Therapie von Implantatinfektionen - PEG

Therapie von
Implantatinfektionen
Andrej Trampuz
Zentrum für septische Chirurgie
Charité – Universitätsmedizin Berlin
Implantate & Lebensqualität
Gelenkersatz
• Eine der erfolgreichsten Erfindungen
in der Medizin
• Verbesserung der Lebensqualität
Hip and knee replacements in Europe
Germany
Austria
Belgium
Norway
Switzerland
France
Luxembourg
Sweden
Netherlands
United Kingdom
Finland
Slovenia
Denmark
Iceland
Italy
EU
Greece
Ireland
Latvia
Spain
Hungary
Estonia
Portugal
Romania
Poland
Cyprus
289
243
240
231
226
220
217
207
205
195
195
189
174
165
154
153
140
126
107
96
96
91
85
46
39
15
0
100
200
Per 100 000 population
Hip replacements in 2013
300
Germany
Austria
Finland
Switzerland
Belgium
Luxembourg
United Kingdom
Netherlands
Iceland
France
Sweden
EU
Spain
Denmark
Italy
Slovenia
Latvia
Portugal
Hungary
Cyprus
Ireland
Romania
206
187
184
179
168
155
146
119
119
114
110
107
106
106
97
79
61
54
47
46
45
5
0
100
200
Per 100 000 population
300
Knee replacements in 2013
Source: OECD Health Data 2015; Eurostat Statistics Database
Risiko einer Infektion
Implantat
Anzahl Implantationen in
den USA/Jahr
Infektrate, %
Osteosynthesen
2,000,000
5–10
Zahnimplantate
1,000,000
5–10
Gelenkprothesen
600,000
1–3
Gefässprothesen
450,000
1–5
Schrittmacher
300,000
1–7
Brustimplantate
130,000
1–2
Mech. Herzklappen
85,000
1–3
Penile Implantate
15,000
1–3
700
25–50
LVAD
Darouiche RO. Clin Infect Dis 2011;33:1567–1572
Was sollen wir tun?
• Tumor-Chirurgie?
• Arthrodese?
• Amputation?
Erfolg: interdisziplinäres Konzept
Infektiologe
Apotheker
Mikrobiologe
Diagnose
Antibiotika
Chirurgie
Orthopäde/Unfallchirurge, Plastiker,
Anästhesie/ICU
Ursprung der Mikroorganismen
Antibiotika
Bacteriostatic
Bactericidal
LIPOGLYCOPEPTIDE
TETRACYCLINE
Telavancin
Dalbavancin
GLYCOPEPTIDE
Tigecycline
OXAZOLIDINONE
Linezolid
LIPOPEPTIDE
BETA-LACTAMS
Daptomycin
QUINOLONES
Moxifloxacin
Ceftaroline
Levofloxacin
OTHER
Azithromycin
OTHER
Teicoplanin
Co-amoxiclav
Ciprofloxacin
Amikacin
Rifampin
Cefazolin
Minocycline
Doxycycline
Fusidic acid
AMINOGLYCOSIDE
Amoxicillin
Clindamycin
Fosfomycin
Cephaloridine
Oxacillin
Nalidixic
acid
Ampicillin
Flucloxacillin
Nafcillin
Methicillin
Vancomycin
Oxytetracycline
Streptomycin
Penicillin
Rolinson GN. Int J Antimicrob Agents 2007;29:3–8
Gentamicin
Chirurgie
Schlüssel zum Erfolg: Konzept
1. Diagnositik
2. Antibiotika
gegen Biofilme gerichtet
3. Chirurgie
Heilungsrate >90%
Infektion: gut behandelbare Komplikation!
Neue Konzepte
Pocket Guide: www.pro-implant-foundation.org
Pocket Guide: www.pro-implant-foundation.org
Pocket Guide: www.pro-implant-foundation.org
Consultation service: www.pro-implant-foundation.org
Biofilm
Interaktion: Biofilm, Implantat und Wirt
Antibiotika
Resistenz
Mikroorganismus
(Biofilmbildung)
Implantat
(Materialeigenschaften)
Wirt
(Entzündungsreaktion)
Biokompatibiität
Biofilm
1 min
3h
12 h
1 Tag
• Adhäsion an Oberfläche (min-h)
• Eingebettet in Matrix (70%)
• Langsam replizierend („stacionary-growth“)
3 Tage
Klassifikation
Akute
Protheseninfektion
Chronische
Protheseninfektion
Pathogenese
 Perioperativ
früh postoperativ
<4 Wochen nach OP
verzögert (low-grade)
≥4 Wochen nach OP
(typischerweise 3 Monate bis 3
Jahre)
 Hämatogen oder
per continuitatem
Symptomdauer <3 Wochen
Symptomdauer ≥3 Wochen
Biofilm (Reife)
unreif
reif
Akute Schmerzen, Fieber,
gerötetes, geschwollenes
Gelenk, prolongierte
Sekretion postop
Hoch-virulent:
Staphylococcus aureus,
gramnegative Bakterien (z.B.
E. coli, Klebsiella,)
Chronische Schmerzen, Lockerung
der Prothese, Fistel
Klinik
Verursachende
Erreger
Chirurgische
Behandlung
Débridement und Erhalt der
Prothese (Wechsel der
mobilen Teile)
Niedrig-virulent:
Koagulase-negative Staphylokokken
(z.B. Staphylococcus epidermidis),
Propionibacterium acnes
Prothesenwechsel (ein-, zwei- oder
mehrzeitig)
Klassifikation
Akut
Zeit nach
Implantation
<1 Monat
früh
postoperativ
Route
3–36 Monate
jederzeit
verzögert
(low grade)
spät
Perioperativ
Zeichen Akut: Fieber, Erguss, Chronisch: Persist.
Überwärmung,
Schmerzen,
Wunddehiszenz
Lockerung, Fistel
Pathogen
Staph. aureus
Streptococci
Enterococci
Staph. epidermidis
Propionibacterium
acnes
Chronisch
Hämatogen
Akut oder
subakut
S. aureus
E. coli
Postoperativ prolongierte Sekretion
• Kontrolle des CRPs  sollte nach Operation kontinuierlich fallen!
• Ausschluss (und Behandlung) anderer potentieller Ursachen
einer Sekretion ( Koagulopathie, Hämatom, Anasarka und
Albuminmangel)
 Niederschwellige
Indikationsstellung für
Revision bei Sekretion
>7 Tage
Acute pain & fever, 10 y after implantation
Relevanz der chirurgischen Therapie
Antibiotika
10
Resistente Bakterien
Bakterienzahl (log)
9
8
Keine Operation
7
6
5
Insuffizientes Débridement
4
3
2
1
Gründliches Débridement (+/- lokale Antibiotika)
0
Zeit
Wichtigkeit des Wechsels der mobilen Teile
Akute PJI Hüfte
und Knie
Intervention
Kein Wechsel
der mobilen
Teile
Klinischer Erfolg
4/52 (7%)
Débridement &
Erhalt
Wechsel der
mobilen Teile
50/55 (91%)
• 78-jährige Frau
• Primärimplantation Hüft-TEP 09/2013
(zementiert)
• Schmerzen seit Implantation (4 Monate),
Gehstrecke aktuell noch 20m
• CRP normal, keine Lockerungszeichen im Rx
Aspiration 4 Monate nach Implantation
Welches Antibiotikum?
Entfernung des gesamten Fremdmaterials
2 years
16%
Kaplan-Meier Analyse von
112 Prosthesen
69%
Portillo ME et al. CORR 2013
Abgestimmtes Behandlungskonzept
Chirurgische und antibiotische Therapie
Heilungsrate >90%
Behandlungsalgorithmus
Akute Infektion
Chronische Infektion
- Problemerreger?
- Schlechte
Weichteile/Knochen?
- Lockere Prothese?
Nein
Langzeitsuppression mittels
Antibiotika, permanente
Arthrodese/Girdlestone
Nein
Heilungsabsicht?
Ja
Ja
Prothesenwechsel
- Problemerreger?
- Schlechte
Weichteile/Knochen?
- Fistel?
- Rez. Voroperationen?
Ja
Nein
Erhalt der Prothese
Débridement & Wechsel
der mobilen Teile
Ein-zeitiger Wechsel
Zwei-zeitiger Wechsel
Drei-zeitiger Wechsel
- Problemerreger?
- Schlechte
Weichteile/Knochen?
Problemerreger
- Rifampicin-resistente Staphylokokken
Ciprofloxacin-resistente gram-negative
Bakterien
- Pilze (Candida)
Nein
Kurzes Intervall
(2-3 w)
Ja
Langes Intervall
(6-8 w)
Unzufriedenstellender
Verlauf?
Chirurgisches Vorgehen
Chirurgischer
Eingriff
Débridement, Erhalt
der Prothese
Einzeitiger Wechsel
Zweizeitiger Wechsel
(kurzes Intervall)
Intervention
Antibiotika (12 Wochen)
Wechsel der
mobilen
Teile 2 W
Wechsel der
Prothese
10 W
2W
i.v. Antibiotika
Explantation Implantation
2W
2W
Dreizeitiger Wechsel
Débridement
10 W
1W
p.o. Antibiotika ohne
Biofilm-Aktivität
9W
p.o. Antibiotika mit
Biofilm-Aktivität
Implantation
Explantation
Zweizeitiger Wechsel
(langes Intervall)
Legende
4W
1W
5W
Explantation Spacerwechsel Implantation
3W
3W
1W
5W
Ex- und
Implantation der
Prothese
Wechsel der
Prothese bzw. des
Spacers
Keine Antibiotikapause
Chirurgischer
Eingriff
Débridement, Erhalt
der Prothese
Einzeitiger Wechsel
Zweizeitiger Wechsel
(kurzes Intervall)
Intervention
Antibiotika
(total 12 Wochen)
Wechsel der
mobilen
Teile 2 W
Wechsel der
Prothese
10 W
2W
i.v. Antibiotika
Explantation Implantation
2W
2W
Dreizeitiger Wechsel
Débridement
10 W
1W
p.o. Antibiotika ohne
Biofilm-Aktivität
9W
p.o. Antibiotika mit
Biofilm-Aktivität
Implantation
Explantation
Zweizeitiger Wechsel
(langes Intervall)
Legende
4W
1W
5W
Explantation Spacerwechsel Implantation
3W
3W
1W
5W
Ex- und
Implantation der
Prothese
Wechsel der
Prothese bzw. des
Spacers
Kein Antibiotika-freies Fenster und keine Punktion vor
Wiederaufbau
• Kein Nutzen: ändert die Behandlung nicht
• Nicht sensitiv (lokale Antibiotika bei Spacer)
• Irreführend (falls falsch-positiv/Kontamination)
• Zusätzliche Intervention- zusätzliches Infektrisiko
• Verlängert die Behandlung (längeres Intervall, längere
Immoblisation)
• Drug holidays für den Patienten = Drug holidays für die
BakterienImplantation wenn sich Bakterien erholt
haben...
Was tun bei Erregernachweis bei
Reimplantation?
Erregernachweis
Dauer der
Antibiotikatherapie
auf 12 Wochen ab
Erregernachweis
verlängern
analog ein-zeitiger
Wechsel
“Fast-track”-study: Short vs. long interval in
two-stage prosthesis exchange
Explantation Implantation
3 we
Two stage
(short interval)
4 weeks
i.v.
8 weeks
p.o.
Implantation
Explantation
7 weeks
Two stage
(long interval)
3 weeks
i.v.
4 weeks
p.o.
1 week
i.v.
4 weeks
p.o.
Interval from explantation until
reimplantation (hip & knee PJI)
120
110
105
100
Median (days)
80
95
Cure rate >90%
99
90
80
71
75
66
60
43
40
32
21
20
0
Year
19
Prosthetic join infection: Outcome
(Charité Berlin, Winkler T et al.)
Variable
Long
Long
Short
interval w/o interval with interval with
optimal AB
optimal AB
optimal AB
(n =19)
(n =19)
(n = 19)
Patient age (years)
68,5 ± 7,7
68,6 ± 14,4
65,4 ± 9,6
Duration from implantation to infection (years)
3,2 ± 3,0
5,7 ± 5,1
4,2 ± 3,9
Interval from explantation to reimplantation
66,7 ± 12,8
66,7 ± 38
15,9 ± 5,8
Length of hospital stay (days)
25,7 ± 8,6
30 ± 10
30 ± 7
25,2
18,3
17,8
(7-68)
(6–29)
(8-19)
204
210
0
6 (32%)
1 (5%)
0 (0%)
2
2
0
Follow-up (months)
Aufenthalt in Geriatrie im Intervall (d)
Relapse of the infection
No. revisionens in interval (median)
Antibiotika
Welche Eigenschaften müssen erfüllt sein?
• Bakterizide Wirkung
• Gute orale Bioverfügbarkeit
• Gute Knochenpenetration
• Biofilm-Aktivität
Bakterizide Wirkung
Bacteriostatic
Bactericidal
LIPOGLYCOPEPTIDE
TETRACYCLINE
Telavancin
Dalbavancin
GLYCOPEPTIDE
Tigecycline
OXAZOLIDINONE
Linezolid
LIPOPEPTIDE
BETA-LACTAMS
Daptomycin
QUINOLONES
Moxifloxacin
Ceftaroline
Levofloxacin
OTHER
Azithromycin
OTHER
Teicoplanin
Co-amoxiclav
Ciprofloxacin
Amikacin
Rifampin
Cefazolin
Minocycline
Doxycycline
Fusidic acid
AMINOGLYCOSIDE
Amoxicillin
Clindamycin
Fosfomycin
Cephaloridine
Oxacillin
Nalidixic
acid
Ampicillin
Flucloxacillin
Nafcillin
Methicillin
Vancomycin
Oxytetracycline
Streptomycin
Penicillin
Rolinson GN. Int J Antimicrob Agents 2007;29:3–8
Gentamicin
Antibiotika mit Biofilm-Aktivität
• Rifampicin (in Kombination): für grampositive
Erreger (Staphylokokken, Propionibacterium)
• Ciprofloxacin: für gramnegative Erreger (E. coli,
Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas)
• Streptokokken: Penicillin / Amoxicillin
• Enterococci: Fosfomycin (+ Gentamicin?)
• Candida: Caspofungin, Anidulafungin (?)
Gezielte Therapie
Rifampicin – eine wertvolle aber heikle Substanz
Hintergründe Rifampicin
• Hemmt die DNA-abhängige RNAPolymerase.
• 1957: Entdeckung einer neuen
Substanz in der Erde der
Französischen Riviera, produziert
durch Streptomyces mediterranei
(jetzt Amycolatopsis rifamycinica).
• 1959: Herstellung eines semisynthetischen Moleküls (heute
“Rifampicin“ = “rifampin”).
Fremdkörpermodell in Meerschweinchen
• 4 Teflon “Cages” werden subkutan implantiert
• Bakterien werden in Cages gespritzt (Infektion)
• Infektion wird systemisch antibiotisch behandelt
• Aspiration von Flüssigkeit in Cages (Planktonische Bakterien?)
• Cages werden 5 Tage nach Behandlung entfernt und mittels
Sonikation untersucht (Eradikation?)
Zimmerli W et al. J Clin Invest 1984;73:1191–1200
Biofilm-Wirksamkeit im Tiermodell (MRSA)
Protheseninfektion mit Staphylokokken
El Helou et al. EJCMID 2010
Anforderung an ein Antibiotikum zur Therapie von Periprothetischen Infektionen (PPI)
Adäquate Penetration in Haut/Weichteil, Knochen und Biofilm
MRSA
E. faecalis
ESBL-E. coli
Mihailescu et al. AAC 2014, Oliva et al. AAC 2013, Corvec et al. AAC 2013
Prosthetic Joint Infection Outcome with Fosfomycin
The PROOF-study
Andrej Trampuz, MD • Head of Septic Surgery Unit • Center for Musculoskeletal Surgery • Charité, Berlin
Warum Fosfomycin?
Anforderung an ein Antibiotikum zur Therapie von Periprothetischen Infektionen (PPI)
 adäquate Penetration in Haut/Weichteil, Knochen und Biofilm
Konzentrationsprofil nach Gabe von 100 mg/kg
Fosfomycin
Nach 3 h Knochenspiegel
= Serum/Weichgewebespiegel
Fosfomycin
Vancomycin
Schintler
2009
PROOF-Studie: Prosthetic Joint Infection outcome with fosfomycin
Ziel
- prospektive, interventionelle Studie: Wirksamkeit und
Sicherheitsprofil von Fosfomycin bei PPI
- Etablierung eines standardisierten BehandlungsAlgorithmus zur Therapie von PPI an Hüfte, Knie und
Schulter (Diagnostik; Chirurgie; Antibiotika)
- Primärer Endpunkt:
≥80% Infektions-freie Patienten binnen 1 Jahres
PROOF-Studie
Zuordnung OP-Prozedere entsprechend „state-of-the-art“-Algorithmus
Where is the evidence?
Rifampicin
Hohe Resistenzentwicklung wenn:
• Keimzahl hoch (Inokulum-Effekt) nur nach
vorangehender chirurgischer Keimzahlreduktion
• Haut nicht verschlossenerst wenn Drainagen entfernt
und Wunde trocken
• als Monotherapie verabreicht nur in Kombination mit
anderem Antibiotikum
Achermann Y et al. Infection. 2013;41(2):431-7.
Rifampicin
• Überprüfe die Interaktionen (CYP450-Induktor;
Antikoagulanzien, Antiepileptika, Antikonzeptiva,
Immunsuppression, Morphine, Antihypertensiva etc)
• Transaminasen monitorisieren
• Altersanpassung (> 75 Jahre: 300mg 1-0-1)
• Patienteninformation (rote Körperflüssigkeiten, Nebenwirkungen)
Kein Rifampicin im Intervall...
... sondern Suppressionstherapie mit
Cotrimoxazol, Doxycyclin, Amoxicillin, (Clindamycin)
bis zum Wiederaufbau (abhängig vom Erreger)
Explantation Implantation
Therapiestrategie
2W
1W
Implantation
Explantation
2W
Explantation
9W
4W
Spacerwechsel
3W
3 WImplantat
Kein
OsteomyelitisBehandlung
=
Suppression
1W
5W
Implantation
5W
1Prothese
W
Biofilm-aktive
Behandlung
=
Eradikation
Therapie im Intervall (Suppressionstherapie)
 Ziel: Suppression der Infektion(keine Eradikation)
 Benutzte Substanzen:
Erreger
Substanz
Staphylokokken
Cotrimoxazol, Doxycyclin, Clindamycin
Streptokokken
Amoxicillin, Clindamycin, Levofloxacin
Enterokokken
Amoxicillin, Linezolid
Anaerobier
Clindamycin, Amoxicillin
Gram negative Erreger
Ciprofloxacin
 Nahtlose Einnahme bis zur Re-Implantation (kein antibiotisches
Fenster)
 Monitoring von Kreatinin, CRP, Transaminasen
 Sparen der Biofilm-aktiven Therapie für die neue Prothese, kein
Rifampicin im Intervall
Wann oralisieren?
Wenn
• CRP nahezu normal
• Drainagen gezogen, Wunde verschlossen und trocken
• Erreger und seine Empfindlichkeit bekannt
 In der Regel nach 1-2 Wochen
 Bei Problemerregern: ggf. später
Die häufigsten Fehler
1. Orale Antibiotika mit schlechter oraler Bioverfügbarkeit:
Beta-Lactame (Penicilline, Cephalosporine)
2. Bakteriostatische Antibiotika: Linezolid, Clindamycin
3. Falsche Interpretation der in vitro-Empfindlichkeit:
Chinolone gegen Staphylokokken und Enterokokken
4. Rifampicin: inädequater Gebrauch (offene Wunden, im
prothesenfreien Intervall, Monotherapie etc.)
Wieviel kommt am Wirkungsort an?
Substanz
Orale
Bioverfügbarkeit
Knochenpenetration
Ampicillin/Sulbactam
15%
10-15%
Cefuroxim, cefadroxil
10%
12%
Levofloxacin
100%
77%
Rifampicin
80%
51%
Cotrimoxazol
85%
55%
Clindamycin
90%
45%
Linezolid
100%
85%
Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2015. 45nd ed.
Lorian. Antibiotics in Laboratory Medicine. 5th ed.
Unacid i.v. versus p.o.
• Unacid i.v.
3x3g
=9g
• Unacid p.o.
2 x 750 mg
= 1.5 g (=17%)
Orale Bioverfügbarkeit = 15% 225mg
Penetration in den Knochen = 15% 34mg
= Konzentration am Wirkungsort unter der minimalen
Hemmkonzentration
Allergische
Reaktion
Drug fever
Toxische
Hepatitis
Toxische
Nephritis
Dyselektrolytämien
Nebenwirkungen
Long-QTSyndrom
Blutbildungsstörungen
Klostridienkolit
is
Diarrhoe
Eosinophile
Pneumonie
Neuropsychologische
Störungen
Monitoring und Anpassung
Monitoring
Anpassung
• Spiegelkontrollen:
Vancomycin 2x/Woche
• Nierenfunktion (meistens bei
eGFR <60 bzw 50ml/min)
• Blutbild, Kreatinin,
Elektrolyte 1x/Woche
• Alter: tiefere Dosis bei
Patienten >75 Jahre
• Transaminasen (unter
Rifampicin) initial alle 2
Wochen, dann alle 4
Wochen
• Gewicht (>100kg und <40kg)
Zusammenfassung
Hohe Heilungsraten können durch konzertierte
chirurgische und antibiotische Therapie erzielt
werden.
Cure rate >90%
Infection is the best possible complication
www.PRO-IMPLANT-foundation.org
March 21-22
June 13-14
October 10-11
November 24-25
Pocket Guide: www.pro-implant-foundation.org
Consultation service: www.pro-implant-foundation.org
Interdisciplinary team
Werner Zimmerli
Olivier Borens
Carsten Perka
Vielen Dank
[email protected]
Focus on implant, bone and joint-associated infections:
• Surgery: New concepts (retention, 1-stage, 2-stage short interval)
• Diagnosis: Fast innovative methods
• Antibiotics: Active against biofilms
Prevention
Perioperative Antibiotika-Prophylaxe
OP-Journal 01/2014
• Single shoot (bei OP-Dauer >3 Std. oder
beiBlutverlust >2000 ml: Dosis wiederholen)
• 30-60 min vor Schnitt (bei Vankomycin 2 Std.
vor Schnitt: nur bei Allergie Typ 1 oder
MRSA-Träger)
• Infusion muss zum Zeitpunkt des Schnittes
oder Anlage der Blutsperre beendet sein
CMSC
Center for Musculoskeletal Surgery Charité
Perioperative antimikrobielle Prophylaxe
Prophylaxe:
Bei Vorliegen einer Typ I Penicillin Allergie (Anaphylaxie/Quincke-Ödem):
Vancomycin 1 g i.v. (2h vor Schnitt über 1h)
Die Gabe von Vancomycin stellt die Ausnahme dar, da schlechtere
Wirksamkeit und häufiger Toxizität.
Bei Penicillin-Allergie vom nicht-Typ I kann Cefazolin gegeben werden
(Kreuzallergie 5-10%).
Welche Dosis?
Bratzler DW. Clin Infect Dis 2004; 18: 1706
Zeitpunkt der Antibiotika-Prophylaxe
Classen DC, NEJM 1992; 326: 281-286
Häufigste Fehler bei der Prophylaxe
Perioperative antimikrobielle Prophylaxe
Prophylaxe:
Ausnahmen der perioperativen Prophylaxe stellen offene Frakturen dar.
Hier ist entspricht die Prophylaxe der empirischen Therapie in Abhängigkeit
des Weichteilschadens (Gustilo/Anderson) :
1-2° offene Fraktur:
1. Unacid 3g i.v. 1-1-1
Bei Penicillin Allergie: Nicht Typ I Reaktion
2. Cefuroxim 1,5g i.v. 1-1-1
Bei Typ I Reaktion (Anaphylaxie/Quincke Ödem)
3. Daptomycin 500 mg i.v. 1-0-0
Dekolonisation bei operativen Patienten
Orthopädie
Herzchirurgie
Anzah
l
RR (CI95)
Anzahl
RR (CI95)
Randomisierte
Studien
2
0,48 (0,181,28)
4
0,59 (0,38-0,90)
Nicht-randomisierte
Studien
5
0,59 (0,420,82)
3
0,30 (0,17-0,54)
Alle Studien
7
0,57 (0,420,79)
7
0,45 (0,32-0,63)
Varianten Erläuterung
Vorteil
1
Prä-stionäres Screening auf
S.aureus (nicht nur auf
MRSA) und Dekolonisation
aller S.aureus-Patienten
(prä stationär oder
unmittelbar bei Aufnahme)
Kein prä-stationäres
Screening,
Dekolonisation aller
Patienten unmittelbar bei
Aufnahme
Anwendung von Mupirocin
für die Nase und
Chlohexidin für die Haut
•
Anwendung von OctenidinNasen-Gel und OctenidinWaschlappen
•
2
A
B
•
•
•
•
•
Nachteil
Weniger Kosten für
•
DekolonisationsSubstanzen
•
Geringere
Resistenzentwicklung
Schwieriger zu
organisieren
Der protektiver Effekt
für den Erwerb von
MRE ist limitiert
Einfacher zu
organisieren
Der protektive Effekt
auf den Erwerb von
MRE ist umfänglich
Entspricht den
Bedingungen der
publizierten Studien
•
Höhere Kosten für
Dekolonisation
Höhere
Resistenzentwicklung
Preiswerter
(16 € vs > 50 €)
Keine Resistenzentwicklung
•
•
•
•
Höhere Kosten
Risiko der Resistenzentwicklung gegen
Mupirocin
Unklar, ob der Effekt
ebenso gegeben ist
wie bei Mupirocin
Staphylococcus aureus 4-antigen vaccine
Indikation
Adults undergoing elective posterior
instrumented lumbar spinal fusion procedures
Studie
A phase 2b, randomized, double-blind,
placebo-controlled study
Intervention
Einzel-Dosis 10-60 Tage vor OP.