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Drei Dekaden transformativer Medikamente Stettbach, 5. Juli 2016 Prof. Dr. med. Thomas D. Szucs, Verwaltungsratspräsident “The further you can look back, the longer you can look forward.” Winston Churchill, Royal College of Physicians, 1944 2 2016 1986 Rückschau - Vorschau 3 Titanen der Pharmakologie 4 Hepatitis C Chronisch myeloische Leukämie Intravenöse Narkose 5 Vor 1989 ... 6 1989: Entdeckung des Hepatitis C Virus 7 1998: Erster HCV Antikörper Test 8 Diagnostik der Hepatitis C Infektion Leberenzyme (Antikörper) 9 1990: HCV Virus (RNA) Nachweis mit PCR Baby Blue 1986 10 Einschub PCR 11 PCR = molekulare Photokopie Zyklus umfasst wiederholte Erhitzung und anschliessende Abkühlung (thermocycling) 12 1986: Entdeckung eines hitzestabilen Enzyms aus Thermus aquaticus 13 Kary Mullis 1985: PCR vorgestellt an Kongress Cetus honoriert $10‘000 Roche kauft Cetus für $ 300 Mio. 14 90er Jahre: Die Dekade der Blutsicherheit 15 Probleme mit der Blutsicherheit in den 90er Jahren 16 HCV Risikofaktoren 17 Hepatitis als globales Public Health Problem Jährlich sterben mehr als 350'000 an den Folgen 18 1989: Erste Interferon Therapie Roféron©-A Jean Lindenmann, Universität Zürich 19 2001: Pegyliertes Interferon 20 Wirksamkeit der HCV Therapie im Wandel Interferon Heim MH 2013 Interferon u. Ribavirin Pegyliertes Interferon u. Ribavirin Interferonfreie Pegyliertes Therapie mit direkten Interferon u. Ribavirin, antiviralen MedikaTelaprevir/ Boceprevir menten 21 Pillenlast nimmt ab 2011-2013 2014 22 HCV Medikamente: Kosten pro % SVR (in CHF) 707 655 2015 Sofosbuvir + Ledipasvir 629! 1265 SVR = sustained viral response (% Patienten mit nicht nachweisbaren HCV RNA Weiss M, Szucs T (own calculations, based on Florian J 2015) 23 24 Hepatitis C Chronisch myeloische Leukämie Intravenöse Narkose 25 Chronisch myeloische Leukämie (CML) 26 Überleben, % Prognose der CML in 1987 Jahre nach Diagnose Sokal JC 1987 27 Medikamente zur Therapie der CML Ende 80er Jahre Busulfan (1953) Hydroxy-Harnstoff (1982) Allan NC 1987 28 Therapie CML 1986 Keine Therapie verlängert Überleben Keine Fortschritte zur Eradikation des Klons Allan NC 1987 29 Pioniere der Knochenmark-Transplantation Prof. Speck, Basel Prof. Goldman, London Prof. Thomas, Seattle E. Donnall Thomas, Nobelpreis 1990 30 Knochenmark Transplantationen in den 80er Jahren 31 Knochenmark Transplantation 1. Schritt: Ganzkörperbestrahlung 32 Knochenmark Transplantation 2. Schritt: Hochdosis Chemotherapie 33 Komplikation 1: Infektionen 34 Komplikation 2: Transplantat stösst Empfänger ab GvHD = Graft versus host disease (Transplantat stösst Empfänger ab) 35 Die Lösung kommt aus Basel Tolypocladium inflatum (Norwegen, 1970) JF Borel 1997 Cyclosporin (Sandimmun©) 36 Therapie CML 1986 Fortschritte nur möglich mit selektiven Medikamenten ... Unterdrückung des BCR-ABL Genproduktes evtl. zielführend ... Allan NC 1987 37 Chronische myeloische Leukämie Frage: Welche Rolle spielt das BCR-ABL Genprodukt? 38 1987: BCR-ABL ist Treiber des pathologischen Wachstums bei CML David Baltimore, Nobelpreis (1975) 39 40 Die Lösung kommt (wieder) aus Basel Neues Target = BCR-ABL und das assoziierte Enzym ■ Mitte 1980 beginnt Alex Matter bei Ciba- Geigy mit der Entwicklung von Kinasehemmern ■ 1990: Erstes Molekül Imatinib Alex Matter ■ Brian Druker möchte Kollaboration mit Ciba-Geigy: Rechtsdienste Boston und Basel blockieren ■ Druker geht nach Oregon und startet eigenes Labor Brian Druker 41 Die Suche nach der Firma geht weiter 1996 ■ Fusion Ciba-Geigy mit Sandoz ■ Probleme: Kosten $100-200 Mio. Wenige Patienten 1998 Novartis gibt nach Studie mit 100 Patienten Riesenerfolg Sehr verträglich 42 Progressions-freies Überleben (%) Erste grosse Phase 2 Studie Monate nach Druker B 2003 43 FDA brauchte nur 2.5 Monate (Zulassung Dez. 2002) Erste zielgerichtete (targeted) Therapie 44 Überleben (%) Gleevec verbessert Überleben dramatisch Jahre nach Diagnose 45 Gleevec Resistenzentwicklung 46 Hepatitis C Chronisch myeloische Leukämie Intravenöse Narkose 47 Ohne adäquate Schmerzstillung – keine gute Chirurgie 48 Erster Fortschritt: Lachgas als Narkosegas 49 Anästhesie entwickelt sich zu einer eigenständigen Disziplin Dr. med. Franz Kern Erster Chefarzt einer selbständigen Abteilung Anästhesie 50 Anwendung der Inhalationsgase 51 Problem: Undichte Schläuche – schlafende Anästhesisten ... 52 Anästhesiemedikamente 80er Jahre: viele alte Klassiker 53 Anwendung von Midazolam (Dormicum©) bei ambulanten Eingriffen 54 1988: 17 Zwischenfälle mit Midazolam (Dormicum©) in USA 55 Einführung Propofol ■ Schneller Wirkeintritt ■ Zuverlässig ■ Kurze Wirkdauer ■ Kein Unwohlsein ■ Angenehmes Einschlafen - Weniger Inhalationsnarkosen - Mehr ambulante Narkosen 56 Und was ist mit der Zukunft? 57 Die Phantasie ist unendlich! "Es gibt mehr Ding' im Himmel und auf Erden, als Eure Weisheit sich träumt." William Shakespeare, Hamlet 58 Als Download erhältlich unter: www.helsana.ch/vrp-corner 59
