Haut und Schleimhauterkrankungen durch Bakterien
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29.10.2009 Die Haut als Zielorgan für Infektionskrankheiten Haut und Schleimhauterkrankungen durch Bakterien Univ.-Prof. Dr. Erwin Tschachler Die Haut als Zielorgan für Infektionskrankheiten Exogene Infektionen der Haut Endogene Infektionen der Haut Hautmanifestationen systemischer I f kti Infektionen oder d IInfektionen f kti an anderen Organen Nicht infektiöse Sequeleae von Infektionskrankheiten an der Haut Hautkrankheiten als Wegbereiter für Infektionskrankheiten Die häufigsten bakteriellen Erreger von infektiösen Hautkrankheiten: Primärinfektion: Infektion von gesunder Haut Sekundärinfektion: Infektion von vorbestehenden Hautläsionen/Dermatosen Andere wichtige bakterielle Hautinfektionen: –Borrelieninfektion –Pseudomonasinfektionen –Lepra –Hauttuberkulose –Sexuell übertragene Infektionskrankheiten – ........... Streptokokken Staphylokokken St h l k kk Klassifikation humanpathogener Streptokokken Serotyp Lancefield Gruppe A B C D F G - Biochemische Klassifizierung Hämolyse Muster ß S.pyogenes ß ( < , n.h.) S.agalactiae ß ( < ,, n.h.)) S anginosus, S. equisimilis , n.h. (<ß) S. bovis, Enterococcus spp. ß S. anginosus ß S. anginosus S. pneumoniae , n.h. Viridans Gruppe S.mutans, S. mitis, S. bovis, S. salivarius etc 1 29.10.2009 Kultur ßß-hämolysierender Streptokokken Kultur ßß-hämolysierender Streptokokken Hämolysehof um Kolonien Gramfärbung von Streptokokken Gruppe A Streptococci – Epidemiologie Weltweites Vorkommen Der Nasenrachenraum von15-20% von Kindern und jungen Erwachsenen ist (transient) asymptomatisch besiedelt. Unter natürlichen Bedingungen - exklusiv humanpathogen Infektionsmodus Tröfpcheninfektion Direkter Kontakt mit infizierter Haut Hautverletzungen sind ein wichtiger prädisponierender Faktor für schwere invasive GAS Infectionen. Pharyngitis häufiger im Winter und Frühling Hautinfektionen sind prävalenter im Sommer (Insektenstiche). Gramfärbung von Streptokokken Häufige von Streptokokken verursachte Krankheiten Pneumonie,Sinusitis, Otitis media, Meningitis, Sepsis S. pneumonia Pharyngitis, Scharlach, Eryispel, S. Pyogenes (Gruppe A) rheumatisches Fieber,, Glomerulonephritis p Infektionen von Neugeborenen (Menigitis, Pneumonie, Sepsis), Puerperalsepsis Sepsis, Abszessbildung S. agalactiae (GruppeB) Sepsis, Endocarditis, Karies Viridans Gruppe S. Intermediusanginosus Gruppe Streptococci - Mechanisms of pathogenicity Streptococci - Mechanisms of pathogenicity S. pyogenes – extracellular products I S. pyogenes – extracellular products II • Streptolysin S – alters membrane permeability and lyses RBCs, leukocytes, and other cells containing sterols in their membranes. • Streptolysin p y O – forms membrane p penetrating g channels leading to cell lysis. Is cytotoxic in tissues (cardiotoxicity). Antibodies against Streptolysin O [anti-streptolysin O titer (ASOT)] are formed during throat but not during skin infections. • DNAses – Is antigenic and antibodies against it can be used to diagnose recent Streptococcal infections including skin infections. • Erythrogenic/pyrogenic toxins – A,B,C (Coded on viral DNA which gets integrated into the bacteria by temperate bacteriophage) Act as superantigens and cause fever, fever are cardiotoxic, cardiotoxic cause enhanced susceptibility to endotoxin shock, responsible for the rash seen in scarlet fever.. • Streptokinase - cleaves plasminogen to plasmin which then lyses fibrin clots. • Hyaluronidase - dissolves ECM promoting movement of bacteria through tissue. 2 29.10.2009 Scharlach (Scarlatina) Fieber Übelkeit-Brechreiz-KopfschmerzBauchschmerzen Pharyngitis • Erreger: Streptococcus pyogenes produziert Pyrogenes Toxin (Typ A-C) gebildet durch lysogene Bakeriophagen • Infektionsart: Tröpfcheninfektion • Inkubationszeit (2-4 d) • Epidemiologie: Weltweit verbreitet Tage 4 3 2 1 0 1 2 3 4 56 7 weiße Infektion Adaptiert von Habif TP, Mosby 1985 Scharlach Klinik frühes Stadium Schwere der Symptomatik Inkubationszeit 14 21 rote Erdbeerzunge Exanthem Abschuppung Mundschleimhaut Scharlach Tonsillitis Pharyngitis Rote Erdbeerzunge Weiße Erdbeerzunge Scharlach - Therapie Scharlach - Abschuppung Eine systemische antibiotische Therapie ist erforderlich Therapie der Wahl: Penicillin Cave: Folgekrankheiten Rheumatisches Fieber Glomerulonephritis 3 29.10.2009 Gruppe A Streptokokken – Direkte Infektionen der Haut Impetigo contagiosa Oberflächliche Hautinfektionen Impetigo contagiosa Bulla repens Ekthyma Invasive Hautinfektionen Lymphangitis Erysipel Phlegmone Nekrotisierende Fasziitis Impetigo contagiosa Definition: Oberflächliche Hautinfektion, die durch Streptokokken und/oder Staphylokokken verursacht wird. Die Streptokokkenimpetigo bildet im Unterschied zur Staphylokokkenkleinere Bläschen aus Impetigo contagiosa Impetigo contagiosa Epidemiologie. Überwiegend Kinder (häufigste bakterielle Infektion der Haut im Kindesalter). Oft nachVerletzungen, bei chronische Ekzemen und bei mangelnder Hygiene. Epidemisches Auftreten möglich. Impetigo contagiosa Differentialdiagnosen Herpes p simplex p Virus Infektionen Nummuläres Ekzem Pemphigus foliaceus 4 29.10.2009 Pemphigus vulgaris Herpes labialis Primärinfektion Mikrobielles Ekzem Impetigo contagiosa Therapie: Lokal: Abkrusten u.U. u U Antibiotikahältige Cremes Systemisch: Bei ausschließlicher Streptokokokkenbeteiligung: Penicillin Bei Mitbeteiligung von Staphylokokkoken 1. und 2. Generations Zephalosporine Bulla repens (Umlauf, blistering distal dactylitis, streptodermia bullosa superficialis manum) Durch Infektion mit Streptokokken und seltener durch S. aureus verursachte oberflächliche blasenbildende Entzündung im Bereich der Finger und Zehen Bulla repens • Differentialdiagnosen. – HSV infektion („herpetic withlow“) – Verbrühung • Therapie: – Systemische Antibiotikagabe (Penicillin) 5 29.10.2009 Ecthyma Definition: Oberflächlich nekrotisierende und ulcerierende Streptokokken Streptokokkenund/oder Staphylokokkeninfektion der Haut Herpes gladiatorum Ecthyma Ecthyma Oberflächlich nekrotisierende und ulcerierende StreptokokkenStreptokokken und/oder Staphylokokkeninfektion der Haut West J Med 2001;175:84-85 West J Med 2001;175:84-85 6 29.10.2009 Ecthyma contagiosum (ORF) „Schafpocken“ • Erreger: Orf virus = parapoxvirus • DNA-Viren –lineares Genom 130.000 bis 375.000 bp. • Infiziert kleine Wiederkäuer (Schafe, Ziegen…..) und verusacht Lippengrind “scabby mouth,” “contagious pustular dermatitis”), • Gesunde Menschen infizieren sich über Kontakt mit infizierten Tieren und entwickeln kutane Pusteln und Ulzerationen (gewöhnlich an oberen Extremitäten) • Menschne mit Störungen der T Zell Funktion können atypische Läsionen ( “giant” orf) mit langem Verlauf CDC Ecthyma gangraenosum – Pseudomonas aeruginosa Lymphangitis Definition: Akute, meist durch Streptokokkeninfektion verursachet Entzündung der subkutanen Lymphgefäße Klinik: Schmerzhafte lineare Rötungen die zu den vergrößerten ebenfalls schmerzhaften regionären Lmyphknoten führen Ecthyma gangrenosum - Dermatol Online J. 2008 Feb 7 29.10.2009 Lymphangitis Lymphangitis • Differentialdiagnose: – oberflächliche Thrombophlebitis • Therapie: Th i – Systemische Antibiotikagabe (Penicillin) Erysipel (Rotlauf) • Definition: Progrediente Streptokokkeninfektion der oberflächlichen Dermis mit Allgemeinsymptomatik Erysipel - „Cellulitis“ • Im deutschen medizinischen Sprachgebrauch werden meist alle nicht-putride, bakteriellen Infektionen der Haut, die sich subepidermal ausbreiten, als Erysipel y p bezeichnet. • Im anglomaerikanischen Raum ist der Begriff „Erysipelas“ reserviert für Streptokokkeninfektionen der oberflächlichen Haut, während „Cellulitis“ als Infektion der tieferen Hautschichten mit verschiedenen Erregern bezeichnet wird Erysipel (Rotlauf) • Epidemiologie: – Inzidenz ~10 Fälle/10.000 Ew. pro Jahr. – Häufiger in den Wintermonaten auf als in den Sommermonaten – Betrifft in erster Linie Kleinkinder und ältere Erwachsene. 8 29.10.2009 Erysipel (Rotlauf) • Klinik 1: – (Meist) akuter Beginn – scharf begrenzter Rötung und Schwellung – hohes Fieber – regionale Lymphadenitis – erhöhten Entzündungsparametern (Leukozytose, CRP) Erysipel (Rotlauf) • Klinik 2 – Prädilektionstellen Beine und das Gesicht. – Prädisponierende Faktoren • • • • • • • Kardiovaskuläre Erkrankungen arterielle oder venöse Zirkulationsstörungen, Diabetes mellitus, Hautkrankheiten, Alkoholismus, Tumoren chronische Lymphödeme. Erysipel (Rotlauf) • Klinische Varianten – Bullöses Erysipel y p – Hämorrhagisches Erysipel – Gangräneszierendes Erysipel – Chronisch Rezidivierendes Erysipel Bullöses Erysipel Gesichtserysipel 9 29.10.2009 Erysipel (Rotlauf) Erysipelas carcinomatosum • Differentialdiagnose Abhängig von der Lokalisation ! – Akute Kontaktdermatitis – Oberflächliche Thrombophlebitis – Erysipeloid – Erysipelas carcinomatosus Erysipelas carcinomatosum Erysipeloid • Erysipelothrix rhusiopathiae -pleomorphes, kleines G+ Stäbchen • In erster Linie ein Pathogen bei Schweinen, Schweinen Wild, Wild Fischen • Beim Menschen meist an den Händen nache Trauma bei Fleischhauern & Jägern. Manchmal Dissamination mit Sepsis, Endocarditis und Arthritis. Erysipeloid Therapy: Penicillin, Ampicillin, Cephalosporins 10 29.10.2009 Erysipel (Rotlauf) • Therapie: • Mittel der Wahl bei Streptokokkengenese: Penicillin V oder G • Bei Verdacht auf Koinfektion mit S. aureus: Zephalosporine 1. Generation oder Kombination mit ß-Lactamase Inhibitor (z.B. Sulbactam) • Alternativtherapien: Clindamycin, Makrolide Antibiotic therapy of S. pyogenes infections Antibiotic Application Mean dosage (adults) Penicillin V Penicillin G p.o. i.v. 3 x 1,2-1,5 Mio. IU/d 3 x 5-10 Mio. IU/d* Penicillin G and Sulbactam i.v. i.v. 3 x 5 Mio. IU/d 3 x 1 g/d Duration, Other Duration of therapy: 10-14 d If co-infection with S.aureus suspected Cefalexin p.o. 3 x 1g/d Cefazolin i.v. 2-3 x 2g/d i.v. Cephalosporins; also when coinfection with S. aureus Roxithromycin p.o. 2 x 150 mg/d In case of penicillin allergy Clindamycin p.o. i.v. 3 x 300-600mg/d 3 x 300-600 mg/d In case of penicillin allergy *(1 Mio. IU = 0.6 g ) Streptokokkengangrän (Nekrotisierende Fasciitis) = Lebensbedrohende Infektion der subkutanen Faszie und der darunterliegenden Muskulatur mit Streptokokken der Gruppe A (oft in Kombination mit S.aureus). • Klinik – Rötung und teigige Schwellung der Haut – mit fortschreitender Infektion – zyanotische Rötung, Blasenbildung, Nekrosen, Schmerzen an befallener Stelle – Schwere Allgemeinsymptomatik mit hohem Fieber, Schüttelfrost Streptokokkengangrän (Nekrotisierende Fasciitis) Differentialdiagnose: Nekrotisiernede Fasciitis durch andere Erreger – insbesondre Anaerobier (z.B. Clostridien) oder Enterobakterien. Enterobakterien Therapie: Sofortige chirurgische Eröffnung und Nekroseausräumung unter systemische natibiotischer Therapie Patient nach Lebertransplantation Extended Spectrum β-Lactamasen (ESBL) Keim (courtesy Prof. Kirnbauer) 11 29.10.2009 Staphylococcus aureus Gram-positive Kokken Staphylokokken Koagulase positive Staphylokokken (S. aureus) S. aureus ist der einzige Vertreter der Staphylokokken der klinisch relevante Hautinfektionen bei Immunkompetenten hervorruft Koagulase negative Staphylokokken (S. epidermidis, S. saprophyticus) Ubiquitäre Kommensalen der Haut (Bereits während Geburt auf Neugeborenen übertragen). Durch Inokulation (Katheter, Implantate) ist eine invasive Infektion möglich Hautsymptome durch Toxinfreisetzung im Rahmen einer Infektionen mit S. aureus – „Staphylococcal scalded skin syndrome“ (SSS syndrome (SSS- Syndrom) Syn: Dermatitis exfoliativa neonatorum Ritter von Rittershain – Toxic shock syndrome Staphylococcus aureus – Epidemiologie Vorkommen Weltweit und ubiquitär (15-30% der Normalbevölkerung sind nasopahryngeale „Carrier Carrier“ von S S. aureus; bis zu 50% passager besiedelt) Infektionsmodus •Direkter oder indirekter (kontaminierte Kleider, Bettwäsche) Personenkontakt •Nahrungsmittelvergiftung Staphylococcal scalded skin syndrome Definition: Akut auftretende Ablösung der oberen Epidermis mit Reduktion des Allgemeinbefindens im Rahmen eines isolierten Staphylokokkeninfekts (meist Säuglinge und Kleinkinder gelegentlich auch bei Erwachsenen mit reduziertem Allgemeinzustand) • Freisetzung der epidermolytischen Staphyokokken Exotoxine A und B 12 29.10.2009 Staphylococcal scalded skin syndrome S. aureus – Hautinfektionen Nicht-follikuläre Pyodermien Impetigo contagiosa Bulla repens Paronychie Panaritium Abszess Phlegmone Follikuläre Pyodermien Follikulitis/Perifollikulitis Furunkel Karbunkel Impetigo contagiosa Impetigo contagiosa Paronychie und Panaritium Abszess Definition: Paronychie: Periunguale g Entzündungg des Nagelg häutchens und seiner Umgebung. Panaritium: Lokalisierte, eitrig einschmelzende Entzündung an der Fingerkuppe oder der Ventralseite eines Fingers Definition: Abgekapselter, durch Gewebszerstörung entstandener, mit Pus gefüllter Hohlraum in Korium und/oder Subkutis durch Inokulation oder hämatogene Streuung von S. aureus. Klinik: Düsterrote, pralle, fluktuierende, schmerzhafte hypertherme Schwellung mit meist intakter Epidermis 13 29.10.2009 Spontaneröffnung eines submammären Abszesses S. aureus – Hautinfektionen Nicht-follikuläre Pyodermien Impetigo contagiosa Bulla repens Paronychie Panaritium Abszess Phlegmone Follikuläre Pyodermien Follikulitis/Perifollikulitis Furunkel Karbunkel Vorfußphlegmone Follikulitis - Perifollikulitis Definition: Follikulitis: Im Haarfollikelausgang lokalisierte,, p pustulierende staphylogene p y g Infektion Perifollikulitis:Tiefer im Haarfollikel gelegene und durch eine um den Haarfollikulitis begleitete lokalisierte staphylogene Infektion Follikulitis und Perifollikulitis Folliculitis barbae Sycosis barbae 14 29.10.2009 Furunkel – Karbunkel Furunkel – Karbunkel Furunkel: Schmerzhafte, den gesamten Haarfollikel erfassende, zentral abszessartig einschmelzende, staphylogene Infektion Klinik: Prädilektionsstellen: Gesicht, Nackenregion, Axillen, Anogenitalregion, Oberschenkel Schmerzhafter Knoten (0,5 bis 2cm) zentrale N k Nekrose. B Beii K Karbunkeln b k l Allgemeinsympotmatik möglich Abheilung mit eingezogenen Narben.. Karbunkel: Konglomerat mehrerer benachbarter Furunkel. CAVE: Furunkel/Karbunkel der Zentrofazialregion können zu Orbitaphlegmonen und Sinus cavernosus-Thrombosen führen Definition: Furunkulose Karbunkel Karbunkel Staphylokokkeninfektion - Therapie • Follikulitis, Perifollikulitis – Lokale Desifizienzien und Antibiotika • Furunkel, Karbunkel – Systemische Antibiotikatherapie • Penizillinansefeste Penicillin – Incision (evtl. Chirurgische Intervention) 15 29.10.2009 MRSA 2003 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) are isolates that are resistant to all currently available β-lactam antibiotics, including penicillins and cephalosporins. Methicillin resistance is due to acquisition of a mecA gene (staphylococcal cassette chromosome SSCmec) Expression of mecA yields a penicillin binding protein (PBP2a) with reduced affinity for β-lactam antibiotic binding. European antibiotic resistance survey system MRSA of all blood SA isolates range from 3-40% in Europe Community-associated MRSA • Occurs since the mid 90ies in people who did not have contact to the health care system and hospitals previously • By y molecular typing yp g these strains are new ((Daum et al. J Inf Dis 2002) • Transmission frequently in settings with close person-person contacts In contrast to health-care associated strains community acquired MRSA is frequently clindamycin susceptible MRSA-Vermeidungsstrategien Häufiges Händewaschen/Desinfizieren wichtigste Maßnahme! MRSA-Infections: Therapy with Glycopeptide Antibiotics Vancomycin: First choice ! Cave: Oto- and nephrotoxicity Zimmerpflege, Handschuhe bei allen Maß- nahmen am Patienten, Kontaktmaterialien im Zimmer entsorgen Patienten aus Risikogruppen möglichst prästationär mikrobiologisch untersuchen, ggf. Einzelzimmer-Unterbringung 500mg /6h IV or 1000mg/12h IV Teicoplanin: Cave: Oto- and nephrotoxicity 400mg/day IV or IM Linezolid Mupirocin: Topical eradication: nasal carriers 16 29.10.2009 Lyme Borreliose • Erreger: Borrelia burgdorferi (Gram- Bazillen) Ixodes ricinus • Übertragung: Durch Zeckenbiss (in Europa: Ixodes ricinus) • Epidemiologie: Vorkommen in gemäßigten Breiten in Europa, Asien und Amerika. Erregerreservoir in Nagetieren und Wild Lyme Borreliose - Klinik • Stadium I – Erythema chronicum migrans Eryythema chronicum migrans (Wochen nach Infektion) – Lymphozytom (Wochen bis Monate nach Infektion) • Stadium II (Wochen bis Monate nach Infektion) – Organmanifestationen an Herz, ZNS, Gelenken • Stadium III (Monate bis Jahre/Jahrzehnte nach Infektion) – Akrodermatitis chronica atrophicans 17 29.10.2009 Erythema migrans Acrodermatitis chronica atrophicans Borrelien Lymphozytom Antimikrobielle Behandlung der frühen Lyme-Borreliose • Amoxicillin 3 x 500-1000 mg p.o. oder • Cefuroxim 2 x 500 mg p.o. oder • Doxycyclin 2 x 100 mg p.o. Antimikrobielle Behandlung der disseminierten und chronischen Lyme-Borreliose • Ceftriaxon oder • Penicillin G oder • Doxycyclin oder • Amoxicillin 2 g i.v. 14 (10-30) d 20 MIE i.v. 14 ((10-30)) d 2 x 200 mg p.o. 28 (14-30) d 3 x 0,5-1 g p.o. 28 (14-30) d 14 (10-30) d 14 (10-30) d 14 (10-30) d Humanpathogene Pilze – Fadenpilze • Bilden fadenförmige, echte Hyphen • (obligat) humanpathogene Vertreter Dermatophyten e atop yte – Sprosspilze • Bilden keine Hyphen sondern wachsen durch Aussprossung • Humanpathogene Vertreter Candida, Malassezia, Kryptokokken, Trichosporon 18 29.10.2009 CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, Apr. 1995, p. 240–259 Epidermophyton Microsporum Dermatophyten • Antropophil – Trichophyton rubrum (T. rubrum), T. mentagrophytes var. interdigitale, T. schönleinii, Epidermophyton floccosum floccosum, Microsporum audouinii Trichophyton • Zoophil – Microsporum canis, T. mentagrophytes var. mentagrophytes und quinckeanum, T. verrucosum • Geophil CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, Apr. 1995, p. 240–259 Dermatophyten • Antropophil – Trichophyton rubrum (T. rubrum), T. mentagrophytes var. interdigitale, T. schönleinii, Epidermophyton floccosum floccosum, Microsporum audouinii • Zoophil – Microsporum canis, T. mentagrophytes var. mentagrophytes und quinckeanum, T. verrucosum • Geophil – M. gypseum, M. cookei Dermatophyten • Parasitäre Pilze die in keratinhaltigen Geweben leben • Sie haben nicht die Fähigkeit in „lebendes“ G Gewebe b einzudringen i di und d sich i hd dortt zu vermehren • Die Übertragung erfolgt meist durch infektionsfähige Pilzelemente - Arthrosporen – M. gypseum, M. cookei 19 29.10.2009 Dermatophyteninfektion – stratum corneum © Univ. Adelaide T. rubrum im Kalilaugenpräparat © Univ. Adelaide Tinea pedis Tinea unguium (Onychomykose) T. rubrum T. rubrum © Univ. Adelaide 20 29.10.2009 Tinea capitis © Univ. Adelaide Tinea capitis M. canis © Univ. Adelaide M. canis Tinea capitis Ectothrix © Univ. Adelaide © Univ. Adelaide T. tonsurans Tinea capitis (Kerion Typ) Endothrix © Univ. Adelaide © Univ. Adelaide M. canis 21 29.10.2009 Tinea capitis (Kerion Typ) © Univ. Adelaide Tinea capitis (Favus Typ) M. canis Tinea capitis (Favus Typ) T. schoenleinii © Univ. Adelaide Tinea capitis (Favus Typ) Haarvelust und Narbenbildung © Univ. Adelaide T. schoenleinii © Univ. Adelaide T. schoenleinii Entzündlicher Rand Abheilendes Zentrum 22 29.10.2009 Tinea corporis Suche das (Haus)tier ! Tinea manus Tinea cruris (inguinalis) © Univ. Adelaide Sproßpilze – Candida albicans Candidamykosen (Soormykosen) Gramfärbung • Mehr als 80% der Fälle durch Candida albicans (andere Vertreter: C. tropicalis, C. parapsilosis...) • Prädisponierende p Faktoren – – – – Kultur Nativpräparat Neugeborenenzeit Zelluläre Immundefizienz versch. Ursache Diabetes mellitus Cortisontherapie • Infektionsmodus – Candida kommt ubiquitär vor und asymptomatische Darmbesiedlung ist häufig 23 29.10.2009 Cheilitis angularis Athrophe Candida stomatitis Pseudomembranöse Soorstomatitis Perleche Interdigitale Candidainfektion © Univ. Adelaide Typische Satellitenpusteln © Univ. Adelaide Intertriginöse Candidainfektion © Univ. Adelaide 24 29.10.2009 Pityriasis versicolor Malassezia furfur „Spaghetti“ and meat balls“ © Univ. Adelaide Antimykotika (1) • Polyen Antimykotika (Angriffspunkt Zellmembran Hefen und Schimmelpilze) – Amphothericin B (topisch und parenteral) – Nystatin (topisch) • Azole ((Angriffspunkt g p Ergosterolsynthese g y Breitspektrumsantimykotika) – – – – – – © Univ. Adelaide Antimykotika (2) Antimykotika Optionen bei invasiver Candidainfektion • Allylamine (Angriffspunkt Ergosterolsynthese – Dermatophyten und Schimmelpilze) – Naftifin (topisch) – Terbinafin (systemisch, topisch) • 55-Flucytosin Fl t i (Angriffspunkt (A iff kt DNA S Synthese th – wird i d iin 5 FU umgewandelt ) – Parenteral – synergistisch mit Amphothericin B • Griseofulvin (Angriffspunkt RNA Synthese, Tubulininterferenz) Clotrimazol (topisch) Miconazol (topisch, systemisch) Ketoconazol (systemisch, topisch) Fluconazol (systemisch) Itraconazol (systemisch) Voriconazol (systemisch) • • • • Amphotericin B [~0,5mg/kg] TD 80kg Difl Diflucan (Fl (Fluconazol) l) [~10mg/kg] [ 10 /k ] Cancidas (Caspofungin) [~1.5 mg/kg] Ambisome (liposomal Ampho.) [~3mg/kg] 50 € 400 € 723 € 1000 € – Fungistatisch gegen Dermatophyten in Österreich nicht mehr eingesetzt 25 29.10.2009 Bakterielle Hautinfektionen durch seltene Erreger • Milzbrand (Anthrax)-Bacillus anthracis (Gram+) – Knötchen/Pustel (Pustula maligna) Ulzeration • Gasbrand-Clostridium perfringens (Gram+, Anaerobier) – Infektion nekrotischen Gewebes – anaerobe Myositis – blasige Nekrose der Haut, schwere Systemzeichen • Schweinerotlauf (Erysipeloid) Erysopelothrix rhusiopathiae (Gram+) • Hasenpest (Tularämie) Francisella tularensis (Gram-) – Ulceroglanduläre, okuloglanduläre, pulmonale und typhoide Formen Anthrax Anthrax • Aus dem Griechischen anthrakos - Kohle • Primär eine Krankheit von Haustieren & Wild • Natürliches Reservoir in Erde (Anthrax Zonen – Erde die reich an organischen Material ist (pH < 6.0)´. Anthrax Sporen kontaminieren den Boden wenn ein infiziertes Tier stirbt und bleiben für viele Jahre im Boden liegen • Übertragung auf Tiere entweder über Sporen aus dem Boden über Nahrung & Wasser (manchmal Bisse bestimmter Insekten) Wo kommt Anthrax vor ? • Menschen werden durch den Kontakt mit Feisch, Knochen, Häuten und Exkrementen infiziert (am häufigsten Infektion über Haut oder durch Inhalation) • Weltweit 20,000 -100,000 Anthraxfälle /Jahr • Anthrax wird nicht von Mensch zu Mensch übertragen. http://www.vetmed.lsu.edu/whocc/mp_world.htm Wo kommt Anthrax vor ? Klinische Formen • Kutaner Anthrax (95%; <1-20% mortality) Sporen dringen durch minimale Hautläsionen ein (z.B. beim Verarbeiten infizierter Tiere oder Tierprodukte) • Selten durch Bisse von Insekten die vorher ein infiziertes Tier gebissen haben • Pulmonaler Anthrax (<5% cases; 45-89% mortality) – Durch Inhalation der Sporen • Gastrointestinaler Anthrax (<5%; >50% mortality) – Orale Aufnahme der Sporen 26 29.10.2009 Clinical Features – Cutaneous Anthrax Milzbrand (Anthrax) - Bacillus anthracis Pustula maligna Progression of painless lesions Papule/macule – pruritic 11-22 d Vesicle/bulla – clear or serosanguinous Ulcer – nonpitting, gelatinous edema Eschar – black, depressed, rarely scars Milzbrand (Anthrax) - Bacillus anthracis Therapie des kutanen Anthrax Vor 2001, war Penicillin G das Mittel der 1sten Wahl – (seither Furcht vor gentisch modifizierter resistenter Stämme) 60 Tage Antibiotikatherapie • Ciprofloxacin 500 mg alle 12h or 400 mg IV alle 12h • Doxycycline 100 mg alle 12h oder 100 mg IV alle 12h Gasbrand - Clostridium perfringens Gas Gangräne/clostridial myonecrosis Clostridium perfringens – Gram positives, sporenbildende Stäbchen – Vorkommen in Erde und in der gastrointestinalen Flora – Obligat anaerob (Organismen vermehren sich sehr gut in tiefen Stichwunden – Gewebsnekrosen (Gangrän) wird durch Toxin hervorgerufen und der Organismus produziert zudem CO2 27 29.10.2009 Gas Gangrän - C. perfringens Clostridial Gas Gangrene - Pathophysiology Klinische Situation • Verletzungen penetrierende Wunden • Chirurgische Intervention im Gastrointestinaltrakt • Weichteilverletzungen mit vaskulärer Insuffizienz www.bioterrorism.slu.edu/bt/products/ahec_bio/ppt/... Gas gangrene C. perfringens Gas Gangrän - Therapie CAVE medizinischer Notfall !!! • Chirugische Intervention unumgänglich : Nekrosenausräumung • Antitoxin wahrscheinlich hiflreich wenn frühzeitig gegeben • Sauerstoff • Antibiotika: Penicillin, Clindamycin, Metronidazol www.uhmc.sunysb.edu/microbiology/ Erysipeloid • Erysipelothrix rhusiopathiae -pleomorphes, kleines G+ Stäbchen • In erster Linie ein Pathogen bei Schweinen, Schweinen Wild, Wild Fischen • Beim Menschen meist an den Händen nache Trauma bei Fleischhauern & Jägern. Manchmal Dissamination mit Sepsis, Endocarditis und Arthritis. Erysipeloid Therapy: Penicillin, Ampicillin, cephalosporins 28 29.10.2009 Tularemia • Francisella tularensis - Gram-negative rod • Transmission – from wild animals – rabbits, deer, rodents – through arthropod vector – by direct contact with animal (e.g. skinning a rabbit), inhalation (very low i.d.) or eating • Pathogen usually NOT cultured to prevent lab infections; serology usually done Tularemia- clinical manifestation Ulceroglandular form – Entry through skin abrasion– – ~ 48 hours later skin lesion occurs at inoculation site. – Ulcer froms and adjacent lymph nodes become enlarged. Systemic symptoms (headaches, pain and fever) may occur. occur – If not treated, progression to septicemia, pneumonia, and abscesses may occur. Typhoidal form – After ingestion infection of the mouth, throat, and GI tract. Pneumonic form – Pneumonia after inhalation - most severe form of the disease with a mortality rate of 30% if untreated Tularemia Lepra (Mb. Hansen [norwegischer Arzt 1874] • Erreger: mycobacterium leprae (säurefeste Stäbchen) Generationszeit 10-14 d, 30°C nicht in vitro kultivierbar • Übertragung: ???? Therapy: Aminoglycoside, Tetrazykline • Epidemiologie: Vorkommen in gemäßigten subtropischen und tropischen Regionen Weltweit etwa 2-3 Millionen Menschen erkrankt Lepra - Epidemiologie Hohe Inzidenz Mäßige Inzidenz Niedrige Inzidenz 29 29.10.2009 Lepra Vorkommen • > 80 % aller Leprafälle treten in 6 Ländern auf: – Nepal – Madagaskar – Myanmar – Indonesien – Indien – Brasilien Lepra – Klinik 1 Der Krankheitsverlauf ist von der Resistenzlage des Organismus und von der Virulenz des Erregers abhängig Formen: (Unbestimmter Typ) Tuberkuloide Lepra Borderline Typ Lepromatöse Lepra Tuberkuloide Lepra Borderline Lepra Lepra – Klinik 2 • (Unbestimmter Typ) Uncharakteristische, hellrote, hypopigmentierte Herde (Ausheilung oder Übergang in andere Formen möglich) • Tuberkuloide Lepra (wenig Bakterien im Gewebe) – Erythrosquamöse Herde – Nervenbeteiligung (Anästhesie, (Anästhesie Nervenverdickung) • Borderline Typ – Disseminierte schuppende Herde, geringere Nervenbeteiligung als tuberkoloide Lepra • Lepromatöse Lepra (massenhaft Bakterien im Gewebe) – Papulöse/noduläre/plaquförmige Effloreszenzen, Beginn oft akral – Kann zur Destruktionen und Mutilationen führen – Facies leonina (bei Gesichtbefall) Lucio Phänomen (Ausfallen von Wimpern und Augenbrauen) 30 29.10.2009 Lepromatöse Lepra Histoide Knötchen bei lepromatöser Lepra Leprareaktionen Treten Spontan oder unter Therapie auf • Typ I Reaktionen (reversal reaction) Lepromatöse Lepra facies leonina – Die bestehenden Hautläsionen werden ausgeprägter – mit Hyperämie, Schwellung Infiltration der Haut und Enzündung Betroffener Nerven • Typ 2 Reaktionen (bei erregerreicher Lepra – Immunkomplexe) – Erythema nodosum leprosum – Evtl Neuritis, Uveitis paucibacillär multibacillär Erythema nodosum leprosum (RR2) 31 29.10.2009 Lepra – Therapie • Kombinationstherapie mit Clofazimin, Rifampicin, Dapsone • Behandlung erfolgt je nach klinischem Stadium unterschiedlich lange (WHO: TL: 6 Mo, LL: 2J) Aktinomykose Aktinomykosis israelii - Druse Erreger: Actinomyces spp. (Häufigst A. israelii) oder Propionobacterium propionicus– [Gram+ Stäbchen Wachstum in anaeroben Kulturbedingungen] Übertragung: endogene Infektion – Microorganismen besiedeln den oberen Respirationstrakt, GIT und weiblichen Genitaltrakt Übertragung von Mensch zu Mensch nur bei Biss Epidemiologie: endogene Infektion Aktinomykose - Klinik Zervikofaiziale Aktinomykose: (>50%) Brettharte, unregelmäßige entzündliche Schwellung mit Neigung zur Fistelbildung Thorakale Aktinomykose: Pleuraherde mit möglicher Fistulierung durch die Haut Abdominale Aktinomykose: Darmherde (ebenfalls mit möglicher Fistulierung) Zervikofaziale Aktinomykose 32 29.10.2009 Aktinomykose – Therapie • Operative Sanierung unter Antibiotikaschutz • Hochdosierte Penicillintherapie über mehrere Wochen Erythrasma Corynebakterieninfektionen der Haut und Hautanhangsgebilde Corynebacterium minutissum: Erythrasma y Corynebacterium tenue: Trichomykosis palmellina Corynebacterium diphtheriae: Hautdiphtherie Trichomykosis palmellina Trichomykosis palmellina 33
