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"Daedalus-Dilemma"desImmunsystems
WechselspielvonzweiImmunstoffenzurAbwehrbakteriellerInfektionenidentifiziert
Wien,den9.März2016
UnserImmunsystemmussständigBakterienundVirenabwehrenunddabeieinekritischeGratwanderungzwischen
Über-undUnterreaktionschaffen,ähnlichwieDaedalusundIkarusindergriechischenMythologie,diewederzu
hochnochzutieffliegendürfen,umihremGefängniszuentfliehen.ImmunbiologInnenumPavelKovarik
erforschen,wasbeimBalanceaktdesImmunsystemsaufmolekularerEbenepassiert.DieWissenschafterInnender
MaxF.PerutzLaboratoriesderUniversitätWienundderMedizinischenUniversitätWienzeigen,dassbeider
AbwehrvonGruppeA-Streptokokken–Bakterien,dieMandelentzündung,aberauchschwereundzumTeiltödliche
Infektionenauslösenkönnen–einperfektabgestimmtesWechselspielvonzweiImmunstoffeneineSchlüsselrolle
spielt:DieMoleküleIL-1βundInterferonvomTypIsteuerndieStärkederImmunreaktion.DieErgebnissebieten
neueAnsätzezurBehandlungschwererStreptokokkeninfektionen.
WasgriechischeMythologieundImmunsystemgemeinsamhaben
MankanndasDilemmaunseresImmunsystemsmitderGeschichtevonIkarusundDaedalusausdergriechischen
Mythologievergleichen.UmihrerGefangenschaftzuentfliehen,bauteDaedalusfürsichundseinenSohnFlügelaus
FedernundWachs.VordemAbflugermahnteerseinenSohn,dasserwederzuhochundnochzutieffliegendürfe,
sonstwürdendieHitzederSonnebzw.dieFeuchtedesMeeresdieFlügelzerstörenundzumAbsturzführen.Nach
ihrererfolgreichenFluchtwurdeIkarusjedochübermütigundfloghöherundhöher,bisdieSonnedasWachsseiner
FlügelzumSchmelzenbrachteunderinsMeerstürzte.ÄhnlichkanneineÜber-oderUnterreaktionunseres
ImmunsystemsfürdenMenschenlebensgefährlichwerden.
DasMolekülIL-1βspielteineSchlüsselrollebeiderbalanciertenAbwehrvonBakterien
WelchemolekularenSchalterdieImmunantwortausbalancieren,erforschenPavelKovarikundseinemTeamanden
MaxF.PerutzLaboratoriesderUniversitätWien."FürunsereUntersuchungenhabenwirInfektionenmitGruppeAStreptokokkennachgestellt,diealsdiehäufigstenErregervonMandelentzündungenbekanntsind.InmanchenFällen
könnensiejedochauchschwerwiegendeinvasiveInfektionenverursachen.DiesealsToxischesSchocksyndromund
NekrotisierendeFasziitisbezeichnetenErkrankungenkönnenbiszumTodführen",erklärtVirginiaCastiglia,
DoktorandinundErstautorinderStudie.ImRahmeneinesvomWissenschaftsfondFWFgefördertenProjekts
untersuchtedieNachwuchswissenschafterin,wasaufmolekularerEbenebeiinvasiverStreptokokkeninfektion
passiert.IhreErgebnissezeigen,dassdemMolekülIL-1βeineSchlüsselrollebeiderAbwehrvonStreptokokken
zukommt:Gibteszuwenig,nehmendieBakterienÜberhandundeskommtzurBlutvergiftung,gibteszuviel,sind
übermäßigeEntzündungendieFolge.Beideskannfatalenden.
DasZüngleinanderWaage:InterferonevomTypI
WieaberwirddieMengeanIL-1βreguliert?"DafürsindInterferonevomTypI(IFN-I)verantwortlich",sagt
StudienleiterPavelKovarik:"Seitlangemwissenwir,dassIFN-IbeiderAbwehrvonVirenhelfen,ihreRollebeider
AbwehrvonBakterienwarjedochbisherstarkumstritten.NunkonntenwirinunseremModellsystemzumerstenMal
zeigen,dasssieauchbeiBakterieninfektioneneinewichtigeRollespielen,indemsiedieMengeanIL-1βreduzieren
undsoeineübermäßigeEntzündungverhindern".
MAXF.PERUTZLABORATORIES
ViennaBiocenter(VBC,)Dr.Bohr-Gasse9|1030Wien|Austria
Tel:+431427724014
[email protected]|www.mfpl.ac.at
TheMaxF.PerutzLaboratoriesareajointventureof
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NeueTherapienzurBehandlunginvasiverStreptokokkeninfektionen
DieseErgebnissedürftennundiemedizinischeForschungbefeuern:NachdemModellsystemgiltesnunzuverstehen,
wiedieMengeanIL1-βimPatientenausbalanciertwirdundauch,wiesiemitdemSchweregradderInfektion
zusammenhängt.VirginiaCastigliaerläutert:"InunseremModellkonntenwirzeigen,dassbeiverminderterIFN-I
WirkungeineBehandlungmitHemmernderIL-1βSynthesepositiveEffektehat,weildieBalancewiederhergestellt
ist.HatmandieZusammenhängezwischenIFN-IundIL-1βimMenschenverstanden,kannmansolcheundähnliche
Therapieansätzetesten".BisherlässtsichschwereinvasiveStreptokokkeninfektionnämlichnursymptomatisch
behandeln.AntibiotikahelfennurimFrühstadium,undauchentzündungshemmendeMittelzeigenwenigWirkung.
OftführtderWegzurHeilungnichtaneinergroßflächigenEntfernungdesentzündetenGewebesvorbei."Esgibtalso
nochvielzutun",sagtPavelKovarik.AuchVirginiaCastigliawidmetsichweiterhinderInfektionsbiologie.SeitMitte
FebruaristsiePostdocamInstitutPasteurinParis,gefördertmiteinemMarie-Curie-StipendiumderEuropäischen
Union.
PublikationinCellHost&Microbe:
VirginiaCastiglia,AlessandraPiersigilli,FlorianEbner,MartonJanos,OliverGoldmann,UrsulaDamböck,Andrea
Kröger,SigfriedWeiss,SylviaKnapp,AmandaM.Jamieson,CarstenKirschning,UlrichKalinke,BirgitStrobl,Mathias
Müller,DagmarStoiber,StefanLienenklaus&PavelKovarik:TypeIInterferonSignalingPreventsIL-1bDrivenLethal
SystemicHyperinflammationduringInvasiveBacterialInfectionofSoftTissue.In:CellHost&Microbe(März2016)
DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2016.02.003
Pressemitteilungonline:
http://www.mfpl.ac.at/de/ueber-uns/presseinformation/presse-details/news-detail/daedalus-dilemma-of-theimmune-system.html
Rückfragehinweis
Dr.LillySommer
MaxF.PerutzLaboratories
Communications
T+43-1-4277-24014
[email protected]
www.mfpl.ac.at
DieMaxF.PerutzLaboratories(MFPL)sindeingemeinsamesForschungs-undAusbildungszentrumderUniversität
WienundderMedizinischenUniversitätWienamViennaBiocenter,einemdergrößtenLifeSciencesClusterin
Österreich.AndenMFPLsindrund500MitarbeiterInnenaus40Nationenindurchschnittlich60Forschungsgruppen
mitGrundlagenforschungundLehreimBereichderMolekularbiologiebeschäftigt.
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DaedalusandIcarus©kuco-Fotolia.com
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