Diagnostik von Infektionen Professor Christian Ruef Institut für Infektiologie und Spitalhygiene 1 Schwerpunkte • Einleitung, Uebersicht • Klinische Beispiele • Sepsis • Pneumonie auf der Intensivstation • Ausblick Einleitung, Übersicht 3 Das Ziel der Diagnostik von Infektionen • Ideale Situation • Infektionserreger bekannt bzw. Infektion definitiv ausgeschlossen • Resistenzprofil bekannt • Schweregrad und Ausmass der Infektion bekannt • Diagnostik liefert zuverlässige Informationen zum Verlaufsmonitoring 4 Das Ziel der Diagnostik von Infektionen • Realität • Resultat der mikrobiologischen Diagnostik negativ oder Untersuchung noch nicht abgeschlossen • Resistenzprofil noch nicht bekannt • Bedeutung des nachgewiesenen Erregers unklar (Kolonisation oder echte Infektion?) • Im Verlauf der Erkrankung negative Proben trotz klinischer oder radiologischer Pathologie 5 Hilfsmittel zur Diagnose einer Infektion • - - Mikrobiologie (Bakteriologie, Virologie, Parasitologie) - Mikroskopie (Färbungen: Gram etc.) - Kultur (Resistenzprüfung) - Molekulare Methoden: PCR - Antigennachweis, Antikörperproduktion Entzündungsmarker - Leukozytenzahl - Blutsenkungsreaktion - C-reaktives Protein, Procalcitonin Bildgebung - - Konventionelles Röntgen, CT, MRI, PET-CT, Ultraschall, Szintigraphie Klinik: Anamnese, klinische Untersuchung Synthese der gesammelten Informationen CRP und Procalcitonin ‘Marker’ der Infektion 7 C-reaktives Protein (CRP) und Procalcitonin • C-reaktives Protein - - Akut-Phase-Protein, aus Hepatozyten Procalcitonin - Vorstufe des Calcitonins, aus C-Zellen der Schilddrüse CRP unspezifisch – ist Procalcitonin spezifischer? • Kann ich aufgrund des Procalcitonins die Therapie… - nicht beginnen? - frühzeitig wieder absetzen? Grundversorgung Notfallstation Intensivstation, stationäre Pat. Procalcitonin-Steuerung: Kein Einfluss auf Mortalität Diverse Algorithmen vorgeschlagen Grundversorgung Diverse Algorithmen vorgeschlagen Stationäre Patienten Diverse Algorithmen vorgeschlagen Patienten auf Intensivstation Fazit • Algorithmen relativ komplex • Klinische Beurteilung stärker gewichten als Biomarker • Procalcitonin wahrscheinlich spezifischer als CRP • Gleichzeitige Bestimmung nicht notwendig • Mögliches Vorgehen: - - Zuerst CRP, falls erhöht und klinische Situation nicht klar → Procalcitonin Preise pro Bestimmung (Auskunft ZLZ): - CRP: Fr. 10 - Procalcitonin: Fr. 84 16 17 Procalcitonin und Sepsis: Cut-off 18 Diagnose der Beatmungs-assoziierten Pneumonie 19 20 VAP-Diagnose bleibt eine schwierige Diagnose Stevens. Crit Care Med 2014 21 VAP-Diagnostik in Europa (Crit Care Med 2009) 22 23 Koulenti et al. Crit Care Med 2009 24 25 26 27 28 29 30 Molekulare Diagnostik bakterieller Infektionen 31 32 Neue Diagnostika • 16S rRNA PCR für die Diagnose bakterieller Infektionen trotz negativer Kulturen • • Schwerpunkt: Protheseninfektionen Leukozyten-Esterase (colorimetrisch) zur Diagnose von Gelenksprotheseninfektionen • Beta-D-Glukan-Assay für die Diagnose der invasiven Candida-Infektion 33 16S rRNA PCR (eubakterielle PCR) Rampini S et al. CID 2011 34 Einsatz der 16S rRNA PCR zur Diagnose der Infektion von Gelenksprothesen Bergin PF et al. JBJS Am 2010; 92: 654 35 Schneller als die PCR: Leukozyten-Esterase-Test Combur Urinteststreifen (roche) Parvizi J. JBJS Am. 2011; 93: 1 36 Fazit • Verzögerte Verfügbarkeit der Resultate der mikrobiologischen Diagnostik erschwert im klinischen Alltag die präzise Diagnose bakterieller Infektionen nach wie vor • Entzündungsmarker sind wichtige Hilfsmittel bei der Evaluation von Patienten, erlauben aber nicht eine 100%-ige Zuordnung der Infektion zu einer bakteriellen, viralen oder fungalen Aetiologie • Molekulare mikrobiologische Diagnostik gewinnt zunehmend an Bedeutung • Limitation bezüglich Spezifität in physiologisch kontaminiertem Gewebe 37