Long QT Syndrom / Romano Ward Syndrom / Jervell Lange Nielsen

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Long QT Syndrom /
Romano Ward Syndrom /
Jervell Lange Nielsen
(MIM ID 192500, 613688, 603830, 600919, 613695, 613693, 170390, 601005, 611818, 611819, 611820,
612955, 613485, 220400, 612347)
Allgemeines
Das Long QT-Syndrom umfasst eine Gruppe von seltenen, genetisch bedingten,
funktionellen Störungen verschiedener Ionenkanäle in der Zellmembran von Herzzellen.
Diese Störungen führen zu einem verlängerten QT-Intervall (440 bis >500 ms) im
Elektrokardiogramm (EKG), einer verzögerten elektrischen Repolarisation der
Herzkammern sowie dem Auftreten verschiedener Herzrhythmusstörungen wie z.B.
ventrikulärer Tachykardien sowie einer hohen Prädisposition für kardiale Ereignisse. Auf
Grund der Arrhythmien kann es zu Bewusstlosigkeit und im schlimmsten Fall zu einem
plötzlichem Herztod kommen.
1957 berichteten Jervell und Lange-Nielsen, später Romano (1963) und Ward (1964)
erstmals über die klinischen Manifestationen der Erkrankung und beobachteten Erbgänge
des Long QT-Syndroms.
Die Prävalenz der Erkrankung in der kaukasischen Bevölkerung wird auf mindestens 1 in
2.500 Lebendgeburten geschätzt.
Krankheitsbild/Indikation
In manchen Fällen kann sich vorgeburtlich ein Long QT-Syndrom bereits beim Fetus in Form
einer erniedrigten Herzfrequenz manifestieren. Im Erwachsenenalter können die kardialen
Ereignissen (Herzrhythmusstörungen, Präsynkopen, Synkopen, Herzstillstand) des
Syndroms durch körperlichen und emotionalen Stress ausgelöst werden wie z.B. Sport,
Furcht, Zorn, Freude, Aufregung und plötzliche Signalgeräusche. Auch andere Ereignisse
wie ein drastischer Temperaturunterschied beim Springen ins Wasser können auslösend
wirken und sollten somit vermieden werden. In Einzelfällen konnten allerdings auch kardiale
Ereignisse während Ruhephasen und im Schlaf nachgewiesen werden.
Genetik
Die Erkrankung folgt einem autosomal-dominanten Erbgang. Sie wird in einem Großteil der
Fälle (ca. 40-55%) durch Mutationen im KCNQ1-Gen (607542) hervorgerufen, das auf
11p15.5-p15.4 lokalisiert ist und für einen spannungsabhängigen kardialen Kalium-Kanal
(Potassium Channel, Voltage-Gated, KQT-Like Subfamily, Member 1) kodiert. Durch die
Mutationen werden die elektrischen Eigenschaften der Herzzellen verändert. Das Gen
besteht aus 16 Exons.
Generell wird zwischen der häufigen autosomal-dominanten Romano Ward (RW) und der
selteneren rezessiven Jervell Lange Nielsen Form (JLN; 220400, 612347) unterschieden.
Letzte wurde mit Mutationen in den Genen KCNQ1 und KCNE1 in Verbindung gebracht.
Weitere mögliche Gene, die in Verbindung stehen mit dem Long QT Syndrom sind in Tabelle
1 aufgeführt. Diese kodieren für Ionenkanäle oder Untereinheiten dieser. Hierbei sind
Mutationen im KCNH2 Gen am häufigsten (ca. 35-45%). Zu der Häufigkeit von Mutationen in
den anderen Genen kann bislang keine genaue Angabe gemacht werden.
 2013 INSTITUT FÜR MEDIZINISCHE GENETIK UND MOLEKULARE MEDIZIN – MOLEKULARGENETISCHE DIAGNOSTIK
DRES. A. & H. JUNG – PAUL-SCHALLÜCK-STR. 8 – D-50939 KÖLN
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Tabelle 1: Mögliche betroffene Gene bei dem Long QT Syndrom
Long QT
Syndrom
Typ 1
Typ 2
Typ 3
Typ 4
Typ 5
Typ 6
Typ 7
Typ 8
Typ 9
Typ 10
Typ 11
Typ 12
Typ 13
MIM
Gen
192500
613688
603830
600919
613695
613693
170390
601005
611818
611819
611820
612955
613485
KCNQ1
KCNH2
SCN5A
ANK2
KCNE1
KCNE2
KCNJ2
CACNA1C
CAV3
SCN4B
AKAP9
SNTA1
KCNJ5
MIM
Locus
607542 11p15.5-p15.4
152427
7q36.1
600163
3p22.2
106410
4q26
176261
21q22.2
603796
21q22.11
600681
17q24.3
114205
12p13.33
601253
3p25.3
608256
11q23.3
604001
7q21.2
601017
20q11.2
600734
11q24.3
Exons
16
15
28
46
3
2
2
47
3
5
50
8
3
Diagnostik
Die Analyse wird in drei Stufen durchgeführt.
Stufe 1: KCNQ1, KCNH2, SCN5A, ANK2, KCNE1 und KCNE2 Sequenzierung
Stufe 2: KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1 und KCNE2 MLPA Analyse
Stufe 3: KCNJ2, CACNA1C, CAV3, SCN4B, AKAP9, SNTA1 und KCNJ5 Sequenzierung
Aus Lymphozyten das peripheren Blutes wird zunächst die genomische DNA isoliert.
Anschließend wird die DNA mittels Polymerase-Ketten-Reaktion (PCR) amplifiziert und es
werden je Stufe alle Exons der möglichen betroffenen Gene inklusive der
Intron/Exonspleißregionen sequenziert und hinsichtlich Mutationen analysiert. Darüber
hinaus wird mittels MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) in Stufe 2 eine
Deletions- bzw. Duplikationssuche durchgeführt.
Untersuchungsmaterial
2-4 ml EDTA-Blut
Dauer der Untersuchung
je Stufe 2-5 Wochen
Literatur
Texte in Anlehnung an:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/review?db=GeneTests GeneTests™
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116 GeneReviews™
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed PubMed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®)
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php?lng=EN orphan.net (The portal for rare diseases and
orphan drugs)
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