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Urologische Klinik und Poliklinik Stellenwert des Knochenszintigramms in der Vorhersage von Bisphosphonat-induzierten Osteonekrosen (BRONJ) bei mCRPC-Patienten Christian Thomas, Magdalena Spanidis, Christina Engel, Frederik C. Roos, Sebastian Frees, Andreas Neisius, Christian Hampel, Peter Rubenwolf, Joachim W. Thüroff, Christian Walter, Matthias Miederer Düsseldorf, 25.11.2016 Urologische Klinik und Poliklinik – Universitätsmedizin Mainz Urologische Klinik und Poliklinik Problemstellung • Die Osteonekrose des Kiefers ist ein häufiges Problem (1%-19%) unter knochenprotektiver Therapie mit Bisphosphonaten (BP) bei ossär metastasierten Prostatakarzinompatienten. • Lange Therapiedauer sowie i.v. Applikation stellen zusätzliche Risikofaktoren für die Entwicklung einer Bisphosphonat-induzierten Osteonekrose (BRONJ) dar. • Ohne regelmäßige Inspektion der Mundhöhle wird die Prävalenz BRONJ unterschätzt AWMF Leitlinie: Bisphosphonat-assoziierte Kiefernekrose (BP-ONJ) und andere medikamentenassoziierte Kieferenkrosen; Stand 4/2012 2 Urologische Klinik und Poliklinik BRONJ: Klinische Symptome Mit freundl. Genehmigung Prof. Dr. Dr. C. Walter, Mainz • Foetor ex ore • Schwellung und Exsudation • Zahnlockerung • Schmerz • Kieferkammfisteln • Sensibilitätsstörung 3 Urologische Klinik und Poliklinik Therapieoptionen bei BRONJ Stadium 1 Beschreibung Freiliegender nekrotischer Knochen, keine Symptome, Behandlung Konservativ keine Infektion 2 3 Freiliegender nekrotischer Knochen mit Symptomen und Konservativ / lokaler Infektion Debridement Freiliegender grenzüberschreitender nekrotischer Operativ Knochen mit Infektion, Schmerz und ossärer Komplikation Ruggiero SL, J Oral Maxillofac Surg 2009 4 Urologische Klinik und Poliklinik Erfolgsrate der BRONJ-Therapie Konservative Therapie 23% Behandlungserfolg Operative Therapie 90% Behandlungserfolg Stockmann P, Clin Oral Invest 2010; Hoff AO, J Bone Mier Res 2008 Wilde F, Surg Oral Med ora Pathol Oral Radiol Enod 2011; Vescovi P, Lasers Med Sci 2010 5 Urologische Klinik und Poliklinik Operative Therapie der BRONJ Mit freundl. Genehmigung Prof. Dr. Dr. C. Walter, Mainz BRONJ: Je früher diagnostiziert, desto höher die konservativen Therapieerfolge 6 Urologische Klinik und Poliklinik Bildgebung zur Früherkennung einer BRONJ? Bildgebung Rö/CT/MRT FDG-PET schlecht geeignet schlecht geeignet Knochenszintigramm vielversprechend Erste Hinweise in der Literatur, dass sich pathologische Umbauprozesse im Kiefer durch Knochenszintigraphie darstellen lassen 1,2 1. O´Ryan FS, J Oral Maxillofac Surg 2009 2. Vassiliou V, Strahlenther Onkol 2010 7 Urologische Klinik und Poliklinik Studienaufbau Prospektiv laufende Studie zur Untersuchung der Osteonekrose-Inzidenz bei Prostatakarzinompatienten unter Bisphosphonat-Therapie (MKG, Urologie) Retrospektive Evaluation der vorhanden Knochenszintigramme bezüglich Auffälligkeiten im Bereich des Kiefers Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Auffälligkeiten im Knochenszintigramm und Entwicklung einer BRONJ im weiteren Verlauf 8 Urologische Klinik und Poliklinik Ergebnisse 30 Patienten mit auswertbaren Knochenszintigrammen 6 von 30 Patienten (20%) entwickelten im Verlauf eine Osteonekrose des Kiefers (2x Oberkiefer, 4x Unterkiefer) 4 von 6 Patienten (67%) mit pathologischen Befunden im Knochenszintigramm vor klinischer Detektion der Osteonekrose 9 Urologische Klinik und Poliklinik Beispiel eines pathologischen Tracer-Uptakes im Oberkiefer Ausgangsbefund unter Bisphosphonat Befund 7 Monate vor klin. Detektion der BRONJ 10 Urologische Klinik und Poliklinik Charakteristika der BRONJ-Patienten Pat. Lokalisation Tracer- Zeit BP-Beginn Zeit Tracer- BRONJ- der BRONJ Uptake bis Tracer- Uptake bis Stadium im Szinti Uptake BRONJ (AAOMS) Therapie 1 Unterkiefer Ja 29 2 1 Konservativ 2 Oberkiefer Nein -/- -/- 2 Operation 3 Oberkiefer Ja 28 7 2 Operation 4 Unterkiefer Ja 16 19 2 Operation 5 Unterkiefer Ja 33 6 2 Operation 6 Unterkiefer Nein -/- -/- 1 Konservativ 11 Urologische Klinik und Poliklinik Zeitraum BP-Beginn => Tracer-Uptake => BRONJ Zeitdauer Beginn BP-Therapie pathologisches Szintigramm Median (Range): 28 Monate (10-33) Zeitdauer pathologisches Szintigramm Klinische Diagnose BRONJ Median (Range): 6,5 Monate (2-19) Limitation: Retrospektive Auswertung! 12 Urologische Klinik und Poliklinik Aussagekraft des Knochenszintigramms in der BRONJ-Detektion Insgesamt 9 von 30 Patienten (30%) mit pathologischen Befunden im Knochenszintigramm Szintigramm Szintigramm auffällig unauffällig BRONJ ja 4 2 BRONJ nein 5 19 p=0.049 Signifikant häufiger pathologische Szintigramme in der BRONJ-Gruppe als in der nicht-BRONJ-Gruppe 13 Urologische Klinik und Poliklinik Aussagekraft des Knochenszintigramms in der BRONJ-Detektion • Sensitivität 66.7% • Spezifität 79.2% • Positiv-prädiktiver Wert 44.4% • Negativ-prädiktiver Wert 90.5% • Odds Ratio 7.6 14 Urologische Klinik und Poliklinik Schlussfolgerung • ONJ des Kiefers ist ein häufiges Problem unter BP -Therapie • Patienten mit BRONJ weisen signifikant häufiger pathologische Frühbefunde im Knochenszintigramm auf • Bei unauffälligem Knochenszintigramm läßt sich eine Osteonekrose mit hoher Wahrscheinlichkeit ausschliessen • Patienten mit positivem Knochenszintigramm haben ein um 7.6fach erhöhtes Risiko für eine BP-ONJ gegenüber Patienten mit negativem Knochenszintigramm 15 Urologische Klinik und Poliklinik Empfehlung für den klinischen Alltag „Im klinischen Alltag sollte bei Bisphosphonat-therapierten mCRPC-Patienten das im Rahmen der Tumorevaluation durchgeführte Knochenszintigramm auch bezüglich eines pathologischen Tracer-Uptakes im Kieferbereich befundet werden.“ Thomas C, Clin Oral Invest 2016 16 Urologische Klinik und Poliklinik Vielen Dank! 17
