Wenig wirtsspezifisch Vermehrung intrazellulär in Gewebszellen

Toxoplasma gondii (Klasse Apicomplexa)
Vorkommen weltweit
(3 Genotypen, Genotyp II nördliche
Halbkugel)
Wenig wirtsspezifisch
Vermehrung intrazellulär in Gewebszellen
verschiedener Organe
Durchseuchung der deutschen Bevölkerung:
20% der 20-Jährigen,
70% der 60 – 65-Jährigen
Toxoplasma gondii: Entwicklungszyklus
Endwirt: Katze
Im Darm:
Sexuelle Vermehrung
> Sporogonie
> Ausscheidung
sporulierter Oozysten
Zwischenwirt
:
Alle
Warmblüter
inkl. Mensch
(2 Sporozysten mit je 4 Sporozoiten)
Zwischenwirt: Maus
Orale Aufnahme der
Oozysten
> 8 Tachyzoiten im Darm
> per Blut in div. Organe
> intrazellulär asexuelle
Vermehrung
> bei intakter Abwehr:
Granulombildung
> Gewebszyste mit 1000+
Bradyzoiten
> Verzehr durch Katze
Übertragung der
Gewebszysten von
Zwischenwirt zu
Zwischenwirt!!
Toxoplasma gondii: Tachyzoit (Trophozoit), Ultrastruktur
Invasion
 Apikaler Pol dockt an
hochkonservierten Zellrezeptor der
Wirtszelle an
 Konoid vorgepreßt (Aktin/Myosin)
Rhoptrien sezernieren Gleitmittel
(PEF = Penetration enhancing factor)
 Einstülpung der Wirtszellmembran;
Parasit bleibt in
"parasitophorer Vakuole"
= Hybrid aus Parasiten- und
wirtszelleigener Substanz
 Keine Verschmelzung mit Lysosomen
zum Phagolysosom
Auch Zysten sind umgeben von
Membranhybrid
 Oft ohne umgebende
Wirtsreaktion
Toxoplasma gondii Entwicklung im Menschen
Orale Aufnahme von
Oozysten(Katzenkontakt, überleben Jahre im feuchten
Erdboden) oder
Gewebszysten (ungegartes Fleisch, lebensfähig in
gekühltem Fleisch über Wochen; Absterben bei
Tiefgefrierung)
> Tachyzoitenvermehrung in Muskulatur,
RES, ZNS etc.
> Bei Immunkompetenz:
Gewebszysten mit Bradyzoiten
(Latente Toxoplasmose)
Bei Erstinfektion in der
Schwangerschaft:
> Diaplazentare Infektion des Fetus
mit ungehemmter Tachyzoitenvermehrung
(Konnatale Toxoplasmose)
Bei Immunsuppression:
> Generalisierte Ausbreitung nach Erstinfektion oder
Reaktivierung einer latenten Infektion
Toxoplasmose: Klinik
(1) Postnatal, immungesund
95% symptomlos
Muskel-, Gelenk schmerzen
„Grippegefühl“
Lymphadenitis
Selten:
Augenerkrankung
(Chorioretinitis)
ZNS - Befall, meist ohne Symptome;
persistierende Zysten
-vermutlich lebenslanger Schutz vor
Zweitinfektion
Toxoplasmose: Klinik
(2) Postnatal, bei Immunsuppression
(T-Zell- vermittelte Abwehr entscheidend, IFNγ)
• Enzephalitis
• Hepatitis
• Pneumonie
• Generalisierte Infektion
• etc......
Effectors of the acquired immune response
1.5
Makrophagenaktivierung durch T-Helfer Zellen
Abwehr intrazellulärer Erreger
Makrophagenaktivierung Aktivierter Makrophage
durch T-Helfer Zellen
Konsequenzen
Toxoplasmose: Klinik
(3) Pränatale (Konnatale) Toxoplasmose
Voraussetzung:
- Erstinfektion der Mutter während der Schwangerschaft (in ca. 50% Infektion des Föten)
- Infektionsrisiko nimmt mit Dauer der Gravidität zu!
1. /2. Trimenon: Generalisation meist nicht überlebt (Abort)
Geburt im Stadium der Organmanifestation
 Trias: Hydrocephalus, Chorioretinitis, Hirnverkalkungen
3. Trimenon: Geburt im Generalisationsstadium
Myokarditis, Pneumonie, Hepatosplenomegalie,
Ikterus, Ödeme, Exantheme, Retinale-, Glaskörperblutungen
85% klinisch symtomlos bei Geburt
Spätmanifestationen nach Monaten oder Jahren
Verhaltensstörungen, Intelligenzminderung, Hör-/ Sehstörungen;
- oft nicht mehr der Toxoplasmose zuzuordnen
Konnatale Toxoplasmose
(1/1000-10.000 Lebendgeburten, hohe Zahl asymptomatischer Infektionen)
Toxoplasmose: Diagnostik
Direkter Erregernachweis
- Organbiopsien: Tupfpräparat, Histologie
- bei Immunsuppression: Liquor, BAL
Giemsafärbung, Immunfluoreszenz
> PCR
Tachyzoiten (4 - 6 µ)
in Peritonealexsudat
(Maus, Tierversuch;
Giemsa)
Toxoplasmose: Serodiagnostik
Bei Immunkompetenz:
• Symptomatische Infektion
• Infektionsstatus
> Schwangerenvorsorge
> Vor Organ-Tx
• V. a. Konnatale Toxoplasmose (IgM)
Bei Immunsuppression: kaum hilfreich!
Indirekter IFT,
Antigen: Tachyzoiten,
auf Objektträger
fixiert
Toxoplasmose: Therapie
 Pyrimethamin + Sulfadiazin
Bei Immunsuppression:
 Pyrimethamin + Sulfadiazin
oder (2. Wahl):
 Pyrimethamin + Clindamycin
oder (3. Wahl):
 Pyrimethamin + Atovaquon
Immer:
+ Folinsäure
Erstinfektion Schwangerschaft (bis zur 15. SW):
Spiramycin
Toxoplasmose: Prophylaxe
Schwangere, AK-negativ:
- Katzenkontakt und rohes Fleisch meiden
- Bei Befindlichkeitsstörung: Serokonversion?
Ggfs: PCR aus Fruchtwasserprobe