24.06.2014 Dyslipidämie Pharmakotherapie der Dyslipidämie Olaf Rose Apotheker, Pharm.D., Münster Rose 1 Dyslipidämie-Seminarübersicht • Pharmakotherapie der Dyslipidämie • Patientenfälle • Tipps für AMTS und Medikationsmanagement • typische Begleitkrankheiten • Hilfen für die Praxis Rose 2 1 24.06.2014 Dyslipidämie • genetisch bedingt • und/oder erworben: sekundär erworbene Formen durch Fehlernährung, veränderten Lebensstil, Alkohol • andere Krankheiten – – – – – schlecht eingestellter Diabetes mellitus Hypothyreose Lupus erythematodes Niereninsuffizienz Leberkrebs Rose 3 Dyslipidämie-Folgen • • • • • Sämtliche Kardiovaskulären Ereignisse wie: Arteriosklerose Koronare Herzkrankheit Herzinfarkt ischämischer Schlaganfall Rose 4 2 24.06.2014 Dyslipidämie durch Pharmaka Rose Abb. Rose/DAZ Nr.22/2013 5 Dyslipidämie-Zeichen • Xanthome, Xanthelasmen Xanthome an den Streckseiten (Ellenbogen, Knie), Xanthelasmen an Augenlidern und neben den Augen. Entfernung nur chirurgisch. Rose 6 3 24.06.2014 Fallbeispiel diabetische Dyslipidämie 66 jährige Patientin mit KHK, Hypertonie und Typ-2 Diabetes, Gesamtcholesterin: 190, LDL: 130, HDL: 40 Wie ist das primäre Therapieziel? Wie wird behandelt? 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 1. Ges.-C <200 mg/dl 2. Ges.-C <150 mg/dl 3. Ges.-C <100 plus Alter 4. LDL-C <70 mg/dl 5. LDL-C <150 mg/dl 6. Triglyceride <150 mg/dl 7. HDL >70 mg/dl Gemfibrozil 600mg Simvastatin 10 mg Metformin 850 mg 3x/d Atorvastatin 40mg/d Pravastatin 40mg Colestyramin 16 g gar nicht 7 Therapieziele Ziele laut „Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) ATP III“ von 2002: Primäres Therapieziel seit > 12 Jahren ist LDL-C [2] National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002; 106: 3143–3421 Rose 8 4 24.06.2014 Risikofaktoren nach ATP III 1. LDL (individuell) 2. Triglyceride 3. HDL (>40), ideal >60 mg/dl ‚Lipid Triad‘ modifizierbare Faktoren 1. Bluthochdruck 2. Rauchen 3. Diabetes 4. Adipositas 5. Lebensstil: Bewegung, Ernährung Rose 9 Risikofaktoren nach ATP III Risikofaktoren: 1. Lipoprotein(a), Lp (a) >30, aber Senkung bringt nichts. 2. Apo B/Apo A-I Quotient korreliert sehr gut mit Herzinfarktrisiko3 • Normalbereich Männer: 0,45-1,25 • Normalbereich Frauen: 0,35-1,15 • Höhere Werte=höheres Arteriosklerose/MI-risiko 3. Homocystein Nicht modifizierbar: Alter, Geschlecht männlich, erbliche Vorbelastung [3] McQueen MJ, Hawken S, Wang X, et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study. Lancet. 2008 Jul 19;372(9634):224-33. Rose 10 5 24.06.2014 Behandlung von Risikofaktoren Eine Senkung des Blutspiegels des Risikofaktors Homocystein führt interessanterweise nicht zu einer Verringerung von kardiovaskulären Risiken. Behandlung von Surrogatparametern nicht immer zielführend, auch nicht von Risikofaktoren... LDL-korreliert allerdings ? Rose 11 Lipidtherapie Primäres Therapieziel ist immer nur LDL-Cholesterin! Rose 12 6 24.06.2014 LDL-C Zielwerte nach ATP III 1. Risikoklasse bestimmen 2. Zielwert ermitteln <70 mg/dL <100 mg/dL <115 mg/dL Rose 13 Framingham 10 Jahres Risiko Score Benötigt werden: • Diagnosen • Framingham-Score • Gesamtcholesterin • HDL http://cvrisk.mvm.ed.ac.uk/calculator/framingham.htm Rose 14 7 24.06.2014 LDL-C Zielwerte nach ATP III Patient Günter Gross, 72 Jahre, Diagnose: keine Risikofaktoren: Raucher, Blutdruck 149/85 mmHG, HDL 63 mg/dl, Framingham 10 Jahres Risiko 18%. Wie viele Risikofaktoren? Welches Ziel? <70 mg/dL <100 mg/dL Rose 15 LDL-C Zielwerte Zielwert 70 oder 100 mg/dl? Intensivere Senkung reduziert Anzahl der Herzinfarkte und ischämischen Schlaganfälle deutlich7. Klarer Trend zu niedrigeren LDL-C Zielwerten! Senkung um 60 mg/dl vs. Senkung um 40 mg/dl Todesfälle -13% Herzinfarkt, isch. Schlaganfall -15% [5] Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004 Jul 13; 110 (2): 227–39 [6] European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z, Catapano AL, et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011 Jul; 32 (14): 1769–818 [7] Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–1681 Rose 16 8 24.06.2014 LDL-C Zielwerte Für Patienten mit höchstem Risiko oder bereits vorhandenen Endorgangschäden: Leitlinien empfehlen LDL-Ziel < 70 mg/dl, alternativ: LDL-C Senkung um >50% Bei hohem Risiko >100 mg/dl Sonst <115 mg/dl European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z, Catapano AL, et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011 Jul; 32 (14): 1769–818 Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–1681 Rose 17 pleiotrope Statineffekte Sind die nicht lipidsenkenden Eigenschaften der Statine für die gute Prognose mitbestimmend? • Endothel (NO-Synthase) • Antiinflammatorische Wirkung (CRP-Senkung, je ausgeprägter desto wirksamer...) • Plaquestabilisierung • u.v.m. Rose 18 9 24.06.2014 Fallbeispiel Diab. Dyslipidämie 66 jährige Patientin mit KHK, Hypertonie und Typ-2 Diabetes, Gesamtcholesterin: 190, LDL: 130, HDL: 40 Wie ist das primäre Therapieziel? 1. Ges.-C <200 mg/dl 2. Ges.-C <150 mg/dl 3. Ges.-C <100 plus Alter 4. LDL-C <70 mg/dl (Risikofaktoren) 5. LDL-C <150 mg/dl 6. Triglyceride <150 mg/dl 7. HDL >70 mg/dl Rose 19 SCORE-Risiko-Chart Score-Chart: 10 Jahres Risiko für eine tödliche CV-Erkrankung, basierend auf: Alter Geschlecht Rauchverhalten systolischer Blutdruck Gesamtcholesterin Wert x 3 (Männer) und x4 (Frauen) für CVGesamtrisiko (tödlich und nichttödlich) Personen mit manifester CV, Diabetes und chronischer Nierenkrankheit fallen in die höchste Risikoklasse. ESC-Pocket-Guideline Dyslipidämie der DGK, einsehbar unter: http://leitlinien.dgk.org/files/2012_Pocket-Leitlinien_Dyslipidaemie.pdf, erfasst am 15.5.2013 Rose 20 10 24.06.2014 SCORE-Risiko-Chart Kardiovaskuläres Gesamtrisiko ist hier falsch übersetzt, gemeint ist der reine SCOREWert, also für ein tödliches CV-Ereignis ESC-Pocket-Guideline Dyslipidämie der DGK, einsehbar unter: http://leitlinien.dgk.org/files/2012_Pocket-Leitlinien_Dyslipidaemie.pdf, erfasst am 15.5.2013 21 Fallbeispiel Frau E.B., Raucherin 60 Jahre alt Systole von 160 mmHg Gesamtcholesterin 271 mg/dl LDL-C:160 mg/dL. HDL: 40mg/dL. Therapieziel nach ESC? 1. Folie HDL-C 40 mg nehmen. Rose 22 11 24.06.2014 Fallbeispiel HDL: 40mg/dL-Chart 2. Raucherin 3. 60 Jahre alt 4. Systole von 160 mmHg 5. Gesamtcholesterin umrechnen 271 mg/dl entspr.‘7‘ 6. Wert in der 7bener Spalte Ablesen, hier 5% 2. 4. 3. Therapieziel nach ESC bei LDL-C Wert 160 mg/dL? 5. 6. Rose 23 Fallbeispiel SCORE- Wert LDL-C: 160 mg/dL Risiko 5% 12 24.06.2014 ESC-Risikokategorien: ‚treat to target‘ Sehr hohes Risiko: SCORE ≥ 10%, CVD (Carotisplaque, Infarkt, etc.), DM-2, DM-1 und Endorgangschäden, Nierenerkrankung GFR <60 ml/min Ziel: LDL-C <70 mg/dL Hohes Risiko: Stark erhöhte Risikofaktoren, SCORE ≥5 bis <10%. Ziel: LDL-C <100 mg/dL Mäßig erhöhtes Risiko: SCORE ≥1 bis <5% Ziel: LDL-C <115 mg/dL Niedriges Risiko: SCORE <1% Rose ACC-AHA-Leitlinie Dezember 2013 ‚treat to target‘ vs. ‚fire and forget‘ Rose 26 13 24.06.2014 ACC-AHA: 4 Indikationsgebiete 4 Indikationsgebiete zur LDL-C-Senkung: 1. arteriosklerosebedingte kardiovaskuläre Erkrankungen und ein Alter ≤ 75 Jahre (hochdosierte, bei älteren Patienten moderat dosierte Statintherapie). 2. ein LDL-C ≥ 190 mg/dl (hochdosierte Statintherapie) Rose 27 ACC-AHA: 4 Indikationsgebiete 3. Diabetes im Alter von 40-75 Jahren. Bei diesen Diabetikern wird mit dem neuen Rechner wiederum nach kardiovaskulärem 10 Jahres-Risiko gewichtet. Liegt das Risiko hier bei ≥ 7,5 % wird eine hochdosierte Statintherapie empfohlen, andernfalls eine moderat dosierte. 4. ein Risiko von ≥ 7,5% für einen kardiovaskuläres Ereignis in den nächsten 10 Jahren bei 40-75-jährigen Patienten (moderat bis hochdosierte Statintherapie), auch hier wird mit dem neuen Rechner gearbeitet. Rose 28 14 24.06.2014 ACC-AHA: Risikoscore Rose 29 HDL-C HDL-Erhöhung? HDL korreliert klar mit dem Arterioskleroserisiko, <40 mg/dl ist das Risiko erhöht, >60 mg/dl erniedrigt. Trotzdem verringert eine medikamentöse isolierte Erhöhung von HDL nicht das Arteriosklerose-Risiko4 CEPT (Cholesterinester-Transferprotein)-Inhibitoren erhöhen HDL, sind bislang aber ohne klinischen Nutzen (Torcetrapib, Dalcetrapib) [4] Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):572-80. Rose 30 15 24.06.2014 Pipeline CEPT-Inhibitoren Cholesterinester Transferprotein 1: CETP penetrates HDL to its cholesterol core. 2: Upon interaction with LDL/VLDL, molecular forces cause the formation of pores at either end of CETP. 3: These pores connect with CETP’s central cavities to form a tunnel for the transfer of cholesterol to LDL/VLDL, which 4: reduces HDL in size. Berkley lab homepage: http://newscenter.lbl.gov/news-releases/2012/02/21/how-good-cholesterol-turnsbad/ 31 HDL-C HDL-Erhöhung ist möglich mit: • Fibraten • Omega 3 Fettsäuren • bei Diabetikern: guter Zuckereinstellung Pharmakotherapie theoretisch sinnvoll bei Diabetikern, die ja typischerweise HDL erniedrigt und Triglyceride erhöht haben, aber schwache Evidenzlage4 [4] Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):572-80. Rose 32 16 24.06.2014 Triglyceride • einheitlicher Zielwert von < 150 mg/dl • optimal Werte < 100 mg/dl Therapie? • bis 200 mg/dl: Diät und Bewegung angeraten, • bis 500 mg/dl zusätzlich Gewichtsabnahme und Alkoholrestriktion. • > 500 mg/dl sollte medikamentös behandelt werden, auch um eine Pankreatitis zu vermeiden. • Trans-Fettsäuren sollten bei jeder Hypertriglyeridämie vermieden werden. Rose 33 Triglyceride Triglycerid-Senkung ist möglich mit: • • • • Fibraten Omega 3 Fettsäuren Alkoholverzicht Gute Diabetes Einstellung Rose 34 17 24.06.2014 Homocystein Senkung des Homocystein-Spiegels durch Folsäure, Vitamin B6 und B12 scheint zwar auch plausibel, da erhöhte Homocysteinspiegel Arteriosklerose begünstigen, brachte zuletzt auch in der Hope-2-Studie keinen Vorteil5, so dass hier keine Zielwerte erreicht werden müssen. Die AHA empfiehlt keine Senkung des Homocystein-Spiegels6. [5] Lonn E, Yusuf S, Arnold MJ, et al. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13, 354 (15): 1567–77 [6] AHA-homepage, avaiable at: http://www.heart.org/HEARTORG/GettingHealthy/NutritionCenter/Homocysteine-Folic-Acidand-Cardiovascular-Disease_UCM_305997_Article.jsp, accessed at Sept. 19, 2013 Rose 35 Lipidpanel bei Diabetes • Screening/Nüchtern-Lipidpanel bei Diabetikern 1x/Jahr (ADA-Empfehlung) DM-2: • LDL-C meist ‚normal‘ aber: Ziel <70 mg/dl • Triglyceride erhöht: Ziel <150 mg/dL (sekundär) • HDL-C erniedrigt: Ziel >35 mg/dL (tertiär) DM-1: • LDL-C Ziel <70 mg/dl sobald Endorganschäden aufgetreten sind Rose 36 18 24.06.2014 Pharmakologie vs. klinische Pharmazie Der Pharmakologe identifiziert pathologisch erhöhte Parameter und versucht sie zu beeinflussen, der klinische Pharmazeut prüft den Nutzen. Ein Pharmakotherapie zur LDL-C Senkung verlängert das Leben, viele andere Werte zeigen nur das Risiko an oder dienen als Marker! Pathologisch erhöhte Werte zu senken ist pharmakologisch plausibel aber klinisch nicht immer nützlich (Fieber...). Rose 37 Statine • Wirkstoffe der ersten Wahl: Alle Studien, die den Nutzen einer LDL-C Senkung belegen setzten Statine ein. Unklar ist, ob weitere günstige Effekte der Statine hier auch eine Rolle gespielt haben. =>LDL-C Spiegel immer mit einem Statin senken! Wenn nicht ausreichend, dann mit einem anderen Wirkstoff kombinieren. Rose 38 19 24.06.2014 Was bringt eine Therapie? Risikofaktoren 4 S-Studie*: • • • • 4444 skandinavische Patienten 5 Jahre Behandlung LDL-Reduktion um 35% Simvastatin 20 oder 40 mg Nach 5,4 Jahren: Kardiovaskuläre Ereignisse minus 34% Gesamtmortalität minus 30% Ergebnisse waren reproduzierbar *Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), Lancet. 1994 Nov 19;344(8934):1383-9. Rose 39 Statine-Praxis-Tipp • RULE of SIX: Jede Verdoppelung der Statindosis bringt 6% zusätzliche LDLC-Senkung • Statin-Dosierung abends? LDL-C-Spiegel bei Patienten niedriger, wenn abendliche Gabe von Simvastatin. Gilt nicht für Atorvastatin (lange HWZ? Atorvastatin >10h, andere Statine 2-3 h) Wallace A, Chinn D, Rubin G. Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial. BMJ. 2003 Oct 4;327(7418):788. Rose 40 20 24.06.2014 Äquivalenzdosierungen der Statine © Rose O. Fettstoffwechselstörungen, das persönliche Risiko zählt. DAZ 2013;2234-2240 Rose 41 Äquivalenzdosierungen der Statine F.M. ist ein 66-jähriger Mann mit COPD, Diabetes-2 und Herzinsuffizienz NYHA II. Lipidpanel: HDL: 30, LDL: 100, Triglyceride: 200 Lipidtherapie: 1. Gesamtcholesterin ist? 2. Primäres Therapieziel ist? 3. Senkung um wieviel %? 4. Welche Dosierung? 5. Sekundäre Therapieziele? 42 © Rose O. Fettstoffwechselstörungen, das persönliche Risiko zählt. DAZ 2013;2234-2240 21 24.06.2014 Fallbeispiel-Diabetische Dyslipoproteinämie • • • • 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 66 jährige Patientin mit Diabetes Typ 2, HbA1C 7,6, Gesamtcholesterin:190, LDL: 130, HDL: 40 Welche Wie ist das Therapieziel? Wie wird behandelt? Warum? Gemfibrozil 600mg Simvastatin 10 mg Metformin 850 mg 3x/d Atorvastatin 40mg/d Pravastatin 40mg Colestyramin 16 g gar nicht Rose 43 Statine-Q10 Abb.: Rose O. Statine, Muskeln und Q10. DAZ 2013; 938-942 44 22 24.06.2014 Statine-Q10 • Durch Verringerung der Reduktion von HMG-Coenzym-A zu Mevalonat durch Statine werden auch die nachfolgenden Biosyntheseprodukte verringert, speziell auch die Precursor der Q10 Synthese • Statine senken immer den Q10-Spiegel in Plasma und Muskelzellen [18] • Q10-Gabe zur Prophylaxe von Muskelbeschwerden nicht plausibel [28] • Eine Supplementierung mit Q10 in speziellen Fällen sinnvoll sein, da niedrige Spiegel an Q10 z. B. die Prognose bei Herzinsuffizienz verschlechtern können [29] Geybels MS, Wright JL, Holt SK, Kolb S, Feng Z, Stanford JL. Statin Use in Relation to Prostate Cancer Outcomes in a Population-based Patient Cohort Study. Prostate. 2013 Apr 30. [Epub ahead of print] Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Statin use and reduced cancer-related mortality. N Engl J Med. 2012 Nov 8; 367 (19): 1792–802 45 Statine-Muskelschmerzen • bekannteste und häufigste UAW aller Statine • Risikofaktoren: Alter > 80 Jahre, Gebrechlichkeit, chr. Niereninsuffizienz, genetische Prädisposition. • Lebensgefährliche Rhabdomyolyse extrem selten (ca. 0,44 Fällen pro 10 000 Patientenjahre) • in Kombination mit Fibraten steigt die Wahrscheinlichkeit um das 13,5-fache auf ähnlich hohe Werte wie bei Cerivastatin (Lipobay®) und um das sogar über 2000-fache bei Kombination von Cerivastatin mit einem Fibrat • Häufigkeit von leichteren Muskelschmerzen unbekannt, tritt auch in Plazebogruppe auf 46 Buettner C, Davis RB, Leveille SG, et al. Prevalence of musculoskeletal pain and statin use. J Gen Intern Med. 2008 Aug; 23 (8): 1182–6 23 24.06.2014 Statine-Muskelschmerzen • Mechanismus der Muskelschädigung durch Statine ist durch Hemmung von Geranylgeranyl-konjugierenden Proteinen bedingt, die dann zu einer falschen MAFbx-Antwort führt. • Mutationen im MA-Fbx codierenden Gen wurden identifiziert. • MA-Fbx ist eine E3-Q10-Ligase und kann nicht durch Q10 gehemmt werden, sodass die Q10-Gabe in dieser Hinsicht nicht plausibel scheint [28]. 47 Buettner C, Davis RB, Leveille SG, et al. Prevalence of musculoskeletal pain and statin use. J Gen Intern Med. 2008 Aug; 23 (8): 1182–6 Statine-Gentest 48 24 24.06.2014 Statine-Gentest-Musterbefund P-Glycoprotein ATP-binding cassette sub-family G member 2 OATP1B1 HMG-CoA-Reduktase Coenzyme Q2 4hydroxybenzoate polyprenyltransferase 49 Statine-Gentest-Musterbefund 50 25 24.06.2014 Statine-Gentest-Relevanz? • Laut Hersteller bei jedem Statin-Patienten mit Muskelschmerzen • 22% der Statin-Anwender berichten über Muskelschmerzen, 16,7% der Kontrollgruppe* 51 *Buettner C, Davis RB, Leveille SG, et al. Prevalence of musculoskeletal pain and statin use. J Gen Intern Med. 2008 Aug; 23 (8): 1182–6 Statine bei Diabetes? • Risiko: Statine erhöhen Diabetesrisiko um ungefähr 9% [1]. Die Zunahme des Diabetesrisikos ist dosisabhängig und gilt für alle Wirkstoffe gleich [2]. • Nutzen: kardiovaskulären Ereignisse bei Diabetikern reduzieren sich deutlich (CARDS-Studie) Verhältnis: neuer Diabetes/Vermeidung CV-Ereignis 1:3 AACE*-Leitlinie-Prädiabetes: • LDL-C Ziele <70 mg/dL, • Statine erste Wahl auch bei Prädiabetes [3], • aber engmaschige Kontrolle HbA1C. • Einsatz von Statinen auch bei metabolischem Syndrom mit Diabetes 1 Sattar N, Preiss D, Murray HM, et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42. 2 Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, et al. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64. 3 Handelsman Y, Mechanick JI, Blonde L, et al. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for developing a diabetes mellitus comprehensive care plan. Endocr Pract. 2011 Mar-Apr;17 Suppl 2:1-53 Rose *American Association of Clinical Endocrinologists 52 26 24.06.2014 Statine-Interaktionen • CYP • P-Glykoprotein (Efflux Protein) • OATP (Organic anion-transporting polypeptide), verantwortlich für die Aufnahme von Wirkstoffen in die Hepatozyten* *Ieiri I, Higuchi S, Sugiyama Y. Genetic polymorphisms of uptake (OATP1B1, 1B3) and efflux (MRP2, BCRP) transporters: implications for inter-individual differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of statins and other clinically relevant drugs. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2009, 5 (7): 703–29 53 Statine-WW • C.-P. W ist ein 76-jähriger Patient mit folgender Medikation laut Kundenkarte: • Simvastatin 40 mg • Bisoprolol 5 mg • ASS 100 mg Im Notdienst bringt er Ihnen ein Rezept über: • Clarithromycin 250 mg, 20 Stück 54 27 24.06.2014 Statine-WW kontraindiziert ! 55 Statine-WW CYP-3A4 Interaktion, Anstieg von Simvastatin. Der Arzt ist nicht mehr erreichbar. Was schlagen Sie C.-P. W. vor? 56 28 24.06.2014 Statine-andere Indikationen • Bei KHK unabhängig vom LDL-Ausgangswert immer indiziert. • Nach Myokardinfarkt immer indiziert. • Stellenwert in der Geriatrie umstritten, möglicherweise bringt eine intensivierte Therapie ab einem gewissen Alter kaum noch Vorteile gegenüber einer moderaten (aber auch keine Nachteile). Tipp: in MTM bei Patienten ab 75 Jahren nur noch moderate Therapie empfehlen 57 Andere Wirkstoffe • Gallensäurebinder: ideal als add on, Mittel der Wahl bei Nichtverträglichkeit von Statinen, LDL-C Senkungen von maximal 34%. • Fibrate: hauptsächlich zur Triglyceridsenkung • Ezetimib: schlechte Evidenzlage trotz guter LDL-Senkung, keine Verringerung der Intimadicke* • Omega 3 FS. Nur kleine Studien, kein Vorteil, sobald Standardtherapie mit Statinen eingesetzt wird. *Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358 (14): 1431–43 Rose 58 29 24.06.2014 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Rose 59 30