Ninlaro (Ixazomib) von der FDA für das multiple Myelom zugelassen

Ninlaro (Ixazomib) von der FDA für das multiple Myelom zugelassen
Vom Myeloma Beacon Team, übersetzt von Sabine Schock
vom 22. November 2015
Die US-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimitteln (FDA) hat
Ixazomib für die Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen.
Das Medikament wird unter dem Markennamen Ninlaro auf den Markt gebracht. Es soll, laut
einem Sprecher von Takeda Oncology, der Firma, die Ninlaro entwickelt hat und es global
vermarktet, ab Mitte nächsten Monats in US-amerikanischen Apotheken verfügbar sein.
Ninlaro ist die zweite neue Myelomtherapie, die von der FDA in dieser Woche zugelassen
wurde. Die Agentur gab am 16. November die Zulassung von Darzalex (Daratumumab) für
die Behandlung von Myelompatienten, die drei Vortherapie erhalten haben, bekannt (siehe
verwandte Nachrichten von Myeloma Beacon).
Die FDA-Zulassung betrifft den Einsatz von Ninlaro in Kombination mit Revlimid
(Lenalidomid) und Dexamethason bei der Behandlung von Myelompatienten, die
mindestens eine Vortherapie erhalten haben.
Es gibt keine Anforderung für eine bestimmte Vortherapie vor der Behandlung mit Ninlaro.
Wie schon bei Darzalex hat die FDA Ninlaro mehrere Monate früher genehmigt als es laut
der US-amerikanischen Richtlinien für die Medikamentenzulassung erwartet wurde. Die
Behörde hat ihre Entscheidung getroffen, ohne sich mit ihrem Beirat für onkologische
Medikamente, der aus externen Experten besteht, formell zu beraten.
Diese Aspekte der Zulassung des Medikamentes weisen darauf hin, dass die FDA keine
ernsthaften Bedenken hinsichtlich der Sicherheit und Wirksamkeit von Ninlaro hatte und
dass die Behörde der Meinung ist, dass das Medikament ebenfalls einen wichtigen
medizinischen Bedarf deckt.
Die FDA hat 2015 drei neue Myelomtherapien genehmigt. Vor den Zulassungen von Ninlaro
und Darzalex in dieser Woche hat die FDA im Februar Farydak (Panobinostat) grünes Licht
gegeben (siehe verwandte Nachrichten von Myeloma Beacon, auf Englisch). Die Behörde
prüft ebenfalls einen Antrag für die Zulassung von Elotuzumab (Empliciti) als zusätzliche
neue Behandlung für das multiple Myelom.
Es war jedoch kein perfektes Jahr für FDA-Entscheidungen bezüglich des Myeloms. Die
Behörde hat letzten Monat einen Antrag, der für eine neue Formulierung von Melphalan für
die Anwendung bei Myelompatienten während der Stammzelltransplantation gestellt
worden war, abgelehnt (siehe verwandte Pressemitteilung von Spektrum Pharmaceuticals;
auf Englisch).
Ninlaro wird auch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) geprüft und seinem
Zulassungsantrag wurde im letzten Juli eine beschleunigte Bearbeitung zugesagt (siehe
verwandte Pressemitteilung von Takeda). Eine Entscheidung über die Zulassung wird Anfang
nächsten Jahres erwartet.
Erster oraler Proteasomenhemmstoff
Ninlaro gehört der Substanzklasse der Proteasomenhemmstoffe an, die Velcade
(Bortezomib) und Kyprolis (Carfilzomib) einschließt. Proteasomenhemmstoffe verhindern
den Proteinabbau in Krebszellen und lösen damit deren Zelltod aus.
Im Gegensatz zu Velcade und Kyprolis, die durch Spritzen oder Infusionen verabreicht
werden, wird Ninlaro oral, in Form einer Kapsel, eingenommen. Ein anderer oral
einzunehmender Proteasomenhemmstoff, Oprozomib, wird als potentielle Myelomtherapie
untersucht, befindet sich jedoch noch relativ früh im Entwicklungsprozess.
Ninlaro teilt zwar einige chemische Ähnlichkeiten mit Velcade, jedoch sind die zwei
Myelommedikamente unterschiedliche Substanzen, so wie Revlimid und Thalidomid trotz
ihrer chemischen Ähnlichkeit zwei verschiedene Medikamente sind.
Basis für die FDA-Zulassung von Ninlaro
Die FDA-Zulassung von Ninlaro basiert auf Daten der klinischen TOURMALINE-MM1 Studie.
Diese Phase 3-Studie schloss 722 Myelompatienten ein, die ein bis drei Vortherapien
erhalten hatten. Die Studie hatte wenige Einschränkungen bezüglich Vortherapien. Die
Patienten konnten jedoch nicht in die Studie eingeschlossen werden, wenn ihre Krankheit
entweder auf Revlimid oder auf einen Proteasomenhemmstoff refraktär war.
Die Hälfte der Patienten in der Studie wurde mit Ninlaro, Revlimid und Dexamethason
behandelt, die andere Hälfte erhielt ein Placebo (eine Zuckerkapsel), Revlimid und
Dexamethason. Die Behandlung wurde bis zum Krankheitsprogress eines Patienten
fortgesetzt oder bis schwere Nebenwirkungen einen Abbruch der Behandlung nötig
machten.
Mehr Patienten, die Ninlaro in Kombination mit Revlimid und Dexamethason erhielten,
erreichten mindestens eine teilweise Remission als Patienten, die das Placebo mit Revlimid
und Dexamethason (78 Prozent gegenüber 72 Prozent) erhielten. Das progressionsfreie
Überleben war ebenfalls bei den Ninlaro-behandelten Patienten länger (eine mittlere Zeit
von 20,6 Monaten gegenüber 14,7 Monaten).
Es gibt jedoch zum jetzigen Zeitpunkt keinen statistisch signifikanten Unterschied im
Gesamtüberleben zwischen den beiden Patientengruppen.
Die Nebenwirkungen, die die beiden Patientengruppen in der Studie hatten, waren ähnlich,
obwohl mit Ninlaro behandelte Patienten mit etwas größerer Wahrscheinlichkeit obere
Atemwegsinfektionen, periphere Neuropathien, gastrointestinale Nebenwirkungen,
Ausschlag, Rückenschmerzen oder Schwellungen an den Füßen oder Hände hatten.
Empfohlene Ninlaro-Dosierung und Therapiedauer
Ninlaro wird oral in Form einer Kapsel eingenommen. Die empfohlene Startdosis ist eine 4mg-Kapsel pro Woche für drei Wochen, gefolgt von einer Woche Pause. Zwei Kapseln mit
geringerer Dosis sind ebenfalls verfügbar: 3 mg und 2,3 mg.
Revlimid, das in Kombination mit Ninlaro eingenommen wird, sollte täglich an 21 Tagen,
gefolgt von 7 Tagen Pause, mit einer empfohlenen Startdosis von 25 mg pro Tag genommen
werden. Die Woche Behandlungspause von Revlimid sollte dieselbe wie die Woche
Behandlungspause von Ninlaro sein.
Dexamethason, welches zusammen mit Ninlaro und Revlimid eingenommen wird, sollte
wöchentlich ohne Pause und an demselben Tag wie Ninlaro eingenommen werden. Die
empfohlene Dexamethason-Startdosis beträgt 40 mg pro Woche.
Es gibt keine festgelegte Zahl von Zyklen mit Ninlaro, Revlimid und Dexamethason, die den
Patienten empfohlen wird. Die Empfehlung lautet, dass die Behandlung mit der
Dreierkombination “bis zum Krankheitsprogress oder untragbare Nebenwirkungen”
fortgesetzt wird.
Die Kosten von Ninlaro
Ein Sprecher von Takeda informierte Myeloma Beacon, dass der Grosshandelspreis von
Ninlaro 8.670 $ pro vierwöchigen Zyklus oder 2.890 $ pro Kapsel Ninlaro betragen wird. Die
Kosten pro Kapsel Ninlaro sind für die drei Kapseldosierungen gleich.
Die Kosten von 8.670 $ für einen vierwöchigen Zyklus von Ninlaro sind ungefähr dieselben
wie die durchschnittlichen vierwöchigen Kosten von Velcade, wenn Velcade zweimal pro
Woche für zwei Wochen eines dreiwöchigen Zyklus gegeben wird. Die Kosten von Ninlaro
sind jedoch höher als Velcade, wenn Velcade weniger oft gegeben wird. Die wöchentliche
Velcadegabe für drei von vier Wochen kostet zum Beispiel ungefähr 4.800 $ pro
vierwöchigen Zyklus.
Die Kosten von Ninlaro pro vierwöchigen Zyklus sind andererseits niedriger als die Kosten
von Kyprolis, welches ungefähr 10.500 $ pro vierwöchigen Zyklus kostet, wenn Kyprolis in
seiner Standarddosis gegeben wird.
Zusätzliche Details über die FDA Zulassung von Ninlaro können der Pressemitteilung der FDA
(auf Englisch), einer Pressemitteilung von Takeda Oncology (auf Englisch) und den
kompletten Arzneimittelinformationen für Ninlaro (auf Englisch) entnommen werden.
Die Ergebnisse der TOURMALINE-MM1-Studie sind noch nicht in einer medizinischen
Fachzeitschrift veröffentlicht oder auf einer medizinischen Konferenz präsentiert worden. Es
wird jedoch einen Vortrag geben, der die Studienergebnisse auf der Jahresversammlung der
amerikanischen Gesellschaft für Hämatologie im nächsten Monat zusammenfasst
(Zusammenfassung).
Englisches Original: Ninlaro (Ixazomib) Approved By FDA For Multiple Myeloma
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