Seminar aus der Reihe “Nutritive Medizin" Aminosäuren Bausteine des Lebens Von Dr. med. Udo Böhm U. Böhm / Copyright 2015 1 Inhalt von „Aminosäuren“ Allgemein Protein- und AS-Stoffwechsel Einzelne AS Essentielle AS Sonstige AS AS-Derivate AS-Indikationen (Beispiele) U. Böhm / Copyright 2015 2 1 Allgemein U. Böhm / Copyright 2015 3 Defizit an Aminosäuren (und an Eiweiss) schwerwiegende Gesundheitsstörungen U. Böhm / Copyright 2015 4 2 „essentielle AS“ „nicht essentielle AS“ Unterversorgung kann nicht ausgeglichen werden können unter Verbrauch „essentieller AS“ im Organismus gebildet werden Aminosäuren proteinogen – nicht proteinogen erfüllen eigenständige Funktionsaufgaben sind kleinste Bausteine eines Proteins wichtig für Wohlbefinden und Gesundheit Proteine sind essentielle „Bausteine des Lebens“ U. Böhm / Copyright 2015 5 Aufbau Proteinmolekül Proteinmoleküle sind Riesenmoleküle aus unverzweigten Aminosäureketten (z.B. Hämoglobin, Insulin, antioxidative Enzyme) Sie falten sich zu übergeordneten Raumstrukturen (= Konformation ). a) Primärstruktur Definition: Die Abfolge der Aminosäuren in der Kette = Aminosäuresequenz (Bindungstyp: Peptidbindung) Ala Lys Glyc Glu Tyr Phe b) Sekundärstruktur Die Polypeptidkette liegt nicht gestreckt vor, sondern in Schraubenform (α- Helix) oder als β-Faltblattstruktur. U. Böhm / Copyright 2015 6 3 Aufbau Proteinmolekül c) Tertiärstruktur Die schraubenförmigen Polypeptidketten liegen ihrerseits in einer übergeordneten Raumstruktur gefaltet und „geknäuelt“ vor. d) Quartärstruktur Mehrere Polypeptidketten in Tertiärstruktur können sich zusammenschließen, um eine besondere biologische Funktion zu erfüllen, U. Böhm / Copyright 2015 7 Protein - und Aminosäuren Stoffwechsel U. Böhm / Copyright 2015 8 4 Proteine / Aminosäuren Aufnahme von (verdaulichen) Proteinen über Nahrung (Protein-Sollanteil: 12-20 % der Energie bzw. 0,8g/kg/Tag) Enzymatische Hydrolisierung und Freisetzung der Aminosäuren (natürliches Nahrungsprotein = Gemisch von Aminosäuren): • 8 essentielle AS für anabolen (aufbauenden) Stoffwechsel) • Weitere vor allem für katabolen Stoffwechsel (Energie, Stickstoff) Umbau im Organismus in körpereigenes Eiweiß aus 20 Aminosäuren (8 essentielle und weitere im Körper gebildete) Aminosäuren • Struktur- und Funktionsaufgaben (anabol) • Energiegewinnung (katabol) • Prävention, z.B. Hormonersatz-Therapie (L-Arginin) • Therapie, z.B. Immunologie, OxStress, Kardiologie, Psyche U. Böhm / Copyright 2015 9 Proteine – Aufteilung & Nutzung Nahrungsproteine unverdaubare Fäulnisgefahr Tierische Proteine oft besser verdaubar verdaubare ProteinKataboliismus Aminosäurenpool Desaminierung Anaboler Weg Kataboler Weg Ausscheidung Darm Stickstoffhaltiger Abfall ProteinSynthese (mit Energieverbrauch) Struktur Nährwert: wertlos U. Böhm / Copyright 2015 Funktion Keine Energie (Kalorien) Keine Stickstoffabbauprodukte Energie 4,1 kcal/g LeberEntgiftung Ausscheidung Niere Keine Protein-Biosynthese 10 5 Grundstruktur von AS AS haben mindestens 2 C-Atome (bei α-AS ist N-Gruppe am 2. C-Atom) Seitenkette mit unterschiedlicher Zusammensetzung (z.B. mit C-Atomen, Schwefel, Phenolgruppen) O H R — Cα — C OH O- NH2 NH3+ Amino- (N-) Gruppe (basisch) 5 AS enthalten Schwefel (Methionin, SAM, Taurin, Cystein, Cystin) Carboxyl-Gruppe (sauer) AS sind „Zwitterionen“ und können prinzipiell Wasserstoff (Proton) von OH- auf N-Gruppe und umgekehrt übertragen wichtig für Aufrechterhaltung des Thiolpools und damit des Redoxpotentials der Zelle U. Böhm / Copyright 2015 11 Proteinsynthese U. Böhm / Copyright 2015 12 6 Einteilung der AS • Chemische Struktur: - verzweigt-kettig oder nicht-verzweigt-kettig - schwefelhaltig oder nicht-schwefelhaltig - aromatisch (mit Benzolring aus 6 C-Atomen in der Seitenkette) oder aliphatisch (nicht aromatisch) - hydrophil (polar) oder hydrophob (apolar) • Polarität: neutral, basisch (pos. Ladung) oder sauer (neg. Ladung an Seitenkette) • Essentialität: - Essentielle/Semi-essentielle AS (müssen zugeführt werden) - Nicht-essentielle AS (können z.B. im Citratzyklus durch Transaminierung aus 2-Oxocarbonsäuren gebildet werden) • Proteinogenität - AS, die zum Aufbau von Proteinen verwendet werden (derzeit 23 AS anerkannt, z.B. Ornithin, Citrullin, Taurin) - oder nicht (derzeit ca. 400 AS bekannt) U. Böhm / Copyright 2015 13 Aminosäuren (AS) Substanz Essentiell Isoleucin (VK) Leucin (VK) Lysin Methionin (SH) Phenylalanin (AAS) Threonin Tryptophan (AAS) Valin (VK) Histidin (AAS) Neuere DosisEmpfehlungen 1-10 g * 1-10 g * 0,5-4 g * 0,5-5 g * 0,2-8 g * 1-4 g * 0,5-3 g * 1-10 g * 0,2-6 g * Semi-Essentiell Arginin Cystin/Cystein (SH) Tyrosin (AAS) 1,5-6 g * 0,5-1,5 g * 0,2-6 g * Substanz Neuere DosisEmpfehlungen Nicht-Essentiell Alanin Asparaginsäure/ Asparagin Glutaminsäure Glutamin Glycin (Glykokoll) Serin Prolin Ornithin Taurin (SH) Hydroxyprolin Citrullin 3-Methylhistidin GABA u.a. bis 2 g * bis 2 g * bis 2 g * (2-12 g) * (2-12 g) * (1-10 g) * bis 2 g * 0,1-0,5 g * 2-3 g 0,5-4 g (bis 2 g) (bis 2 g) (bis 2 g) (bis 2 g) * = zur Proteinsynthese verwendet VK = Verzweigt-Kettige AS; SH = Schwefelhaltige AS; AAS = Aromatische AS U. Böhm / Copyright 2015 14 7 Aufgaben von Proteinen (aus AS gebildet) Protein Funktion Beispiele Strukturproteine Stützgerüst des Organismus Kollagen, Haare, Nägel, Matrix, Elastin, Keratin, Myosin Kontraktile Proteine Bestandteile der Muskulatur Myosin, Aktin Enzyme Katalysation vieler biochemischer Reaktionen, Antixidative und antientzündliche Funktion Amylase, Lipase, Pepsin, Trypsin, Katalasen, Peroxidasen, Proteasen Transport- und Carrier-Proteine Beförderung wichtiger Moleküle Hämoglobin, Plasmaalbumine, Cabindendes Protein, Metallothioneine Regulationsproteine Steuerung und Koordination chemischer Reaktionen Hormone (z.B. Insulin, Oxytocin) Schutzproteine Aufbewahrung von Substanzen für zukünftigen Bedarf Blutgerinnung (Thrombin, Fibrin, Fibrinogen) Immunsystem (Immunglobuline, Interleukine) Speicherproteine (Ferritin = Eisenspeicherung) Kontrollproteine Regulation verschiedener Abläufe Korrektes Ablesen der DNS im Organismus U. Böhm / Copyright 2015 15 Beispiele für Spezielle Funktionen von AS und AS-Derivaten Funktion Beispiele Cofaktoren bei Entgiftungsprozessen (z.B. Harnstoff, Biotransformation, Chelatierung) Ornithin, Citrullin, Arginin, Asparaginsäure, Cystein, Glutathion Vorstufen und Bausteine körpereigener Substanzen (z.B. Hormone, Enzyme) s. dort und Folie „AS als Vorstufen körpereigener Substanzen“ Antioxidative Wirkung Methionin, Cystein, Taurin, Arginin, Glutathion, Carnitin, Coenzym Q10 Immunsystem-Wirkung s. dort Wirkung auf Nerven- und Gehirnstoffwechsel (z.B. Katecholamine, Serotonin) s. dort und Folie „AS als Neurotransmitter“ U. Böhm / Copyright 2015 16 8 AS als Vorstufen körpereigener Substanzen Vorstufen von Neurotransmittern (biogenen Aminen) Phenylalanin -> Tyrosin Adrenalin, Noraderenalin, Thyroxin Tyramin (Sympathikomimetikum) Tryptophan Serotonin, Melatonin Histidin Histamin Glutaminsäure (Glutamat) Gamma-Aminobuttersäure (GABA) Arginin Stickstoffmonoxid (NO) Vorstufen von Oligopeptiden (AS-Derivaten) Lysin + Methionin Carnitin Phenylalanin + Tyrosin Coenzym Q10 Glutamat + Glycin + Cystein Glutathion Arginin + Glycin + Methionin Kreatin (Methylguanidin Essigsäure) Cystein (+ Vit B5 + ADP) Coenzym A Glutamat + Glycin + Cystein (+ Vit B3 + Chrom) Glukosetoleranzfaktor U. Böhm / Copyright 2015 17 AS als Neurotransmitter Neurotransmitter Präkursor Funktion / Kontrolle L-Glycin L-Serin inhibitorische Wirkung auf Gehirnaktivität (Anxiolyse, Sedierung) L-Glutaminsäure (Glutamat) L-Glutamin Exzitatorischer NTM (Hirnwachheit) L-Glutamin L-Glutaminsäure (Glutamat) Kann in Glutaminsäure umgewandelt werden und Glutamat liefern; Vorstufe von GABA; wichtig für zelluläre Immunabwehr GABA (γ-Aminobuttersäure) L-Glutaminsäure (Glutamat) Inhibitorischer NTM (schlaffördernd, anxiolytisch, sedierend, HGH-stimulierend) L-Taurin L-Cystein Antioxidans; Gallensäurekonjugation; Stimuliert Calciuminflux und Mambranstabilisierung L-Threanin essentiell Steigert Serotonin- und Dopamin-Produktion, dämpft Glutamin und bahnt hemmende Effekte von GABA U. Böhm / Copyright 2015 18 9 Vorteile der Zufuhr freier Aminosäuren (gegenüber Proteinen) • müssen nicht verdaut werden • werden schnell ohne Energieaufwand resorbiert und müssen nicht „zerlegt“ werden (sind energiesparend) • sind im Blut sofort verfügbar • Insbesonders die „essentiellen“ AS erzeugen keine katabolen Zustände U. Böhm / Copyright 2015 19 Essentielle Aminosäuren U. Böhm / Copyright 2015 20 10 L-Lysin • • Basische AS kardiovaskuläre Schutzfunktion: - Baustein des Gefässkollagens, - atherogenes Potential von Lp(a) , - evtl. Freisetzung abgelagerten Lp(a)'s • • Carnitin-Baustein (Cofaktoren Fe, Vit. C, B3) Wichtig für Immunsystem (s. dort) • Wichtig bei Virusinfektionen und Osteoprose Steigert intestinale Ca++-Resorption Bedarfsdeckung über Nahrung üblicherweise ausreichend: z.B. enthalten 100 g Fleisch, Fisch, Käse je ca. 2 g Lysin! U. Böhm / Copyright 2015 21 L-Methionin Neutrale schwefelhaltige AS (Hauptschwefelquelle) S-Adenosyl-Methionin (SAM) -> biologisch aktive Form wichtigster Methylgruppendonator (s. dort) Vorstufe von Homocystein, Cystein, Cystin, Taurin, Glutathion, Carnitin, Nukleinsäuren, Liponsäure) – bindet Schwermetalle Vit C (Cu, Cd und Hg) für Entgiftung Glycosamin-Glycan Homocystein Homocystein– – – – (Bezug zum Fettstoffwechsel) Säure Methionin MethioninResynthese SAM Abgabe von Methylgruppen (CH3) z.B. für Melatonin, Adrenalin, Cholin Homocystein Vitamin B12 Folsäure Cystathionin Vitamin B6 (Cystathion-ß-Synthase) Vitamin B6 (Cystathion-y-Lyase) (Methionin-Synthase) (Methylen-TetrahydrofolatReduktase MTHFR) evtl. Vit. B2 als Cofaktor Cystein Glutathion (oder Sulfat) Taurin Transsulfurierung – Wichtig für Immunsystem (s. dort) Remethylierung -Thiolacton – Antioxidativ: unterstützt Selen-Wirkung antioxidativ immunmodulierend entgiftend Praxistipp: B6, B12, Folsäure für Homocysteinabbau essentiell U. Böhm / Copyright 2015 22 11 SAM als Methylgruppendonator (Methylierung = Transfer von Methylgruppen -CH3) – – – – – – Adrenalin-Synthese Acetylcholin-Synthese Melatonin-Synthese Kreatin-Synthese Cholinsynthese Polyamine Reizleitung Reizleitung Hormon Vorstufe von Kreatinphosphat Phosphatidylcholin für Zellmembran Zellwachstum, -Differenzierung, antientzündliche Wirkung – Cystein -> Glutathion (Antixodans, Entgiftung) -> Taurin (Stabilisierung der Nervenzellmembran) – Carnitin (+ Lysin) Neuroprotektion U. Böhm / Copyright 2015 23 Methylierung / Transmethylierung Methylierung = Transfer von Methylgruppen (-CH3) von einem Molekül auf ein anderes (Donator-Akzeptor-Prinzip) = Sonderfall der Alkylierung Transmethylierung = Transfer einer Methylgruppe (-CH3) von einem Methylgruppendonator (z.B. SAM) auf C-, O- oder N-Atome von Biomolekülen unter katalytischer Wirkung von Transmethylasen (z.B. Synthese von Kreatin, Cholin oder Betain) U. Böhm / Copyright 2015 24 12 DL-Phenylalanin Coenzym Q10-Baustein (mit Tyrosin) Vorstufe von Thyroxin (+ Jod) – erhöht den Grundumsatz Vorstufe von Katecholaminen (Adrenalin, Noradrenalin) - Psyche / Stress - Aktivierung der Fettgewebs-Lipase - Kreislaufregulation • • • Phenylalanin • • • Analgetisch (D-Phenylalanin) Antiinflammatorisch (D-Phenylalanin) Cholezystokinin – Liberalisation (wirkt als Sättigungsfaktor) -> verminderte Kalorienaufnahme: -> 20 min. vor dem Essen einnehmen Folsäure Stress (Hormone Vegetativum) Tyrosin Calcium-Citrat Lysin, Cystein L-Dopa Vit C Vit B6 CO2 Dopamin Vit C Noradrenalin SAM, Lysin, B6, B12, Folsäure, Calcium-Citrat Adrenalin U. Böhm / Copyright 2015 25 L-Threonin – Polar (hydrophil) – – – – Baustein von Kollagen, Mucin, Immunglobulinen und Antikörpern Thymus-abhängige Immunantwort Im Darm Barrierefunktion und Mucosaintegrität Umwandlung zu Glycin möglich U. Böhm / Copyright 2015 26 13 L-Tryptophan • • • • • Vorstufe von Serotonin (und Melatonin) - Gewebshormon und Neurotransmitter - reguliert Ess- und Trinkverhalten - erzeugt Sättigungsgefühl Immunsystem: - Antikörper-Antwort - Vorstufe der Kynurenine - Monozyten und IL1-Produktion Mangelrisiko bei Fructose- und Laktose-Intoleranz (verminderte Aufnahme im Darm) Bildung Vit B3 (Niacin) über Kynurenine (vor allem in Leber) Bildung von Proteinen, NAD, Acetyl-CoA Blutdrucksenkend (in Kombination mit Vit. B6): Bildung antihypertensiv aktiver Tryptophan-Metaboliten U. Böhm / Copyright 2015 27 Tryptophan-Serotonin-Melatonin-Synthese ProteinSynthese 5-90 % Kynurenine NK-/T-Zellhemmung Apoptose aktivierter T-Zellen Melatonin AcetylCoA SAM bis 95 % CoA-SHS-AdenosylHomocystein Interferon Gamma IDO Indolamin2,3-Dioxigenase Tryptophan Serotonin 5-HAT/5Hydroxy-Tryptamin 1-10 % CO2 Tetrahydro-Biopterin-O2 Tryptophan-5Hydroxylase Folsäure DihydroBiopterin-H2O 5-HIES 5-HydroxyindolEssigsäure HydroxyTryptophanDecarboxylase Vitamin C, B6 5-Hydroxy-Tryptophan U. Böhm / Copyright 2015 Cystein Keine FeedbackRegulation 28 14 Tryptophan-Wirkungen Serotonin Melatonin CO2 Gabe von 5 HTP • Serotoninbildung ohne Umwege (Cofaktor-Einsparung) • Keine sonstige Wirkung Geschwindigkeitsbestimmend Tryptophan-Gabe • Serotoninbildung mit Cofaktor-Verbrauch • Sonstige Wirkungen • evtl. Verbrauch für sonstige Wege• NK-/T-Zellhemmung, Apoptose aktivierter T-Zellen HydroxyTryptophanDecarboxylase Zn B6, Vit C 5-HydroxyTryptophan Tryptophan-5Hydroxylase 1-10 % Mg, Zn TetrahydroBiopterin-O2 B3, B6, Folsäure DihydroBiopterin-H2O Tryptophan bis 95 % Proteine (z.B. Muskulatur, Enzyme, ApoB100) Vit B3 (Niacin) Kynurenine NAD, Acetyl-CoA U. Böhm / Copyright 2015 29 L-Isoleucin, L-Leucin und L-Valin • Verzweigtkettige Aminosäuren (BCAA) • • Machen ungefähr die Hälfte der essentiellen AS in der Ernährung aus Schwerpunkt Aufbau von Eiweiß in Geweben, z.B. Muskulatur, Leber (weniger benutzt für aktive Moleküle wie z.B. Hormone) Wichtige Energiequelle für den Muskel bei Langzeitenergiebedarf • U. Böhm / Copyright 2015 30 15 L-Histidin • • Basische AS Synthese aus Phosphoribosylpyrophosphat und ATP (Abfolge von 11 Reaktionen) • Vor allem wichtig für Bildung von Hämoglobin, Blutkörperchen und Muskelprotein Carnosin Vorstufe von Histamin (Allergiewirkung) Kann zu Glutamat abgebaut werden Bei Ausscheidung werden Schwermetalle mit entgiftet (aber auch Zink ausgeschieden!) • • • Anmerkung WHO: „Histidine is considered to be an indispensable amino acid because of the detrimental effects on haemoglobin concentrations that have been observed when individuals are fed histidine-free diets for more than 56 days“ U. Böhm / Copyright 2015 31 Semi-essentielle Aminosäuren U. Böhm / Copyright 2015 32 16 L-Arginin • • • • • • • • Basische AS Aus Citrullin + Aspartat oder aus Ornithin gebildet Aktiviert STH (= "Hormon des Fastens“): STH erhöht Proteinsynthese und mobilisiert Fettdepots Wichtig für (zelluläres) Immunsystem (s. dort) Vorstufe von NO - NO zytotoxisch, antimikrobiell, Anregung neutrophiler Leukos - NO gefässerweiternd, reduziert Thrombozytenaggregation und Blutdruck, verbessert Durchblutung Stimuliert anabole Hormone Somatropin und Insulin like growth factor 1 Wichtig für Kollagensynthese Verbessert Perfusion nach Ischämie Praxistipp: fraktionierte Gabe in mehreren kleinen Dosen zwischen den Mahlzeiten Arginin bei Herpes simplex-Infektionen nicht als Monotherapie : Kombination mit Lysin (akut 3x1 g/Tag, präventiv 500 mg/Tag) im Verhältnis 1:2 U. Böhm / Copyright 2015 33 L-Arginin – ein Multitalent Homocystein Reduzierung Thrombozytenaggregation, RR, Chol, LDL, Lipidperoxidation Arginin NO cvE Diabetes U. Böhm / Copyright 2015 Fertilität Fertilisation Praeeklampsie Brustkrebs AmmoniakEntgiftung (Harnstoffzyklus) Osteoporose Erektion Endotheliale Dysfunktion Immunsystem Antioxidativ Sport WachstumsHormon Altern Wundheilung Proteinbiosynthese Synthese von Kollagen, Kreatin, L-Glutamin, L-Prolin 34 17 L-Arginin - Stoffwechsel L-Citrullin + NO Arginase HarnstoffZyklus L-Citrullin + Aspartat Vor allem Niere, aber auch Leber ProteinL-ArgininMethyltransferasen Peptide Methyliertes L-Arginin Hydrolyse zu Dimethylargininen DDAH Dimethylamin + SDMA DDAH = Ornithin + Harnstoff Arginin L-Citrullin ADMA Dimethylarginin-Dimethylamino-Hydrolase U. Böhm / Copyright 2015 35 L-Arginin, NO, ADMA, OxStress und NitroStress ROS THB (HB4) DHB (HB2) L-Arginina NO + Citrullina ADMA ROS NO• DDAH Citrullina ONOO(perossinitrito) Nitrosativer Stress eNOS THB (HB4) = Tetrahydrobiopterin DDAH = dimetilarginina dimetilamino-idrolasi U. Böhm / Copyright 2015 36 18 Arginin und Thrombozytenaggregation Arginin wirkt ähnlich wie Prostaglandin E1 (PGE1) vasodilatatorisch und thrombozytenaggregationshemmend Es fördert den Vasodilatator und Thrombozytenaggregationsinhibitor Prostazyklin und inhibiert den Prostazyklin-Antagonisten Thromboxan A2 (Prostazyklin und Thromboxan A2 sind Produkte der Cyclogenase in Endothelzellen und Thrombozyten) U. Böhm / Copyright 2015 37 L-Cystein • • • • • • • • Entsteht aus Methionin Baustein von Glutathion (+ L-Glutaminsäure + L-Glycin) Vorstufe von Taurin Enthält Schwefel (für Insulin, Verdauungsenzyme, Schwermetallentgiftung) Antioxidativ Wichtig für Immunsystem (s. dort) Anaboler Effekt Bindegewebs-Stärkung Quelle: Burgerstein Handbuch Nährstoffe GSH-Peroxidase (GPx) GSSG 2 GSH Praxistipp: N-Acetyl-Cystein (in Kombination mit Vitamin C im Verhältnis 3:1 besonders wirksam) U. Böhm / Copyright 2015 (reduziertes Glutathion) (oxidiertes Glutathion) GSSG-Reduktase 38 19 N-Acetyl-Cystein • • • • • • • • Nicht in der Nahrung enthalten Gebildet aus Cystein (und wieder umgewandelt in Cystein) stabiler als Cystein Antioxidativ (kein Ersatz für Glutathion) bricht Disulfidbrücken (schleimlösend) Entgiftung leberschädigender Metabolite (insbesondere Paracetamol) und karzinogener Stoffe (z.B. Aflatoxine) durch Bildung von aktivem Sulfat bzw. Chelat Kardiologie: verstärkt ACE-Hemmer-Wirkung, verhindert Nitrat-Toleranz, normalisiert Lp(a)-Spiegel Bei HIV: normalisiert proliferative Aktivität der CD4+-Zellen, wirkt virushemmend (blockiert zytokin-stimulierte HIV-Vermehrung) U. Böhm / Copyright 2015 39 L-Tyrosin • • • • • • Aus Phenlylalanin gebildet (bei Phenylketonurie mit defekter Phenylalanin-Hydroxylase ist Tyrosin essentielle AS) Coenzym Q10-Baustein (mit Phenylalanin) Vorstufe für Katecholamine, Thyroxin und Melanin (sowie Acetessigsäure): Die Umwandlung zu L-Dopa, Epinephrin und Norepinephrin ist der limitierende Schritt in der Synthese Stimuliert die Bildung von Cholecystokinin => physiologischer Appetitzügler Therapeutische Wirkung nicht gesichert Untersuchungen zum Nutzen bestehen z.B. für Vitiligo, PMS, MS (Verbesserung Blasenkontrolle, Beweglichkeit, Depression), M. Parkinson (stimmungsaufhellend, Besserung der Sprache) U. Böhm / Copyright 2015 40 20 Tyrosin-Wirkungen 3,5-DiiodTyrosin Thyroxin (T4) Thyreoperoxidase Jodid Acetoacetat + Fumarat Acetyl-CoA Phenylalanin Tyrosin Calcium-Citrat Lysin, Cystein L-Dopa CO2 Tyramin Q10 Vit C Vit B6 Tyrosinase (MonophenolMonooxygenase) Melanin Dopamin Vit C Noradrenalin SAM, Lysin, B6, B12, Folsäure, Calcium-Citrat Adrenalin U. Böhm / Copyright 2015 41 Beispiele für sonstige Aminosäuren U. Böhm / Copyright 2015 42 21 L-Asparagin / L-Asparaginsäure • Werden ineinander umgebaut (wichtig: Asparaginsäure) • Immunsystem • Bildung von RNA und DNA • Unterstützt Ammoniakentgiftung (in Leber) • Leistungssteigernder Effekt: Verbesserung der ATP-Freisetzung in Mitochondrien: - Transaminierung Asparaginsäure -> Oxalessigsäure (Schlüsselsubstrat des Zitronensäurezyklus) - gesteigerte Syntheseleistung auf der Stufe der Glutaminsäure und der α-Keto-Glutarsäure: Aktivierung der spezifischen Transport-ATPase Praxistipp: Aspartate sind Salze der Asparaginsäure und werden z.B. in Mineralstoffpräparaten als Bindungspartner eingesetzt -> Asparaginsäure-Wirkung U. Böhm / Copyright 2015 43 L-Citrullin • Entsteht aus Arginin (bei NO-Synthese) oder Ornithin • Umbau zu Arginin in der Leber • Unterstützt Arginin-Effekte • Zwischenprodukt in Harnstoffzyklus bzw. Ammoniakabbau (liefert Aminogruppe) • Angeblich Steigerung der ATP-Bildung und der Muskelleistung U. Böhm / Copyright 2015 44 22 L-Cystin Disulfid aus 2 (oxidierten) Molekülen L-Cystein Findet sich peptidisch gebunden in • Zellen des Immunsystems • Haut • Haaren -> Kreatin (aus Haaren, Borsten oder Federn) enthält ca. 11 % L-Cystin U. Böhm / Copyright 2015 45 Glutamin - Glutaminsäure - GABA • Glutamin/Glutaminsäure: unterschiedliche Funktionen ineinander überführbar Üblicherweise nicht gegeneinander austauschbar • Glutamin: • Glutaminsäure: • γ-Amino-Buttersäure 2 Aminogruppen, - primär Immunsystem, Darmschleimhaut - Ammonikaentgiftung 1 Aminogruppe, - primär Gehirnleistung, Psyche Neurotransmitter (inhibitorisch) Decarboxylase GABA (inhibitorisch) Transaminase Vit B6 Glutaminsäure Glutamat (Anion der Glutaminsäure) (exzitatorisch) Synthetase GABA-Transaminase U. Böhm / Copyright 2015 Ornithin Arginin Vit B6 + Cystein / Glycin Glutathion Glutaminase Glutamin 46 23 L-Glutamin • • Höchste (intrazelluläre) Konzentration aller AS (60 % aller AS) Überwindet aktiv Blut-Hirnschranke (Konzentration ZNS = Konzentration Blut) • Gebildet aus Glutamat und Ammoniak (über Glutaminsynthase) • • Vorstufe für Glutaminsäure (und GABA) Energiesubstrat für Zellen mit hoher Mitoserate (Mukosazellen im Dünndarm, Lymphozyten) Energiesubstrat für Nukleotidsynthese der Dünndarmschleimhautzellen (nützlich gegen Schleimhautatrophie und leaky gut-Syndrom, z.B. bei Methotrexattherapie) Wichtig für Immunsystem (s. dort) Regulation des Säure-Basen-Haushalts Stickstoff- und Kohlenstofflieferant, Baustein für Muskulatur Vehikel für N-Transport (Harnstoffzyklus) Fördert Glukoneogenese, geistige Vitalität, Laune • • • • • • U. Böhm / Copyright 2015 47 L-Glutaminsäure (und Glutamat) • • Dicarbonsäure Glutamat = Anion der Glutaminsäure • Im Austausch mit Glutamin (NH3-Träger Glutamin = Säureamid) • • • Baustein von Glutathion Erregender Neurotransmitter Erzeugt Langzeitpotenzierung: kurze Impulsfolge hochfrequenter Reize gefolgt von einer langdauernden Verzögerung der Reizantwort. Präcursor für den inhibitorischen Neurotransmitter γ-Aminobuttersäure GABA Salzform Natriumglutamat: „Chinarestaurant-Syndrom“ (bis hin zu Manie und Epilepsie) • • U. Böhm / Copyright 2015 48 24 L-Glycin • Kleinste und einfachste Nicht-essentielle AS • Baustein fast aller Proteine (incl. Acetylcholin und Glutathion) • L-Glycin und L-Serin ersetzen sich gegenseitig • Gebildet aus L-Threonin oder aus L-Serin (mit Glukose in Mitochondrien) • reduziert Spasmen • verbessert Ca-Mg-Verhältnis • kann endotoxinbedingte Aktivierung der Kupfer-Zellen inhibieren • antioxidative, antientzündliche, zytoprotektive, antineoplastische und immunstimulierende Wirkung • Eigenständiger Neurotransmitter (inhibierend) • Kofaktor des NMDA-Glutamat-Rezeptors (excitatorisch) • Schlaffördernd Wichtig bei MS -> Zink ist Glycinmodulator U. Böhm / Copyright 2015 49 L-Ornithin • nicht in der Nahrung enthalten • Gebildet aus Arginin (2 Moleküle) • Wichtig für Ammoniakentgiftung (Harnstoffzyklus) • Stimuliert Thymusdrüse wie Arginin • Regt Produktion weißer Blutkörperchen an • Wichtig für Ammoniakabbau U. Böhm / Copyright 2015 50 25 L-Serin • Gebildet aus Glycin • Umbau zu Glycin und Pyruvat • Bestandteil des Phosphoglyzerids Phosphatidylserin (Baustein der Biomembranen) U. Böhm / Copyright 2015 51 L-Taurin • Gebildet aus Methionin bzw. Cystein -> Im engeren Sinn keine „Aminosäure“, sondern organische Säure (es fehlt Carboxylgruppe) • Antioxidativ • Stabilisiert Flüssigkeitshaushalt der Zellen • Wichtig für Immunsystem (s. dort) • Hemmung des Tumorwachstums • Bestandteil des Gallensäurestoffwechsels (red. Gallensteinrisiko) • Kardiologie: positiv-inotrop, antiarrhythmisch, RR-senkend, membranstabilisierend (Magnesium-ähnlich) • antikonvulsiv Indikation vor allem Augen (antioxidativ) und Nervensystem (Mebranstabilsierung, Nervenfunktion) U. Böhm / Copyright 2015 52 26 AminosäurenDerivate U. Böhm / Copyright 2015 53 Kreatin - Hauptfunktionen Sport • Guanidinoverbindung mit zentralem Kohlenstoff (keine AS) • Gebildet aus L-Arginin und L-Glycin über Guanidinoacetat (mit SAM als Cofaktor) • Als Kreatinphosphat für Muskelkontraktion von Skelett- und Herzmuskel, Gehirn- und Nervenleistung sowie für Fortpflanzung essentiell (ATP-Rückgewinnung) • Aufrechterhaltung des internen Zellmilieus durch energetische Versorgung von Ionenpumpen (Kalzium- und Natrium/Kalium Pumpen) • verbessert Muskelkontraktion sowie Maximal- und Explosivkraft • führt zu Muskelzuwachs (und Zunahme fettfreien Gewebes) • verlangsamt Muskelermüdung CH3 H2N C N CH2 COOH NH U. Böhm / Copyright 2015 54 27 L-Carnitin – Hauptfunktionen Eigener Vortag Bildung aus Methionin und Lysin Energiestoffwechsel (L-Carnitin als „Biocarrier“) Transportmolekül für freie langkettige FS in Mitochondrien zur BetaOxidation (95% des Vorkommens in Herz- u. Skelettmuskulatur) Leistungsfördernd (z.B. Sport, Kardiologie) Beeinflussung der Blutfettwerte membranstabilisierend, antioxidativ und neuroprotektiv • • • • Wichtig für Immunsystem (s. dort) Entgiftungsfunktion Leber-Metabolisierung toxischer Substanzen: Transportmolekül („Biocarrier“) der toxischen Metaboliten zur Ausscheidung über Niere • • Wichtig bei HIV U. Böhm / Copyright 2015 Coenzym Q10 - Hauptfunktionen 55 Eigener Vortag • • Bildung aus Phenylalain und Tyrosin Energiestoffwechsel Zentraler Bestandteil der Atmungskette Ort: innere Mitochondrienmembran • Antioxidans lipophile Phase (Fettsäuren, gebundene Lipoproteine in Blut und Zellwänden) Reduziert oxidativen Stress und seine Folge (Arteriosklerose, Krebs, beschleunigtes Altern, usw.) Lokalisation in Mitochondien: besonders gute und schnelle lokale Wirkung auf Sauerstoffradikale Beteiligt an Reduktion von oxidierten Vitamin E U. Böhm / Copyright 2015 56 28 Glutathion - Hauptfunktionen Prostaglandin- und Leukotrien-Synthese Transport von AS durch Zellmmbran Antioxidativ Reduziert oxidiertes Tocopherol und Vitamin C Reduziert Wasserstoffund Lipid-Peroxide (Cofaktor der Glutathionperoxidase) Entgiftung OxStress LymphozytenStoffwechsel Onkologie: Immunfunktion Glutathion Glutaminsäure, Glycin, Cystein (mit SH) Entgiftungsfunktion Verträglichkeit der Therapie ↑ Zellwachstum ↓ Apoptose ↑ Regulation der Zelteilung DNA-Reparatur Phase II-Entgiftung Verbesserung der Ausleitung U. Böhm / Copyright 2015 57 Beispiele für AminosäurenIndikationen U. Böhm / Copyright 2015 58 29 Aminosäuren und ihre Indikationen Verdauungssystem Gehirn und Nerven Gewichtsregulierung Hormone Diabetes mellitus Fettstoffwechsel Knochen, Knorpel Bindegewebe Nierensystem Herz-Kreislauf Mitochondrien Immunsystem Redox-System Leberfunktion Entgiftung „Funktionskreisläufe“ U. Böhm / Copyright 2015 59 Aminosäuren und Diabetes • • • • Vermehrt Nutzung von AS zur Glukoneogenese Hoher OxStress Reduzierung der Energiegewinnung (vor allem Citratzyklus mit CoA-Mangel) Insulin (Peptidhormon) enthält Disulfidbrücken und benötigt Schwefel Wichtige AS: • L-Cystein (u.a. Bestandteil GTF, essentiell für CoA-Bildung) • L-Taurin, Asparaginsäure • L-Carnitin (senkt Ketonwerte) U. Böhm / Copyright 2015 60 30 Aminosäuren und Herzkreislaufsystem • Wichtig für Vasodilatation, Energieversorgung, Radikalenabbau Wichtige AS: • L-Arginin (incl. Citrullin, Ornithin) -> NO • L-Cystein • L-Lysin • L-Tryptophan und Tyrosin • L-Carnitin und Coenzym Q10 U. Böhm / Copyright 2015 61 Aminosäuren und Leber • • Bildung von Strukturproteinen (z.B. Leberzellmembran) Bildung leberspezifischer Enzyme und Funktionsproteine • AS verhindern Zerstörung der (Leber-) Zellmembran • AS halten komplexe Entgiftungsfunktionen aufrecht: Leber muss im Harnstoffzyklus Ammoniak entgiften (gebildet beim Proteinkatabolismus) Zirrhose: Ammoniak-Anstieg (Therapie: Einschränkung der EW-Zufuhr) Leber muss sonstige endogener Stoffwechselprodukte, Arzneistoffe, Umwelttoxine entgiften Wichtige AS: • Arginin, Ornithin, Asparaginsäure, Citrullin, • L-Cystein (Sulfat, Glutathion) • Verzweigt-kettige AS (bei Zirrhose) U. Böhm / Copyright 2015 62 31 Aminosäuren und Magen-Darm-Trakt Proteine werden im Magen-Darm-Trakt gespalten: Proteinverdauung beginnt im Magen Pepsin als Schlüsselenzym (säuregesteuert) Peptone als Spaltprodukte (regen duodenales Cholezystokinin und exokrines Pankreas an) • Resorptionsstörungen (z.B. durch Erkrankungen) führen zu AS-Defizit • Darm benötigt seinerseits AS für seine Funktion (z.B. Zellmembranaufbau, Energie für Darmflora, Entgiftung, Gallensäurestoffwechsel) • Wichtige AS (-Derivate) mit darmmukosa-schützender und verdauungsfördernder Wirkung: • Methionin, Glutamin, Histidin, Threonin, Tryptophan, Glutathion U. Böhm / Copyright 2015 63 Leit-AS (-Derivate) im GI-Trakt Substanz Funktionen & Wirkungen Methionin Cofaktor bei Bildung von Melatonin und von CoA (am Aufbau der ZellmembranPhospholipide der Darmmucosa beteiligt) wichtig für Verstoffwechselung kurzkettiger Fettsäuren (von physiologischer Darmflora gebildet mit mucosaprotektiven und antikanzerogenen Eigenschaften) wichtig für Barrierefunktion und Integrität der Colonmukosa Glutamin Hauptenergiequelle der Schleimhautzellen und Präkursor für die Nukleotidbiosynthese der sich rasch teilenden Darmmukosazellen. Verbessert Darmmucosa. Durch metabolischen Stress (Operationen, Verbrennungen, Traumata) oft Glutaminmangel, der zu mukosaler Atrophie mit verminderter Barrierefunktion und erleichterter bakterieller Translokation führt Histidin beeinflusst die Magenazidität und ist Ausgangssubstanz für die Histaminbildung (biogenes Amin mit vielen biologischen Effekten). Steigert die Salzsäuresekretion Threonin fördert Mucosaintegrität und Barrierefunktion Tryptophan Vorläufer von Serotonin und Indol (-derivaten), die Barrierefunktion und Schleimhauthomöostase und Nervensystem unterstützen Glutathion (Cystein, Glycin, Glutaminsäure) Essentiell für Aufrechterhaltung der normalen Darmschleimhaut. Antioxidans. Wichtig für Entgiftung. Erkrankungen und Noxen wie Zöliakie, Zigarettenrauch, Zytostatika und NSAR verschlechtern die intestinale Glutathionbilanz Dr. Udo Böhm / Copyright 2015 64 32 Aminosäuren und Sport / Leistung • • • Strukturaufbau (vor allem Muskulatur) Optimierung des Stoffwechsels (z.B. Immunsystem, Psyche) Energiegewinnung (Reserveenergie) Wichtige AS: • Carnitin • Coenzym Q 10 • Kreatin • Essentielle AS (insbes. verzweigt-kettige AS) incl. Arginin, Glutamin U. Böhm / Copyright 2015 65 Aminosäuren und Psyche • Vorstufen von Neurotransmittern: Serotonin (L-Tryptophan) Histamin (L-Histidin) Noradrenalin/Adrenalin (L-Phenylalanin, L-Tyrosin) • Wirkung als Neurotransmitter (Glutamin, Glutamat, GABA) • Beteiligt am Stoffwechsel von Melatonin (SAM) Phenylalanin Folsäure Methionin Stress (Hormone Vegetativum) Mg, Co oder Mn SAM Calcium-Citrat Lysin, Cystein CO2 B5, B6, B12, Folsäure, Biotin, α-Liponsäure B6, Zink, Vit C L-Dopa Vit C Vit B6 5-HydroxyTryptophan CO2 1-10 % Dopamin Vit C Tryptophan Noradrenalin SAM, Lysin, B6, B12, Folsäure, Calcium-Citrat Adrenalin U. Böhm / Copyright 2015 Melatonin Serotonin Tyrosin B3, B6, Magnesium Protein Vit B3, u.a. 5-90 % bis 95 % Kynurenine NK-/T-Zellhemmung Apoptose aktivierter T-Zellen 66 33 Aminosäuren und Gewichtsreduktion Gewichtsreduktion: Kalorienzufuhr Folgen: • • • Glukoneogenese aus AS Abbau von Strukturproteinen (Muskeln, Enzyme, Immunglobuline, Transportalbumin) -> verminderte Leistungsfähigkeit, Müdigkeit, Abgeschlagenheit, vorzeitiger „Diätabbruch“ Kolloidosmotischer Druck mit Ödembildung und reduzierter Diurese (AS regulieren Wasserhaushalt) Wichtige AS: • Neurotransmitter und –Vorstufen (z.B. Tryptophan, Phenylalanin, Glutamin, Taurin) • Arginin (Aktivierung des somatotrophen Hormons STH, das Fettmasse reduziert) • Carnitin (Fettverbrennung) U. Böhm / Copyright 2015 67 Aminosäuren und Immunsystem • • AS sind Bausteine von Immunzellen AS sind Bausteine von Immunglobulinen, Interferonen (antivirale und antiproliferative Glykoproteine von Leukos), Interleukinen (regen Wachstum und Differenzierung von Lympho an), Lysozym (löst Bakterienwände auf), Thymusfaktoren (regen Reifung von T-Lymphos und Proliferatíon des Lymphgewebes an) und anderen Proteinen des Immunsystems • • • • AS wirken als Antioxidantien AS stabilisieren den unspezifischen Mucosablock AS wirken auf die T-Zellregulation AS stimulieren die spezifische humorale Immunantwort Praxistipp: Herpes simplex-Infektion z.B. Lysin 3x1 g/Tg, Arginin 3x0,5 g/Tg zeitversetzt U. Böhm / Copyright 2015 68 34 Aminosäuren und Immunsystem Immunparameter Arginin (wichtigste) Carnitin (AS-Derivat) Glutamin Cystein T-Zell-Stimulation ++ ++ +- ++ Wachstumsfaktorwirkung +- +- ++ -- Monozyten +- + +- +- Neutrophile +- ++ +- +- Phagozytosesteigerung: In Anlehnung an Arndt & Albers, Handbuch Protein und Aminosäuren, S. 55 Weitere: • Glycin • Methionin • Tryptophan • Threonin • Taurin • Lysin U. Böhm / Copyright 2015 69 Immunsystem und Aminosäuren (-derivate) Unspezifisches Zellulär (angeborenes) Arg, Cyst, Glut, Carn NK-Zellen Zytokine Phagozyten • Makrophagen (Monozyten) • Granulozyten (Proteine, die AK komplementieren) Aktivieren T- und B-Zellen Spezifisches 70 % (erworbenes) (Träger des zellulären SIS) antiinflammatorisch Komplementfaktoren Arg, Carn T-Lymphozyten Glut, Glyc, Met, Taur, GSH, Proteasen proinflammatorisch Humoral Arg, GSH Proteasen Carn, Cys, Glut CD4-Zellen CD8-Zellen (T-Helferzellen) (T-Suppressor- und zytotoxische T-Zellen) Th1 Th2 reagieren mit von Zellen aufbereiteten Antigenen U. Böhm / Copyright 2015 10 % B-Lymphozyten (Vorläufer des humoralen SIS) Plasmazellen Sektretion IgA, IgE, IgG, IgM (IgD) sIgA (Darm) Antikörper (=Immunglobuline, Y-förmige Serumproteine, reagieren mit lösl. Antigenen) 70 35 Diagnostik U. Böhm / Copyright 2015 71 Diagnostik AS Überblick • Ernährungs- und Lebensstilanamnese -> Welche Lebensmittel werden gegessen und welche AS in welcher Menge enthalten sie ? -> Welche Faktoren können AS-Bedarf erhöhen (z.B. Wachstum, Höchstleistungen) ? -> Welche Faktoren können AS-Zufuhr einschränken (z.B. Resorptionsstörungen) ? • Krankheitsanamnese -> Welche Krankheiten und Therapien verbrauchen viele AS ? • Labor U. Böhm / Copyright 2015 72 36 Labordiagnostik AS • • • • Gesamt-Eiweiß, Eiweiß-Elektrophorese Harnstoff im Serum (Endprodukt des Ammoniak NH3, das beim Abbau von AS entsteht) Normwert: 10-50 mg/dl (steigt bei hoher Proteinzufuhr und bei katabolem Stoffwechsel an) Säure-Basen-Haushalt (Azidose durch AS ↑) AS-Profil (meist die 25 wichtigsten incl. der essentiellen AS) - im Serum (als Einblick über langfristige Versorgung: zeigt freie AS und ihre Balance) - im Urin (zur Beurteilung der Resorptions-Situation) -> Hohe Konzentration generell: gute Versorgung -> Niedrig normale Werte generell: suboptimale Versorgung -> Mehr als 3 AS im Defizit: manifester Mangel • Indikationsabhängige Messung der Leit-AS U. Böhm / Copyright 2015 73 Beispielbefund AS im Serum Quelle: Labor Bayer U. Böhm / Copyright 2015 74 37 Beispiele für differenzierte AS-Tests Indikation Leit-AS (hauptsächlich betroffen) AS der GSH-Synthese und der Entgiftung Cystein, Glutaminsäure, Glycin AS bzgl. Haarausfall Cystein, Methionin, Tyrosin, Glutathion AS bzgl. Hauterkrankungen Arginin, Cystein, Glutamin, Lysin AS bzgl. Herzerkrankungen Arginin, Lysin, Methionin, Taurin, Carnitin AS bzgl. Adipositas Arginin, Methionin, Phenylalanin, Tryptophan, Tyrosin AS bzgl. Magen-Darm Glutamin, Threonin, Methionin, Tryptophan, Glutathion AS bzgl. Immunsystem Lysin, Methionin, Arginin, Tryptophan, Glutamin AS bzgl. M. Parkinson Phenylalanin, Tyrosin, Carnitin Quelle: Ganzimmun (adaptiert Böhm) U. Böhm / Copyright 2015 75 Sonstiges U. Böhm / Copyright 2015 76 38 Beispiele für AS im Nahrungseiweiß Methionin Ei, Molke, Vollkornbrot, Mais, Reis Lysin Fleisch, Ei, Molke, Soja, Kartoffel, Weizenkeim, Linsen Leucin Kürbiskerne, Hafer, Mandeln, Linsen, Knäckebrot Isoleucin Fleisch, Käse, Kürbiskerne, Hafer, Mandeln, Linsen, Soja Threonin Fleisch, Käse, Kürbiskerne, Hafer, Mandeln, Linsen, Soja Valin Fleisch, Käse, Kürbiskerne, Hafer, Mandeln, Linsen, Soja Phenylalanin Fleisch, Käse, Kürbiskerne, Hafer, Mandeln, Linsen, Soja Tryptophan Kakaopulver, Buchweizen, Leinsamen, Sesam, Aprikosenkerne, Kürbiskerne Arginin Fleisch, Fisch, Nüsse, Soja, Weizenkeim, Vollreis, Hafer Taurin Fleisch, Fisch Glutamin Fleisch, Fisch, Soja, Bohnen Glycin Rind, Leber, Erdnüsse, Hafer Carnitin Rotes Fleisch, Krabben Alanin Rindfleisch, Schweienfleisch, Eiklar, Molke, Vollmais, Reis, Soja, Hafer Tyrosin Kakaopulver, Buchweizen, Leinsamen, Sesam, Aprikosenkerne, Kürbiskerne U. Böhm / Copyright 2015 77 Beispiele für AS in der Nahrung Am inosäurengehalt der Nahrungsm ittel (m g Am inosäuren pro 100 g Nahrungsm ittel), G lykäm ischer Index, G lykäm ische Last (pro 100 g) essentielle Am inosäuren Arginin Backw aren Knäckebrot G etreid e, T eigw aren Hafer Vollkornflocken Nüsse, Hülsenfrüchte Kürbiskerne Linsen Mandeln O bst, Früch te Feige Kiwi G em üse Artischocken Blum enkohl/Karfiol Bohnen grün/Fisolen Karotten Knoblauch Sojasprossen Eiw eißh altige Nahrun g G eflügel Kalb Reh Lachs Hartkäse Kuhm ilch U. Böhm / Copyright 2015 389 IsoHistidin leucin 200 417 Leucin Lysin 760 240 GI M ethio- Phenyl- T hreo- T ryptonin alanin nin phan Valin 154 514 307 107 GL Glyk. Glyk. Index Last 462 59 35 764 213 576 865 426 163 627 376 138 689 59 36 3514 691 2228 561 211 431 1074 395 711 1806 632 1254 1562 614 505 464 70 225 1049 439 973 756 351 524 366 79 150 1684 474 955 ☺ 29 ☺ 3 30 35 20 15 40 30 57 50 52 50 10 10 31 25 42 30 10 10 48 35 53 5 96 108 100 40 604 245 36 45 53 15 109 133 96 101 96 39 212 251 144 154 148 41 333 430 120 129 136 39 254 353 29 108 31 10 103 51 72 82 91 28 169 205 84 94 91 31 169 292 24 31 29 9 73 113 96 129 127 41 278 287 ☺ ☺ ☺ ☺ 47 ☺ 4 ☺ ☺ 1639 1286 1970 1257 1053 109 780 673 758 545 957 79 1353 1029 1515 1006 1850 188 1951 1603 2364 1634 2997 310 2260 1722 2454 1926 2265 234 676 495 758 545 734 76 1040 811 1212 796 1467 152 1093 871 1334 943 1308 135 286 218 333 210 415 43 1248 1128 1486 1111 2010 205 ☺ ☺ ☺ ☺ ☺ 27 ☺ ☺ ☺ ☺ ☺ 1 78 39 Beispiele für Lebensmittel und essentielle AS (insbesondere auf Versorgung bei vegetarischer oder veganer Ernährung) (Angabe in g AS pro 100 g Lebensmittel) Histidin Isoleucin * Leucin * Lysin Methionin Phenylalanin Threonin Tryptophan Valin * Arginin Lebensmittel Amaranth Strauch-Bohnen (roh) Hafer (roh) Haselnuss Sonnenblumenkerne Linsen (roh) Lupinen Mandel süß Sojabohnen (reif, roh) Tempeh (fermentierter Soja) Tofu Ei Parmesan Joghurt 1,5 % Thunfisch (gekocht) Rindfleisch (gekocht) 0,38 0,29 0,20 0,40 0,69 0,59 1,03 0,53 1,09 0,48 0,40 0,26 0,92 0,09 0,88 0,49 0,58 0,24 0,41 0,57 1,13 1,11 1,61 0,91 1,97 0,91 0,74 0,73 1,78 0,22 0,98 0,75 0,87 0,50 0,77 1,10 1,70 1,78 2,74 1,51 3,30 1,47 1,24 0,99 2,89 0,38 1,75 1,22 0,74 0,62 0,44 0,47 0,99 1,73 1,93 0,60 2,70 1,06 0,96 0,70 2,18 0,28 1,79 1,27 0,22 0,09 0,16 0,21 0,56 0,19 0,25 0,27 0,54 0,23 0,19 0,35 0,71 0,09 0,49 0,37 0,54 0,68 0,53 0,71 1,28 1,23 1,43 1,20 2,12 0,89 0,84 0,63 1,41 0,19 0,85 0,62 0,55 0,23 0,37 0,48 0,95 0,98 1,33 0,63 1,76 0,68 0,57 0,56 1,26 0,16 0,95 0,67 0,18 0,03 0,16 0,21 0,37 0,22 0,28 0,17 0,59 0,17 0,20 0,18 0,40 0,04 0,24 0,16 0,67 0,29 0,57 0,75 1,33 1,33 1,51 1,18 2,02 0,89 0,76 0,88 1,94 0,27 1,15 0,82 1,06 0,39 0,68 2,27 2,46 1,95 3,87 2,84 3.15 1,12 1,14 0,70 1,01 0,13 1,01 0,91 Empfehlung/Tag (in g) 0,7 1,4 2,7 2,1 0,7 1,75** 1,0 0,28 1,8 1,5 Anmerkung: Die DGE und die WHO stufen inzwischen Histidin ebenfalls als eine unentbehrliche Aminosäure ein * = Verzweigtkettige Aminosäuren (BCAA Branched-Chain Amino Acids) ** Wert für Phenylalanin+Tyrosin U. Böhm / Copyright 2015 79 U. Böhm / Copyright 2015 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Aromatisch Schwefelhaltig Verzweigtkettigt Haut X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Leistung, Sport Psyche Adipositas Leberfunktion X X X X Ma-Darmtrakt Semi-Essentiell Arginin Histidin Cystin/Cystein Tyrosin Diabetes X X X X X X X X Herz-Kreislauf Essentiell Isoleucin Leucin Lysin Methionin Phenylalanin Threonin Tryptophan Valin Immunsystem Aminosäure Eiweißsynthese AS und Schwerpunkt-Indikationen X X X 80 40 X X Aromatisch Schwefelhaltig Verzweigtkettigt X X X Haut X X X Leistung, Sport Leberfunktion Ma-Darmtrakt Diabetes X Psyche X X X X X X X Adipositas Nicht-Essentiell Alanin Asparaginsäure/Asparagin Glutaminsäure Glutamin Glycin (Glykokoll) Serin Prolin Ornithin Taurin Hydroxyprolin Citrullin 3-Methylhistidin Herz-Kreislauf Aminosäure Immunsystem Eiweißsynthese AS und Schwerpunkt-Indikationen X X X X X X X X X X X X X X U. Böhm / Copyright 2015 81 AS-Derivate und Schwerpunkt-Indikationen AS-Derivat DosisEmpfehlungen Haupteinsatzgebiete L-Carnitin (aus Lys, Meth) 100-300 bis Immunsystem, Kardiologie, Sport, Altern, 300-3500 mg Fertilität, Neurologie, Onkologie, Psyche, Energie Coenzym Q10 (Ubichinon) (aus Phe, Tyr) 10-30 bis Energie, Antioxidans, Kardiologie, Sport, 30-500 mg Altern, Neurologie Glutathion (aus Cyst, Glut, Glyc) Kreatin (aus Arg, Glyc, Meth) U. Böhm / Copyright 2015 50-200 bis Antioxidans, Entgiftung 200-400 mg 1-2 g Energiegewinnung, Leistungseffekt (anaerob) (kurmäßig 20-30 g) 82 41 Beispiele parenterale Aminosäuren und -Derivate Substanz Präparat N-Acetyl-Cystein ACC Inject 300 mg 3 ml (soll i.v. über 5 min. laufen, evtl. besser Infusion in 100 ml NaCl 0,9%) (Rp) L-Carnitin L-Carn 1g 5ml sigma-tau i.v. (Rp) Nefrocarnit 1g Inj.Lsg. Medice i.v. (Rp) S-Adenosyl-Methionin SAM Samyr 400 (Abbott; § 73/3 AMG über Italien) Gumbaral 200 mg i.v. (Rp) Glutathion Tationil 600 i.m./i.v. (Roche; § 73/3 AMG Italien) L-Arginin L-Arginin HCL 21% Braun/Fresenius/pfrimmer 20ml (210 mg/ml = 1 mmol/ml = ca. 4 g; (Infusionszusatz: Verdünnen auf 10% mit 0,9% NaCl) L-Ornithin-L-Aspartat 5 g Hepa-Merz Inf. Lsg-Konzentrat 5g 10 ml (A) (max. 4 A/Tag in 500 ml NaCl 0,9 %, max. 5 g/Std.) Glutamin Dipeptamin CI Konzentrat Fresenius 50 ml (L-Alanyl-L-Glutamin 10 g Taurin 2007 nur als Rezeptur, z.B. 500 mg / 10 ml (früher „O-Due“) U. Böhm / Copyright 2015 83 Beispiele für Aminosäuren-Lösungen = Essentielle AS U. Böhm / Copyright 2015 84 84 42 Beispiele für Aminosäuren-Lösungen = Essentielle AS U. Böhm / Copyright 2015 85 85 Defizit an Aminosäuren (und an Eiweiss) schwerwiegende Gesundheitsstörungen U. Böhm / Copyright 2015 86 43 Aminosäuren Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Dr.med. Udo Böhm [email protected] www.boehm-udo.de U. Böhm / Copyright 2015 87 44