körperstamms ist INKOMPATIBEL mit Busulfan-Konsolidierung! VIDE INDUCTION 1 2 3 4 5 Stammzellapherese 6 O P E R A T I O N Zoledronsäure Fenretinide VAC/VAI R A N D O M I S A T I O N 1 R1 2 5 6 7 8 VAI 1 R2 2 3 4 5 6 7 8 5 6 7 8 2 3 4 5 VAI BuMel 1 VAC 1 2 TreoMel Erfassung Lebensqualität 4 Zoledronsäure+Fenretinide Keine Zusatztherapie R3 77 Universitätsklinikum Münster 3 3 4 VAC 1 6 7 8 Prof. Dr. Heribert Jürgens Erfassung Lebensqualität Erfassung Lebensqualität
