Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT Entwicklung und Erprobung von Phasenkontrast-Methoden zur Darstellung und Beurteilung von Bewegungsabläufen am menschlichen Herzen. INAUGURAL-DISSERTATION zur Erlangung des Doktorgrades der Fakultät für Physik der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau vorgelegt von Michael Markl aus Stuttgart September 2000 Dekan: Prof. Dr. K. Königsmann Leiter der Arbeit: Prof. Dr. J. Hennig Referent: Prof. Dr. J. Hennig Koreferent: Prof. Dr. G. Strobl Tag der Verkündigung des Prüfungsergebnisses: 24.10.2000 Inhalt 1. Einleitung......................................................................................................................1 2 Grundlagen....................................................................................................................5 2.1. Die Kernspinresonanz.............................................................................................5 2.1.1 Quantenmechanische Beschreibung ...............................................................6 2.1.2 Semiklassische Beschreibung und Blochsche Gleichungen............................11 2.1.3. Relaxationsphänomene................................................................................14 2.2. Bildgebung............................................................................................................17 2.2.1. Schichtselektion..........................................................................................18 2.2.2. Ortskodierung, k-Raum und Bildrekonstruktion...........................................19 2.2.3. Diskretisierung und Fast-Fouriertransformation............................................22 2.3. Pulssequenzen.......................................................................................................24 2.3.1. Spinecho-Sequenz.....................................................................................24 2.3.2. Gradientenecho-Sequenz ...........................................................................26 2.3.3. Echo-Planare-Bildgebung...........................................................................30 2.3.4. Signal-zu-Rausch Verhältnis (SNR)............................................................31 2.4. Phase des MR-Signals ..........................................................................................32 2.4.1. Geschwindigkeitskodierung........................................................................34 2.5. Abbildungseigenschaften und Point-Spread-Function.............................................35 3. Experimentelle Ausstattung ......................................................................................41 3.1. Hauptfeldmagnet...................................................................................................41 3.2. Gradientensystem..................................................................................................42 3.3. HF-Elektronik und Spulen.....................................................................................42 3.3.1. HF-Sendespule..........................................................................................43 3.3.2. Empfangsspule...........................................................................................43 3.4. Computersystem...................................................................................................45 3.4.1. Sequenz-Entwicklungsumgebung................................................................45 4. Bildgebung am Herzen ..............................................................................................47 4.1. Anatomie und Funktion des Herzens......................................................................47 4.1.1 Elektrokardiographie (EKG) .......................................................................48 4.2. Klinische Fragestellungen ......................................................................................49 4.3. Alternative bildgebende Verfahren.........................................................................50 4.3.1. Echokardiographie / Ultraschall..................................................................50 4.3.2. Nuklearmedizinische Verfahren..................................................................51 4.3.3. Computer-Tomographie.............................................................................52 4.4. Rolle der MRT .....................................................................................................53 5. Morphologische und funktionelle Herzbildgebung mit MRT..................................57 5.1. Physiologische Steuerung der Bildgebung...............................................................57 5.1.1. Atmung......................................................................................................57 5.1.2. EKG-Triggerung........................................................................................60 5.2. Positionierung .......................................................................................................61 5.3. k-Raum segmentierte Datenaufnahme (CINE Bildgebung)......................................62 5.4. Tagging-Verfahren................................................................................................64 5.5. Phasenkontrast-Verfahren.....................................................................................66 5.6. Limitationen..........................................................................................................70 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT ............................................................71 6.1. Signalphase, Kodier- und Kompensationsverfahren...............................................72 6.1.1. Fluss- und Bewegungskompensation..........................................................73 6.1.2. Geschwindigkeitskodierung........................................................................75 6.2. Pulssequenzen.......................................................................................................76 6.3. Black-Blood Blutsättigung.....................................................................................79 6.4. Sequenz-Timing....................................................................................................82 6.5. Abbildungseigenschaften und View-Sharing Techniken...........................................87 6.5.1. Abbildungseigenschaften............................................................................87 6.5.2. Implementierung.........................................................................................96 6.6. Sequenzparameter ................................................................................................98 6.6.1. Schichtprofil...............................................................................................98 6.6.2. Flipwinkel..................................................................................................99 7. Phantommessungen / Validierung ...........................................................................103 7.1. Phantommessungen.............................................................................................103 7.1.1. Rotationsphantom....................................................................................103 7.1.2. Oszillator-Phantom..................................................................................105 7.2. Phasenrauschen und systematische Fehler............................................................109 8. Bildnachverarbeitung...............................................................................................113 8.1. Standardisiertes Auswerteverfahren.....................................................................113 8.2. Visualisierung und Weiterverarbeitung..................................................................116 8.3. Korrelationsanalyse.............................................................................................121 8.4. Software-Paket ..................................................................................................127 8.4.1. Implementierung und Benutzeroberfläche ..................................................127 8.4.2. Ergebnisübersicht.....................................................................................129 9. Ergebnisse................................................................................................................131 9.1. Probanden..........................................................................................................131 9.2. Patienten.............................................................................................................137 10. Zusammenfassung..................................................................................................147 11. Diskussion..............................................................................................................151 Literaturverzeichnis ......................................................................................................157 Liste der Veröffentlichungen........................................................................................165 Danksagung ..................................................................................................................167 1. Einleitung In den letzten Jahren hat sich die Kernspin- oder Magnet-Resonanz-Tomographie (MRT) zu einer ernst zu nehmenden Alternative zur Herzdiagnostik, nicht nur zur multiplanaren Abbildung morphologischer Details, sondern auch zur Charakterisierung der Herzfunktion, entwickelt. Die nicht-invasive Evaluierung der myokardialen Funktionsparameter mit MRT ist eine vielversprechende Methode zur Erfassung der biomechanischen Eigenschaften und Dynamik des Herzens mit dem Ziel, anomale Bewegungsparameter und potenziell geschädigte Areale der linken Herzkammer zu identifizieren. Neben der bildlichen Darstellung des schlagenden Herzens kommen auch weitere MRVerfahren zum Einsatz, die die Beurteilung der Herzaktion anhand von zusätzlich gemessener funktioneller Information erlauben. Die bisher vorgestellten Ansätze beruhen dabei entweder auf der Sensitivität der Phase des MR-Signals gegenüber Bewegung (Phasenkontrast-Verfahren, Interferographie, Displacement Encoding) oder der Erzeugung von Sättigungsmustern (Tagging-Verfahren), die dem Herzen überlagert werden und der Gewebebewegung folgen. Der am weitesten verbreitete Ansatz findet sich in den Tagging-Verfahren. Hierbei reflektieren die Verzerrungen der dem Herzen überlagerten Sättigungsmuster die lokalen Bewegungszustände der Herzwand, so dass deren räumliche Dislokalisation entlang des EKG-Zyklus verfolgt und mit Hilfe von mathematischen Modellen in Parameter umgesetzt werden kann, die die mechanischen Eigenschaften der Herzaktion beschreiben. Ein intrinsischer Nachteil von Tagging-Verfahren ist allerdings durch die im Vergleich zum anatomischen MR-Bild reduzierte räumliche Auflösung der funktionellen Information um einen Faktor 3-5 gegeben. Dennoch sind Tagging-Verfahren erfolgreich zur Beschreibung der mechanischen Eigenschaften des Herzmuskels in zahlreichen Probanden- und Patientenstudien herangezogen worden. Ein zweiter Zugang zur Charakterisierung der Herzwandbewegung ist durch die Sensitivität der Phase des MR-Signals gegenüber Bewegung oder Fluss gegeben. Diese Eigenschaft kann genutzt werden, um direkt die lokalen Geschwindigkeitskomponenten der Herzwandbewegung pixelweise, d.h. mit zum anatomischen MR-Bild identischer räumlicher Auflösung, zu messen. Bereits vorgestellte Verfahren haben allerdings den Nachteil, dass entweder nur eingeschränkte Zeitfenster der Herzbewegung aufgelöst werden konnten (Displacement Encoding) oder die Gesamtmesszeit zu lang war, um die Untersuchung im Atemstillstand zur Kompensation der überlagerten Atembewegung durchzuführen (Interferographie). Das Phasenkontrast-Verfahren bietet demgegenüber die Möglichkeit die Geschwindigkeiten der Herzwandbewegung entlang des gesamten Herzzyklus zeitaufgelöst mit gleichzeitig hoher räumlicher Auflösung abzubilden. 1 Einleitung Bei der Analyse der Herzbewegung in früheren Studien waren die Messungen jedoch nicht an die Atembewegung angepasst, so dass die Bewegungsanalyse durch überlagerte Atemartefakte erschwert wurde. Zum anderen erfolgte die Auswertung durch Umrechnung der Geschwindigkeitsdaten in Trajektorien verschiedener Herzwandbereiche, um daraus analog zur Bewegungsanalyse beim Tagging-Verfahren die mechanischen Eigenschaften der lokalen Herzaktion zu berechnen. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, zum einen ein Verfahren zur zeitaufgelösten Erfassung von funktionellen Parametern des schlagenden Herzens zu entwickeln und zu implementieren, wobei die Umsetzung von auf dem Phasenkontrast-Verfahren basierenden Messungen der Geschwindigkeiten der Herzwandbewegung in klinisch anwendbaren Untersuchungsprotokollen im Vordergrund stand. Zum anderen wurde das Potential der gemessenen Geschwindigkeitsdaten zur Beurteilung der Myokardbewegung und die Möglichkeiten zur geschwindigkeitsbasierten Datennachverarbeitung zur Charakterisierung von funktionellen Defiziten, ausgelöst durch lokale und globale Pathologien, untersucht. Nach der Einführung der Grundlagen der Magnet-Resonanz-Tomographie sowie weiteren für diese Arbeit relevanten grundlegenden Konzepten (Kapitel 2) und der experimentellen Ausstattung (Kapitel 3) wird in Kapitel 4 zunächst auf die Anatomie und Funktion des menschlichen Herzens sowie auf klinisch relevante Fragestellungen eingegangen und verschiedene Verfahren zur bildgebenden kardialen Diagnostik und deren Potenzial im Vergleich zur MRT vorgestellt. Die Rolle der MRT bei der Bildgebung am Herzen, die grundlegenden, aus der Literatur bekannten und für diese Arbeit relevanten methodischen Ansätze sowie der Stand der Forschung bei funktionellen Herzuntersuchungen wird in Kapitel 5 genauer erläutert und diskutiert. Die methodischen Entwicklungen, die erforderlich waren, um das PhasenkontrastVerfahren in ein Messprotokoll für Probanden- und Patientenuntersuchungen zu integrieren, werden in Kapitel 6 vorgestellt. Neben den grundlegenden Pulssequenzen und deren physiologisch bedingte Anpassung an die Herzaktion und Atembewegung sowie Einfluss und Sättigung von Blutfluss in den Herzkammern werden die für die Phasenkontrast-MRT relevante Abbildungseigenschaften und Optimierung der Sequenzparameter diskutiert. Mit Hilfe von Phantommessungen (Kapitel 7) konnten die implementierten Methoden bezüglich ihrer Messgenauigkeit validiert und auf systematische Fehler hin untersucht werden. Über der methodischen Sequenzentwicklung hinaus bestand ein weiterer zentraler Punkt dieser Arbeit in der Quantifizierung, Visualisierung und Nachverarbeitung der in den gemessenen Phasenkontrast-Bildern enthaltenen funktionellen Information. Dabei stand die Implementierung eines standardisierten Auswerteverfahrens sowie verschiedener Visualisierungs- und Weiterverarbeitungsoptionen im Form eines Software-Pakets im Vordergrund. Die zur Datenanalyse relevanten Ansätze und Umsetzung werden in Kapitel 8 vorgestellt. 2 Einleitung Im Rahmen von Studien an gesunden Probanden und Patienten (Kapitel 9) konnten die entwickelten Untersuchungsprotokolle und Nachverarbeitungsmodalitäten verifiziert sowie deren Sensitivität zur Detektion lokaler und globaler Bewegungsstörungen und deren Korrelation mit pathologisch bedingten Defekten der Herzwand untersucht werden. 3 4 2. Grundlagen Wie andere bildgebende Verfahren in der medizinischen Diagnostik basiert auch die Kernspin- oder Magnet-Resonanz-Tomographie (MRT) auf der Wechselwirkung des menschlichen Körpers bzw. bestimmter Organ- oder Gewebestrukturen mit einem äußeren Strahlungsfeld. Dabei wird der Bereich der einsetzbaren Strahlung durch deren frequenzabhängige Eindringtiefe eingegrenzt. Neben der Röntgenstrahlung ist der menschliche Körper auch für Strahlung im Kurz- und Ultrakurzwellenbereich durchlässig. Bei der MRT wird im Gegensatz zur klassischen Röntgenuntersuchung oder Computer-Tomographie das Frequenzfenster im Bereich der UKW-Strahlung genutzt. Mit Hilfe von gepulsten Hochfrequenzfeldern (HF-Pulse) im MHz-Bereich, hohen Magnetfeldern und in drei Raumrichtungen überlagerten Magnetfeldgradienten wird die scharfe Resonanzabsorption von Wasserstoffkernen im menschlichen Körper räumlich kodiert und so eine bildliche Darstellung ihrer Verteilung erreicht. Die Abhängigkeit des Kernresonanzsignals (MR-Signal) von gewebespezifischen Parametern (Protonendichte, Relaxationszeiten, chemische Verschiebung, etc.) aber auch Bewegung, Fluss und Diffusion ermöglicht es nicht nur morphologische Details hochaufgelöst abzubilden, sondern auch funktionelle Vorgänge im menschlichen Körper darzustellen [1-11]. In diesem Kapitel soll zunächst auf das der MR-Tomographie zugrunde liegende Phänomen der Kernspinresonanz, dessen quantenmechanische Beschreibung und die daraus resultierenden Blochschen Gleichungen eingegangen werden, die das Verhalten der makroskopischen Magnetisierung eines Spin-½ Systems in einem äußeren, zeitabhängigen Magnetfeld semiklassisch beschreiben. In einem zweiten Schritt werden die Methoden zur räumlichen Kodierung der MR-Signale sowie verschiedene Ansätze zur Bildgebung vorgestellt und diskutiert. 2.1. Die Kernspinresonanz Die Grundlage der MRT bildet das Phänomen der Kernspinresonanz von Wasserstoffkernen in einem statischen äußeren Magnetfeld [1,2]. Die Wechselwirkung der Protonenspins mit einem magnetischen Wechselfeld erzeugt eine dynamische Änderung des Magnetisierungszustandes des Gesamtsystems, die mit geeigneten Detektoren nachgewiesen werden kann und Rückschlüsse auf das signalerzeugende Objekt erlaubt. Die MRT beruht auf der Detektion von Resonanzsignalen von Wasserstoffkernen in einem äußeren Magnetfeld nach Einstrahlung eines Hochfrequenz-(HF)-Pulses [3-6,9,12,13]. 5 2. Grundlagen 2.1.1. Quantenmechanische Beschreibung Die Grundlage für die quantenmechanische Behandlung der Kernspinresonanz bildet ein Spin-½ System, d.h. ein Ensemble von mikroskopischen Quantenzuständen, das mit Hilfe des Dichtematrix-Formalismus beschrieben werden kann [5,14,15]. Der Spin eines Teilchens kann aufgrund seiner quantenmechanischen Eigenschaften, ausgedrückt durch die zyklisch vertauschbaren Kommutatorrelationen [Sˆ , Sˆ ] = iSˆ , x y (2.1) z als Eigendrehimpuls aufgefasst werden. Dabei sind Ŝk , k = x , y, z die drei Komponenten des Spinoperators Ŝ . Zur vollständigen Beschreibung eines Spinsystems genügen Betrag Ŝ 2 und die z-Komponente Ŝ z der Spinoperatoren, zusammen mit den Eigenfunktionen s, m , die den Zustandsraum aufspannen. Die zugehörigen Eigenwertgleichungen mit den Quantenzahlen s, m sind gegeben durch Sˆ 2 s , m = h 2s ( s + 1) s, m (2.2) Sˆ z s , m = hm s , m (2.3) Dabei kann s ganz- oder halbzahlige Werte annehmen, während die Quantenzahlen der z-Komponente des Spinoperators durch m = −s ,− s + 1,...., s − 1, s gegeben sind. Im Falle eines Spin-½ Teilchens, d.h. s = 1 2 und m = + 1 2 ,− 1 2 , reduzieren sich die Eigenwertgleichungen (2.2) und (2.3) zu 1 ↑ , 2 3 sˆ 2 ↑ = h 2 ↑ , 4 sˆz ↑ = h 1 ↓, 2 3 sˆ 2 ↓ = h 2 ↓ . 4 sˆ z ↓ = −h (2.4) mit zugehörigen Eigenvektoren ↑ = s = 1 2 , m = 1 2 und ↓ = s = 1 2 , m = r− 1 2 . Befindet sich das Spin-½ Teilchen r in einem homogenen äußeren Magnetfeld B , das hier in z-Richtung gewählt ist ( B = ( 0,0, B0 ) ), so sind mit den Spinkomponenten magnetische Momente µ k , k = x , y, z verbunden, die durch die Operatoren µˆ k = γ ŝk und im Falle der z-Komponente durch die Eigenwerte µ z = γ m , m = + 1 2 ,− 1 2 beschrieben werden. Damit lässt sich der Hamiltonoperator Ĥ 0 von Protonen in einem äußeren r Feld B angeben: r r Hˆ 0 = −µ ⋅ B = −γ B0ŝ z = −ω L ŝ z (2.5) Hierbei wird mit γ das gyromagnetische Verhältnis und mit ω L die Larmorfrequenz 6 2.1. Die Kernspinresonanz bezeichnet (für Protonen ergibt sich γ = 2π 42.577 MHz Tesla ). Da der Hamiltonoperator im Wesentlichen aus der z-Komponente des Spinoperators besteht, sind ↑ , ↓ auch Eigenfunktionen von Ĥ 0 . Die Energieeigenwerte lassen sich demnach mit Gleichungen (2.4) und (2.5) sofort berechnen. Im einfachsten Fall eines Spin-½ Systems ohne Kopplung der Spins untereinander spaltet das System damit energetisch in zwei Zustände mit den Energieeigenwerten E↑ = − hω L 2 und E↓ = hω L 2 auf. E↓ = hω L 2 E ohne Feld 0 E↑ = − im Feld B 0 m =− 1 2 ∆E ↑↓ = hω L hωL 2 m=+ 1 2 Abb. 2.1. Energieniveaus eines Spin-½ Teilchens im äußeren homogenen Magnetfeld v B mit der z-Komponente B 0 . Im MR-Experiment sind die Protonen in unterschiedliche Moleküle und damit chemische Umgebungen eingebaut, wodurch das äußere Feld durch die den Kern umgebenden Elektronen teilweise abgeschirmt wird. Dies resultiert in einer Verminderung von B0 am Kernort um den Faktor 1 − Σ , wobei die Abschirmung typischerweise klein gegenüber dem äußeren Feld ist ( Σ << 1 ). Die Larmorfrequenz wird damit zu ω L = γ (1 − Σ ) B0 und beschreibt mit γ ΣB 0 die Differenz der Resonanzfrequenzen zwischen den im Molekül enthaltenen und freien Protonen. Dies wird auch als chemische Verschiebung ('Chemical-Shift') oder Off-Resonanz bezeichnet, da diese Frequenzunterschiede charakteristisch für die jeweilige chemische bzw. elektronische Umgebung des Protons im entsprechenden Molekül sind. Die unterschiedliche Besetzung der Energieniveaus folgt aus der Boltzmannverteilung der Energiezustände. Da bei Zimmertemperatur E↑ , E ↓ << kT ergibt sich für ein System mit Spin-½ Teilchen 1 − ∆E↑↓ n↓ ∆E↑↓ = e kT ≈1− , n↑ kT (2.6) wobei n ↓ und n ↑ die Besetzungszahlen der beiden Zustände, k die Boltzmannkonstante, T die absolute Temperatur und ∆E↑↓ die Energieaufspaltung im äußeren Feld B0 ist. Entsprechend Abbildung 2.1 ist die Energiedifferenz der beiden Spinzustände gegeben durch ∆E↑↓ = hω L = hγB0 = g P µ K B0 , (2.7) mit der Larmorfrequenz ω L , dem Kernmagneton µ K = eh 2 mP , dem Proton g-Faktor g P , der Elementarladung e und der Protonenmasse m P . 7 2. Grundlagen Bei Zimmertemperatur ergibt sich bei einer für MR-Tomographen typischen Hauptfeldstärke von 1 Tesla für den relativen Besetzungsunterschied n ↓ n↑ nach Gleichung (2.6) ein Wert in der Größenordnung von 1 − 6.6 ⋅10 −6 . Es ist also lediglich ein kleiner Überschuss (6.6 ppm) an Protonenspins entlang des Hautfeldes ausgerichtet. Bei makroskopischen Teilchenzahlen reicht die resultierende Gesamtmagnetisierung des Objekts zu detektierbarer Signalerzeugung jedoch aus. Der Zustand und die zeitliche Entwicklung des Spin-½ Systems können nun mit Hilfe der Dichtematrix σ beschrieben werden, deren Diagonalelemente l σ l die Wahrscheinlichkeit angeben, das System im Zustand l zu finden. Im Falle des Spin-½ Systems ergibt sich daraus die Population des entsprechenden Zustandes. Zusammen mit dem Hamiltonoperator Ĥ folgt die Zeitentwicklung der Dichtematrix der LiouvilleGleichung dσ = −i[ Hˆ , σ ] . dt (2.8) Kann das System durch einen zeitunabhängigem Hamiltonoperator charakterisiert werden, so vereinfacht sich Gleichung (2.8) zu σ ( t ) = e −iHtσ ( 0)e iHt ˆ ˆ (2.9) und σ (t ) kann aus dem Anfangszustand σ (0) des Spin-½ Systems berechnet werden. Insbesondere lassen sich die Erwartungswerte makroskopischer physikalischer Eigenschaften durch Spurbildung des Produkts von quantenmechanischem Operator und Dichtematrix ermitteln. Damit kann die für die Beschreibung r des MR-Experiments wesentliche Messgröße der makroskopischen Magnetisierung M wie folgt berechnet werden: M k ≡ µˆ k = γ n0 Spur{sˆkσ } . (2.10) Dabei ist n 0 die Anzahl der mikroskopischen Quantenzustände bezogen auf ein Einheitsvolumen, d.h. die Protonendichte im untersuchten Objekt. Befindet sich das Spin-½ System im thermodynamischen Gleichgewicht, so lässt sich die zugehörige Gleichgewichts-Dichtematrix σ 0 unter Verwendung der Boltzmann-Gleichung und dem entsprechenden Hamiltonoperator Ĥ 0 (Gleichung (2.5)) angeben: σ0 = e − Hˆ 0 kT Spur{e − Hˆ 0 kT (2.11) } Da die MR-Messungen bei Raumtemperatur durchgeführt werden, gilt hier mit Hˆ 0 / kT = hω L / 2kT << 1 die Hochtemperaturnäherung. 8 2.1. Die Kernspinresonanz Damit kann Gleichung (2.11) entwickelt und die Dichtematrix in erster Ordnung zur Beschreibung des Spinsystems herangezogen werden: 1 ω σ 0 = 1̂ + L sˆ z . 2 2kT (2.12) r Die makroskopische Gleichgewichtsmagnetisierung M des Spin-½ Systems ergibt sich damit nach Gleichung (2.10) zu ω ω 1 M z = γ n0 Spur{s$ z (1$ + L s$ z )} = γh 2 n 0 L , 2 kT 4 kT (2.13) Mx = M y = 0. (2.14) Das Anlegen eines äußern Magnetfeldes in z-Richtung resultiert also in einer Gesamtr magnetisierung des Spinsystems entlang der Orientierung von B . Die Kernspinresonanz beruht nun auf der Einstrahlung eines magnetischen Wechselr feldes B1 (t ) mit der Frequenz ω und der Amplitude B1 orthogonal zur Richtung des Hauptfeldes B0 , so dass cos ωt r B1 (t ) = B1 − sin ωt . 0 (2.15) Damit wird der Hamiltonoperator Hˆ (t ) zeitabhängig und setzt sich aus dem Gleichr gewichtshamiltonian Ĥ 0 sowie einem von B1 (t ) her rührenden Anteil Hˆ 1 (t ) wie folgt zusammen: rr rr Hˆ (t ) = Hˆ 0 + Hˆ 1( t ) = − µB0 − µB1 = −hω L sˆz − hγB1 ( sˆ x cos ωt − sˆ y sin ωt ). (2.16) Um die Zeitentwicklung der Dichtematrix und die daraus folgenden Änderungen der makroskopischen Magnetisierungskomponenten M k berechnen zu können, wird eine Transformation in ein mit ω rotierendes Bezugssystem vorgenommen, wobei sich die v Spinoperatoren in der neuen Basis e ′ = ( e′x , e′y , e′z ) in zur Basistransformation analoger r Weise aus den Spinoperatoren im kartesischen Koordinatensystem e = ( e x , e y , ez ) gewinnen lassen: e′x cos ωt − sin ωt 0 e x e′y = sin ωt cos ωt 0 e y , e′ 0 0 1 e z z sˆ ′x cos ωt − sin ωt 0 sˆ x sˆ ′y = sin ωt cos ωt 0 sˆ y . (2.17) sˆ ′ 0 0 1 sˆ z z 9 2. Grundlagen Diese Transformation lässt sich auch mit Hilfe von Rotationsoperatoren Rˆ = e iω tsˆ z schreiben, so dass sich die Spinoperatoren wie s$ k′ = R$ s$ k R$ −1 transformieren. Des Weiteren kann gezeigt werden, dass mit der Einführung der transformierten Dichtematrix σ ′ = R$ −1σR$ auch die Liouville-Gleichung (2.8) ins rotierende Bezugssystem überführt werden kann, so dass die Zeitentwicklung von σ ′ gegeben ist durch [ ] dσ ′ = −i Hˆ ′, σ ′ , dt (2.18) mit dem ins rotierende Bezugssystem transformierten und jetzt zeitunabhängigen Hamiltonoperator Hˆ ′ = Hˆ ′o + Hˆ 1′ = −Ωsˆ ′z − γB1sˆ′x , Ω = ωL − ω . (2.19) Damit lässt sich die Zeitentwicklung der Dichtematrix σ ′ im rotierenden Bezugssystem nach Gleichung (2.9) angeben. Der Summand Ĥ 0′ stellt den Gleichgewichtshamiltonian im rotierenden Bezugssystem dar, wobei Ω = ω L − ω den r Frequenzoffset im Bezug auf die Trägerfrequenz ω des magnetischen Wechselfeldes B1 (t ) beschreibt. Im Resonanzfall ( ω = ω L ) trägt zu Ω lediglich noch die Frequenzdifferenz zur Trägerfrequenz bei, die von der chemischen Verschiebung, d.h. der jeweiligen chemischen Umgebung der Protonen, herrührt. Ĥ 0′ wird daher auch als „Chemical-Shift“ Hamiltonian bezeichnet. Aufgrund der Größenordnung der Abschirmkonstante Σ ist Ω << ω L . Da im MRExperiment zur Erzeugung des magnetischen Wechselfeldes kurze Hochfrequenzpulse (HF-Pulse) mit einem Anregungsspektrum im Bereich der Larmorfrequenz eingestrahlt werden, gilt außerdem γ B1 >> Ω . Daher kann unter Resonanzbedingungen der Gleichr gewichtshamiltonian Ĥ 0′ während der Einstrahlung des Feldes B1 (t ) vernachlässigt werden. Da die Gleichgewichts-Dichtematrix invariant ist unter der Transformation in ein rotierendes Bezugssystem ( σ 0′ = Rˆ −1σ 0 Rˆ =r Rˆ −1 Rˆ σ 0 = σ 0 ) und das Spinsystem vor Anlegen eines magnetischen Wechselfeldes B1 (t ) durch die zeitlich konstante Dichtematrix σ 0 charakterisiert wird, kann als Anfangsbedingung für die Lösung der LiouvilleGleichung nach (2.9) σ ′( 0) = σ 0 gewählt werden. Mit α = γ B1t ergibt sich ˆ′ ˆ′ ω ˆ′ 1 ˆ′ σ ′(t ) = e − iH 1tσ 0e iH 1t = e iαs x ( 1̂ + L sˆz )e − iαs x 2 2kT 1 ω ˆ′ ˆ′ = 1̂ + L eiαsx sˆz e −iαsx 2 2kT 1 ω = 1̂ + L ( sˆ ′z cos α − sˆ′y sin α ) , 2 2kT (2.20) wobei die Kommutatorregeln für Spinoperatoren (Gleichung (2.1)) sowie die Reihendarstellung der Exponentialfunktion benutzt wurden. 10 2.1. Die Kernspinresonanz Die Erwartungswerte für die Magnetisierung im rotierenden Bezugssystem M ′k können nun mit M ′k ≡ µ ′k = γ hn0 Spur{sˆkσ ′} (2.21) analog zu Gleichung (2.10) gewonnen werden, wobei die Spinoperatoren hier in der Form des statischen Bezugssystems vorliegen, während die Transformation in das rotierende Bezugssystem direkt auf die Dichtematrix in der Form σ ′ = R$ −1σR$ übertragen wurde. Mit Gleichungen (2.20) und (2.21) ergibt sich 0 r ωL 2 M ′ = γh n0 sin α . 4kT cos α (2.22) Nach Abschalten des magnetischen Wechselfeldes wird die weitere zeitliche Entwicklung des Spin-½ Systems nur noch durch Ĥ 0′ bestimmt. Die Dichtematrix kann wieder analog zu Gleichung (2.9), in diesem Fall mit der Anfangsbedingung σ ′(0) = σ ′(t ) , berechnet werden. Für die Magnetisierung ergibt sich sin α sin Ωt r ωL 2 M ′ = γh n0 sin α cos Ω t . 4 kT cosα (2.23) r Das Einstrahlen von B1 (t ) führt demnach zur einer Verminderung der longitudinalen Magnetisierung M ′z um cos α , die in die Komponenten M ′x , M ′y der transversalen Magnetisierung überführt wird, die im rotierenden Bezugssystem mit der 'ChemicalShift' Frequenz Ω um die Richtung des Hauptfeldes präzedieren. Dies ist das Phänomen der Kernspinresonanz und entspricht im MR-Experiment der Auslenkung der makroskopischen Magnetisierung des Spin-½ Ensembles aus der Gleichgewichtslage durch Einstrahlung eines HF-Pulses mit einem Anregungsspektrum im Bereich der Larmorfrequenz, dessen Amplitude und Dauer den Flipwinkel α festlegt. 2.1.2. Semiklassische Beschreibung und Blochsche Gleichungen Zur semiklassischen und anschaulichen Beschreibung der Kernspinresonanz dienen die Blochschen Gleichungen, die die zeitliche Entwicklung der makroskopischen Magnetisierungskomponenten in Form von Differentialgleichungen erster Ordnung beschreiben. Diese können mit Hilfe der Liouville-Gleichung direkt aus dem Dichtematrix-Formalismus hergeleitet werden [1,6,9,14-16]. 11 2. Grundlagen Mit dem Hamiltonoperator rr Hˆ (t ) = −µB (t ) = −γ ∑ B sˆ i = x , y, z (2.24) i i für ein Spin-½ Teilchen in einem zeitabhängigen äußeren Magnetfeld r B( t ) = ( B x ( t ), By ( t ), B z ( t )) im statischen Bezugssystem ergibt sich für die zeitliche Entwicklung der Magnetisierung nach Gleichung (2.10) unter Benutzung der LiouvilleGleichung sowie der Kommutatorrelationen für Spinoperatoren dM k dσ = γ n0 Spur{ , s$k } = −iγ n 0 Spur{[ H$ , σ ], s$ k } dt dt = i γ 2 n0 = −γ ∑ B ( t) Spur{[ sˆ , σ ], sˆ }. i = x, y,z ∑ε kij i, j = x , y , z i i k (2.25) Bi (t ) M j Dies sind die Blochschenr Gleichungen, die die zeitliche Entwicklung der makroskopischen r Magnetisierung M eines Spin-½ Systems in einem äußeren zeitabhängigen Feld B(t ) beschreiben. In vektorieller Form wird Gleichung (2.25) zu: r r r dM = γM × B( t ) . dt (2.26) Wird die Feldkonfiguration wieder analog zur quantenmechanischen Beschreibung des MR-Experiments r mit einem orthogonal zum Hauptfeld eingestrahlten magnetischen Wechselfeld B1 (t ) gewählt, d.h. Bx (t ) = B1 cos ωt , B y (t ) = − B1 sin ωt und Bz (t ) = B0 , so resultiert aus Gleichung (2.26) M& x 0 & M y = γ − B0 & − B sin ωt 1 Mz B0 0 − B1 cos ωt B1 sin ωt M x B1 cos ωt M y . M 0 z (2.27) v Im Resonanzfall ( ω = ω L ) ergeben sich mit der Anfangsbedingung M (0) = ( 0,0, M 0 ) , d.h. dem Spin-½ System im Gleichgewicht mit einer makroskopischen Magnetisierungskomponente M 0 entlang der Richtung (z) des Hauptfeldes, folgende Lösungen: M x − sin α cos ω L t M y = −γM 0 sin α sin ω L t . M cos α z (2.28) 12 2.1. Die Kernspinresonanz v Dies entspricht einer Präzessionsbewegung des Magnetisierungsvektors M um die Richtung des Hauptfeldes mit ω L = γ B0 , überlagert von einer Bewegung zur x-y-Ebene hin (siehe Abbildung 2.2). Diev resultierende schraubenförmige Rotationsbewegung wird auch als 'Umklappen' von M bezeichnet. Der Flipwinkel α = γ B1t , um den die v Magnetisierung M aus der longitudinalen Position ausgelenkt wird, hängt davon ab, mit welcher Stärke und Dauer das magnetische Wechselfeld auf das System einwirken kann. Durch die Transformation von Gleichungen (2.26) in ein mit ω rotierendes Bezugssystem lassen sich die Gleichungen (2.27) und r(2.28) weiter vereinfachen. Dabei geht das oben gewählter magnetische Wechselfeldes B1 (t ) (Gleichung (2.15)) in das zeitunabhängige Feld B1′ (t ) = ( B1 ,0,0) über. Die Blochschen Gleichungen im rotierenden Bezugssystem ergeben sich zu r r r dM ′ = γ M ′ × B′ dt ⇔ M& ′x 0 M& ′y = γ − B0 &′ 0 Mz B0 0 − B1 0 M ′x B1 M ′y . 0 M ′z (2.29) Unter Resonanzbedingungen r v ( ω = ω L ) erhält man für freie Protonen ( Ω = 0 ) mit der ′ Anfangsbedingung M (0) = M (0) = (0,0, M 0 ) als Lösungen für die Magnetisierung 0 M ′x M ′y = −γ M 0 sin α . M′ M cos α z 0 (2.30) Damit entsteht der transversale Anteil der Magnetisierung rdurch einfache Rotation von r M ′ um die Richtung des magnetischen Wechselfeldes B′1 (t ) (siehe Abbildung 2.2). Hier findet sich auch der Flipwinkel α = γ B1t wieder, der je nach Einstrahldauer t und Amplitude B1 des magnetischen Wechselfeldes (im MR-Experiment durch einen kurzen HF-Puls mit geeignetem Anregungsspektrum realisiert) den Anteil von transversaler ( M x , M y ) undr longitudinaler Magnetisierung ( M z ) bestimmt. In diesem Fall entspricht die Wahl von B′1 (t ) einer Orientierung des Feldes entlang B′x . Im Allgemeinen hängt die Orientierung der Ebene, in der die Magnetisierung rotiert r wird, von der Phase des magnetischen Wechselfeldes ab, so dass M ′ um beliebige Achsen teilweise oder vollständig in die transversale Ebene rotiert werden kann. Wird r die chemische Verschiebung mit in Betracht gezogen, so präzediert M ′ zusätzlich mit der Frequenz Ω analog zu Gleichungen (2.23) um die z-Achse. 13 2. Grundlagen statisches Bezugssystem rotierendes Bezugssystem Mz /M0 M´z/M0 M´ M α α z, B0 My/M0 Mx/M0 M´y/M0 Bx́ M´x/M0 r r Abb. 2.2. Zeitliche Entwicklung der makroskopischen Magnetisierung M und M ′ im statischen bzw. rotierenden Bezugssystem bei Einstrahlung eines magnetischen Wechselfeldes für ω = ω L und ohne chemische Verschiebung (Ω = 0 ). Die Zeitentwicklung der Gesamtmagnetisierung des Spin-½ Systems folgt jeweils den in grau angedeuteten Trajektorien. Für die weiteren Rechnungen wird der zur longitudinale Komponenten r der Magnetisier r rung M z orthogonale Magnetisierungsvektor in der x-y-Ebene mit M = M e + M e xy x x y y r r r oder im rotierenden Bezugssystem M ′xy = M ′x ex′ + M ′y e ′y eingeführt. 2.1.3. Relaxationsphänomene Neben der durch ein äußeres Strahlungsfeld bestimmten Dynamik der makroskopischen Gesamtmagnetisierung von Spin-½ Ensembles spielen auch Relaxationsphänomene eine entscheidende Rolle für die Bildgebung mit MRT, insbesondere für das Kontrastverhalten unterschiedlicher Gewebe- bzw. Objektanteile bei einer MR-Untersuchung. Dabei sind zwei unterschiedliche Prozesse von Bedeutung, von denen der eine auf dem Energieaustausch der angeregten Spins mit ihrer Umgebung beruht (Spin-GitterRelaxation, T1 -Relaxation), während im zweiten Fall ein Verlust an Phasenkohärenz der transversalen Magnetisierungskomponenten untereinander zugrunde liegt ( T2* -Zerfall) [1,6,7,9,14]. T1 -Relaxation Werden die Spin-½ Ensembles rdurch einen HF-Puls aus der Gleichgewichtslage ausgelenkt (angeregt), so kehrt M durch Wechselwirkung (Energieaustausch) mit der Umgebung ins Gleichgewicht zurück, so dass sich entsprechend einer charakteristischen Zeitkonstante T1 das thermische Gleichgewicht wieder einstellt. 14 2.1. Die Kernspinresonanz Dieser Effekt wird beschrieben durch die phänomenologische Differentialgleichung dM z 1 = (M 0 − M z ) dt T1 (2.31) wobei mit M 0 die Gleichgewichtsmagnetisierung bezeichnet wird. Dies resultiert in einer exponentiellen Erholung der z-Komponente der Magnetisierung. Die Dauer der T1 -Relaxationszeit ist abhängig von der magnetischen Feldstärke B0 , der Temperatur T und darüber hinaus entscheidend abhängig von der Art des untersuchten Objekts bzw. Gewebes. Die T1 -Relaxationszeiten liegen für Flüssigkeiten bei Feldstärken von 1-2 Tesla und unter Normalbedingungen in der Größenordnung von Sekunden und für Weichteilgewebe im Bereich von Zehntelsekunden. T2 und T2* -Relaxation Im semiklassischen Bild präzedieren die angeregten Magnetisierungskomponenten der Spin-½ Ensembles um die Längsachse (z) des statischen Magnetfeldes. Unmittelbar nach der Anregung durch einen Hochfrequenzimpuls ist die Präzession aller Komponenten zunächst synchron (in Phase). Die rmagnetischen Momente addieren sich zu einer messbaren Größe (Quermagnetisierung M xy ). Die Präzessionsbewegung der transverr salen Magnetisierung M xy lässt sich allerdings nur solange beobachten, wie diese feste Phasenbeziehung zwischen den einzelnen Spin-½ Ensembles besteht. Aufgrund von lokalen Magnetfeldfluktuationen, ausgelöst durch die magnetischen Momente benachbarter Spins sowie technisch oder gewebespezifisch bedingte Feldinhomogenitäten, sind Protonenspins innerhalb eines bestimmten Volumens sowohl zeitlich veränderlichen als auch konstanten Änderungen des Magnetfeldes ausgesetzt. Durch die Feldfluktuationen differieren die Larmorfrequenzen der Spins geringfügig, so dass die Magnetisierungskomponenten auseinander rotieren bzw. dephasieren. Die transversale Magnetisierung innerhalb des Volumens nimmt ab. Den Vorgang der Dephasierung der Kernspins durch ihre Wechselbeziehung untereinander (ausgelöst durch Magnetfelder benachbarter Spins und der jeweiligen chemische Umgebung) nennt man T2 -Zerfall, Spin-Spin-Relaxation, oder auch transversale Relaxation, wobei die Dauer durch eine Zeitkonstante T2 beschrieben wird, deren Betrag durch physikalischen Größen (z.B. Temperatur, Druck) und insbesondere durch die Art des untersuchten Objekts oder Gewebes des bestimmt wird. Weitere, im Vergleich zu T2 noch schneller ablaufende Dephasierungseffekte, die durch zeitlich konstante Magnetfeldinhomogenitäten ausgelöst werden, lassen sich mit der T2′ Zerfallszeit charakterisieren. Dabei führt die Imperfektion des Hauptfeldes B0 sowie unterschiedliche dia- oder paramagnetische Eigenschaften der lokalen Umgebung (Suszeptibilitätsänderungen) zu Feldfluktuationen. Der im Experiment beobachtete Zerfall der transversalen Magnetisierung kann damit als Summe der beiden Effekte verstanden 15 2. Grundlagen und mit Hilfe der T2* -Relaxationszeit beschrieben werden, wobei r dM xy dt =− 1 r M xy , T2* mit 1 1 1 = + . * T2 T2 T2′ (2.32) Im Gegensatz zur den die Spin-Spin-Relaxation auslösenden Feldfluktuationen sind die Magnetfeldfluktuationen aufgrund von Hauptfeldinhomogenitäten zeitlich konstant. Der dadurch verursachte Dephasierungseffekt ist durch geeignete Anwendung eines zweiten HF-Pulses zeitlich umkehrbar und stellt die Grundlage des Spinechos dar. Abbildung 2.3 zeigt die T1 -Relaxation und den T2 -Zerfall für verschiedenen Gewebeanteile am Beispiel eines MR-Experiments mit einer HF-Anregung mit α = 90° . In diesem Fall wird dich Gleichgewichtsmagnetisierung vollständig in dier transversale Ebene geklappt, wodurch sich die Anfangsbedingungen M z ( 0) = 0 und M xy (0) = M 0 ergeben. Nach Gleichungen (2.31) und (2.32) folgt damit für die Relaxationsprozesse M z (t ) = M 0 (1 − e − t T1 ) und t − r T2 M xy ( t ) = M 0e . (2.33) Nach Störung des thermodynamischen Gleichgewichts finden die Relaxationsprozesse gleichzeitig und unabhängig voneinander statt, wobei bei gleichem Objekt oder Gewebe die jeweiligen Zefallskonstanten unterschiedlich lang sind, so dass im Allgemeinen T2* < T2 < T1 gilt. T2-Zerfall Herzmuskel Wasser Fett Mz /M0 |Mxy|/M0 T1-Relaxation t [ms] t [ms] Abb. 2.3. T1 -Relaxation der longitudinalen r Magnetisierung M z nach einem 90° HF-Puls (a) und T2 -Zerfall der transversalen Magnetisierung M xy (b) für unterschiedliche Gewebeanteile. Zur Vollständigen semiklassischen Beschreibung der Kernspinresonanz müssen die Relaxationsterme in Gleichungen (2.31) und (2.32) den Blochschen Gleichungen hinzugefügt werden. Damit kann die oben diskutierte Präzessionsbewegung im statischen 16 2.1. Die Kernspinresonanz Bezugssystem nach dem Faradayschen Induktionsgesetz als oszillierendes Spannungssignal in einer das untersuchte Objekt oder Gewebe umgebenden Empfangsspule detektiert werden. Unter Einbeziehung der T2* -Relaxation ergibt sich für das gemessene Spannungssignal S ( t ) , das auch als FID (Free Induction Decay) bezeichnet wird t − r i ω Lt T2 * S (t ) ~ M xy e e . (2.34) Durch Fouriertransformation wird der zeitliche Verlauf eines Kernresonanzsignals in seine spektralen Anteile zerlegt; man erhält die Signalintensität als Funktion der Frequenz. Bei Wasserprotonen entspricht dies einer Lorentz-Linie bei der Larmorfrequenz, deren Halbwertsbreite umgekehrt proportional zur T2* -Relaxationszeit ist. 2.2. Bildgebung Bei der MR-Untersuchung wird die Summe aller MR-Signale einer Probe oder eines Gewebes registriert. Um daraus ein Bild oder Tomogramm zu extrahieren, müssen die Resonanzsignale verschiedenen räumlichen Ursprungs so kodiert werden, dass sie voneinander getrennt und ihrem Ursprungsort zugeordnet werden können. Das Prinzip basiert auf dem linearen Zusammenhang zwischen der Larmorfrequenz ω L der Kernr spins und einem von außen angelegten Magnetfeld B (Gleichung (2.5)). Durch räumliche Variation des magnetischen Felds können den Kernspins lokal unterschiedliche Resonanzfrequenzen zugeordnet werden. Die von unterschiedlichen Orten stammenden Signalbeiträge werden dann durch eine Frequenzanalyse (Fouriertransformation) voneinander getrennt und somit räumlich aufgelöst [4,5,7-11,13]. Im semiklassischen Bild kann die für die MRT relevante räumliche Zuordnung der Kernresonanz-Signale durch die Zerlegung eines Messobjekts in räumlich unterschiedlich lokalisierte Spin-½ Ensembles verstanden werden, die aufgrund der makroskopischen Teilchenzahlen jeweils durch die Blochschen Gleichungen und damit entsprechend ihrer Spinpositionen durch räumlich lokalisierte Magnetisierungskomponenten beschrieben werden können. Zur Realisierung dieses Verfahrens werden bei der Magnet-Resonanz-Tomographie r magnetische Gradientenfelder G = (G x , Gy , G z ) verwendet, die zusätzlich zum statischen Magnetfeld B0 angelegt werden und sich diesem überlagern. Das resultierenden Magnetfeld beleibt dabei entlang der z-Richtung orientiert, während sich dessen Beträge entlang allen drei kartesischen Raumrichtungen ändern können, so dass rr Bz = B0 + Gr = B0 + (G x x + G y y + Gz z ) , (2.35) dBz′ dB′ dB ′ , G y = z , Gz = z . dx dy dz (2.36) mit Gx = 17 2. Grundlagen Durch die geeignete Kombination von Magnetfeldgradienten und HF-Anregungspulsen können nun bestimmte Objekt- oder Körperregionen selektiert und räumlich kodiert werden. 2.2.1. Schichtselektion Bei der MR-Tomographie wird das magnetische Wechselfeld zur Erzeugung des Resonanzsignals durch HF-Pulse realisiert, wobei deren Amplitude und Dauer den Flipwinkel bestimmen, während das Anregungsspektrum zusammen mit geeigneten Magnetfeldgradienten die räumliche Selektion von Spin-½ Ensembles ermöglicht. Überlagert man während der Einstrahlung eines HF-Pulses mit Flipwinkel α dem Messobjekt zusätzlich zum homogenen Hauptfeld B0 einen magnetischen Feldgradienten GSlice in z-Richtung, so wird eine räumlich variable Resonanzfrequenz entsprechend ω L = γ ( B0 + GSlice z ) (2.37) entlang dem untersuchtem Objekt erzeugt. Bei einem idealen, rechteckigen Anregungsspektrum f α (ω ) des HF-Pulses werden nur die Protonenspins innerhalb des Frequenzbereichs ∆ω = γGSlice∆s angeregt, während alle anderen Kerne unbeeinflusst bleiben. a) b) α z, G Slice HF-Puls G1 z0 ∆s GSlice t0 t1 fα (ω) Anregungsspektrum t2 ∫ G2 dt = − ω0 ∆ω = γGSlice∆s ω L =γ (B0+ GSlicez ) t1 G2 t2 t 11 G1dt 2 t∫0 Abb. 2.4. Schichtselektion in einem quaderförmigen Objekt (a) und zugehörige Darstellung des Schaltschemas von HF-Puls und Gradienten GSlice in Scheibenrichtung (b). Das Anlegen eines Scheibengradienten längs des Objekts führt zur räumlichen Variation der Präszessionsfrequenzen, so dass das Anregungsspektrum des α-Pulses die Lage z 0 und Dicke ∆s der Schicht festlegt. Um die durch den Scheibengradienten ausgelöste Dephasierung von Spin-½ Ensembles entlang der Schichtselektionsrichtung (z) zu refokussieren wird bei symmetrischen HF-Pulsen im Anschluss ein zweiter Gradient mit umgekehrter Polarität und halber Fläche geschaltet. Der schräge Anstieg der Gradientenstärke entspricht der Zeit, die nötig ist um die gewünschte Amplitude des Gradientenfeldes zu erreichen (Rampenzeit). Die maximale Steigung der Rampe wird als 'Slewrate' bezeichnet und ist zusammen mit der maximal möglichen Gradientenstärke ein entscheidendes Kriterium für die Leistung eines MR-Systems. 18 2.2. Bildgebung Damit kann eine Schicht der Dicke ∆s innerhalb des Messobjekts selektiert werden, deren Dicke und Lokalisation durch die Stärke (Steilheit) des Gradienten in Scheibenrichtung GSlice bzw. durch den Frequenzoffset ω 0 = γGSlice z0 und die Bandbreite ∆ω des Anregungsspektrums festgelegt wird (siehe Abbildung 2.4). Um eine möglichst rechteckförmige Anregung der Protonenspins entlang der selektierten Schicht zu erhalten, wird als Anregungspuls üblicherweise ein sinc-HF-Puls ( sinc (t ) = sin( at ) at ) gewählt, dessen Frequenzspektrum annähernd ein Rechteckprofil aufweist. Bei kleinen Flipwinkeln ( α < 30° ) kann das Anregungsspektrum und damit Schichtprofil in guter Näherung durch Fouriertransformierte des Amplitudenprofils des HF-Pulses gewonnen werden ('small tip angle approximation'). 2.2.2. Ortskodierung, k-Raum und Bildrekonstruktion Das k-Raum Konzept wurde in den Jahren 1983 und 1984 von mehreren Autoren unabhängig voneinander eingeführt [17-19]. Dieser Formalismus bietet neben der Analyse von Abbildungseigenschaften die Möglichkeit einer graphischen Repräsentation unterschiedlicher bildgebender Verfahren. Nach Anlegen des Hauptfeldes B0 ergibt sich bei einem Objekt mit der Protonendichte r ρ0 (r ) innerhalb eines bestimmten Volumenelements eine Magnetisierungskomponente r r M z ( r ) ~ ρ0 ( r ) entlang der z-Richtung. Durch die Einstrahlung eines rHF-Pulses mit dem Flipwinkel α wird eine transversale Magnetisierungskomponente M xy = M z sin α generiert. Im rotierenden Bezugssystem, das dem mit der Resonanzfrequenz freier Protonen ω L = −γB0 demodulierten MR-Signal entspricht, bleibt die transversale Magnetisierung statisch, während ihr Betrag aufgrund des T2* r-Zerfalls reduziert wird. r ′ zu einer RotationsDurch Anlegen von magnetischen Feldgradienten G (t ) wird M xy bewegung gezwungen. Der dadurch entstehende Signalanteil dS 0 ( t ) ist nach Gleichung (2.34) unter Vernachlässigung des T2* -Zerfalls gegeben durch t r r r iγ ∫ G ( t′) dt′ r r dS 0 ( t ) = Aρ 0 (r )e t0 dr , (2.38) wobei A eine Proportionalitätskonstante bezeichnet. Mit der Einführung der k-Raum Koordinaten t r r k (t ) = γ ∫ G( t ′) dt ′ , (2.39) t0 die den Einfluss der Gradientenschaltschemata auf die Phase von dS 0 (t r) beschreiben, können die lokalen Signalanteile in Gleichung (2.38) als Funktion von k (t ) aufgefasst werden. Bei Schichtselektion orthogonal zur z-Richtung und Ortskodierung in der trans- 19 2. Grundlagen versalen x-y-Ebene ergibt sich durch Integration von Gleichung (2.38) über das gesamte Messobjekt ) S0 ( k x , k y ) = ρ 0 = ∫∫ ρ ik x x ik y y 0 ( x, y) e e dxdy , x′ y′ ~ ρ 0 ( x , y ) = S0 = − ik x x − ik y y ∫ ∫ S (k , k )e 0 x y e dk xdk y . (2.40) k x′ k ′y Demnach sind die Protonendichte des Messobjekts im Ortsraum (x, y ) und das gemessene MR-Signal im k-Raum ( k x , k y ) durch ein Paar von Fouriertransformationen miteinander verbunden. Da nur die Verteilung und nicht die Absolutwerte der Protonendichte für die MR-Bilder von Bedeutung sind, wurde hier A = 1 gewählt. Gleichungen (2.40) beschreiben den Zusammenhang von MR-Signal und Protonendichte im Idealfall unter Vernachlässigung sämtlicher objekt- oder gewebespezifischer Eigenschaften. Die Auswirkungen von Relaxation, Feldinhomogenitäten, chemischer Verschiebung und anderen Effekten, die das MR-Signal und damit das MR-Bild zum Teil wesentlich beeinflussen können, werden in Kapitel 2.5 diskutiert. Die Ortskodierung der MR-Signale entspricht nun dem Auffüllen des durch ( k x , k y ) aufgespannten Raumes derart, dass sich die räumliche Verteilung der gewebespezifischen Protonendichte direkt aus dem ortskodierten Gesamtsignal S 0 (k x , k y ) durch inverse Fouriertransformation ergibt, was der gewünschten Bildinformation über das untersuchte Objekt entspricht. Das zweidimensionale Fourier-Rekonstruktionsverfahren ist dabei das Standardverfahren zur Bildgebung bei MRT. Dabei wird ein zweidimensionaler Datensatz schrittweise aufgebaut, indem nacheinander unterschiedliche Projektionen des durch die präzedierende Kernmagnetisierung induzierten MR-Signals aufgenommen werden, dem zuvor durch geeignete Kodiergradienten unterschiedliche Phasenbeziehungen zugeordnet werden. Bei der üblichen Vorgehensweise wird nach der Schichtselektion und HF-Anregung ein Gradient entlang einer Raumrichtung mit fester Schaltzeit angelegt (Phasenkodiergradient). Das MR-Signal wird dann während des Anlegens eines zweiten zur Phasenkodierrichtung orthogonalen Gradienten (Lesegradient) für N x äquidistante Werte während der Schaltzeit TRead dieses Gradienten ausgelesen. Aufgrund des linearen Zusammenhangs zwischen Präzessionsfrequenz und Feldstärke (Gleichung (2.5)) präzedieren die Spin-½ Ensembles während TRead entlang der Leserichtung mit ortsabhängig unterschiedlichen Frequenzen (Frequenzkodierung). Das akquirierte MR-Signal entspricht einer Überlagerung der Signale aller angeregten Spins längs der Leserichtung. Durch das Schalten des Phasenkodiergradienten zwischen HF-Puls und dem Lesegradienten wird entlang der Phasenkodierrichtung eine von der Gradientendauer und –amplitude abhängige Phasenverschiebung zwischen den Spins-½ Ensembles induziert, die direkt proportional zur jeweiligen räumlichen Lokalisation ist. 20 2.2. Bildgebung Diese Prozedur der Signalakquisition entspricht der Messung einer Zeile im k-Raum, d.h. einer Projektion des vom gesamten Messobjekt ausgehenden MR-Signals auf die k x -Richtung. Die Position der Projektion entlang k y wird durch Amplitude und Dauer des Phasenkodiergradienten festgelegt. Um einen vollständigen k-Raum Datensatz zu erhalten muss die Messung demnach mit unterschiedlichen Phasenkodiergradienten mehrfach wiederholt werden. Für eine Auflösung von N y Pixeln in Phasenrichtung muss der gesamte Schaltvorgang N y mal wiederholt werden, wobei die Stärke des Phasenkodiergradienten in äquidistanten Schritten variiert wird. Die Wiederholzeit der einzelnen Messvorgänge wird mit TR bezeichnet, der Zeitpunkt der Signalakquisition nach dem HF-Anregungspuls mit TE. Die gemessenen k-Raum Daten füllen einen zweidimensionalen Raum auf, indem jedes Pixel eine ganz bestimmte Phasen- und Frequenzinformationen trägt, die mit Hilfe der Fouriertransformation nach Gleichung (2.40) in Ortsinformationen umgesetzt werden können. a) b) y, Gy dS0 ~ ρ0 (x, y )eikx xe ik y y dxdy Frequenzkodierung Phase MR-Signal G2 GRead t0 t1 TE t2 G1 ρ0(x,y ) t2 ∫ G1dt = − t1 t 11 G2 dt 2 t∫0 Phasenkodierung x, Gx GPhase Frequenz Abb. 2.5. Ortskodierung der MR-Signale (a) und zugehörige Darstellung der Schaltschemata von Gradienten entlang Lese- (GRead) und Phasenrichtung (GPhase ) (b). Entlang der Leserichtung (x) werden den Spin-½ Ensembles unterschiedliche Präzessionsfrequenzen zugeordnet, während entlang der Phasenkodierrichtung (y) zeilenweise verschiedenen Signalphasen generiert werden. Die lokalen Signalanteile dS 0 werden so entsprechend ihrer räumlichen Lokalisation kodiert und mit der lokalen Protonendichte gewichtet (Gleichung (2.38)). Da durch den Lesegradienten die Spin-½ Ensembles entlang der Leserichtung dephasiert werden, muss bei symmetrischer Datenakquisition zuvor ein invertierter Gradient mit halber Fläche geschaltet werden, um die Magnetisierungskomponenten zum Zeitpunkt TE zu refokussieren. Die Ortskodierung lässt sich leicht in eine dreidimensionale Fourier-Rekonstruktionsverfahren erweitern, indem im Vergleich zum zweidimensionalen Fall in der dritten 21 2. Grundlagen Raumebene, der Schichtselektionsrichtung (z), eine zusätzlicher zweiter Phasenkodiergradient geschaltet wird. Die MR-Bilder werden dann mit Hilfe einer dreidimensionalen Fouriertransformation analog zu Gleichung (2.40) rekonstruiert. Durch die Linearkombination der Magnetfeldgradienten G x , G y , G z können beliebig orientierte Schichten innerhalb des untersuchten Objekts bzw. Gewebes selektiert und ortskodiert werden. Die im Rahmen dieser Arbeit vorgestellten Betrachtungen und Rechnungen sind üblicherweise auf ein kartesisches Koordinatensystem bezogen, bei dem die MR-Bildebene entlang der x-y-Richtung orientiert ist, was aber mit keiner Einschränkung verbunden ist, da sich die Resultate direkt auf beliebig gekippte Bildebenen übertragen lassen. 2.2.3. Diskretisierung und Fast-Fouriertransformation Das in der Empfangsspule induzierte kontinuierliche MR-Signal wird digitalisiert, d.h. in endlichen diskreten Schritten abgetastet. Dabei muss die Abtast- oder Samplingrate ∆t s so gewählt werden, dass nach dem Nyquist-Theorem alle für die Ortskodierung relevanten Frequenzen auch fehlerfrei aufgelöst werden können. Das zeitliche Intervall, in dem abgetastet wird, steht in direktem Zusammenhang mit der maximal auflösbaren Frequenz ω max des aufgenommenen Signals, derart dass 1 1 ≤ ω max . ∆t s 2 (2.41) Für Signalanteile mit ω > ω max wird das Signal fehlinterpretiert, was einer Fehlkodierung entspricht, die nach der Fouriertransformation zu Einfaltungen im MR-Bild führen kann. Aus Gleichungen (2.40) kann ein diskretes Paar von Fouriertransformationen abgeleitet werden, die den Zusammenhang zwischen den Bildmatrizen, die die komplexen Intensitäten ρ ( xl , y m ) enthalten und den k-Raum Rohdaten S ( k lx , k my ) beschreiben [20]. Bei Matrixgröße von N x N y für k-Raum und Bilddaten ergibt sich 1 ρ ( xl , y m ) = N xN y ∑∑ S (k 1 S ( klx , k my ) = N xN y −i N x NY lx , k my ) e 2π k lx xl Nx −i e 2π k my ym Ny , l =1 m =1 Nx NY ∑∑ ρ (x , y l m i )e 2π 2π k my ym k lx x l i Ny Nx e . (2.42) l =1 m =1 Die Diskretisierung im k-Raum führt zur Periodizität der Bildintensitäten im Ortsraum und umgekehrt. Die Periodenlänge hängt von der Samplingrate ab. Wird der k-Raum in der Form eines rechteckigen Gitters abgetastet, so kann unter Ausnutzung von Symmetrieeigenschaften die Berechnung der Fouriertransformation mit Hilfe des FastFouriertransformation (FFT)-Algorithmus wesentlich beschleunigt werden. 22 2.2. Bildgebung Die Zusammenhänge zwischen räumlicher Auflösung im Ortsraum ( ∆x, ∆y ) und den kRaum Koordinaten beim zweidimensionalen Fourier-Rekonstruktionsverfahren sowie die Trajektorie, entlang der der k-Raum aufgefüllt wird, sind in Abbildung 2.6 gezeigt. Die Abtastraten ( ∆k x , ∆k y ) im k-Raum bestimmen entsprechend dem Nyquist-Theorem die maximal auflösbare kodierte Präzessionsfrequenz und damit die räumliche Ausdehnung des MR-Bildes (FOV, Field of View). ky ky,max (klx,kmy) ∆ky Abb. 2.6. Definition der diskreten Signalkoordinaten ( k lx , k my ) bei zeilenweiser Abtastung des k-Raums. Die MR-Signale werden in äquidistanten Schritten ∆ kx in Leserichtung (k x) ausgelesen und abhängig von der jeweiligen Phasenkodierung entlang der entsprechende k y -Position einsortiert. Der Zusammenhang zwischen Auflösung im Orts- und kRaum ist gegeben durch: kx ∆x = -ky,max ∆kx -kx,max ∆y = kx,max Ortsraum 2π N x ∆ kx 2π N y ∆k y ∆ kx = ∆ky = k-Raum 2π FOVRead 2π FOV Phase Diese hier beschriebenen Zusammenhänge zwischen räumlicher Auflösung und k-Raum Parametern bestimmen wesentlich die Gradientenstärken und Schaltschemata, die in den MR-Pulssequenzen zur Erzeugung der MR-Bilder verwendet werden. Generell kann der k-Raum zwei- oder dreidimensional entlang beliebiger Bahnen abgetastet werden, wobei die Abbildungseigenschaften und die Rekonstruktion der MRBilder aus den Rohdaten entscheidend von der Wahl der Trajektorien abhängen. ky kx Regridding, FFT Abb. 2.7. Zweidimensionale k-Raum Abtastung entlang einer spiralförmigen Trajektorie. Die Bildrekonstruktion erfolgt durch Interpolation des entlang der Spiraltrajektorie gemessenen MR-Signals auf ein regelmäßiges zweidimensionales Gitter (Regridding) und anschließende Fast-Fouriertransformation (FFT). Für dieses Aufnahmeverfahren typische Artefakte aufgrund von Off-Resonanz Effekten von Fettgewebe sind als ringförmige Struktur außerhalb des Gehirns deutlich zu erkennen (Pfeile). 23 2. Grundlagen Je nach gewähltem Verfahren müssen die ausgelesenen Datenpunkte entweder auf ein Rechteckgitter interpoliert werden, um die FFT wieder anwenden zu können oder alternative Rekonstruktionsverfahren angewandt werden [21,22]. Abbildungseigenschaften, wie zum Beispiel Sensitivität gegenüber Off-Resonanz Effekten oder T2* -Zerfall können je nach gewähltem Abtastmuster zu unterschiedlichen Ergebnissen im MR-Bild führen. 2.3. Pulssequenzen Die zur Abbildung verwendeten Pulssequenzen dienen nicht nur der Erzeugung und räumlichen Kodierung von MR-Signalen, sondern auch der Beeinflussung des Bildkontrasts sowie der Kodierung dynamischer Parameter wie Bewegung, Fluss oder Diffusion. Durch geeignete Wahl von HF-Pulsen, Magnetfeldgradienten und deren zeitlicher Abfolge können MR-Bilder erstellt werden, in denen nicht nur Gewebe mit bestimmten Relaxationszeiten T1 , T2 oder T2* betont wird, sondern auch Bereiche unterschiedlicher Diffusion gegeneinander abgegrenzt werden können oder zum Beispiel fließendes Blut besonders deutlich hervortritt [6,7,9,10,23,24]. 2.3.1. Spinecho-Sequenz Die Spinecho-Sequenz ist ein häufig verwendetes Verfahren zur Bildgebung, vor allem aufgrund der Unempfindlichkeit gegenüber Feldinhomogenitäten und Suszeptibilitätseffekten sowie der leicht steuerbaren Abhängigkeit des Bildkontrastes von den Sequenzparametern Echo- (TE) und Wiederholzeit (TR). Das Grundprinzip beruht auf der Erzeugung eines Hahnschen Spinechos durch Refokussierung des durch statische Feldinhomogenitäten induzierten T2′ -Signalzerfalls [12,13]. Dafür wird nach der HF-Anregung mit einem Flipwinkel α nach einer Zeit TE/2 ein zweiter Refokussierungspuls ( α R ) geschaltet, so dass ein Teil der zuvor auseinander rotierenden transversalen Magnetisierungskomponenten wieder zusammenläuft und zum Zeitpunkt TE eine Echosignal beobachtet wird (siehe Abbildung 2.8). Zur Erzeugung eines Spinechos können beliebige HF-Pulspaare ( α, α R ) verwendet werden, wobei die Signalintensität zum Zeitpunkt TE entscheidend von der Wahl dieser Flipwinkel abhängt. In Idealfall wird für α = 90° und α R = 180° die dephasierte transversale Magnetisierung vollständig rephasiert, was zu maximaler Signalintensität führt, die gegenüber dem FID entsprechend der T2 -Zerfallszeit des jeweiligen Messobjekts um exp( − TE T2 ) reduziert ist. Das im Sequenzdiagramm angedeutete Schaltschemata wird mit unterschiedlichen k-Raum Zeilen entsprechenden Phasenkodiergradienten so oft wiederholt bis die Rohdatenmatrix aufgefüllt und damit die gewünschte räumliche Auflösung sowie Ausdehnung (FOV) des MR-Bildes erreicht ist. 24 2.3. Pulssequenzen αR α HF, Echos MR-SignalS t() S 0 exp(-/ t T2) S 0 exp(-/t T2* ) S0 GSlice GRead 0 FID GPhase TE/2 TE/2 TR t0 Echo TE/2 TE t Abb. 2.8. Sequenzdiagramm für die Bildgebung basierend auf der Erzeugung eines Spinecho Signals und Signalverhalten bei einem Spinecho Experiment mit α = 90 ° und α R = 180° . Der zur Refokussierung nötige Gradient in Leserichtung wird hier vor dem 180°-Puls geschaltet und hat daher die gleiche Polarität wie der Lesegradient selbst. Das Kontrastverhalten bezüglich der Gewichtung und damit Bildintensität im MR-Bild von Gewebe- oder Objektkomponenten mit unterschiedlicher Protonendichte (PD), T1 oder T2 -Zeiten kann allein durch die Kombination von unterschiedlichen TR und TE bei identischen Gradienten und HF-Pulsen maßgeblich beeinflusst werden. So können z.B. Weichteilgewebe von Flüssigkeiten abgegrenzt oder Bildkontraste invertiert werden. In Abbildung 2.9 sind die unterschiedlichen gewebespezifische Gewichtung von MRBildern durch verschiedenen Kombinationsmöglichkeiten von Echo- und Wiederholzeit am Beispiel von Messungen mit einer Spinecho-Sequenz am menschlichen Gehirn gezeigt. a) c) b) TR a) PD-gewichtet TE kurz TR lang b) T2-gewichtet TE lang TR lang c) T1-gewichtet TE kurz TR kurz TE 25 Abb. 2.9. Kontrastverhalten bei unterschiedlicher Wahl der Repetitionszeiten TR und Echozeiten TE. Die daraus resultierenden Gewichtungen erlauben eine Abgrenzung verschiedener Gewebeanteile und Flüssigkeiten. So gestattet z.B. eine T1 -gewichtete Messung eine deutliche Trennung von grauer und weißer Hirnmasse (c), während bei T2 -gewichteten Untersuchungen insbesondere die Hirnflüssigkeit des Ventrikelsystems im MR-Bild hell erscheinen (b). 2. Grundlagen 2.3.2. Gradientenecho-Sequenz Das Gradientenecho bildet die Grundlage vieler bildgebender Verfahren zur schnellen Datenakquisition. Da die für diese Arbeit relevanten Entwicklungen und Messungen größtenteils auf der Basis von Gradientenecho-Pulssequenzen realisiert wurden, soll auf dieses Methode der Signalerzeugung genauer eingegangen werden. Im Gegensatz zum Spinecho-Verfahren wird hier das Echosignal nicht durch einen Refokussierungspuls ( a R ), sondern durch geeignetes, zeitlich versetztes Schalten eines invertierten Gradienten vor dem Kodiergradienten in Leserichtung erreicht (siehe Abbildung 2.10). Wegen des fehlenden Refokussierungspulses im Vergleich zur Spinecho-Sequenz sind deutlich kürzere Echozeiten realisierbar. Allerdings wird die durch statische Feldinhomogenitäten ausgelöste Dephasierung der transversalen Magnetisierungskomponenten nicht refokussiert, so dass die Signalintensität neben T1 nicht von T2 , sondern von T2* abhängt. Da im Vergleich zur Spinecho-Sequenz lange Echozeiten ( TE >> T2* ) aufgrund des schnellen Signalzerfalls nicht möglich sind, wird der Bild-kontrast durch eine Mischgewichtung aus T1 und T2* bestimmt. Bei kurzen Wiederhol-zeiten ( TR < T2* ) ist die transversale Magnetisierung noch nicht vollständig zerfallen, so dass in diesem Fall die Phasenkodiergradienten nach Auslesen des MR-Signals rephasiert werden, um bei der nächsten Anregung kohärente Überlagerungen durch Magnetisierungsanteile der vorigen Anregungen zu erhalten. Bei Anwendung von kleinen Flipwinkeln zur HF-Anregung wird das GradientenechoVerfahren auch als FLASH-Technik (Fast Low Angle SHot) oder FFE-Technik (Fast Field Echo) bezeichnet [25]. α HF, Echos GSlice GRead GPhase TE TR Abb. 2.10. Sequenzdiagramm für die Bildgebung auf Basis des Gradientenechos. Der Phasenkodiergradient wird nach der Echoakquisition rephasiert. 26 2.3. Pulssequenzen Das Signalverhalten auf Basis der für die HF-Anregung zur Verfügung stehenden longitudinalen Magnetisierung M z lässt sich mit den Blochschen Gleichungen beschreiben. Das Relaxationsverhalten der Längsmagnetisierung M z ist durch folgende Differentialgleichung erster Ordnung gegeben: dM z M 0 − M z (t ) = . dt T1 (2.43) Diese Gleichung beschreibt das Verhalten von M z nach Auslenkung durch einen HFPuls, ohne weitere Wechselwirkung mit einem äußeren magnetischen Wechselfeld, d.h. im Zeitintervall 0 ≤ t ≤ TR zwischen zwei Anregungspulsen. Nach Variablentrennung kann die zeitliche Entwicklung der Längsmagnetisierung durch Integration berechnet werden: M z (t ) = M 0 − ( M 0 − M z ( 0))e − t T1 . (2.44) Die Anfangsbedingung M z ( 0) beschreibt hierbei den Zustand der Längsmagnetisierung direkt nach einem HF-Anregungspuls. Nach dem Ersten aus einer Serie von α -Pulsen ergibt sich die Anfangsbedingung zu M z,1 (0) = M 0 cos( α1 ) . Damit lässt sich nach Gleichung (2.44) die bei der zweiten Anregung, d.h. zum Zeitpunkt t = TR , zur Verfügung stehende z-Magnetisierung und neue Anfangsbedingung zu M z, 2 ( 0) = M z,1 (TR ) berechnen. Die Magnetisierung M z, n (t ) nach den n-ten Anregungspuls mit Flipwinkel α n kann somit rekursiv wie folgt gewonnen werden: M z, n (t ) = M 0 − ( M 0 − M z, n−1 (TR) cos(α n )) e − t T1 . (2.45) Das MR-Signal wird durch die präzedierende Quermagnetisierung erzeugt, die als Projektion des ausgelenkten Magnetisierungsvektors in die x-y-Ebene direkt mit Hilfe des Flipwinkels α berechnet werden kann: t − r T2* M xy , n (t ) = M z ,n −1 (TR) sin( α n ) e . (2.46) Dies beschreibt zusammen mit Gleichung (2.45) die zeitliche Entwicklung der transversalen Magnetisierung und damit die Intensität des MR-Signals als Funktion der Anzahl der vorangegangen HF-Anregungen. Je nach gewebe- oder objektspezifischen Relaxationszeiten wird unterschiedlich schnell ein Plateau zeitlich konstanter Magnetisierungskomponenten (Steady-State) bzw. Signalintensität erreicht (Abbildung 2.11). 27 2. Grundlagen T1 = 500ms T1 = 1000ms T1 = 1500ms Mz,n(TR) Abb. 2.11. Nach Gleichung (2.45) simulierte zeitliche Entwicklung der Längsmagnetisierung M z , n ( TR ) in Abhängigkeit von der Anzahl der vorangegangenen HF-Anregungen (n). Bei gegebenem TR für unterschiedliche Relaxationszeiten bei α = 15° (a) und verschiedene Flipwinkel bei T1 = 800ms (b). Das Erreichen eines Plateaus konstanter zMagnetisierung (Steady-State) ist deutlich zu erkennen. Mz,n(TR) α = 15° α = 30° α = 45° HF-Anregung (n) Wird die Datenakquisition mit einer Gradientenecho-Sequenz vor Erreichen des SteadyState durchgeführt, so führen die resultierenden Signalinhomogenitäten entlang der Phasenkodierrichtung zu Artefakten im MR Bild. Abbildung 2.12 zeigt eine Simulation von typischen Steady-State Artefakten bei einer Gradientenecho-Sequenz, ausgelöst durch Intensitätsschwankungen bei der Aufnahme aufeinander folgender k-Raum Zeilen. Um eine fehlerfrei Bildgebung zu ermöglichen ist es daher notwendig, ein Plateau gleichbleibender Magnetisierung für sukzessiv akquirierte MR-Signale zu erreichen. Ist nach einer Folge von Anregungen der Steady-State erreicht, kann die daraus resultierende Bedingung wie folgt formuliert werden: M z, n (TR) = M z ,n −1 (TR) . (2.47) Aus Gleichungen (2.45), (2.46) und (2.47) folgt für den gewebespezifischen, d.h. von T1 abhängigen, Zusammenhang zwischen der das MR-Signal erzeugenden Quermagnetisierung bei konstantem Flipwinkel r M xy = M 0 1− e TR − T1 1− cos αe TR − T1 sin( α ) e − TE T2* . (2.48) Für ein gegebenes TR kann der Flipwinkel α so optimiert werden, dass die zur Signalerzeugung zur Verfügung stehende transversale Magnetisierung maximiert wird. Der Flipwinkel, bei dem die transversale Magnetisierung bei gegebenem TR und T1 ein Maximum aufweist, wird auch als Ernst-Winkel bezeichnet [5]. Für kurzes TR von einigen Millisekunden ergeben sich bei den T1 -Zeiten des Körpergewebes kleine ErnstWinkel in der Größenordnung von 15 – 30°. 28 2.3. Pulssequenzen Simulation Objektprofile a) c) x Signalintensität α=15° b) α=35° y y [Pixel] Abb. 2.12. Simulation von SteadyState Artefakten an einem rechteckigen Messobjekt. Wird die Messung nicht im Steady-State durchgeführt, so ergibt sich bei der Datenakquisition ein Signalzerfall entlang k y entsprechend Abbildung 2.11. In diesem Beispiel wurde für eine GradientenechoSequenz mit TR = 10 ms bei einer Relaxationszeit des Messobjekts von T1 = 800ms der Signalzerfall den simulierten k-Raum Daten entlang k y überlagert. Bei der idealen Abbildung des Messobjekts (a) ergibt sich ein rechteckiges Intensitätsprofil entlang der Phasenkodierrichtung (y, gestrichelte Linie), während sich bei Rohdatenaufnahme mit zerfallender Längsmagnetisierung für Flipwinkel von a) α = 15° und b) α = 30 ° typische Streifenartefakte im Betragsbild ergeben, die in den entsprechenden Intensitätsprofilen deutlich zu erkennen sind. Die Sensitivität gegenüber Steady-State Artefakten nimmt mit steigendem Flipwinkel zu. Wenn die für Repetitionszeit TR wie im Fall der im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Pulssequenzen gilt, dass TR ≤ T2* so wird die Steady-State Amplitude der MR-Bildintensitäten nicht allein durch die zeitliche Entwicklung der longitudinalen Magnetisier rung M z bestimmt, sondern auch durch Anteile der Transversalmagnetisierung M xy der vorangegangenen HF-Anregungen, die aufgrund des kurzen TR nicht vollständig dephasiert sind und zur Signalerzeugung beitragen können. Diese Signalbeträge können mit anderen Signalanteilen interferieren und beeinflussen so das Steady-State Verhalten, was zur reduzierter Signalintensität und Artefakten im MR-Bild führen kann. Zur Vermeidung solcher Effekte kann RF-Spoiling in die Pulssequenzen integriert werden Kein RF-Spoiling RF-Spoiling 29 Abb. 2.13. Phantommessungen im Steady-State mit einer Phasenkontrast-Gradientenecho-Sequenz ( TR = 6ms ) mit und ohne RFSpoiling. Der Signalgewinn und die Reduzierung von 'Ringing'Artefakten im rechten Bild ist deutlich zu erkennen. 2. Grundlagen Das sogenannte RF-Spoiling beruht auf dem quadratischen Inkrement der Phase ∆θ der HF-Pulse von Anregung zu Anregung und resultiert bei geeigneter Wahl von ∆θ in Bildintensitäten, die trotz kurzem TR wieder dem von der Ernst-Formel bekannten Steady-State Signal entsprechen, so dass nach mehreren Anregungen wieder einen zeitlich konstante Signalamplitude entsprechend Gleichung (2.47) sichergestellt wird [26,27]. Das RF-Spoiling wurde mit ∆θ = 50° in allen im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Pulssequenzen integriert und erlaubt so die Berechnung der zu erwartenden Steady-State Signalintensitäten nach der Ernst-Formel (Gleichung (2.48)). 2.3.3. Echo-Planare-Bildgebung Eine signifikante Beschleunigung der Messzeit (50 –120ms je MR-Bild) kann mit Hilfe der Echo-Planaren-Bildgebung (Echo Planar Imaging, EPI) erreicht werden [28-30]. Die Grundidee besteht darin, nach einer einzigen HF-Anregung eine Serie von Gradienten- oder Spinechos (Echozug) entlang des Lesegradienten GRead zu erzeugen, die durch geeignete Schaltschemata des Phasenkodiergradienten GPhase verschiedenen Zeilen ( k y ) im k-Raum zugeordnet werden können. Da der Echozug innerhalb eines Zeitfensters ausgelesen werden muss, dessen Dauer die Größenordnung von T2* nicht überschreiten sollte, werden beim Einsatz dieser Verfahren hohe Anforderungen an die Hardware bezüglich minimaler Schaltzeiten und maximaler Amplitude der Gradienten gestellt. Abbildung 2.13 zeigt ein Beispiel einer EPI-Pulssequenz auf Basis von Gradientenechos, wobei die k-Raum Daten entlang einer Zick-Zack-Trajektorie abgetastet werden. In diesem Fall wird der Bildkontrast durch eine reine T2* -Gewichtung bestimmt. α ky * ~ exp(-/ t T2 ) ky,max HF, Echos GRead kx GPhase GSlice -ky,max TE -kx,max TR kx,max Abb. 2.14. Sequenzdiagramm und schematische k-Raum Trajektorie bei Gradientenecho basierter EchoPlanarer-Bildgebung (GE-EPI). In diesem Beispiel wird nach einer einzigen HF-Anregung (α) durch wiederholtes invertieren des Lesegradienten GRead eine Echozug generiert, mit dem die gesamte Rohdatenmatrix aufgefüllt werden kann. Der Phasenkodiergradient GPhase bleibt während der Datenakquisition konstant, was der k-Raum Abtastung entlang einer Zick-Zack-Trajektorie entspricht. 30 2.3. Pulssequenzen Eine weitere Möglichkeit der Phasenkodierung ergibt sich durch sukzessives Schalten von kurzen, 'geblippten' Gradientenpulsen, die jeweils vor dem Auslesen der einzelnen MR-Signale innerhalb des Echozuges positioniert werden. Diese Methode hat den Vorteil, dass die gemessenen Datenpunkte direkt auf äquidistanten Gitterpunkten im kRaum zu liegen kommen, so dass die Fast-Fouriertransformation zur Bildrekonstruktion angewandt werden kann, während bei einem konstanten Phasenkodiergradienten die Daten zuvor auf das Gitter interpoliert werden müssen. Im beiden Fällen ist jedoch eine Phasenkorrektur der Rohdaten erforderlich, um aus imperfekten Lesegradienten und Filterlaufzeiten resultierende, periodisch unterschiedliche Phasen der MR-Signale in aufeinanderfolgenden k-Raum Zeilen zu korrigieren. Dafür wird ein Referenzdatensatz ohne Phasenkodierung aufgenommen, der idealerweise nur die charakteristischen Phasendifferenzen enthält und damit zur Korrektur der Rohdaten herangezogen werden kann. Nachteile der Echo-Planaren-Bildgebung sind die vergleichsweise hohe Artefaktanfälligkeit gegenüber Suszeptibilitätsänderungen, chemischer Verschiebung sowie Fluss und Bewegung während der Datenaufnahme. Aufgrund des schnellen T2* -Zerfalls ist außerdem die Gesamtakquisitionszeit und damit nach Gleichung (2.49) das erreichbare Signal-zu-Rausch Verhältnis limitiert. Ein Kompromiss zwischen Messzeit, Artefaktanfälligkeit und Signal-zu-Rausch Verhältnis lässt sich erreichen, indem nur einige k-Raum Zeilen je HF-Anregung akquiriert werden. Ein Beispiel für diese Hybrid-Verfahren stell das so genannte segmentierte EPI dar, bei dem für mehrere HF-Pulse jeweils ein kurzer Echozug mit Gradientenschaltschemata analog zur EPI-Sequenz generiert wird. Um Artefakte zu vermeiden muss die Phasenkodierung der einzelnen MR-Signale dann so erfolgen, dass der T2 - oder T2* Zerfall möglichst homogen entlang der k y -Richtung verteilt wird. 2.3.4. Signal-zu-Rausch Verhältnis (SNR) Ein wesentlicher Parameter zur Beurteilung der Bildqualität für allen bildgebenden Verfahren bei der MRT ist das Signal-zu-Rausch Verhältnis (SNR). Es kann gezeigt werden, dass der Einfluss von Sequenzparametern auf das SNR lediglich durch das Voxelvolumen VVoxel und die Gesamtakquisitionszeit in der Form SNR ~ VVoxel Akquisitionszeit (2.49) bestimmt wird [31]. Begrenzt wird das SNR letztlich durch eine thermische Rauschspannung, die in Konkurrenz zur Signalspannung steht, welche von den präzedierenden Protonenspins erzeugt wird. Diese wird ausgelöst durch die thermische Bewegung der Elektronen in der zur Detektion des MR-Signals verwendeten Empfangsspule und besonders die Brownsche Molekularbewegung der Ladungsträger im menschlichen Körper. 31 2. Grundlagen 2.4. Phase des MR-Signals Für die im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Methoden zur Untersuchung der Herzbewegung spielt die Phase des MR-Signals eine wesentliche Rolle [6,9,10]. Daher sollen im Folgenden deren grundlegende Eigenschaften vorgestellt und insbesondere der Einfluss von Fluss oder Bewegung sowie die daraus resultierenden Möglichkeiten der Geschwindigkeitsmessung mit MRT diskutiert werden. r r Das MR-Signal S ( k x , k y ) setzt sich aus den ortsabhängigen Signalanteilen S lokal ( k , r ) des angeregten Objekts zusammen. Die Überlagerung dieser regionalen Signalanteile ergibt das gemessene Gesamtsignal r S (k ) = ∫S lokal r r r ( k , r ) dr . (2.50) Objekt Nach Gleichung (2.40) erfolgt die Rekonstruktion der MR-Bilder durch Fouriertransformation der Gesamtsignalintensität: r v r I ( r ) = I (r ) e iφ (r ) = r −ikrrr r S ( k ∫ )e dk . (2.51) k − Raum Die Fouriertransformation zerlegt das gemessene Signal in seine spektralen Bestandteile, die im Falle der MRT aufgrund der Ortskodierung direkt komplexen Bildr intensitäten I (r ) räumlich zugeordnet werden können. Die Werte in den resultierenden r Betragsbildern I (r ) entsprechen den Amplituden, die Werte in den Phasenbildern r φ (r ) den Signalphasen der lokalen Signalanteile. Um die Entwicklung und Einflüsse auf die Phase des MR-Signals zu beschreiben, muss also die der lokalen transversalen Komponenten der Magnetisier Präzessionsbewegung r rung M xy ( r , t ) untersucht werden. Die Signalphase kann aus der Präzessionsfrequenz von Spin-½ Ensembles in lokalen r magnetischen Feldern abgeleitet werden. Die Larmorfrequenz ω L von Spins am Ort r r in einem äußeren Feld Bz (r , t ) ist gegeben durch r r r r ω L ( r , t ) = γ B z ( r , t ) = γ B 0 + γ r ( t ) G ( t ) , mit γ B0 = ω L . (2.52) Das äußere Feld setzt sich hierbei entsprechend den für die Bildgebung notwendigen Feldern aus dem statischen Hauptfeld B0 und inr allen drei Raumrichtungen zeitlich veränderbaren, überlagerten Magnetfeldgradienten G (t ) zusammen. Da hier die Auswirkung von Bewegung oder Fluss auf die Signalphase im Vordergrund steht, werden die r r Spinpositionen durch den zeitabhängigen Ortsvektor r = r (t ) beschrieben. Das im MRExperiment empfangene Signal entspricht der Spannung, die durch den präzedierenden 32 2.4. Phase des MR-Signals transversalen Magnetisierungsvektor in der Empfangsspule induziert wird. Integration von Gleichung (2.52) liefert die Phase der mit ω L präzedierenden Quermagnetisierung und damit die Phase des gemessenen MR-Signals zum Zeitpunkt t nach einem Anregungspuls (zum Zeitpunkt t 0 ). r r φ (r , t) − φ (r , t 0 ) = t r ∫ ω L ( r , t ′ )d t ′ = γ B 0 (t − t 0 ) + γ t0 r r G ∫ (t ′) r (t ′) d t ′. (2.53) t t0 Nach Detektion wird das empfangene MR-Signal in Bezug auf die Larmorfrequenz ω L im statischen äußeren Feld B0 demoduliert, was der Transformation in ein mit ω L rotierendes Bezugssystem entspricht. Für die Signalphase bedeutet dies ein Verschwinden der vom Hauptfeld resultierenden Anteile, d.h. γ B0 (t S − t0 ) = 0 in Gleichung (2.53). Nach Entwicklung des verbleibenden Terms in eine Taylor-Reihe ergibt sich ∞ r r r φ ( r , t ) = φ ( r , t 0 ) + ∑ ∆φ n ( r ( n ) , t ) n =0 r ∞ r r ( n) = φ (r , t0 ) + ∑ γ n! n =0 r n G ∫ (t)(t′ − t0 ) dt′, t (2.54) t0 wobei r ( n ) die n-te Ableitung der zeitabhängigen Spinposition und ∆φ n die entsprechende Phase n-ter Ordnung beschreiben. Falls sich Bewegung oder Fluss im untersuchten Objekt langsam in Bezug auf die zeitliche Auflösung der Datenakquisition ändern, können die an der Bewegung beteiligten Geschwindigkeiten als konstant innerhalb der durch die Messung vorgegebenen Zeitfenster angenommen werden. In dieser Näherung r r r lassen sich die Spinpositionen als Verschiebung erster Ordnung r (t ) = r0 + v (t − t 0 ) mit r r r r konstanten Geschwindigkeiten v = (v x ( r0 ), v y ( r0 ), v z ( r0 )) approximieren. Damit vereinfacht sich Gleichung (2.54) zu r r r φ ( r , t ) = φ 0 + ∆φ 0 ( r0 , t ) + ∆φ 1 ( v , t ) (2.55) mit folgenden Komponenten nullter und erster Ordnung r φ 0 = φ (r , t0 ) , (2.56) r rt r ∆φ 0 ( r0 , t ) = γ r0 ∫ G( t ′)dt ′ , (2.57) r rt r ∆φ1( v , t ) = γ v ∫ G(t ′)( t ′ − t 0 )dt ′ . (2.58) t0 t0 33 2. Grundlagen Zusätzlich zur Signalphase in Zusammenhang mit der Larmorfrequenz stationärer Spins (Gleichung (2.57)) und einem initialen, zeitlich konstanten, Phasenoffset φ 0 (Gleichung r (2.56)) führt diese Approximation zu einer zusätzlichen Signalphase ∆φ 1 (v , t ) , direkt proportional zu den Geschwindigkeiten im untersuchten Objekt. Diese Eigenschaften der Signalphase begründen die intrinsische Sensitivität von MRT gegenüber Bewegung oder Fluss, welche einerseits zu unerwünschten Effekten im MRBild aufgrund von geschwindigkeitsinduzierter Fehlkodierung der MR-Signal führen kann, aber auch zur quantitativen Bestimmung von Blutfluss oder Gewebebewegung genutzt werden kann [32-35]. Zur Minimierung von Artefakten können Kompensationstechniken angewandt werden, die auf geeignet gewählten Gradientenschaltschemata beruhen, derart dass die geschwindigkeitsinduzierten Signalphasen zum Zeitpunkt der Signalakquisition refokussiert werden. 2.4.1. Geschwindigkeitskodierung Zur Messung von Geschwindigkeiten wird üblicherweise neben den Gradienten zur Ortskodierung und Schichtselektion ein zusätzlicher bipolarer Kodiergradient in einer der drei Raumrichtungen ( k = x, y, z ) geschaltet. Die in Abbildung 2.15 angedeutete Symmetrie dessen Schaltschemas bewirkt, dass stationäre Spin-½ Ensembles keinen Beitrag zur Signalphase leisten, während bewegte Objektanteile einen direkt zur Geschwindigkeit v k und Gradientenamplitude GKD proportionalen Beitrag zur Signalphase leisten. Nach Gleichungen (2.57) und (2.58) sind für einen idealisierten bipolaren Gradientenverlauf in k-Richtung mit Gesamtschaltzeit 2 ∆t und Amplitude GKD die induzierten Signalphasen in nullter und erster Ordnung gegeben durch r ∆φ 0 ( r0 , 2∆t ) = 0 , r ∆φ1 (v , 2∆t ) = −γ GKD vk ∆t 2 . (2.59) (2.60) Damit ist in der Approximation der Spinpositionen erster Ordnung die zugrunde liegende Objektgeschwindigkeit v k in Richtung des Kodiergradienten als Signalphase erster Ordnung zugänglich und kann durch Subtraktion von einer Referenzmessung und Umskalierung direkt aus den Phasenbildern der MR-Untersuchung gewonnen werden. -G KD Gk Abb. 2.15. Idealisiertes Schaltschema (ohne Rampen) für einen bipolaren Kodiergradienten entlang der k-Richtung mit den Amplituden ± GKD und einer Gesamtschaltzeit von 2∆t . 34 ∆t ∆t -GKD 2.4. Phase des MR-Signals Auf die Implementierung von Kompensationstechniken zur Artefaktminimierung sowie Schaltschemata zur Geschwindigkeitskodierung innerhalb verschiedener Pulssequenzen und die damit mögliche Rekonstruktion zwei- oder dreidimensionaler Geschwindigkeitsvektorfelder wird in Kapitel 6 genauer eingegangen. 2.5. Abbildungseigenschaften und Point-Spread-Function Mit der Point-Spread-Function (PSF) können objekt- und sequenzspezifische Abbildungseigenschaften eines MR-Experiments analysiert werden [9,36,37]. Die PSF eines bildgebenden Systems wie MRT beschreibt die räumliche Abbildung der idealen Repräsentation eines Objekts ρ 0 ( x, y ) in das letztendlich beobachtete MR-Bild. Die PSF kann außerdem dazu verwendet werden, das durch verschiedene Mess- und Kontrastparameter beeinflusste Abbild einer bekannten Objektverteilung zu prognostizieren. Der Zusammenhang zwischen einem im zweidimensionalen MR Experiment untersuchten Objekt, beschrieben durch die reine Protonendichte ρ 0 ( x, y ) und dem daraus resultierenden idealen MR-Signal S 0 ( k x , k y ) , ist nach Gleichung (2.40) gegeben durch ) ~ das Paar von Fouriertransformationen S 0 ( k x , k y ) = ρ 0 und ρ 0 ( x, y ) = S 0 . Das tatsächlich gemessenen MR Signal S ( k x , k y ) und die dadurch im MR-Bild entstehenden Pixelintensitäten ρ ( x, y ) werden jedoch von weiteren Faktoren beeinflusst. Neben der Protonendichte bestimmen unterschiedliche Objekteigenschaften (chemische Verschiebung, Suszeptibilitätsänderungen, Relaxationseffekte, etc.) im Zusammenhang mit der gewählten Pulssequenz und den zugehörigen Sequenzparametern (TE, TR, etc.) sowie Bildrekonstruktions- und Nachverarbeitungsmethoden die Form des MR-Signals. Der Zusammenhang zwischen komplexen Bildintensitäten ρ ( x, y ) und tatsächlich gemessenem Gesamtsignal S ( k x , k y ) wird analog zu Gleichung (2.40) wieder durch ein Paar von Fouriertransformationen beschrieben. ) ik y S ( k x , k y ) = ρ = ∫ ∫ ρ ( x, y ) e ikx x e y dxdy, x′ y′ ~ ρ (x , y ) = S = −ik x ∫ ∫ S (k x , k y )e x e − iky y (2.61) dk x dk y . k ′x k ′y Die im MR-Experiment gemessenen lokalen Signalanteile S xy ( k x , k y ) lassen sich durch das Produkt von idealem Signal und einer ortsabhängigen Transferfunktion bzw. Filterfunktion H xy ( k x , k y ) beschreiben, die den regional unterschiedlichen Einflüssen auf das ideale MR-Signal Rechnung trägt. S xy ( k x , k y ) = S 0 ( k x , k y , x, y ) H xy ( k x , k y ) (2.62) Mit dem Zusammenhang zwischen idealem Signal und Protonendichte ρ 0 ( x, y ) des Messobjekts (Gleichung (2.40)) lässt sich der lokale ideale Signalanteil am Ort (x 0 , y 0 ) 35 2. Grundlagen unter Verwendung von Delta-Funktionen wie folgt angeben: S 0 ( k x , k y , x0 , y0 ) = ∫ ∫ ρ 0 ( x, y )δ ( x − x0 )δ ( y − y 0 )e ikx x e iky y dxdy x′ y′ = ρ 0 ( x 0 , y 0 )e ik x x0 e iky y0 (2.63) . Zusammen mit Gleichung (2.62) und durch Integration über das gesamte Messobjekt folgt für das gemessene Gesamtsignal S (k x , k y ) = ∫∫ ρ x′ y′ 0 ( x0 , y 0 ) H x 0 y 0 ( k x , k y ) e ikx x0 e ik y y0 dx 0 dy0 . (2.64) Nach Gleichung (2.61) können daraus nun die Bildintensitäten durch Fouriertransformation berechnet werden. Einsetzen von (2.64) in (2.61), Umstellung und Vertauschung der Integrationsvariablen ergibt ~ ρ ( x, y) = S = ∫ ∫ ρ 0 ( x0 , y0 ) ∫ ∫ H x0 y 0 ( k x , k y )e −ik x ( x − x0 ) e − ik y ( y − y0 ) dk x dk y dx0 dy 0 . (2.65) k′ k′ x y y 1x4 444444 4244444444 3 PSFx0 y0 ( x , y ) Demnach werden die im MR Bild auftretenden Intensitäten durch die Faltung der dem Objekt zugrunde liegenden Protonendichte mit einer Funktion (PSF) beschrieben, die für die Abbildung relevante Objekt und Sequenzeigenschaften beinhaltete. In symbolischer Schreibweise ergibt sich ~ ~ ρ ( x, y) = S 0 ( k x , k y ) ⊗ H x0 y0 ( k x , k y ) = ρ 0 ( x, y ) ⊗ PSFx0 y 0 ( x, y ) , (2.66) wobei durch das Symbol ⊗ das Faltungsprodukt angedeutet wird. Hierbei wird die inverse Fouriertransformierte der Transferfunktion H als Point-Spread-Function (PSF) bezeichnet, die je nach Objekteigenschaften regional unterschiedlich sein kann. Zur Berechnung der Bildintensitäten ρ ( x, y ) muss daher das Faltungsprodukt entsprechend Gleichung (2.65) von ρ 0 ( x, y ) mit der jeweils für ( x 0 , y 0 ) relevanten PSF berechnet werden. Im einfachsten Fall des Objekts als Delta-Funktion am Ort ( x0 , y 0 ) , d.h. ρ 0 ( x, y ) = δ ( x − x 0 )δ ( y − y 0 ) entspricht das MR-Bild direkt der Fouriertransformierten der Transferfunktion. Damit folgt für die Bildintensitäten ρ ( x, y) = PSFx0 y0 ( x , y ) = ∫∫ H x0 y 0 ( k x , k y )e −ik x ( x − x0 ) e k − Raum 36 −ik y ( y − y 0 ) dk x dk y (2.67) 2.5. Abbildungseigenschaften und Point-Spread-Function Die PSF selbst beschreibt daher, wie ein deltaförmig lokalisiertes Objekt mit durch H bestimmten Eigenschaften durch das MR-Experiment in den Ortsraum abgebildet wird. Aufrund der Eigenschaft, den Einfluss eines bei ( x0 , y 0 ) lokalisierten 'Delta-Pulses' am Ort ( x, y) zu beschreiben, wird die PSF auch als Impulsantwortfunktion bezeichnet. Betrag und Phase der komplexen PSF entsprechen den Werten in den rekonstruierten Betrags- und Phasenbildern der MR-Messung. Die Form und Ausdehnung der PSF beschreibt die Größe der kleinsten auflösbaren Struktur und die zu erwartende Schärfe von Objekten im MR-Bild. Zur Optimierung der Bildqualität ist daher die Minimierung der Breite und der Variation des Massenzentrums der PSF von Bedeutung. Im Falle eines homogenen Messobjekts mit identischen lokalen Eigenschaften kann H unabhängig vom Ort als globale Transferfunktion angegeben werden. Es genügt daher, die PSF für einen beliebigen Ort innerhalb des Messobjekts zu berechnen. Die Bildintensitäten können dann direkt durch Faltung mit ρ 0 ( x, y ) gewonnen werden. Dies gilt auch für den Einfluss für Datenakquisitions- und Rekonstruktionsverfahren, die unabhängig von den lokalen objektspezifischen Eigenschaften sind, wie z.B. diskretisierte Datenaufnahme oder Zero-Filling. Für zeilenweise Datenakquisitionen, bei der der k-Raum in äquidistanten Schritten ( ∆k x , ∆k y ) ausgelesen wird, ist das MR-Signal unabhängig vom Ort durch Multiplikation des idealen Signals mit der Samplingfunktion H S (k x , k y ) moduliert, die die endliche Abtastung des MR Signals bei diskreten Werten k lx , k my ( l = 1,2, K, N x , m = 1,2,K , N y ) im k-Raum beschreibt. Bei symmetrischer k-Raum Akquisition lässt sich H S (k x , k y ) durch ein Satz von Delta-Funktionen angeben, die entlang eines endlichen, rechteckigen, zweidimensionalen Gitters lokalisiert sind: Nx Ny H S ( k x , k y ) = ∑∑ δ ( k x − k lx )δ ( k y − k my ) , (2.68) l =1 m=1 mit k lx = −k x , max + (l − 1)∆k x und k my = −k y , max + ( m − 1)∆k y . (2.69) Nach Gleichung (2.67) resultiert daraus für x 0 = y 0 = 0 die Point-Spread-Function Nx Ny PSF ( x, y ) = ∑ ∑ e −iklx x e −ik my y . (2.70) l =1 m=1 Es kann gezeigt werden, dass die PSF in diesem Fall durch eine analytisch Funktion gegeben ist, die aufgrund der Art Samplingfunktion und den Eigenschaften der Fouriertransformation als Faltung einer sinc-Funktion mit einem unendlichen Zug von DeltaFunktionen angesehen werden kann: PSF ( x, y ) = sin(( N x + 1) ∆k x x) sin(( N y + 1) ∆k y y ) 4 sin( ∆k x x 2) sin( ∆k y y 2) 37 . (2.71) 2. Grundlagen Durch endliche, diskrete Signalabtastung wird das untersuchte Objekt demnach in den Ortsraum durch die Faltung mit einer periodischen sinc-ähnlichen Funktion mit Maxima bei 2πn ∆k l , ( n ∈ Z 0 , l = x, y ) abgebildet, so dass sich die Bildintensitäten über der gesamten Ortsraum mit entsprechender Periodizität wiederholen. Allerdings sind die Bildmatrixelemente im rekonstruierten MR-Bild mit der Ausnahme von ( x 0 , y 0 ) genau an den Nullstellen der PSF lokalisiert, so dass die Darstellung der PSF in diskreten Ortskoordinaten ( x l , y m ) wieder einer Delta-Funktion entspricht und das Objekt somit unverfälscht in den diskretisierten Ortsraum abgebildet wird (siehe Abbildung 2.16 a). Des Weiteren können auch verschiedenen Verfahren zur Bildrekonstruktion die PSF beeinflussen. Wird z.B. nur der mittlere Teil des k-Raums tatsächlich gemessen und die restlichen äußeren Bereiche mit Nullen aufgefüllt (Zero-Filling), so entspricht dies einer Multiplikation des MR-Signals mit einer Transferfunktion, die einer Rechteckfunktion in k y -Richtung entspricht. Für die PSF ergibt sich eine sinc-Funktion, wobei die Nullstellen in diesem Fall nicht an den Positionen der Datenpunkte im Ortsraum liegen, was eine Verschmierung der Daten entlang der Zero-Filling Richtung zur Folge hat. Andererseits können mit dieser einfachen Methode niederaufgelöste k-Raum Daten auf größere Matrizen im Ortsraum interpoliert werden (siehe Abbildung 2.16 c). Neben der Bildrekonstruktion und der diskreten Datenabtastung beinhaltet die Transferfunktion H weitere ortsabhängige Kontrastfaktoren, die für die Bildgebung relevanten Gewebe- bzw. Objekteigenschaften charakterisieren. Die wichtigsten Komponenten sind im Folgenden aufgeführt: r r H xy ( k x , k y ) = H R (T1 ) H R (T2 ) H OR ( ∆ω CS ) H M (v ) H D ( D ) . 123 1 424 3 14243 123 123 T1 − Relaxation T2 − Relaxation Off −Resonanz (2.72) Fluss/Bewegung Diffusion Die zu erwartenden Bildintensitäten und Abbildungseigenschaften lassen sich wieder durch die Faltung der Protonendichte des untersuchten Objekts mit den einzelnen Fouriertransformierten der Kontrastfaktoren berechnen. ~ ~ ~ ~ r ~ r ρ ( x, y ) = ρ0 ( x, y ) ⊗ H R (T1) ⊗ H R (T2 ) ⊗ H OR ( ∆ω CS ) ⊗ H M (v ) ⊗ H D ( D ) , (2.73) 123 123 14243 123 123 T1 − Relaxation T2 − Relaxation Off − Resonanz Fluss/Bewegung Diffusion wobei die Argumente der Kontrastfaktoren jeweils Funktionen von ( k x , k y ) sind. Abbildung 2.16 zeigt einige Beispiel von Point-Spread-Functions, die unter Annahme von homogenen, d.h. ortsunabhängigen Transferfunktionen für x 0 = y 0 = 0 berechnet wurden. Die Auswirkungen der jeweiligen Abbildungseigenschaften auf das MR-Bild werden durch Faltung der PSF mit einem simulierten quaderfömigen Objekt illustriert. 38 2.5. Abbildungseigenschaften und Point-Spread-Function abs(PSF) MR-Bild, abs(I) a) x y x y x x y x x y b) y c) y Abb. 2.16. Beträge der Point-Spread-Functions (abs(PSF)) und simulierte Betragsbildintensitäten (abs(I)) für verschiedene mit der MR-Messung verbundene Eigenschaften des MR-Signals. Die Datenpunkte (l) repräsentieren die Positionen der Pixel des MR-Bildes im Ortsraum und entsprechen somit den rekonstruierten Bildintensitäten, während die Oberflächendarstellungen die Ergebnisse einer zehnfach höher aufgelösten PSF darstellen. Bei der PSF sind zusätzlich jeweils die Projektionen auf die x- und y-Richtung graphisch dargestellt. Die Resultate beziehen sich auf Rechnungen mit a) diskreter Signalabtastung, b) diskreter Signalabtastung und T2 * Zerfall entlang k y (entspricht dem Signalverhalten bei einer GEEPI Sequenz) c) diskreter Signalabtastung, T2 * Zerfall entlang k y und Zero-Filling. Während im Fall a) das Objekt noch unverfälscht in den Ortsraum abgebildet wird, sind die aus b) und c) resultierenden Artefakte in Form von Intensitätsschwankungen im simulierten MR-Bild zu erkennen. 39 40 3. Experimentelle Ausstattung Die Implementierung der im Rahmen dieser Arbeit entwickeltem Pulssequenzen erfolgte an mehreren Magnetresonanztomographen mit unterschiedlichen Kenndaten. Im Folgenden soll auf die wichtigsten Bestandteile der zur Verfügung stehenden MRSysteme eingegangen und die zugehörigen Eigenschaften und Konsequenzen für die Bilgebung vorgestellt werden. Die Hauptkomponenten eines MR-Systems lassen sich dabei wie folgt zusammenfassen: • • • • Hauptfeldmagnet Gradientensystem HF-Elektronik und Spulen Computersystem / Software Darüber hinaus ist für die Entwicklung und Implementierung von Untersuchungsverfahren eine Programmierumgebung erforderlich, die es erlaubt Pulssequenzen und Bildrekonstruktions-Algorithmen in den Messablauf zu integrieren [7,8,11,38]. Abb. 3.1. Ganzkörper-MR-System mit supraleitendem Hauptfeldmagnet (1.5 Tesla), Gradientensystem, HFSende- und Empfangseinheit und Patientenliege. 3.1. Hauptfeldmagnet Der supraleitend aufgebaute Magnet zur Erzeugung des Hauptfeldes B0 besteht aus mit flüssigem Helium (4K) gekühlten Spulen aus NbTi-Filamenten, die in eine Kupfermatrix eingebettet sind. Im Falle eines Zusammenbruchs der Supraleitung übernimmt diese den Spulenstrom. Zur thermischen Isolation dient ein Vakuumbehälter. Das MRVerfahren ist auf ein sehr homogenes Hauptfeld angewiesen, um artefaktfreie Bilder zu erzeugen. Die über das Messvolumen nötige Grundfeldhomogenität wird durch sogenannte Shimspulen oder Belegung der Innenbohrung oder Außenfläche des Magneten mit einer passenden Kombination von Eisenblechen sicher gestellt. Bei den für diese Arbeit verwendeten MR-Systemen wird typischerweise eine Homogenität von 50 ppm über ein kugelförmiges Volumen von 50 cm Durchmesser erreicht. 41 3. Experimentelle Ausstattung Die im Umfeld des Magneten auftretenden Feldkomponenten werden mittels aktiver Abschirmung minimiert, wobei der Magnet Wicklungen unterschiedlicher Polarität enthält, die das außerhalb der Bohrung auftretende magnetische Streufeld weitgehend reduzieren. 3.2. Gradientensystem Die magnetischen Feldgradienten werden durch zusätzliche Spulen in allen drei Raumebenen erzeugt und liegen vom Betrag her in der Größenordnung von ca. einem Prozent der des statischen Hauptfeldes B0 . Die räumliche Auflösung im MR-Bild verhält sich umgekehrt proportional zum Integral über den Gradientenverlauf in der entsprechenden Raumrichtung. Soll die Messzeit für eine bestimmte Pulssequenz verkürzt werden ohne die räumliche Auflösung zu beeinträchtigen, so sind größere Gradientenamplituden bei kürzeren Schaltzeiten erforderlich. Um schnelle Pulssequenzen zu realisieren werden somit hohe Anforderungen bezüglich Schaltzeiten, maximalen Gradientenamplituden und Linearität an das Gradientensystem gestellt. Die Spezifikation eines Gradientensystems ist dabei gegeben durch die maximale Gradientenstärke Gmax sowie die maximale Steigung (Slewrate) und damit kürzeste Zeit, in der eine bestimmte Gradientenstärke erreicht werden kann. Das Gradientensystem ist aus Gradientenfeldspulen und gepulster Stromversorgung aufgebaut. Aufgabe des Gradientensystems ist es, Strompulse entsprechend der in den Pulssequenzen programmierten Schaltschemata amplituden- und zeitgenau zu erzeugen, die in den Spulen zu magnetischen Feldgradienten umgesetzt werden. Die zylinderförmige Gradientenspule ist konzentrisch in die Öffnung des Hauptfeldmagneten eingesetzt und besteht aus drei Teilwicklungen, die dem Spulenstrom proportionale Magnetfeldgradienten in den 3 kartesischen Raumrichtungen erzeugen. Die im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Pulssequenzen wurden an drei verschiedenen MR-Systemen (Siemens, Erlangen) mit folgenden Kenndaten implementiert: MR-System Hauptfeld B0 [T] Gmax [mT/m] Slewrate [T/m/s] 1.5 1.5 1.5 25 20 40 40 50 200 Magnetom Vision Magnetom Symphony Magnetom Sonata Tabelle 3.1. Kenndaten der MR-Systeme 3.3. HF-Elektronik und Spulen Die HF-Elektronik eines MR-Systems hat die Aufgabe, die gepulste HF-Leistung für die Anregung der Kernresonanz zu erzeugen und die von der Empfangsspule registrierten Signale für die Weiterverarbeitung zur Bildrekonstruktion aufzubereiten. 42 3.3. HF-Elektronik und Spulen HF-Spulen erzeugen das magnetische Wechselfeld zur Anregung der Kernspinresonanz r und empfangen die von der präzedierenden transversalen Magnetisierung M xy in der Spule induzierte Spannung. Da es bei der Bildgebung nicht erforderlich ist HF-Pulse einzustrahlen und gleichzeitig MR-Signale zu empfangen, kann eine einzige Spule sowohl Sende- als auch Empfangseinheit sein (Transmit-Receive (T/R) Coils). Es ist aber genauso möglich, separate Spulen zum Senden bzw. Empfangen einzusetzen. HFSpulen können in zwei Gruppen eingeteilt werden: Volumenspulen, die auf die Homogenität des eingestrahlten HF-Feldes im Bereich der für die Bildgebung relevanten Regionen optimiert sind und Oberflächenspulen, deren Stärke in verbessertem Signalzu-Rausch Verhältnis auf Kosten der HF-Homogenität liegt. Daher wird bei Messungen mit Oberflächenspulen üblicherweise eine separate Volumenspule zur Erzeugung der HF-Pulse verwendet. 3.2.1. HF-Sendespule Innerhalb der Gradientenspule befindet sich die HF-Sendespule, die in einem Sender erzeugte HF-Pulse in ein magnetisches Wechselfeld zur Kernresonanzanregung des zu untersuchenden Objekts umwandelt. Mit Hilfe des Hochfrequenzsenders wird die für den Magnetresonanzvorgang notwendige Anregungsenergie auf die Kernspins übertragen. Die Frequenz des Hochfrequenzsenders ist auf die Resonanzfrequenz ω L der Kernspins abstimmt. 3.2.2. Empfangsspulen Die Resonanzsignale der Protonenspins werden durch eine in einen Schwingkreis integrierte Spule registriert, die in die Nähe der zu untersuchenden Probe gebracht wird. r In dieser Empfangsspule werden durch die präzedierende Quermagnetisierung M xy Spannungssignale induziert, die digitalisiert und je nach Aufnahmetechnik (Pulssequenz) entsprechend weiterverarbeitet werden. Die für diese Arbeit relevanten Messungen wurden unter Verwendung einer 4-ElementPhased-Array Körperspule durchgeführt, die aus einer geeigneten Anordnung von vier Oberflächenspulen besteht. Um das Signal-zu-Rausch Verhältnis zu erhöhen wird bei diesen Spulen eine Anordnung kleinerer Spulenelemente im Gegensatz zu einer einzigen großen Spule verwendet. Die Anordnung ist so gewählt, dass wie bei großen Einzelspulen auch größere Volumina abgedeckt werden können. Üblicherweise führt die Untersuchung eines Objekts mit mehreren, räumlich nahe beieinander liegenden Oberflächenspulen zu Interferenzen, die in Signalauslöschungen und schlechter Bildqualität resultieren. Für bestimmte geometrische Anordnungen können diese Interferenzen jedoch vermieden werden, so dass die einzelnen Spulenelemente als unabhängig betrachtet werden 43 3. Experimentelle Ausstattung können. Die in den einzelnen Elementen empfangenen Signale können dann kombiniert werden, wobei sich deren Intensitäten addieren, während die Rauschanteile nur proportional zur Wurzel aus der Anzahl der Spulenelemente ( N elm ) wachsen. Das Signal-zu-Rausch Verhältnis wird daher im Vergleich zu einer Empfangseinheit mit einer Einzelspule bei gleicher Volumenabdeckung deutlich verbessert. Die Kombination der unabhängig voneinander empfangenen MR-Signale zu Betragsund Phasenbildern erfolgt nach elementweiser Fast-Fouriertransformation (FFT) der kRaum Datensätze der einzelnen Spulen. Aus den resultierenden komplexen Bildintensitäten ( I l , l = 1,2,K N elm ) wird das anatomische Bild I durch gewichtete Addition der Beträge der einzelnen Matrizen gewonnen. Das zugehörige Phasenbild φ entsteht durch Extrahieren der Signalphasen nach komplexer Addition der Bildmatrizen. Bei Akquisition von Rohdaten mit N x N y Bildelementen (i = 1, 2, K, N x , j = 1, 2, K, N y ) unter Verwendung einer N elm -Phased-Array-Spulen werden Betrags- und Phasenbild pixelweise wie folgt berechnet: I ij = 1 N elm Fscale l =1 ∑I 2 l , ij , N elm φ ij = arg ∑ I l ,ij . l =1 (3.1) (3.2) Fscale ist hierbei ein frei wählbarer Skalierungsfaktor, um die resultierenden Bildintensitäten auf den Grauwertebereich der Bilddarstellung anzupassen. k-RaumDaten Ortsraum Il Ortsraum |Il| Spulenelemente Betragsbild 1 FFT I1 Abs 2 FFT I2 Abs Gl. (3.1) Phasenbild 3 FFT I3 Abs 4 FFT I4 Abs Gl. (3.2) Abb. 3.2. Rekonstruktion von Betrags- und Phasenbildern aus den einzelnen MR-Signalen einer 4Element-Phased-Array-Spule. Nach Datenakquisition und elementweiser Rekonstruktion der komplexen Bildintensitäten Il , (l = 1,2, K ,4 ) werden Betrags- und Phasenbilder entsprechend Gleichungen (3.1) bzw. (3.2) berechnet (Abs = Betragsbildung). 44 3.3. HF-Elektronik und Spulen Signalintensität Ein Nachteil bei der Verwendung von Oberflächenspulen ist die Intensitätsabschwächung des Signals in Abhängigkeit vom Abstand zur Spulenebene. Diese Inhomogenität kann aber leicht durch Nachverarbeitung mit entsprechenden Filtern korrigiert werden. y x y [mm] Abb. 3.3. Profil der Signalintensität entlang einer Linie senkrecht zu den Spulenebenen bei Verwendung einer 4Element-Phased-ArraySpule. Der Signalabfall zur Mitte des Untersuchungsvolumens hin ist deutlich zu erkennen. Nach dem Empfangen des in der HF-Spule induzierten Spannungssignals wird dieses demoduliert, d.h. vom Laborkoordinatensystem in das mit ω L rotierende Koordinatensystem transformiert. Durch geeignete Multiplikation des komplexen Trägersignals e iωL t mit dem Eingangssignal werden Signale erzeugt, die gerade die transversalen Komponenten M x und M y der Magnetisierung repräsentieren. 3.4. Computersystem Eine MR-Anlage ist ein vollständig rechnergestützt arbeitendes System. Die Rechneranlage dient dabei nicht nur der Nachbearbeitung der Magnetresonanzsignale und Rekonstruktion der MR-Bilder, sondern ist auch für die Steuerung und Synchronisation aller Anlagenkomponenten zuständig. Zwischen der Rechenanlage und den oben aufgeführten Systemkomponenten bestehen Kommunikationsschnittstellen, über die die Funktionen des Gradientensystems, der HF-Sende- und Empfangsspulen, der Signalverarbeitungsanlage und der Auswerte- und Dokumentationseinheit gesteuert und programmiert werden können. Das Speichersystem der Rechenanlage wird auch zur Archivierung der Untersuchungsergebnisse verwendet. 3.4.1. Sequenz-Entwicklungsumgebung Im Falle der für diese Arbeit relevanten MR-Systeme wurden für die Erstellung der Pulssequenzen, d.h. der zeitlichen Abfolge von Magnetfeldgradienten und HF-Pulsen, eine C-basierte Programmiersprache verwendet (Sequence Development Environment, SDE). Zur Akquisition und Weiterverarbeitung der digitalisierten k-Raum Daten und Rekonstruktion der MR-Bilder diente eine weitere Makro-orientierte, C-ähnliche 45 3. Experimentelle Ausstattung Programmierumgebung (Signal Processing Language, SPL). Beide Software-Pakete (SDE, SPL) werden zur Umsetzung der Pulssequenzen und Bildrekonstruktionsalgorithmen in gerätespezifische Programme verwendet, die dann als Sequenzdateien zur Verfügung stehen und direkt am Magnet-Resonanz-Tomographen implementiert werden können. Dabei besteht die Möglichkeit Sequenzparameter, wie FOV, Matrixgröße, Scheibendicke, etc. in bestimmten Grenzen vorzugeben, so dass diese bei der Messung entsprechend variiert werden können. Zur Steuerung der Akquisition, Weiterverarbeitung und Rekonstruktion der k-Raum Daten werden innerhalb des SDE-Programmcodes SPL-Makros aufgerufen. Diese enthalten neben standardisierten Prozessen wie z.B. Initialisierung von Variablen und Objekten oder Fast-Fouriertransformation (FFT) zusätzliche Möglichkeiten der Datennachverarbeitung (z.B. Rohdatenfilter, Phasenkorrektur bei EPI, etc.). Mit Hilfe einer graphischen Benutzeroberfläche (NUMARIS) können die so implementierten Pulssequenzen aufgerufen und die Messungen gestartet und kontrolliert werden. 46 4. Bildgebung am Herzen Zur Darstellung von Anatomie, Funktion und Stoffwechsel (Metabolismus) des gesunden und kranken Herzens stehen in der klinischen Routine und als Bestandteil aktueller Forschung unterschiedliche Verfahren, basierend auf verschiedenen physikalischen und physiologischen Grundlagen zur Verfügung [39]. Im Folgenden soll kurz auf die Anatomie und Funktion des Herzens, die wesentlichen klinischen Fragestellungen sowie die wichtigsten Verfahren zur Herzdiagnostik auf Basis der kardialen Bildgebung eingegangen werden. 4.1. Anatomie und Funktion des Herzens Der Blutkreislauf beim Menschen bildet ein in sich geschlossenes System, bei dem das Blut über ein aus Arterien und Venen bestehendes Gefäßsystem ständig zu allen Punkten des Körpers hin und rücktransportiert wird. Im Mittelpunkt dieses Transportsystems steht das Herz als kombinierte Druck-Saug-Pumpe, die für die kontinuierliche Strömung und den Rücktransport des Blutes sorgt [40]. Das Herz wird in zwei Hälften geteilt, die durch die Herzscheidewand (Septum) voneinander getrennt sind. Jede der Herzhälften ist weiter in eine oberen Abschnitt (Vorhof, Atrium) und eine muskelstärkere Herzkammer (Ventrikel) unterteilt. Abb. 4.1. Schematische Darstellung der Anatomie des menschlichen Herzens mit den Herzkammern, Vorhöfen sowie Herzklappen und angrenzendem Gefäßsystem. Der rechte Vorhof nimmt das aus dem Körperkreislauf kommende sauerstoffarme (venöse) Blut auf und leitet es in die rechte Herzkammer weiter. Von dort wird es in den Lungenkreislauf gepumpt, mit Sauerstoff angereichert und in den linken Vorhof weitergegeben. Aus dem Vorhof gelangt es in die linke Herzkammer, von wo aus das Blut durch die Hauptschlagader (Aorta) und damit zurück in den Körperkreislauf transportiert wird. Um einen Rückfluss des Blutes bei der Kontraktion der Herzkammern 47 4. Bildgebung am Herzen (Systole) zu verhindern, verschließen Herzklappen den Weg zu den Vorhöfen. Erschlaffen die Ventrikel (Diastole), so verhindern Aorten- und Pulmonalklappen ein Zurückfließen des Blutes in die Herzkammern. Da der linke Ventrikel das Blut in den Körperkreislauf zurückgibt und damit eine im Vergleich zur rechten Kammer höhere Pumpleistung aufbringen muss, findet sich hier die ausgeprägteste Muskelschicht (Myokard) des Herzens. Die Versorgung der Herzmuskulatur mit sauerstoffreichem Blut erfolgt in einem eigenen Kreislauf über die Herzkranzgefäße (Koronargefäße). 4.1.1 Elektrokardiographie (EKG) Die Herzfunktion lässt sich am einfachsten mit Hilfe der Elektrokardiographie (EKG) beobachten. Diese stellt ein einfaches Verfahren dar, spielt in der kardiologischen Diagnostik eine obligatorische Rolle und kann als Ergänzung zur klinischen Untersuchung und anderen Befunden angesehen werden. Beim EKG werden die bioelektrischen Potentiale, die bei der Erregungsausbreitung und –rückbildung der Herzaktion entstehen, von der Körperoberfläche abgeleitet und aufgezeichnet. Die in zeitlicher Abhängigkeit aufgezeichneten Herzaktionsströme werden als fortlaufende Kurven mit charakteristischen Zacken und Wellen, die mit den Buchstaben P, Q, R, S und T bezeichnet werden, dargestellt. Diese geben Auskunft über Frequenz, Ursprung der Erregung, Rhythmus- und Leitungsstörungen, Herzlage, extrakardiale Einflüsse, primär kardiale Störungen der Erregung und über Lokalisation, Ausdehnung und Verlauf eines Myokardinfarktes. Abb. 4.2. EKG und zeitliche Zuordnung verschiedener Herzphasen beim gesunden Herzen. Zu Beginn der Herzaktion (RZacke) sind die Herzkammern mit Blut gefüllt (Anspannungsphase), das während der Kontraktion der Ventrikel (Austreibungsphase) in die entsprechenden Gefäße ausgetrieben wird. In der diastolischen Phase (Füllungsphase) strömt das Blut in die Vorhöfe, um von dort in die Herzkammern zu gelangen, von wo aus es in der darauffolgenden Systole wieder in das angrenzende Gefäßsystem abgegeben wird. 48 4.1. Anatomie und Funktion des Herzens Der abgeleitete Spannungs-Zeit-Verlauf wird von der R-Zacke dominiert (siehe Abbildung 4.2), die den Beginn der Herzaktion markiert [41]. Diese kann mittels geeigneter Software detektiert und als Triggersignal zur Steuerung von kardialer, der Eigenbewegung des Herzens angepassten, Bildgebung verwendet werden. 4.2. Klinische Fragestellungen Neben der Abbildung der Anatomie des koronaren Gefäßsystems sind insbesondere die Darstellung anatomischer Strukturen und die Bestimmung der Funktion des Herzens von großer Bedeutung. Dies umfasst sowohl die Größe und Morphologie der Herzkammern, -klappen und großen Gefäße, als auch funktionelle Parameter wie globale und regionale Pumpfunktion, beschrieben durch systolische und diastolische Herzwanddicken, die Ejektionsfraktion (EF), die Ventrikelvolumina (V), die Herzmasse und die Ausprägung von Herzklappenstenosen und –insuffizienzen. Die globalen Parameter sind im Wesentlichen durch die end-systolischen (ES) und enddiastolischen (ED) Volumina von linkem (LV) bzw. rechtem (RV) Ventrikel gegeben. Durch Segmentierung der inneren und äußeren Konturen der Herzkammern lässt sich außerdem das vom Herzmuskel eingenommene Volumen und damit die Herzmasse bestimmen. Um dem unterschiedlichen Alter, der Größe und dem Körperbau von Patienten Rechnung zu tragen, werden die Herzleistungsparameter üblicherweise auf die Körperoberfläche (Body Surface Area, BSA) des untersuchten Patienten normiert. Daraus lassen sich folgende Leistungsmerkmale des Herzens und zugehörige Normalwerte ableiten [42]: Herzleistungsparameter Berechnung Normalwerte linker Ventrikel (LV) rechter Ventrikel (RV) Ventrikelvolumen End-Diastole [ml/m2] VED BSA 66 ± 12 75 ± 13 Ventrikelvolumen End-Systole [ml/m2] VES BSA 21 ± 5 29 ± 6 45 ± 8 46 ± 8 68 ± 8 61 ± 9 57 ± 8 26 ± 5 Schlagvolumen [ml/m2] Ejektionsfraktion [%] Herzmasse [g/m2] SV = VED − V ES EF = BSA SV V ED V ⋅ 100 1.05 BSA Tabelle 4.1. Globale Herzleistungsparameter und zugehörige Normalwerte bei gesunder Herzaktion. 49 4. Bildgebung am Herzen Zur Beurteilung der hämodynamischen Auswirkung von koronaren Herzkrankheiten (KHK) auf die Blutversorgung des Herzmuskels ist außerdem die Bestimmung der regionalen myokardialen Perfusion und des Stoffwechsels (Metabolismus) von Bedeutung. 4.3. Alternative bildgebende Verfahren In der Bildgebung des Herzens kommen direkte und indirekte Verfahren zum Einsatz. Neben etablierten Standardverfahren wie Röntgenuntersuchungen, Echokardiographie und nuklearmedizinischen Methoden finden auch neuere Verfahren wie Computer- oder Kernspintomographie vermehrt eine Anwendung in der kardialen Diagnostik [39]. 4.3.1. Echokardiographie / Ultraschall Die Echokardiographie ist eines der nicht-invasiven Routineverfahren der Kardiologie zur Beurteilung von Anatomie und Funktion des Herzens sowie der Charakterisierung des Blutflusses in den Vorhöfen und Herzkammern. Der hierbei benutzte Ultraschall wird von piezoelektrischen Kristallen, die sich im Schallkopf des Untersuchungsgerätes befinden, erzeugt. Diese Elemente dienen gleichzeitig als Empfänger der Schallwellen, die an Grenzflächen verschiedener Gewebe, abhängig von deren Dichte und spezifischer Schallleitfähigkeit, weitergeleitet, gebrochen, absorbiert oder reflektiert (Echo) werden. Das Zeitintervall zwischen Aussendung und Empfang einer Schallwelle stellt die Grundlage für die räumliche Zuordnung des Signals dar. Daneben gibt es verschiedene andere Techniken, wie die Doppler-Sonographie, die die Frequenzänderungen der Schallwellen bei sich bewegenden Objekten (Dopplereffekt) zur Messung von Strömungen des Blutes verwendet und graphisch oder akkustisch darstellt. Mit Hilfe der Farbdoppler-Echokardiographie lassen sich hypo- , dis- und akinetische Infarktareale computerunterstützt lokalisieren und Strömungsgeschwindigkeiten und -richtungen auch farbkodiert deutlich machen. Die Ergebnisse der Untersuchungen sind in Echtzeit zugänglich und erlauben neben der Beurteilung der Herzwandbewegung in Ruhe und unter Belastung auch die Bestimmung der globalen Herzleistungsparameter SV und EF. Zu deren Berechnung werden aus einem Schnittbild längs der Herzkammern unter Verwendung eines elliptischen Ventrikelmodells die end-systolischen und end-diastolischen Volumina approximiert (siehe Abbildung 4.3). Dies kann insbesondere bei pathologisch veränderter Herzgeometrie zu Fehlern in den errechneten Parametern führen. Weitere Limitationen der Echokardiographie sind die starke Untersucherabhängigkeit und die damit verbundene schlechten Reproduzierbarkeit der Ergebnisse. 50 4.3. Alternative bildgebende Verfahren Abb. 4.3. Vier Momentaufnahmen der Herzkontraktion bei einer Ultraschalluntersuchung am Herzen im Vier-Kammer-Blick. Die Position des Schallkopfes ist im oberen Bildteil angedeutet. Aus end-systolischen und end-diastolischen Bildern dieser Art werden Innenflächen des linken (LV) und rechten Ventrikels (RV) bestimmt und unter Verwendung eines elliptischen Volumenmodells zur Berechnung globaler Herzleistungsparameter herangezogen. (LA: linker Vorhof, RA: rechter Vorhof) Schallkopf RV LV RA RVH LVH LA 4.3.2. Nuklearmedizinische Verfahren Unter Einsatz radioaktiver Isotope werden bei nuklearmedizinischen Untersuchungen Perfusion und Stoffwechselvorgänge im Herzmuskel dargestellt. Je nach Fragestellung gibt es unterschiedliche Verfahren, wobei es sich bei diesen Methoden nicht um bildgebende Verfahren, sondern um eine abbildungsunterstützte Funktionsdiagnostik handelt. Zur Beurteilung der myokardialen Perfusion als hämodynamische Folge einer koronaren Herzkrankheit kommen als Radiopharmazeutika 201Tl und 99mTc markierte Substanzen zum Einsatz (γ-Strahler), welche sich unter ergometrischer Belastung abhängig von Durchblutung und Muskelmasse im Myokard verteilen. Das in den Zellen je nach Perfusion angereicherte Nuklid lässt sich nun mit rechnergestützten Szintillationszählern, die um den zu untersuchenden Körperteil rotieren, in mehreren Schichten abbilden. Die so erhaltenen "Projektionsbilder" stellen sich zunächst als axiale Schnittbilder dar, die nach Beendigung der Untersuchung in beliebigen Ebenen rekonstruiert werden können. Diese Methode der räumlich aufgelösten Abbildung von radioaktiven Markern wird als Single-Photon-Emission-Computer-Tomography (SPECT) bezeichnet. Ergänzend zur Perfusion lassen sich mit der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Stoffwechselvorgänge im menschlichen Körper dreidimensional bildlich darstellen und quantifizieren. Für diese Untersuchungen werden dem Patienten für die einzelne Fragestellung geeignete Substanzen injiziert, die mit positronenstrahlenden Radioisotopen markiert sind (13NH3 oder 18F-markierte Glukose (18FDG)). Die in der Folge des Kernzerfalls und der Positronen-Emission entstehende Annihilationsstrahlung wird durch ringförmige um den Patienten positionierte Detektorsysteme registriert. Die während der Messung detektierten Strahlenereignisse werden mit Hilfe von Rekonstruktionsverfahren in zweidimensionale, senkrecht zur Körperachse orientierte Schnittbilder umgerechnet. Diese Schnittbilder geben die im betrachteten Körperquerschnitt befindliche Verteilung des Radioisotops quantitativ wieder. 51 4. Bildgebung am Herzen Durch die Kombination von Stoffwechselanalyse (PET) und Methoden, die die Beurteilung von Perfusion ermöglichen (PET/SPECT), lassen sich verschiedene Stadien geschädigter Myokardareale charakterisieren. Insbesondere ist die Unterscheidung zwischen Ischämie (Perfusionsdefizit unter Belastung), Hibernation (Perfusionsdefizit bei intaktem Metabolismus) und Narbe (irreversibel geschädigtes Myokard) als ein wichtiges Kriterium für die Notwendigkeit eines operativen Eingriffs von Bedeutung. Abbildung 4.4 zeigt die Ergebnisse einer kombinierten SPECT/PET Untersuchung bei einem Patienten mit Hibernation. Im oberen Bildteil ist die Perfusion entlang der Herzmuskulatur des linken Ventrikels für drei verschiedene Positionen dargestellt, die ein deutliches Defizit im hinteren Teil aufweist (Pfeile). Die PET Messungen zeigen jedoch einen intakten Metabolismus in korrespondierenden Arealen, womit sich der Perfusionsdefekt als Hibernation klassifizieren lässt. Der Patient kommt damit für eine Bypassoperation in Frage. 99m Tc-SPECT Perfusionsdefizit 18 FDG-PET intakter Metabolismus Abb. 4.4. Untersuchung eines Patienten mit Perfusionsstörung in der Hinterwand. Die Kombination zweier nuklearmedizinischer Verfahren erlaubt die Klassifizierung des Defekts (Pfeile) als Hibernation. Limitationen nuklearmedizinischer Methoden liegen neben den hohen Kosten für PET in der geringen räumlichen und zeitlichen Auflösung der Ergebnisbilder sowie der Strahlenexposition, der die Patienten während der Untersuchung ausgesetzt sind. 4.3.3. Computer-Tomographie Bei der Computer-Tomographie (CT) als rekonstruktivem Abbildungsverfahren wird die räumliche Verteilung von Objekten aus Projektionsbildern bestimmt. Dazu werden auf der Wechselwirkung von Röntgenstrahlen basierende Aufnahmen aus verschiedenen Blickrichtungen aufgenommen und daraus ein Volumenbild errechnet. Technisch wird dies durch das kreisförmige Herumführen einer Röntgenröhre und eines Detektors in einer zur Körperachse orthogonalen Ebene realisiert. Aus den Messdaten eines Umlaufs lässt sich ein zweidimensionales Schichtbild rekonstruieren (2D-CT). 52 4.3. Alternative bildgebende Verfahren Eine Weiterentwicklung des 2D-CT stellt das Spiral-CT dar. Hier wird der Patient synchron mit der kontinuierlichen Rotation von Röhre und Detektor durch das Gerät geschoben. Die Untersuchungszeit wird damit verkürzt und eine lückenlose Abtastung ermöglicht. Seit kurzer Zeit sind auch Mehrschicht-Spiral-CT (MSCT) Systeme mit mehreren Detektorschichten und schnellen Rotationszeiten verfügbar [43]. Bei der Herzbildgebung mit Spiral-CT oder MSCT wird parallel zur Datenakquisition das EKG Signal aufgezeichnet. Zur Bildrekonstruktion von Einzelschichten werden nur die Daten einer bestimmten Phase des Herzzyklus herangezogen. Im Vergleich zu Einzelschicht-CT-Systemen kann mit MSCT das gesamte Herzvolumen in einer beliebigen Herzphase mit überlappenden Schichten innerhalb einer Atemanhalteperiode erfasst werden. RV LV Abb. 4.5. Axiales CT-Bild eines Patienten mit Perikarderguss. Der den rechten (RV) und linken Ventrikel (LV) umgebende Herzbeutel ist deutlich erweitert. Ein Nachteil von CT-Verfahren ist die Strahlenbelastung der Patienten aufgrund der zur Bildgebung eingesetzten Röntgenstrahlen. 4.4. Rolle der MRT Als nicht-invasives Verfahren, bei dem Patienten keiner Strahlenbelastung ausgesetzt sind, nehmen kernspintomographische Verfahren, auch zur Diagnostik des Herzens, stark an Bedeutung zu. Weitere Vorteile der MR-Tomographie gegenüber anderen Modalitäten liegen in der hohen räumlichen Auflösung, dem hohen Weichteilkontrast sowie der Möglichkeit der multiplanaren Abbildung der untersuchten Körperregion. Darüber hinaus können aufgrund der intrinsischen Geschwindigkeitssensitivität der MRT funktionelle Parameter wie zum Beispiel Blutfluss oder Bewegung quantitativ erfasst werden [39,44-48]. Durch verbesserte Sequenz- und Gerätetechnik lässt sich heute das schlagende Herz bildgebend verfolgen. Dabei werden MR-Bilder zu verschiedenen Zeitpunkten der Herzaktion akquiriert, die als Film (CINE-Modus) abgespielt werden können und so einen qualitative Beurteilung der Herzfunktion erlauben. Zur quantitativen Charakterisierung der Leistung des Herzens können durch Nachverarbeitung dieser Bilder nicht 53 4. Bildgebung am Herzen nur globale Leistungsparameter wie die Ejektionsfraktion ermittelt, sondern auch lokale Maße der Herzwand wie regionale Herzwandverdickung und tangentiale Herzwandverkürzung berechnet werden, die eine Lokalisierung von Pathologien ermöglichen. In Bezug auf die Genauigkeit und Reproduzierbarkeit dieser Parameter ist die MRT inzwischen als Gold-Standard etabliert, wobei die teilweise zeitaufwendige Bildnachverarbeitung zu deren Bestimmung die Anwendung in der klinischen Routine noch erschwert. Zur weiteren Differenzierung von Wandbewegungsstörungen können zusätzlich Messungen unter pharmakologischer Belastung, vergleichbar mit der Stressechokardiographie, durchgeführt werden. Auch die Untersuchung und Beurteilung der Herzperfusion lässt sich mit schnellen Gradientenecho-Techniken realisieren, die eine zeitlich hochaufgelöste Verfolgung eines injizierten Kontrastmittels erlauben. Aus den so gewonnenen Intensitäts-ZeitVerläufen lassen sich qualitative und semiquantitative Parameter zur Beurteilung der Myokardduchblutung (Perfusion) und deren räumliche Verteilung gewinnen [49,50]. Im Vergleich zu nuklearmedizinischen Untersuchungsmethoden (SPECT, PET) zeichnen sich die resultierenden MR-Perfusionsbilder insbesondere durch höhere räumliche Auflösung aus und ermöglichen so auch den Nachweis kleinerer, subendokardialer Ischämiezonen. Auch hier ist die Erfassung der Perfusionsparameter unter wechselnder medikamentöser Belastung zur Charakterisierung von Perfusionsdefiziten von Bedeutung. Dies erfordert allerdings bezüglich möglicherweise auftretenden Notfallsituationen bei Belastungsuntersuchungen einen hohen technischen Aufwand zur Überwachung (Monitoring) der Vitalfunktionen des Patienten und hat sich daher in der klinischen Routine noch nicht durchgesetzt. Dennoch sind auf diesem Gebiet bereits viel versprechende Ergebnisse erzielt worden. Obwohl die regionale Myokardfunktion und –perfusion auch mit Hilfe von schnellen CT-Verfahren bestimmt werden können, ist die MRT hier im Vorteil, da CT-Untersuchungen mit einer relativ hohen Strahlenbelastung verbunden sind. Darüber hinaus werden bei der MRT zur Erfassung weiterer funktioneller Parameter bewegungssensitive Phasenkontrast- oder Tagging-Verfahren eingesetzt. Diese erlauben eine Beurteilung der regionalen und globalen Herzwandbewegung auf der Basis von Gitterdeformation bzw. direkt gemessenen Geschwindigkeitsvektorfeldern. Da die bei kardialer Bildgebung mit MRT verwendeten Aufnahmetechniken und insbesondere das Phasenkontrast-Verfahren eine zentrale Rolle für dies Arbeit spielen, soll darauf im nächsten Kapitel genauer eingegangen werden. Die Limitationen der Magnet-Resonanz-Tomographie liegen vor allem in Ausschlusskriterien, die bei bestimmten Patientengruppen von vornherein keine MR-Untersuchung oder nur eine eingeschränkte diagnostische Aussage erlauben. Aufgrund des hohen Hauptmagnetfeldes gelten implantierte Herzschrittmachersysteme als absolute Kontraindikationen für die MR-Tomographie. Die Gefährlichkeit von 54 4.4. Rolle der MRT Gefäßclips (implantierte Stents) und anderen metallischen Materialien hängt von deren ferromagnetischen Eigenschaften und Leitfähigkeit sowie deren Position im menschlichen Körper ab. Metallbedingte Bildartefakte können aber in jedem Fall die diagnostische Aussagekraft einer MR-Untersuchung beeinträchtigen. 55 56 5. Morphologische und funktionelle Herzbildgebung mit MRT Die Diagnostik des Herzens und des Gefäßsystems mit kernspintomographischen Verfahren hat zum heutigen Zeitpunkt stark an Bedeutung gewonnen. Viele der prinzipiell möglichen Verfahren zur Abbildung von Morphologie und Funktion konnten erst in den letzten Jahren realisiert werden, was vor allem in Verbesserungen im Bereich der Hardware von MR-Systemen, insbesondere des Gradientensystems, begründet ist. Mit verbesserter Sequenz- und Gerätetechnik lassen sich heute die Herzaktion bildgebend verfolgen sowie Blutfluss und Struktur des Gefäßsystems mit nicht-invasiven Methoden darstellen. In diesem Kapitel sollen die physiologisch bedingten Aspekte und grundlegenden Verfahren zur Darstellung von Herzmorphologie und Funktion vorgestellt und auf den Stand der Forschung bei unterschiedlichen Methoden zur funktionellen Analyse der Herzbewegung eingegangen werden. 5.1. Physiologische Steuerung der Bildgebung Die Abbildung der Herzanatomie sowie die Darstellung des schlagenden Herzens und Beurteilung von regionaler Kontraktilität erfordert MR-Bilder hoher Qualität. Um eine artefaktfreie Abbildung der Herzmorphologie und -funktion überhaupt erst zu ermöglichen, ist daher eine physiologische Steuerung der Bildgebung erforderlich. Dabei geht es in erster Linie um die Eliminierung von Bewegungseffekten, ausgelöst durch Atmung und die Eigenbewegung des Herzens. 5.1.1. Atmung Aufgrund der Atmung kann sich das Herz in der Größenordnung von 2-3 cm bewegen, was bei nicht an die Atembewegung angepassten Aufnahmetechniken sogenannte Geisterbildern und Unschärfe im Bild zur Folge haben kann. Phasenrichtung 57 Abb. 5.1. Typische Atemartefakte bei einer MR-Untersuchung. Durch die periodische Atembewegung während der Datenaufnahme entstehen Geisterbilder der sich bewegenden Bauchdecke. Anzahl und Abstand dieser Geisterbilder in Phasenrichtung stehen in direktem Zusammenhang mit den Messparametern und der Atemfrequenz. 5. Morphologische und funktionelle Herzbildgebung mit MRT Bei MR-Untersuchungen ohne Anpassung an die Atembewegung werden einzelne kRaum Zeilen zu verschiedenen Atemphasen akquiriert. Damit wird die Rohdatenmatrix entlang der Phasenrichtung mit periodisch modulierten MR-Signalen, unterschiedlichen Atempositionen entsprechend, aufgefüllt. Diese Periodizität findet sich umgekehrt proportional in Abstand und Anzahl von sogenannten Geisterbildern der sich bewegenden Körperregionen im rekonstruierten MR-Bild wieder. a) b) c) d) simulierte Atemphasen y x i-FFT i-FFT i-FFT i-FFT k-Raum Rohdaten ky kx f) Intensitätsprofil (-----) Signalintensität e) ∆y FFT ∆y y [Pixel] Abb. 5.2. Atemartefakten mit einem simulierten Rechteckobjekt dessen Ausdehnung in y-Richtung vier unterschiedlichen 'Atemphasen' (a-d) entspricht. Nach jeweils inverser Fouriertransformation (i-FFT) wurden die k-Raum Zeilen aus verschiedenen Atemphasen in der Reihenfolge abcdcb in eine neue kRaum Datenmatrix einsortiert (e), so dass diese der Datenakquisition bei periodischer 'Atembewegung' mit einer Periodendauer ∆k y in der kombinierten Rohdatenmatrix (e) entspricht. Nach Fast-Fouriertransformation (FFT) sind im rekonstruierten MR-Bild (f) typische Atemartefakte mit einer Periodizität von ∆ y = N y ∆k y erkennbar, wobei Ny die Anzahl der k-Raum Zeilen entlang der Phasenkodierrichtung bezeichnet. In der hier gezeigten Simulation, bei einer Periodizität von ∆ k y = 6 Pixel in der kombinierten Rohdatenmatrix (e), ergeben sich periodische Streifenartefakte im Abstand ∆y = 22 1 / 3 Pixel. Der Graph unten rechts zeigt das Intensitätsprofil entlang der gestrichelten Linie in Bild (f). Um diese Artefakte zu minimieren existieren verschiedene Ansätze [51-58]: Nach Atemphasen geordnete Phasenkodierung (Respiratory Ordered Phase Encoding, ROPE), Navigator-Techniken oder Durchführen der gesamten Messung während einer Atemanhaltephase. Der ROPE Algorithmus ist für funktionelle Untersuchungen jedoch nicht 58 5.1. Physiologische Steuerung der Bildgebung Signalintensität geeignet, da die Geisterbilder zwar eliminiert werden können, aber immer noch Unschärfe im MR-Bild bestehen bleibt. Im Falle der Datenakquisition mit NavigatorTechniken wird durch kurze, regelmäßig wiederholte Messungen einer Projektion des Intensitätsverlaufs am Lunge-Zwerchfell-Übergang und Auftragung als Funktion der Zeit t (Abbildung 5.3) ein Navigatorsignal generiert, dessen periodischer Verlauf die Atembewegung widerspiegelt. Durch Definition eines Messfensters, das einer bestimmten Atemposition entspricht, kann die Messung so gesteuert werden, dass die MR-Daten nur innerhalb dieses Fensters akquiriert werden. Allerdings ist neben der Anfälligkeit auf Patientenbewegung mit dieser Messmethode eine lange Gesamtuntersuchungszeit (5–10 Minuten) verbunden, da zusätzlich das EKG-Signal aufgezeichnet werden muß und nur bei Koinzidenz beider Meßfenster die Datenakquisition erfolgen kann. Die Untersuchungsdauer kann etwas verkürzt werden, indem während der gesamten Messzeit Daten akquiriert werden und das Navigatorsignal für die Rekonstruktion der MR-Bilder verwendet wird, derart dass die Phasen mit der meisten Atembewegung in die äußeren Bereiche des k-Raum gelegt werden, um deren Einfluss auf den Bildkontrast zu minimieren. Abb. 5.3. Navigatorsignal zur Atemtriggerung. Die Messung der Projektion der Signalintensitäten einer Schicht orthogonal zum Lunge-Zwerchfell-Übergang repräsentiert als Intensitäts-Zeit-Verlauf die Atembewegung und kann als Triggersignal für die Messung selbst oder nach Aufzeichnung zur Steuerung der Bildrekonstruktion verwendet werden. t Die einfachste Methode, die Untersuchung im Atemstillstand, hat den Vorteil, dass die Position des Herzens für wiederholte Messungen bis auf wenige Millimeter reproduziert werden kann, vorausgesetzt die Untersuchungen werden in Endexpiration, d.h. im ausgeatmeten Zustand durchgeführt. Hier kann im Vergleich zu den anderen Methoden die beste Bildqualität erzielt werden, da die Atembewegung – die Kooperationsbereitschaft des Patienten vorausgesetzt - während der Messung vollständig ausgeschaltet wird. Nachteilig wirkt sich hingegen aus, daß die Gesamtdauer einer Messungen 15-20 Sekunden nicht überschreiten darf. Dieses Zeitfenster limitiert die mögliche räumliche und zeitliche Auflösung sowie das Signal-zu-Rausch Verhältnis und stellt zudem hohe Anforderungen an die Hardware des MR-Systems, da schnelle Pulssequenzen mit kurzer Wiederholzeit TR für die Datenakquisition nötig sind. 59 5. Morphologische und funktionelle Herzbildgebung mit MRT 5.1.2. EKG-Triggerung Um die MR-Untersuchung an die Eigenbewegung des Herzens zu koppeln wird während der Messungen das EKG-Signal des Patienten aufgezeichnet und zur Triggerung der Pulssequenzen verwendet. Hierbei wird die R-Zacke, die den Beginn der Herzkontraktion (Systole) markiert, mit einem geeigneten Empfangsgerät detektiert und als Triggersignal an die Sequenzsteuerung weitergegeben. Zur Abbildung der Morphologie wird das Akquisitionsfenster üblicherweise in die späte Diastole gelegt, da das Herz während dieser Phase am wenigsten Eigenbewegung aufweist. Abbildung 5.4 zeigt das verwendete Sequenz-Timing, wobei direkt nach der R-Zacke Magnetisierungspräparationen zur Erzeugung unterschiedlicher Kontraste geschaltet werden können. Je nach für die Bildgebung verwendeter Pulssequenz können innerhalb des Messfensters die kompletten oder nur ein Teil der k-Raum Daten aufgenommen werden. Im zweiten Fall wird das Schema mit jeweils entsprechend angepasster Phasenkodierung über mehrere Herzschläge wiederholt, bis die Rohdatenmatrix vollständig aufgefüllt ist [44]. R EKG 1 Herzschlag Prep. Systole Akquisitionsfenster Diastole TDelay t Abb. 5.4. Schematische Darstellung der EKG-getriggerten morphologischen Bildgebung. Die Datenakquisition wird in eine späte Phase der Herzaktion (Diastole) gelegt. Abb. 5.5. Axiales MR-Bild eines Patienten mit Perikarderguss und Flüssigkeitseinlagerungen im Rückenbereich. Potenzielle Artefakte aufgrund von Atmung und der Eigenbewegung des Herzens sind durch EKG-getriggerte Messung im Atemstillstand und Datenakquisition in der späten Diastole weitgehend eliminiert. Voraussetzung für das Funktionieren der EKG-gesteuerten Bildgebung ist die Reproduzierbarkeit der Herzbewegung über mehrere Herzschläge hinweg, die bis auf wenige, pathologisch bedingte Ausnahmen gegeben ist. 60 5.2. Positionierung 5.2. Positionierung Bevor die eigentlichen Messungen zur Abbildung der Herzfunktion und -morpholgie beginnen, werden Übersichtsmessungen mit Pulssequenzen entsprechend Abbildung 5.4 durchgeführt, um die Hauptorientierungen des Herzens zu suchen und darzustellen. Dazu gehören die lange Herzachse, die kurze Herzachse und der Vier-Kammer-Blick. Abbildung 5.6 zeigt exemplarisch die unterschiedlichen Schichtführungen. Ausgehend von einer axialen Schicht in der Höhe des Herzens wird wie in Abbildung 5.6 (a), angedeutet durch Positionierung einer orthogonalen Schicht parallel zum Septum, ein MR-Bild entlang der Längsachse (b) erzeugt. Um in den Vier-Kammer-Blick (c) zu gelangen wird eine weitere Messung senkrecht zur neuen Bildebene durchgeführt. Der Vier-Kammer-Blick dient zur gleichzeitigen Darstellung der beiden Herzkammern (Ventrikel) und ihrer Vorhöfe. Um reproduzierbare Positionierung der MR-Bilder zu gewährleisten wird bei funktionellen Untersuchungen zur Beurteilung der Kontraktilität des Herzmuskels üblicherweise die Kurzachsenebene (d) als Schichtorientierung gewählt, die senkrecht zum Vier-Kammer-Blick liegt. Diese Schichtführung erlaubt außerdem die Sättigung von einfließendem Blut in den Herzkammern zur Vermeidung von Flussartefakten sowie die Transformation von myokardialen Bewegungsparametern in ein dem Herz angepassten Koordinatensystem. a) axiale Schicht b) Längsachsenschnitt RV LV LV c) Vier-Kammer Blick d) Kurzachsenschnitt RV LV RV LV RA LA Abb. 5.6. Standardisierte Schichtführungen für kardiale Herzuntersuchungen. Zur Positionierung in der Kurzachsenebene werden ausgehend von einer axialen Schicht die Schritte (a) bis (d) nacheinander ausgeführt. LV: linker Ventrikel, RV: rechter Ventrikel, RA: rechter Vorhof, LA: linker Vorhof. 61 5. Morphologische und funktionelle Herzbildgebung mit MRT 5.3. k-Raum segmentierte Datenaufnahme (CINE-Bildgebung) Die k-Raum segmentierte CINE-Bildgebung bietet die Möglichkeit der zeitaufgelösten Darstellung und Beurteilung der Bewegung des schlagenden Herzens. Um die Eigenbewegung des Herzens auflösen zu können, ist eine Datenaufnahme mit geeigneter Akquisitionsdauer auf der Basis von Messungen innerhalb verschiedener Zeitfenster erforderlich. Unter der Annahme der zyklischen Reproduzierbarkeit der Herzaktion können diese Anforderungen erfüllt werden, indem die Messungen über mehrere EKGZyklen hinweg wiederholt und jeweils nur ein Bruchteil der Bilddaten ausgelesen werden. Damit wird eine Serie von MR-Bildern erzeugt, die verschiedene Phasen der Herzbewegung widerspiegeln. Diese so genannten EKG-getriggerten CINE-Bilder werden mit k-Raum segmentierten Aufnahmetechniken akquiriert, die üblicherweise auf der Basis von Gradientenecho- oder EPI-Pulssequenzen realisiert werden [59-64]. Das Triggersignal vom EKG des Patienten (R-Zacke) wird genutzt, um die Messung einer oder mehrerer identischer k-Raum Zeilen innerhalb unterschiedlicher aufeinanderfolgender Zeitfenster in derselben Bildebene zu starten. In den Akquisitionszyklen, die den nächsten Triggerpulsen folgen, werden die Phasenkodiergradienten schrittweise erhöht, bis alle k-Raum Zeilen aufgenommen und die Rohdatenmatrizen vollständig gefüllt sind. Die Anzahl der ausgelesenen MR-Signale je Zeitfenster legt dabei die Anzahl N Seg der k-Raum Segmente fest, in die die einzelnen k-Raum Zeilen nach einem bestimmten Muster einsortiert werden. Um Bewegungsartefakte zu minimieren werden dabei die MR-Signale eines Zeitfensters in äquidistanten Schritten über den k-Raum verteilt, so dass die über mehrere EKG-Zyklen jeweils zum gleichen Zeitpunkt nach der R-Zacke ausgelesenen Signale innerhalb des gleichen k-Raum Segments einsortiert werden (Abbildung 5.7). R R HP1 9 Herzphasen R HP 2 R HPN 1 1 1 2 2 2 3 3 4 4 ky 5 6 3 ky 5 6 ky 5 7 8 kx 4 6 7 7 8 9 Herzphasen 8 kx kx Abb. 5.7. k-Raum segmentierte Datenakquisition. Das Auffüllen der k-Raum Matrix über N verschiedenen Herzperioden (HP) ist anhand der ersten von in diesem Beispiel 9 Herzphasen und NSeg = 8 k-Raum Segmenten illustriert. Für jedes Zeitfenster kann damit ein MR-Bild rekonstruiert werden, das Bewegungszustand des Herzens widerspiegelt. Die zeitliche Auflösung liegenden Bewegung ist durch die Länge T Res der Zeitfenster gegeben, Anzahl der ausgelesenen Echos und somit Anzahl der k-Raum Segmente 62 den jeweiligen der zugrunde das durch die N Seg und die 5.3. k-Raum segmentierte Datenaufnahme (CINE-Bildgebung) Repetitionszeit TR der Pulssequenz festgelegt ist: TRes = N Seg TR . (5.1) Die zeitliche Auflösung T Res liegt je nach verwendeter Pulssequenz und Leistungsmerkmalen des MR-Systems in der Größenordnung von 30 − 100ms . Die Gesamtmesszeit wird durch die Auflösung im MR-Bild, Anzahl der k-Raum Segmente und Länge des EKG-Zyklus festgelegt, so dass bei geeigneter Wahl der Sequenzparameter die Untersuchung im Atemstillstand durchgeführt werden kann. Solche CINE-Bildserien können direkt nach der Messung als Film abgelaufen lassen und zur visuellen Inspektion und qualitativen Beurteilung der Herzbewegung in unterschiedlichen Schichtführungen genutzt werden. In bestimmten Fällen lassen sich auch Aussagen über den Blutfluss in den Herzkammern und angrenzenden Gefäßen machen (siehe Abbildung 5.8). Die zeitaufgelöste Darstellung der Herzbewegung kann darüber hinaus durch Segmentierung des linken oder rechten Ventrikels zur Quantifizierung bestimmter Herzleistungsparameter genutzt werden. Aus den Herzwanddicken systolischer und diastolischer Herzphasen können lokale Funktionsparameter gewonnen werden (Wanddicke, prozentuale Wandverdickung), die intakte und pathologisch veränderte Kontraktilität charakterisieren. Durch Abdeckung des gesamten Herzens mit mehreren Schichten von CINE-Bildserien können end-systolische und end-diastolische Ventrikelvolumina und Herzmuskelflächen extrahiert werden, mit deren Hilfe globale Parameter wie Schlagvolumen (SV), Ejektionsfraktion (EF) und Herzmasse bestimmt werden können. Aorten klappe Systole Früh-Diastole Diastole Abb. 5.8. CINE-Bildgebung im Bereich des linksventrikulären Ausflusstraktes mit einer CINEPulssequenz zur Identifizierung von Herzklappeninsuffizienzen. Aufgrund einer Störung der Funktion der Aortenklappe strömt in der Systole bereits in die Aorta ausgepumptes Blut während der Diastole teilweise wieder in die linke Herzkammer zurück und führt wegen des daraus resultierenden turbulenten Blutflusses zu Signalauslöschungen, die als 'Jet' im MR-Bild sichtbar sind (Pfeile) Auf der Grundlage der k-Raum segmentierten Datenaufnahmeverfahren können weitere Verfahren zur Quantifizierung der Herz- und Gefäßfunktion entwickelt werden. Diese lassen sich in zwei auf unterschiedlichen Ansätzen beruhenden Gruppen einteilen: 63 5. Morphologische und funktionelle Herzbildgebung mit MRT Tagging-Techniken, bei welchen künstlich erzeugte Strukturen im MR-Betragsbild über die Zeit verfolgt werden und Phasenkontrast Methoden, die auf direkten Messungen von in MR-Phasenbildern kodierten Geschwindigkeiten der Herzbewegung beruhen [45]. 5.4. Tagging-Verfahren Das Cardiac-Tagging-Verfahren zur Untersuchung der Herzwandbewegung beruht auf einem Prinzip, das von Zerhouni im Jahr 1988 vorgestellt wurde [65]. Durch in bestimmten Abständen senkrecht zur Bildscheibe angeregte Sättigungsscheiben werden Sättigungsgittermuster erzeugt, die dem anatomischen Bild überlagert sind. Da diese Markierungen (Tags) am Beginn des EKG-Zyklus einmalig generiert werden, folgen sie der Objektbewegung und lassen so Rückschlüsse auf dessen Dynamik zu. Nach der Datenakquisition können auf Basis der k-Raum segmentierten CINE-Bildgebung die dargestellten Misslokalisationen dieser Markierungslinien verfolgt und aus der resultierenden Gitterdeformation Spannungstensoren berechnet werden, die einen Rückschluss auf die Kinematik des Herzens zulassen. Die Bildgebung erfolgt auf Basis von EKG-getriggerten k-Raum segmentierten CINEGradientenecho-Sequenzen, während nach Detektion der R-Zacke zuerst eine Folge von geeigneten HF-Pulsen eingestrahlt wird, um parallele Sättigungsscheiben senkrecht zur Bildebene zu erzeugen. Durch Wiederholung dieser Prozedur in um 90 Grad ge-drehten Sättigungsebenen entsteht in Bildebene ein regelmäßiges Gittermuster. Die am weitesten verbreitete Methode zur Generierung der Sättigungsmuster ist die sogenannte SPAMM (Spatial Modulation of Magnetization) Technik, wobei ein Problem dieser Methode das Verblassen der Tags entsprechend der T1 –Relaxation des gesättigten Gewebes gegeben ist, so dass eine Beurteilung der Herzbewegung in der Diastole erschwert wird [66-71]. Ein Verfahren zur Optimierung des Tag-Gewebe-Kontrasts stellt die CSPAMMMethode dar, bei welcher der Kontrast der Tagging-Linien auf dem Herzmuskel über den gesamten Herzzyklus erhalten bleibt. In jüngster Zeit ist es gelungen, mit dieser Methode auch sehr engmaschige Tagging-Netze zu legen. Gleichzeitig können die Bilder schichtverfolgend aufgenommen werden, wobei immer dasselbe Gewebe dargestellt wird, auch wenn es sich aus der eigentlichen Bildebene heraus bewegt hat. Erkennbar werden dadurch die Projektionen der tatsächlichen dreidimensionalen Bewegung in die Schichtebene [72,73]. Aus den Trajektorien der Gitterknoten lassen sich Aussagen über Bewegung und mechanische Belastung ziehen. Die Bewegungsanalyse erfolgt dann nach Selektion markanter Punkte wie z.B. der Kreuzungspunkte des Tagging-Gitters. Die allgemein übliche Auswertestrategie beruht dabei auf einer Deformationsanalyse zur Bestimmung der lokalen Veränderungen der mechanischen Eigenschaften des Myokards. Dieser Ansatz zur Auswertung folgt den echokardiographisch bekannten Befunden, denen zufolge pathologische Veränderungen, insbesondere beim Infarkt, zu beobachtbaren 64 5.4. Tagging-Verfahren Veränderungen der Herzkontur (Circumferential Shortening, Segmental Wall Thickening) führen. Aus der groben Bewegungsinformation der Gitterknotentrajektorien kann mit entsprechenden Annahmen ein kontinuierliches Verschiebungsvektorfeld approximiert werden. Die Bewegungsanalyse kann damit auf Pixelebene durchgeführt werden, obgleich es sich primär um geschätzte Bewegung handelt [74-78]. In einer Reihe von Arbeiten wurden unterschiedliche Ansätze hierzu vorgestellt und evaluiert. Die Veränderungen der entsprechenden mechanischen Parameter wurden tierexperimentell sowie in einigen Studien an Patienten aufgezeigt [79-85]. Eine charakteristische Eigenschaft der Tagging-Verfahren ist die Unempfindlichkeit gegenüber Fluss- und Bewegungsartefakten sowie die zeitlich hochaufgelöste Abbildung der Myokardbewegung mit Akquisitionsfenstern von 20 bis 30ms je Herzphase. Damit lassen sich die schnellen Geschwindigkeitsänderungen der Herzwandbewegung gut auflösen. Ein Problem der Tagging-Techniken ist dabei sicherlich deren begrenzte räumliche Auflösung, welche durch die Zahl und Dichte der Markierungspunkte vorgegeben ist. Aufgrund des inhärenten Prinzips von Tagging-Verfahren, nämlich der Kontrastierung der Markierungsstellen zum umgebenden Gewebe ist die räumliche Auflösung der funktionellen Information deutlich geringer (4-10 mm) als die räumliche Auflösung der zugrunde liegenden kernspintomographischen Bilder (1-2 mm). In der Praxis wird die Anwendung von Tagging-Verfahren dadurch erschwert, dass eine qualitative Analyse der Bewegung direkt nach der Bildgebung über die visuelle Inspektion der Deformation der Markierungslinien zwar möglich ist, eine quantitative Auswertung durch die Notwendigkeit der interaktiven Markierung aller Tagging-Gitterpunkte in jeder Einzelschicht jedoch sehr zeitaufwendig ist. End-Diastole End-Systole tEKG Abb 5.9. CINE-MR-Tagging-Bilder im Kurzachsenschnitt und Deformation eines Gitterelements. Vor Beginn der Herzaktion (End-Diastole) stellen sich die den Ventrikeln überlagerte Markierungslinien als regelmäßiges Gitter dar, welches im Laufe des EKG-Zyklus entsprechend der Kontraktions- und Expansionsbewegung des Herzens deformiert wird. Hier ist der Zustand eines Gitterelements zu Beginn der Herzaktion sowie zum Zeitpunkt maximaler Herzwandverdickung (End-Systole) herausgegriffen. Die myokardiale Verdickung wird durch die Streckung des Gitterelements orthogonal zur Herzwand beschrieben und kann mit geeigneten mathematischen Modellen quantifiziert werden. 65 5. Morphologische und funktionelle Herzbildgebung mit MRT 5.5. Phasenkontrast-Verfahren Die meisten Pulssequenzen zeigen eine mehr oder weniger starke Sensitivität gegenüber Fluss und Bewegung, die in vielen Anwendungen zu Artefakten führen kann. Die intrinsische Sensitivität des MR-Signals gegenüber bewegten Spin-½ Ensembles kann jedoch auch genutzt werden, um wie in der MR-Angiographie Gefäße darzustellen, aber auch zur Quantifizierung von Blutfluss oder Bewegung von Gewebe. In Kombination mit der CINE-Bildgebung können damit die zugrunde liegenden Objekt- bzw. Gewebegeschwindigkeiten zeitaufgelöst entlang des EKG-Zyklus dargestellt werden. Die Grundlage hierfür bildet das sogenannte Phasenkontrast-Verfahren, das eine weitere Möglichkeit zur Quantifizierung der Herzfunktion bietet. Im Gegensatz zum TaggingVerfahren, bei dem durch Sättigung der longitudinalen Magnetisierung M z Bewegungsinformation aus dem Betragsbild extrahiert wird, werden hier Informationen über die Dynamik des Gewebes durch Geschwindigkeitskodierung der Phase der transverr salen Magnetisierung M xy gewonnen [35,86]. Die Phasenkontrast-Technik beruht, wie schon in Kapitel 2.4 gezeigt, auf dem Prinzip, dass das MR-Signal von Messobjekten, die sich durch speziell gewählte Gradientenfelder bewegen, eine zusätzliche Signalphase erhält, die in erster Näherung (konstante Geschwindigkeiten) direkt proportional zu den Objektgeschwindigkeiten ist. Im Gegensatz dazu wird von statischem Gewebe keine zusätzliche Signalphase generiert. Mittels geeigneter Schaltschemata von Magnetfeldgradienten wird das MR-Signal so kodiert, dass daraus Geschwindigkeitskomponenten einzelner Pixel extrahiert und räumlich zugeordnet werden können. Dabei werden mehrere Datensätze mit unterschiedlicher geschwindigkeitsabhängiger Signalphase bei sonst gleich bleibenden Akquisitionsparametern aufgenommen, wobei die Geschwindigkeitskodierung üblicherweise mittels bipolare Gradientenpulse erfolgt, die den verwendeten Pulssequenzen in unterschiedlichen Raumrichtungen überlagert werden. Die Subtraktion der resultierenden Phasenbilder von einer Referenzmessung eliminiert Phaseneffekte von unerwünschten Faktoren wie Feldinhomogenitäten und erlaubt eine quantitative Erfassung der von Gewebebewegung oder Blutfluss verursachten Phasenverschiebungen, die in ein- oder mehrdimensionale Geschwindigkeitsfelder umgerechnet werden können, um so die Dynamik des kardiovaskulären Systems zu beschreiben. Eine Anwendung ist durch die Phasenkontrast Angiographie (PCA) gegeben, die die anatomische und funktionelle zwei- oder dreidimensionale Darstellung von Gefäßen ermöglicht. Die Grundidee besteht wieder darin, mehrere Datenvolumen aufzunehmen, bei denen sich die Magnetisierung bewegter Spin-½ Ensembles unterscheidet. Nach komplexer Subtraktion wird eine Betragsbild zur anatomischen Darstellung der Gefäße errechnet, wobei die Helligkeit der jeweiligen Pixel ein Maß für die lokalen Blutflussgeschwindigkeiten ist. PCA-Sequenzen besitzen üblicherweise eine bestimmte Flussempfindlichkeit in allen drei Raumrichtungen, so dass vier Datensätze gemessen werden, mit denen ein Angiogramm 66 5.5. Phasenkontrast-Verfahren errechnet werden kann, dessen Pixelintensitäten vom Betrag, jedoch nicht von der Richtung des Blutflusses abhängen. Ebenso können aber mit Hilfe des gleichen Datensatzes richtungsabhängige Betragsbilder und Phasendifferenzbilder berechnet werden, die eine quantitative Flussmessung erlauben [34,87]. Nachteile der PCA gegenüber anderen Methoden zur Gefäßdarstellung sind die langen Messzeiten, da vier Datensätze aufgenommen werden müssen, um die gewünschte funktionelle und anatomische Information zu erhalten Abb. 5.10. Phasenkontrast-Angiographie der Gefäße im Kopf. Die in einer 3D-PCA Aufnahme gewonnenen Bilddaten sind als MIP (Maximum Intensity Projection, schwellwertbasierte Projektion der 3D-Daten auf eine frei wählbare Ebene) dargestellt . In Kombination mit der CINE-MRT bietet die Phasenkontrast-Bildgebung außerdem die Möglichkeit der zeitaufgelösten Quantifizierung und Analyse von Blutfluss im kardiovaskulären System. Dieser Ansatz ist besonders bei Patienten mit angeborenen Herzfehlern relevant, bei welchen häufig anomale Blutflussparameter auftreten. Die MRT kann auf der Basis von multidirektionaler, geschwindigkeitssensitiver CINE-Bildgebung genutzt werden, um das Verhältnis zwischen Profilen und Mustern des Blutflusses und gesunder bzw. pathologischer Gefäßgeometrie zu untersuchen. Der Hauptanwendungsbereich findet sich in der Quantifizierung von Blutfluss vor allem in großen Gefäßen wie der Aorta [32,33,88-92]. Dabei werden im Allgemeinen die Geschwindigkeitskomponenten orthogonal zur Bildebene untersucht, so dass die Bildebene entsprechend der Gefäßgeometrie positioniert werden muss, um den Blutfluss durch den Gefäßquerschnitt vollständig erfassen zu können. Eine effiziente Analyse der CINE-Phasenkontrast Flussdaten erfordert eine Nachverarbeitung der Ergebnisse mit entsprechenden Softwarepaketen, um beispielsweise Flussraten und Regurgitationsvolumina bei Herzklappeninsuffizienzen zuverlässig berechnen oder Flussprofile visualisieren zu können. Problematisch bleibt vor allem bei Messungen im Bereich des Herzens die den Blutflussgeschwindigkeiten überlagerte Bewegung der Herzbasis zur Spitze, die zur exakten Quantifizierung eine Mitführung der Bildebene mit der Herzbewegung erforderlich macht. 67 5. Morphologische und funktionelle Herzbildgebung mit MRT Positionierung Phasenkontrast-Messung Betragsbild Phasenbild Ao Ao LV Ao Abb. 5.11. CINE-Phasenkontrast Messung von Blutflussgeschwindigkeiten in der aufsteigenden Aorta (Ao) bei einem Patienten mit dilatierter Aorta. Die Schichtführung der Phasenkontrastuntersuchung ist im linken Bildteil angedeutet. Das Betragsbild zeigt die Gefäßanatomie zu einem systolischen Zeitpunkt, während dessen das Blut von der linken Herzkammer in die Aorta ausgetrieben wird. Im Phasenbild entspricht die Intensität jedes Pixels innerhalb der Gefäße den Blutflussgeschwindigkeiten an diesem Ort. Bewegung entlang der Geschwindigkeitskodierrichtung (orthogonal zur Bildebene) ist durch graustufenkodierte Pixel dargestellt, wobei dunkle Pixel Fluss aus der Ebene heraus und helle Pixel Bewegung in die Bildebene hinein repräsentieren. Neben der Erfassung von Blutflussparametern sind auch Anwendungen zur Beurteilung der Herzwandbewegung auf der Basis der mit dem Phasenkontrast-Verfahren gemessenen Geschwindigkeiten möglich. Die von Gewebebewegung des Herzens verursachten Phasenverschiebungen können in dreidimensionale Geschwindigkeitsfelder umgerechnet werden, um so die Dynamik der Herzaktion zu beschreiben. Myokardiale Bewegungsparameter können dann entweder direkt aus dem gemessenen Geschwindigkeitsvektorfeld ermittelt oder durch Umrechnung in Trajektorien und Anpassung an entsprechende Modelle berechnet werden [93-99]. Eine frühere Anwendung von Phasenkontrastverfahren zur Messung der Kontraktilität des Myokards wurde von Pelc et al vorgestellt [100-102]. Hier erfolgte die Auswertung durch Umrechnung der Geschwindigkeitsdaten in räumliche Dislokalisation der einzelnen Myokard-Segmente, analog zur Bewegungsanalyse beim Tagging-Verfahren. Die prinzipiellen Vorteile der Phasenkontrast-Methode gegenüber dem SPAMM Tagging-Verfahren sind das Fehlen des T1 - Zerfalls im bewegungsverfolgenden Signal sowie die direkte, pixelweise Abbildung von Geschwindigkeiten. Im Gegensatz zum Tagging bleibt die Abbildungsqualität beim Phasenkontrast-Verfahren während der gesamten Aufnahmezeit gleich, bei einer höheren Auflösung in Bezug auf die Quantifizierung von Bewegung aufgrund der direkten, pixelweisen Abbildung von Geschwindigkeiten. Die räumliche Auflösung der funktionellen Information ist identisch zu der des kernspintomographischen Betragsbildes. Da die Phasenkontrast-MRT Geschwindigkeitskomponenten in allen drei Raumrichtungen liefern kann, bietet diese darüber hinaus die Möglichkeit durch 3D Blutfluss- oder Bewegungskarten ein besseres Verständnis der Funktionsweise des kardiovaskulären Systems zu erhalten. 68 5.5. Phasenkontrast-Verfahren Als Nachteile sind die Empfindlichkeit gegenüber Bewegungsartefakten sowie die geringere zeitliche Auflösung, die eine Abbildung der Herzbewegung in Schritten von minimal etwa 60 bis 100ms zulässt zu nennen. Im Vergleich zum Tagging-Verfahren ist die Bewegungsinformation nicht direkt im MR-Bild erkennbar und muss erst aus den Phasenbildern durch entsprechende Nachverarbeitung extrahiert werden. Auf die geschwindigkeitsinduzierte Phasenentwicklung des MR-Signals, die daraus resultierenden Konsequenzen für die Bildgebung und die methodischen Entwicklungen zur Implementierung von Phasenkontrast-Untersuchungsprotokollen im Rahmen dieser Arbeit wird in Kapitel 6 genauer eingegangen. Alternative Methoden, die die Geschwindigkeitssensitivität der Signalphase nutzen, sind die Interferographie [103] und Displacement Encoding (DENSE) [104]. Bei der Interferographie werden zwei Echos zu verschiedenen Zeitpunkten innerhalb des gleichen Akquisitionsfenster simultan ausgelesen. Die Zeitdifferenz zwischen beiden Echomaxima ergibt eine Phasenverschiebung beider Signale, die in dem MR-Bild überlagerten Muster von Interferenzlinien resultiert. Bewegung oder Fluss führt zu einer, der Geschwindigkeit proportionalen, zusätzlichen Phasendifferenz, die an einer Verschiebung des Interferenzmusters erkennbar ist (Abbildung 5.12) und direkt in Geschwindigkeiten umgerechnet werden kann. Wie beim Tagging-Verfahren ist die Herzbewegung direkt nach der Messung qualitativ sichtbar. Im Unterschied zum Phasenkontrastverfahren können allerdings nur Geschwindigkeiten in der Bildebene kodiert werden, wobei der Hauptnachteil jedoch in den langen Akquisitionszeiten in der Größenordnung von 128 EKG-Zyklen zu finden ist, die keine Atemstillstandsmessungen zulassen. Abb. 5.12. Messung der Herzbewegung mit Interferographie. Die Herzwandbewegung resultiert in einer Verschiebung der Interferenzlinien im Bereich des Herzmuskels. Die Methode des Displacement Encoding beinhaltet die Erfassung der regionalen Verschiebung des Myokards zwischen Früh- und End-Systole. Allerdings ist die zeitliche Auflösung dieser Technik sehr begrenzt (100-150 ms), so dass keine Information über den zeitlichen Ablauf der gesamten Herzaktion erhalten wird. Ein Vorteil des Verfahrens ist die intrinsische Unterdrückung des Blutsignals aufgrund des zugrunde liegenden Mechanismus der Bildung eines stimulierten Echos. 69 5. Morphologische und funktionelle Herzbildgebung mit MRT 5.6. Limitationen Neben den in Kapitel 4 vorgestellten allgemeinen Kontraindikationen für MR-Untersuchungen gibt es bei Fragestellungen im Bereich der kardiovaskulären Bildgebung weitere limitierende Faktoren, die sich hauptsächlich aus dem klinischen Zustand des Patienten und dessen Kooperationsfähigkeit ergeben. Bei Notfallsituationen wie Herzversagen ist der Zugang zum Patienten erschwert und insbesondere die Anwendung von Defibrillatoren aufgrund des hohen Hauptmagnetfeldes problematisch. Da die meisten Untersuchungen im Atemstillstand durchgeführt werden, ist mangelnde Kooperationsfähigkeit eine Hauptursache für schlechte oder unbrauchbare Ergebnisse. Außerdem ist für die Triggerung der einzelnen Messungen ein gutes EKG Signal mit klar identifizierbarer R-Zacke erforderlich. Daher sind Patienten mit unregelmäßiger Herzfrequenz (Arrhythmie) nur bedingt untersuchbar. Vor allem bei funktionellen Untersuchungen mit CINE-Sequenzen führt dies zu inkonsistenten Ergebnissen, da hier die Reproduzierbarkeit der Herzbewegung von EKG-Zyklus zu EKG-Zyklus von entscheidender Bedeutung ist. Des Weiteren muss der Einfluss von während der Messung geschalteten Magnetfeldgradienten, die zu Störungen im detektierten EKG-Signal führen können und den durch das Hauptfeld B0 verursachten magnetohydrodynamischen Effekt in Betracht gezogen werden. Dieser beruht auf der Entstehung eines elektrischen Flusses, wenn sich eine leitende Flüssigkeit (Blut) durch ein magnetisches Feld bewegt. Daraus kann eine Überhöhung der T-Wellen des EKG-Signals folgen und somit ein Triggerimpuls zum falschen Zeitpunkt ausgelöst werden. Ein Minimieren dieser Effekte kann durch die Verwendung von Carbonfaserkabeln, integrierter Vorverstärkung und Filterung des EKG-Signals sowie Ignorieren von Signalen für einen bestimmten Zeitraum nach der RZacke erreicht werden. 70 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT Nach der Einführung grundlegender Techniken der kardialen Bildgebung mit MRT sowie verschiedener Ansätze zur Analyse der Funktion des kardiovaskulären Systems im vorigen Kapitel werden im Folgenden die im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Methoden zur funktionellen kardialen Phasenkontrast-Bildgebung vorgestellt. Die Grundlage für die Untersuchung der Herzwandbewegung bildet dabei die Entwicklung, Implementierung und Validierung von MR-tomographischen Phasenkontrast-Pulssequenzen zur funktionellen Herzuntersuchung. Ziel der dafür relevanten methodischen Entwicklungsarbeit, die in diesem Kapitel vorgestellt werden soll, war es, ein in der klinischen Routine einsetzbares Messprotokoll zu schaffen, welches eine zuverlässige und reproduzierbare Quantifizierung regionaler und globaler Bewegungsgeschwindigkeiten der Herzwand erlaubt. In der Literatur sind, wie in Kapitel 5 beschrieben, bereits mehrere Verfahren zur Analyse der Herzbewegung vorgestellt worden, die den Einfluss von Gewebebewegung auf die Phase des MR-Signals nutzen. Im Falle der Interferographie [103] besteht aufgrund der langen Gesamtakquisitionszeiten allerdings der Nachteil, dass die Messungen nicht im Atemstillstand durchgeführt werden können und Atembewegung nur durch Anwendung von Navigator-Techniken ausreichend kompensiert werden kann. Bei der Bildgebung mit DENSE [104] hingegen kann aufgrund methodisch bedingter Eigenschaften die zeitliche Entwicklung der Herzaktion nur begrenzt akquiriert und analysiert werden. Auf dem Phasenkontrast-Verfahren basierende Methoden, die im Rahmen dieser Arbeit entwickelt wurden, haben dagegen den Vorteil, dass sie in einer Weise implementiert werden konnten, die die Durchführung der gesamten Untersuchung im CINE-Modus während einer Atemanhaltephase erlauben, so dass die funktionelle Information zeitaufgelöst entlang des gesamten EKG-Zyklus erfasst und Atemartefakte eliminiert werden können. Damit besteht die Möglichkeit, die Dynamik der gesamten Herzaktion über mehrere Schichten aufzunehmen und zu analysieren. Im Vergleich zum Tagging-Verfahren ist insbesondere die höhere räumliche Auflösung der funktionellen Information hervorzuheben, die eine detailliertere Analyse von pathologisch bedingten Bewegungsstörungen erlaubt. Außerdem bieten die resultierenden Geschwindigkeitsvektorfelder die Möglichkeit der direkten Analyse der Herzwandbewegung, ohne auf komplexe mathematische Modelle zurückgreifen zu müssen, die die Fehleranfälligkeit der Ergebnisparameter erhöhen. Phasenkontrast-Techniken wurden bereits in früheren Studien zur Analyse der Herzbewegung herangezogen, wobei in diesen Fällen die Messungen nicht an die Atembewegung angepasst waren, so dass die Bewegungsanalyse durch überlagerte Atemartefakte erschwert wurde. Zum anderen erfolgte die Auswertung durch Umrechnung der Geschwindigkeitsdaten in Trajektorien einzelner linksventrikulärer Segmente, um daraus analog zur Bewegungsanalyse beim Tagging-Verfahren myokardiale Bewegungsparameter zu berechnen [93-96,98,100-102]. 71 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT Im Vergleich zu Phasenkontrast-Verfahren zur quantitativen Analyse von Blutfluss treten bei der Gewebebewegung des Herzens deutlich niedrigere Geschwindigkeiten auf, so dass längere oder amplitudenstärkere bipolare Kodiergradienten nötig sind, um eine sinnvolle Abbildung der Bewegungsmuster des schlagenden Herzens überhaupt erst zu ermöglichen. Da hier die Entwicklung von schnellen Pulssequenzen zur Akquisition der funktionellen Information innerhalb einer einzigen Atemanhaltephase im Vordergrund stand, stellt die Implementierung vergleichsweise hohe Anforderungen an das Gradientensystem und erfordert ein ideales Timing der Gradientenschaltschemata, um minimale Echo und Wiederholzeiten realisieren zu können. Darüber hinaus wurde im Gegensatz zu früheren Anwendungen der unerwünschte Einfluss von pulsativem Blutfluss in den Herzkammern berücksichtigt, indem daraus resultie rende Artefakte durch die Entwicklung geeigneter Sättigungstechniken (Black-Blood Präparation) minimiert wurden [105-107]. Im Folgenden sollen die im Rahmen dieser Arbeit implementierten grundlegenden Verfahren zur Geschwindigkeitssensitivierung sowie relevante Kompensationstechniken, die auf den Eigenschaften der Phase des MR-Signals beruhen, vorgestellt und die daraus resultierenden Konsequenzen für die Gradientenschaltschemata zur PhasenkontrastBildgebung diskutiert werden. Außerdem werden die zur Untersuchung der Herzwandbewegung entwickelten Messprotokolle auf Basis von Gradientenecho (GE) und segmentierter Echo-Planarer-Bildgebung (segmentiertes EPI) vorgestellt und die für das Phasenkontrast-Verfahren relevanten Abbildungseigenschaften und Wahl der Sequenzparameter diskutiert. Auf die Validierung der Messergebnisse sowie mögliche Fehlerquellen wird in Kapitel 7 genauer eingegangen. Nach Vorstellung der Strategien zur Auswertung, Visualisierung und Nachverarbeitung der Untersuchungsergebnisse (Kapitel 8), werden Anwendungen und Ergebnisse im Rahmen von Probanden- als auch Patientenstudien in Kapitel 9 beschrieben und diskutiert. 6.1. Signalphase, Kodier- und Kompensationsverfahren Mit geeigneten Magnetfeldgradienten können fluss- oder bewegungsbedingte Phaseneffekte genutzt werden, um einen Datensatz mit geschwindigkeitsabhängigen Signalphasen aufzunehmen. Die Phasenbeziehung zwischen dem MR-Signal und bewegten Spin–½ Ensembles kann wie in Kapitel 2.4 gezeigt aus der Larmorfrequenz von Spinensembles in lokalen Magnetfeldern hergeleitet werden. Die daraus resultierende lokale Signalphase kann nach Gleichung (2.54) als eine Summe von Komponenten n-ter Ordnung geschrieben werden ( n = 0,1,K, ∞ ): ∞ r r r (n ) φ ( r , t s ) = φ0 (r , t0 ) + ∑ ∆φ n ( r , t ) (6.1) n= 0 72 6.1. Signalphase, Kodier- und Kompensationsverfahren Falls sich die Objekt- oder Gewebebewegung langsam im Bezug auf die zeitliche Auflösung der Datenakquisition ändert, können die zugrunde liegenden Geschwindigkeiten als konstant während der Messung innerhalb der einzelnen Zeitfenster approximiert werden. Die zeitliche Entwicklung der Signalphase ist damit durch Komponenten r r nullter und erster Ordnung ∆φ1 (r0 , t ) und ∆φ 1 (v , t ) gegeben, die den Einfluss von magnetischen Feldgradienten auf das MR-Signal von statische Spin-½ Ensembles am r r Ort r0 bzw. bewegten Gewebekomponenten mit der konstanten Geschwindigkeit v beschreiben. 6.1.1. Fluss- und Bewegungskompensation Um die bereits in Kapitel 2.4 erwähnten Artefakte aufgrund von Fehlkodierung durch Signalphasen resultierend aus Bewegung und insbesondere Blutfluss zu reduzieren, können Kompensationstechniken auf die Pulssequenzen angewandt werden. Die Gradientenschaltschemata müssen dabei so gewählt werden, dass geschwindigkeitsinduzierte Signalphasen zum Zeitpunkt der Signalakquisition refokussiert werden. Diese Schemata v können für alle Ordnungen von r (t ) mit Gleichungen (6.1) und (2.54) berechnet und für alle drei sequenzspezifischen Kodierrichtungen (Lese- (x), Phasen- (y) und Scheibenrichtung (z)) implementiert werden. Für die Berechnung der Gradienten für Kompensation m-ter Ordnung gelten folgende Randbedingungen: m r (n ) , TE ) = 0 Lese- und Scheibenrichtung, (6.2) r (n ) , TE ) = ϑ k − space Phasenrichtung. (6.3) ∑ ∆φ ( r n n= 0 m ∑ ∆φ ( r n n= 0 Da dies für alle möglichen Geschwindigkeiten und Bewegungen höherer Ordnung gelten muss, folgt daraus, dass für Bewegungskompensation m-ter Ordnung in Leseoder Scheibenrichtung alle Signalphasen mit n ≤ m zum Echozeitpunkt t = TE verschwinden müssen. Im Falle der Phasenrichtung muss zum Echozeitpunkt TE die zur Kodierung der entsprechenden k-Raum Zeile erforderliche Phase ϑk − space erzeugt werden, indem alle Phasen mit 1 ≤ n ≤ m refokussiert werden, für n = 0 aber die resultierende Phase ϑk − space generiert wird. Üblicherweise ist die Bewegungskompensation erster Ordnung ausreichend für weitgehend artefaktfreie Bildgebung, da die Geschwindigkeiten, insbesondere bei Bildgebung mit schnellen Gradientenecho- oder EPI-Pulssequenzen, während der kurzen Gradientenschaltzeiten, die in der Größenordnung weniger Millisekunden liegen, als konstant angenommen werden können. Daher kann die Signalphase wieder in erster Ordnung approximiert werden. 73 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT Die Randbedingungen (Gleichungen (6.2) und (6.3)) reduzieren sich zu r r ∆φ 0 ( r0 , TE ) = 0 ∧ ∆φ1 ( v , TE ) = 0 r r ∆φ 0 ( r0 , TE ) = ϑk − space ∧ ∆φ1( v , TE) = 0 Lese- und Scheibenrichtung, (6.4) Phasenrichtung. (6.5) Die Schaltschemata der Gradienten der jeweiligen Ortskodier- bzw. Scheibenrichtung können jedoch nicht frei gewählt werden, da Betrag und Länge von Lese- bzw. Scheibengradient durch Messparameter wie Scheibendicke bzw. räumliche Auflösung festgelegt sind. Daher müssen im Vergleich zu Standard-Sequenzen (siehe Abbildungen 2.8, 2.10, 2.13 in Kapitel 2.3) zusätzliche Gradienten eingeführt werden, um die entsprechenden Randbedingungen zu erfüllen. In Lese- und Scheibenrichtung sind drei anstelle von zwei Feldgradienten nötig (siehe Abbildung 6.1), um die geschwindigkeitsinduzierte Signalphase zum Echozeitpunkt TE zu refokussieren. In Phasenrichtung hingegen ist lediglich die Gesamtfläche unter den geschalteten Gradienten zur Kodierung der einzelnen k-Raum Zeilen vorgegeben, wodurch zwei Gradienten zur Erfüllung der Randbedingungen ausreichend sind. Für Kompensation höherer Ordnung sind komplexere Schaltschemata mit weiteren Gradienten erforderlich. Abbildung 6.1 demonstriert Schaltschemata für eine in erster Ordnung bewegungskompensierte Gradientenecho-Sequenz sowie die zugehörigen Phasenverläufe nullter und erster Ordnung. TE Scheibenrichtung Gradient G k(t ) Phase ∆φ 0(k, t) Phase ∆φ 1(v,k t) Signalphase [°] Leserichtung Phasenrichtung ϑk-Raum t [ms] Abb. 6.1. Gradientenschaltschemata für Bewegungskompensation erster Ordnung im Falle einer Gradientenecho-Sequenz. Die resultierenden Phasenverläufe nullter und erster Ordnung wurden jeweils für die Geschwindigkeit vk = 20 cm s , ( k = x, y , z ) berechnet. 74 6.1. Signalphase, Kodier- und Kompensationsverfahren 6.1.2. Geschwindigkeitskodierung Zur Geschwindigkeitskodierung wurde ein bipolarer Gradientenverlauf gewählt, so dass stationäre Spins keinen Beitrag zur Signalphase leisten. Bewegte Spins hingegen erzeugen einen linearen geschwindigkeitsabhängigen Phasenzuwachs, der proportional zur Amplitude des Gradienten ist. Nach Gleichungen (2.57) und (2.58) sind die mittels eines bipolaren Gradienten in k-Richtung ( k = x , y , z ) mit Rampenzeit t ramp , Plateauzeit t P und Amplitude GKD induzierten Signalphasen in nullter und erster Ordnung gegeben durch r ∆φ 0 ( r0 , TG ) = 0 , r r 2 ∆φ 1 (v , TG ) = −γ ( 2t ramp + 3t rampt P + t P2 )G KD v k ( r0 ) . (6.6) (6.7) TG bezeichnet die Gesamtschaltzeit des bipolaren Gradientenverlaufs. Abhängig von der räumlichen Orientierung k des Kodiergradienten tragen nur Geschwindigkeitskomr ponenten v k ( r0 ) in den korrespondierenden Richtungen zur Phase des MR-Signals bei und stehen daher in direktem Zusammenhang mit der so generierten Phase erster r Ordnung ( ∆φ1 ~ vk (r0 )) . ∆φ enc = ∆φ1(vk ,TG ) Gradient G k,enc(t) Signalphase [°] Phase ∆φ 0( k, t) Phase ∆φ1( v,k t) t0 Abb. 6.2. Zeitliche Entwicklung der Signalphase nullter und erster Ordnung für einen in k-Richtung geschalteten bipolaren Geschwindigkeitskodiergradient. Die Verläufe repräsentieren Berechnungen bei einer Geschwindigkeit von vk = 20cm/s. TG t [ms] Die hier verwendete Näherung in erster Ordnung ist nur gültig, wenn sich die Geschwindigkeiten nicht signifikant in Abhängigkeit von der durch Messparameter und Gradientensystem vorgegebenen Schaltzeit des bipolaren Gradienten ändern. Für kRaum segmentierte CINE-Sequenzen sollte die Bildgebung daher idealerweise so erfolgen, dass die beteiligten Geschwindigkeiten während eines bestimmten Zeitfensters, innerhalb dessen die Daten einer Herzphase akquiriert werden, als konstant angenommen werden können. Das Sequenz-Timing muss also den zu erwartenden Bewegungsmustern angepasst werden. Eine detaillierte Diskussion von mit Geschwindigkeitsänderungen verbundenen Abbildungseigenschaften und deren Auswirkungen auf die Gestaltung von Pulssequenzen und gemessenen Geschwindigkeitsfelder wird in Kapitel 6.5.1 gegeben. 75 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT Um unerwünschte Phasenanteile wie Feldinhomogenitäten, Suszeptibilitäts- oder OffResonanzeffekte und insbesondere auch den unbekannte Phasenoffset φ 0 (Gleichung (6.1)), die nicht mit der Objekt- oder Gewebebewegung zusammenhängen, herauszufilten, muss ein nicht geschwindigkeitssensitiver Datensatz mit identischen Sequenzparametern als Referenz aufgenommen werden. Um die geschwindigkeitsinduzierten Signalphasen aus den gemessenen k-Raum Daten zu extrahieren werden nach deren Fouriertransformation (Gleichung (2.40)) durch Subtraktion der Phasenbilder einer geschwindigkeitssensitiven Messung von der Referenzmessung Phasendifferenzbilder r ∆φ enc (r0 ) erzeugt, die direkt die entsprechenden Phasen erster Ordnung beinhalten: r r ∆φ enc ( r0 ) = φ referenz − φ sensitiv = ∆φ1, sensitiv(vk ( r0 )) . (6.8) Da bei der Bildrekonstruktion mit der Fouriertransformation die k-Raum Daten in r Amplituden und Phasen lokaler Signalanteile als Funktion des Ortes r0 zerlegt werden, sind die Geschwindigkeiten nach Umskalierung entsprechend Gleichung (6.7) direkt als Pixelintensitäten in den Phasendifferenzbildern enthalten. Da nach Gleichung (6.7) die Geschwindigkeitskodierung nur in jeweils eine Raumrichtung k möglich ist, sind vier unabhängige Messungen (Referenzmessung und drei bewegungssensitive Messungen in x-, y- und z-Richtung) nötig, um einen dreidimensionalen Datensatz mit isotroper Geschwindigkeitssensitivität zu erzeugen. Die Bewegungsanalyse mit dem Phasenkontrast-Verfahren setzt außerdem die Kenntnis der Größenordnung der Beträge der Geschwindigkeiten voraus. Wird die Amplitude oder Dauer des bipolaren Kodiergradienten zu klein gewählt, kann die geschwindigr keitsabhängige Phasendifferenz ∆φ enc (r0 ) die Werte von ± 180° übersteigen, was zu Einfaltungen von positiven Geschwindigkeiten in den Bereich negativer Phasendifferenzen und umgekehrt führt. Um solche Fehlkodierungen zu vermeiden, muss der Betrag der größten zu erwartenden Geschwindigkeit zur Berechnung der Kombination von Amplitude und Schaltzeit des Kodiergradienten (Gleichung (6.7)) herangezogen werden. Die maximal auflösbare Geschwindigkeit bei gegebenem Schaltschema wird als v enc -Faktor bezeichnet. 6.2. Pulssequenzen Grundlage der Entwicklung von Phasenkontrast-Pulssequenzen zur zeitaufgelösten Abbildung der Herzwandbewegung stellte die k-Raum segmentierten CINE-Bildgebung, wie in Kapitel 5 vorgestellt, dar. Zur Geschwindigkeitskodierung müssen jedoch bipolare Gradienten an geeigneten Positionen eingefügt sowie mehrere Serien von CINE-Bildern für jede Scheibenposition aufgenommen werden, da Referenz- und bewegungssensitive Messungen nötig sind, um zwei- oder dreidimensionale myokardiale Geschwindigkeitsfelder zu berechnen. Für den hier vorgestellten Ansatz zur Messung der Geschwindigkeiten der Herzwandbewegung wurden Atemstillstandsuntersuchungen 76 6.2. Pulssequenzen gewählt, da dies eine einfache und zuverlässige Methode darstellt, um eine konstante Herzposition während der Messung zu gewährleisten. Darüber hinaus lässt sich im Vergleich zu Navigator-Techniken eine wesentlich kürzere Gesamtmesszeit erzielen, so dass mit mehreren Atemstillstandsmessungen das gesamte Herz innerhalb einer Untersuchung abgedeckt werden kann. Für jede zu untersuchende Schicht müssen somit entweder Referenz- und zwei oder drei sensitive Messungen (für 2D- bzw. 3D-Geschwindigkeitsvektorfelder) in verschiedenen aufeinanderfolgenden Atemanhaltephasen durchgeführt werden oder schnelle Pulssequenzen entwickelt werden, die die Akquisition von Referenz- und sensitiven Datensätzen innerhalb einer einzigen Atemanhalteperiode erlauben. Um Probleme bezüglich der Variabilität der Herzposition in sukzessiven Atemstillständen zu vermeiden, wurde für diese Arbeit das Sequenz-Timing so gewählt, dass die zweidimensionale funktionelle Information der Herzwandbewegung in der Bildebene innerhalb einer einzigen Atemanhaltephasen akquiriert werden kann. Um die Herzbewegung und die damit verknüpften pixelweisen Geschwindigkeitskomponenten entlang des EKG-Zyklus mit ausreichender Zeitauflösung erfassen zu können müssen daher möglichst kurzer Repetitions- (TR) und Echozeiten (TE) realisiert werden. Dabei ist nicht nur die zeitliche Auflösung der gemessenen Herzphasen von Bedeutung, sondern auch die Gesamtdauer des MR-Experiments, da die Messungen im Atemstillstand durchgeführt werden. Nach klinischen Erfahrungen sollte die Dauer der Atemanhalteperiode 15-20 EKG-Zyklen nicht überschreiten. Des Weiteren ist aus klinischer Sicht auch die Anzahl der insgesamt nötigen Atemstillstände für die komplette Untersuchung, d.h. die Abdeckung der gesamten linken Herzkammer, von Bedeutung, um die Belastung für den Patienten in bestimmten Grenzen zu halten. Daher muss bei der Entwicklung der Pulssequenzen ein Kompromiss zwischen Untersuchungsdauer und zeitlicher bzw. räumlicher Auflösung der einzelnen Herzphasen gefunden werden. Die am häufigsten verwendeten Pulssequenzen zur EKG-getriggerten k-Raum segmentierten Datenakquisition basieren auf der Bildgebung mit Gradienten Echo Sequenzen [44,59,61]. Diese Methoden zeichnen sich aufgrund der geringeren Sensitivität gegenüber Fluss-, Bewegungs- und Suszeptibilitätsartefakten durch gute und zuverlässig reproduzierbare Bildqualität aus und konnten daher problemlos als Atemstillstandsuntersuchungen implementiert werden, da mit den zur Verfügung stehenden Gradientensystemen kurze Echo- (TE) und Repetitionszeiten (TR) im Bereich weniger Millisekunden realisierbar sind. Im Falle der im Rahmen dieser Arbeit realisierten Implementierung als PhasenkontrastPulssequenz ist die Bewegungskompensation 1. Ordnung in Lese-, Phasen und Scheibenrichtung eine Voraussetzung, um Artefakte aufgrund von Fluss und Bewegung weiter zu minimieren, und so verlässliche Referenzdatensätze zu erzeugen. Die Anzahl der k-Raum Zeilen, die während jeder Herzphase ausgelesen werden, wurde so gewählt, dass eine ausreichende räumliche und zeitliche Auflösung der CINE-Bildserien erreicht wird und gleichzeitig die Länge der Atemanhalteperiode für Patienten tolerierbar bleibt. 77 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT Da ein Ziel die Durchführung von Referenz- und sensitiven Messungen direkt nacheinander innerhalb eines Atemstillstands war, sollte die Datenaufnahme einer einzigen Serie von CINE-Bildern eine Dauer von 4-6 Herzschlägen nicht übersteigen. Eine Möglichkeit zur Verbesserung von räumlicher und zeitlicher Auflösung oder Reduktion der Dauer der Atemanhalteperiode ist durch die Verwendung von EchoPlanaren-Bildgebungssequenzen (EPI) gegeben. Die Sequenzentwicklung auf der Basis einer segmentierten EPI-Pulssequenz bringt einen Geschwindigkeitsvorteil mit sich, da nur ein Anregungspuls zur Erzeugung mehrerer Echos verwendet wird. Andererseits ist im Vergleich zum Gradientenecho Ansatz die Artefaktanfälligkeit in Bezug auf Fluss, Suszeptibilität und Off-Resonanz größer, abhängig von der Länge des Echozuges [108115]. Die für die Phasenkontrast-Messungen entwickelte Methode bestand aus einer segmentierten EPI-Sequenz mit geblippten Phasenkodiergradienten und einer Echozuglänge von acht Echos je HF-Anregung. Um kurze Echozeiten zur Minimierung von Fluss- und Bewegungsartefakten zu realisieren, wurde die Phasenkodierung so gewählt, dass das zweite akquirierte Echo in der k-Raum Mitte positioniert wird, was zu asymmetrischer Datenabtastung entlang der Phasenkodierrichtung ( k y ) führt. Die Geschwindigkeitskodierung erfolgte in beiden Fällen durch Schalten eines bipolaren Gradienten in Lese- bzw. Phasenrichtung, eingefügt zwischen Anregungspuls und Lesegradienten in die sonst identischen Pulssequenzen (Abbildung 6.3). Da die zu erwartenden Spitzengeschwindigkeiten der Herzwandbewegung in der Größenordnung von 10 − 15 cm s liegen, wurde die durch Amplitude und Länge des bipolaren Gradienten festgelegte Sensitivität, d.h. maximal auflösbare Geschwindigkeit, zu venc = ± 20 cm s gewählt. a) b) HF HF HF, Echos G Slice Geschwindigkeitskodierung G Read G Phase TE TE TR TR Abb. 6.3. Grundlegendes Sequenzdesign für k-Raum segmentierte Phasenkontrast-Bildgebung. Bei der Gradientenecho-Sequenz (a) mit Bewegungskompensation erster Ordnung entlang Lese- Phasen- und Scheibenrichtung wird ein Echo je HF-Puls erzeugt, während bei Echo-Planarer-Bildgebung (b) acht MRSignale je Anregung mit maximaler Amplitude im zweiten Echo ausgelesen werden. Die Phasenkodiergradienten werden nach der Datenakquisition jeweils refokussiert. Die Geschwindigkeitskodierung erfolgt durch zusätzliches Schalten eines bipolaren Gradienten, der zwischen HF-Anregungspuls und Signalakquisition auf die Gradientenverläufe in Lese- bzw. Phasenrichtung aufaddiert wird. 78 6.3. Black-Blood Blutsättigung 6.3. Black-Blood Blutsättigung Aufgrund der Bewegungssensitivierung der Sequenzen mit bipolaren Gradienten erhöht sich auch die Anfälligkeit gegenüber Flussartefakten. Dabei spielt der pulsative Blutfluss in den Herzkammern senkrecht zur Schichtebene eine entscheidende Rolle. Die Geschwindigkeiten des Blutflusses in den Ventrikeln übersteigen die der Wandbewegung (max. 10 − 15 cm s ) um mindestens eine Größenordnung. Aufgrund der im Vergleich dazu hohen Geschwindigkeitssensitivität kann es bei der Kodierung des MRSignals zu Phasenfehlern kommen, die sich in das rekonstruierte MR-Betrags- und Phasenbild fortsetzen [116]. Die so entstehenden Flussartefakte verlaufen typischerweise in Phasenrichtung über das gesamte MR-Bild hinweg und überlagern die darunterliegende eigentliche Geschwindigkeitsinformation der Herzwandbewegung. Durch die Wahl einer größeren Sensitivität lassen sich die Flussartefakte zwar reduzieren, jedoch ist dafür eine Kodierung mit minimal v enc = ± 50 cm s erforderlich, was keine sinnvolle Auflösung der in die Herzbewegung involvierten Geschwindigkeiten mehr erlaubt. Zur Vermeidung dieser Artefakte muss daher das während der Datenakquisition in die Bildebene einfließende Blut vorgesättigt werden (Black-Blood-Präparation), so dass es nicht mehr zur Signalerzeugung zur Verfügung steht und im rekonstruierten MR-Bild schwarz erscheint [117-119]. Konventionelle Blutsättigungsverfahren basieren auf der T1 -Relaxation von Blut und der Anwendung von zwei um 180° phasenversetzten Inversionspulsen mit einer Inversionszeit von 500ms. Dieser Ansatz führt allerdings entweder zu einer wesentlichen Verlängerung der Akquisitionszeit, da vor der Datenaufnahme die Inversionszeit abgewartet werden muss, oder zu unzureichender Sättigung während der Systole. Da beide Alternativen für das erforderliche Sequenz-Timing und die Qualität der Ergebnisse nicht ausreichend waren, wurde ein etwas anderer Ansatz gewählt. Um Artefakte aufgrund von Blutfluss in den Herzkammern zu minimieren, wurde das Blutsignal in den Ventrikeln mittels eines räumlich selektiven Black-Blood-Pulses supprimiert. Bildebene Sättigungsbereich Abb. 6.4. Schematische Darstellung der Sättigung von in die Bildebene einfließendem Blut mit Hilfe eines räumlich selektiven BlackBlood-Pulses im Bereich des linken und rechten Ventrikels. 79 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT Durch die Kombination eines 90° sinc-Pulses zur Anregung der Bildebene mit einem − 90° sinc-Puls, mit dem ein symmetrisch um die Bildebene gelegtes Volumen angeregt wird, wurde ein Puls generiert, mit dem die Sättigung von Volumina ober- und unterhalb der zu untersuchenden Bildebene möglich ist. Die Spin-½ Ensembles innerhalb der untersuchten Schicht werden nicht angeregt, während die z-Magnetisierung in benachbarten Schichten um 90° ausgelenkt wird. Die dort entstandene Quermagnetisierung wird durch geeignete Spoilergradienten zerstört, so dass in die Bildebene einfließendes Blut zur Signalerzeugung nicht mehr zur Verfügung steht. Da diese Methode der Blutsättigung unabhängig von Inversionszeiten des Blutes arbeitet, kann der Black-Blood Puls beliebig oft während des EKG-Zyklus angewandt werden, um eine ausreichende Minimierung des Blutsignals für alle Herzphasen zu erreichen. Da sich die z-Magnetisierung des gesättigten Blutes entsprechend der T1 Relaxation wieder erholt, sollte die wiederholte Anwendung des Black-Blood-Pulses in Zeitintervallen von maximal 100 − 150ms erfolgen. Ein Problem der Methode liegt in der Eigenbewegung des Herzens, wobei hier die Bewegung der Herzbasis zur Spitze hin, d.h. entlang der Längsachse senkrecht zur Bildebene, eine Rolle spielt. Erfolgt die Sättigung in direkt an die Bildebene angrenzenden Schichten, können diese zu einem späteren Zeitpunkt im EKG-Zyklus in die Bildebene wandern und so zu Sättigungseffekten und reduziertem Signal-zu-Rausch Verhältnis führen. Daher muss das Schichtprofil so gewählt werden, dass der Abstand der Sättigungsscheiben einen Bereich umfasst, der einen gewissen Spielraum für Bewegung des Herzens zulässt. Bei einer Schichtdicke von 8 mm wurde dieser Abstand experimentell auf 25mm festgelegt. Abbildung 6.5 demonstriert das gemessenen Schichtprofil des Black-Blood Pulses. Dazu wurde der Sättigungspuls bei einer Phantommessung senkrecht zur Bildebene appliziert, um das Sättigungsprofil als Signalauslöschung entlang der Phasenrichtung (y-Richtung) sichtbar zu machen. Die Anwendung der Black-Blood Präparation bei einer Probandenuntersuchung im Vergleich zu einer Messung ohne Blutsättigung ist in Abbildung 6.6. gezeigt. Sättigung Bildebene Sättigung ∆s Signalintensität ∆s y y [mm] x Abb. 6.5. Phantommessung zur Bestimmung des Schichtprofils des Black-Blood Pulses. Das Intensitätsprofil entlang der gestrichelten Linie spiegelt die Sättigung benachbarter Regionen der Bildebene (Schichtdicke ∆s) wider. Die Größe des nicht gesättigten Bereichs übersteigt die Schichtdicke, um Signalauslöschung aufgrund der Bewegung des Herzens orthogonal zur Bildebene zu minimieren. 80 Phasenkodierrichtung 6.3. Black-Blood Blutsättigung Keine Black-Blood Präparation Black-Blood Präparation Abb. 6.6. Diastolische MR-Bilder des Herzens im Kurzachsenschnitt bei einer Probandenuntersuchung mit einer Phasenkontrast-Gradientenecho-Sequenz mit und ohne Black-Blood Präparation. Die Sättigung von einfließendem Blut innerhalb der Ventrikel im rechten Bild führt zu deutlich reduzierten Signalintensitäten innerhalb der Herzkammern. Die Blutflussartefakte entlang der Phasenkodierrichtung im linken Bild ohne Black-Blood Präparation erschweren die Identifikation der linksventrikulären Konturen und überlagern sich den in den Phasenbildern kodierten Geschwindigkeiten der Herzwandbewegung. 81 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT 6.4. Sequenz-Timing Mit den oben vorgestellten Pulssequenzen und dem Black-Blood Puls zur Blutsättigung kann nun das Sequenz-Timing zur k-Raum segmentierten Datenaufnahme (CINEModus) generiert werden. Phase 1 Phase 2 ...... Phase N Phase 1 Phase 2 ...... a) EKG Phase N HF, Echos 1 2 3 4 5 6 7 8 G Slice G Read G Phase b) HF, Echos G Slice G Read G Phase Abb. 6.7. EKG-getriggerte segmentierte Datenaufnahme innerhalb einer Herzphase. Bei der EchoPlanaren-Bildgebung (a) werden unter Einstrahlung von 3 HF Pulsen 24 Echos je Herzphase ausgelesen, während bei der Akquisition mit einer Gradientenecho basierten Sequenz (b) im gleichen Zeitfenster nur 14 MR-Signale akquiriert werden. Aufgrund der größeren Empfindlichkeit von EPI gegenüber OffResonanz Effekten wird hier zusätzlich eine 1-3-3-1 HF-Pulsserie zur Sättigung von Fettsignal angewandt. Bei beiden Techniken wird zu Beginn jeder Herzphase der Black-Blood Puls zur Vorsättigung des einfließenden Blutsignals geschaltet. Im Falle der Gradientenecho-Sequenz werden die empfangenen Signale entsprechend Abbildung 5.7 in eine in 14 Segmente aufgeteilte Rohdatenmatrix einsortiert. Bei Messung über 5–6 EKG-Zyklen kann so eine ( 70 − 84) × 256 Rohdatenmatrix aufgenommen werden. Die rekonstruierten MR-Bilder wurden durch Zero-Filling auf eine Matrixgröße von 192 × 256 interpoliert, so dass bei einem rechteckigen FOV von 300 × 400 mm 2 eine isotrope Auflösung in der Bildebene erreicht wurde. 82 6.4. Sequenz-Timing Bei der Bildgebung mit EPI hingegen wurden die Daten mit drei HF-Anregungen je Herzphase ausgelesen, um eine Gesamtmesszeit über wenige Herzschläge für eine CINE-Serie bei gleichzeitig kurzer Echozuglänge (8 Echos) zu erreichen. Diese wurden dann in 8 Segmenten der k-Raum Datenmatrix, entsprechend Abbildung 6.8 so verteilt werden, dass der T2* -Zerfall der Signalintensitäten entlang des Echozugs möglichst über den gesamten k-Raum in k y -Richtung gestreckt wird und so Artefakte aufgrund dieser Intensitätsschwankungen (Tiefpassfilter) minimiert werden. Die entsprechende Vorschrift zur Phasenkodierung der MR-Signale und deren damit verbundene Position m = 1,2,K , N y entlang der k my -Richtung in der Rohdatenmatrix kann allgemein wie folgt formuliert werden: m = ( nEcho − 1) N HF N EKG + ( n EKG − 1) N HF + nHF , n Echo = 1, 2, K, N Seg , n HF = 1, 2, K, N HF , (6.9) n EKG = 1, 2, K, N EKG . (6.10) Dabei sind N HF die Anzahl der HF-Anregungen je Herzphase, N EKG die Anzahl der EKG-Zyklen und N Seg die Anzahl der k-Raum Segmente bzw. die Länge des Echozuges. Die Gesamtzahl der ausgelesenen k-Raum Zeilen, die die Auflösung im MR-Bild bestimmt, ist durch N y = N HF N Seg N EKG gegeben. Bei gegebener Anzahl der HF-Pulse je Herzphase und Anzahl der EKG Zyklen kann die k-Raum Position wie in Abbildung 6.8 angedeutet durch HFEcho(EKG-Zyklus) gekennzeichnet werden. k-Raum, 8 Segmente 3(5) 3 1 2 3 HF Echo (EKG Zyklus) 4 ky 5 1(1) 4 2(1) 4 3(1) 4 1(2) 4 2(2) 4 3(2) 4 1(5) 4 2(5) 4 3(5) 4 6 7 8 1 5 (1) kx Abb. 6.8. Anordnung der ausgelesenen Echos bei Messungen mit segmentierter EPI-Sequenz am Beispiel eines k-Raum Segments. Die Phasenkodierung der MR-Signale und entsprechende Einsortierung in die k-Raum Datenmatrix erfolgt nach der hier für ein k-Raum Segment gezeigten Vorschrift HFEcho(EKG-Zyklus). Über 5-6 EKG-Zyklen kann ein (120 − 144) × 256 k-Raum Datensatz akquiriert werden, der wieder durch Zero-Filling zur Rekonstruktion einer 192 × 256 Matrix verwendet wurde. Die für EPI nötige Phasenkorrektur wurde auf der Basis von geraden und 83 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT ungeraden Echos durchgeführt, die unter umgekehrt geschalteten Lesegradienten aufgenommen wurden. Aufgrund der Sensitivität von EPI gegenüber Off-Resonanz Effekten wurde eine Fettsättigung, bestehend aus vier Rechteckpulsen mit Amplitudenverhältnissen 1-3-3-1 zu Beginn jeder Herzphase geschaltet. Minimal mögliche Echo- und Repetitionszeit werden hauptsächlich aufgrund der Schaltzeit für den starken bipolaren Kodiergradienten limitiert. Falls Gradientenecho und EPI-Sequenz ähnliche zeitliche Auflösungen aufweisen, kann mit den segmentierten EPI-Sequenzen eine deutlich höhere räumliche Auflösung erzielt werden. Aufgrund von kürzeren Repetitionszeiten je Echo können im gleichen Zeitfenster mehr kRaum Zeilen aufgenommen werden, da nur ein bipolarer Gradient für die Geschwindigkeitskodierung mehrerer Echos eines gesamten Echozuges nötig ist. Beide Sequenzen wurden mit eingefügtem bipolaren Gradienten auf minimales TE und TR optimiert. In einem dafür generierten C-Programm wurden bei vorgegebener räumlicher Auflösung die Repetitions- und Wiederholzeiten für in kleinen Schritten veränderte Schaltzeiten und Gradientenamplituden berechnet. Aus dem resultierenden Datensatz können minimales TR und TE, sowie die zugehörigen Gradientenschaltschemata extrahiert werden. Aufgrund der kurzen Akquisitionszeit für eine CINE-Bildserie können Referenz- und bewegungssensitive Sequenzen direkt nacheinander ausgeführt werden, um die vollständige zweidimensionale Geschwindigkeitsinformation in der Bildebene innerhalb einer Atemanhaltephase zu kodieren. Der zeitliche Ablauf der Untersuchungen für die Phasenkontrast Messungen mit EPI und GE ist in Abbildung 6.9 dargestellt. EKG Atemstillstand (16 - 19 EKG-Zyklen) 1 EZ Referenz (5-6 EZ) SensitivLR (5-6 EZ) SensitivPR (5-6 EZ) Abb. 6.9. Sequenz-Timing zur Datenaufnahme von Phasenkontrast-Daten innerhalb eines Atemstillstandes. (EZ = EKG-Zyklus) Der erste EKG-Zyklus (EZ) dient der Steady-State Präparation und im Falle der Datenakquisition mit segmentiertem EPI werden hier die Referenzdaten zur Phasenkorrektur aufgenommen. In den folgenden drei Blöcken werden Referenz- und bewegungssensitive Datenaufnahme nacheinander über jeweils 5-6 EKG-Zyklen ausgeführt. Dies resultiert in einer Gesamtmesszeit von 16-19 Herzschlägen. Damit können die CINE-Bildserien und die zweidimensionale Geschwindigkeitsinformation in der Bildebene innerhalb eines einzigen Atemstillstandes erhalten werden. Im Ergebnis werden drei Serien von CINE-Bildern rekonstruiert, die gemittelt werden können und so einen Gewinn im Signal-zu-Rausch Verhältnis im Vergleich zu den 84 6.4. Sequenz-Timing Einzelserien um einen Faktor von 3 liefern. Die funktionelle Information der Herzbewegung ist in den Phasendifferenzbildern von sensitiver und Referenzmessung kodiert. Betragsbilder Phasendifferenzbilder, sensitiv in Leserichtung (∆φ1(vx)) <3 CINE Serien> Phasenrichtung (∆φ1(vy)) ∆φ1(vk ) [°] 180 90 Früh-Systole 0 -90 -180 ∆φ1(vk ) [°] 180 90 End-Diastole 0 y -90 x -180 Abb. 6.10. Betrags- und Phasendifferenzbilder für zwei ausgewählte Herzphasen bei einem gesunden Probanden. Die Datenakquisition erfolgte mit einer k-Raum segmentierten Black-Blood GradientenechoSequenz entsprechend dem Messprotokoll in Abbildung 6.9. Die Variation der Signalphasen entlang des Myokards in den Phasendifferenzbildern entspricht den für die jeweilige Phase der Herzaktion charakteristischen kartesischen Geschwindigkeitskomponenten. Die Kontraktions- (Systole) bzw. Expansionsbewegung (Diastole) führt zu entgegengesetzten Geschwindigkeiten und damit unterschiedlichen graustufenkodierten Pixelintensitäten in gegenüberliegenden Bereichen der Herzwand. Im Vergleich zu früheren Implementationen [105-107], bei denen drei Atemanhaltephasen je Schicht nötig waren, um die funktionellen Parameter zu erfassen, werden hier einige damit verbundene Probleme vermieden. Insbesondere wird die Variabilität der Herzposition bei verschiedenen Atemstillständen und die damit verbundenen Fehler bei Phasendifferenzbildung ausgeschlossen. Des Weiteren kann die Gesamtuntersuchungszeit für mehrere Kurzachsenschnitte, die aufeinander folgend von der Herzspitze bis zur –basis das gesamte Herz abdecken, deutlich reduziert werden. Neben der zeitlichen und räumlichen Auflösung der Phasenkontrast-Untersuchungen ist aber auch die Bildqualität und Artefaktanfälligkeit der beiden Sequenztechniken von Bedeutung. Abbildung 6.11 zeigt die Betragsbilder bei ausgewählte Herzphasen einer CINE-Messung mit Gradientenecho und segmentierten EPI Sequenzen bei einem gesunden Probanden. Die zeitliche Auflösung war TRes = 92ms bei Bildgebung mit EPI und TRes = 99ms bei der Messung mit der Gradientenecho-Pulssequenz. 85 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT EPI GE Diastole Systole Abb. 6.11. Vergleich der Bildqualität von segmentierter Echo-Planarer-Bildgebung (EPI) und Gradientenecho (GE) Sequenz für systolische und diastolische Herzphasen des linken Ventrikels im Kurzachsenschnitt bei einem gesunden Probanden. Die obere Reihe zeigt EPI-, die untere Reihe GEBilder. In Bezug auf Artefakte, ausgelöst durch Blutfluss, Off-Resonanzeffekte (chemische Verschiebung) und Feldinhomogenitäten (Suszeptibilitätsänderungen, Qualität des Hauptfeldes) zeigt sich der Gradientenecho Ansatz sehr robust und insensitiv, während mit EPI eine bessere räumliche Auslösung und höheres Signal-zu-Rausch Verhältnis erreichbar ist. Hierbei hat sich gezeigt, dass bei langen Echozügen erhebliche Bildartefakte auftreten können. Um eine ausreichend gute Bildqualität zu erreichen sollte die Länge des Echozuges bei segmentiertem EPI daher eine Dauer von 10–15ms nicht überschreiten. Durch zusätzliche Akquisition der zentralen k-Raum Zeilen in einem frühen Echo mit resultierender asymmetrischer Datenakquisition und kurzer Echozeit TE konnten Blutfluss- und Suszeptibilitätsartefakte weiter reduziert werden. Da das Signal-zu-Rausch Verhältnis nach Gleichung (2.49) proportional zur Gesamtakquisitionszeit ist, kann der Geschwindigkeitsvorteil von EPI jedoch nur in gewissen Grenzen genutzt werden, da eine weitere Reduktion der zeitlichen Auflösung mit einem Verlust an SNR einhergehen kann. Im Ergebnis hat sich segmentiertes EPI im Vergleich zur Bildgebung mit Gradientenecho-Sequenzen empfindlicher gegenüber Artefakten und der Feldinhomogenitäten gezeigt. Das computergestützte Auffinden der Konturen des linken Ventrikels, das für die Nachverarbeitung der Bilder von Bedeutung ist, ist daher, wie auch aus Abbildung 6.11 ersichtlich, problematischer als bei den Gradientenecho-Bildern. Darüber hinaus können Artefakte die geschwindigkeitskodierten Phasen überlagern und die funktionelle Information verfälschen. Daher wurden trotz der Vorteile von EPI für die letztendlich 86 6.4. Sequenz-Timing durchgeführten Probanden- und Patientenuntersuchungen Gradientenecho-Sequenzen verwendet, da gut funktionierende Bildnachverarbeitung und artefaktfreie Phasendifferenzbilder einen wesentlich Anteil an der Qualität der funktionellen Ergebnisparameter haben. 6.5. Abbildungseigenschaften und View-Sharing Techniken Die zeitliche und räumliche Auflösung der Phasenkontrast CINE-Bildserien kann weiter verbessert werden, indem sogenannte View-Sharing Techniken für die Datenakquisition Verwendung finden. Dabei werden zentrale Regionen im k-Raum im Vergleich zu den äußeren Bereichen der Rohdatenmatrizen häufiger gemessen und aktualisiert. Mehrere Anwendungen dieser Technik wurden bereits vorgestellt und werden üblicherweise zur Reduktion der Gesamtmesszeit bzw. Verbesserung der zeitlichen Auflösung verwendet. Im Falle der kardialen CINE-MRT wird bei diesen Methoden der hohe Grad der Korrelation ausgenutzt, der zwischen den zeitaufgelöst abgebildeten Herzphasen besteht [88,120-122]. Hier soll zunächst auf die für Phasenkontrast-Bildgebung und View-Sharing Techniken relevanten Abbildungseigenschaften eingegangen werden, wobei der Schwerpunkt auf dem Einfluss der Signalkodierung in unterschiedlichen k-Raum Regionen liegt. In einem zweiten Schritt wird die daraus resultierende Implementierung von View-Sharing Pulssequenzen vorgestellt. 6.5.1. Abbildungseigenschaften In benachbarten MR-Bildern einer CINE-Serie finden sich bei geeigneter zeitlicher Auflösung im Bereich der kontrahierenden und expandierenden Herzkammern lediglich geringe Änderungen der Bildinformation. Da in den zentralen k-Raum Regionen die wesentlichen Strukturen des MR-Bildes kodiert werden, während die äußeren Bereich die Schärfe bestimmen, lassen sich die Veränderungen der Ventrikelgeometrie aufgrund der Herzbewegung durch das wiederholte Auslesen der k-Raum Mitte ausreichend genau abbilden. Das Herz umgebende statische Gewebe kann im Prinzip aus den Rohdaten einer beliebigen Herzphase rekonstruiert werden. Abbildung 6.12 zeigt am Beispiel von systolischen und diastolischen Herzphasen, dass die wesentliche Bildinformation bereits durch den mittleren k-Raum Bereich (¼ der gesamten Rohdatenmatrix) aufgelöst werden kann, bei einem geringen Verlust an Schärfe gegenüber den vollaufgelösten MR-Bildern. Die dynamischen Änderungen wie Herzwandverdickung und Verformung der Ventrikel können nach wie vor dargestellt werden, während die äußeren k-Raum Regionen im Wesentlichen Information über die Kanten und damit die Schärfe im MR-Bild beinhalten. 87 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT k-RaumDaten Betragsbilder Systole Diastole a) FFT b) FFT c) FFT Abb. 6.12. Rekonstruktion von CINE-Bildserien bei Fouriertransformation der vollständigen Rohdatenmatrizen (a), von ¼ der k-Raum Daten (b) und äußeren Bereichen des k-Raums (c). Für die Messung der Geschwindigkeiten der Herzwandbewegung ist neben den Abbildungseigenschaften der k-Raum Mitte in Bezug auf die Betragsbilder insbesondere der Einfluss auf die Phasenbilder und damit die funktionelle Information von Bedeutung. Es kann gezeigt werden, dass die geschwindigkeitsinduzierten Signalphasen fast ausschließlich in den zentralen Regionen des k-Raums kodiert werden, so dass ViewSharing Techniken auch für Phasenkontrast-Techniken eine geeignete Methode zur Optimierung der zeitlichen und räumlichen Auflösung darstellen. Die theoretisch zu erwartenden Intensitäten in den rekonstruierten Phasenbildern und die damit verbundenen Ergebnisse der Geschwindigkeitsmessungen können mit Simulationen auf Basis der Point-Spread-Function (PSF) berechnet und analysiert werden. Innerhalb eines Zeitfensters bei der CINE-Bildgebung, das nach der Bildrekonstruktion einer Bewegungsphase des untersuchten Objekts entspricht, werden mehrere k-Raum Zeilen sukzessive ausgelesen und in verschiedene Segmente der Rohdatenmatrix einsortiert. Da die Schaltzeiten der bipolaren Kodiergradienten wenige Millisekunden nicht übersteigen und die geschwindigkeitsinduzierten Werte in den Phasendifferenzbildern nur während dieses Zeitintervalls generiert werden (Signalphasen, die durch Bewegung während des Schaltens anderer Sequenzgradienten entstehen, werden durch Phasendifferenzbildung eliminiert), können die Objektgeschwindigkeiten, die sich auf einer der 88 6.5. Abbildungseigenschaften und View-Sharing Techniken Herzbewegung vergleichbaren Zeitskala ändern, während dieser kurzen Zeit als konstant angenommen werden. Damit gilt für jede ausgelesen k-Raum Zeile wieder die Näherung der Signalphase in erster Ordnung (Gleichungen (2.57) und (2.58)). Bei rjeder r Signalabtastung in Leserichtung ( k x ) wird den lokalen MR-Signalanteilen S lokal ( k , r0 ) r also jeweils eine ortsabhängige, konstante Signalphase ∆φ1.sensitiv( vk ( r0 )) hinzugefügt. In Phasenrichtung ( k y ) hingegen kann diese lokale Signalphase erster Ordnung von einer abgetasteten Zeile zur nächsten variieren, da sich innerhalb einer typischen zeitlichen Auflösung von 60 − 100ms eines CINE-Zeitfensters die zugrunde liegenden Geschwindigkeiten entsprechend der Bewegungsmuster des Objekts ändern können. Die Phasen erster Ordnung der regionalen Signalanteile sind demnach abhängig von der k y r Position ( ∆φ 1, sensitiv( k y , v k ( r0 )) ) in der Rohdatenmatrix. In der Näherung erster Ordnung lassen sich die lokalen MR-Signale demnach wie folgt beschreiben: r r r r r − i ∆ φ ( k y , v k ( r 0 )) S lokal ( k , r ) = S lokal ( k , r 0 ) e (6.11) Die daraus resultierenden Abbildungseigenschaften lassen sich, wie in Kapitel 2.5 diskutiert, entsprechend Gleichungen (2.66) und (2.67) durch die Berechnung der PSF für ein Delta-förmiges Objekt am Ort ( x0 , y0 ) simulieren. Die Transferfunktion entspricht dabei dem Phasenfaktor der lokalen Signalanteile in Gleichung (6.11): H ∆φ , x 0 y 0 ( k x , k y ) = e r − i∆ φ ( k y , vk ( r0 )) (6.12) Da ein k-Raum Segment MR-Signale aus mehreren aufeinander folgenden EKG-Zyklen enthält, die zum jeweils gleichen Zeitpunkt innerhalb einer Herzperiode und damit gleichem Bewegungszustand aufgenommen werden, stellt sich hier die durch Bewegung generierte Signalphase erster Ordnung der lokalen Signalanteile als Stufenfunktion in Abhängigkeit der k-Raum Position in Phasenkodierrichtung ( k y ) mit segmentweisen Sprüngen dar. Abbildung 6.13 zeigt die Signalphase r ∆φ 1, sensitiv( k y , v k ( r0 )) als Funktion der k y -Position am Beispiel einer CINE-Sequenz mit 16 k-Raum Segmenten bei einem sinusförmigen Geschwindigkeitsprofil innerhalb eines CINE-Zeitfensters. Durch die Betrachtung verschiedener variabler oder konstanter, die Objektbewegung reflektierende Signalphasen entlang der Phasenkodierrichtung k y können die Abbildungseigenschaften bezüglich der gemessenen Geschwindigkeitsfelder der Phasenkontrast-Sequenzen untersucht werden. Da in k x -Richtung lediglich konstante Signalphasen erster Ordnung beitragen, kann die Fouriertransformation der Transferfunktion in dieser Raumrichtung sofort durchgeführt werden und liefert lediglich einen konstanten Phasenoffset, der der idealen Abbildung der zugrunde liegenden Objektgeschwindigkeiten entlang der Leserichtung (x) in das Phasenbild entspricht und somit für die Untersuchung der Abbildungseigenschaften uninteressant ist. 89 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT Geschwindigkeitsprofil k-Raum ky tky-Segment ∆φ1, sensitiv(ky) [°] vk (t ) vk (t ky-Segment) vk [cm/s] Signalphase 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 kx r Abb. 6.13. Geschwindigkeitsinduzierte Signalphase ∆ φ1,sensitiv ( k y , v k ( r0 ) ) in Abhängigkeit der k-Raum Position k y bei bekanntem Geschwindigkeitsprofil v k (t ) entlang eines CINE-Zeitfensters und k-Raum segmentierter, EKG-getriggerter Datenaufnahme. Die zugrunde liegenden Geschwindigkeiten können für jede einzelne k-Raum Zeile zum Zeitpunkt t ky ,Segment der Geschwindigkeitskodierung mittels des bipolaren Gradienten als konstant angenommen werden. Die Datenpunkte (n) zu diesen Zeitpunkten bestimmen die jeweilige Signalphase und ergeben aufgrund der wiederholten k-Raum segmentierten Abtastung des periodisch wiederkehrenden Geschwindigkeitsprofils und Einsortierung entsprechend Abbildung 5.7 in die Rohdatenmatrix eine Stufenfunktion entlang der Phasenkodierrichtung. Die Rechnungen wurden daher mit zweidimensionalen Transferfunktionen H ∆φ , y0 ( k y ) und Point-Spread-Functions PSF ( y) entlang k y bzw. y durchgeführt. Die Faltung der resultierenden PSF mit einem idealen Rechteckobjekt liefert die Abbildung eines homogenen idealen Objekts in den Ortsraum., das eine Bewegung entsprechend eines vorgegebenen Geschwindigkeitsprofils durchführt, d.h. für jedes Pixel innerhalb des Objekts dieselbe Spindichte und geschwindigkeitsinduzierte Signalphase aufweist. Für lokal verschiedene Bewegungsmuster innerhalb eines Objekts müssen pixelweise unterschiedliche Point-Spread-Functions berechnet werden, wobei sich das resultierende Objekt aus dem Faltungsprodukt entsprechend Gleichung (2.66) ergibt. Abbildung 6.14 zeigt die Ergebnisse von Simulationen mit unterschiedlichen Geschwindigkeitsprofilen bei k-Raum segmentierter Datenaufnahme mit 16 Segmenten mit endlicher und diskreter Datenakquisition. Die für diese Rechnungen verwendete Transferfunktion ist damit das Produkt von Samplingfunktion (Gleichung (2.68)) und der Signalphase erster Ordnung (Gleichung (6.12)): H y0 (k y ) = H S ( k y ) H ∆φ , y 0 ( k y ) (6.13) Neben dem Betrag der jeweiligen PSF sind Betrag und in Geschwindigkeiten umgerechnete Phase eines in den Ortsraum abgebildeten Rechteckobjekts mit einer räumlichen Ausdehnung von 40 Pixeln dargestellt. 90 6.5. Abbildungseigenschaften und View-Sharing Techniken Geschwindigkeitsprofil v k [cm/s] Point-Spread-Function abs(PSF) ky [Segment] y [Pixel] t t Point-Spread-Function ⊗ Objekt ρ0 Betrag vk [cm/s]~ Phase ∆φ1(vk ) a) b) c) d) e) f) g) y [Pixel] y [Pixel] Abb. 6.14. Zweidimensionale Point-Spread-Functions sowie Betrag und Phase des simulierten Objekts für verschiedene Geschwindigkeitsprofile (a–g) entlang k y. Die PSF wurde jeweils für y0 = 0 berechnet. Die Faltung mit einem simulierten Messobjekt liefert Betrag und Phase im rekonstruierten MR-Bild für ein homogenes rechteckiges Objekt mit einer Ausdehnung von 40 Pixeln mit starrer Bewegung aller Objektpixel entsprechend dem jeweiligen Geschwindigkeitsprofil. Die Datenpunkte (u) repräsentieren die Positionen der Pixelintensitäten des MR-Bildes im Ortsraum und entsprechen somit den rekonstruierten Bildintensitäten, während die durchgezogenen Linien die Ergebnisse einer zehnfach höher aufgelösten PSF darstellen. Die Pixelintensitäten in den Phasenbildern sind in Geschwindigkeiten umgerechnet. 91 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT Als Point-Spread-Functions ergeben sich aufgrund der diskreten und endlichen Signalabtastung wieder analog zu Gleichung (2.71) sinc-ähnliche Funktionen, die durch die unterschiedlichen Zeitverläufe der Signalphasen moduliert sind. Im Falle von konstanten Objektgeschwindigkeiten entlang des gesamten CINE-Zeitfensters (a) ergibt sich eine konstante Signalphase und damit erwartungsgemäß eine ideale Abbildung der Geschwindigkeiten in das rekonstruierte MR-Bild, das sowohl im Betrags- als auch Phasenbild homogenen Pixelintensitäten entlang des simulierten Messobjekts aufweist. Aus den weiteren Simulationen in Abbildung 6.14 ist außerdem sofort ersichtlich, dass die Werte der Phase im Ortsraum und damit der gemessenen Geschwindigkeiten im Wesentlichen durch die zugrunde liegenden Objektgeschwindigkeiten zum Zeitpunkt der Abtastung der zentralen k-Raum Regionen bestimmt wird. Dies wird insbesondere in den Beispielen b)–e) deutlich, bei denen identische, aber im Vergleich zum CINEZeitfenster verschobene Geschwindigkeitsprofile so gewählt wurden, dass im einen Fall die Objektgeschwindigkeiten direkt in der k-Raum Mitte zu liegen kommen (b,d) bei verschwindender Objektbewegung für die restlichen k-Raum Regionen, während sich im anderen Fall (c,e) die Geschwindigkeiten in den Randbereichen des k-Raums finden mit ruhendem Objekt zum Zeitpunkt der Abtastung der k-Raum Mitte. Sogar bei Bewegungen, die nur während der Akquisition eines zentralen k-Raum Bereichs auftreten, der 1 8 der Gesamtmatrix entspricht (d), wird der Betrag dieser Geschwindigkeiten fast unverfälscht in das Phasenbild abgebildet. Bei identischen Objektgeschwindigkeiten hingegen, die am k-Raum Rand zu liegen kommen (e), liegen die Pixelintensitäten in den Phasenbildern und damit die gemessenen Geschwindigkeiten bei Null und entsprechen somit wieder der Objektbewegung zum Zeitpunkt der Messung der k-Raum Mitte. Abbildung f) und g) zeigen ein in Bezug auf die Herzbewegung realistischeres Geschwindigkeitsprofil, wobei auch hier die im Bereich der zentralen k-Raum Regionen auftretenden Objektgeschwindigkeiten die resultierenden Werte im Phasenbild maßgeblich bestimmen. Zusammenfassend wird also nicht die mittlere Geschwindigkeit innerhalb des Messfensters akquiriert, sondern vielmehr ein entsprechend der k-Raum Position gefiltertes Geschwindigkeitsprofil. Abbildung 6.14 ist außerdem zu entnehmen, dass zeitlich veränderliche Geschwindigkeiten innerhalb eines CINE-Zeitfensters sowohl in den Betrags- als auch den Phasenbildern in Artefakten resultieren, die hauptsächlich in Form von Signalschwankungen an den Objekträndern lokalisiert sind, während sich zum Zentrum hin homogene Pixelintensitäten ergeben. Daher spielt für die im Phasenbild kodierten Geschwindigkeiten neben dem Bewegungsmuster auch die Ausdehnung des sich bewegenden Objektes und damit der Einfluss der Randintensitäten eine entscheidende Rolle. Dies ist insbesondere für die Analyse der Herzbewegung von Bedeutung, da hier regional unterschiedliche Geschwindigkeitsprofile aufgelöst werden müssen. 92 6.5. Abbildungseigenschaften und View-Sharing Techniken Dazu sind in Abbildung 6.15 die Ergebnisse von Simulationen auf Basis der PSF bei einem vorgegebenen sinusförmigen Geschwindigkeitsprofil für unterschiedliche räumliche Ausdehnungen A( ρ 0 ) von Rechteckobjekten dargestellt. Die grau unterlegten Bereiche ( ) entsprechen der idealen Abbildung der jeweiligen Rechteckobjekte, wobei die Höhe im Phasenbild durch den Betrag der Geschwindigkeiten im mittleren Achtel des k-Raums gegeben ist. Die Pixelintensitäten in den Phasenbildern sind bereits in Geschwindigkeiten umgerechnet. t Point-Spread-Function ⊗ Objekt ρ0 Betrag vk [cm/s] ~ Phase ∆φ1(vk) [Pixel] Geschwindigkeitsprofil v k [cm/s] 4 ky [Segment] Point-Spread-Function abs(PSF ) 8 y [Pixel] Abb. 6.15. Betrag und Phase im rekonstruierten MR-Bild für homogene rechteckige Objekte mit unterschiedlichen Ausdehnungen A(ρ 0 ) mit starrer Bewegung aller Objektpixel bei jeweils identischem Geschwindigkeitsprofil und Point-SpreadFunction. Die Datenpunkte (u) repräsentieren die Positionen der Pixelintensitäten des MR-Bildes im Ortsraum und entsprechen somit den rekonstruierten Bildintensitäten während die durchgezogenen Linien die Ergebnisse einer zehnfach höher aufgelösten PSF darstellen. 16 32 y [Pixel] y [Pixel] Bei allen Objektgrößen dominieren die Geschwindigkeiten zum Zeitpunkt der Abtastung der k-Raum Mitte die resultierenden Werte im Phasenbild, wobei die Signalinhomogenitäten an den Rändern eine größere Rolle bei kleinerer Objektgröße spielen. Um die Auswirkungen der Objektgröße quantitativ besser erfassen zu können wurden Simulationen mit unterschiedlichen Größen durchgeführt und die resultierenden Geschwindigkeiten in den Phasenbildern entlang des Objekts gemittelt. Abbildung 6.16 zeigt die Ergebnisse für vier unterschiedliche Geschwindigkeitsprofile. 93 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT vk [cm/s] <vk> [cm/s] <vk>k-Raum-Mitte (a) <vk>k-Raum-Mitte (b) <vk>Objekt (a) <vk>Objekt (b) a) b) c) <vk>k-Raum-Mitte (c) <vk>k-Raum-Mitte (d) <vk>Objekt (c) <vk>Objekt (d) d) ky [Segment] Objektgröße(ρ0) [Pixel] Abb. 6.16. Mittelwerte der in den Ortsraum abgebildeten mittleren Objektgeschwindigkeiten <vk> als Funktion der räumlichen Ausdehnung eines simulierten Rechteckobjekts für vier unterschiedliche Bewegungsmuster (vk). Die gestrichelten Linien repräsentieren die Beträge der Ge schwindigkeiten während der Abtastung des mittleren Achtels des k-Raums. Obwohl bei den instruktiven aber unrealistischen Bewegungsmustern a) und b) erst ab einer Objektgröße von 10-12 Pixeln die k-Raum Mitte die gemessenen Geschwindigkeiten dominiert, zeigt sich bei für die Herzbewegung eher relevanten Geschwindigkeitsprofilen c) und d), dass bereits bei kleinen Objekten der Größe von 2-4 Pixel die Beträge der Geschwindigkeiten in der k-Raum Mitte zu 80 % die Messergebnisse bestimmen. Für größere Objekte werden die mittleren Objektgeschwindigkeiten fast ausschließlich durch die k-Raum Mitte festgelegt. Daher kann selbst mit Pulssequenzen, deren zeitliche Auflösung nicht ausreicht, die Dynamik einer zugrunde liegenden Bewegung zu erfassen, diese durch sukzessives Verschieben der einzelnen Zeitfenster über mehrere Einzelmessungen abgetastet werden. Abbildung 6.17 zeigt die Ergebnisse einer Simulation bei einem sinusförmigen Geschwindigkeitsprofil und einem Zeitfenster, dessen Länge der halben Periodendauer des Geschwindigkeits-Zeit-Verlaufs entspricht. Um den Einfluss der Objektränder zu berücksichtigen wurden die Rechnungen wurden für zwei unterschiedliche Objektgrößen A( ρ 0 ) durchgeführt . 94 6.5. Abbildungseigenschaften und View-Sharing Techniken A( ρ0) 2 Pixel vk , <v k,Obj>, <v k,S eg > [cm/s] 40 Pixel TRes δt vk , <v k,Obj>, < vk,Seg > [cm/s] A(ρ0 ) vk - Profil <v kObj , > - Messung <v k,Seg> - k-Raum Mitte t [ms] Abb. 6.17. Simulierte Phasenkontrast-Messungen bei einem sinusförmigen Geschwindigkeitsprofil und sukzessivem Verschieben des Zeitfensters, das durch die Zeitauflösung TRes der Pulssequenz gegeben ist. Die durchgezogene Linie zeigt den zugrunde liegenden Geschwindigkeits-Zeit-Verlauf. Die Stufenfunktion repräsentiert die mittleren Geschwindigkeiten zum Zeitpunkt der Akquisition der zentralen kRaum Region (2 von 16 k-Raum Segmenten, d.h. 1/8 der Rohdatenmatrix). Jeder Datenpunkt < vk ,Obj > entspricht dem Mittelwert der Objektgeschwindigkeiten für Berechnungen der PSF mit einem jeweils um δt verschobenen Geschwindigkeitsprofil. Die Übereinstimmung der simulierten Messpunkte mit den zugrunde liegenden Geschwindigkeiten ist deutlich zu erkennen. Obwohl das Zeitfenster zu groß gewählt ist, um mit einer einmaligen Messung die Dynamik der Bewegung zu erfassen, kann durch sukzessives Verschieben des Kodierintervalls und damit der k-Raum Mitte gegenüber dem Geschwindigkeitsverlauf die Geschwindigkeits-Zeit-Kurve abgetastet und aufgelöst werden. Selbst bei einer Objektgröße von 2 Pixeln kann zeitliche Entwicklung der Objektbewegung erfasst werden, wobei die Beträge der Spitzengeschwindigkeiten um ca. 20% unterschätzt werden, so dass die Messung einem tiefpassgefilterten Geschwindigkeitsprofil entspricht, mit dem die Dynamik der Objektbewegung jedoch immer noch gut abgebildet werden kann. Da die Geschwindigkeiten somit hauptsächlich in den zentralen k-Raum Regionen kodiert werden, ist es von Vorteil diese möglichst häufig abzutasten, um Dynamik der Bewegung besser auflösen zu können. Dies kann mit sogenannten View-Sharing Techniken realisiert werden, auf deren Implementierung im Folgenden näher eingegangen werden soll. 95 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT 6.5.2. Implementierung Für die Rekonstruktion jeder Herzphase innerhalb des EKG-Zyklus ist ein vollständiger k-Raum Datensatz nötig. Im Falle von View-Sharing Techniken werden bestimmte Regionen des k-Raums jedoch nicht direkt während des entsprechenden Zeitfensters aufgenommen. Daher erfolgt die Generierung der vollständigen Datenmatrizen zur Bildrekonstruktion, indem MR-Signale äußerer k-Raum Bereiche von früheren und späteren Herzphasen eingefügt werden. Wird beispielsweise die k-Raum Mitte im Vergleich zu äußeren Regionen doppelt so oft ausgelesen, so können sich benachbarte Herzphasen Daten der übrigen k-Raum Anteile teilen. Die Verbesserung der zeitlichen Auflösung T Res der CINE-Sequenz wird durch die Größe der k-Raum Sektionen mit höheren Abtastraten festgelegt. Abbildung 6.18 zeigt am Beispiel einer möglichen View-Sharing Technik die Verteilung der Daten im k-Raum als Funktion der HF-Anregungen, wie sie für die hier vorgestellten Pulssequenzen implementiert wurde. Die ausgelesenen MR-Signale werden nach diesem Schema entlang mehrerer EKG-Zyklen in die entsprechenden k-Raum Segmente einsortiert, bis die Rohdatenmatrizen vollständig aufgefüllt sind. Kodierintervall 2 Kodierintervall N 1 7 6 1 1 5 4 1 1 3 2 1 2 --//-- 1 -1 2 2 -2 -3 2 1 -4 -5 1 1 -6 -7 1 1 -8 Samplingrate k-Raum Segment Kodierintervall 1 8 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 HF – Anregung Herzphase 1 Herzphase 2 Herzphase 3 Herzphase 4 .................. Herzphase 2N-1 Abb. 6.18. Schematische Darstellung der k-Raum Abtastung bei einer Gradientenecho-Sequenz mit View-Sharing. Die schwarz unterlegten Quadrate bezeichnen die k-Raum Segmente, in die das ausgelesene MR-Signal als Funktion der HF-Anregung eingetragen wird. Bei der Akquisition von N Kodierintervallen mit jeweils doppelter Aufnahme der zentralen k-Raum Regionen (hier ¼ der gesamten Rohdatenmatrix, grau unterlegter Bereich) werden 2N-1 Herzphasen rekonstruiert. Die zur Bildrekonstruktion verwendeten k-Raum Anteile sind durch die roten (ungerade Herzphasen) bzw. blauen Blockpfeile (gerade Herzphasen) angedeutet. Um vergleichbare Abbildungseigenschaften für alle rekonstruierten Herzphasen zu gewährleisten, ist die zeitliche Abfolge der Phasenkodierschritte so gewählt, dass für jede rekonstruierte Herzphase die Lage der k-Raum Segmente entlang k y als Funktion der Zeit bis auf das Vorzeichen identisch ist. Innerhalb eines EKG-Zyklus sind die Positionen der jeweiligen k-Raum Segmente S n,l als Funktion der HF-Anregung 96 6.5. Abbildungseigenschaften und View-Sharing Techniken l = 1,2, K,20 innerhalb des jeweiligen Kodierintervalls n = 1,2,K , N gegeben. Für die Rekonstruktion der m-ten Herzphase werden k-Raum Segmente S n,l nach folgenden Auswahlkriterien herangezogen: m gerade m +1 ∧ l = 1L16) , 2 m m | n = + 1 ∧ l = 1L 6) + ( S n, l | n = ∧ l = 11L 20) . 2 2 ( S n ,l | n = m ungerade ( S n ,l (6.14) (6.15) Die View-Sharing Gradientenecho-Sequenz kann nun wieder entsprechend Abbildungen 6.7 und 6.9 in das Timing für Phasenkontrast-Untersuchungen innerhalb einer Atemanhaltephase eingebunden werden. Abbildung 6.19 zeigt Black-Blood CINEBilder, die als Phasenkontrast Datensatz mit der View-Sharing Technik akquiriert wurden. 64 ms 384 ms 128 ms 448 ms 192 ms 512ms 256 ms 320 ms 576 ms TE: 4.7 ms TR: 6 ms α: 15° Matrix: 96 x 256 FOV : 300 x 400 mm 2 T Res: 64 ms Abb. 6.19. CINE-Bildserie von Betragsbildern, akquiriert mit einer View-Sharing GradientenechoSequenz, die entsprechend dem Schema in Abbildung 6.9 als Phasenkontrast-Verfahren implementiert wurde. Die Untersuchung wurde innerhalb einer Atemanhaltephase von 19 EKG-Zyklen durchgeführt. Die Zeitpunkte nach der R-Zacke, zu denen die zentralen k-Raum Regionen aufgenommen wurden sind an den unteren Bildrändern aufgeführt. Im Vergleich zu der oben beschriebenen Gradientenecho-Sequenz mit linearer k-Raum segmentierter Datenabtastung ergibt sich aus der Anwendung der View-Sharing Methode ein klarer Geschwindigkeitsvorteil. Bei etwas höherer räumlicher Auflösung konnte das Zeitfenster zur Akquisition einer Herzphase von 99 auf 64ms reduziert werden. Wird die View-Sharing Methode direkt mit einer Pulssequenz mit identischen Akquisitionsparametern (TE,TR) verglichen, so ergibt sich bei Datenaufnahme nach dem Schema in Abbildung 6.18 eine maximal mögliche Verbesserung der zeitlichen Auflösung von 37.5%. 97 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT 6.6. Sequenzparameter Neben der Optimierung der k-Raum Abtastung und damit verbundene zeitlich möglichst hochaufgelösten Abbildung der Herzaktion ist auch die Bildqualität in den Betragsbildern der einzelnen Herzphasen für die Nachverarbeitung der Daten (Segmentierung der Ventrikelkonturen) aber auch für den systematischen Fehler der Geschwindigkeitsmessungen (siehe Kapitel 7.3) von Bedeutung. Daher müssen die Sequenzparameter so gewählt werden, dass ein möglichst hohes Signal-zu-Rausch Verhältnis in den Einzelbildern erreicht wird. Dabei spielt die Wahl des Flipwinkels unter Berücksichtigung des Schichtprofils und des Steady-State Verhaltens der Pulssequenzen eine wichtige Rolle. 6.6.1. Schichtprofil Da die Implementierung schneller Gradientenecho-Sequenzen im Vordergrund stand, wurde ein kurzer HF-Anregungspuls mit einer Dauer von 500µs verwendet. Aufgrund der kurzen Schaltzeit wird wegen der begrenzten Leistung der HF-Sendeanlage jedoch nur ein sinc-Puls mit wenigen Seitenbanden generiert. α MR-Bilder 15° Schichtprofile ∆s Abb. 6.20. Gemessenen Schichtprofile für verschiedene Flipwinkel α. Durch Schalten des HF-Anregungspulses entlang der Leserichtung wurde bei dieser Phantommessung eine Schicht orthogonal zur Bildebene angeregt. Das Intensitätsprofil entlang der eingezeichneten Linien spiegelt das Scheibenprofil wider. Die in der Pulssequenz voreingestellte Schichtdicke wird durch ∆s bezeichnet. Signalintensität 30° 45° 60° y x y [mm] 98 6.6. Sequenzparameter Dies resultiert in einem imperfekten Anregungsspektrum, das Variationen der Amplitude B1 des magnetischen Wechselfeldes bedingt, welche variablen Flipwinkeln entlang der angeregten Schicht entsprechen. Diese inhomogenen Anregungsprofile wirken sich aufgrund des stark flipwinkelabhängigen Steady-State Verhaltens der Gradientenecho-Pulssequenzen auf die Schichtprofile der angeregten Bildscheiben aus. Die B1 -Inhomogenität resultieren in einem Abfallen der Flipwinkel zum Rand der angeregten Schicht hin, was zu unterschiedlichen Signalintensitäten, abhängig von der Position innerhalb der angeregten Schicht, orthogonal zu Bildebene, führt. Da der theoretische Ernst-Winkel bei dem kurzen TR der Phasenkontrast-Sequenzen bei niedrigen Flipwinkeln liegt, ergibt sich eine überhöhte Signalintensität an den Schichträndern, so dass bei ansteigenden Flipwinkeln die Intensität in der Schichtmitte abnimmt und die Signalmaxima nach außen wandern. Zur homogenen Anregung der Bildscheiben sind daher im Falle kurze HF-Pulse kleine Flipwinkel in der Größenordnung von 10-20° erforderlich. 6.6.2. Flipwinkel Die optimale Wahl des Flipwinkels zur Maximierung des Signal-zu-Rausch Verhältnisses wird neben dem Schichtprofil auch durch das Steady-State Verhalten und den damit verbundenen Ernst-Winkel bestimmt. Dazu wurden an Phantomen mit unterschiedlichem T1 Messungen im Steady-State durchgeführt, um die Bildintensitäten in Abhängigkeit von verschiedenen Flipwinkeln bestimmen zu können. Bei der Analyse der Signalintensitäten wird ein mittlerer Wert über die gesamte angeregte Schicht gemessen, der somit stark vom Schichtprofil beeinflusst wird. Zur Ermittlung des optimalen Flipwinkels bei dieser Sequenz wurden daher zwei Serien von Phantommessungen zur Bestimmung der Signalintensitäten durchgeführt. Die erste Bildserie wurde mit der für die Akquisition üblichen Schichtdicke von 8mm durchgeführt. Bei der zweiten Messung wurde die Schichtdicke deutlich größer als die Phantome gewählt, um möglichst nur die Flipwinkelverteilung in der Schichtmitte zur Signalerzeugung zu nutzen, um so den Einfluss der überhöhten Schichtrandintensitäten zu eliminieren. Die Signalintensitäten als Funktion des Flipwinkels wurden wie in Abbildung 6.21 gezeigt ausgewertet. Die Mittelwerte der Bildintensitäten wurden in fünf verschiedenen ROIs in Phantomen mit jeweils anderer T1 -Relaxationszeit bestimmt und graphisch gegen den entsprechenden Flipwinkel aufgetragen. Die unterschiedlichen Relaxationszeiten wurden durch Verdünnung von Wasser mit T1 -verkürzendem MR-Kontrastmittel (Gadolinium DTPA) realisiert und in einem getrennten MR-Experiment mit einer Unsicherheit von +- 10 % gemessen. In Tabelle 6.1 sind die Ergebnisse der gemessenen und theoretischen Werte für die Ernst-Winkel zusammengefasst 99 6. Funktionelle kardiale Phasenkontrast MRT b) Schichtdicke > Phantom Phantom ROI1 ROI2 ROI3 ROI4 ROI5 5 1 ROI1 ROI2 ROI3 ROI4 ROI5 3 2 4 α [°] Signalintensität a) Schichtdicke 8mm α [°] Abb. 6.21. Phantom mit Bereichen unterschiedlicher T1 -Relaxation und Signalintensitäten für verschiedene T1 in Abhängigkeit vom Flipwinkel α des Anregungspulses für eine Schichtdicke von 8mm (a) und größer als die räumliche Ausdehnung der Phantome in Schichtrichtung (b). Die durchgezogenen Linien entsprechen den theoretischen Werten bei homogenem Schichtprofil nach der Ernst-Gleichung (2.48) und sind normiert auf den ersten Datenpunkt der jeweiligen gemessenen Signalintensitäten. Verdünnung [Gadolinium:H2 O] ROI1 ROI2 ROI3 ROI4 ROI5 1:500 1:1000 1:2000 1:4000 unverdünnt T1 [ms] 190 ± 19 410 ± 41 760 ± 76 1150 ± 115 2460 ± 246 Ernst Winkel [°] gemessen (a) Ernst Winkel [°] gemessen (b) Ernst Winkel [°] theoretisch 21 15 12 10 8 12 10 8 5 5 14 10 7 6 4 Tabelle 6.1. Theoretische Ernst-Winkel für Phantome mit unterschiedlichem T1 sowie Messergebnisse für eine Schichtdicke von 8mm (a) und größer als die räumlich Ausdehnung der Phantome (b). In Falle der 8mm Schicht (a) liegen die gemessenen Signalintensitäten vor allem bei höheren Flipwinkeln deutlich über den theoretisch erwarteten, da die überhöhten Randintensitäten in die Mittelung mit einfließen. Der Ernst-Winkel wird zu größeren Flipwinkeln hin verschoben. Bei den Messungen mit großer Schichtdicke (b) sind die resultierenden Intensitäts-Flipwinkel-Kurven besser an die theoretischen Werte angepasst, da hier lediglich die Signalintensitäten in der Schichtmitte zur Mittelung beitragen. Im Vergleich zur Theorie ergibt sich eine leichte Verschiebung der Datenpunkte zu reduzierten Signalintensitäten, die aus der für kurze HF-Pulse charakteristischen Reduktion der B1 -Amplituden im Bereich der Schichtmitte resultiert. Die T1 -Relaxationszeit des Herzmuskels liegt bei einer Hauptfeldstärke des MRSystems von 1.5T bei ca. 600-800ms. Dies entspricht den Signalintensitäten in ROI2 und ROI3 bei der Phantommessung und führt zusammen mit der Wahl eines möglichst homogenen Schichtprofils (Abbildung 6.20) sowie empirischen Ergebnissen auf der Basis von Probandenuntersuchungen zu einem Flipwinkel von 15° für die Gradientenecho-Sequenzen. 100 6.6. Sequenzparameter In Tabelle 6.2 sind die Sequenzparameter für die unterschiedlichen Implementierungen der im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Phasenkontrast-Sequenzen zusammengefasst. Sequenzparameter Gradientenecho Segmentiertes EPI Gradientenecho, View-Sharing TE 5.5 ms 9.1 ms 4.7 ms TR 6.7 ms 22.9 ms 6 ms 14 8# 16 Matrix (Datenakquisition) 70 × 256 120 × 256 80 × 256 Matrix (MR-Bild) 192 × 256 k-Raum Segmente 192 × 256 192 × 256 300 × 400 mm 300 × 400 mm 300 × 400 mm2 780 Hz/Pixel 780 Hz/Pixel 560 Hz/Pixel Flipwinkel α 15° 25° 15° Fettsättigung - + - 99 ms 92 ms 64 ms FOV Bandbreite Zeitliche Auflösung TRes 2 2 # 3 HF-Anregungen, 24 k-Raum Zeilen je Herzphase Tabelle 6.2. Sequenzparameter für verschiedene Implementierungen von k-Raum segmentierten Phasenkontrast-Verfahren mit Black-Blood Vorsättigung. Alle Angaben beziehen sich auf Akquisition innerhalb einer Atemanhaltephase von 16 EKG-Zyklen für Referenzmessung und zwei aufeinander folgende, bewegungssensitive Sequenzen. 101 102 7. Phantommessungen und Validierung Die im vorigen Kapitel vorgestellten und bezüglich Timing, Sequenzparametern und Abbildungseigenschaften optimierten Phasenkontrast-Pulssequenzen können nun zur Akquisition von zweidimensionalen pixelweisen Geschwindigkeitsvektorfeldern herangezogen werden. Bevor die eigentlichen Probanden- und Patientenuntersuchungen beginnen können, ist eine Überprüfung der Messgenauigkeit und Fehlerbelastung der gemessenen Geschwindigkeitskomponenten erforderlich, um die tatsächliche Aussagekraft der Ergebnisse beurteilen zu können. Dabei ist neben der Validierung der Geschwindigkeitsmessungen gegenüber bekannten Bewegungsmustern auch die Bestimmung der systematischen Fehler, ausgelöst durch die MR-Elektronik und physiologisch bedingtes Phasenrauschen von Bedeutung. 7.1. Phantommessungen Zur Überprüfung der Messgenauigkeit wurden im Rahmen dieser Arbeit zwei Phantome zur Erzeugung unterschiedlicher Geschwindigkeitsvektorfelder gebaut. Dabei handelt es sich einerseits um einen mit konstanter Winkelgeschwindigkeit ωRP rotierenden Zylinder, mit dem zweidimensionale Geschwindigkeitsfelder in beliebigen Ebenen erzeugt werden können. Des Weiteren konnten periodische, sinusförmige Auslenkungen und Geschwindigkeits-Zeit-Verläufe mit einem quaderförmigen Phantom simuliert werden (Oszillator-Phantom). Um Artefakte und Signalauslöschungen zu vermeiden, wurden beide Phantome mit einem Gel gefüllt, das aufgrund von genügend langem T2 ausreichend Signal liefert, aber im Vergleich zu Flüssigkeiten Verwirbelungen und turbulenten Fluss ausschließt. Die Steuerung der Bewegung erfolgte durch Flügelräder, die durch variable Pressluftzufuhr angetrieben wurden. Elektronisch gesteuerte Antriebseinheiten wie z.B. Schrittmotoren schieden aus, da ihre Verwendung wegen des hohen magnetischen Hauptfeldes, potenziellen Suszeptibilitätsartefakten aufgrund von metallenen Komponenten sowie abgestrahlter Hochfrequenzfelder, die im Betrieb erzeugt werden können und das MR-Signal beeinflussen, problematisch ist. Durch den Vergleich von gemessenen Geschwindigkeiten mit der bekannten Objektbewegung der Phantome kann einerseits die Qualität der Messergebnisse sowie die in Kapitel 6.5.1 diskutierten Abbildungseigenschaften bezüglich des Einflusses der kRaum Mitte auf die Geschwindigkeitskodierung überprüft werden. 7.1.1. Rotationsphantom Die Phasenkontrast-Messungen wurden mit der View-Sharing Gradientenecho-Sequenz mit Sequenzparametern entsprechend Tabelle 6.2 in einer Schicht senkrecht zur 103 7. Phantommessungen und Validierung Rotationsachse des Zylinders durchgeführt. Bei bekannter Umdrehungsdauer TRP lassen sich die pixelweisen Geschwindigkeiten aus der Geometrie des Phantoms berechnen. Nach Verschieben des Koordinatenursprungs in der kartesischen Bildebene in den Mittelpunkt der Zylinderscheibe ( x0 , y 0 ) ergibt sich für die Geschwindigkeitskomponenten 2πy ′ = ω RP y ′ TRP 2πx′ v′y = = ω RP x′ TRP v′x = , y′ = y − y 0 , (7.1) , x′ = x − x0. Dabei hängen die Geschwindigkeiten entlang der x ′ -Richtung nur von y′ ab und umgekehrt. Nach der Messung wurden die Phasendifferenzbilder berechnet und die Betragsbilder zur Einschränkung der Auswertung auf den Bereich des Phantoms und zur Ermittlung des Rotationsmittelpunkts verwendet. Abbildung 7.1 demonstriert das Verfahren zur Ermittlung der Geschwindigkeiten im verschobenen Koordinatensystem sowie das resultierende Geschwindigkeitsvektorfeld bei einer Messung mit der ViewSharing Gradientenecho-Sequenz. a) b) y´ c) ω Rot Segmentierung x´ (x 0, y0) v - Vektorfeld y x Abb. .7.1 Auswertung der Geschwindigkeitsdaten beim Rotationsphantom. Im Betragsbild des mit ω RP rotierenden Phantoms (a) wird eine Segmentierungsmaske erzeugt (b) auf der die Geschwindigkeiten aus den gemessenen Phasendifferenzbildern berechnet werden. In (c) ist das resultierende, dem Phantom überlagerte Geschwindigkeitsvektorfeld dargestellt. Die blauen Vektoren repräsentieren die mittleren Geschwindigkeiten in acht Winkelbereichen gleicher Größe. Um die gemessenen Geschwindigkeiten mit den theoretischen Werten vergleichen zu können, ist es ausreichend, deren spalten- bzw. zeilenweisen Mittelwerte zu betrachten, da die Geschwindigkeitskomponenten nach Gleichungen (7.1) jeweils nur von der ihnen orthogonalen Raumrichtung abhängig sind. Die Standardabweichung ist dabei ein Maß für die Streuung der Messwerte bei identischer zugrunde liegender Phantomgeschwindigkeit. Die Ergebnisse sind in Abbildung 7.2 dargestellt. 104 7.1. Phantommessungen y´ v x [m/s] 0.2 0.1 x’ 0 vx [m/s] vx -0.1 x’ y´ [m] -0.2 y’ v y [m/s] 0.2 0.1 x’ 0 v y [m/s] vy -0.1 x´ [m] -0.2 Abb. 7.2. Aus den Phasendifferenzbildern errechnete, kartesische Geschwindigkeitskomponenten als graustufenkodierte Überlagerung auf den Segmentierungsmasken. Die Datenpunkte ( ) der spalten- bzw. zeilenweise gemittelten Geschwindigkeiten vx bzw. vy sind als Funktion der Position x ′ und y′ aufgetragen. Die durchgezogenen Linien ( ) repräsentieren die theoretischen Phantomgeschwindigkeiten. Die gute Übereinstimmung mit den theoretisch zu erwartenden Geschwindigkeiten ist deutlich erkennbar. Darüber hinaus deuten die kleinen Standardabweichungen auf eine geringe Variabilität der innerhalb einer Zeile bzw. Spalte gemittelten Geschwindigkeiten mit identischen zugrunde liegenden Bewegungsmustern hin. Die mittleren Standardabweichungen liegen lediglich bei 0.19 ± 0.01cm/s für v x und 0.26 ± 0.02cm/s für v y und sind damit im Bereich von 2% der Maximalgeschwindigkeiten der Phantombewegung. 7.1.2. Oszillator-Phantom Neben Rotationsanteilen wird die Bewegung des Herzens vor allem durch Kontraktion und Expansion des linken Ventrikels charakterisiert. Dementsprechend müssen die Abbildungseigenschaften bezüglich zeitlich sich ändernder Geschwindigkeitsbeträge untersucht werden. Mit dem Oszillator-Phantom kann die Phasenkontrast-Methode gegenüber solchen periodischen Geschwindigkeitsmustern validiert werden. Um außerdem die Abbildungseigenschaften der k-Raum Samplingstrategien zur Optimierung der zeitlichen Auflösung zu untersuchen, wurden alle hier vorgestellten Messungen mit Gradientenecho-Sequenzen mit (zeitliche Auflösung TRes = 64 ms ) und ohne ViewSharing ( TRes = 104ms ) durchgeführt, die aber sonst identisch bezüglich der Messparameter waren. 105 7. Phantommessungen und Validierung Damit lassen sich die Überlegungen zur Abbildungseigenschaften der Geschwindigkeitskodierung auf der Grundlage der Point-Spread-Function (Kapitel 6.5.1) experimentell überprüfen. Der Aufbau des Oszillator-Phantoms mit den für Auslenkung und GeschwindigkeitsZeit-Verlauf relevanten Abmessungen ist in Abbildung 7.3 dargestellt. Um bezüglich des Messablaufs gleiche Bedingungen wie bei Herzuntersuchungen zu erreichen, wurde das Oszillator-Phantom so modifiziert, dass bei maximaler Auslenkung ein Triggersignal ausgelöst wurde, mit dem die Messung analog zur EKG-Triggerung bei Herzuntersuchungen gesteuert und die Daten über mehrere Oszillationszyklen k-Raum segmentiert akquiriert werden können. y ∆s vx ∆s [mm] ∆a R ∆b ∆x x ∆s vx [m/s] ∆y ωRot Kolben t [ms] Abb. 7.3. Schematische Darstellung der Konstruktion des Oszillator-Phantoms. Die relevanten Größen ( ∆ x, ∆ y, ∆a, ∆ b, R ) zur Berechnung der Auslenkung ∆s und des Geschwindigkeits-Zeit-Verlaufs v x (t ) sind angedeutet. Bei maximaler Auslenkung ∆ s max wird ein Triggersignal ausgelöst, das analog zum EKG des Patienten den MR-Messvorgang über mehrere Zyklen der Phantombewegung steuert. Im rechten Bildteil sind Auslenkung und Geschwindigkeit bei einer Oszillationsperiodendauer von TOP = 2π ω OP = 1700 ms als Funktion der Zeit t nach dem Triggersignal aufgetragen. Aus den in Abbildung 7.3 eingeführten geometrischen Abmessungen der Komponenten des Oszillator-Phantoms ergibt sich mit den Anfangsbedingungen zum Zeitpunkt t 0 = 0 ∆x (t 0 ) = 0 und ∆y (t 0 ) = R für die Auslenkung ∆s (t ) entlang der x-Achse (im Koordinatensystem des Oszillator-Phantoms entsprechend Abbildung 7.3) ∆s (t ) = ∆x (t ) + ∆b 2 − ( ∆y + ∆a ) 2 = R sin( ω OP t ) + ∆b 2 − ( R cos(ω OPt ) + ∆a ) 2 (7.2) mit reellen Lösungen für ∆b ≥ max( ∆y) + ∆a , was durch die Geometrie des Phantoms gegeben ist. Daraus folgt nach zeitlicher Ableitung für den Geschwindigkeits-ZeitVerlauf: v x (t ) = sin( ω OP t )( R cos(ω OPt ) + ∆a ) d∆s (t ) = ω OP R(cos(ω OP t ) + ). dt ∆b 2 − ( R cos(ω OP t ) + ∆a) 2 106 (7.3) 7.1. Phantommessungen Bei den Messungen am Oszillator-Phantom wurde die Schichtführung so gewählt, dass die Bewegungsrichtung (x) in der Bildebene zu liegen kommt und die zu erwartenden Geschwindigkeiten damit nur entlang einer Kodierrichtung auftreten. Die Auswertung der Ergebnisse erfolgt ähnlich wie beim Rotationsphantom, mit dem Unterschied, dass nun mehrere Phasen der Bewegung aufgelöst und jeweils einzeln segmentiert werden. Ausgewählte Zeitpunkte der Phantombewegung und die zugehörigen gemessenen Geschwindigkeitsvektorfelder sind in Abbildung 7.4 dargestellt. Die Resultate spiegeln die homogene Phantombewegung innerhalb unterschiedlicher Zeitfenster wieder. a) b) c) d) ∆s min ∆smax ∆s min ∆s max Abb. 7.4. Geschwindigkeitsvektorfelder zu verschiedenen Zeitpunkten innerhalb der periodischen Bewegung des Oszillator-Phantoms. Die Messergebnisse sind als Vektorfeld der jeweiligen Position des Phantoms überlagert dargestellt: a) erste Phase - Beginn der Bewegung, minimale Auslenkung ∆smin , b) erster Nulldurchgang - maximale positive Geschwindigkeiten, c) maximale Auslenkung ∆s max , d) zweiter Nulldurchgang - maximale negative Geschwindigkeiten. Zum Vergleich der gemessenen Geschwindigkeiten mit den zugrunde liegenden theoretischen Werten wurden die Komponenten v x für jedes akquirierte Zeitfenster über das gesamte Phantom gemittelt und gegen die Zeit t aufgetragen (Abbildung 7.5). Mit beiden Sequenzen lässt sich die Geschwindigkeits-Zeit-Kurve in guter Übereinstimmung mit dem theoretischen Verlauf abtasten, wobei die View-Sharing Technik bei gleicher Gesamtmesszeit deutlich mehr Datenpunkte liefert, die das zugrunde liegende Bewegungsmuster zeitlich höher aufgelöst wiedergeben. Das häufigere Abtasten der kRaum Mitte liefert hier mehr funktionelle Information, wie aus den theoretischen Überlegungen auf Basis der Point-Spread-Function zu erwarten. Schnelle Bewegungsänderungen können daher mit der View-Sharing Technik besser aufgelöst und dargestellt werden. 107 7. Phantommessungen und Validierung a) b) vx [m/s] vx - gemessen vx - theoretisch vx [m/s] vx - gemessen vx - theoretisch t [ms] t [ms] Abb. 7.5. Mittlere gemessene Geschwindigkeiten als Funktion der Zeit t nach dem Triggerimpuls für Pulssequenzen mit (a) und ohne View-Sharing (b) und daraus resultierender unterschiedlicher zeitlicher Auflösung. Die durchgezogenen Linien zeigen den theoretischen Verlauf der Geschwindigkeiten. Die Messpunkte sind jeweils zum Zeitpunkt der Akquisition der k-Raum Mitte aufgetragen Des Weiteren können die Aussagen über die Bedeutung der k-Raum Mitte bei den Geschwindigkeitsmessungen, die in Kapitel 6.5.1 mit Hilfe der PSF hergeleitet wurden, mit Hilfe des Oszillator-Phantoms untersucht werden. Dafür wurden bei gleicher Oszillationsperiode mehrere Messungen mit jeweils um δt verschobenen Zeitfenstern durchgeführt. Dies entspricht der in Abbildung 6.17 in Kapitel 6.5.1 dargestellten Simulation der Abbildungseigenschaften mit den Point-Spread-Functions für unterschiedlich gegen die k-Raum Mitte verschobene Geschwindigkeits-Zeit-Verläufe. a) b) δt = 0 ms δ t = 20 ms δ t = 40 ms vx [m/s] vx [m/s] δt = 0 ms δt = 20 ms δt = 40 ms δt = 60 ms δt = 80 ms t [ms] t [ms] Abb. 7.6. Messungen der ersten Hälfte der Geschwindigkeits-Zeit-Kurve des Oszillator-Phantoms in mehreren Experimenten bei jeweils sukzessiver Verschiebung des Zeitfensters TRes für Pulssequenzen mit (a) und ohne (b) View-Sharing. Die durchgezogene Linie beschreibt die theoretisch erwarteten Geschwindigkeiten. Die unterschiedlichen Datenpunkte repräsentieren Messungen mit Zeitfenstern die im Vergleich zur Standardakquisition, die direkt nach dem Triggersignal beginnt (0ms), in Schritten von δt = 20ms verschoben sind. Im Falle der View-Sharing Akquisition ( TRes = 64 ms ) sind nur zwei Verschiebungen nötig, bis sich die Zeitfenster wieder mit denen der Standardakquisition überdecken, während ohne View-Sharing ( TRes = 104 ms ) vier Messungen erforderlich sind. 108 7.1. Phantommessungen Es ist deutlich zu erkennen, dass sich die Phantomgeschwindigkeiten durch sukzessives Verschieben des Zeitfensters um δt in sehr guter Übereinstimmung mit den theoretischen Werten messen lassen. Obwohl die Länge der Zeitfenster der Pulssequenzen die Dynamik der Bewegung nicht in der Auflösung von 20 ms wiedergeben kann, lässt sich dies durch Verschiebung erreichen, da die beteiligten Geschwindigkeiten im Wesentlichen in der k-Raum Mitte kodiert werden, was in guter Übereinstimmung mit den Rechnungen auf der Basis simulierter Geschwindigkeits-Zeit-Verläufe in Kapitel 6.5.1 steht. 7.2. Phasenrauschen und systematische Fehler Neben dem Signal-zu-Rausch Verhältnis in den MR-Betragsbildern ( SNRmag ) ist für die Geschwindigkeitsmessung mit MRT insbesondere das Phasenrauschen der komplexen Signalintensitäten und der daraus resultierende systematische Fehler der gemessenen Geschwindigkeiten von Bedeutung. Der Zusammenhang zwischen SNRmag im Betragsbild und Standardabweichung der Phase in Grad SD(φ ) kann wie folgt formuliert werden [9]: SD(φ ) = 180° . π SNRmag (7.4) Ausgehend von gleichen Standardabweichungen, d.h. identischem SNRmag bei Referenzmessung und geschwindigkeitssensitiver Datenakquisition, lässt sich die zu erwartende Standardabweichung SD(v k ) der gemessenen Geschwindigkeiten durch Fehlerfortpflanzung berechnen. Mit Gleichung (6.7), die den Zusammenhang zwischen Signalphase und Geschwindigkeit beschreibt, folgt SD( v k ) = 2 a SD(φ ) , 2 mit a = (γ ( 2t ramp + 3t rampt P + t P2 )GKD ) −1 . (7.5) Demnach ist das Phasenrauschen SD(v k ) nicht nur vom SNRmag im Betragsbild und damit von den Sequenzparametern und Objekt- oder Gewebeeigenschaften wie T1 - und T2 -Relaxationszeiten abhängig, sondern auch von den Schaltzeiten und Amplituden der für die Kodierung verwendeten bipolaren Gradienten. Aus Gleichung (7.4) folgt außerdem, das bei der Sequenzentwicklung das Signal-zu-Rausch Verhältnis in den Betragsbildern eine wesentliche Rolle spielt, da damit direkt der rauschbedingte systematische Fehler bei den Geschwindigkeitsmessungen festgelegt wird. Experimentell lässt sich der Zusammenhang zwischen Phasenrauschen und SNRmag durch Messungen an einem statischen Phantom überprüfen. Abbildung 7.7 und Tabelle 7.1 demonstrieren die Resultate einer Phasenkontrast-Messung mit der Gradientenecho View-Sharing Pulssequenz an einem homogenen, mit Wasser gefüllten Phantom, das mir runden Bereichen, die nur Rauschen enthalten, durchsetzt ist. 109 7. Phantommessungen und Validierung Zur Berechnung von SNRmag wird in einem runden Bereich (Region of Interest, ROI) im homogenen Bereich des Phantoms (a, ROI1 ) die mittlere Signalintensität im Betragsbild bestimmt und durch die Standardabweichung des Rauschens in einem Bereich außerhalb des Phantoms dividiert. Nach Gleichung (7.5) kann der zu erwartende Rauschanteil der Geschwindigkeiten SD(v k ) berechnet und mit der Standardabweichung der in ROI1 tatsächlich gemessenen Geschwindigkeitskomponenten verglichen werden. a) b) v x [m/s] 2 5 2.5 0 -2.5 1 -5 Abb. 7.7. Phasenkontrast-Messung an einem statischen Phantom. Nach Segmentierung eines rechteckigen Bereichs des Phantoms (a, schwarze ROI) wurden die kartesischen Geschwindigkeiten innerhalb dieser Region berechnet. Der rechte Bildteil zeigt die Ergebnisse als graustufenkodierte Darstellung am Beispiel von vx (b). Mit einem am MR-System simulierten Triggersignal wurde die Messung analog zu Patientenuntersuchungen k-Raum segmentiert über mehrere Phasen ( t Phase) durchgeführt. Die Standardabweichungen der kartesischen Geschwindigkeitskomponenten ( v x , v y ) wurden in zwei runden ROIs in einem homogenen Bereich des Phantoms (ROI1 ) und zum Vergleich in einer Region die nur Rauschen enthält (ROI2 ) berechnet und über alle gemessenen Phasen gemittelt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7.1 aufgeführt. ROI1 ROI2 SD(vk ) [cm/s] Theorie 0.07 ± 0.01 - <SD(vx )> [cm/s] Messung 0.08 ± 0.01 2.62 ± 0.69 <SD(vy)> [cm/s] Messung 0.11 ± 0.01 3.03 ± 1.02 Tabelle 7.1. Theoretisches Geschwindigkeitsrauschen SD ( v k ) auf Basis des Signal-zu-Rausch Verhältnisses in den Betragsbildern sowie Mittelwerte der Standardabweichungen ( < SD ( v x ) >, < SD ( v y ) > ) der gemessenen Geschwindigkeiten in den in Abbildung 7.7 gezeigten ROIs. Das Rauschen der Signalphasen in Bereichen, die nicht innerhalb eines Objekts liegen (ROI2 , Abbildung 7.7), liegt um zwei Größenordnungen über den Messwerten, die räumlich dem Objekt zugeordnet werden können. 110 7.2. Phasenrauschen und systematische Fehler Aufgrund der guten Übereinstimmung von theoretischen und gemessenen Werten kann nun der zu erwartende systematische Fehler bei Phasenkontrast-Messungen an Probanden oder Patienten mit Hilfe des Signal-zu-Rausch Verhältnisses SNRmag im Bereich des linken Ventrikels in den Betragsbildern der entsprechenden PhasenkontrastUntersuchungen nach Gleichung (7.4) abgeschätzt werden. Abbildung 7.8 demonstriert die Bestimmung von Signal-zu-Rausch Verhältnissen SNRmag in vier unterschiedlichen linksventrikulären Bereichen (ROI1 – ROI4 ). Die daraus resultierenden systematischen Fehler SD(v k ) der gemessenen Geschwindigkeiten für unterschiedliche Herzphasen sind in Tabelle 7.2 zusammengefasst. 4 3 1 2 SD(mag) End-Systole ROI1 , Hinterwand ROI2 , Seitenwand ROI3 , Vorderwand ROI4 , Septum SD(vk ) [cm/s] Diastole 0.65 ± 0.11 0.58 ± 0.07 0.61 ± 0.05 0.58 ± 0.09 Abb. 7.8. End-systolisches Betragsbild einer PhasenkontrastUntersuchung bei einem gesunden Probanden. Das Signal-zuRausch Verhältnis SNRmag wurde in vier unterschiedlichen ROIs (1-4) durch Division der mittleren Signalintensitäten in den ROIs durch die Standardabweichung im reinen Rauschen (SD(mag)) berechnet. SD(vk ) [cm/s] Systole 0.56 ± 0.07 0.60 ± 0.07 0.54 ± 0.05 0.51 ± 0.04 SD(vk ) [cm/s] End-Systole 0.61 ± 0.06 0.54 ± 0.06 0.55 ± 0.07 0.54 ± 0.07 SD(vk ) [cm/s] Früh-Diastole 0.57 ± 0.08 0.53 ± 0.09 0.56 ± 0.09 0.61 ± 0.10 Tabelle 7.2. Geschwindigkeitsrauschen nach Gleichungen (7.4) und (7.5) für unterschiedliche Herzphasen in ROIs in vier linksventrikulären Bereichen. Das Geschwindigkeitsrauschen bei den Probanden bzw. Patientenuntersuchungen liegt demnach im Bereich von 0.51 − 0.65 cm s und unterscheiden sich nur unwesentlich in verschiedenen Myokardarealen oder Herzphasen. Der maximale systematische Fehler findet sich bei 0.65 ± 0.11cm/s und liegt damit in der Größenordnung von 5% der Spitzengeschwindigkeiten der Herzwandbewegung. Zusammenfassend ist daher ein systematischer Fehler der gemessenen Geschwindigkeitsdaten von ± 0.76 anzunehmen. Außerdem folgt aus den Messungen am Rotationsphantom (Abbildung 7.2), dass sich die Standardabweichungen der Geschwindigkeiten nicht mit dem Betrag der zugrunde liegenden Geschwindigkeiten ändert. Daher kann der Bereich der Herzbewegung mit Spitzengeschwindigkeiten in der Größenordnung von 10 − 15 cm s mit gleichbleibender Homogenität bezüglich des systematischen Fehlers abgedeckt werden. 111 112 8. Bildnachverarbeitung Um die in den Phasenbildern kodierte funktionelle Information auswerten und beurteilen zu können, ist eine Nachverarbeitung der Phasenkontrast-Bilder erforderlich. Einen wesentlichen Teil der vorliegenden Arbeit stellt daher neben der Implementierung des Messverfahrens die Entwicklung eines Nachverarbeitungsprogramms zur Auswertung der in den MR-Bildern kodierten Geschwindigkeitsinformation dar. Dabei war insbesondere die Umsetzung der gemessenen pixelweisen Geschwindigkeiten in Parameter, welche zur kompakten und objektivierbaren Charakterisierung der Herzbewegung dienen und die Diagnose von Bewegungsstörungen bei Patienten mit funktionellen Defiziten ermöglichen, von Bedeutung. Als Arbeitshypothese für die Entwicklung eines entsprechenden Programms stand die der Herzanatomie angepasste Beschreibung der Myokardbewegung im Vordergrund, um die interne Dynamik der Eigenbewegung des linken Ventrikels zu erfassen und von der globalen Translationsbewegung des gesamten Herzens zu trennen. 8.1. Standardisiertes Auswerteverfahren Zur Analyse der gemessenen Daten wurde ein standardisiertes Auswerteverfahren erarbeitet, bestehend aus fünf grundlegenden Schritten, die im Folgenden näher erläutert werden sollen. Direkt nach der Messung liegen die Daten als Matrizen mit N x N y Bildelementen (Pixel) vor. Nx und Ny bezeichnen hierbei die Anzahl der Pixel in der Bildebene entlang Lese- bzw. Phasenrichtung. Entsprechend der Matrixgröße, des FOV und der daraus resultierenden Auflösung lassen sich die Signalintensitäten und Phasenwerte in kartesischen Koordinaten ( xi , y j ) mit Ursprung am linken unteren Bildrand angeben. Aus diesen Rohdaten werden Phasendifferenzbilder und durch Umskalierung nach Gleichung (6.7) die pixelweisen Geschwindigkeitskomponenten v x ( xi , y j ), vy ( xi , y j ) , i = 1,2,K N x , j = 1, 2,K N y (8.1) im kartesischen Koordinatensystem der Bildebene berechnet. Nachfolgend wird ein 3× 3 -Median-Filter auf die Geschwindigkeitsdaten angewandt, um die resultierenden Bewegungsmuster zu glätten und vereinzelte artefaktbedingte Ausreißer zu eliminieren. Im zweiten Schritt erfolgt eine Ausschnittvergrößerung und anschließende semi-automatische Segmentierung des Myokards. Hierbei werden vom Benutzer interaktive ein Punkt im Zentrum sowie zwei weitere an der Innen- bzw. Außenseite des linken Ventrikels ausgewählt. Mit diesen Startwerten werden unter Verwendung eines schwell- 113 8. Bildnachverarbeitung wertbasierten Segmentierungsalgorithmus vorläufige linksventrikulären Konturen berechnet. Die so entstandene Maske kann mittels verschiedener Tools editiert und dem Herzmuskel optimal angepasst werden. (siehe Abbildung 8.12). Nach Akzeptieren der Maske werden sämtliche weitere Berechnungen auf den Bereich der eingezeichneten Segmentierungsmaske ( M LV ) eingeschränkt, d.h. für ( xi , y j ) ∈ M LV . Der dritte Schritt umfasst die Transformation der kartesischen Pixelkoordinaten ( xi , y j ) in ein internes polares Koordinatensystem ( rij , ϕij ) des linken Ventrikels mit Ursprung im Massenschwerpunkt ( x0 , y 0 ) der inneren Hülle des linksventrikulären Myokards. Polarkoordinaten wurden gewählt, da diese der Anatomie und insbesondere der Bewegung des Myokards besser angepasst sind, als das für die Datenaufnahme verwendete kartesische Koordinatensystem. Der Übergang in das polare Koordinatensystem erfolgt nach den üblichen Transformationsgleichungen x ′i = ( xi − x 0 ) = rij cos(ϕij ), y ′j = ( y j − y 0 ) = rij sin( ϕij ), (8.2) wobei für jedes Pixel ( i, j ) Wertepaare ( rij , ϕij ) für die polaren Koordinaten errechnet werden (siehe Abbildung 8.1). y y´ (rij ,ϕij) Abb. 8.1. Definition der kartesischen und polaren Koordinatensysteme in der Bildebene. Nach der Transformation liegt der Ursprung im Massenschwerpunkt ( x 0 , y 0 ) der inneren Kontur des linken Ventrikels. Die Segmentierungsmaske wird durch den von innerer und äußerer Kontur eingegrenzten Bereich M LV gekennzeichnet. yj y0 x´ MLV x0 xi x Im vierten Schritt werden die gemessenen Geschwindigkeiten in Bezug auf die Translationsbewegung des gesamten Herzens in der Bildebene korrigiert, um die tatsächliche Eigenbewegung des Herzens beurteilen zu können. Diese Korrektur wurde aufgrund der Hypothese durchgeführt, dass die Geschwindigkeitsvektoren nach Subtraktion der Gesamtbewegung eine zuverlässigere Aussage über die Innenbewegung des Myokards liefern als die Bewegungskomponenten im Laborsystem. Hierbei werden in definierten Arealen ( Ax , Ay ) berechnete mittlere Gesamtgeschwindigkeitenv Ax , v Ay von den lokalen Geschwindigkeiten des linken Ventrikels subtrahiert. 114 8.1. Standardisiertes Auswerteverfahren Die Areale wurden dabei als Schnittflächen von symmetrisch um den Myokardmittelpunkt gelegten Winkelbereichen ( ∆ϕ x , ∆ϕ y ) und der Segmentierungsmaske M LV gewählt. y y´ y0 ∆ϕx ∆ϕy ∆ϕy x´ ∆ϕx x x0 Abb. 8.2. Definition der Areale Ax (gelber Bereich des linken Ventrikels) und Ay (roter Bereich des linken Ventrikels) zur Berechnung der Geschwindigkeitskorrektur. Die Berechnung der Korrekturgeschwindigkeiten wurde auf diese Bereiche des linken Ventrikels eingeschränkt, da durch die Bestimmung der Korrekturwerte durch Mittelung entlang des gesamten Myokards eine einseitig verminderte Kontraktilität und damit verbundene lokale Reduzierung der entsprechenden Geschwindigkeiten fälschlicherweise als Translationsbewegung interpretiert werden kann. Daher sind die Areale Ax und Ay so der Herzanatomie angepasst, dass kartesische Geschwindigkeitskomponenten, die hauptsächlich Kontraktion und Expansion reflektieren, von der Mittelwertbildung ausgenommen sind. Aufgrund der symmetrischen Anordnung ist die Korrektur invariant gegenüber starren Rotationsbewegungen des Myokards. Die Invarianz der Geschwindigkeitskorrektur gegenüber Rotation ist auch anhand der in Kapitel 7.1.1 vorgestellten Messungen am Rotationsphantom erkennbar, die entsprechend dem hier vorgestellten Prozedere ausgewertet wurden. Eine Bewegungskorrektur anhand der anatomischen Strukturen über die zeitliche Verfolgung des Massenzentrums des linken Ventrikels erwies sich als zu ungenau, insbesondere bei pathologischer Verformung des Myokards bei Patienten mit Infarktarealen. Darüber hinaus wirken sich Segmentierungsfehler direkt auf die Geschwindigkeitskorrektur aus, da eine resultierende Verschiebung des Massenschwerpunkts direkt in inkorrekte Translationsbewegung übersetzt werden kann. Bei dem implementierten Verfahren hingegen wirken sich diese Probleme weniger stark aus, da eventuell mitsegmentierte Rauschpixel ausgemittelt werden oder nur einen sehr kleinen Beitrag zu den mittleren Korrekturgeschwindigkeiten leisten. 115 8. Bildnachverarbeitung Die korrigierten Geschwindigkeitskomponenten ergeben sich damit zu v ′x , ij = v x ( xi , y j ) − 1 ∑ v x (x l , y m ) , N lm, x ( l, m)∈Ax 144424443 (8.3) vA x v ′y ,ij = v y ( xi , y j ) − 1 ∑ v y (x l , y m ) , N lm, y (l ,m )∈Ay 144424443 (8.4) v Ay mit N lm, x und N lm, y als Anzahl der Indexpaare ( l , m ) in Ax bzw. Ay . Im letzten Schritt wird die Herzbewegung durch radiale ( vr ) bzw. tangentiale ( vϕ ) Geschwindigkeiten ausgedrückt, welche als Kontraktion und Expansion bzw. Rotation des Myokards interpretiert werden können. Diese lassen sich nach Verschiebung des Koordinatenursprungs nach ( x0 , y 0 ) direkt aus den korrigierten kartesischen Geschwindigkeitskomponenten v′x , v′y und dem Abstand rij zum Ursprung berechnen: v r, ij = vϕ , ij = v ′x ,ij xi′ + v′y ,ij y ′j , rij v′x , ij y ′j − v′y , ij x′i rij mit x′i = ( xi − x0 ) , (8.5) , y′j = ( yi − y0 ) (8.6) und rij = x′i 2 + y′j . 2 Die Konvention für die Vorzeichen der polaren Geschwindigkeitskomponenten wurde so gewählt, dass die Herzkontraktion, d.h. zum Massenschwerpunkt ( x0 , y 0 ) hin gerichtete Bewegung, positive radiale Geschwindigkeiten definiert, während Rotation im Uhrzeigersinn durch positive Tangentialgeschwindigkeiten beschrieben wird. 8.2. Visualisierung und Weiterverarbeitung Nach Abarbeiten dieses standardisierten Auswerteprotokolls für alle gemessenen Herzphasen können die daraus resultierenden Daten auf verschiedene Arten visualisiert und weiterverarbeitet werden. Die Veranschaulichung der Resultate erfolgt zum einen durch farbkodierte Darstellung der jeweiligen (pixelweisen) Geschwindigkeitskomponenten, zum anderen durch graphische Darstellung daraus ermittelter regionaler und globaler Geschwindigkeitsparameter. 116 8.2. Visualisierung und Weiterverarbeitung Die verschiedenen Modalitäten lassen sich wie folgt zusammenfassen: • • • • • • Zur Charakterisierung der globalen Myokardbewegung werden mittlere radiale ( vr ) und tangentiale ( vϕ ) Geschwindigkeiten des gesamten linken Ventrikels berechnet und graphisch als Funktion der Zeit nach der R-Zacke innerhalb des EKG-Zyklus dargestellt. Aus den kartesischen Geschwindigkeitskomponenten werden pixelweise Geschwindigkeitsvektorfelder generiert, die die Geschwindigkeiten in der Bildebene entlang der Segmentierungsmaske des linken Ventrikels darstellen. Die Länge der Vektoren entspricht dem Betrag, die Orientierung der Richtung der Geschwindigkeiten für jedes Pixel. Sämtliche berechneten Geschwindigkeitskomponenten ( v ′x , v ′y , v r , vϕ ) können als farbkodierte Abbildungen für jede gemessene Herzphase dargestellt werden, um regionale Variationen visuell inspizieren zu können. Die Weiterverarbeitung beinhaltet die Berechnung von transmuralen Geschwindigkeitsgradienten dv r dr (orthogonal zum Verlauf der Segmentierungsmaske). In 24 linksventrikulären Winkelbereichen wird mittels linearer Regression die Steigung der als Funktion des Radius aufgetragenen Radialgeschwindigkeiten brechnet und als farbkodierte Überlagerung der Segmentierungsmaske der entsprechenden Herzphase dargestellt. Mittelung radialer, tangentialer und transmuraler Geschwindigkeiten für alle Herzphasen in interaktiv selektierbaren ROIs. Die errechneten Mittelwerte können graphisch als Geschwindigkeits-Zeit-Kurven entlang des EKG-Zyklus aufgetragen werden, um Bewegungsmuster in pathologischen Arealen darstellen und mit anderen Regionen vergleichen zu können Korrelationsanalyse zur automatisierten Detektion anomaler Bewegungsmuster in pathologischen linksventrikulären Arealen. Darüber hinaus lassen sich mit Hilfe der Segmentierungsmasken, d.h. aus den Betragsbildern selbst ohne Verwendung der in den Phasenbildern kodierten Geschwindigkeiten, konventionelle globale und regionale Herzfunktionsparameter wie linksventrikuläre Volumina, Ejektionsfraktion und Herzwandverdickung zur Beurteilung der Leistungsfähigkeit des Herzens berechnen. Da die linksventrikulären Innen- und Außenkonturen bereits für die Nachverarbeitung der Phasenkontrast-Bilder ermittelt werden, kann dieser Schritt vollständig automatisiert werden. Die maximalen (end-diastolischen) und minimalen (end-systolischen) Volumina ( VED ,VES ) des Myokards erlauben die Berechnung von Schlagvolumen (SV) und Ejektionsfraktion (EF). Aus dem Volumen des Herzmuskels selbst, das durch Subtraktion von innerer und äußerer Kontur gewonnen wird, kann die Herzmasse bestimmt werden. Außerdem lassen sich für jede gemessene Schicht regionale end-systolische und end-diastolische Wanddicken ( WD ) bestimmen und daraus die prozentuale regionale Herzwandverdickung (Wall Thickening, WT) ableiten. 117 8. Bildnachverarbeitung Im vorliegenden Softwarepaket wurde eine vollautomatische Berechnung dieser Herzwandparameter innerhalb von acht vordefinierten angulären Arealen integriert. Die unterschiedlichen Möglichkeiten zur Visualisierung und Weiterverarbeitung der Ergebnisse werden im Folgenden exemplarisch anhand von Probandenuntersuchungen vorgestellt. Die Korrelationsanalyse und entsprechende Anwendungen werden in Abschnitt 8.3 dieses Kapitels diskutiert. Pixelweise Geschwindigkeitsvektorfelder enthalten die gesamte zweidimensionale funktionelle Information der Bildebene in einer Abbildung für die jeweilige Herzphase innerhalb des EKG-Zyklus. In Kombination mit den gemittelten Bewegungsparametern, wie radiale und tangentiale Geschwindigkeiten ( v r , vϕ ) und transmuralen Gradienten ( dv r dr ), können neben den globalen Bewegungsmustern für Kompression und Rotation die regionalen Eigenschaften der Herzbewegung untersucht werden. In Abbildung 8.3 werden am Beispiel einer basalen Schicht bei einem gesunden Probanden Vektorfelder zu drei ausgewählten Herzphasen gezeigt. vr [cm/s] Phase 1, Rotation vϕ [rad/s] Phase 3, Kontraktion dvr /dr [1/s] Phase 7, Expansion PhaseEKG Abb. 8.3. Mittlere radiale (v r ), tangentiale (vϕ ) Geschwindigkeiten und mittlere transmurale Gradienten ( d v r / d r ) entlang des gesamtem linken Ventrikels als Funktion der gemessenen Herzphase (PhaseEKG ) bei einem gesunden Probanden. Für drei ausgewählte Herzphasen sind Geschwindigkeitsvektorfelder dargestellt, die Rotation, Kontraktion und Expansion des Myokards in einer basalen Schicht widerspiegeln. Die blauen Vektoren repräsentieren die Mittelwerte der Geschwindigkeiten in acht linksventrikulären Winkelbereichen. 118 8.2. Visualisierung und Weiterverarbeitung Hier sind drei Zeitpunkte ausgewählt, die die reine Rotationsbewegung des linken Ventrikels zum Zeitpunkt direkt nach der R-Zacke (Phase1, oben), Kontraktion und Rotation im Uhrzeigersinn während der Systole (Phase 3, Mitte) und die Expansion bei gleichzeitiger schwacher Rotation gegen den Uhrzeigersinn während der Diastole (Phase 7, unten) demonstrieren. Phasen 3 und 7 zeigen ausgeprägt transmurale Geschwindigkeitsgradienten mit höheren Geschwindigkeiten an der Innenseite des Myokards. Diese Hauptmerkmale der Herzaktion lassen sich bereits anhand der globalen Geschwindigkeitsparameter der entsprechenden Herzphasen ablesen. Die farbkodierte Abbildung der Geschwindigkeitskomponenten enthält dieselbe Information wie die Vektorfelder in Abbildung 8.3, wobei zwei Bilder je Herzphase nötig sind, um die gemessenen Geschwindigkeiten in der Bildebene darzustellen. Die Vorteile dieser Visualisierungsmethode sind die bessere Erkennbarkeit von Abweichungen oder Variationen von Bewegungsmustern entlang des Myokards. Außerdem werden Rotation und Kontraktion bzw. Expansion des Myokards voneinander getrennt dargestellt und erlauben so eine differenziertere Beurteilung von Bewegungsstörungen, ausgelöst durch pathologische Herzwandbewegung. Abbildung 8.4 zeigt die farbkodierte Darstellung von systolischer linksventrikulärer Kontraktion und Rotation im Uhrzeigersinn sowie Expansion und Rotation gegen den Uhrzeigersinn während der Diastole. Systole Diastole v r [m/s] 0.05 Kompression 0 -0.05 Kontraktion Expansion v ϕ [rad/s] 2 Rotation 0 Uhrzeigersinn gegen-Uhrzeigersinn -2 Abb. 8.4. Farbkodierte Darstellung von radialen ( v r ) und tangentialen ( vϕ ) Geschwindigkeitskomponenten bei einem gesunden Probanden. Positive Werte entsprechen nach innen gerichteter Bewegung und Rotation im Uhrzeigersinn, negative Werte nach außen gerichteter Bewegung und Rotation im Gegenuhrzeigersinn. Der Wertebereich der Geschwindigkeiten ist in dem zur Kodierung verwendeten Farbverlauf angedeutet. 119 8. Bildnachverarbeitung 0 -0.05 Systole vϕ,ROΙ [rad/s] 0.05 dvr/drROI [1/s] vr [m/s] vr,ROI [cm/s] Um die zeitliche Entwicklung regionaler Herzwandbewegung zu beurteilen, können in einer farbkodierten Abbildung des linken Ventrikels Regionen (Region of Interest, ROI) beliebiger Größe und Position vom Benutzer selektiert werden. Abbildung 8.5 zeigt dem anatomischen Betragsbild überlagerte farbkodierte Radialgeschwindigkeiten einer systolischen Herzphase mit zwei ROIs im Bereich der Vorderwand (rot) bzw. Hinterwand (blau). Die mittleren radialen und tangentialen Geschwindigkeiten ( v r , ROI , vϕ , ROI ) sowie die transmuralen Gradienten ( dv r drROI ) innerhalb der ausgewählten ROIs sind als Funktion der Herzphase innerhalb des EKG-Zyklus (PhaseEKG) dargestellt. Bei Untersuchungen an gesunden Probanden weisen die resultierenden Bewegungsmuster eine hohe Konsistenz für die unterschiedlichen Regionen der Herzwand auf. PhaseEKG Abb. 8.5. Mittlere radiale und tangentiale Geschwindigkeiten und transmurale Gradienten in zwei ROIs, selektiert in der farbkodierten Abbildung der systolischen Radialgeschwindigkeiten bei einem gesunden Probanden. Die zeitliche Entwicklung der gemittelten Komponenten ist in den Graphen dargestellt (rot = Vorderwand, blau = Hinterwand). Die regionalen Bewegungsparameter zeigen jeweils übereinstimmende Bewegungsmuster innerhalb der beiden ROIs. In Abbildung 8.6 ist die zeitliche Entwicklung der Innenfläche des Myokards bei einem gesunden Probanden aufgetragen, die aus den im Segmentierungsprozess ermittelten inneren und äußeren Konturen des linken Ventrikels berechnet werden kann. Die graphische Darstellung der Ventrikelinnenflächen als Funktion der Herzphase (PhaseEKG) zeigt einen typischen Verlauf mit minimaler Fläche zum Zeitpunkt der End-Systole (ES) und maximaler Fläche während der End-Diastole (ED). Die Darstellung der Innen bzw. Außenkonturen zu diesen Zeitpunkten (rot = End-Systole, blau = End-Diastole) demonstriert, dass die Myokardkontraktion und -expansion im Wesentlichen aufgrund einer Verdickung der Herzwand erfolgt. Während die Außenkontur ihre Position nur wenig verändert, kontrahiert die Innenkontur stark und ist hauptsächlich für die Verkleinerung der Ventrikelinnenfläche und damit für die Herzleistung verantwortlich. 120 8.2. Visualisierung und Weiterverarbeitung 2 Innenfläche [mm] Innere Kontur Äußere Kontur ES ED ED ES PhaseEKG Abb. 8.6. Ventrikelinnenfläche als Funktion der Herzphase (links) sowie end-systolische (rot) bzw. enddiastolische (blau) Innen- und Außenkonturen des Myokards (rechts) einer basalen Schicht bei einem gesunden Probanden. Mittels der end-systolischen und end-diastolischen Segmentierungsmasken können regionale Herzwandparameter berechnet und einzelnen vordefinierten Bereichen der Herzwand zugeordnet werden. Abbildung 8.7 zeigt die resultierenden Wanddicken (WD) und Herzwandverdickungen (WT) in acht Winkelbereichen. Die Parameter demonstrieren eine typische reduzierte Wandverdickung im Bereich des Septums (Winkelareale 3 und 4), wo sich im Vergleich zum restlichen Herzen eine etwas schwächere Kontraktilität zeigt. Winkelbereich WD [mm] WT [%] ED ES Abb. 8.7. Linksventrikuläre Herzwandparameter in acht Winkelbereichen beim gleichen Probanden wie in Abbildung 8.6 Die Werte für end-diastolische (ED) und end-systolische (ES) Wanddicken sowie der daraus resultierenden Herzwandverdickung (WT) sind in der Tabelle aufgelistet. 8.3. Korrelationsanalyse Eine weitere Möglichkeit zur Detektion von Bewegungsstörungen oder anomalen Bewegungsmustern in pathologischen Herzregionen bietet die Korrelationsanalyse [123]. Der zentrale Punkt dieses Ansatzes ist die Berechnung von Korrelationskoeffizienten cc für vorgegebene N ∆ϕ Winkelbereiche des linken Ventrikels. Dabei wird die zeitliche Entwicklung der gemessenen Radialgeschwindigkeiten v r in definierten Arealen des Myokards mit einem Referenz-Zeit-Verlauf verglichen. 121 8. Bildnachverarbeitung Für eine Untersuchung mit N HP gemessenen Herzphasen sind die Korrelationskoeffizienten cc j ( j = 1, 2, K N ∆ϕ ) gegeben durch N HP ∑ (v r , ij cc j = − µ r, j )( v ref , i − µ ref ) i =1 N HP ∑ (v i =1 r , ij . − µ r , j )2 N HP ∑ (v i =1 ref , i (8.7) − µ ref ) 2 Hierbei ist v r, ij ( i = 1,2,K , N HP ) der Geschwindigkeits-Zeit-Verlauf der mittlerern Geschwindigkeitskomponenten innerhalb eines Areals j. Die Referenzfunktion wird mit v ref , i bezeichnet. Die Ausdrücke µ r , j und µ ref sind die zeitlichen Mittelwerte der jeweiligen Zeitverläufe. r v Die Zeitverläufe können auch als Zeitverlaufs- ( v r, j ) und Referenzvektor ( v ref ) im N HP -dimensionalen Vektorraum aufgefasst werden. Mit der Definition eines diar −1 2 gonalen Einheitsvektors d , d.h. mit den Komponenten d i = N HP , können die Mittelwerte von Referenz- und Zeitverlaufsvektor wie folgt geschrieben werden: µr , j = 1 N HP N HP ∑ vr ,ij = i =1 1 v r d ⋅ v r, j und µ ref = N HP 1 r v d ⋅ vref . N HP (8.8) Diese Projektion der den Zeitverläufen entsprechenden Vektoren auf den Einheitsvektor r r r d erlaubt nun die Definition der Vektoren µ r ,i und µ ref , die rdie Werte von µ r ,i bzw. µ ref entlang jeder Raumrichtung haben sollen, d.h. entlang d orientiert sind und die Beträge N 1HP2 µ r, i bzw. N 1HP2 µ ref haben und somit die Mittelwerte der Zeitverläufe repräsentieren. Damit können die neuen Vektoren r r r σ r , j = vr , j − µ r, j und r r r σ ref = v ref − µ ref (8.9) r eingeführt werden, die nun orthogonal zu d sind und deren Komponenten damit den Mittelwert Null haben. Des Weiteren kann gezeigt werden, dass die Beträge der r r Vektoren σ r , j und σ ref direkt proportional zur Standardabweichung (SD) der Zeitverläufe sind. r | σ r,j | = N HP SD( v r, ij ) , N HP − 1 N HP SD(v ref ,i ) . N HP − 1 r | σ ref | = (8.10) r Das Vorgehen zur Einführung des neuen Zeitverlaufs- ( σ r , j ) und Referenzvektors r ( σ ref ) entspricht dem Gram-Schmidtschen Orthogonalisierungsverfahren,r das in diesem einfachen Fall der Erzeugung von zwei zu einem Einheitsvektor d orthogonalen Vektoren äquivalent zur Verschiebung des Nullpunkts der Originaldaten um µ r ,i bzw. µ ref ist, so dass die Mittelwerte der einzelnen Zeitverläufe v r, ij bzw. v ref , i 122 8.3. Korrelationsanalyse verschwinden. In der Vektorraum-Notation kann Gleichung (8.7) nun wie folgt geschrieben werden: r r σ r , j ⋅ σ ref cc j = r . r | σ r , j || σ ref | (8.11) Die Berechnung der Korrelationskoeffizienten cc j entspricht dem Vektorprodukt der normierten neuen Referenz- und Zeitverlaufsvektoren und ist ein Maß für die Übereinstimmung der Form von Referenz-Zeit-Verlauf und einer Geschwindigkeits-ZeitKurve. Im Sinne der Vektor-Beschreibung entspricht der Korrelationskoeffizient dem Kosinus des Winkels zwischen dem Zeitverlauf- und Referenzvektor. Je kleiner der Winkel zwischen den beiden Vektoren, desto ähnlicher sind die Zeitverläufe. Aufgrund der Normierung und der Verschiebung der Originaldaten um deren jeweiligen Mittelwert charakterisieren die Werte der Korrelationskoeffizienten lediglich die Form der Zeitverläufe. Identische Formen der Geschwindigkeits-Zeit-Kurven mit unterschiedlichen Amplituden liefen die gleichen Ergebnisse. Die Korrelationskoeffizienten ccj wurden jeweils für N ∆ϕ = 24 Winkelareale ( j = 1, 2,L , 24) des segmentierten linken Ventrikels berechnet. Für jedes der j Segmente wurden durch Mittelung der radialen Geschwindigkeiten für jede Phase entlang des EKG-Zyklus eine Geschwindigkeits-Zeit-Kurve generiert und mit einer Referenzfunktion korreliert. RV 6 12 1 24 18 LV j = 1-24 Abb. 8.8. Definition von 24 linksventrikulären Winkelbereichen zur Berechnung der Korrelationskoeffizienten. In jedem der j = 1, 2, L , 24 Areale werden für alle akquirierten Herzphasen die mittleren Radialgeschwindigkeiten berechnet und die resultierenden Geschwindigkeits-Zeit-Verläufe mit einer Referenzfunktion korreliert. Die Wahl der Referenzfunktion wurde auf der Grundlage durchgeführt, dass zur Detektion von Arealen mit anomalen Bewegungsmustern ein Vergleich mit nicht pathologischer Herzwandbewegung erforderlich ist, die eine normale Kontraktilität des Myokards beschreibt. Verglichen mit normaler Kontraktion und Expansion entsprechen charakteristische, aus der Echokardiographie bekannte, lokale Bewegungsstörungen reduzierter (hypokinetisch), nicht mehr vorhandener (akinetisch) und gegenläufiger (diskinetisch) Herzwandbewegung. Diese können bei geeigneter Wahl der Referenzfunktion mit Hilfe der Korrelationsanalyse identifiziert werden. 123 8. Bildnachverarbeitung Als Referenz-Zeit-Verlauf wurden einerseits die mittleren radialen Geschwindigkeiten des gesamten linken Ventrikels des untersuchten Patienten als interne Referenz und andererseits gemittelte globale Zeitverläufe aus Messungen an gesunden Probanden als externe Referenz gewählt. Dies beruht auf der Hypothese, dass die globalen Radialgeschwindigkeiten im Wesentlichen die normale Herzaktion repräsentieren. Da Referenz- und Zeitverlaufsvektor normiert sind, nehmen die Korrelationskoeffizienten Werte im Bereich [-1,1] an. Im Vergleich zu intakter Kontraktilität beschreiben resultierende positive cc ähnliche oder hypokinetische regionale Bewegungsmuster, Resultate um Null akinetische Zeitverläufe und negative Korrelationskoeffizienten diskinetische Bewegung. Um die Ergebnisse zu visualisieren und den entsprechenden Winkelbereichen zuzuordnen wurden die errechneten Korrelationskoeffizienten als farbkodierte Überlagerung auf die Segmentierungsmaske einer diastolischen Herzphase dargestellt. Abbildung 8.9 zeigt die resultierenden Korrelationskoeffizienten für unterschiedliche Referenzfunktionen bei Korrelation mit simulierten Radialgeschwindigkeits-ZeitVerläufen für vier flächengleiche Winkelbereiche eines schematisch gezeichneten linken Ventrikels (LV). Die simulierten Bewegungsmuster entsprechen intakter Kontraktilität (1), nachhinkender hypokinetischer Wandbewegung (2), diskinetischem Geschwindigkeitsverlauf (3) und akinetischer Bewegung (4). Den Bewegungsmustern wurde jeweils Rauschen von 5% der Maximalgeschwindigkeiten überlagert, was wie in Kapitel 7.3 gezeigt, der Größenordnung des Phasenrauschens der im MR-Experiment gemessenen Geschwindigkeiten entspricht. 2 interne Refernzfunktion vr vr vr 1 HP HP 1 2 LV 4 ROI 1 2 3 4 0.99 0.59 -0.01 -0.81 externe Referenzfunktion vr vr 3 vr 0.98 0.63 0.03 -0.84 HP 3 4 cc ROI 1 2 3 4 cc HP HP HP Abb. 8.9. Simulation von Geschwindigkeits-Zeit-Verläufen mit jeweils 20 Herzphasen (HP) für vier Winkelbereiche des linken Ventrikels (LV). Die nach Korrelation mit interner bzw. externer Referenzfunktion resultierenden cc j ( j = 1, 2, K , 4 ) sind in den Tabellen im rechten Bildbereich aufgelistet. 124 8.3. Korrelationsanalyse Als externer Referenzvektor wurde eine sinusförmige Modellfunktion gewählt, die intakte Kontraktilität repräsentiert. Der interne Referenzvektor entsteht durch Mittelung der vier Zeitverlaufsfunktionen und beschreibt die globale radiale Wandbewegung bezogen auf die simulierte Messung. Die Ergebnisse der beiden Korrelationsanalysen (Tabellen, rechte Bildhälfte) unterscheiden sich nur unwesentlich. Zwar sind die Beträge der internen im Vergleich zur externen Referenzfunktion stark reduziert, die Form des Zeitverlaufs beschreibt hingegen immer noch intakte Kontraktilität. Einzig hypokinetische Areale lassen sich durch den Korrelationskoeffizienten nicht eindeutig identifizieren, da hier hauptsächlich Amplitudenunterschiede im Vergleich zur Referenzfunktion eine Rolle spielen, die durch die Korrelationsanalyse aber nicht ausreichend erfasst werden und somit zu hohen Werten der cc führen. Bei reduzierten Korrelationskoeffizienten, die auf hypokinetische Bewegung hinweisen, müssen daher die Zeitverläufe in den korrespondierenden Winkelbereichen direkt visuell inspiziert werden, um eine sichere Aussage über die Qualität der Bewegungsstörung machen zu können. Abbildung 8.10b zeigt das Ergebnis der Korrelationsanalyse mit den globalen radialen Geschwindigkeiten als interne Referenzfunktion bei einem Patienten mit Hinterwandinfarkt. Die Geschwindigkeiten von systolischen und diastolischen Herzphasen sind als überlagerte Geschwindigkeitsvektorfelder auf den linken Ventrikel dargestellt. Das infarzierte Areal (rote ROI) kann hier bereits aufgrund der dünnen Herzwand sowie der im Vergleich zum restlichen Myokard reduzierten Geschwindigkeiten identifiziert werden. Zum Vergleich sind die Ergebnisse bei einem gesunden Probanden in Abbildung 8.10a dargestellt. a) Proband interne Referenzfunktion vr [cm/s] Korrelationsanalyse cc 1 ROI-Zeitverlauf v r, ROI [cm/s] 0.25 -0.5 Systole Diastole maxC C = 0.99 min C C = 0.81 PhaseEKG b) Patient interne Referenzfunktion vr [cm/s] Korrelationsanalyse cc ROI-Zeitverlauf v r, ROI [cm/s] 1 0.25 -0.5 Diastole Phase EKG maxC C = 0.96 min C C = -0.28 Abb. 8.10. Korrelationsanalyse bei einem gesunden Probanden (a) und einem Patienten mit Hinterwandinfarkt (b) unter Verwendung der internen Referenzfunktionen. Die radialen Geschwindigkeits-ZeitVerläufe innerhalb der eingezeichneten ROIs sowie die jeweilige Referenzfunktion sind als Funktionen der gemessenen Herzphase graphisch dargestellt. 125 8. Bildnachverarbeitung Um die unterschiedlichen regionalen Bewegungsmuster zu verdeutlichen, sind die mittleren radialen Geschwindigkeiten in zwei ROIs im Bereich der Hinterwand (rote ROI) bzw. der Vorderwand (blaue ROI) als Funktion der gemessenen Herzphasen graphisch aufgetragen. Die im Vergleich zu der Referenzfunktion akinetische und leicht diskinetische Wandbewegung im Infarktareal des Patienten (rote Linie, Abbildung 8.10b) führt zu Korrelationskoeffizienten, die nahe bei Null und im Negativen liegen (0.4 bis 0.2, Abbildung 8.10b, Pfeil). Entlang des restlichen linken Ventrikels werden Werte zwischen 0.5 und 1 erreicht, was einer großen Ähnlichkeit von globalen Radialbewegungsmustern und der Referenzfunktion und somit intakter Kontraktilität in diesen Winkelbereichen entspricht. Im Falle des gesunden Probanden hingegen demonstrieren die Geschwindigkeits-Zeit-Verläufe in den beiden ROIs beispielhaft die hohe Konsistenz der Radialbewegung bei gesunder Herzaktion, was in hohen Korrelationskoeffizienten im Bereich 0.56-1 für alle analysierten 24 Winkelbereiche des linken Ventrikels resultiert. Die Wahl der internen Referenzfunktion zur Korrelationsanalyse beruht auf der Annahme, dass die globalen Radialgeschwindigkeiten normale und intakte Kontraktilität beschreiben. Da die Beträge der Radialgeschwindigkeiten in pathologischen Bereichen im Vergleich zu Arealen mit gesunder Herzaktion meist reduziert sind, tragen diese auch bei größeren Arealen mit akinetischen, hypokinetischen oder diskinetischen Bewegungsmustern wenig zur Form der mittleren globalen Kontraktion- und Expansionsbewegung, d.h. zur internen Referenzfunktion, bei. Obwohl ¾ des linken Ventrikels im Beispiel in Abbildung 8.9 anomale Bewegungsmuster aufweisen, werden diese Areale auch bei der Wahl der internen Referenzfunktion noch richtig identifiziert. Die resultierenden Korrelationskoeffizienten unterscheiden sich nur geringfügig von den Ergebnissen mit externer Referenzfunktion. Nur im extremen Fall, bei großflächiger Lokalisation von Bewegungsstörungen mit diskinetischem Verhalten und hohen Geschwindigkeitsbeträgen, kann die interne Referenzfunktion pathologische Bewegung repräsentieren und so zu invertierten Korrelationskoeffizienten führen. Der Vorteil der Verwendung der internen Referenzfunktion besteht hingegen darin, dass die Korrelationsanalyse direkt auf globale Bewegungsmuster des aktuell untersuchten Patienten angewandt wird und so Variationen in Bezug auf die Zeitpunkte von Systole und Diastole innerhalb einer externen Referenzfunktion nicht berücksichtigt werden müssen. Generell führt die Anwendung der Korrelationsanalyse zu einer drastischen Reduktion der Datenmenge, die zur Identifikation von pathologischen Arealen gesichtet werden muss. Anstatt die funktionelle Information, die in jedem einzelnen Bild der CINE-Serie kodiert ist, zu inspizieren, wird ein Korrelationsbild für jede untersuchte Schicht berechnet, das zur Detektion von Bewegungsstörungen ausreicht. Darüber hinaus wird die zeitliche Entwicklung der Geschwindigkeiten berücksichtigt, was bei der Analyse der funktionellen Parameter einzelner Herzphasen entfällt. Ein weiterer Vorteil ist der hohe Grad an Automatisierbarkeit. 126 8.3. Korrelationsanalyse Die Korrelationsbilder können direkt nach Beendigung des Segmentierungsprozesses und Berechnung der polaren Geschwindigkeitskomponenten ermittelt werden. Es müssen lediglich die Anzahl bzw. Größe der Winkelbereiche, die die Zeitverlaufsvektoren liefern, festgelegt werden. Letztendlich ist es sinnvoll, die Ergebnisse der Korrelationsanalyse als Indikation für pathologische Herzwandbewegung zu nutzen und diese Prognose in entsprechenden Arealen mit Hilfe einer Kombination von anderen Visualisierungsmodi wie ROI-Zeitverläufen und farbkodierten Radialgeschwindigkeiten einzelner Herzphasen, aber auch Herzfunktionsparametern wie regionale Wanddickenänderung, zu verifizieren. 8.4. Software-Paket Um die Datennachverarbeitung innerhalb klinischer Studien einsetzen zu können und für medizinisches Personal bedienbar zu machen, wurden sämtliche Schritte des standardisierten Auswerteverfahrens, die vorgestellten Visualisierungsmodi sowie Weiterverarbeitungsoptionen in einem Software-Paket auf der Basis von Matlab (The Math Works Inc., Natick, USA) integriert. 8.4.1. Implementierung und Benutzeroberfläche Die Implementierung der Datennachverarbeitung im Rahmen eines Software-Pakets beinhaltete die Entwicklung einer graphischen Benutzeroberfäche, die sich durch einen möglichst hohen Grad an Automatisierung der einzelnen Schritte der Standardauswertung sowie eine übersichtliche Bedienbarkeit auszeichnet. Außerdem wurden alle in diesem Kapitel vorgestellten Visualisierung- und Nachverarbeitungsoptionen eingebunden, so dass nach Abarbeitung der Standardauswertung die funktionellen Ergebnisparameter wahlweise für sämtliche oder einzelne Herzphasen dargestellt werden können, wobei jeweils relevante Größen (Ausdehnung von ROIs, Grenzen der Farbverläufe bei farbkodierter Darstellung von Geschwindigkeitskomponenten, etc.) individuell verändert und eingestellt werden können. Einen wesentlichen Anteil an der Nutzerinteraktion bei den einzelnen Schritten der Standardauswertung liegt in der Bestimmung der linksventrikulären Konturen für alle gemessenen Herzphasen. Für den dafür erforderlichen Segmentierungsprozess wurden weitere graphische Benutzeroberfächen entwickelt (Abbildung 8.12), mit denen der Segmentierungsprozess interaktiv kontrolliert und die Masken dem linken Ventrikel optimal angepasst werden können. Die anderen Teilaspekte der Standardauswertung, wie Phasendifferenzbildung, Transformation der Geschwindigkeiten in ein herzinternes, polares Koordinatensystem und Korrektur auf die globale Translationsbewegung des linken Ventrikels konnten vollständig automatisiert werden. 127 8. Bildnachverarbeitung Daten selektieren und Einlesen • Kopieren auf lokale Festplatte • Unterschiedliche Datenformate Datennachverarbeitung • Segmentierung • Weiterverarbeitung • Visualisierung Abb. 8.11. Graphische Benutzeroberfäche des Softwarepakets zur Auswertung der Phasenkontrast-Untersuchungen. Der obere Bereich erlaubt ein automatisiertes Einlesen der Daten. Der untere Bereich dient der Steuerung des Segmentierungsprozesses, dem Aufrufen diverser Visualisierungsoptionen sowie der weiteren Verarbeitung der Daten. a) b) Segmentierung Abb. 8.12. Graphische Benutzeroberfläche zur phasenweisen Segmentierung des linksventrikulären Myokard. Nach interaktiver Anwahl von 3 Startwerten (gelb – Mittelpunkt, rot – innerer und äußerer Rand des linken Ventrikels) wird eine automatische Segmentierung des Myokards vorgenommen (a). Das Ergebnis wird als dem linken Ventrikel überlagerte halbtransparente Maske dargestellt (b). Diese kann mittels diverser Werkzeuge editiert und optimiert werden. 128 8.4. Software-Paket 8.4.2. Ergebnisübersicht Die funktionellen Ergebnisse der Phasenkontrast-Untersuchungen sowie globale und regionale Wandparameter wurden zu einer standardisierten Ergebnisübersicht zusammengefasst. Dabei können einzelne Herzphasen zur farbkodierten Darstellung von radialen, tangentialen oder transmuralen Geschwindigkeiten frei gewählt und skaliert werden. Außerdem lassen sich Geschwindigkeits-Zeit-Verläufe in benutzerdefinierten ROIs für bestimmte Regionen des linken Ventrikels darstellen. Patient-Name Comments ES-Phase ED-Phase cc vr [cm/s] vr [m/s] vϕ [rad/s] vr [m/s] dvr /d r [1/s] vr,ROI vr [m/s] vϕ,ROI dvr /d rROI vr max vϕ max dvr /d r max Scale Abb. 8.13. Ergebnisübersicht am Beispiel einer gemessenen Schicht bei einem gesunden Probanden. Im oberen Teil sind die aus den Segmentierungsmasken ermittelten Herzwandparameter dargestellt, im unteren Teil diverse Ergebnisse der funktionellen Datenanalyse. 129 130 9. Ergebnisse Mit den im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Pulssequenzen und Software zur Datennachverarbeitung wurden Untersuchungen an gesunden Probanden zur Evaluierung der Methode in Bezug auf konsistente Ergebnisse sowie zur Erfassung charakteristischer Eigenschaften der Herzwandgeschwindigkeiten und der daraus abgeleiteten Parameter bei intakter, nicht pathologischer Herzaktion, durchgeführt. Neben der Erstellung von Referenzdaten für die klinischen Untersuchungen ist hierbei vor allem die Frage interessant, inwieweit die intrinsische Myokardbewegung interindividuell unterschiedlich ist. In einem zweiten Schritt stand die Untersuchung von Patienten mit dem Ziel einer Feststellung der Sensitivität der Methode zur Detektion von lokalen und globalen Bewegungsstörungen bei Patienten mit entsprechenden pathologischen Veränderungen des Myokards im Vordergrund. Als Referenztechniken wurden nuklearmedizinische PET und SPECT Untersuchungen herangezogen, die eine Korrelation der Bewegungsdefizite mit Arealen defekter Perfusion oder eingeschränktem Metabolismus ermöglichen [105,106]. In diesem Kapitel sollen die Resultate von Phasenkontrast-Studien mit gesunden Probanden sowie Patienten mit Myokardinfarkt vorgestellt und zusammengefasst werden. 9.1. Probanden Die Untersuchungsmethoden und Bildnachverarbeitungstechniken wurden innerhalb einer Studie mit 16 gesunden Probanden ( < Alter > = 30 Jahre ) evaluiert. Alle Messungen wurden unter Verwendung einer k-Raum segmentierten Black-Blood Gradientenecho-Sequenz mit View-Sharing durchgeführt, mit einer zeitlichen Auflösung der Herzphasen innerhalb des EKG-Zyklus von TRes = 64ms und weiteren Sequenzparametern entsprechend Tabelle 6.2. Die MR-Bilder wurden in fünf Schichten in äquidistanten Schritten von der Herzbasis bis zur –spitze (Apex) aufgenommen (Schichtdicke 8mm, Schichtabstand 2mm), so dass für eine Untersuchung fünf Atemstillstände mit einer Dauer von jeweils 19 Herzschlägen erforderlich waren. Apex Basis Abb. 9.1. Schematische Darstellung der Schichtführungen bei den Untersuchungen an gesunden Probanden. In fünf Schichten von der Herzbasis bis zur –spitze (Apex) sollte möglichst der gesamte linke Ventrikel abgedeckt werden. 131 9. Ergebnisse Die Gesamtergebnisse der globalen radialen und tangentialen Geschwindigkeiten für alle 16 Probanden sind in Abbildung 9.2 graphisch dargestellt. Dabei wurden die Werte der einzelnen Herzphasen über alle untersuchten Probanden gemittelt und als Funktion der Zeitpunkte t EKG der Akquisition der k-Raum Mitte der jeweiligen Herzphase aufgetragen. Die Fehlerbalken repräsentieren die Standardabweichung der interindividuellen Mittelwerte. <vr> [m/s] <vϕ> [rad/s] Basis Apex t EKG [ms] t EKG [ms] Abb. 9.2. Mittlere globale radiale < vr > und tangentiale < vϕ > Geschwindigkeitskomponenten für 16 gesunde Probanden. Der oberste Graph repräsentiert die Messungen an einer basalen Schicht des Herzens, während für die nach unten hin folgenden Zeitverläufe die Position in 10mm Schritten zur Herzspitze (Apex) wandert. Die Pfeile in den Graphen der Rotationsgeschwindigkeiten weisen auf einen Zeitpunkt mit ausgeprägter Gegenrotation von apikalen und basalen Schichten hin. Die vergleichsweise kleinen Fehlerbalken deuten auf eine hohe Konsistenz der interindividuellen linksventrikulären Herzbewegung bei gesunden Probanden hin, wobei systolisch (positive Radialgeschwindigkeiten, erste fünf Herzphasen, t EKG = 0 − 300 ms ) eine deutlich bessere Übereinstimmung zu erkennen ist. Dies verträgt sich gut mit der aus der Herzphysiologie bekannten Tatsache, dass bei unterschiedlichen Herzfrequenzen die Dauer der systolische Kontraktion unabhängig von der Länge des EKGZyklus abläuft, während die Dauer der Diastole der Herzfrequenz angepasst wird und die involvierten Expansionsgeschwindigkeiten somit zeitlich variieren können. 132 9.1. Probanden <dvϕ/dz> [rad/s] Da bei der Mittelung der Probandendaten die einzelnen Zeitverläufe nicht auf die Herzfrequenz normiert wurden, spiegeln die Größe der Standardabweichungen die interindividuell identische Länge der Systole (kleine Fehlerbalken) einerseits und variable Dauer der Diastole (größere Fehlerbalken) andererseits wider. Die systolischen Spitzengeschwindigkeiten der Herzwandbewegung sind in der zweiten gemessenen Herzphase ( t EKG = 115ms ) zu finden. Aus Abbildung 9.2 folgt außerdem, dass die normale Herzaktion mit einer Rotation des linken Ventrikels gegen den Uhrzeigersinn beginnt (Phase 1), bevor die eigentliche systolische Kontraktion einsetzt. Direkt nach dem Einsetzen der radialen Wandbewegung werden die tangentialen Geschwindigkeiten reduziert und, vor allem in mittleren und basalen Schichten, invertiert. In apikalen Bereichen folgt die Inversion der Myokardrotation zu späteren, zur Diastole hin verschobenen, Zeitpunkten. Das unterschiedliche Rotationsverhalten entlang der Längsachse (z-Richtung) weist auf eine Gegenrotation von basalen und apikalen Schichten hin. Diese tritt am deutlichsten zum Zeitpunkt der 7. Herzphase ( t EKG = 435ms ) in Erscheinung (Abbildung 9.2, graue Pfeile). Bei den mittleren Rotationsgeschwindigkeiten zeigt sich positive Rotation im Uhrzeigersinn in den Schichten bei der Herzbasis, während die Herzspitze eine Bewegung gegen den Uhrzeigersinn ausführt. Um diese Eigenschaft der Herzaktion zu verdeutlichen, kann aus den tangentialen Geschwindigkeitsdaten in Abbildung 9.2 der 'Velocity-Twist' der Rotationsgeschwindigkeiten durch lineare Regression der mittleren Geschwindigkeiten als Funktion der Position z entlang der Längsachse des Herzens berechnet werden. Die resultierende Steigung dvϕ dz der Regressionsgeraden beschreibt die unterschiedlichen globalen Rotationsgeschwindigkeiten. Die Auftragung der vϕ gegen z wurde so gewählt, dass positive dvϕ dz größere Rotationsgeschwindigkeiten in den basalen Schichten repräsentieren. Abbildung 9.3 zeigt die über 16 Probanden gemittelten Ergebnisse. Abb. 9.3. Mittelwerte des 'Velocity-Twist' < dvϕ d z > , definiert als Gradient der mittleren Rotationsgeschwindigkeiten als Funktion der Längsachsen (z)-Position, bei 16 Probanden entlang des EKG-Zyklus. Positive Werte entsprechen größeren Tangentialgeschwindigkeiten in basalen Schichten. tEKG [ms] Der 'Velocity-Twist' beschreibt die gegenläufige Rotation von apikalen und basalen Schichten, die als Auswringbewegung des Herzens verstanden werden kann, um einen 133 9. Ergebnisse optimalen Blutauswurf zu garantieren. Da sich die Schichten in der Systole gegeneinander verdrehen (positive Steigung der Regressionsgeraden < dvϕ dz > , Herzphasen 2-4), muss dies diastolisch durch entgegengesetzte Gegenrotation wieder umgekehrt werden (negative Steigung der Regressionsgeraden < dvϕ dz > , Phasen 6-7) was in einer Invertierung der Werte von < dvϕ dz > entlang des EKG-Zyklus resultiert. Die Auswringbewegung ist am ausgeprägtesten zu den systolischen Zeitpunkten t EKG = 115 − 240ms und diastolischen Herzphasen bei t EKG = 370 − 435ms . In Abbildung 9.4 ist das Rotationsverhalten des linken Ventrikels über mehrere Schichten am Beispiel von systolischen Herzphasen bei einem gesunden Probanden exemplarisch dargestellt. Basis Abb. 9.4. Velocity-Twist in systolischen Herzphasen am Beispiel von Geschwindigkeitsvektorfeldern für drei verschiedene Schichtpositionen zu zwei systolischen Zeitpunkten bei einem gesunden Probanden. Die blauen Vektoren repräsentieren die Mittelwerte der Geschwindigkeiten in acht linksventrikulären Winkelbereichen. Das unterschiedliche Rotationsverhalten zeigt sich in der Umkehrung der Rotation in mittleren Schichten sowie Gegenrotation in apikalen und basalen Positionen. Mitte Apex tEKG= 115ms tEKG= 180ms Die Umkehrung der Tangentialgeschwindigkeiten direkt nach dem Einsetzen der Herzaktion ist vor allem in den mittleren Schichten deutlich zu erkennen, die in benachbarten Herzphasen entgegengesetzte Rotation demonstrieren. Außerdem zeigt sich, dass das Rotationsverhalten des linken Ventrikels deutlich von der Schichtposition abhängt und entsprechend dem 'Velocity-Twist' in apikalen Schichten zu einem etwas früheren systolischen Zeitpunkt ( t EKG = 115ms ) invertiert gegenüber der Rotation im Bereich der Herzbasis bei t EKG = 180ms ist. 134 9.1. Probanden Des Weiteren wurden für alle Probanden die radialen transmuralen Geschwindigkeitsgradienten dv r dr in 24 linksventrikulären Winkelbereichen berechnet und für jede Herzphase innerhalb des EKG-Zyklus über das gesamte Myokard ( dv r dr ) und anschließend über alle untersuchten Probanden gemittelt ( < dv r dr > ). Negative Werte beschreiben höhere Kompressionsgeschwindigkeiten an der inneren Kontur des Myokards, positive Werte höhere Expansionsgeschwindigkeiten im selben Bereich. Diesen Ergebnissen sind die mittleren prozentualen Herzwandverdickungen (WT) in acht Winkelbereichen (Definition der Areale analog zu Abbildung 8.7 ) des linken Ventrikels gegenübergestellt. <WT> [%] <dvr/dr> [1/s] Basis Apex tEKG [ms] Winkelbereich Abb. 9.5. Mittelwerte der globalen transmuralen Geschwindigkeitsgradienten < dvr / dr > und mittlere prozentuale Wandverdickung <WT> in acht linksventrikulären Winkelbereichen gleicher Größe für 16 Probanden. Die Schichtpositionen sind identisch zu denen in Abbildung 9.4. Die Fehlerbalken repräsentieren wieder die Standardabweichung der interindividuellen Mittelwerte. Auch hier ist die interindividuell hohe Konsistenz der Bewegung mit größeren Fehlerbalken in den diastolischen Herzphasen wieder deutlich zu erkennen. Der Verlauf der < dvr dr > Graphen beschreibt die systolische Herzwandverdickung mit größeren Geschwindigkeiten an der Innenseite des Myokards (negative Werte, Herzphasen 1-5) und deren Umkehrung in der Diastole (positive Werte, Herzphasen 6-9). 135 9. Ergebnisse Die Aufschlüsselung der aus den Segmentierungsmasken ermittelten Wandverdickung in verschiedene Bereiche zeigt außerdem die regionalen Unterschiede der Wandparameter. Vor allem in basalen Schichten ist in den Arealen 3-5, d.h. im Bereich des Septums, eine Reduktion der Herzwandverdickung erkennbar. Dies entspricht der durch die Herzanatomie gegebenen eingeschränkten Wandverdickung des septalen Bereichs des linken Ventrikels in diesen Schichten. Die damit verbundene, leicht reduzierte Kontraktilität und somit veränderte Bewegungsmuster in Vergleich zum restlichen Myokard spiegelt sich auch in den mittleren Korrelationskoeffizienten < cc > wider. Dabei wurden die Ergebnisse der Korrelationsanalyse mit interner Referenzfunktion für jeden der 24 Winkelbereiche des linken Ventrikel über alle 16 Probanden gemittelten und als 'Bullseye-Plot' für fünf Schichten farbkodiert entlang eines symbolischen, kreisförmigen linken Ventrikel entsprechend dem jeweiligen Winkelbereich aufgetragen (Abbildung 9.6). Auch hier ist im Bereich des Septums vor allem in den basalen Schichten eine leichte Reduktion der Werte der Korrelationskoeffizienten erkennbar. Dennoch zeigen sich insgesamt hohe Werte ( 0.74 − 0.97 ) als charakteristisch für die Herzwandbewegung bei gesunden Probanden, die auf eine hohe Konsistenz der regionalen Bewegungsmuster entlang des Myokards schließen lassen. Minimale und maximale mittlere Korrelationskoeffizienten sind in Tabelle 9.1 für jede der untersuchten Schichten zusammengefasst. <cc> Se p tu m 1 Abb. 9.6. 'Bullseye' Darstellung der mittleren Korrelationskoeffizienten < cc > für fünf Schichten von der Herzbasis bis zur –spitze (Apex). Der Wertebereich der Ergebnisse ist durch den Farbverlauf angedeutet und zeigt eine leichte Reduktion der Resultate im Bereich des Septums, vor allem in basalen Schichten. Basis Apex 0.75 0.5 Schicht 1 (Basis) Schicht 2 Schicht 3 Schicht 4 Schicht 5 (Apex) max(<cc>) 0.94 ± 0.04 0.96 ± 0.03 0.95 ± 0.04 0.96 ± 0.03 0.97 ± 0.03 min(<cc>) 0.74 ± 0.24 0.80 ± 0.14 0.83 ± 0.11 0.85 ± 0.14 0.90 ± 0.15 Tabelle 9.1. Maximale und minimale mittlere Korrelationskoeffizienten für fünf untersuchte Schichten bei 16 gesunden Probanden. 136 9.2. Patienten 9.2. Patienten Auf der Basis der Probandenstudie wurden 34 Patienten ( < Alter > = 62 Jahre ) untersucht, die in einer stabilen klinischen Verfassung waren und keine arrythmische Herzfrequenz aufwiesen. Bei 23 Patienten (Gruppe A) waren ein oder mehrere Herzinfarkte während der letzten Jahre dokumentiert. Die davon betroffenen Areale des linken Ventrikels wurden als Ruheperfusionsdefekt, d.h. Infarktnarbe, entweder mit 201 Tl- oder 99m Tc-SPECT oder PET identifiziert, so dass deren Ausdehnung und Lokalisation den Ergebnissen der MR-Phasenkontrast-Untersuchung verglichen werden konnte. Die verbleibenden 11 Patienten formten eine heterogenere Gruppe mit nachgewiesener Ischaemie in bestimmten Regionen des linken Ventrikels, aber keinem dokumentierten Myokardinfarkt. Auch hier wurden die Größe und Position der Perfusionsdefizite mit nuklearmedizinischen Methoden (SPECT/PET) verifiziert. Anomale Wandbewegung wurde bei allen Patienten durch Echokardiographie oder andere klinisch relevante Methoden nachgewiesen. Die globalen Herzleistungsmerkmale waren dabei im Vergleich zu Normalwerten deutlich reduziert, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) betrug im Mittel 44%. Aufgrund von Problemen mit der EKG-Triggerung sowie unzureichender Black-Blood Blutsättigung und daraus resultierenden Flussartefakten mussten aus Gruppe B drei von den insgesamt 34 untersuchten Patienten aus der Studie ausgeschlossen werden, so dass ein Kontingent von 31 verbleibenden Patienten für die Auswertung zur Verfügung stand. Alle Messungen wurden unter Verwendung einer k-Raum segmentierten Black-Blood Gradientenecho-Sequenz durchgeführt, mit einer zeitlichen Auflösung der Herzphasen innerhalb des EKG-Zyklus von TRes = 90ms . Die MR-Bilder wurden in mehreren Schichten entsprechend der Lokalisation der Perfusionsdefizite in den SPECT/PET Untersuchungsergebnissen aufgenommen. Die charakteristischen Ergebnisse der Patientenuntersuchungen, die das Potential der Phasenkontrast-Messungen zur Detektion regionaler oder globaler Bewegungsstörung der Herzwand demonstrieren, werden im Folgenden anhand einiger Beispiele vorgestellt und zusammengefasst. Ein Beispiel für globale pathologische Bewegung bei Patienten mit Herzerkrankungen ist in Abbildung 9.7 gezeigt. Die globalen Radialgeschwindigkeiten ( vr ) bei einem 60jährigen Patienten mit diagnostiziertem Hinterwandinfarkt sowie global reduzierter linksventrikulärer Funktion bei einer Ejektionsfraktion (EF) von 45% sind im Vergleich zu den wesentlich jüngeren, gesunden Probanden deutlich reduziert. Die größeren Fehlerbalken reflektieren die entsprechend höhere Inhomogenität der Geschwindigkeiten entlang des Myokards in solchen Patienten. Qualitativ ähnliche Ergebnisse wurden auch bei anderen Patienten beobachtet. 137 9. Ergebnisse vr [m/s] Probanden Patient, red. EF PhaseEKG Abb. 9.7. Reduzierte globale Radialgeschwindigkeiten als Funktion der Herzphase bei einem Patienten mit reduzierter Ejektionsfraktion (rot) im Vergleich zu der mittleren Kompressionsbewegung von 12 gesunden Probanden (schwarz). Derselbe Patient wie in Abbildung 9.7 eignet sich als Beispiel für die Detektion von infarzierten Arealen aufgrund von akinetischer oder diskinetischer Wandbewegung, die schon in einzelnen Herzphasen erkennbar ist (Abbildung 9.8). Im pathologischen Bereich der Hinterwand (Pfeil) demonstrieren sowohl die farbkodierten Radialgeschwindigkeiten, als auch die Visualisierung als Geschwindigkeitsvektorfeld gegenläufige Bewegung, verglichen mit dem schon expandierenden, restlichen linken Ventrikel. Aus acht gemessenen Herzphasen wurde hier ein diastolisches Zeitfenster ausgewählt, das die größten lokalen Bewegungsstörungen aufweist. v r [m/s] 0.05 0 -0.05 Abb. 9.8. Farbkodierte Radialgeschwindigkeiten (links) und Geschwindigkeitsvektorfeld (rechts) einer diastolischen Herzphase bei einem Patienten mit Hinterwandinfarkt. Die Pfeile zeigen auf die Regionen mit gegenläufiger Bewegung in den infarzierten Arealen. Solche diastolischen Abweichungen in früh-diastolischen Bildern der CINE-Serie haben sich als typisches Bewegungsmuster in pathologischen Arealen für dieses Patientengut erwiesen. Abbildung 9.9 zeigt die farbkodierten Geschwindigkeiten bei einem 68jährigen Patienten mit einem Hinterwandinfarkt im Vergleich mit einer nuklearmedizinischen T l201-SPECT-Untersuchung, die auf einen lokalen Perfusionsdefekt im 138 9.2. Patienten Bereich der Hinterwand hinweist. Die MR-Untersuchung zeigt in diesem Fall ein Beispiel für systolisch reduzierte und gegenläufige Radialgeschwindigkeiten in dem minderperfundierten Areal. MRI vr [m/s] SPECT Abb. 9.9. Farbkodierte Abbildung der Radialgeschwindigkeiten (vr ) einer systolischen Herzphase (oben), aufgenommen in einer Schicht 3cm von der Herzbasis im Vergleich mit einer 201 Tl-SPECT Untersuchung (unten) bei einem Patienten mit Hinterwandinfarkt. Die SPECT-Bilder repräsentieren zwei parallele Schichten während eines systolischen Zeitfensters und entsprechen damit der Schichtposition und Herzphase der dargestellten Radialgeschwindigkeiten. Ein Vergleich der regionalen Geschwindigkeitskomponenten mit den eines gesunden Probanden in Abbildung 8.4 demonstriert die wesentlich größere Variation von vr entlang des Myokards. Das infarzierte Areal zeigt akinetische und diskinetische Wandbewegung im Vergleich zur systolischen Kontraktion des restlichen linken Ventrikels. Wenn die zeitliche Entwicklung der Herzwandbewegung als Funktion der Zeit bzw. Herzphase noch der R-Zacke des EKG-Zyklus betrachtet wird, können anomale Bewegungsmuster entlang des gesamten EKG-Zyklus, wie in Abbildung 9.10 demonstriert, gefunden werden. Hier sind im linken Teil die farbkodierten Radialgeschwindigkeiten einer diastolischen Herzphase als Überlagerung auf das entsprechende Betragsbild gezeigt. Es handelt sich um einen Patienten mit Perfusionsdefizit in der Hinterseitenwand, wo das infarzierte Areal schon aufgrund der dünnen Herzwand lokalisiert werden kann. Der pathologische Bereich weist zum Myokardmittelpunkt hin gerichtete Geschwindigkeiten auf (rote ROI), die der Bewegung des bereits expandierenden, restlichen Myokards hinterherhinken. Die zeitliche Entwicklung der mittleren radialen Geschwindigkeiten in der infarzierten Hinterseitenwand (rote ROI) unterscheidet sich deutlich von der im nicht-pathologischen Bereich der Vorderwand (gelbe ROI). Die tangentialen Geschwindigkeiten (Rotation) zeigen eine ähnliche Zeitentwicklung für 139 9. Ergebnisse beide Areale, während die Radialgeschwindigkeiten (Kompression) ein diskinetisches Bewegungsmuster im Infarktareal im Vergleich zur Vorderwand aufweisen. Dies steht in klarem Gegensatz zu regionalen Bewegungsmustern bei Probanden, die eine hohe Konsistenz beim Vergleich unterschiedlicher Areale aufweisen (siehe Abbildung 8.5). Radialgeschwindigkeiten, Diastole vr [m/s] Mittlere Geschwindigkeiten, ROIs v r,ROI [cm/s] v ϕ,ROI [rad/s] PhaseEKG Abb. 9.10 Mittlere Kompressions- ( v r , ROI ) und Rotationsgeschwindigkeiten ( vϕ ,ROI ) in zwei selektierten ROIs bei einem Patienten mit Hinterwandinfarkt. Die zeitliche Entwicklung der gemittelten Geschwindigkeitskomponenten innerhalb der ROIs ist als Funktion der Herzphase aufgetragen (rot = Hinterseitenwand, gelb = Vorderwand). Die Radialgeschwindigkeiten im infarzierten Areal zeigen ein gegenläufiges Bewegungsmuster im Vergleich zur Vorderwand. Wie in diesem Beispiel erlaubt die Kombination verschiedener funktioneller Parameter nicht nur die Identifikation von Größe und Lokalisation der Bewegungsstörung, sondern auch deren klinisch relevanten Charakterisierung als hypo-, dis- oder akinetisches Areal. Die Verwendung unterschiedlicher Visualisierungsmodi zur Detektion und Klassifizierung des pathologischen Areals wird in Abbildungen 9.11 und 9.12 am Beispiel eines Patienten mit Hinterseitenwandinfarkt demonstriert. In diesem Bereich zeigt sich bereits in den farbkodierten Radialgeschwindigkeiten eine reduzierte Kontraktilität (blaue ROI) im Vergleich zur systolischen Kontraktion bzw. diastolischen Expansion der restlichen Bereiche des linken Ventrikels. Mit Hilfe der zeitlichen Entwicklung der Geschwindigkeiten in den beiden eingezeichneten ROIs ( vr , ROI , vϕ , ROI ) können die Radialgeschwindigkeiten im infarzierten Areal als akinetisch bis diskinetisch eingeordnet werden. Im Vergleich zu den globalen Kompressionsgeschwindigkeiten vr zeigt die gesunde Vorderwand (rote ROI) ein ähnliches Bewegungsmuster, was auf intakte Kontraktilität hindeutet, während der Zeitverlauf innerhalb der Hinterwand (blaue ROI) davon stark abweicht und insgesamt wenig und zum Teil gegenläufige Bewegung stattfindet. Als Resultat ergeben sich nach Korrelationsanalyse mit interner Referenzfunktion in diesem Bereich negative Korrelationskoeffizienten, die die akinetische und diskinetische Natur der Bewegungsmuster widerspiegeln (Abbildung 9.12 b). Die Tangentialgeschwindigkeiten weisen in beiden ROIs wieder ähnliche Zeitverläufe auf. 140 9.2. Patienten Diese Eigenschaft ist auch im systolischen Geschwindigkeitsvektorfeld, überlagert auf das entsprechende Betragsbild (Abbildung 9.12a), erkennbar. Im pathologischen Areal (Pfeil) ist die Reduktion der pixelweisen Geschwindigkeiten deutlich erkennbar, wobei dieser Teil des Myokards dennoch an der Rotation des linken Ventrikels teilnimmt und fast ausschließlich tangentiale Geschwindigkeitskomponenten aufweist, die in der gleichen Größenordnung liegen wie entlang des restlichen Myokards. Systole, PhaseEKG = 2 vr [cm/s] vr [m/s] 0.04 0 vr,ROI [cm/s] -0.04 Diastole, PhaseEKG = 5 vr [m/s] 0.05 0 vϕ,ROΙ [rad/s] PhaseEKG -0.05 Abb. 9.11. Radialgeschwindigkeiten einer systolischen bzw. diastolischen Phase sowie globale und regionale Geschwindigkeits-Zeit-Verläufe bei einem Patienten mit Hinterseitenwandinfarkt. Die mittleren Radial- und Tangentialgeschwindigkeiten in den eingezeichneten ROIs ( v r , ROI , vϕ ,ROI ) sowie die globalen Kompressionsgeschwindigkeiten ( v r ) sind als Funktion der gemessenen Herzphasen (PhaseEKG ) aufgetragen. a) b) cc 1 0 max = 0.99 min = -0.24 Systole, PhaseEKG = 2 -1 Abb. 9.12. Geschwindigkeitsvektorfeld (a) einer systolischen Herzphase und Korrelationsbild (b) beim gleichen Patienten wie in Abbildung 9.11. Die gelben Vektoren repräsentieren die mittleren Geschwindigkeiten in acht linksventrikulären Winkelbereichen. Die dargestellte systolische Phase entspricht dem Zeitpunkt PhaseEKG = 2 in Abbildung 9.11. 141 9. Ergebnisse Neben der geschwindigkeitsbasierten Detektion von pathologischen Veränderungen der Herzwandbewegung können die Infarktareale, insbesondere im Fall der Narbenbildung bei einem Ruheperfusionsdefekt, mittels lokaler Wandparameter aus den Betragsbildern identifiziert und charakterisiert werden. Abbildung 9.13 zeigt eine Beispiel bei einem Patienten mit Hinterwandinfarkt. Die dünne Herzwand im Bereich der Infarktnarbe ist schon in dem Betragsbild deutlich sichtbar und führt zu signifikant reduzierten Wanddicken (WD) in den entsprechenden Winkelbereichen. Die Auftragung von endsystolischen (ES) und end-diastolischen (ED) Innenkonturen gegeneinander zeigt deutlich das fast vollständige Fehlen jeglicher Wandverdickung im Infarktareal. Der Vergleich der Außenkonturen birgt kaum funktionelle Information, da die Herzleistung vor allem durch die Wandverdickung, d.h. Verschiebung der Innenkonturen, bestimmt wird. Im Vergleich zu einem gesunden Probanden (siehe Abbildung 8.6) ist die regional eingeschränkte Herzwandverdickung besonders deutlich zu erkennen. Winkelbereich WD [mm] ED ES Innere Kontur Äußere Kontur Abb. 9.13. Linksventrikuläre Wandparameter bei einem Patienten mit Hinterwandinfarkt. Die aus den Segmentierungsmasken bestimmten Wanddicken in acht Winkelbereichen sind in der Tabelle für enddiastolische (ED) und end-systolische (ES) Herzphasen aufgelistet. Die Areale mit deutlich reduzierter Wanddicke und Wandverdickung sind durch rote Einträge gekennzeichnet und stimmen gut mit dem Bereich reduzierter Kontraktilität überein, der aus dem Vergleich der Innenkonturen folgt (Pfeile). Die Kombination von Herzwandparametern und funktioneller Information ermöglicht darüber hinaus die Analyse und Klassifizierung der Bewegungsmuster in den Bereichen mit reduzierter Wanddicke und der Auswirkung der pathologischen Veränderungen der Herzmorphologie auf benachbarte Areale. Abbildung 9.14 zeigt ein Beispiel für die Kombination von regionalen Wanddickeparametern und Korrelationsanalyse über vier untersuchte Schichten bei einem Patienten mit ausgedehntem Seitenwandinfarkt. Die Infarktnarbe ist anhand der dünnen Herzwand schon in den Betragsbildern in allen vier Schichten gut zu erkennen, verbunden mit reduzierten Wanddicken (WD), die nur geringfügige Änderungen zwischen end-diastolischen (ED) und end-systolischen (ES) Phasen in den entsprechenden myokardialen Regionen aufweisen. Im rechten Bildteil sind die Ergebnisse der Korrelationsanalyse mit interner ( vr der jeweiligen Schicht) und externer (mittlere globale Radialgeschwindigkeiten aus der Probandenstudie) Referenzfunktion dargestellt. 142 9.2. Patienten In beiden Fällen weisen die Infarktareale reduzierte Korrelationskoeffizienten auf, die akinetischen und diskinetischen Bewegungsmustern entsprechen und sich auch in angrenzende Bereiche der Infarktnarbe fortsetzt. Korrelationsanalyse Winkelbereich interne Referenzfunktion WD [mm] ED ES externe Referenzfunktion cc 1 Basis 0 -1 Winkelbereich WD [mm] ED ES cc 1 0 -1 Winkelbereich WD [mm] ED ES cc 1 0 -1 Winkelbereich WD [mm] ED ES cc 1 Apex 0 -1 Abb. 9.14. Linksventrikuläre Wandparameter und Korrelationsbilder für vier untersuchte Schichten bei einem Patienten mit Seitenwandinfarkt. Die aus den Segmentierungsmasken bestimmten Wanddicken in acht Winkelbereichen sind in den Tabellen für end-diastolische und end-systolische Herzphasen aufgelistet. Die Areale mit deutlich reduzierter Wanddicke und Wandverdickung sind durch rote Einträge gekennzeichnet. Die Korrelationsanalyse wurde mit interner und ext erner Referenzfunktion durchgeführt und liefert in beiden Fällen Bewegungsdefizite in Bereichen die gut mit den Arealen reduzierter Wanddicke korrespondieren und darüber hinaus auf pathologische Bewegungsstörungen in an das Narbenareal angrenzenden Bereichen hinweisen. 143 9. Ergebnisse Wie in Kapitel 8.3 diskutiert wird auch hier wieder deutlich, dass die Wahl der internen Referenzfunktion trotz ausgedehnter Infarktareale zu vernünftigen Ergebnissen führt, wobei die Korrelationskoeffizienten die Bewegungsmuster in den infarzierten Arealen korrekt wiedergeben. Obwohl das Infarktareal einen großen Teil des linken Ventrikels umfasst, tragen die Radialgeschwindigkeiten in diesen Bereichen zur Mittelwertbildung entlang des gesamten Myokards (d.h. zur Erzeugung der internen Referenzfunktion vr ) wenig bei, da die Geschwindigkeiten auch bei stark abweichenden Bewegungsmustern deutlich im Vergleich zu den nicht pathologischen Bereichen reduziert sind. Damit wird die Form der Referenzfunktion hauptsächlich durch die Areale mit intakter Kontraktilität bestimmt. Daher werden die Ergebnisse der Korrelationsanalyse nicht wesentlich durch die Wahl der Referenzfunktion beeinflusst. Lediglich die maximalen Korrelationskoeffizienten sind bei Berechnung mit externer Referenzfunktion etwas geringer, da hier ausgehend von Probandenuntersuchungen ein Modell für intakte Kontraktilität verwendet wird, während bei interner Referenzfunktion Zeitverläufe mit Bereichen gesunder Herzaktion beim selben Patienten verglichen werden. Die Zusammenfassung der Ergebnisse betrifft die Sensitivität der PhasenkontrastMethode zur Detektion lokaler Bewegungsstörungen, ausgelöst durch einen nuklearmedizinisch nachgewiesenen Perfusionsdefekt. Die kernspintomographisch ermittelten, myokardialen Bewegungsstörungen wurden bezüglich ihrer Lokalisation und Ausdehnung mit den Perfusionsdefiziten in den 201 T1-SPECT, 99m Tc-SPECT oder PET Untersuchungen verglichen. Die Größe und Lokalisation der entsprechenden Areale wurde von zwei erfahrenen Radiologen durch gemeinsame Analyse der Ergebnisse der Datennachverarbeitung ermittelt. Der Vergleich der mittels Phasenkontrast-MRT identifizierten Regionen mit Bewegungsstörungen mit den nuklearmedizinisch diagnostizierten Infarktarealen beruht auf der Annahme, dass ein Perfusionsdefekt mit einer Bewegungsstörung der Herzaktion in korrespondierenden Arealen einhergeht. Allerdings ist eine direkte Korrelation der geschädigten Areale nur bedingt möglich, da mit dem Vergleich von Geschwindigkeiten der Herzwandbewegung mit der Myokardperfusion unterschiedliche Parameter zur Beurteilung von linksventrikulären Pathologien herangezogen wurden. Demnach muss die nuklearmedizinisch gefundene Größe und Lokalisation der geschädigten Myokardbereiche als semiquantitativer Indikator für eine damit verbundene Bewegungsstörung angesehen werden, mit dem die Sensitivität der Phasenkontrast-MRT zur Detektion von pathologischen Regionen überprüft werden kann. Ein entsprechender Ansatz beruht auf dem direktem Vergleich von als pathologisch identifizierten Regionen, die Bewegungsstörungen aufweisen (MRT) mit Arealen anomaler linksventrikulärer Perfusion (SPECT/PET) auf der Basis einzelner Patienten. 144 9.2. Patienten Die Qualität der Ergebnisse wurde in folgenden Kategorien klassifiziert: − gut: Übereinstimmung in mindestens zwei der untersuchten funktionellen MRParameter und keine falsch positiven Resultate in einer anderen linksventrikulären Region für alle gemessenen Schichten. − medium: Übereinstimmung in mindestens einem untersuchten funktionellen MR-Parameter für 2/3 oder mehr der gemessenen Schichten. − keine : Keine Defizite in den untersuchten funktionellen Parametern in mehr als 1/3 der gemessenen Schichten. Abbildung 9.15 zeigt ein Beispiel für gute Übereinstimmung der funktionellen MRParameter Radialgeschwindigkeiten ( vr ) und Korrelationskoeffizienten (cc) mit dem nuklearmedizinischen Korrelat. Lokalisation und Größe der ischämischen Region korrespondieren gut mit dem Areal reduzierter Perfusion bei einer 99m TC-SPECT Untersuchung. Die Ergebnisse der Patientenstudie auf Basis der oben eingeführten Kriterien sind in Tabelle 9.2 zusammengefasst. v r [m/s] cc 0.05 1 0 0 -0.05 Perfusionsdefekt 201 Tl-SPECT Radialgeschwindigkeiten Diastole Korrelationsbild max = 0.98 min = -0.5 Abb. 9.15. Funktionelle MR-Parameter bei einem Patienten mit Hinterwandinfarkt. Ein Perfusiondefizit im infarzierten Areal ist in dem SPECT-Bild (a) deutlich zu erkennen. In der gleichen Region finden sich diskinetische Bewegungsmuster der Radialgeschwindigkeiten (b, Pfeil), die in negativen Korrelationskoeffizienten (c, Pfeil) resultieren. gut medium keine Σ Gruppe A 7 13 3 23 Gruppe B 1 6 1 8 Tabelle 9.2. Ergebnisse der semiquantitativen Analyse der Phasenkontrast-Untersuchungen im Vergleich zu nuklearmedizinischen Resultaten. 145 9. Ergebnisse Zusammenfassend konnte in 27 von 31 Patienten eine Bewegungsstörung (hypokinetische, akinetische oder diskinetische Bewegungsmuster) nachgewiesen werden, die voll oder zum Teil mit den mit SPECT oder PET visualisierten Perfusionsdefekten übereinstimmten. Im Rahmen dieser Patientenstudie haben sich insbesondere die Radialgeschwindigkeiten und die daraus abgeleiteten Parameter wie Korrelationskoeffizienten oder Dynamik von ROI-Zeitverläufen als zuverlässiger Indikator für pathologisch bedingte Bewegungsstörungen erwiesen. In Bezug auf einzelne Zeitfenster der CINE-Bildserien waren die regionalen Störungen der Myokardbewegung am deutlichsten in frühdiastolischen Herzphasen lokalisiert (siehe z.B. Abbildungen 9.10 und 9.15). Systolische Abweichungen waren entweder weniger stark ausgeprägt oder nicht vorhanden. Dies resultiert aus der zeitlichen Auflösung der CINE-Bildserien, die sich entsprechend den Simulationen in Kapitel 6.5.1 (Abbildung 6.17) als Tiefpassfilter auf die Geschwindigkeits-Zeit-Verläufe auswirken kann. Regionale Geschwindigkeitsänderungen lassen sich nicht ausreichend genau abbilden falls sie im Vergleich zur zeitlichen Auflösung stark variieren, so dass schnelle systolische Bewegungsänderungen nicht vollständig aufgelöst und dargestellt werden können. Bei den tangentialen Geschwindigkeitskomponenten hingegen, d.h. der Rotation des linken Ventrikels, konnten keine signifikanten lokale Abweichungen festgestellt werden. Diese Konsistenz der Rotationsgeschwindigkeiten innerhalb pathologischer und gesunder linksventrikulärer Regionen (siehe z.B. Abbildung 9.10 und 9.11) kann durch die passive Mitbewegung der Infarktareale (minderperfundiertes oder vernarbtes Gewebe) erklärt werden. Pathologische Areale werden von benachbarten Myokardbereichen mit intakter Kontraktilität mitgezogen, so dass die Rotationsbewegung im Wesentlichen als starre Rotation erfolgt. Die Ergebnisse der Korrelationsanalyse haben sich als einfache und sensitivste Parameter zur Detektion von Bewegungsstörungen erwiesen, da hierbei nur ein einziges Bild je Schicht analysiert werden muss, das aber Information über die zeitliche Entwicklung der Radialgeschwindigkeiten entlang aller gemessenen Herzphasen enthält. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Wahl einer internen Referenzfunktion zumindest bei den im Rahmen dieser Studie untersuchten Patienten die Aussagekraft der resultierenden Korrelationskoeffizienten nicht beeinträchtigt oder limitiert. Vielmehr bieten die globalen Radialgeschwindigkeiten als interne Referenzfunktion den Vorteil, die intakte Herzaktion auf der Basis des jeweils untersuchten Patienten zu beschreiben. Dennoch kann die Korrelationsanalyse auch mit einer geeigneten externen Referenzfunktion durchgeführt werden, so dass zwar generell etwas niedrigere Korrelationskoeffizienten resultieren, falsch positive Resultate aber ausgeschlossen sind. Insgesamt konnte eine hohe Sensitivität zur Detektion von regionalen Bewegungsstörungen und damit verbundener anomalen linksventrikulärer Wandbewegung nachgewiesen werden, die gut oder teilweise mit den nuklearmedizinisch als pathologisch diagnostizierten Myokardarealen übereinstimmten. 146 10. Zusammenfassung Im Zentrum der vorgelegten Arbeit stand die Entwicklung, Implementierung und Erprobung von MR-tomographischen Messsequenzen zur funktionellen Herzuntersuchung. Ziel des Projektes war es, ein zuverlässiges und robustes Instrumentarium für den Einsatz in der Patientenroutine zu schaffen, welche eine Quantifizierung der Bewegungsgeschwindigkeit lokaler Areale der Herzwand erlaubt. Der Schwerpunkt lag dabei auf der Entwicklung der entsprechenden MR–Methoden sowie der Durchführung und Auswertung der Experimente. Im Rahmen dieser Arbeit wurde dazu ein Verfahren entwickelt, welches es erlaubt, die lokale Bewegung des Myokards mit hoher räumlicher Auflösung zu messen und daraus mit Hilfe eines entsprechenden Nachverarbeitungsprogramms charakteristische Bewegungsdaten zu berechnen und zu analysieren. Die methodische Entwicklung umfasste die Implementierung von k-Raum segmentierten Pulssequenzen zur zeitaufgelösten Darstellung (CINE-Bildgebung) der Herzaktion, basierend auf dem Phasenkontrast-Verfahren. Es wurden Sequenzen implementiert, welche es erlauben, Referenzmessung sowie Messung beider Geschwindigkeitskomponenten in der Bildebene innerhalb eines einzigen Atemstillstandsintervalls durchzuführen. Zur Minimierung von Flussartefakten wurde ein Black-Blood PräparationsPuls entwickelt, mit dem eine zuverlässige Sättigung von in die Bildebene einfließendem Blut zu jedem Zeitpunkt innerhalb des EKG-Zyklus möglich war. Neben der Datenakquisition mit Gradientenecho-Sequenzen wurden auch Verfahren zur segmentierten Echo Planaren Bildgebung (Echo Planar Imaging, EPI) implementiert, wobei sich gezeigt hat, dass aufgrund von Suszeptibilitäts-, Off-Resonanz- und Flusseffekten auftretende Bildartefakte in erheblichem Maße von der Länge des Echozuges abhängen. In Implementierungen mit wenigen Echos pro Anregung und asymmetrischer k-Raum Abtastung konnte dahingegen eine bessere Bildqualität erzielt werden, die jedoch in Bezug auf Artefaktanfälligkeit den Gradientenecho-Sequenzen immer noch unterlegen war. Durch die Simulation und Analyse der Abbildungseigenschaften mit Hilfe entsprechender Point-Spread-Functions konnte gezeigt werden, dass neben den wesentlichen Informationen im Betragsbild auch die Geschwindigkeiten hauptsächlich in den zentralen Regionen des k-Raums kodiert werden. Auf dieser Grundlage konnten ViewSharing Techniken implementiert werden, die eine weitere Optimierung der Zeitauflösung der CINE-Bildgebung ohne Verlust von funktioneller Information gestatten. Alle im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Pulssequenzen wurden bezüglich minimaler Echo- und Wiederholzeiten sowie möglichst hohem Signal-zu-Rausch Verhältnis optimiert. Ein weiterer wesentlicher Teil des Projekts war die Erarbeitung und Implementierung eines Nachverarbeitungsprogramms, das eine automatisierte und zuverlässige Auswertung der Phasenkontrast-Untersuchungen erlaubt. 147 10. Zusammenfassung Im Vordergrund stand die Umsetzung der gemessenen pixelweisen Geschwindigkeiten in Parameter, welche einer kompakten und objektivierbaren Charakterisierung der Herzbewegung dienen. Ein zentraler Punkt der Auswertung bestand in der Transformation der Geschwindigkeiten in ein herzinternes polares Koordinatensystem und der Korrektur der Daten auf die globale Translationsbewegung des Myokards, um eine Beurteilung der tatsächlichen Eigenbewegung des linken Ventrikels zu ermöglichen. Dazu wurde ein Software-Paket entwickelt, das eine standardisierte Auswertung der Phasenkontrast-Messungen erlaubt und die Identifikation von Bewegungsstörungen mit Hilfe verschiedener Visualisierungsmodi und Nachverarbeitungsoptionen gestattet. In den Betragsbildern enthaltene Merkmale wie Ejektionsfraktion und Wandverdickung zur Beurteilung der Leistungsfähigkeit des Herzens wurden mit Hilfe der Segmentierungsmasken automatisch mitbestimmt. Ein wichtiger Bestandteil der Nach- und Weiterverarbeitung zur Beurteilung der funktionellen Information wurde in der Form der Korrelationsanalyse mit wahlweise interner oder externer Referenzfunktion integriert. Neben der Validierung der implementierten Methoden anhand von Phantommessungen war ein weiterer Schwerpunkt der funktionellen Bildgebung am Herzen die Untersuchungen an gesunden Probanden sowie Patienten mit infarktgeschädigten Herzarealen. Dabei war zum einen die Evaluierung der entwickelten Methoden bezüglich Reproduzierbarkeit und Erfassung von charakteristischen Eigenschaften der Herzwandgeschwindigkeiten von Bedeutung. Ein weiters Ziel war es, den Zusammenhang von gesunder und pathologischer Herzaktion mit den Bewegungsabläufen der Herzwand besser zu verstehen und die Sensitivität der Methode zur Detektion von Arealen mit pathologischer Herzfunktion zu testen. Die Phantommessungen haben einen hohen Grad an Übereinstimmung zwischen gemessenen und theoretisch erwarteten Geschwindigkeiten ergeben, bei eine systematischen, durch Phasenrauschen bedingten Fehler in der Größenordnung von 5% der zu erwartenden Spitzengeschwindigkeiten der Herzwandbewegung. Außerdem konnten mit einem Oszillator-Phantom die mit Hilfe von Point-Spread-Functions simulierten Abbildungseigenschaften der k-Raum Abtastung bezüglich Geschwindigkeitsmessungen verifiziert werden. Die Ergebnisses der Probandenuntersuchungen demonstrierten eine hohe Konsistenz interindividueller globaler Bewegungsparameter, was auf einen hohen Grad an Ähnlichkeit der Herzwandbewegung innerhalb des Probandenkollektivs hinweist. Außerdem konnte gezeigt werden, dass sich die radialen und tangentialen Geschwindigkeitskomponenten regional nur minimal unterscheiden, was sich nicht zuletzt in den hohen Ergebnisparametern der Korrelationsanalyse entlang des gesamten linken Ventrikels über alle untersuchten Schichten widerspiegelt. 148 10. Zusammenfassung Als Ergebnis der Patientenstudie kann festgehalten werden, dass nuklearmedizinisch nachgewiesene lokale und globale pathologische Veränderungen in ausgeprägten Änderungen der Geschwindigkeitsparameter resultierten. Dabei haben sich die Radialgeschwindigkeiten als guter Indikator für Bewegungsstörungen erwiesen, während Tangentialgeschwindigkeiten keine signifikanten regionalen Abweichungen demonstrierten. Die ausgeprägtesten Abweichungen der linksventrikulären Wandbewegung in Einzelbildern der CINE-Serien fanden sich in früh-diastolischen Herzphasen. Mit dem Vergleich von Geschwindigkeits-Zeit-Verläufen in interaktiv selektierbaren ROIs oder mit Hilfe der Korrelationsanalyse konnte eine Klassifizierung von Arealen mit hypokinetischer, akinetischer oder diskinetischer Kontraktilität vorgenommen werden. Dabei haben sich die Korrelationskoeffizienten als zuverlässiger Indikator zur Charakterisierung von linksventrikulären Bereichen mit pathologischen Bewegungsstörungen erwiesen. Insgesamt hat sich gezeigt, dass eine Kombination von verschiedenen funktionellen Parametern der Phasenkontrast-Untersuchungen und Herzleistungsmerkmalen in einer hohen Sensitivität zur Detektion von Bewegungsstörungen resultiert, die bezüglich Ausdehnung und Lokalisation gut mit den Befunden der nuklearmedizinischen Diagnostik übereinstimmen. 149 150 11. Diskussion Die Verwendung der Phasenkontrast-MRT zur Darstellung der Geschwindigkeiten der Myokardbewegung hat sich als vielversprechendes Verfahren zur Visualisierung und Analyse von gesunder und pathologischer Herzwandbewegung erwiesen. Im Vergleich zu früheren Ansätzen und Studien hat sich gezeigt, dass eine zuverlässige und reproduzierbare Durchführung von Geschwindigkeitsmessungen am Myokard vor allem unter den Bedingungen des Routinebetriebes nur dann möglich ist, wenn die Datenaufnahme im Atemstillstand erfolgt oder andere Techniken zur Eliminierung der Atembewegung angewandt werden. Das zweite experimentelle Problem, welches bereits in Untersuchungen an kooperativen Probanden zu variabler Bildqualität führte, waren Artefakte durch Blutfluss in den Ventrikeln. In der Literatur beschriebene Verfahren zur Unterdrückung dieser Signale haben sich in der Anwendung als nicht ausreichend zuverlässig gezeigt. Die methodischen Entwicklungen der Aufnahmetechniken wurden daher auf Einhaltung dieser Rahmenbedingungen ausgerichtet. Um des Weiteren Probleme bezüglich der Variabilität der Herzposition in sukzessiven Atemstillständen und damit verbundene Artefakte in den Phasendifferenzbildern zu vermeiden, wurde das Sequenz-Timing so gewählt, dass zweidimensionale Geschwindigkeitsvektorfelder, die die Herzwandbewegung in der Bildebene beschreiben, innerhalb einer einzigen Atemanhaltephase akquiriert werden konnten. Als Ergebnis der methodischen Entwicklungsarbeiten wurde eine Black-Blood präparierte, k-Raum segmentierte Gradientenecho-Sequenz mit View-Sharing implementiert, welche es erlaubt, Referenzmessung sowie Messung beider Geschwindigkeitskomponenten innerhalb von 16–19 Herzschlägen durchzuführen. Abgesehen vom Zeitgewinn wird die Untersuchung damit für den Patienten weitaus verträglicher. Dennoch hat sich gezeigt, dass die Atemanhaltephasen über 16 oder 19 Herzschläge für Patienten zum Teil zu lang waren, so dass die Dauer durch die Akquisition weniger k-Raum Zeilen verkürzt werden musste, was allerdings zu einer verminderten räumlichen Auflösung führt und damit auch zu reduzierter funktioneller Information. Eine mögliche Lösung dieses Problems ist durch den Einsatz von Navigator-Techniken gegeben, die eine Phasenkontrast-Untersuchung bei normaler Patientenatmung erlauben. Damit bestünde zusätzlich die Möglichkeit, die räumliche und zeitliche Auflösung der CINE-Bildserien weiter zu erhöhen. Problematisch bleibt dabei allerdings die signifikante Verlängerung der Messzeit und Anfälligkeit gegenüber Patientenbewegung. Insgesamt hat sich das Messprotokoll sowohl in Probanden- als auch Patientenuntersuchungen als robust und zuverlässig erwiesen. Die Gradientenecho-Sequenzen liefern eine zur semi-automatischen Nachverarbeitung ausreichend konstant hohe Bildqualität. 151 11. Diskussion Aufgrund der geringen Herzwandgeschwindigkeiten sind starke bipolare Gradienten zur Geschwindigkeitskodierung nötig, um die zugrunde liegenden Bewegungsmuster auflösen zu können. Je nach Schichtposition und Lage der EKG-Kabel kann dies zu einer Störung des EKG-Signals führen, so dass in manchen Fällen der Herzzyklus nur zu 70-80% mit einer CINE-Bildserie abgedeckt werden kann, da ein gradientenfreies Zeitfenster vor der nächsten R-Zacke nötig ist, um das EKG-Signal wieder detektierten zu können. Dies hat allerdings wenig Einfluss auf die diagnostische Qualität der Phasenkontrast-Untersuchungen, da lediglich die Akquisition end-diastolischer Herzphasen wegfällt, innerhalb derer die hauptsächliche Herzkontraktion und -expansion ohnehin abgeschlossen ist. Außerdem führt das optimierte Sequenz-Timing mit amplitudenstarken Gradienten und kurzen Rampenzeiten zu einem hohen Geräuschpegel während der Messung, so dass Untersuchungen prinzipiell nur mit Gehörschutz möglich sind. Im Rahmen der Patientenstudie hat sich gezeigt, dass systolische Bewegungsstörungen weniger stark ausgeprägt oder nicht vorhanden waren, so dass die zeitliche Auflösung der CINE-Bildserien möglicherweise immer noch zu gering ist, um systolische Geschwindigkeiten ausreichend gut auflösen zu können. Wie in den Simulationen zu Abbildungseigenschaften von Geschwindigkeits-Zeit-Verläufen gezeigt, können regionale Geschwindigkeitsänderungen nur dann genau abgebildet werden, falls sie im Vergleich zur zeitlichen Auflösung nicht stark variieren, so dass schnelle systolische Bewegungsänderungen nicht vollständig aufgelöst und dargestellt werden können. Dieser Effekt spiegelt sich auch in den gemessenen Spitzengeschwindigkeiten wider, die regional unterschiedlich in der Größenordnung von 5 − 7 cm s zu finden sind und damit unter den aus der Literatur bekannten Werten von 10 − 15 cm s liegen. Daher wäre eine weiteren Optimierung der zeitlichen und räumlichen Auflösung der Phasenkontrast CINE-Bildgebung von Vorteil. Dafür gibt es mehrere potenzielle, aus der Literatur bekannte Ansätze, die in den hier vorgestellten Messablauf integriert werden können. Die Datenakquisition entlang einer archimedischen Spiraltrajektorie bietet eine Möglichkeit die Messzeiten und zeitliche Auflösung im Vergleich zu Gradientenecho und Echo-Planarer-Bildgebung weiter zu verbessern [21,90]. Der routinemäßige Einsatz ist derzeit jedoch zum einen durch praktische Probleme der Bildrekonstruktion eingeschränkt. Darüber hinaus und gravierender ist allerdings das Problem der Empfindlichkeit von Spiral-Techniken gegenüber Feldinhomogenitäten. Daher wäre ein Ansatz mit ineinander verschachtelt aufgenommenen Spiralarmen ('Interleaved-Spiral-Technik') mit jeweils sehr kurzer Aufnahmezeit vielversprechend, da so die Artefaktanfälligkeit minimiert und gleichzeitig die günstigen Eigenschaften der Spiral-Methoden (Unempfindlichkeit gegenüber Fluss und Bewegung aufgrund der intrinsischen Fluss- und Bewegungskompensation von Spiraltrajektorien) genutzt werden können. 152 11. Diskussion Des Weiteren kann auf der sequenztechnischen Seite die Bildgebung mit EPI optimiert werden, indem Hybrid-Techniken mit noch kürzeren Echozügen implementiert werden, um die Sensitivität gegenüber Fluss, Off-Resonanz- und Suszeptibilitätsartefakten weiter zu reduzieren. Die Abbildungseigenschaften können mit Hilfe von verschiedenen, an die k-Raum Position angepassten Echozeiten ('Echo-Time-Shifting') sowie optimierter Phasenkorrektur auf der Basis von drei Referenzechos verbessert werden. Neben schnelleren Pulssequenzen kann die Akquisitionszeit auch durch den Einsatz von in der Literatur vorgestellten Bildrekonstruktionstechniken (SMASH, SENSE) verkürzt werden, die (unter Voraussetzung der Datenakquisition mit einer Multi-Element-Spule) die Sensitivität einzelner Spurenelemente nutzen, um die Datenaufnahme zu beschleunigen [124-126]. Allerdings ist hier ein höherer Aufwand zur Rekonstruktion der MR-Bilder erforderlich, so dass die Implementierung innerhalb der Standard-Software von MR-Systemen problematisch ist. Bezüglich der Nachverarbeitung der Phasenkontrast-Untersuchungen hat sich das im Rahmen dieser Arbeit entwickelte Software-Paket als robust und zuverlässig für die Auswertung der Probanden- und Patientenstudien erwiesen. Allerdings ist das Prozessieren der Daten mit einem gewissen Zeitaufwand verbunden, der in der Hauptsache durch den Prozess der semi-automatischen Segmentierung der großen Anzahl aller gemessenen Herzphasen einer Untersuchung (bei fünf untersuchten Schichten mit 8-16 gemessenen Herzphasen ergeben sich 40-80 Einzelbilder) begründet ist, wobei sich die restlichen Auswerteschritte weitgehend automatisieren lassen. Für den routinemäßigen Einsatz ist daher eine weiter optimierte Segmentierungs-Routine mit einem hohen Grad an Automatisierung erforderlich, die möglichst wenig Nutzerinteraktion zum Editieren der Segmentierungsmasken erforderlich macht. Da mit dem vorliegenden Messprotokoll nur die Geschwindigkeiten in der Bildebene gemessen werden, wird die Herzbewegung senkrecht zur angeregten Schicht nicht erfasst. Aufgrund der Bewegung von basalen Schichten hin zur Herzspitze (Systole) und der Umkehrung dieser Bewegung in der Diastole werden zu unterschiedlichen Zeitpunkten innerhalb des EKG-Zyklus die zweidimensionalen Bewegungskomponenten in leicht variierenden Bildebenen entlang der Längsachse gemessen. Dieser Effekt ist aufgrund der Eigenschaften der Herzaktion hauptsächlich in basisnahen Schichten zu finden, während in Bereichen nahe der Herzspitze die Bildebenen statisch bleiben. Ausgehend von der Annahme, dass sich die Herzwandbewegung in direkt über oder unter der Bildebene liegenden Bereichen nicht wesentlich ändert, liefert die zweidimensionale funktionelle Information aber dennoch eine zuverlässige Grundlage zur Beurteilung der Myokardbewegung. Die Erfassung der gesamten dreidimensionalen Herzaktion erfordert zusätzlich die Kodierung der Geschwindigkeitskomponenten orthogonal zur Bildebene, die dann in die Auswertung mit einbezogen werden können. 153 11. Diskussion Mit den Ergebnissen dieser Untersuchungen besteht dann nicht nur die Möglichkeit der Zusammenfassung aller untersuchten Schichten zu einem die gesamte Herzaktion beschreibenden 3D-Datensatz, sondern auch der Beurteilung der Längsachsenkontraktion und -expansion des linken Ventrikels. Damit kann eine Korrektur der Ergebnisparameter auf die Ventrikelbewegung senkrecht zur Bildebene durchgeführt werden. Die Geschwindigkeiten in der Bildebene können für eine entsprechend der Herzaktion mitgeführten Schicht aus einem räumlich interpolierten 3D-Datensatz berechnet werden. Allerdings erfordert die Aufnahme der dreidimensionalen funktionellen Information eine zusätzlich in das Sequenz-Timing integrierte, sensitive Messung entlang der Kodierrichtung orthogonal zur Bildebene, was bei der bestehenden Implementierung zu einer Verlängerung der Atemanhaltephase um 5-6 EKG-Zyklen führt und für die meisten Patienten nicht mehr tolerierbar ist. Daher wäre entweder eine weitere Beschleunigung der Aufnahmetechniken oder die Anwendung von NavigatorTechniken erforderlich, um die zusätzlich nötige Akquisitionszeit auszugleichen. Die hohe Konsistenz und geringe sowohl interindividuelle als auch regionale Variabilität der Ergebnisse der Probandenstudie zeigt, dass sich die intakte Herzaktion mit Hilfe von Referenzdatensätzen beschreiben lässt, die als Vergleichsparameter zur Identifikation von pathologischer Herzwandbewegung genutzt werden können. Eine weitere Möglichkeit zur Verbesserung der Detektion von Bewegungsstörungen ist daher durch die Entwicklung eines Bewegungsmodells mit Hilfe der Daten von Probandenstudien gegeben, aus denen die gesunde Herzaktion beschreibende Parameter extrahiert und mit Patientendaten verglichen werden können. Dafür muss allerdings die Datenbasis erweitert werden und insbesondere Referenzuntersuchungen an Probanden aller Altersgruppen durchgeführt werden, um alterspezifische Veränderungen der Herzwandbewegung erfassen und in ein entsprechendes Modell mit einbeziehen zu können. Um die diagnostische Aussagekraft der Phasenkontrast-Untersuchungen weiter zu steigern, können vergleichende Untersuchungen unter Ruhebedingungen und medikamentöser Belastung (Stress) herangezogen werden, da je nach pathologischem Befund eine entsprechende Veränderung der Herzaktion erst unter Stressbedingungen sichtbar werden kann. Neben den Problemen bezüglich Patientenüberwachung und Notfallsituationen ist in diesem Fall auch eine der Länge des EKG-Zyklus angepasste Auflösung der CINE-Bildserien erforderlich, da die Herzfrequenz unter üblichen Belastungsbedingungen signifikant zunimmt und so eine zeitlich höher aufgelöste Abtastung der einzelnen Herzphasen erforderlich macht. Dies kann durch Reduktion der k-Raum Segmente je Herzphase bei gleichzeitiger Erhöhung der Anzahl der Kodierintervalle erreicht werden, so dass die räumliche Auflösung der resultierenden MR-Bilder gleich bleibt, während die zeitliche Auflösung verbessert wird. Dies resultiert in einer Zunahme der Anzahl der Herzschläge, die die Atemanhaltephase festlegen, was aber durch die belastungsinduzierte Erhöhung der Herzfrequenz kompensiert wird, so dass die Dauer des Atemstillstandes im Vergleich zur Ruheuntersuchung gleich bleibt. 154 11. Diskussion Zusammenfassend hat die Phasenkontrast-MRT auf der Basis von Black-Blood k-Raum segmentierten Gradientenecho-Sequenzen mit View-Sharing in Kombination mit dem zur Datennachverarbeitung entwickelten Software-Paket ein großes Potenzial nicht nur zur objektiven und quantifizierbaren Abbildung und Analyse der Herzwandbewegung, sondern auch zur Identifikation von Lokalisation und Ausdehnung von lokalen und globalen linksventrikulären pathologischen Bewegungsstörungen. Weitere klinische Anwendung im Rahmen von Probanden- und Patientenstudien bei gleichzeitiger Optimierung von Datenakquisition und Auswertung werden zeigen, welche diagnostische Relevanz den funktionellen Ergebnisparametern in Bezug auf unterschiedliche Pathologien zugeordnet werden kann. 155 156 Literaturverzeichnis [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] Bloch F: Nuclear Induction. Phys. 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Tagung der Deutschen Sektion der ISMRM, Freiburg, Germany, 1998 165 Liste der Veröffentlichungen Markl M, Strecker R, Oesterle C, Kraemer FM, Hennig J: Spiral Imaging with Next Neighbour Regridding on a Standard MR-System. Presented at European Society for Magnetic Resonance in Medicine and Biology, 15th scientific meeting, Geneva, Switzerland, MAGMA 6(1):160, 1998 Markl M, Schneider B, Hennig J: Assessment of Left Ventricular Wall Motion and Cardiac Function with Fast Phase Contrast Black Blood Gradient Echo Imaging. Presented at European Society for Magnetic Resonance in Medicine and Biology, 16th scientific meeting, Sevilla, Spain, MAGMA 8(1):90, 1999 Markl M, Hennig J:Fast Velocity Mapping of Myocardial Motion with k-Space Segmented Black Blood Echo Planar and Gradient Echo Imaging. Presented at 7th Scientific Meeting International Society of Magnetic Resonance in Medicine, Philadelphia, USA, Book of Abstracts 394, 1999 Markl M, Schneider B, Hennig J: Detection of Localized Disturbances of Myocardial Motion by Means of Phase Contrast MRI and Correlation Analysis. Presented at 8th Scientific Meeting International Society of Magnetic Resonance in Medicine, Denver, USA, Book of Abstracts 1611, 2000 Markl M, Schneider B, Hennig J: Cardiac MRI, Kernspintomographische Herzuntersuchungen: Indikationen, Methoden, Techniken. Presented at Seminar Bildverarbeitung, DKFZ Heidelberg, Germany, 2000 Schneider B, Markl M, Peschl S, Winterer J, Weber H, Laubenberger J, Krause T, Hennig J, Langer M:Cardiac Phase Contrast MRI: Measurement of Myocardial Wall Motion in Healthy Volunteers and Patients. Presented at One day symposium: Cardiothoracic MRI: The clinican's perspective, Leiden, the Netherlands, 1998 166 Danksagung An dieser Stelle möchte ich mich bei allen bedanken, deren Hilfe und Unterstützung zum Gelingen dieser Arbeit beigetragen hat Mein besonderer Dank gilt: Prof. Dr. J. Hennig für die hervorragende Betreuung, die zahlreichen Anregungen und die freundliche Arbeitsatmosphäre, die sehr zum Gelingen dieser Arbeit beigetragen haben. Prof. Dr. G. Strobl für die unkomplizierte Betreuung dieser Arbeit und für die reibungslose Zusammenarbeit zwischen der Fakultät für Physik und der Radiologischen Universitätsklinik. Allen Mitarbeitern der Sektion medizinische Physik für die gute Arbeitsatmosphäre, viele anregende Diskussionen und die Hilfe und Unterstützung in vielen Detailfragen. Dr. B. Schneider für die außergewöhnlich gute Zusammenarbeit im Rahmen klinischer Studien und Untersuchungen sowie für die Hilfe bei fachlichen und medizinischen Fragestellungen. Meinen Eltern, dafür dass sie mich während meines Studiums und der Promotion unterstützt und immer großes Vertrauen in meine Arbeit gesetzt haben. Meiner Freundin Viola, die mich während meines gesamten Studiums und der Promotion unterstützt und mir immer liebevoll Rückhalt gegeben hat. Ihre Geduld, Hilfe und Rücksicht vor allem auch während arbeitsintensiver Phasen hat sicherlich entscheidend zum Gelingen meiner Promotion beigetragen. Und nicht zuletzt meinen Freunden, besonders meinen Mitbewohnern Petra und Fabian, für ihre Hilfsbereitschaft und moralische Unterstützung während meiner Promotion. 167