Therapie ohne Schilddrüse

Nuklearmedizinische Therapien
außer Schilddrüse benigne und maligne
Einschleusen eines Strahlung emittierenden Radioisotops in einen
bestimmten Funktionsprozess im Körper
1
Polyarthrose der Hand
Daumensattelgelenk (gelber Pfeil) eine
Rhizarthrose,
am Endglenk des Mittelfingers eine
Heberdenarthrose und am Mittelgelenk
des Kleinfingers eine
Bouchardarthrose (roter Pfeil)
Aktivierte (schmerzhafte) Arthrosen
dieser Gelenke können durch eine
Radiosynoviorthese behandelt werden.
2
Radiosynoviorthese
Radiosynoviorthese
Yttrium-90
Rhenium-186
Erbium-169
HWZ (phys.)
2,7 d
3,7 d
9,5 d
Strahlung
ß
ß+y
ß
Gewebsreichweite (mm)
Max.
11
Min.
3,6
Gelenke
große
KG
3,7
1,2
mittlere
SchulterEllenbogenHandHüftSG (OSG,USG)
1,0
0,3
kleine
MCP
PIP
DIP
MTP
3
600 MBq 99mTc-DPD
Talonavikulargelenk
58 - jähr. Frau mit Rheumatoidarthritis
Schmerzen in bd. Füssen (re > li)
zur „Sprunggelenks - RSO“
4
185 MBq 185Y
185 MBq 185Y
32-jähr. Frau
Rheumatoidarthritis
Bakercyste li. KG
li. KG nach RSO
5
Radiosynoviorthese
500 MBq 99mTc-DPD
5 min p.i. (Weichteilphase)
37 MBq Rhenium-186
Radiopharmaka zur palliativen Schmerztherapie
bei Knochenmetastasen
Radiopharmakon
Hersteller
Preis
(Euro)
Zulassung
in Deutschland
89Sr-chlorid
Nycomed
Amersham
1353
hormonrefraktäre
Prostata-Ca
186Re-HEDP
Mallinckrodt
1204
hormonrefraktäre
Prostata-Ca
188Re-HEDP
BMS
Generator
153Sm-EDTM
Schering
820
224Ra-chlorid
Altmann
5 – 15 T
Heilversuch
osteoblastische
Knochenmetastasen
Heilversuch
(alpha-Strahler)
6
Indikationen
schmerzhafte
Knochenmetastasen mit
osteoblastischer Komponente
beim hormonrefraktären
Prostatakarzinom,
Mammakarzinom u.a.
RADIONUKLIDE
zur palliativen Schmerztherapie
physikalische Eigenschaften
Sr-89
Sm-153
HWZ (d)
52
2,1
ßmax-Energie
1,4
0,8
(MeV)
Reichweite
6,6
3,7
(mm)
7
SPECTCT/Sm-Bild
NEBENWIRKUNGEN
Blutbild
Thrombozyten
Leukozyten
Erythrozyten
Abfall
20 - 40%
15 - 20%
5 - 10%
8
Durchführung
Sm
-153
Sm-153
Meta
-Analyse
Meta-Analyse
((McQuay
McQuay et al. Cochrane Database Syst Rev 2000;
CD001793)
Komplette (25%) oder partielle (50%)
Schmerzreduktion
Schneller Eintritt (1-2 Wochen) bei
hoher Dosisrate
Ansprechzeit bis 18 Monate
9
Sm
-153 / Sr
-89
Sm-153
Sr-89
Ergebnisse
Effektive Schmerztherapie
Verbesserung der Lebensqualität
Effektverlängerung durch Repetition
Antitumor-Effekt
Palliative Schmerztherapie mit
224Radium
99mTc-DPD
99mTc-DPD
vor Therapie
nach Therapie
Abnahme der
Speicherung
um 35 %
11/ 2001
02/ 2002
10
Radiopeptidtherapie
Synonyme
• PRRT = Peptide Receptor Radionuclide Therapy
• Radiopeptidtherapie
• RadioRadio-RezeptorRezeptor-Therapie
• RadioligandenRadioliganden-Therapie
Neuroendokrine Tumoren
Aufbau eines Radiopharmakons
RadioNuklid
Chelator
ZielorganZielorgan-affine
Substanz
11
Neuroendokrine Tumoren: Therapie
Radiopeptidtherapie
(PRRT = Peptide Receptor Radionuclide Therapy)
Tumorzelle
Somatostatin-Rezeptor
Peptid
Radionuklid
Radiopeptidtherapie
► Nach Somatostatinrezeptorbindung
•
Rezeptorvermittelte Internalisierung des
LigandLigand-RezeptorRezeptor-Komplexes in die Tumorzelle
•
Lysosomaler Abbau zu polaren Radiometaboliten
⇒ Trapping
•
Bestrahlung von „intrazellulä
intrazellulär“
12
Radiopeptidtherapie
• Kritische Organe: Nieren & Knochenmark
• Niere: glomerulä
glomeruläre Filtration der Radiopeptide
→ Reabsorption im proximalen Tubulus
→ intrazellulä
intrazelluläre Akkumulation in den
Tubuluszellen
• Verringerung der renalen Peptidaufnahme durch
begleitende Infusion positiv geladener
Aminosä
Aminosäuren (Lysin
(Lysin,, Arginin)
Arginin)
Radiopeptidtherapie
Indikationen
• GEPGEP-NET
• Bronchiopulmonale NET
• Medullä
Medulläres SDSD-Ca
• Phä
Phäochromozytom/
ochromozytom/Paragangliom
• Andere SRSR-positive Tumore (u.a
(u.a.. Medulloblastom)
Medulloblastom)
• Radioiodnegative SDSD-Karzinome
13
Radiopeptidtherapie
Therapiepeptide
90Y
Radionuklide
Octreotide (Sandostatin®
Sandostatin®)
Lanreotide (Somatuline®
Somatuline®)
Vapreotide (RC(RC-160)
Octreotate
111In
177Lu
111InIn-DTPADTPA-octreotide
(OctreoScan
®)
(OctreoScan®
90Y-DOTADOTA-[Tyr3]octreotide
Peptide
90Y-DOTATOC
=
=
=
177LuLu-DOTADOTA-[Tyr3]octreotate
90Y-DOTADOTA-lanreotide
177LuLu-DOTATATE
90Y-DOTALAN
Radiopeptidtherapie
Ansprechraten (GEP(GEP-NET)
Zentrum
Prä
Präparat
n=
CR* PR*
MR*
Rotterdam
111InIn-DTPADTPA-OC
26
0
0
5(19) 11(42) 10(38)
0%
New Orleans
111InIn-DTPADTPA-OC
26
0
2(8)
NA
21(81) 3(12)
8%
Milan
90Y-DOTADOTA-TOC
21
0
6(29)
NA
11(52) 4(19)
29%
Basel
90Y-DOTADOTA-TOC
74
3(4) 15(20) NA
48(65) 8(11)
24%
Basel
90Y-DOTADOTA-TOC
33
2(6) 9(27)
19(57) 3(9)
33%
Rotterdam
90Y-DOTADOTA-TOC
54
0
4 (7) 7(13) 33(61) 10(19)
7%
Rotterdam
177LuLu-DOTADOTA-TATE
76
1(1) 22(29) 9(12) 30(39) 14(18)
30%
Rotterdam
177LuLu-DOTADOTA-TATE
125
(2)
28%
(26)
NA
(19)
SD*
(35)
PD* CR+PR
(18)
modifiziert nach D.J. Kwekkeboom,
Kwekkeboom, JNM 2005; * Prozente in Klammern
14
Radiopeptidtherapie
Nebenwirkungen
CTC Grad 3/4 in %
Zentrum
Prä
Präparat
n=
Thro Hb
Leu
andere
Rotterdam
111InIn-DTPADTPA-OC
50
10
15
2
3 x AML o. MDS
New Orleans
111InIn-DTPADTPA-OC
27
7
11
7
3 x Leber, 1 x renal
Milan
90Y-DOTADOTA-TOC
40
7
3
7
Basel
90Y-DOTADOTA-TOC
29
3
7
0
Basel
90Y-DOTADOTA-TOC
39
0
3
0
1 x renal
Rotterdam
90Y-DOTADOTA-TOC
60
12
8
13
je 1x MDS, hepat.,
hepat., renal
Rotterdam
177LuLu-DOTADOTA-TATE
200
3
1
2
4 x renal *
1x MDS, 1x renal
modifiziert nach D.J. Kwekkeboom,
Kwekkeboom, JNM 2005; * Hä
Hälfte der Pat. keine Nephroprotektion mit AS
Patient mit nicht resektablem neuroendokrinem
Tumor:
SUVmax bis 28,2
90Y
DOTATOC –Therapie
(4 GBq)
15
vor
nach
erster Therapie
mit 4 GBq
90Y-DOTATOC
Zusammenfassung Radionuklidtherapien
• Zielgerichtete und effektive Radionuklidtherapien
stehen zur Verfügung, nebenwirkungsarme interne
Bestrahlung
• Klinisches > radiologisches Ansprechen
• Klinischer Benefit für den NET-Patienten häufig im
Vordergrund stehend, 2/3 profitieren klinisch deutlich
• Überlebensvorteil
• Interdisziplinäre Zusammenarbeit wichtig!
16
Fazit und Ausblick
• zur Bewertung von Therapieverfahren bei metast.
NET gilt im Besonderen:
Augenmerk auf klinischen Nutzen und
Langzeitüberleben, weniger auf Surrogatparametern
wie „radiologische Response“
• klinischer Nutzen (Benefit): Gewinn an
Lebensqualität versus NW/Toxizität der Therapie
• Langzeitüberleben: Beweis letztlich nur durch
kontrollierte Studien (Problem!)
• Kombination mit anderen Substanzen?
Rotterdamer MC-Studie: LuTATE mit / ohne
Capacetabine
17