Fetoskopie und Karyotyp bei Fehlgeburten

Fetoskopie und Karyotyp
bei Fehlgeburten
T. Philipp*, A.Reiner** ,P.Hofmeister**,S.Sladek**
GYNDOLOMITI 2014
*Abt. für Gynäkologie und Geburtshilfe,SMZ-Ost, Donauspital ,Wien
**Zytogenetisches Labor ,Abteilung für Pathologie, SMZ-Ost,Donauspital, Wien
Abortus habitualis
¾Definition
• (WHO) drei und mehr aufeinander folgende
Fehlgeburten vor der 20.Schwangerschaftswoche
• Unterschieden werden
primäre habituelle Aborte
sekundäre habituelle Aborte
Abortus habitualis
¾Häufigkeit
• habituelle Abortneigung betrifft 1-2 % der
Paare mit Kinderwunsch
Abortus habitualis
¾Prognosefaktoren
• Anzahl der vorangegangenen Fehlgeburten
•
•
•
•
Lebendgeburten in der Anamnese
Karyotyp des Aborts
Embryonale oder fetale Aborte ?
Mütterliche Alter bei der Konzeption
Maternal age and fetal loss: population based register linkage study. A.M.Nybo Anderson, J.Wohlfahrt, P.Christens, J.Olsen,
M.Melbye . BMJ;320:1708-12,2000.
Habituelle Aborte
„Sinnvolle Untersuchungen“ DGGG 05.2008
9 Abklärung angeborener thrombophiler Faktoren (Faktor-V-LeidenMutation, Prothrombin-Mutation, Protein-C und –S,AT III Mangel)
9 Abklärung erworbener trombophiler Faktoren(Antikörper gegen ß2
Glucoprotein, Cardiolipin, Phosphatidylserin, Screening auf Screening auf
Lupushemmstoff PTT-FS, aPTT-FSL, aPTT-LA,DRVVT-LA )
9 Ausschluss endokriner Ursachen (TSH, TPO-AK,Prolaktin, LH, FSH,Estradiol
Progesteron? HBA1c oGTT)
9 Ausschluss anatomischer Ursachen (Hysteroskopie +Pelviskopie; MRI, 3 D
Ultraschall)
9 Ausschluss aszendierender Infektionen (Mikrobiologie der Zervix,
insbesondere Chlamydien und Ureaplasmen)
9 Immunologische Abklärung (Th1/Th2)
9 Ausschluss genetischer Ursachen (genetische Beratung des Ehepaares
und Chromosomenanalyse beider Partner
Habituelle Aborte
„Sinnvolle Untersuchungen“ DGGG 09.2006
However over 40% of couples with recurrent
miscarriage are classified as having unexplained
or idiopathic recurrent miscarriage.11,12
11. Clifford K, Rai R, Watson H, Regan L. An informative protocol forthe investigation of recurrent
miscarriage: preliminary experience of 500 consecutive cases. Hum Reprod 1994; 9: 1328–32.
12. Stephenson MD. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples. Fertil Steril
1996;66: 24-29
.
Abortus habitualis
¾Genetische Faktoren
• Chromosomenstörungen der Elternpaare
Abortus habitualis
Chromosomenstörungen der Elternpaare
• Gehäuftes Auftreten struktureller
Chromosomenstörungen beim habituellen Abortus
• 5 % der Fälle beim habituellen Abortus
vs. 0.2 % in der Normalbevölkerung
• balancierte Aberrationen eines Elternpaares (Balancierte
Translokation, Robertson`sche Translokation)
• Cave : unbalancierten embryonalen
Chromosomenanomalien.
M. S.
Früh AB 2007
Früh AB 2008
monochoriale Gemini
23a
Abortus habitualis
fetale Ursachen ??
¾Fetale Ursachen beim Abortus habitualis ?
• 1. embryonale Chromosomenstörung ursächlich
für die habituelle Abortneigung ?
• 2. Fetale Malformationen mit einem normalem
Karyotyp ???
Abortus habitualis
embryonale Chromosomenstörung
¾ Problem(e):
•
•
•
•
Abklärung der Abortursache nach dem 3.Abort
Fehlendes Wachstum
Häufige mütterliche ,bakterielle Kontamination
Chromosomenstörungen 30 -50% beim Abortus habitualis.
Carp H.,Toder V, Aviram A, DanielyM,Mashiah S,Barkai G. Karyotype of the abortus in
recurrent miscarriage.Fertil Steril 2001;75:678-82.
Stephenson MD,Awartani KA,Robinson WP.Cytogenetic analysis from couples with recurrent
miscarriage: a case control study.Hum Reprod 2002;17:446-51.
Embryonale Chromosomenstörungen
beim Abortus habitualis
¾Chromosomenstörungen in 67 % der Fälle
Morphologie
Zahl (%)
karyotypisiert
Zahl (%) der Fälle
Aborte mit
Aberrationen
N
(%)
N
(%)
N
(%)
Normal
17
10.1
16
94.1
5
31.3
GD1-GD4
72
42.8
70
97.2
46
65.7
Kombinierte Defekte
71
42.3
71
100
55
77.5
8
4.8
8
100
5
62.5
100
165
Isolierte
Defekte
Gesamt
168
98.2
111
67.3
45, X
Trisomie
Polyploidie
Triplodie/ Tetraploidie
2
3
2
2
4
5
6
7
4
8
4
9
4
10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 22 * *
4
5
12
9
3
4
3
8
14
5
5
11
11
4
TECHNIK DER CVS BEIM
ABORTUS
Ferro J, Martinez MC, Lara C. et al, Improved accuracy of hysteroembryoscopic biopsies for karyotyping early missed
abortions. Fertil. Steril 2003; 80:1260-4.
Philipp T, Feichtinger W, Van Allen M. et al, Abnormal embryonic development diagnosed embryoscopically in early
intrauterine deaths after in vitro fertilization (IVF):A preliminary report of 23 cases. Fertil Steril 2004; 82:1337-42
Habituelle Aborte
fetale Chromosomenstörung?
• Aneuploidien/ Polyploidien letale
Genommutationen
• Ca.70 % der Fälle läßt sich Abortus habitualis
die Abortursache durch eine zytogenetische
Untersuchung des Abortmaterials abklären
• Rez. Aneuploidie-Polyploidie relevanter
ätiologischer Faktor beim Abortus habitualis
???
Wiederholte
Chromosomenstörung I
39/69(57%)
AU
39a
AF
37a
P1
AB3
P1
AB2
47,XX,+15
47,XX,+13
AE
18a
P0
AB2
AS
37a
P1
AB3
BU
30a
P0
AB2
CK
34a
P0
AB2
DB
25a
P0
AB2
47,XX,+9
45,X
48,XY,
+6,+21
47,XX,
+18
45,X
47,XY,+4
92,XXX
45,X
47,XY,+4
47,XY,+9
92,XXXX
47,XY,+16
47,XY,+22
DF
40a
P0
AB3
EG
34a
P7
AB2
FB
36a
P1
AB5
47,
XY,+16
47,XX
,+17
48,XX,+7,
+18
47,XY,+15
47,XY,+22
47,XX,+18
Wiederholte
Chromosomenstörung II
39/69(57%)
GR
P0
AB2
HL
31a
HV
38a
H.S.
41a
KB
31a
KD
31a
P0
AB3
P0
AB2
P1
AB3
P1
AB2
P1
AB3
47,XY,+18
45,X
69,XXY
47,XY,+21
47,XY,+21
47,XY,+16
Structural
Structural
45,X
47,XY,+16
47,XX,+22
KE
28a
KK
41a
KR
36a
KR
36a
P0
AB4
P0
AB4
P1
AB3
P0
AB3
47,XX,+16
47,XY,+16
47,XY,+22
47,XX,+16
47,XY,+2
47,XY,+16
47,XX,+21
47,XX,+21
47,XX,+8
48,XX,+8,+
13
Wiederholte
Chromosomenstörung III
39/69(57%)
LA
38a
P0
AB2
NO
34a
P1
AB3
PA
37a
P0
AB3
47,XX,+8
47,XX,+4
47,XX,+13
47,XX,+22
47,XY,+14
47,XX,+21
47,XX,+14
PA
37a
RA
34a
RE
27a
SB
36a
P0
AB3
P0
AB2
P0
AB2
P0
AB3
47,XX,+16
47,XY,+16
46,XY,
del(13)8q
13)
47,XX,+18
47,XX,+16
69,XXY
69,XXY
SG
38a
P0
AB2
SK
34a
SO
40a
P1
AB2
P0
AB4
47,XY,+21
47,XX,+22
92,XXYY
45,X
47,XY,+18
47,XX,+16
47,XY,+21
Wiederholte
Chromosomenstörung IV
39/69(57%)
VB
39a
P0
AB4
VS
39a
P3
AB3
WA
34a
WC
28a
WE
25a
WJ
37a
P0
AB2
P0
AB3
P1
AB5
P0
AB4
47,XY,
+16
47,XY,
+15
47,XY,+15
47,XY,+14
47,XX,+22
P0
AB2
YY
37a
P1
AB3
ZS
P0
AB3
47,XY,
+16
47,XX,
+16
47,XY,+22
WP
36a
47,XX,
+19
69,XXX
69,XXY
69,XXY,
del(6)q21
47,XX,
+20
47,XY,
+21
46,XX,
+22
48,XX,
+8,+14
45,X
45,X
Wiederholte Euploidie
15/69(22%)
BD
26a
P0
AB4
DS
24a
P3
AB3
46,XX
46,XY
46,XY
46,XX
46,XY
GN
25a
HM
36a
KM
36a
KR
18a
KS
28a
MK
28a
NC
37a
RR
24a
SM
38a
SD
33a
SP
33a
WM ZC
29a 19a
P1
AB2
P1
AB2
P0
AB2
P0
AB2
P0
AB3
P0
AB6
P0
AB3
P0
AB5
P0
AB2
P2
AB4
P0
AB2
P0
AB5
46,XX
46,XY
46,XX
46,XX
46,XX
46,XX
46,XY
46,XY
46,XX
46,XX
46,XY
46,XY
46,XY
46,XY
46,XY
46,XY
46,XX
46,XY
46,XX
46,XX
46,XX
46,XX
46,XX
46,XY
46,XX
46,XY
46,XY
46,XY
46,XY
P0
AB2
Habituelle Aborte
fetale Malformationen ??
• embryonale Malformationen mit einem
normalem Karyotyp ???
• Problem : Embryo selten einer detaillierten
morphologischen Abklärung zugänglich
Morphologie spontan
abortierter Embryonen
Untersuchungstechnik
Morphologie spontan
abortierter Embryonen
5.Entwicklungswoche
Ultraschall
-
Embryoskopie
Gaumentwicklung
Physiologischer
Nabelschnurbruch
Gliedmaßenentwicklung
Extremitätenknospe 5.Woche Handplatte 6.Woche
Finger flossenartig
Finger getrennt
8.Woche
8.Woche
Fingerstrahlen gefurcht
7.Woche
Morphologie spontan
abortierter Embryonen
Handmalformationen
Morphologie spontan
abortierter Embryonen
Neuralrohrdefekte
Morphologie spontan
abortierter Embryonen
Neuralrohrdefekte
SSL 17 mm
46,XX
Morphologie spontan
abortierter Embryonen
Neuralrohredefekte
SSL 15 mm
69,XXY
SSL 14mm
69,XXY
Morphologie spontan abortierter
Embryonen
Neuralrohredefekte
SSL 14 mm
SSL 17 mm
69,XXX
47,XX,+14
Das embryonale Gesicht
Morphologie spontan abortierter
Embryonen
Lippenspalte
SSL 27 mm
47,XY,+9
Morphologie spontan
abortierter Embryonen
Lippenspalte
Morphologie
Gesichtsmalformationen
SSL 19 mm
69,XXY
Habituelle Aborte
fetale Malformationen mit
normalem Karyotyp
Habituelle Aborte
fetale Malformationen mit
normalem Karyotyp
Habituelle Aborte
fetale Malformationen mit
normalem Karyotyp
Habituelle Aborte
fetale Malformationen mit
normalem Karyotyp
Habituelle Aborte
fetale Malformationen mit
normalem Karyotyp
Habituelle Aborte
fetale Malformationen mit
normalem Karyotyp
Kongenitale Fehlbildungen
Ursachen
Embryonale Chromosomenstörungen
beim Abortus habitualis
¾Chromosomenstörungen in 67 % der Fälle
Morphologie
Zahl (%)
karyotypisiert
Zahl (%) der Fälle
Aborte mit
Aberrationen
N
(%)
N
(%)
N
(%)
Normal
17
10.1
16
94.1
5
31.3
GD1-GD4
72
42.8
70
97.2
46
65.7
Kombinierte Defekte
71
42.3
71
100
55
77.5
8
4.8
8
100
5
62.5
100
165
Isolierte
Defekte
Gesamt
168
98.2
111
67.3
45, X
Trisomie
Polyploidie
Triplodie/ Tetraploidie
2
3
4
2
2
1
5
6
7
4
8
4
9
4
10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 22 * *
4
4
12
9
3
4
3
8
14
5
5
11
11
4
ZUKÜNFTIGE ENTWICKLUNGEN ?
GENETISCHE ABKLÄRUNG
¾Karyogramm: Darstellung aller
Chromosomen einer Zelle nach
morphologischen Kriterien .
¾Anzahl ,Größe Verteilung und
Intensität +Muster dieser Banden
ist für jedes Chromosom spezifisch
¾Deletionen,Duplikationen
SSL 3mm
46,XY
< 20 Mb nicht dargestellt werden.
ZUKÜNFTIGE ENTWICKLUNGEN
der ABKLÄRUNG
¾CGH array based genome
analysis (CGH array)
¾Mikrodeletionen,
Mikroduplikationen < 1Mb
Genomic changes detected by array CGH in human embryos with developmental defects
E. Rajcan-Separovic1,6, Y. Qiao1,2, C. Tyson3, C. Harvard1, C. Fawcett3,
D. Kalousek1, M. Stephenson4 and T. Philipp5
+ Abstract
Developmental abnormalities of human embryos can be visualized in utero using embryoscopy.
Our previous embryoscopic and genetic evaluations detected developmental abnormalities in the
majority of both euploid (74%) and aneuploid or polyploid (90%) miscarriages. Since we found
the pattern of morphological changes to be similar in euploid and non-euploid embryos, we
proposed that lethal submicroscopic changes, not detected by standard chromosome testing, may
be responsible for miscarriage of euploid embryos. Whole genome oligo and bacterial artificial
chromosome array comparative genome hybridization (CGH) was used to screen for
submicroscopic chromosomal changes (DNA copy number variants or CNVs) in 17 euploid
embryonic miscarriages, with a range of developmental abnormalities documented by
embryoscopy. The CNV breakpoints were refined using a custom array (Agilent) with high
resolution coverage of the CNVs. Six unique CNVs, previously not reported, were identified in 5
of the 17 embryos (29% of all cases or 50% of cases studied with higher resolution arrays). All six
unique CNVs were <250 kb in size. On the basis of parental array CGH analysis, a de novo origin
of a CNV was determined for one embryo (at 13q32.1) and suspected for another (at 10p15.3).
Three CNVs, at Xq28, 1q25.3 and 7p14.3, were inherited and a CNV at 17p13.1 was of unknown
origin. The genes contained within these unique CNVs will be discussed, with specific reference to
rearrangements of syntaxin and tryptophan-aspartic acid (WD) repeat genes. Our report describes
for the first time, de novo and inherited unique CNVs in euploid human embryos with specific
developmental defects.
Mol Hum Reprod 16(2):125-134 (2010)
ZUKÜNFTIGE
ENTWICKLUNGEN ?
¾CGH array: Mikrodeletion
kurzen Arm Chromosom 12
¾NF3 (neutrophin 3 precursor)
Karyotyp
46,XY
¾Wachstum und
Differenzierung Neuronen
(Chalazonitis et al 2004;
Wilkinson et al 1996).
Habituelle Aborte
fetale Ursachen ??
• wichtige Zusatzinformation bei der individuellen
Abklärung des wiederholten Aborts
• Bei schwerer Ausprägung der Fehlbildungen ist es
vorstellbar ,daß die nachgewiesen Malformationen die
Ursache des Abortes sind.
• Normaler Karyotyp schließt eine fetale ,„genetische“
Abortursache nicht aus.
• Einzelgendefekte ? ,submikroskopische Defekte“ ?
-normaler Karyotyp ein prognostisch ungünstiges
Zeichen• Zukunft : Detaillierte ,maternale Abklärung und
Einleitung einer (teuren) Therapie sollte nach
Ausschluß fetaler Faktoren erfolgen.
INDIKATION
detaillierte maternale Abkärung?
P0 AB2
46,XX
INDIKATIONEN
EMBRYOSKOPIE ?
• Abortus habitualis(2. Abortus ACOG)
American college of obstetricians and Gynecologists. Management
of recurrent early pregnancy loss. ACOG Practice Bulletin
No.24,February 2001.Int.J Gynecol Obstet 2002;78:179-90.
Cost-effectiveness of cytogenetic evaluation of products of conception in the patient with
a second pregnancy loss.
Foyouzi N, Cedars MI, Huddleston HG.
Source
Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, University of California San Francisco, UCSF Center
for Reproductive Health, San Francisco, California.
Abstract
OBJECTIVE:
To compare the cost of two strategies for managing the patient with recurrent pregnancy loss (RPL).
DESIGN:
Cost analysis using a decision analytic model was used to compare obtaining an evidence-based workup (EBW) for RPL
versus obtaining a karyotype of the products of conception (POC) and proceeding with an EBW only in the setting of
euploid POC.
SETTING:
Outpatient care.
PATIENT(S):
A simulated cohort of patients experiencing a second pregnancy loss.
INTERVENTION(S):
Not applicable.
MAIN OUTCOME MEASURE(S):
Total cost of investigating the cause of RPL after a second pregnancy loss.
RESULT(S):
For all age categories, obtaining a karyotype of POC was less costly than an evidenced-based RPL evaluation. Monte
Caro analysis demonstrated a net economic benefit for the karyotype strategy ($4,498 [±$792] vs. $5,022 [±$1,130]).
CONCLUSION(S):
Our model suggests an economic advantage for obtaining a karyotype of POC in women with
second miscarriage.
Copyright © 2012 American Society for Reproductive Medicine. Published by Elsevier Inc. All rights
reserved.
Fertil Steril. 2012 Jul;98(1):151-155.e3.
Is chromosome testing of the second miscarriage cost saving? A decision analysis of
selective versus universal recurrent pregnancy loss evaluation
Lia A. Bernardi, M.D.
Beth A. Plunkett, M.D., M.P.H.
Mary D. Stephenson, M.D., M.S.
Objective
To compare the cost of selective recurrent pregnancy loss (RPL) evaluation, which is defined as RPL evaluation if the second
miscarriage is euploid, versus universal RPL evaluation, which is defined as RPL evaluation after the second miscarriage.
Traditionally, an RPL evaluation is instituted after the third miscarriage. However, recent studies suggest evaluation after the second
miscarriage, which dramatically increases health care costs. Alternatively, chromosome testing of the second miscarriage, to
determine whether an RPL evaluation is required, has been proposed.
Design
Decision-analytic model.
Setting
Academic medical center.
Patient(s)
Couples experiencing a second miscarriage of less than 10 weeks size.
Intervention(s)
Selective versus universal RPL evaluation after the second miscarriage.
Main Outcome Measure(s)
Estimated cost for selective versus universal RPL evaluation.
Result(s)
The estimated cost of selective RPL evaluation after the second miscarriage was $3,352, versus $4,507 for universal RPL evaluation,
resulting in a cost savings of $1,155. With stratification by maternal age groups, selective RPL evaluation resulted in increased cost
savings with advancing maternal age groups.
Conclusion(s)
Selective RPL evaluation, which is based upon chromosome testing of the second
miscarriage, is a cost-saving strategy for couples with RPL when compared with
universal RPL evaluation. With advancing maternal age groups, the cost savings
increased.
Fertil Steril. 2012 Jul;98(1):156-161.
INDIKATIONEN
EMBRYOSKOPIE ?
¾Abortus habitualis(2. Abortus AMSOG)
¾Embryonale Abortus nach IVF
EMBRYONALER ABORT
NACH IVF
SSL
SSL3mm
3mm
47,XY,+3
47,XY,+3
SSL
SSL88mm
mm
46,XX
46,XX
SSL
SSL18
18mm
mm
47,XX,+14
47,XX,+14
SSL
SSL16
16mm
mm
47,XX,+14
47,XX,+14
SSL
SSL22
22mm
mm
46,XX,-14,
46,XX,-14,
+t(13q;14q)
+t(13q;14q)
ZUSAMMENFASSUNG MORPHOLOGIE
UND ZYTOGENETISCHER BEFUND BEI
74 ABORTEN NACH IVF
Morphologie
Zahl (%) der Fälle
Normal
GD1-GD4
3
1
4
N
(%)
N
(%)
N
(%)
6
8.1
6
100
2
33.3
39
52.7
38
28
73.7
88.0
97.4
Kombinierte Defekte
25
33.8
25
100
21
Isolierte Defekte
4
5.4
4
100
3
Gesamt
74
100
73
5
98.6
54
45, X
Trisomie
Mittleres Alter 35a (25-42a)
2
Aborte mit
Aberrationen
Zahl (%)
karyotypisiert
6
7 8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 22 * *
1
1
1
1
1
1
1
2
5
5
10
1
2
3
6
3
2
4
100
74.0
Polyploidie
Triploidie Tetraploidie
2
EMBRYONALER ABORT
NACH IVF
EMBRYONALER ABORT
NACH IVF
INDIKATIONEN
EMBRYOSKOPIE ?
¾Abortus habitualis(2. Abortus AMSOG)
¾Embryonale Abortus nach IVF
¾Auffällige Ultraschall beim embryonalen Abort
INDIKATIONEN EMBRYOSKOPIE
INDIKATIONEN EMBRYOSKOPIE
SSL 34 mm
46,XX
INDIKATIONEN
EMBRYOSKOPIE
Petra Hofmeister
Silvia Sladek
*Evidence –based guidelines fort the investigation and medical treatment of recurrent miscarriage Human Reproduction 2006;21:2216-2222
**Mangement of recurrent early pregnancy loss. Internation Journal of Gynecology and Obstetrics 2002 ;76:179-190
*** Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The investigation and treatment of couples with recurrent first trimester miscarriage and second trimester
miscarriage. Green top guidelines No 17.2011
Untersuchung
ESHRE*
ACOG**
RCOG***
Erworbene Thrombophilie
APS
Lupus Antikoagulans
Antikardiolipin AK
empfohlen
empfohlen
empfohlen
Angeborene Thrombophilie
Faktor V Leiden Mutation
Prothrombin Mutation
Protein S Mangel
------------
empfohlen
(Bei fetalen Aborten)
empfohlen
(Bei fetalen Aborten)
empfohlen
empfohlen
----------------------------------
------------------------------------------------------Endometriumbiopsie
-------------------------------------------------------------
Immunologische Faktoren
NK Zellen
CD 56 NK
Mannan binding lectin
ANA
---------------------------------------------
---------------------------------------------------
---------------------------------------------
Genetische Faktoren
Karyotyp der Eltern
Karyotyp Abort
empfohlen
Studien
empfohlen
?
empfohlen wenn cyt. auff. AB
empfohlen
Anatomische Faktoren
3 D Ultraschall
HSK+ LSK
empfohlen
empfohlen
empfohlen
bei auffälligem Ultraschall
MTFR Mutattion
------------
---------------
------------
Mikrobiologische Faktoren
Clamydien, Mycoplasmen,TORCH
------------
---------------
------------
Endokrine Faktoren
Diabetes mellitus
Hypothyreose
LH Hypersekretion
Hyperprolaktinämie
Lutealphasendefekt
*Evidence –based guidelines fort the investigation and medical treatment of recurrent miscarriage Human Reproduction 2006;21:2216-2222
**Mangement of recurrent early pregnancy loss. Internation Journal of Gynecology and Obstetrics 2002 ;76:179-190
*** Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The investigation and treatment of couples with recurrent first trimester miscarriage and second trimester
miscarriage. Green top guidelines No 17.2011
Therapie
ESHRE*
ACOG**
RCOG***
Erworbene Thrombophilie
Heparin?+ Aspirin
mehr RCT
empfohlen
empfohlen
Angeborene Thrombophilie
Heparin
mehr RCT
empfohlen
bei fetalen
Aborten
empfohlen
bei fetalen
Aborten
empfohlen
empfohlen
mehr RCT
--------------------------?
mehr RCT
------------mehr RCT
----------------------------------
Immunologische Faktoren
IVIG
Leukozytenimmunisation
Glucocorticoiden
mehr RCT
----------------------------------------
-------------------------------------
Genetische Faktoren
Karyotyp der Eltern
Genetische Beratung
empfohlen
Genetische
Beratung
empfohlen
Genetische
Beratung
empfohlen
Anatomische Faktoren
Septumresektion
Cerclage
Op HSK
empfohlen
Op HSK
empfohlen
mehr RCT
CK>25mm
MTFR Mutattion
Folsäure? mehr RCT
--------------
--------------
Mikrobiologische Faktoren
TORCH
------------
--------------
--------------
Endokrine Faktoren
Diabetes mellitus
Hypothyreose
Gestagen
LH Supression
Metformin
HCG
„Aneuploidie/ Polyploidie/ Euploidie“
15/69(22%)
BS
30a
P0
AB5
BS
40a
P0
AB5
DA
26a
P2
AB2
45,X
EN
P4
AB3
46,XX
46,XY
46,XX
47,XX
,+21
47,XX
,+15
HA
25a
JJ
38a
KB
35a
KD
25a
NP
35a
PC
38a
PE
30a
SK
44a
SS
22a
WF
34a
ZM
38a
P1
AB3
P1
AB2
P0
AB3
P1
AB3
P0
AB3
P0
AB3
P0
AB4
P1
AB2
P0
AB3
P1
AB3
P1
AB4
46,XY
46,XY
46,XY
45,X
47,XX
,
+15
71,XX
Y,+18,
+20
69,
XXY
46,XX
,+8
46,XX
45,X
46,XX
47,XX
,+14
46,XY
46,XX
46,XX
47,XX
,+2
46,XX
46,XX
46,XY
,
t(8;22
)8q?
24 ;q
?12)
48,XX
,+15,
+21
46,XX
47,XY,
+16
46,XX
46,XX
46,XX
47,XX,
+3