Produktinformation - MTN Neubrandenburg GmbH

®
CITRASATE
Das citrathaltige
Dialysekonzentrat
Konzentrate aus
Neubrandenburg
· verringert den Heparin-Bedarf
· verbessert die Verträglichkeit der Behandlung
· vermindert oxidativen Stress und die Inflammation
Produktinformation
Gustav-Kirchhoff-Straße 2
17033 Neubrandenburg
Tel +49(0)395 581 00 0
Fax +49(0)395 581 00 99
[email protected]
www.mtn-nb.de
CITRASATE® - Das innovative Dialysekonzentrat
Im Jahre 2003 wurde Citrasate® von der Firma Advanced Renal Technologies (ART) U.S.A. als neuartiges innovatives Dialysekonzentrat entwickelt und patentiert, in welchem 3 mmol/l Essigsäure durch
0,8 mmol/l Citronensäure ersetzt wurden, so dass nur noch 0,3 mmol/l Acetat enthalten sind. Das Ziel
dieser Entwicklung war es, die möglichen negativen physiologischen Nebenwirkungen des Acetat-Ions
und des Heparins zu reduzieren und gleichzeitig die positiven Eigenschaften des Citrat-Ions als natürlicher Bestandteil des Citronensäure-Zyklus im Körper sowie als Komplexbildner für Calcium-Ionen im
Gerinnungssystem zu nutzen.
Innerhalb des Dialysators bewirken Citrat-Ionen eine lokale Antikoagulation, die zur Reduktion des Antikoagulanzienbedarfs führen sollte, ohne fremdoberflächenbedingte Clotting-Ereignisse auszulösen. Im
Blutgefäßsystem induzieren Citrat-Ionen eine Reduktion des oxidativen Stresses über einen komplexen
Mechanismus. Citrasate® wurde durch die FDA für alle Dialysepatienten zugelassen und ist in der EU als
Medizinprodukt zertifiziert. In neuesten Studien konnte die erhebliche Verbesserung der Behandlungsverträglichkeit und Therapiequalität sowie der Nutzen für die Anwender belegt werden.
Vorteile für Patienten bei Verwendung von Citrasate®
• Reduktion der Dosis von unfraktioniertem oder fraktioniertem Heparin um 50% ohne Clotting im
Dialysator und extrakorporalen Kreislauf (1,3,6,7)
• Erhalt der verordneten Dialysedosis (spKt/V) trotz Reduktion der Antikoagulanziendosis um 50% (6-8)
• Verkürzung postdialytischer Nachblutzeiten (1)
• Verbesserung des Säure-Basen-Status und der hämodynamischen Stabilität von hypertensiven
Patienten (2,5)
• Erhalt der Calcium-Phosphat-Balance im physiologischen Bereich (6,7)
• Verbesserung der Verträglichkeit der Behandlung durch Reduktion der Acetat- und Heparin-Konzentration im Blut (4-8)
• Senkung des oxidativen Stresses und der Inflammation im Blut (6,8,11) zur Erhöhung der Behandlungsqualität
Indikationen für die Citrasate® - Anwendung
• Prä- oder postoperative Patienten
• Patienten mit Cholesterinembolien
• Patienten mit gastro-intestinalen Läsionen
• Patienten mit hämorrhagischen Retinopathien infolge von Diabetes
• Patienten mit heparin-bedingten Nebenwirkungen (z.B. Juckreiz oder Osteoporose)
• Patienten mit acetat-bedingten Nebenwirkungen
(z.B. Blutdruckabfälle oder Hypoxämie)
Die Zusammensetzung von Citrasate®
im Vergleich zum Standarddialysat*
Einheiten
Citrasate®
Standard-Dialysat
Natrium
mmol/L
139,75
138,0
Calcium
mmol/L
1,25 oder 1,5
1,25
Magnesium
mmol/L
0,5
0,5
Kalium
mmol/L
2,0
2,0
Chlorid
mmol/L
106,0
106,3
Acetat
mmol/L
0,3
3,0
Citrat
mmol/L
0,8
-
g/L
1,0
1,0
mmol/L
37,4
34,2
Glucose
Bicarbonat
* Die Tabelle zeigt ein Beispiel, andere zahlreiche Zusammensetzungen sind möglich.
Citrasate® ist eine registrierte Handelsmarke der Firma Advanced Renal Technologies (ART) U.S.A. und
beruht auf folgenden Patenten der Firma: U.S. Patent 5.252.213 und 6.610.206 und Eur. Patent 1124567
CITRASATE® - Das innovative Dialysekonzentrat
50% Heparin-Reduktion
Die Dosis von unfraktioniertem oder fraktioniertem Heparin (Fraxiparin®) lässt sich mit Hilfe
von Citrasate® gegenüber Standard-Dialysat
(baseline) um 50% reduzieren, ohne dass es
zu Clotting-Erscheinungen im Dialysator und
extrakorporalen Kreislauf kommt. Die Heparin-Reduktion ist bei der Low- und High-Flux-Dialyse sowie bei der online-HDF im Post- bzw.
Prädilutionmodus möglich (1, 2, 6-8).
Postdialytische Veränderungen der ACT bzw. von Antifaktor Xa nach der
Umstellung von Standarddialysat auf Citrasate® und anschließender
Dosisreduktion von Heparin- bzw. Fraxiparin® bei der High-Flux-Dialyse
(6,8)
bzw. Low-Flux-Dialyse(7)
Erhalt der Dialysedosis
Nach Umstellung auf Citrasate® und Heparin-Reduktion um 50% ließ sich gegenüber
dem Standard-Dialysat keine signifikante Erhöhung der verordneten Dialysedosis (spKt/V bzw.
eqKt/V) nachweisen (6-8), wie sie in früheren
Untersuchungen beschrieben wurde (2, 9).
Der Vergleich der Dialysedosis (spKt/V) bei der High-Flux-Dialyse (6,8)
(Abb. links) oder bei der Low-Flux-Dialyse7 (Abb. rechts) zwischen
Standard-Dialysat (baseline) und mit Citrasate® ergibt keine signifikannten Änderungen nach Heparindosis-Reduktion
Kein Einfluss auf Phosphat- und
Parathormonspiegel
Die Calcium-Phosphat-Bilanz wird wesentlich
durch das intakte Parathormon bestimmt. Störungen dieser Bilanz treten nicht auf, da keine
signifikanten Unterschiede zwischen StandardDialysat und Citrasate® bei unterschiedlichen Behandlungsarten gefunden wurden (6).
Minimiert das Nachbluten
Bei der Umstellung von 31 Patienten mit längeren Nachblutungszeiten (>15 min) von Standard-Dialysat auf Citrasate® und Reduktion der
Heparindosis um 55% konnte das Nachbluten
völlig minimiert werden (1).
DIALYSIS PAT
verbessert die Behandlungsqualität der Patienten
Citratate® wird optimal metabolisiert
Die Metabolisierung des Citrats im Körper kann
durch die Messung der sog. Calcium-Lücke ermittelt werden. Bei Werten kleiner 0,2 ist sie hinreichend schnell und verbessert dadurch den
Basenüberschuss. Die Ca-Lücke (Ca-GAP) kann
wie folgt berechnet werden (5):
Ca-GAP =
(Ges.Capost – Ges.Caprä) – (Ca2+post – Ca2+prä)
Vergleich der Mittelwerte des Gesamt-Calciums bzw. der CalciumLücke (Ca-GAP) bei der High-Flux-Dialyse (HD) und online-HDF
Postdilution zwischen Standard- Dialysat (Acetat) und Citrasate®. Da
der Wert für die Calcium-Lücke in allen Fällen kleiner 0,2 war, liegt eine
vollständige Metabolisierung des Citrates vor (6, 8)
Verbesserte Behandlungsqualität durch
weniger oxidativen Stress
Myeloperoxidase (MPO) gilt als Marker für oxidativen Stress und Inflammation bei Nierenerkrankungen (4). Durch die Umstellung von Standard-Dialysat auf Citrasate® wird eine signifikante
Reduzierung der MPO-Konzentration im Blut erreicht. Dadurch wird die Behandlungsqualität
chronischer Dialysepatienten erheblich verbes-
15 min nach Beginn der High-Flux-Dialyse erhöht sich der oxidative
Stress im extrakorporalen Kreislauf erheblich. Durch Citrasate® wird
dieser Anstieg erheblich reduziert, währenddessen die nachfolgende
Heparinreduktion nur noch einen geringen Einfluß hat (8)
sert (6, 8).
Verringerte Inflammation bei Langzeitanwendung
CRP-Plasma-Konzentrationen
gemessen
Long-termLangzeit
CRP Plasma
Concentrations using Standard
dialysate
mit Standarddialysat
oder Citrasate®
or Citrasate®
+ Heparin+ unfrakt. Heparin
n= 42 patients; treatment modes: HFD or postdilution HDF
(n = 42 Partienten; Behandlungsart: HFD oder HDF postdilution)
25
Die Langzeitanwendung von Citrasate® von über
15 Monaten senkt den CRP-Plasmaspiegel bei
unabhängig vom Antikoagulans, das vor der Um-
CRP (mg/L)
chronischen Dialysepatienten (10) signifikant,
20
Dialysate ++
Standard Dialysate
unfractionated heparin
15
®
Citrasate® ++ Fragmin
Citrasate®
Fragmin®
10
stellung verwendet wurde (11).
Citrasate® ist somit geeignet, den Einfluss des
Dialysats als proinflammatorischen Faktor zu reduzieren (11).
5
0
1
2
12/11
3
2/12
4
5
3/12
6
7
5/13
8
9
9/13
10
11
11/13
12
13
14
12/13
15
2/14
16
month/year
Monat/Jahr
17
5/14
18
19
6/14
20
21
7/14
22
23
8/14
24
25
9/14
26
27
28
29
10/14 11/14
Anwendungshinweise für CITRASATE®
Bisher verwendete Behandlungverfahren
- Low-Flux-Dialyse (7)
- High-Flux-Dialyse (1-6,8,9)
- online-Hämodiafiltration im Prä- oder Postdilutionmodus (6,9,11)
Bisher getestete Dialysegeräte (9)
- Dialog (B.Braun)
- 4008/5008 (Fresenius)
- AK 100/200/200S (Gambro)
- DBB05/07 (Nikkiso)
Empfehlungen bei der Umstellung auf Citrasate®
Ca2+ - Konzentration im Dialysat
Art der Behandlung
Low-Flux-Dialyse*
wie im Standard-Dialysat
High-Flux-Dialyse**
0,25 mmol/l höher als im Standard-Dialysat
online-HDF Prä- oder Postdilution
0,25 mmol/l höher als im Standard-Dialysat
* basierend auf den Ergebnissen der Low-Flux-Studien (7, 8) oder ** High-Flux und online-HDF Studien (1-6, 8, 9, 11)
Zeitschema* zur Heparin-Reduktion mit Citrasate®
Antikoagulans
Woche 0
nach Woche 2
nach Woche 4
unfraktioniertes
Heparin
wie bisher
50 % im Bolus
50 % im Bolus + 50 %
in kontinuierl. Gabe
fraktioniertes
Heparin
wie bisher
25 % im Bolus
50 % im Bolus
* Die schrittweise Reduktion von Heparin wurde in den meisten bisherigen Untersuchungen gewählt, um
Clotting- Komplikationen bei eventuell nicht geeigneten Patienten zu vermeiden (1-3, 6-8)
Lieferformen
Citrasate® kann in folgenden Abpackungsgrößen von der Firma MTN Neubrandenburg GmbH* geliefert
werden: Kanister a 5, 6, 8 und 10 Liter, Beutel a 3,8, 4,5 sowie 5,5 Liter, Container a 300, 500, und
800 Liter sowie Bag in Box a 500 Liter.
Citrasate® ist auch als Pulver-Set zur Herstellung von 100, 500 und 1000 l in Selbstmischanlagen
lieferbar.
10 l Kanister
Na-Acetat
Citronensäure
CaCl2
NaCl
MgCl2
KCl
Pulverset für Selbstmischanlagen
* Die Firma MTN Neubrandenburg GmbH ist ein von Advanced Renal Technologies ausgewähltes Herstellungsu. Vertriebsunternehmen für Citrasate® in Deutschland und zahlreichen anderen europäischen Ländern.
Literatur
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7
8.
9.
10.
11.
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San Diego, USA, 2006
S. Ahmad, R. Callan, J. J. Cole, C. R. Blagg: Dialysate made from dry chemicals using citric acid increases dialysis dose
Am. J. Kidney Disease 2000; 33:493-499
J. J. Sands, P. Kotanko, J. H. Segal et al: Effects of citrate acid (Citrasate®) on Heparin N Requirements and hemodialysis, Adequacy: A multicenter prospective non-inferiority trial. Blood. Purif. 2012;33:199-204
M. Gritters, M. P. Grooteman, M. Schoorl et al: Citrate anticoagulation abolishes degranulation of polymorphonuclear cells and platelets and reduces oxidative stress during haemodialysis. Nephrol. Dial. Transplant (2006) 21:153-159
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R. E. Winkler, P. Ahrenholz, W. Paetow, Grit Waitz, H. Wolf: Reduction of Heparin and Oxidative Potential by means of Citrasate® in
High-Flux Dialysis (HFD) and Online Hemodiafiltration (olHDF) in Pre- and Postdilution. In „Hemodialysis“ ed. by Hiromichi Suzuki,
publishers InTech Rijeka 2013 Chapter 24, 491-514
V. Wunderle, R. Moritz, K. Rykow, H. Wolf, P. Ahrenholz: 50%ige Dosis-Reduzierung von unfraktioniertem und niedermolekularem
Heparin bei der Low-Flux-Dialyse mit mit Hilfe von Citrasate®- Konzentrat.
Kongress für Nephrologie der GfN 2013, Berlin, Abstract und Poster 002.
J. Bunia, R. Ziebig, H. Wolf, P. Ahrenholz: Reduction of Heparin and oxidative stress using Citrate enriched dialysate in
High-Flux-Dialysis. ERA-EDTA Congress Istanbul 2013, Poster and Abstract MP 391
V. Polakovic, F. Lopot, F. Svara: Citrasate® dialysis concentrate: In vitro tests and results of the Citrasate® use and in vivo bicarbonate
haemodialysis and online haemodiafiltration, Prague V/2008- I/2010
J. Zimmermann, S. Herrlinger, A. Pruy, T. Metzger, C. Wanner: Inflammation enhances cardiovasculare risk and mortality in hemodialysis patients. Kidney Int. 55 (1999) 648-658
J. Bunia, H. Wolf, P. Ahrenholz: The long-term use of citrate-enriched dialysate (CITRASATE®) reduces the plasma level of
C-reactive protein in dialysis patients. ERA-EDTA Congress London 2015, Poster and Abstract FP 524
Titelfoto: www.photomakers.org
© MTN Neubrandenburg GmbH, 04/2016
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