Die Therapie des NSCLC - KrankenPflege

Die Therapie des NSCLC: Pemetrexed: Wirksamkeitsunterschiede nach der histologischen Differenzierun
Die Therapie des NSCLC
Pemetrexed: Wirksamkeitsunterschiede nach der
histologischen Differenzierung in Platten‑ versus
NichtPlattenepithelkarzinom
Bad Homburg / Berlin (21. Februar 2008) ‑ Das Regime Pemetrexed/Cisplatin
wurde in der Behandlung des metastasierten nicht‑kleinzeiligen
Bronchialkarzinoms (NSCLC) im Vergleich mit dem Standardregime Gemcitabin
plus Cisplatin untersucht: In der bisher größten randomisierten Phase-III‑Studie
beim fortgeschrittenen und metastasierten NSCLC wurde geprüft, ob die
Kombination mit dem Multi-Target-Enzym-Inhibitor Pemetrexed plus Cisplatin
ebenso effektiv ist wie der europäische Standard Gemcitabin plus Cisplatin. Desw
eiteren wurde ermittelt, ob Patienten mit einem Nicht‑Plattenepithelkarzinom
(Adeno‑ und großzellige Karzinome) mit Pemetrexed länger überleben als mit
dem Standard. Retrospektive Daten zeigen einen signifikanten
Wirksamkeitsvorteil von Pemetrexed beim Nicht‑Plattenepithelkarzinom in der
Zweitlinientherapie.
In einer retrospektiven Analyse der Phase‑III‑Zulassungsstudie, in der
Pemetrexed versus Docetaxel in der Zweitlinientherapie des NSCLC untersucht
wurde, zeigte sich die hohe Sensitivität von Nicht-Plattenepithel-Karzinomen
gegenüber Pemetrexed.[1] Pemetrexed besaß im Gesamtkollektiv eine
vergleichbare Wirksamkeit, aber eine deutlich geringere Toxizität als Docetaxel.[2]
Die Arbeit von Peterson et al. zeigte, dass Patienten mit Adeno‑ und großzelligen
Karzinomen, die Pemetrexed erhielten, eine signifikant längere mediane
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Überlebenszeit hatten als Pemetrexed‑behandelte Patienten mit einem
Plattenepithelkarzinom (9,2 versus 6,2 Monate).
Zu ähnlichen Ergebnissen kommt eine auf der 14. European Cancer Conference
in Barcelona (ECCO) vorgestellte Subgruppenanalyse einer Phase‑II-Studie, in
der zwei Pemetrexed‑Dosierungen verglichen wurden. Auch in dieser
Auswertung erwies sich die Tumorhistologie als wichtiger Faktor: Patienten mit
einem Adenokarzinom überlebten signifikant länger als Patienten mit einem
anderen histologischen Typ, die Pemetrexed erhielten (p = 0,00029). [3]
Mit über 1.700 nicht zytostatisch vorbehandelten NSCLC‑Patienten in den
Stadien III/IV handelt es sich bei der von Prof. Dr. Giorgio Scagliotti, Turin, im
September 2007 auf der World Conference an Lung Cancer (WCLC) in Seoul
vorgestellten randomisierten Phase-III-Studie um die bislang größte Untersuchung
in dieser Indikation. Sie vergleicht die Kombination Pemetrexed / Cisplatin mit
dem europäischen Standard Gemcitabin/Cisplatin.
Beide
Regime wurden in dreiwöchigen Zyklen verabreicht; die Behandlung erstreckte
sich über bis zu sechs Zyklen.
Primärer Endpunkt war das Gesamt‑Überleben. In der vorab geplanten Analyse
der Phase-III-Studie wurde die Differenzierung nach histologischen Gruppen
aufgenommen. Etwa die Hälfte der in die Studie eingeschlossenen Patienten wies
ein Adenokarzinom, knapp 10 Prozent ein großzelliges Karzinom auf. Dies
entspricht in etwa der Inzidenz der histologi­schen Gruppen des NSCLC.[4]
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Individualisierte Chemotherapie ermöglichen
Eine Hypothese für die nach Tumorhistologie unterschiedliche Wirksamkeit von
Pemetrexed ist die Thymidylat‑Synthase (TS), die in der DANN-Biosynthese von
großer Bedeutung ist und gezielt durch den Multi‑Target­-Enzym‑Inhibitor
Pemetrexed gehemmt wird. Ceppi et.al. konnte nachweisen, dass die TS in den
histologischen Gruppen des NSCLC unterschiedlich stark exprimiert ist: So
besteht in Plattenepithelkarzinomen eine besonders hohe Aktivität dieses
Enzyms. Dagegen ist die TS‑Expression in Adenokarzinomen geringer.[5] Damit
könnte sich die verbesserte Wirksamkeit von Pemetrexed beim
Nicht‑Plattenepithelkarzinom in der Zweitlinientherapie erklären lassen. Eine
Zulassung für die Erstlinientherapie mit Pemetrexed/Cisplatin wurde bei der
EMEA beantragt und wird im Sommer 2008 erwartet.
Pemetrexed ist bereits seit 2004 für die Zweitlinientherapie des metastasier­ten
NSCLC und - in Kombination mit Cisplatin - für die Behandlung des ma­lignen
Pleuramesothelioms in der Erstlinienbehandlung zugelassen.
Interessierte Ärzte erhalten weitere Informationen zur Therapie des
nicht­-kleinzelligen Bronchialkarzinoms mit Pemetrexed über Lilly Deutschland
GmbH, Medizinische Information, Telefon-Nummer (01 80) 154 55 92.
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Lilly Onkologie ‑ Kompetenz in der Therapie thorakaler Tumoren
Krebsforschung hat bei Lilly eine lange Tradition: Mit der Entwicklung der
Vinca­-Alkaloide gelang bereits in den sechziger Jahren ein Durchbruch in der
Behandlung der kindlichen Leukämie. Heute bilden thorakale Tumoren den
Schwerpunkt der von Lilly entwickelten Onkologika.
Hierzu zählt das Nukleosidanalogon Gemcitabin (Gemzar®), das mit 53
publizierten Studien in der Erstlinientherapie des nichtklein­zelligen
Bronchialkarzinoms (NSCLC) das am besten erforschte Präparat ist und als
Standard in dieser Indikation gilt.
Gemcitabin wurde 1998 zunächst für die The­rapie des Pankreaskarzinoms
zugelassen, es folgten vier weitere Tumorindikatio­nen: NSCLC,
Harnblasenkarzinom, metastasiertes Mammakarzinom und fortge­schrittenes
Ovarialkarzinom.
Quellen
1. Peterson P et al. Is pemetrexed more effective in adenocarcinoma and large
cell lung cancer than in sqamous cell carcinoma? A retrospective analysis of a
phase III trial of pemetrexed vs docetaxel in previoulsy treated patients with
advanced non‑small cell lung cancer (NSCLC). WCLC 2007; Seoul, Abstr.
#P2‑328.
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2. Hanna N et al., Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in
patients with non‑small‑cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J
Clin Oncol; 22:1589‑1597, 2004.
3. Okabe T et al. Prognostic factors affecting survival an pretreated patients with
locally advanced or metastatic nonsmall cell lung cancer (NSCLC) ‑ Subgroup
2
analysis in a randomized ph II study of pemetrexed 500 mg/m
and 1.000 mg/m
2
.
ECCO 14 2007; Barcelona, Abstr. #P6560.
4. Scagliotti G et al. Phase III study of pemetrexed plus cisplatin versus
gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced
or metastatic non‑small cell lung cancer.
WCLC
2007; Seoul, Abstr. #PRS ‑03.
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5. Ceppi P et al. Sqamous cell carcinoma of the lung compared with
other histotypes shows higher messenger RNA and protein levels for
thymidylate synthase. Cancer 2006;107, Nr. 7.
Quelle: Symposium der Firma Lilly Deutschland anlässlich des
Deutschen Krebskongresses 2008 zum Thema “Die Therapie des
NSCLC individualisieren“ am 21.02.08 in Berlin (3K-Agentur für
Kommunikation).
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