San Antonio Breast Cancer Symposium 2008 – Beiträge von

CAMPUS INNENSTADT
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE
San Antonio Breast Cancer Symposium 2008
– Beiträge von Mitgliedern der Projektgruppe
Mammakarzinom im Tumorzentrum München
Christian Schindlbeck
Klinik und Poliklinik für
Frauenheilkunde und Geburtshilfe
– Campus Innenstadt
Ludwig-Maximilians-Universität
München
CAMPUS INNENSTADT
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE
22 Beiträge von Mitgliedern der Projektgruppe
(www.SABCS.org)
4 Vorträge unter
Mitwirkung von
Mitgliedern der PG
Ein Hauptvortrag (Prof.
Eiermann)
16 Posterpräsentationen
2 Poster Discussions
2 Posterpreise
BCIRG 005
(Abstract # 77) BCIRG 005 main efficacy analysis: a Phase
III randomized trial comparing docetaxel in combination
with doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) versus
doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel
(AC-T) in women with HER2 normal and axillary
lymph node positive early breast cancer
Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Chap L, Pawlicki M,
Martin M, Chan A, Saleh M, Sehdev S, Provencher L,
von Minckwitz G, Semiglazov V, Slamon D, Tabah-Fisch I,
Buyse M, Riva A, Taupin H, Sauter G, Mackey J,
on behalf of the BCIRG 005 investigators.
Study sponsored by Sanofi-Aventis, TAX GMA 301
BCIRG 005
Design
4 x AC 4 x Docetaxel
60/600 mg/m2
R
HER2 normal
(FISH)
100 mg/m2
6 x TAC
75 / 50 / 500 mg/m2
N= 3298
Stratification:
• Nodes:
1-3
4+
• HR+/• Center
Dexamethasone premedication, 8 mg bid, 3 days
Prophylactic ciprofloxacin 500 mg bid, day 5-14
BCIRG 005
Overall Survival – Primary Analysis
1.0
88.9%
Survival probability
0.9
88.1%
0.8
0.7
0.6
TAC
AC
0.5
T
Total
Patients
Events
1649
202
1649
187
3298
389
Logrank
p=0.37
HR = 0.91
(95% CI, 0.75-1.11)
0.4
0
12
24
36
48
Months
60
72
84
96
BCIRG 005
Conclusions
1.
For the primary endpoint, DFS, adjuvant TAC is equivalent to
AC-T in patients with HER2 normal, node + breast cancer
2.
Despite AC-T delivering higher dose intensity for each of the
three agents and requiring 8 cycles, AC-T was not more
effective than TAC
3.
Compared to AC-T, TAC is associated with:
 more febrile neutropenia and GCSF use but no increased
incidence of infections
 less sensory neuropathy, nail change, myalgia and shorter
duration of therapy
CAMPUS INNENSTADT
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE
(#31)
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KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE
(#79)
(#78)
(N+, 1-3 LKs)
(#3091) Kiechle M, Engel C, Schwarz-Boeger U, Grund D, Preisler-Adams S,
Crohns C, Stark S, Gadzicki D, Strunz K, Schoenbuchner I, NestleKräemeling C, Kast K, Ditsch N, Schlehe B, Schmutzler R
Impact of BRCA mutation status on the clinical phenotype
and survival of hereditary breast cancer.
Ergebnisse:
•Pat mit BC/OC: 566 hatten BRCA1 und 313 BRCA2 mutation.
•Pat mit BRCA-1 Mutation hatten signifikant häufiger einen Hormon Rezeptor
negativem Tumor und Grad 3, sowie medullärem Subtyp
•Diagnosealter signifikant niedriger bei Mutationsträgerinnen
•BRCA2 Mutation häufiger bei N+ (46%, BRCA-1: 32%, p<0.01), jedoch kein
Unterschied im Überleben zwischen BRCA1 and BRCA2 Mutationsträgerinnen
•Insgesamt schlechteres Überleben bei Mutationsträgerinnen
Artmann A, Celik K, Kiechle M, Rummeny EJ, Schmitt M, Harbeck N
Concentrations of plasminogen activator inhibitor type1
(PAI-I) and urokinase-type plasminogen aktivator (uPA) in
primary breast cancer (BC) tissue and corresponding
axillary lymph node metastasis (#2046)
Hintergrund
Urokinase-type plasminogen activator (uPA) und -inhibitor (PAI-1) sind signifikante
Prognosefaktoren des primären Mammakarzinomes
Material and Methodik
Korrelations zwischen uPA and PAI-1 Konzentrationen in 73
Primärtumoren und korrespondierenden axillären LKs von pN0
und pN+ Pat. (1991-98), Zusammenhang mit FU
Ergebnisse: In befallenen
axillären LKs (pN+) war die
Konzentration von PAI-1,
aber nicht von uPA,
signifikant höher als in pN0
Pat. (p < 0.001).
Pat., bei denen die axillären
LKs höhere PAI-1
Konzentrationen im
Vergleich zum Primärtumor
aufwiesen, hatten ein
kürzeres DFS (p < 0.001)
und OS (p = 0.005)
Thomssen C, Vetter M, Geurts-Moespot A, Kantelhardt EJ, Veyret C, Schmidt M,
Meisner C, von Minckwitz G, Hanf V, Martin P, Augustin D, Abraha-Späth SR,
Schmitt M, Sweep F, Paepke D, Harbeck N
Determination of ASCO recommended prognostic factors uPA
and PAI-1 in daily clinical routine and the node-negative NNBC
3-Europe trial (# 1092)
Vergleich uPA / PAI-1
Bestimmung Primärtumor /
Stanze: 95 %
Übereinstimmung (n=42)
Risk
Assessment
bei 2360 Pat.
(Grading, uPA
/ PAI-1)
Weissenbacher TM, Zschage M, Janni W, Scholz C, Sommer H
Multicentric/-focal vs. unifocal breast cancer: is the
TNM-classification justified? (# 2075)
In das Tumorstadium pT geht bisher nur der größte Tumordurchmesser
ein, nicht jedoch Multifokalität bzw. das Gesamt-Tumorvolumen
Methodik: Matched-pair Analyse von je 288 Pat (1963-2007), med. FU (5,8
Jahre, range 19 – 312 mon)
Ergebnisse: Sign. verkürztes DFS
und OS (med. 221.6 mon, 206.7 –
236.4, vs 203.3 mon, 184.1 –
222.5, 95% CI, p< .0001) bei Pat.
multifokalem Ca
TNM unter Einbeziehung des
Tumorvolumens bzw. Multifokalität
Schindlbeck C, Rack B, Jueckstock J, Schneeweiss A, Thurner-Herrmanns
E, Schneider A, Rezai M, Beckmann M, Pantel K, Lichtenegger W,
Sommer H, Friese K, Janni W, Chatsiproios D
Prognostic relevance of circulating tumor cells (CTCs) in peripheral blood of
breast cancer patients before and after adjuvant chemotherapy
translational research program of the German SUCCESS-trial (Poster
discussion session, # 303)
AACR Susan G. Komen Scholar in training Award
SUCCESS-Study Design
(Simultaneous Study of Docetaxel-Gemcitabine Combination adjuvant treatment, as well as Extended
Bisphosphonate and Surveillance-Trial )
R
R
Endocrine Treatment:
Translationales Forschungsprogramm: Blutabnahme vor /
nach CTX, nach 2 und nach 5 Jahren
Schindlbeck C, Rack B, Jueckstock J, Schneeweiss A, Thurner-Herrmanns E, Schneider A, Rezai M, Beckmann M, Pantel K,
Lichtenegger W, Sommer H, Friese K, Janni W, Chatsiproios D
Prognostic relevance of circulating tumor cells (CTCs) in peripheral blood of
breast cancer patients before and after adjuvant chemotherapy
translational research program of the German SUCCESS-trial (# 303)
Methodik: Bestimmung von Zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) mit Hilfe des
CellSearch Systems (Veridex): Immunomagnetische Anreicherung,
Fluoreszenzfärbung auf Zytokeratin, DAPI, CD45, automatisiertes Screening)
Ergebnisse: bisher Auswertung
von 1500 Pat vor und nach
CTX. Positivität bei 10% bzw.
9%. Korrelation von CTCs nur
mit Nodalstatus (p=0,003)
Follow-up (med. 14.2 mon, 0-28)
21 Rezidive, 7 Todesfälle
CTCs nach CTX signifikant für
DFS (p=0,04) und OS (p=0,03)
Jenderek C, Jückstock J, Schindlbeck C, Rack B, Fuchs R, Noeding S, Krabisch
P, Ebner F, Lichtenegger W, Beckmann MW, Friese K, Sommer H, Janni W
Minimal residual disease detection in peripheral blood of
primary breast cancer patients translational research in
the SUCCESS-study. (# 5019)
Methodik: Anreicherung von CTCs mittels
OnkoQuick, Zytospin-Präparation, manuelles
Screening
Ergebnisse:
1237 Pat vor, 655 nach CTX
Positivität PB (CTCs) vor CTX: 20.3% , nach CTX: 15,7 %
Korrelation CTCs nach CTX mit HER2 Positivität (p=0,08)
 Manuelles Screening geeignet zum Nachweis von CTCs
Hepp PGM, Rack BK, Mouarrawy D, Groh U, Graf H, Göhler T, Finas D, Hönig
A, Lichtenegger W, Sommer H, Janni W
CA 27.29 as a tumour marker for risk evaluation and
therapy monitoring in patients with primary breast
cancer. (#2004)
•Bestimmung des Tumormarker CA27.29 (MUC-1 für AIA600II, Tosoh, Belgien) bei 2669 Pat. vor und nach CTX im
Rahmen der SUCCESS-Studie
•9% der Pat vor und 21% der Pat. nach CTX hatten erhöhte
CA 27.29 Werte (p<0,0005)
•Korrelation CA27.29 mit Tumorgröße (p<0.020) und
Nodalstatus (p<0.022)
•Kein Unterschied des CA27.29 Wertes zwischen den
Therapiearmen vor Chemotherapie, jedoch hinterher: erhöhte
Werte bei 12% im FEC-Doc Arm, jedoch bei 22% im FECDocG Arm
Rack BK, Janni W, Genss E, Schneeweiss A, Rezai M, Hilfrich J, Lorenz R,
Chatsiproios D, Schneider A, Sommer H, Lichtenegger W, Beckmann MW, Friese K
Toxicity analysis of a phase III study evaluating FEC-Doc vs.
FEC-Doc in combination with gemcitabine as adjuvant
treatment for breast cancer the SUCCESS-trial (#4108)
•Therapieabbruch nicht sign.
unterschiedlich zwischen beiden Armen
•Dosisreduktion >20% (3.97% vs 2.90%)
und Zyklusverschiebung >7die (22,85% vs
14.19%) häufiger im FEC-DG arm (p<
.001).
•G-CSF Gabe bei 850 (29.2%) vs. 602 Pat
(20.7%, p< .001) im FEC-DG Arm
•Afebrile und febrile Neutropenie und
Anämie nicht unterschiedlich, aber
Thrombocytopenie häufiger bei FEC-DG
(1.7%, p= .007).
•Hand-Fuß Syndrom und Neuropathie
häufiger im FEC-D Arm (p= .09 und p=
.02).
Jückstock JK, Rack BK, Schindlbeck C, Hofmann S, Zill BJ, Mylonas I,
Blankenstein T, Janni WJ, Friese K
Treatment with trastuzumab in recurrence free patients with
early breast cancer and persistent disseminated tumor cells
(DTC) in bone marrow. (#3135)
AACR AstraZeneca International Scholar-in-training Award
Diskonkordanz biologischer Faktoren zwischen Primärtumor und DTZ / CTCs, z. B.
HER2
Therapeutischer Effekt von Trastuzumab auf HER2 pos DTZ?
•129 Pat mit DTZ im rezidivfreien FU. 38 % mit HER2-pos DTZ
•Konkordanz zum Primär-TU 68 %
•12 Pat. erhielten Hercept., bei 5 waren nach Therapie keine DTZ mehr nachweisbar?
•Reduktion der Zellzahl statist. sign. (p=0,051)
Solomayer E, Gebauer G, Hirnle P, Janni W, Lück H-J, Becker S, Huober J,
Kraemer B, Wackwitz B, Fehm T
Influence of zoledronic acid on disseminated tumor
cells (DTC) in primary breast cancer patients (# 2048)
•96 Pat., bei 76 DTZStatus vor und nach
Therapie
•Reduktion der Anzahl
von DTZ in beiden
Gruppen, als Trend
häufiger in der ZolGruppe (p=0,066)
•Pat. nach Zoledronat
Behandlung zeigten
häufiger negatives KM
(66,7 % vs 35,1 %)
Braun S, Naume B, Mueller E, Janni W, Marth C, Gnant MF, on behalf of ABCSG21 Investigators
Results of the randomized phase II trial of adjuvant
anastrozole versus anastrozole plus fulvestrant in hormonereceptor-positive postmenopausal breast cancer patients with
bone marrow micrometastasis (ABCSG trial 21). (#4159)
Postmenop., Rezeptor-pos.,
HER2 neg. Pat, CTX
abgeschlossen
Pat mit DTZ zur Randomisation
Anastrozol  Fulvestrant
•Kalkuliert: 15-20% der Pat mit DTZ  880 Pat. erforderlich
•Von 278 gescreenten Pat nur 17 mit DTZ, nur 13 (4,7 %) einzuschließen
 Studie abgebrochen
•Alle 13 Pat. hatten neg. KM nach 1 Jahr, unabh. von Therapie
Naume B, Fehm T, Wiedswang G, Jückstock J, Borgen E, Rack B, Synnestvedt M, Braun
S, Sommer H, Solomayer E, Pantel K, Friese K, Janni W
Persistence of isolated tumor cells in the bone marrow of
breast cancer patients predicts increased risk for relapse a
European pooled analysis (Poster discussion, #304)
•Prognostische Bedeutung von DTZ. auch im
Rezidivfreien FU
•723 pts aus Oslo (n=356), München (n=228) und
Tübingen (n=139) med. 31.7 Mon. nach
Primärdiagnose
•Positivität für DTZ 15,5%
•Präsenz von DTZ sign. Prognosefaktor (RR 3.42,
1.64 7.13 95% CI, p= .001) für reduz. DFS und OS
(P<0,001)
Kahlert S, Rosenfeld J, Mair K, Sorokina Y, Engel J, Friese K
Adjuvant chemotherapy for breast cancer - prognostic
impact of relative dose-intensity (#4109)
•Schlechtere Prognose bei Dosisreduktion <80%
•887 Pat., med. FU 70 mon., 260 Fernmetastasen, 234 Todesfälle
•193 x CMF, 442 x norm. A, 252 x hiA, 302 x Taxane.
•Rel DI waren 90% (CMF), 93% (norA) und 92% (hiA)
•Univariaten Analyse: 5 Jahres DDFS (74% vs. 55%, p=0.002) und
OS (80% vs. 65%, p=0.009) reduziert bei Pat mit DI < 80%. Dieser
Effekt war am ausgeprägtesten bei Pat. mit norm. Anthrazyklindosis
Kahlert S, Mainka P, Knall E, Bauer K, Mayr D
Efficacy of palliative chemotherapy for metastatic breast
cancer according to HER2-status and basal cytokeratin
expression. (#6123)
•240 pts., 455 CTX Linien (240 1st line, 114 2nd line, 53 3rd line and 48 4th line).
•Regimes: Anthracycline (44%), Taxane (27%), Vinca alkaloide (15%), Capecitabine
(8%), Platinumsalze (4%), trastuzumab (15%). 43% Kombinationstherapien.
•IHC bzw. FISH (Her2) auf ER, PR, Her2 und basale Zytokeratine CK 5/6 und CK14.
•Gruppen: ER/PgR+ (46%), HER+ (28%), non-basal (10%) and basal (16%).
•OS in der Basal-Zell Gruppe war sign. kürzer (10.7m) im Vergleich zu and. Gruppen
(non-basal 23.7, HER+ 22.0 and ER/PgR+ 28.1 mo., p=0.001).
•Time to treatm. failure (TTF): 2.1 (basal), 4.0 (non-basal), 5.5 (HER+), 5.7 (ER/PgR+).
Warm M, Kates R, Overkamp F, Zaun SG, Harbeck N
Results of the German fulvestrant in practice evaluation
programme to evaluate the efficacy, safety, tolerability and
acceptance of fulvestrant under daily routine conditions.
(#6132)
•848 postmenopausale Frauen ER+, metast Mamma-Ca
•Med. Alter 64 J., 52 % mit Co-Morbidität, 78 % eine oder mehr
palliative Therapien.
•Median 4 Vortherapien.
•Ansprechen bei 627 / 848 Pat., 62 Komplett- und 177 partielle
Remissionen
•9-month overall survival (OS) 89%; 9-month event-free survival (EFS)
71%
•84 Todesfälle, 7 SAEs
•Wenig Nebenwirkungen, gute Akzeptanz
Schwarz-Boeger U, Zahlmann G, Paepke S, Schmidt M, Jacobs VR, Kiechle M, Harbeck N
The benefit using an integrated electronic trial platform for a
neoadjuvant therapy trial (HEDON) in primary breast cancer
results of an evaluation study. (# 3114)
•Kooperation RdI / Siemens zum Aufbau einer
Datenmanagement-Systems für klinische
Studien
•Anwendung im Rahmen der HEDON-Studie
(Herceptin-Docetaxel Neoadjuvant), n=90
•Automatischer Datentransfer zwischen
Krankenhaus-Informationssystem und elektr.
CRF
•Zeitersparnis gegenüber Papierversion: 27 %
Jacobs VR, Braun M, Harbeck N, Wagenpfeil S, Sattler D, Bernard R,
Kuhn W, Nitz U, Ihbe-Heffinger A
Prospective cost analysis from the provider`s perspective:
pharmaco-economic results from AGO-WSG intergroup
adjuvant EC DOC trial vs. CMF in nodal-positive breast
cancer and its reimbursement
•Phase III WSG-AGO Intergroup EC DOC trial: EC-DOC vs
CMF vs FEC (s. Nitz)
•110 pts, 38 Zentren, 1047 Chemotherapie-Zyklen
•EC-Doc: 8459 €
Zytostatika: 5673€; 67%. Personal: 1357€ (16.0%), Klinik 414€
(4.9%), Port, Diagnostik etc 376€ (4.4%), Supportivmaßn.
354€ (4.2%), Rehospitalisation (n=7) 313€ (3.7%).
•CMF: 4973 €
 Kostensteigerung durch neue Therapien, Unterfinanzierung
durch GKV
Lux MP, Benedict A, Buchholz S, Woeckel A, Harbeck N, Kreienberg R, Kaufmann M,
Beckmann MW, Jonat W, Hadji P, Distler W, Raab G, Tesch H, Weyers G, Schneeweiss
A, Possinger K
Cost-effectiveness of anastrozole versus tamoxifen as
adjuvant therapy in early breast cancer (EBC) a German
health economic analysis (#6109)
Pharmakoökonomische Untersuchung basierend auf der 100-MonatsAnalyse der ATAC-Studie
Kosten pro Quality
adjusted life year
(QALY)
durch Anastrozol 20000
- 30000€
Anastrozol = Kosteneffektive Therapie
CAMPUS INNENSTADT
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE
Vielen Dank!