1 Entzündungshemmung, Analgesie und Nebenwirkungen
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Veterinärmedizinische Universität Wien (Vetmeduni Vienna) Antiphlogistika Wirken Entzündungshemmung, Analgesie und Nebenwirkungen Entzündungshemmend Schmerzstillend Fiebersenkend wirken sich günstig auf Allgemeinbefinden und Heilungsverlauf aus Gastropathie zählt zu den wichtigsten und häufigsten Nebenwirkungen 5.12.2015 Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 2 Veterinärmedizinische Universität Wien Übersicht NSAIDs Antiphlogistika und Analgetika Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) z.B. Arylpropionsäurederivate wie Ketoprofen Steroidale Antiphlogistika Glukokortikoide wie z.B. Dexamethason Analgetika Analgetika vom Typ des Morphins und des Xylazins Derivate der Salizylsäure Pyrazolonderivate Arylpropionsäurederivate und Fenamate Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Pharmakodynamik Pharmakokinetik Wichtigste pharmakodynamische Wirkung Analgetische Wirkung vorwiegend bei entzündlich bedingten Schmerzen Hemmung der Cyclooxigenase und 4 3 Wirksamkeit gegenüber viszeralen kolikartigen Schmerzen damit der Prostaglandinsynthese nur in Ausnahmefällen, wie bei Metamizol und Flunixin Reduktion der Vasodilatation Anreicherung in entzündetem Gewebe an tagelange klinische Wirksamkeit Kapillarpermeabilität Chemotaxis Sensibilisierung der Schmerzrezeptoren gegenüber Kininen und Histamin Abschwächung der Kardinalsymptome der Entzündung Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 5 02.12.2015 6 1 Veterinärmedizinische Universität Wien (Vetmeduni Vienna) Anwendungsgebiete Einteilung NSAIDs NSAIDs Akute schmerzhafte Entzündungsprozesse Präferenzielle COX-1- Hemmer vor allem am Bewegungsapparat Acetylsalicylsäure Durch Endotoxine ausgelöste Krankheitsbilder Unspezifische COX-1/COX 2- Hemmer Postoperative Schmerzen Präferenzielle COX-2- Hemmer Indometacin, Flunixin Meloxicam nur unterstützend zu starken Analgetika bei präoperativem Beginn der Verabreichung Spezifische COX-2- Hemmer Chronisch degenerative Entzündungsprozesse Coxibe keine kurative, sondern nur palliative, analgetische Wirkung Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 7 Das Enzym Cyclooxygenase Cyclooxygenasen ist in zwei Isoformen vorhanden Nebenwirkungen beruhen auf einer systemischen Hemmung der normalen konstitutiven Cyclooxygenase-1 COX-1 Verringerte Bildung zytoprotektiver Prostaglandine in der Magen-Darm-Schleimhaut Nierendurchblutung primäre Schutzfunktion im Magen-Darm-Trakt und in den Nieren Cyclooxygenase-2 wird bei Entzündungsprozessen vermehrt transkribiert COX-2 verantwortlich für Produktion von Mediatoren, die Schmerz, Entzündungen oder Fieber hervorrufen Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer bildet Prostaglandin H2 aus Arachidonsäure 10 Nebenwirkungen NSAIDs Verringerung der Nierendurchblutung Einschränkung der Nierenfunktion bis hin zu Nierenschäden Gastrointestinale Nebenwirkungen Bei allen veterinärmedizinischen Wirkstoffen (auch bei präferenziellen COX-2- Hemmern) bereits im therapeutischen Dosisbereich Glomeruläre Filtration Na- u. Cl-Retention Ödeme, Dekompensation einer bestehenden Herzinsuffizienz Nierenpapillennekrosen nach Überdosierung Erhöhte Nephrotoxizität bei Kombination mit AminoglykosidAB Ausreichende Flüssigkeitszufuhr! Dehydrierte Tiere sind von der Behandlung auszuschließen! Vor allem bei Endoparasitenbefall Ulkusprophylaxe Keine Kombi von NSAIDs und Glukokortikoiden Andere Analgetika erwägen z.B. Metamizol Protonenpumpeninhibitoren z.B. Omeprazol Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 9 Nebenwirkungen NSAIDs 8 für Equiden nur zur oralen Anwendung zugelassen Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 11 02.12.2015 12 2 Veterinärmedizinische Universität Wien (Vetmeduni Vienna) Nebenwirkungen NSAIDs Nebenwirkungen NSAIDs Blutbildveränderungen Katabole Wirkung auf den Gelenkstoffwechsel Thrombozytopenie und Leukopenie Erhöhte Blutungsneigung durch für NSAIDs charakteristische Gerinnungshemmung bei perioperativer Verabreichung Beeinträchtigte Infektabwehr durch verminderte Phagozytose Immunsuppressiver Effekt auf mononukleäre Zellen im peripheren Blut von Kälbern Verstärkung chronisch degenerativer Entzündungsprozesse Belastungsschäden nach Wegfall des Schonungsschmerzes Entzündungshemmende Wirkstoffe selbst hemmen längerfristig als typische Nebenwirkung reparative Prozesse Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 13 Nebenwirkungen 14 Behandlungsgrundsätze selektiver COX-2-Hemmer Reeller Therapieerfolg nur bei akuten entzündlichen Erkrankungen Chron. Gelenkerkrankungen stellen eine relative Kontraindikation dar Beachtung der empfohlenen maximalen Behandlungsdauer Keine kombinierte Anwendung mit Glukokortikoiden Verbesserte gastrointestinale Verträglichkeit = Coxibe z.B. Robenacoxib NW: Nierendurchblutung Nierenschäden Lebertoxizität Thrombotische kardiovaskuläre NW! Keine Zulassung für lebensmittelliefernde Tierarten! Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 15 Behandlungsgrundsätze NSAIDS im Vergleich Gefahr der Verschleierung bestehender Resistenzen gegenüber einer Kausaltherapie (Antibiose), da durch ein vorübergehendes Abklingen der Entzündungssymptome ein Therapieerfolg vorgetäuscht werden kann Zwischen Behandlungen mit verschiedenen NSAIDs sollten minimal 2-3 Tage liegen Abstand zu Glukokortikoidbehandlung mindestens 1 Woche Arylpropionsäurederivate Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 16 Ketoprofen Carprofen relativ gute gastrointestinale Verträglichkeit Fenamate (Anthranilsäurederivate) Flunixin-Meglumin Tolfenaminsäure Oxicame Meloxicam Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 17 02.12.2015 18 3 Veterinärmedizinische Universität Wien (Vetmeduni Vienna) Tierarzneimittelkontrollgesetz (TAKG) NSAIDS im Vergleich Handelspräparat Anwendungsgebiete Rind Anwendungsdauer Anwendung von Tierarzneimitteln § 4. (1) (Wirkstoff) Romefen® entzündl. Erkr. Bewegungsapparat, Atemwegserkrankungen, Mastitiden, Verletzungen max. 3 Tage akute Atemwegserkrankungen, Mastitiden* einmalig (Carprofen) Finadyne® akute Atemwegserkrankungen max. 3 Tage (Flunixin-Meglumin) (Pfd.: viszerale, kolikbedingte Schmerzen) Tolfedine® akute Atemwegserkrankungen* WH 1x nach 48 h akute Atemwegserkrankungen und Mastitiden beim Rind, DF und Linderung postoperativer Schmerzen nach Enthornen bei Kälbern* einmalig (Ketoprofen) Rimadyl® Als Tierarzneimittel dürfen - abgesehen von § 4a des Tierärztegesetzes - nur in Österreich zugelassene Arzneispezialitäten angewendet werden. Die Fachinformation (Summary of Product Characteristics) im Sinne des Arzneimittelgesetzes ist für den Tierarzt verbindlich. Er darf nur bei Vorliegen eines Therapienotstandes davon abweichen. (Tolfenaminsäure) Metacam® (Meloxicam) Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Tierarzt übernimmt Produkthaftung Hersteller haftet nicht bei Anwendung ausserhalb der Zulassungsbedingungen Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 19 20 *als Begleittherapie zu einer antimikrobiellen Therapie Pharmakodynamik GLUKOKORTIKOIDE Antiexsudative, analgetische, antiallergische Wirkung Membran-stabilisierender Effekt Verhinderung der Ausschüttung von Entzündungsmediatoren Herabsetzung der Kapillarpermeabilität Cyclooxygenasehemmung Prostaglandinsynthesehemmung Blockade der Arachidonsäurekaskade Leukotriensynthesehemmung 21 Glukokortikoide greifen auf einer früheren Stufe als NSAIDs in Arachidonsäurestoffwechsel ein und unterdrücken nicht nur Bildung von Prostaglandinen, sondern auch von Leukotrienen Leukotriene: Entzündungsmediatoren mit bronchokonstrikorischer Wirkung Dieser Wirkungsmechanismus ist eine der Hauptursachen für die den Martina Flöck NSAIDs überlegene antiinflammatorische Wirkung vonDr.Glukokortikoiden Klinik für Wiederkäuer Antiexsudative, analgetische, antiallergische Wirkung Neben- u. Wechselwirkungen Dexamethason Hemmung mesenchymaler Prozesse Nebenwirkungen Pharmakodynamik 22 u.a. Magengeschwüre, Wundheilungsstörungen, Begünstigung der Entstehung von Mykosen u.a. Infektionen, Geburtsauslösung im letzten Drittel der Trächtigkeit Bei Jungtieren sollte auf die Anwendung von Dexamethason nach Möglichkeit ganz verzichtet werden (Wachstumsverzögerung) Verringerte Vaskularisation im Entzündungsgewebe Hemmung der Kollagensynthese Immunsuppressive Wirkungen Zytokinbildung, Aktivierung v. T-Lymphozyten u. Entzündungszellen Beeinträchtigung der zellulären und humoralen Abwehr Kontraindikationen Virusinfektionen, Mykosen, … Wechselwirkungen Ausbleiben der Immunantwort nach aktiver Immunisierung Beeinträchtigung der Tuberkulinreaktion Verstärkung ulzerogener Wirkung am Verdauungstrakt durch NSAIDs Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 23 02.12.2015 24 4 Veterinärmedizinische Universität Wien (Vetmeduni Vienna) ANALGETIKA Analgetika Starke Analgetika Analgetika vom Typ des Morphins Butorphanol (in Ö für Pferde zugelassen!) für ggr. - mgr. Schmerzen Analgetika vom Typ des Xylazins analgetische Wirkungsstärke dem Morphin vergleichbar! stärker lokalanästhetisch als Procain Schwache Analgetika Derivate der Salizylsäure Pyrazolonderivate Metamizol Arylpropionsäurederivate und Fenamate 25 Nicht jedes Analgetikum ist für jeden Schmerztyp geeignet Starke Analgetika wirken zentral Schwache Analgetika wirken v.a. peripher Extrem starke Schmerzen wie postoperative Schmerzen sprechen in der Regel nur auf morphinähnliche Analgetika ausreichend an Entzündlich bedingte und rheumatische Schmerzen sprechen besser auf NSAIDs an Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 28 Arylpropionsäurederivate und Fenamate Wie z.B. Ketoprofen haben ausgeprägte antiphlogistische Wirkung Nur Carprofen u. Flunixin sind auch zur Behandlung postoperativer Schmerzen beim Hund zugelassen Wirkung analgetisch, antipyretisch und spasmolytisch Metamizol beeinflußt auch schwere Schmerzzustände antiphlogistische Wirkung nur oberhalb d. therapeutischen Bereichs Anwendungsgebiete Reichen trotz relativ starker analgetischer Wirkung nicht an OpioidAnalgetika heran Sind daher zur Behandlung schwerer postoperativer Schmerzen nicht ausreichend wirksam Nebenwirkungen Spasmen der glatten Muskulatur des Verdauungstraktes, Schlundverstopfung, schmerzhafte Erkrankungen von Muskeln und Gelenken Nebenwirkungen Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 27 Metamizol 26 Multimodale Analgesie d.h. z.B. NSAID und Lokalanästhesie in Kombination mit α2-Agonist, Neuroleptikum, Opioid effektiver als Anwendung nur eines Wirkstoffes Pyrazolonderivate Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer Analgesie bei operativen Eingriffen Analgetika Carprofen und Flunixin Schock bei intravenöser Anwendung Hämotoxizität auf allergischer Basis postoperative Wundheilungsstörungen und erhöhte Blutungsneigung Gegenanzeigen nicht anwenden bei GI-Ulzera, Leber-, Herz-, Niereninsuffizienz Dosierung Dr. Martina Flöck bei Bedarf 1 od. 2x tgl. (in 8-Stunden-Intervallen) wiederholen Klinik für Wiederkäuer Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 29 02.12.2015 30 5 Veterinärmedizinische Universität Wien (Vetmeduni Vienna) Schlußbetrachtung Entzündungen Physiologische Reaktion als Antwort des Organismus auf Reiz Wichtige Voraussetzung für Heilungsprozess Hohe Spontanheilungsrate Deshalb Einsatz von Antiphlogistika nur unter strenger Indikationsstellung, wenn durch überschießende entzündliche Reaktionen eine Verschlimmerung des Krankheitsbildes zu befürchten ist Vorzugsweise bei akuten, weniger bei chronischen Entzündungen Keine Langzeittherapie Diese Maßgaben gelten uneingeschränkt für die wichtigsten Gruppen der entzündungshemmenden Wirkstoffe, die NSAIDs und die Glukokortikoide Dr. Martina Flöck Klinik für Wiederkäuer 31 02.12.2015 6
