Time-of-flight-Magnetresonanzangiographie mit kontinuierlich bewegtem Patiententisch INAUGURAL DISSERTATION zur Erlangung des Doktorgrades der Fakultät für Mathematik und Physik der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau vorgelegt von Sandra Baumann aus Erkelenz Januar 2011 Dekan: Leiter der Arbeit: Referent: Koreferent: Prof. Prof. Prof. Prof. Dr. Dr. Dr. Dr. Königsmann J. Hennig J. Hennig J. Wagner Tag der Verkündung des Prüfungsergebnisses: 27.04.2011 I Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 1 2 Grundlagen der Kernspinresonanz 2.1 Kernspin und magnetisches Moment 2.2 Einfluss äußerer Magnetfelder . . . . 2.3 Makroskopische Magnetisierung . . . 2.4 Zeitentwicklung der Magnetisierung 2.5 Hochfrequenz-Anregung . . . . . . . 2.6 Relaxation und Bloch-Gleichungen . 2.7 Spinecho . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 3 4 5 6 7 9 . . . . . . . . . . . . . 11 11 11 14 16 17 18 21 21 23 24 25 25 26 . . . . . . . . . 29 29 31 33 37 37 42 45 47 50 5 MRA der Becken- und Beingefäße 5.1 Anatomie und Physiologie des Becken- und Bein-Gefäßsystems . . . . . . . . . . 5.1.1 Arterien des Beckens und der Beine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 53 53 . . . . . . . 3 Magnetresonanz-Bildgebung 3.1 Gradientenfelder . . . . . . . . . . . . 3.2 Ortskodierung und Bildrekonstruktion 3.3 Diskrete k-Raum-Abtastung . . . . . . 3.4 Pulssequenzen . . . . . . . . . . . . . . 3.4.1 Spinecho-Sequenz . . . . . . . . 3.4.2 Gradientenecho-Sequenz . . . . 3.4.3 Flusskompensation . . . . . . . 3.4.4 Fettsättigung . . . . . . . . . . 3.4.5 Signal-zu-Rausch-Verhältnis . . 3.5 Aufbau eines MR-Tomographen . . . . 3.6 Beschleunigung der Datenaufnahme . 3.6.1 Partial-Fourier Technik . . . . 3.6.2 Parallele Bildgebung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 Verfahren für die Angiographie 4.1 Digitale Subtraktionsangiographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.2 Computertomographische Angiographie . . . . . . . . . . . . . . . 4.3 Ultraschall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.4.1 Time-of-flight-MRA (TOF-MRA) . . . . . . . . . . . . . . . 4.4.2 Phasenkontrast-MRA (PC-MRA) . . . . . . . . . . . . . . . 4.4.3 EKG-getriggerte 3D partial-Fourier Turbospinecho-Sequenz 4.4.4 Kontrastmittelverstärkte MRA (CE-MRA) . . . . . . . . . 4.4.5 Angiographische Darstellungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II Inhaltsverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 57 57 57 60 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 65 66 66 66 67 68 69 70 70 72 73 73 73 77 7 CMT-TOF-Arteriographie 7.1 Signalauslöschungen in arteriellen TOF-Aufnahmen . . . . . . 7.2 Aufnahmestrategien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2.1 Überabtasten des k-Raum-Zentrums und view-sharing 7.2.2 Verfahren für die Kompensation von Flussartefakten . 7.2.3 1-Schritt Methode . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3 Rekonstruktion des Arteriogramms . . . . . . . . . . . . . . . 7.4 Quantitative und qualitative Auswertung . . . . . . . . . . . 7.4.1 Probandenmessungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.4.2 Patientenmessungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.5 Ergebnisse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.5.1 Kompensation von Flussartefakten . . . . . . . . . . . 7.5.2 Ergebnisse der Probandenmessungen . . . . . . . . . . 7.5.3 Ergebnisse der Patientenmessungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 81 83 83 83 84 87 87 89 89 90 90 91 94 8 Gefäß-Scout 8.1 Aufnahme von 1D Projektionsdaten . . . . . . . . . 8.2 Variabler Flipwinkel . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.3 Datennachverarbeitung . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4 Quantitative und qualitative Auswertung . . . . . . 8.4.1 Probandenstudie . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4.2 Patientenstudie . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.5 Ergebnisse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.5.1 Steigerung des Gefäß-Hintergrund Kontrastes 8.5.2 Sättigung des venösen Blutsignals . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 97 98 99 103 103 104 106 106 106 5.2 5.1.2 Venen des Beckens und der Beine . . . 5.1.3 Fluss in den Becken- und Beingefäßen Aufnahmestrategien für die periphere MRA . 5.2.1 Mehrstationenansatz . . . . . . . . . . 5.2.2 Kontinuierlich bewegter Patiententisch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (CMT) 6 CMT-TOF-Venographie 6.1 Hintergrundunterdrückung durch Bildsubtrakion . . 6.2 Aufnahmestrategien . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2.1 2-Schritt Methode . . . . . . . . . . . . . . . 6.2.2 1-Schritt Methode . . . . . . . . . . . . . . . 6.2.3 Implementierung einer Frequenznachführung 6.2.4 Experimenteller Aufbau . . . . . . . . . . . . 6.2.5 Sequenzparameter . . . . . . . . . . . . . . . 6.3 Quantitative und qualitative Auswertung . . . . . . 6.3.1 Probandenstudie . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3.2 Patientenstudie . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.4 Ergebnisse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.4.1 Flipwinkeloptimierung . . . . . . . . . . . . . 6.4.2 Ergebnisse der Probandenstudie . . . . . . . 6.4.3 Ergebnisse der Patientenstudie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inhaltsverzeichnis 8.5.3 8.5.4 8.5.5 8.5.6 Variabler Flipwinkel . . . . . . . . Aufnahme bei angehaltenem Atem Ergebnisse der Probandenstudie . Ergebnisse der Patientenstudie . . III . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 108 108 111 9 Beschleunigungsstrategien für die CMT-TOF-MRA 9.1 View-sharing in Schichtrichtung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.1.1 Aufnahmeschema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.1.2 Qualitative Auswertung von in vivo Messungen . . . . . . . . . . . . . . . 9.2 Parallele Bildgebungsverfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2.1 GRAPPA mit hohen Beschleunigungsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2.2 Peak-GRAPPA in Schichtrichtung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2.3 Quantitative Auswertung von Phantom-Messungen . . . . . . . . . . . . . 9.2.4 Qualitative Auswertung von in vivo Messungen . . . . . . . . . . . . . . . 9.3 Ergebnisse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.1 In vivo Ergebnisse für view-sharing in Schichtrichtung . . . . . . . . . . . 9.3.2 Rausch- und Artefaktlevel in Phantom-Rekonstruktionen mit den neuen Kerngeometrien für die parallele Bildgebung . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.3 Qualität von in vivo Rekonstruktionen mit den neuen Kerngeometrien für die parallele Bildgebung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 113 113 114 114 114 115 116 117 118 118 10 Diskussion 123 11 Zusammenfassung und Ausblick 137 Literaturverzeichnis 141 Eigene Veröffentlichungen und Auszeichnungen 153 Danksagung 155 119 119 IV Abkürzungsverzeichnis ANGIOSURF CE CMT CNR CT CTA CTV CVI CW DSA DVT FID FLASH FOV FT GE GMN GRAPPA HF IR NMR MIP MOSA MOTSA MRA MRT MT NSF PA pAVK PC Peak-GRAPPA PI PW RI ROI SE SENSE SKIP SMASH angiographic system for unlimited rolling fields of view kontrastmittelverstärkt (contrast enhanced) kontinuierlich bewegter Patiententisch (continuously moving table) Kontrast-zu-Rausch-Verhältnis (contrast to noise ratio) Computertomographie computertomographische Angiographie computertomographische Venographie chronisch venöse Insuffizienz continuous wave digitale Subtraktionsangiographie tiefe Venenthrombose (deep venous thrombosis) free induction decay fast low angle shot Gesichtsfeld (field of view) Fouriertransformation Gradientenecho gradient moment nulling generalized autocalibrating partially parallel acquisition Hochfrequenz inversion recovery Kernspinresonanz (nuclear magnetic resonance) maximum intensity projection multiple oblique stack acquisition multiple overlapping thin slab acquisition Magnetresonanzangiographie Magnetresonanztomographie Magnetisierungs-Transfer nephrogene systemische Fibrose peripheral angio periphere arterielle Verschlusskrankheit Phasenkontrast (phase contrast) parallel MRI with extended and averaged GRAPPA kernels Pulsatilitäts-Index pulsed wave Pourcelot-Index (resistence index) Bildregion (region of interest) Spinecho sensitivity encoding stepping kinematic imaging platform simultaneous acquisition of spatial harmonics V SMS SNR STIR TOF TONE TSE US VIPR VS sliding multislice Signal-zu-Rausch-Verhältnis (signal to noise ratio) short tau inversion recovery time-of-flight tilted optimized nonsaturating excitation Turbospinecho Ultraschall/Sonographie vastly undersampled isotropic projection reconstruction view-sharing VI Symbolverzeichnis α B0 B1 BW Δs Δx Δy Δz F OVz NF NP NS nZentrum PFF RF T1 T2 TA TE TI TR v vT isch Flipwinkel statisches Hauptmagnetfeld Amplitude des Hochfrequenz-Feldes für die Anregung des Aufnahmevolumens Empfänger-Bandbreite Abstand zweier benachbarter Aufnahmeschichten (2D) Bildauflösung in Frequenzkodier-Richtung Bildauflösung in Phasenkodier-Richtung Dicke einer Aufnahmeschicht (2D)/ eines Aufnahmevolumens (3D) Ausdehnung des Messbereichs in Richtung des Hauptmagnetfeldes Bildmatrix in Frequenzkodier-Richtung Anzahl Phasenkodierschritte/ Bildmatrix in Phasenkodier-Richtung Anzahl der Schichten pro Paket bei Mehrschichtaufnahmen Anzahl der zusätzlich akquirierten k-Raum-Zentren für die CMT-TOF-Arteriographie partial-Fourier Faktor Reduktionsfaktor bei der parallelen Bildgebung Spin-Gitter-Relaxationszeit Spin-Spin-Relaxationszeit Aufnahmezeit Echozeit Inversionszeit Repetitionszeit Blutflussgeschwindigkeit Geschwindigkeit des Patiententischs bei CMT-Messungen 1 1 Einleitung Die Zahl der Patienten, die an typischen Gefäßerkrankungen wie der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK) oder der tiefen Venenthrombose leiden, ist in den letzten Jahren erheblich gewachsen. So sind nach neueren Zahlen mittlerweile 12-20% der Amerikaner über 65 Jahre von der pAVK betroffen [1]. Ursächlich hierfür sind u.a. der steigende Altersdurchschnitt, mangelnde Bewegung, falsche Ernährung und Nikotinabusus. Eine zuverlässige Diagnose ist für eine gute Therapieplanung und einen nachhaltigen Therapieerfolg ausschlaggebend. Die klinische Untersuchung sowie einfache apparative Diagnostik (Blutdruckmessungen, Oszillometrie) liefern zwar wichtige Hinweise zur Diagnosestellung und Stadienbeurteilung der Gefäßerkrankung, erlauben aber keine morphologische Begutachtung des Gefäßsystems. Daher liegt ein Schwerpunkt der Therapieplanung im Bereich der bildgebenden Verfahren, der in den vergangenen Jahren einem deutlichen Wandel unterworfen war. Weiterentwicklungen auf den Gebieten der Computertomographie (CT), dem Ultraschall (US) und der Magnetresonanztomographie (MRT) haben den Goldstandard, die invasive digitale Subtraktionsangiographie (DSA), in vielen Bereichen der klinischen Routine ablösen können. Welches Verfahren im jeweils vorliegenden Fall zur Anwendung kommt, richtet sich dabei nach der Dringlichkeit der Untersuchung, der Verfügbarkeit der Methoden und der jeweiligen Fragestellung. Im Vergleich der nichtinvasiven Verfahren bietet die Magnetresonanzangiographie (MRA) einige Vorteile. Sie liefert eine dreidimensionale Bildinformation und im Vergleich zur computertomographischen Angiographie (CTA) und der DSA auch quantitative Blutflussparameter. Prinzipiell ist sie zudem in der Lage, einen Gefäßkontrast ohne vorherige Kontrastmittelgabe zu generieren, indem beispielsweise die Sensitivität des MR-Signals gegenüber Flussphänomenen genutzt wird. Die nicht-kontrastmittelverstärkte MRA hat in den letzten Jahren einen deutlichen Aufschwung erfahren. Bereits etablierte Methoden fanden weitere Verbreitung und eine Vielzahl neuer Techniken wurden auf diesem Gebiet entwickelt [2]. Verantwortlich für diese Renaissance ist der 2006 erkannte mögliche Zusammenhang zwischen der Gabe von gadoliniumhaltigen MRT-Kontrastmitteln und der nephrogenen systemischen Fibrose (NSF), einer krankhaften Vermehrung des Bindegewebes von Haut, Muskulatur und inneren Organen [3]. Aus den mittlerweile vorhandenen Techniken für die nicht-kontrastmittelverstärkte MRA wird abhängig von der Untersuchungsregion und den sich daraus ergebenden Anforderungen gewählt [2]. Die Gefäße des Beckens und der Beine, in denen sich eine Reihe an Gefäßerkrankungen bevorzugt manifestieren [4], stellen dabei eine besondere Herausforderung dar. Eine Untersuchung dieser Region mittels MRT bedarf der Abdeckung eines Messbereichs, der den Bildgebungsbereich eines MR-Tomographen (etwa 50 cm) deutlich übersteigt. Zur Lösung dieses Problems stehen mittlerweile zwei Alternativen zur Auswahl: Der Mehrstationenansatz [5] und die Messung bei einem kontinuierlich bewegten Patiententisch (continuously moving table, CMT) [6]. Für den Mehrstationenansatz wird die gesamte Messregion vom Becken bis zu den Knöcheln in typischerweise drei Bereiche (Stationen) unterteilt. Durch schrittweisen Verschub des Patiententischs wird jede dieser Stationen angesteuert, deren Abmessungen nun nicht mehr den Bildgebungsbereich des Tomographen übersteigen und für die MR-Messungen nach einem Standardprotokoll erfolgen können. Damit stellt der Mehrstationenansatz keine neuen Anforderun- 2 1 Einleitung gen an die MR-Messtechnik an sich, sondern nur an die Hardware des Tomographen, die einen schrittweisen Tischverschub gestatten muss, sowie an die zeitliche Abstimmung der Kontrastmittelinjektion. Dies änderte sich mit der Einführung der CMT-MRT, bei der die kontinuierliche Patiententischbewegung nicht nur eine geeignete Geräteausstattung erfordert, sondern auch in der räumlichen Zuordnung der akquirierten MR-Daten berücksichtigt werden muss. Die CMTMessung ist in diesem Sinne zwar komplexer, aber auch zeitlich effizienter [7], [8] und bietet im Vergleich zum Mehrstationenansatz mehr Raum für Neuentwicklungen. Diese Arbeit kombiniert nun erstmals mit der time-of-flight-(TOF-)Technik [9] eine nichtkontrastmittelverstärkte Methode für die MRA mit einer CMT-Messung. Zielsetzung war eine artefaktfreie Darstellung des venösen und arteriellen Gefäßsystems des Beckens und der Beine. Dabei gab es im Wesentlichen zwei große Herausforderungen zu bewältigen, die sich durch diese neuartige Kombination ergaben. Durch die kontinuierliche Bewegung des Messobjekts während der Datenakquisition verändert sich auch das lokale Magnetfeld fortwährend. Damit war eine Sättigung des Fettsignals in TOF-MRA-Bildern auf Basis der magnetfeldabhängigen chemischen Verschiebung zwischen Fett und Wasser nicht länger möglich. Desweiteren kann für CMT-Messungen keine Datenaufnahme realisiert werden, die sich zeitlich auf bestimmte Intervalle im EKG-Zyklus beschränkt (EKG-Triggerung). Dies würde die Messung und damit die kontinuierliche Tischbewegung ständig unterbrechen und eine korrekte räumliche Zuordnung der akquirierten Daten nahezu unmöglich machen. Diese Limitation kam besonders bei der Arteriendarstellung zum Tragen. Mit der EKG-Triggerung entfiel hier nämlich eine bewährte Methode zur Unterdrückung von Bildartefakten, die durch den pulsatilen arteriellen Blutfluss verursacht werden. Letzterer ist dabei aber gerade in den peripheren Arterien besonders ausgeprägt. In der vorliegenden Arbeit wurden neue Aufnahmestrategien entwickelt, die sich der genannten Probleme annahmen. Die Fettsättigung für die CMT-TOF-MRA wurde analog zur DSA auf Basis einer Bildsubtraktion realisiert. Die CMT-TOF-Venographie liefert beide hierfür benötigten Datensätze der Messregion durch ein zeitlich effizient gestaltetes Aufnahmeschema. Dieses musste für eine Arteriendarstellung erweitert werden, um auch ohne EKG-Triggerung Artefakte durch pulsatile Flussverhältnisse im peripheren Arteriensystem zu kompensieren. Andererseits wurde für eine schnelle Übersichtsdarstellung der Arterien der unteren Extremitäten (GefäßScout), der dritten vorgestellten CMT-TOF-Anwendung, eben diese Pulsatilität zur Gefäßdetektion herangezogen. Desweiteren werden in der vorliegenden Arbeit neue Methoden aufgezeigt, mit denen alle CMT-TOF-Akquisitionen weiter beschleunigt werden können. Diagnostisches Potential und Machbarkeit der vorgeschlagenen CMT-TOF-Venographie, -Arteriographie und des Gefäß-Scouts wurden durch Messungen gesunder Probanden und Patienten mit venösen und arteriellen Pathologien evaluiert. Im Rahmen dieser Studien konnte dabei immer ein Vergleich zu bewährten Methoden oder zum jeweiligen Goldstandard erfolgen. Die Arbeit gliedert sich somit wie folgt: In den Kapiteln 1-4 werden die benötigten Grundlagen der MRT eingeführt. Zudem werden die bedeutendsten Verfahren für die Angiographie auf ihrem aktuellen Entwicklungsstand vorgestellt, untereinander verglichen und ihre klinische Relevanz diskutiert. Dabei liegt der Fokus vor allem auf der MRA und der Darstellung der Gefäße des Beckens und der Beine. Die im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Methoden für die CMT-TOF-Venographie, -Arteriographie, den Gefäß-Scout und die Beschleunigung der CMTTOF-MRA finden sich ausführlich beschrieben in den Kapiteln 5-8. Diese enthalten zugleich die wesentlichen Ergebnisse durchgeführter Experimente, die im Kapitel 9 auch vor dem Hintergrund anderer Arbeiten diskutiert werden. Das abschließende Kapitel 10 fasst die wichtigsten Erkenntnisse dieser Arbeit zusammen und gewährt einen Ausblick auf mögliche Verbesserungen, Erweiterungen und Neuentwicklungen in diesem Zusammenhang. 3 2 Grundlagen der Kernspinresonanz Die Magnetresonanztomographie (MRT) nutzt den physikalischen Effekt der Kernspinresonanz (nuclear magnetic resonance, NMR). Das Kernresonanzsignal (MR-Signal) ist von gewebespezifischen Parametern (Protonendichte, Relaxationszeiten, chemische Verschiebung, etc.) aber auch Bewegung, Fluss und Diffusion abhängig und gestattet so nicht nur eine morphologische Bildgebung, sondern auch die Darstellung funktioneller Vorgänge im menschlichen Körper. Das folgende Kapitel beinhaltet die physikalischen Grundlagen der NMR, die für diese Arbeit von Bedeutung sind. Der Fokus liegt dabei auf dem Wasserstoffkern, der in dieser Arbeit für die Bildgebung genutzt wird. Eine ausführliche Behandlung findet sich beispielsweise in Ref. [10]. 2.1 Kernspin und magnetisches Moment Ein Atomkern setzt sich aus Protonen und Neutronen (Nukleonen) zusammen, deren Spins zum Gesamtspin des Kerns I koppeln. Im Falle ungerader Protonen- oder Neutronenzahl ist der Kernspin von Null verschieden und über Gl. 2.1 mit einem magnetischen Moment µ verbunden: µ = γI. (2.1) Das gyromagnetische Verhältnis γ stellt eine charakteristische Konstante für jeden Kern dar und nimmt für den Wasserstoffkern mit γ = 2π ∗ 42, 58 MHz T den größten Wert aller stabilen Nuklide an. In der quantenmechanischen Betrachtung werden Kernspin und magnetisches Moment durch bschrieben. Ist die z-Achse die Quantisierungsachse, so lauten die zugehöOperatoren I und µ rigen Eigenwertgleichungen für I I2 |I, m = I (I + 1) h̄2 |I, m (2.2) Iz |I, m = mh̄ |I, m , (2.3) wobei h̄ das Planksche Wirkungsquantum geteilt durch 2π ist. Die Quantenzahlen m und I charakterisieren die Eigenfunktionen |I, m, die vollständig alle möglichen Zustände eines Systems mit Spin I beschreiben. Alle 2I + 1 ganzen Zahlen zwischen −I und +I bilden den Wertebereich von m. Der Wert von I liegt zwischen 0 für alle Kerne ohne Kernspin und 15 2 [11]. Für den 1 Wasserstoffkern gilt I = 2 . 2.2 Einfluss äußerer Magnetfelder Das Konzept der MRT basiert auf der Wechselwirkung eines magnetischen Moments mit einem äußeren Magnetfeld B, die durch den Hamiltonoperator = −µB = −γ H IB (2.4) 4 2 Grundlagen der Kernspinresonanz vereinfacht sich im Fall eines zeitunabhängigen Magnetfeldes in z-Richtung beschrieben wird. H B = (0, 0, B0 ) zu: = −γ Iz B0 . H (2.5) und Da H I simultane Eigenvektoren besitzen, können die Eigenwerte Em der zugehörigen Schrödingergleichung mithilfe der Eigenzustände aus Gl. 2.2 und Gl. 2.3 gefunden werden: |I, m = Em |I, m H (2.6) Em = −γh̄mB0 . (2.7) Durch den Einfluss eines äußeren Magnetfeldes wird die im feldfreien Fall vorliegende (2I + 1)-fache Energieentartung bezüglich m aufgehoben (normaler Zeeman-Effekt, Abb. 2.1). Die Energiedifferenz zwischen zwei beliebigen, benachbarten Energieniveaus beträgt ΔEm = Em − Em−1 = γh̄B0 = h̄ω0 (2.8) und ist proportional zur Larmorfrequenz ω0 = γB0 . (2.9) Wird senkrecht zur Magnetfeldrichtung eine elektromagnetische Welle der Frequenz ν0 = ω2π0 eingestrahlt, können Übergänge zwischen den Energieniveaus (Zeeman-Niveaus) induziert werden. Für den Wasserstoffkern, der lediglich aus einem Proton besteht (Spin-1/2-System), gibt es zwei nicht entartete Energieniveaus mit m = ±1/2. Eine Frequenz ν0 von 63, 9 MHz sorgt bei einer Magnetfeldstärke B0 = 1, 5 T für den Energieübergang beim Proton. Abbildung 2.1: Zeeman-Effekt für das Proton: Aufspaltung in zwei Energieniveaus bei Anwesenheit eines externen Magnetfelds. 2.3 Makroskopische Magnetisierung Die makroskopische Magnetisierung M dient als Messgröße in der MRT und wird innerhalb eines Volumens V durch ein Ensemble von NV Kernen mit Spin I gebildet. In makroskopischen Proben, deren Kerne sich im thermischen Gleichgewicht mit der Umgebung befinden, folgen die Besetzungswahrscheinlichkeiten der Zeeman-Niveaus Pm für hohe Temperaturen T (kB T >> γh̄B0 ) der Boltzmann-Statistik: Pm = I e−Em /kB T −Em /kB T m=−I e = I eγh̄mB0 /kB T γh̄mB0 /kB T m=−I e . (2.10) 2.4 Zeitentwicklung der Magnetisierung 5 Hierbei ist kB die Boltzmannkonstante. Für die beiden Energieniveaus des Protons ergibt sich bei Körpertemperatur (T = 310 K) ein Besetzungszahlüberschuss für das energetisch tiefer liegende Niveau der Größenordnung P 1 −P− 1 2 P1 2 2 ≈ γh̄B0 /kB T ≈ 6, 6 ppm BT0 . Trotz dieses kleinen Wertes wird bedingt durch die hohe Dichte der Wasserstoffkerne im menschlichen Körper eine makroskopische Magnetisierung M beobachtet, die gleich der Summe der Erwartungswerte der magnetischen Momente pro Volumen ist: NV NV 1 1 i = µ γ Ii . M= V V i=1 (2.11) i=1 Die makroskopische Magnetisierung ist parallel zum äußeren Magnetfeld ausgerichtet, da die Erwartungswerte für die x- und y-Komponente des Kernspins verschwinden. Sie nimmt ihren Maximalwert M0 im thermischen Gleichgewicht an: mh̄ω0 +I +I NV γh̄ NV γh̄ m=−I me kB T mPm = . M0 = mh̄ω0 +I V V k T B m=−I m=−I e (2.12) Entwicklung der Exponentialfunktion bis zur ersten Ordnung unter erneuter Verwendung der Hochtemperaturnäherung (kB T >> γh̄B0 ) liefert für den Wasserstoffkern: M0 ≈ 1 NV γ 2 h̄2 B0 . 4 V kB T (2.13) M0 ist somit proportional zur lokalen Spindichte NVV und zum Quadrat des gyromagnetischen Verhältnis γ. Beide Größen nehmen für den Wasserstoffkern im Vergleich zu anderen Kernen mit nicht verschwindendem Kernspin (z. B. 23 N a, 13 C, 31 P , 19 F ) sehr hohe Werte an. Daher eignet sich der Wasserstoffkern besonders gut für die MRT und wird auch in dieser Arbeit für die MR-Bildgebung genutzt. 2.4 Zeitentwicklung der Magnetisierung Neben dem normalen Zeeman-Effekt bewirkt ein äußeres Magnetfeld B im klassischen Modell eine Präzession der makroskopischen Magnetisierung. Die zeitliche Entwicklung des Erwartungswerts des magnetischen Moments lässt sich durch den Kommutator mit dem Hamiltonoperator berechnen: H i d µ(t) = − [µ(t), H(t)] . (2.14) dt h̄ Durch Summation über alle Spins im Probenvolumen, mit Gl. 2.11 und dem Hamiltonoperator aus Gl. 2.4 ergibt sich für ein beliebiges Magnetfeld B(t): dM(t) = M(t) × γB(t). dt (2.15) Die Lösung dieser Kreiselgleichung ist gleichbedeutend mit der Präzession von M um die Richtung von B(t) mit der Kreisfrequenz ω, die durch dM(t) = γB(t)M(t) sin(α) = ωM(t) sin(α) dt (2.16) 6 2 Grundlagen der Kernspinresonanz gegeben ist. Hierbei ist α der Winkel, den M(t) und B(t) einschließen (sog. Flipwinkel). Für ein zeitlich konstantes Magnetfeld in z-Richtung B(t) = (0, 0, B0 ) präzediert M(t) mit der Larmorfrequenz ω0 aus Gl. 2.9. 2.5 Hochfrequenz-Anregung Der Flipwinkel α (Gl. 2.16) kann durch das Einstrahlen eines Hochfrequenz-(HF-)Pulses verändert werden (HF-Anregung), was gleichbedeutend mit der Überlagerung des statischen Magnetfeldes B = (0, 0, B0 ) durch ein HF-Feld B1 (t) ist. Das HF-Feld der Amplitude B1 und der Kreisfrequenz ω1 ist dabei senkrecht zur Achse von B polarisiert: B1 (t) = B1 (cos(ω1 t), sin(ω1 t), 0). (2.17) Das Gesamtfeld in Gl. 2.15 wird zeitabhängig: dM(t) = γM(t) × (B1 cos(ω1 t), B1 sin(ω1 t), B0 ). dt (2.18) Durch den Übergang vom Laborsystem (x, y, z) in ein mit ω1 rotierendes Koordinatensystem (x = x cos(ω1 t) + y sin(ω1 t), y = −x sin(ω1 t) + y cos(ω1 t), z = z ) ruht B1 auf der x -Achse und die vereinfachte Bewegungsgleichung lautet: ω1 dM(t) = γM(t) × (B1 , 0, B0 − ) = γM(t) × Bef f . dt γ (2.19) Analog zu Gl. 2.15 findet im rotierenden Koordinatensystem eine Präzessionsbewegung der makroskopischen Magnetisierung um die Achse des effektiven Magnetfelds Bef f = (B1 , 0, B0 − ωγ1 ) mit der Kreisfrequenz ωef f = γBef f statt (Abb. 2.2(a)). Für ω1 = γB0 oszilliert das HF-Feld in Resonanz mit den Protonen und Bef f hat nur noch eine x -Komponente B1 . Wird ein solcher resonanter HF-Puls eine Zeit tp lang eingestrahlt, beginnt M um die x -Achse zu präzedieren (Abb. 2.2(b)). Der mit der z -Achse eingeschlossene Flipwinkel α berechnet sich nach Gl. 2.20 zu: α = γB1 tp . (2.20) Für den allgemeinen Fall eines amplitudenmodulierten HF-Feldes mit der zeitabhängigen Einhüllenden B1 (t) gilt: α=γ 0 tp B1 (t)dt. (2.21) Der Flipwinkel kann durch Verändern der Amplitude oder der Dauer des HF-Feldes justiert werden. Die Magnetisierung kann jeden beliebigen Winkel α zum statischen Magnetfeld einnehmen. Dieser Effekt ist darauf zurückzuführen, dass das Einstrahlen eines HF-Pulses mit der Larmorfrequenz γB0 Übergänge zwischen den Zeeman-Niveaus induziert. Dem Spin sind im Fall des Wasserstoffkerns dagegen nur zwei Einstellmöglichkeiten vorbehalten. Wird das Zusatzfeld B1 nach der Zeit tp abgeschaltet, dann präzediert die entstandene Transversalmagnetisierung Mxy = M0 sin α im Laborsystem mit ω0 um die z-Achse und kann durch Mx +iMy = Mxy (t0 )eiΦ komplex ausgedrückt werden. 2.6 Relaxation und Bloch-Gleichungen 7 z’ z’ M0 Beff a B0-w1/g M M Beff B1 x’ y’ (a) x’ y’ (b) Abbildung 2.2: Präzession der makroskopischen Magnetisierung um das effektive Magnetfeld Bef f = (B1 , 0, B0 − ω1 ) im mit ω1 rotierenden Koordinatensystem während der Einstrahlung eines Hochfrequenz-Pulses (a) im allgeγ meinen Fall, (b) im Resonanzfall. 2.6 Relaxation und Bloch-Gleichungen Ohne weitere Wechselwirkungen präzediert die Magnetisierung nach einem HF-Puls in einem konstanten Winkel α fortwährend um die Richtung des statischen Magnetfeldes. In realen Systemen strebt das System allerdings mit Beginn der Störung durch eine Wechselwirkung der Spins untereinander (Spin-Spin) und mit ihrer Umgebung (Spin-Gitter) wieder dem Gleichgewichtszustand entgegen (Zerfalls- bzw. Relaxationsprozess). Spin-Gitter-Relaxationszeit T1 Der Relaxationsprozess der Longitudinalmagnetisierung Mz wird durch die longitudinale oder Spin-Gitter-Relaxationszeit T1 beschrieben. Durch thermische Bewegung der Moleküle enstehen zeitlich fluktuierende Magnetfelder auch mit Spektralkomponenten um die Larmorfrequenz. Diese haben einen wesentlichen Anteil an der Wiederherstellung der Gleichgewichtsmagnetisierung Mz = M0 durch die Stimulation von Übergängen zwischen den Zeeman-Niveaus. Spin-Spin-Relaxationszeit T2 Die Komponente der Transversalmagnetsierung Mxy nimmt exponentiell mit der transversalen oder Spin-Spin-Relaxationszeit T2 ab. Nach einen 90◦ -HFPuls existiert eine kohärente transversale Magnetisierung. Über die Dipol-Dipol Wechselwirkung kommt es zu einer gegenseitigen Beeinflussung der Kerne und einem irreversiblen Verlust der Phasenkohärenz. Jeder Spin erfährt ein fluktuierendes Feld zusätzlich zu B0 , dessen z-Komponente sich auf B0 aufaddiert und die Präzessionsrate verändert. Die zusätzliche lokale Phase ΦF (x, t) am Ort x , die sich mit der Zeit t durch die fluktuierenden Felder BF (x, t) aufbaut, beträgt: t BF (x, t )dt . (2.22) ΦF (x, t) = γ 0 Aus lokalen Inhomogenitäten des Magnetfelds ΔB0 und Suszeptibilitätsvariationen resultiert 8 2 Grundlagen der Kernspinresonanz ein schnellerer Zerfall des MR-Signals als durch die T2 -Relaxation erwartet. Wie bei den zeitlich fluktuierenden Feldern sorgen die zeitunabhängigen Störfelder BS für eine zusätzliche Phase und den sog. T2 -Relaxationsprozess: ΦS (x, t) = γBS (x)t. (2.23) Die zeitliche Konstanz von BS macht es möglich, durch eine Inversion der Spinpräzessionsrichtung den T2 -Relaxationsprozess umzukehren (siehe Kap. 2.7). Dieser ist im Gegensatz zum T2 Relaxationsprozess damit reversibel. Die gesamte Dephasierung der Transversalmagnetisierung wird durch den T2∗ -Zerfall beschrieben. Es gilt: 1 1 1 = + . T2∗ T2 T2 (2.24) Ein Überblick über die Größe der Relaxationszeiten T1 und T2 in ausgewählten Geweben des menschlichen Körpers ist in Tab. 2.1 gegeben. Gewebe Graue Hirnsubstanz Weiße Hirnsubstanz Muskel Liquor Fett T1 [ms] 950 600 900 4500 250 T2 [ms] 100 80 50 2200 60 Tabelle 2.1: Relaxationszeiten der Wasserstoffkomponenten unterschiedlicher menschlicher Körpergewebe bei B0 = 1, 5 T und 37◦ C (Körpertemperatur). Nach Ref. [12]. Die Kombination aus Präzessions- und exponentiellem Relaxationsprozess wird mathematisch durch die Bloch-Gleichungen beschrieben. Diese wurden empirisch von Bloch [13] eingeführt, um experimentelle Beobachtungen zu erfassen. Sie erweitern die Bewegungsgleichung (Gl. 2.15), die für den Fall eines idealen statischen Magnetfeldes (T2 = ∞) gilt. Nach Bloch stört der HF-Puls das thermische Gleichgewicht und mit der Abnahme der Transversal- und der Zunahme der Longitudinalmagnetisierung kehrt das System wieder in dieses zurück. Die Bloch-Gleichungen lauten explizit für jede Komponente des Magnetisierungsvektors und ein allgemeines Magnetfeld B : Mx dMx = γ(M × B)x − dt T2 (2.25) My dMy = γ(M × B)y − (2.26) dt T2 M0 − Mz dMz = γ(M × B)z + . (2.27) dt T1 Für die freie Relaxation (free induction decay, FID) nach der HF-Anregung (B1 = 0) und ein konstantes und homogenes Magnetfeld B = (0, 0, B0 ) vereinfachen sich Gl. 2.25-2.27. Es ergeben sich für die Transversalmagnetisierung Mxy und die Longitudinalmagnetisierung Mz die folgenden Lösungen im rotierenden Koordinatensystem: − Tt Mxy (t) = Mxy (0)e 2 − Tt Mz (t) = M0 − (M0 − Mz (0))e 1 . (2.28) 2.7 Spinecho 9 Die Transversalmagnetisierung zerfällt exponentiell mit T2 während sich die Longitudinalmagnetisierung mit T1 wieder aufbaut. Die nach der Anregung oszillierende Transversalmagnetisierung induziert in einer senkrecht zur Transversalebene orientierten Hochfrequenzantenne bzw. Spule eine Wechselspannung, deren Amplitude proportional zu Mxy ist. Das Induktionssignal ist die Messgröße in einem MRT-Experiment. 2.7 Spinecho Die durch zeitlich konstante Feldinhomogenitäten BS verursachte Dephasierung (Kap. 2.6) kann durch ein Spinecho (SE) kompensiert werden (Erwin Hahn, 1950 [14]). Nach einem 90◦ -HF-Puls (Abb. 2.3(a)) fächern die Spins durch zeitlich konstante Magnetfeldinhomogenitäten in der x y -Ebene auf (Abb. 2.3(b)). Für zwei Spins, die einen Präzessionsfrequenzunterschied von Δω haben, stellt sich nach einer Zeit T E/2, der halben Echozeit, eine Phasendifferenz von ΔΦ = Δω T2E ein. Wird jetzt ein 180◦ -HF-Puls eingestrahlt (Abb. 2.3(c)), werden alle Spins um die x -Achse gedreht und die Phase zwischen den zwei betrachteten Spins wird invertiert: ΔΦ = −Δω T2E . Da sich die lokalen Präzessionsfrequenzen der einzelnen Spins durch den 180◦ -HF-Puls nicht verändern, kommt es nach der Zeit T E zu einer Rephasierung (ΔΦ = 0) und der Ausbildung eines SEs (Abb. 2.3(d)). Wird nach Warten einer weiteren Zeit T E/2 ein zweiter 180◦ -HF-Puls gesendet, entsteht ein zweites SE zur Zeit 2 ∗ T E usw. (siehe Kap. 3.4.1, Turbospinecho). Die Amplitude dieser Echos fällt mit T2 ab. z’ z’ z’ M0 180° 90° 1 2 y’ 4 3 (a) 1 y’ 2 y’ (b) y’ 34 x’ x’ x’ z’ x’ (c) (d) Abbildung 2.3: Entstehung eines Spinechos: (a) Die Hochfrequenz-Anregung (α = 90◦ ) kippt die Longitudinalmagnetisierung in die x y -Ebene. (b) Auffächern der Spins 1-4 durch die Spin-Spin-Relaxation. (c) Einstrahlen eines 180◦ -HF-Pulses zur halben Echozeit dreht alle Spins um die x -Achse. (d) Vollständige Rephasierung zur Echozeit der durch konstante Magnetfeldinhomogenitäten entstandenen Dephasierung. 11 3 Magnetresonanz-Bildgebung Bei einer MRT-Untersuchung wird per Induktion die Summe aller MR-Signale einer Probe bzw. eines Gewebes gemessen, deren Ursprung bereits in Kap. 2 geklärt wurde. Um ein Schnittbild zu erhalten, müssen diese Resonanzsignale aber ihren Enstehungsorten räumlich zugeordnet werden. Das folgende Kapitel erläutert die Grundlagen der Ortskodierung und der Bildrekonstruktion sowie relevante Parameter und Aufnahmestrategien, die den Bildkontrast, die Bildqualität und die Aufnahmezeit eines MR-Bildes beeinflussen. Weiterführende Betrachtungen finden sich beispielsweise in Ref. [12]. 3.1 Gradientenfelder Für eine räumliche Zuordnung des induzierten MR-Signals verwendet die MR-Bildgebung Magnetfeldgradienten. Liegt das Hauptmagnetfeld B wie bisher betrachtet in z-Richtung an, so hat eine Gradientenfeld die folgende Form: G= ∂Bz ∂Bz ∂Bz ex + ey + ez = Gx ex + Gy ey + Gz ez . ∂x ∂y ∂z (3.1) Die Variation des Feldes G mit dem Ort x macht das magnetische Feld und die Larmorfrequenz ortsabhängig: ω(x, t) = γ(B0 + xG(t)) = ω0 + γxG(t). (3.2) Nach der Zeit t hat sich durch das Gradientenfeld also eine ortsabhängige Phase aufgebaut. Der Phasenunterschied zwischen einem Spin am Ort x und einem Spin am Ort 0 beträgt t xG(t )dt (3.3) Φ(x(t), t) = γ 0 und führt zur ortsabhängigen Transversalmagnetisierung (siehe Gl. 2.28) − Tt Mxy (x, t) = Mxy (0)eiΦ(x(t),t) e 2 , (3.4) die Lösung der Blochgleichungen bei Anwesenheit eines zusätzlichen Gradientenfeldes G ist. 3.2 Ortskodierung und Bildrekonstruktion Gleichung 3.2 beschreibt die Oszillation der Transversalmagnetisierung um die z-Achse mit einer räumlich variierenden Kreisfrequenz ω(x(t), t), die eine räumliche Kodierung des messbaren Gesamtsignals S(t) ermöglicht. Im Falle statischer Spins wird aus Gl. 3.3 Φ(x(t), t) = k(t)x (3.5) 12 3 Magnetresonanz-Bildgebung mit dem Wellenzahlvektor t G(t )dt . k(t) = γ (3.6) 0 Da das Messsignal proportional zur gesamten im Volumen VP robe angeregten Transversalmagnetisierung Mxy ist, gilt für S(t) nach Demodulation zur Entfernung schneller Signaloszillationen durch B0 und Integration über VP robe : Mxy (x, t)eik(t)x dx. (3.7) S(k(t), t) ∝ VP robe Demnach sind das im sog. Wellenzahl- oder k-Raum gemessene Signal und die Verteilung der Transversalmagnetisierung im Ortsraum durch ein Paar von Fouriertransformationen (FT) miteinander verbunden. Für Letztere gilt: (3.8) Mxy (x) ∝ S(k(t), t)e−ik(t)x dk. Der Wellenzahlvektor k = (kx , ky , kz )T ist eine Variable in drei Koordinaten und kann durch drei Gradientenspulen, die ein Gradientenfeld in jeweils eine Raumrichtung erzeugen können, manipuliert werden. Die Ortskodierung des MR-Signals entspricht nun dem Auffüllen des durch k aufgespannten k-Raums derart, dass sich per FT das ortsaufgelöste Bild ergibt. Die Entwicklungsgeschichte der Fläche unter der Gradienten-Zeit-Kurve (Gl. 3.6) legt fest, auf welchem Weg der k-Raum durchlaufen wird (k-Raum-Trajektorie). Die gewünschten Bildeigenschaften wie Auflösung und Gesichtsfeld (field of view, F OV ) im Ortsraum bestimmen, bei welchen Wellenvektoren das Signal im k-Raum abgetastet werden muss (Kap. 3.3). Im Folgenden werden die drei notwendigen Schritte der Ortskodierung für die zweidimensionale (2D) MR-Bildgebung explizit beschrieben. Schichtselektion Durch das Anlegen eines Gradientenfeldes Gz während der HF-Anregung und senkrecht zur Schichtebene (o. B. d. A. xy-Ebene) wird das MR-Signal nur selektiv innerhalb einer Schicht erzeugt (Abb. 3.1) und das Volumen VP robe in Gl. 3.7 festgelegt. Nach Gl. 3.2 wird die Larmorfrequenz ortsabhängig: ω(z) = γ(B0 + Gz z). (3.9) Ein HF-Puls mit einer zentralen Frequenz ωS und einer Bandbreite Δω regt nur Spins im Bereich Δz an. Das Schichtprofil ist die Fouriertransformierte der Einhüllenden des HF-Pulses B1 (t) und ist ebenso wie die Schichtdicke Δz abhängig von dessen Frequenzspektrum. Mithilfe eines sinc-HF-Pulses (sinc(t)=sin(t)/t) ist somit theoretisch ein rechteckiges Magnetisierungsprofil realisierbar. Nach Schichtselektion gilt für das MR-Signal, das Spins in der angeregten Schicht generieren: Mxy (t0 )ei(kx x+ky y) dxdy. (3.10) S(kx , ky , t) ∝ x y Abbildung 3.2 zeigt links k-Raum-Daten S(kx , ky ) einer exemplarischen Schicht, die per Schichtselektion gezielt angeregt wurde. 3.2 Ortskodierung und Bildrekonstruktion 13 Gz HF-Anregung z t 2D-Ortskodierung Gz t (a) (b) Abbildung 3.1: Selektion einer Schicht in der xy-Ebene: (a) Ein Gradient in z-Richtung während des HF-Pulses mit der zentralen Frequenz ωS und der Bandbreite Δω führt dazu, dass nur die Spins im Bereich Δz angeregt werden. (b) Zeitlicher Ablauf: Zur Kompensation der Dephasierung durch den Schichtselektions-Gradienten wird ein zweiter Gradient der gleichen Form, aber nur mit halber Dauer und inversem Vorzeichen nachgeschaltet. Der schräge Anstieg der Gradientenstärke spiegelt die Zeit wieder, die bis zum Erreichen der geforderten Gradientenamplitude benötigt wird (Rampenzeit). Phasenkodierung Für die Ortskodierung innerhalb der angeregten Schicht verbleiben noch zwei Freiheitsgrade, die durch die Phasen- und Frequenzkodierung festgelegt werden. Für die Phasenkodierung wird senkrecht zur selektierten Schicht in Phasenkodier-Richtung (o. B. d. A. in y-Richtung) ein weiterer Gradient Gy für eine Zeit ty zwischen HF-Anregung und Datenauslese angelegt. Dies prägt Spins abhängig ty von ihrer Position in Phasenkodier-Richtung eine unterschiedliche Phase auf und legt ky = γ 0 Gy (t)dt fest. Im Fall einer kartesischen Trajektorie ist der Prozess der Phasenkodierung gleichbedeutend mit der Auswahl einer Zeile im k-Raum (Abb. 3.2). Die zusätzliche ortsabhängige Phase ΦP hase der Spins, die sich durch den Gradienten Gy ergibt, beträgt: ΦP hase (y, t) = γ ty 0 Gy (t)ydt = ky y. (3.11) ky Gy G2 G1 kx Zeit t Abbildung 3.2: Phasenkodierung: Durch die Fläche unter der Gradienten-Zeit-Kurve t Gy (t)dt ist festgelegt, welche Position ky (k-Raum-Zeile) angesteuert wird. Für eine große Gy -Amplitude G2 (orange) ist dies eine weiter außen liegende k-Raum-Zeile als für die kleine Amplitude G1 (grün). 14 3 Magnetresonanz-Bildgebung Frequenzkodierung Der verbleibende Freiheitsgrad wird durch die Frequenzkodierung festgelegt, bei der während der Datenaufnahme ein Gradient Gx in Frequenzkodier-Richtung (o. B. d. A. in x-Richtung) angelegt wird. Spins präzedieren mit einer Frequenz, die abhängig von ihrer Position entlang der x-Achse ist. Während der Zeit der Datenaufnahme takq häuft sich so die Phase ΦAuslese an: takq Gx (t)xdt = kx x. (3.12) ΦAuslese(x, t) = γ 0 Im k-Raum-Formalismus gesprochen wird bei kartesischer Abtastung mithilfe von Gx eine Zeile des k-Raums durchlaufen, die vorher durch Gy ausgewählt wurde (Abb. 3.3). Um den gesamten ky Gx G2 kx Zeit t G1 Abbildung 3.3: Frequenzkodierung: Durch einen Gradienten in Frequenzkodier-Richtung Gx wird entsprechend kx = γ t Gx (t)dt eine k-Raum-Zeile durchlaufen, die durch die Stärke des Phasenkodier-Gradienten ausgewählt werden kann (siehe Abb. 3.2). k-Raum bei kartesischer Trajektorie zeilenweise aufzufüllen, muss die Messung mit unterschiedlichem Phasenkodier-Gradienten mehrfach wiederholt werden. Für eine spätere Bildauflösung von NP Pixeln in Phasenkodier-Richtung ist die NP -mal der Fall. Dreidimensionale (3D) Ortskodierung Gewünschte Messbereiche können durch eine Vielzahl aneinandergereihter 2D Schichten abgedeckt werden, für die die Ortskodierung wie beschrieben abläuft. Eine Alternative stellt die 3D MR-Bildgebung dar. Hier wird ein einziges 3D Volumen (slab) simultan angeregt. Dieses wird durch eine zusätzliche Phasenkodierung in Schichtselektions-Richtung in einzelne 2D Schichtpartitionen unterteilt, für die die weiteren Schritte der Ortskodierung denen der 2D Bildgebung gleichen. 3.3 Diskrete k-Raum-Abtastung Im k-Raum, der über eine FT mit dem gewünschten MR-Bild im Ortsraum verbunden ist, wird jeder Punkt durch k und damit durch die Gradientenvorgeschichte festgelegt. Das MRSignal kann in Realität aber nur in diskreten Schritten Δt erfasst werden, was zu einer ebenso diskreten Abtastung der k-Raum-Trajektorie führt (Abb. 3.4). Vereinfacht wird die Auswirkung dieser technischen Einschränkung im Folgenden für eine Dimension in Frequenzkodier-Richtung x betrachtet. Das MR-Signal Ssample (kx ) wird in NF Schritten Δkx = γGx Δt abgetastet. Dies 3.3 Diskrete k-Raum-Abtastung 15 Dx FT kx Dkx = 2p/(NFDx) = 2p/FOVx Dy FOVy = NPDy Dky= 2p/(NPDy) = 2p/FOVy ky FOVx =NFDx Abbildung 3.4: Das MR-Signal wird in diskreten Schritten Δkx (Frequenzkodier-Richtung) bzw. Δky (Phasenkodier-Richtung) ausgelesen, die zusammen mit den wichtigsten Größen im Ortsraum illustriert sind. lässt sich als Multiplikation des kontinuierlichen Signals S(kx ) mit einer Serie von Diracschen Deltafunktionen mit Abstand Δkx NF /2 δ(kx − lΔkx ) (3.13) l=−NF /2 beschreiben. Die Transversalmagnetisierung, d.h. die gewünschte Bildinformation, ergibt sich nach Gl. 3.8 durch FT. Die Berücksichtigung der Deltafunktionen in dieser Operation ergibt eine periodische Folge von identischen Magnetisierungsverteilungen, die um xd im Bildraum zentriert sind: xd = 2πd . Δkx (3.14) Diese Überlappung von Bildern wird auch Aliasing genannt und kann verhindert werden, wenn die Grenzen xmin und xmax des F OV in x-Richtung F OVx = xmax − xmin die folgende Ungleichung erfüllen: π π ≤x≤ = xmax (3.15) xmin = − Δkx Δkx mit F OVx = 2π . Δkx (3.16) Gleichung 3.15 entspricht dem Nyquist-Theorem. Dieses besagt, dass eine auf die Frequenz νmax bandbreitenbegrenzte Funktion exakt rekonstruierbar ist, wenn sie in einem konstanten Intervall Δt abgetastet wird, das den Kehrwert der doppelten Bandbreite nicht überschreitet: Δt ≤ 2 νmax . (3.17) Das Aliasing-Artefakt resultiert also aus dem diskreten Abtasten des oszillierenden Signals. Liegt das Messobjekt außerhalb des F OV , kann die Oszillationsfrequenz des Signals nicht mehr aufgelöst werden und Objektregionen werden fehlkodiert. In Frequenzkodier-Richtung kann Aliasing 16 3 Magnetresonanz-Bildgebung ohne Verlängerung der Messzeit durch sog. oversampling vermieden werden. Die Anzahl der abgetasteten k-Werte wird verdoppelt bei gleichzeitiger Verdopplung des F OV und die äußeren Bildteile werden nach Rekonstruktion verworfen. Für die Auflösung des MR-Bildes im Ortsraum folgt für die bisher betrachtete x-Richtung: Δx = 2π F OVx = . NF NF Δkx (3.18) Dies bedeutet, dass der größte Abstand im k-Raum umgekehrt proportional zum kleinsten Abstand im Ortsraum ist. Um kleine Strukturen Δx auflösen zu können, muss das Signal weit außerhalb des k-Raum-Zentrums (k = 0) akquiriert werden. Dagegen ist im Zentrum die Signalstärke am größten: Für k = 0 kommt es zu keiner zusätzlichen Dephasierung der Transversalmagnetisierung durch die Gradienten der Ortskodierung und das k-Raum-Zentrum bestimmt den Bildkontrast (Abb. 3.5). Überträgt man die Erkenntnisse der bisherigen eindimensionalen Abbildung 3.5: Eigenschaften des k-Raums: Wird nur das k-Raum-Zentrum zur Bildrekonstruktion verwendet, fehlen Detailinformationen (links), während das Bild bei der Rekonstruktion der Peripherie sehr signalarm ist (Mitte). Dies verdeutlicht, dass das k-Raum-Zentrum den Bildkontrast und das k-Raum-Äußere die Auflösung bestimmt. Zum Vergleich ist zusätzlich der volle k-Raum mit zugehöriger Bildrekonstruktion abgebildet (rechts). Verändert aus Ref. [15]. Betrachtung auf die Phasenkodier-Richtung y, so folgt für die räumliche Auflösung Δy und die Ausdehnung des F OV in diese Richtung F OVy Δy = F OVy 2π = . NP NP Δky (3.19) für ein Bild mit einer Pixel-Matrix NF × NP . Alle Größen, die im Zusammenhang mit der diskreten k-Raum-Auslese eingeführt wurden, sind auch in Abb. 3.4 illustriert. 3.4 Pulssequenzen Eine Messsequenz, oder kurz Sequenz, beschreibt die Kombination und den zeitlichen Ablauf der bis hierhin beschriebenen Methoden der HF-Anregung, der Echoerzeugung und der Ortskodierung und erlaubt so die Aufnahme von MR-Bildern. Die beiden grundlegenden Typen der Spin- und Gradientenecho-Sequenz werden in diesem Abschnitt näher betrachtet. 3.4 Pulssequenzen 17 3.4.1 Spinecho-Sequenz Eine Sequenz, die einen refokussierenden 180◦ -HF-Puls verwendet und die Daten während eines Spinechos (Kap. 2.7) aufnimmt, heißt Spinecho-(SE-)Sequenz und ist in Abb. 3.6 schematisch mit den zugehörigen Gradienten für die Ortskodierung dargestellt. 180° 90° Echo 90° t Gz t Gy t Gx t TE TR Abbildung 3.6: Zeitlicher Ablauf einer Spinecho-Sequenz: Schichtselektive HF-Anregung, refokussierender 180◦ HF-Puls und Ausbilden eines Echos zur Zeit T E. Diese Prozedur wird in zeitlichen Abständen T R NP -mal wiederholt. Nach jeder Messung befindet sich die Magnetisierung in einem angeregten Zustand und es wird bis zur Zeit T R, der Repetitionszeit, gewartet, bis die nächste HF-Anregung erfolgt. Die dargestellte zeitliche Abfolge wird mit unterschiedlicher Phasenkodierung, d.h. unterschiedlicher Stärke des Phasenkodier-Gradienten, NP -mal wiederholt bis der k-Raum zeilenweise aufgefüllt ist (siehe Kap. 3.2). Ist T R ausreichend lang, so dass in der Zwischenzeit HF-Anregungen in benachbarten Schichten erfolgen können, so spricht man von einer Mehrschicht-Aufnahme anstelle einer EinzelschichtAufnahme. Eine weitere Möglichkeit T R effektiv auszunutzen, stellt die sog. Turbospinecho(TSE-)Sequenz dar [16]. Hierbei wird nach nur einer HF-Anregung eine Vielzahl (Turbofaktor) von Refokussierungspulsen ausgespielt. Die generierten Spinechos werden durch variierende Phasenkodierung in unterschiedliche k-Raum-Zeilen abgelegt. Das Schema, mit dem der k-Raum auf diese Weise aufgefüllt wird, ist dabei entscheidend für den Bildkontrast eines TSE-Bildes (Kap. 3.3). Bildkontraste Durch gezielte Wahl der Sequenzparameter T E und T R einer SE-Sequenz können Bilder eines gewünschten Kontrasts erzeugt werden. Dabei wird ausgenutzt, dass Parameter wie die T1 - und T2 -Relaxationszeiten und die Protonendichte (ρ) gewebespezifisch sind. Gelingt eine Darstellung, in der die Signalintensitäten im Bild Sabhängig von T1 , T2 und ρ sind, können Gewebe unterschieden werden. • Für kurze T E und kurze T R entsteht ein Bild, dessen Signalintensitäten die T1 Relaxationswerte der untersuchten Gewebe widerspiegeln (T1 -gewichtet). Die kurze Echozeit lässt nur wenig Zeit für eine Dephasierung der Transversalmagnetisierung und sorgt damit für geringe T2 -bedingte Signalunterschiede in der Probe. Eine kurze Zeit T R erreicht, dass 18 3 Magnetresonanz-Bildgebung die Longitudinalmagnetisierung vor der nächsten HF-Anregung abhängig von T1 unterschiedlich stark relaxiert ist. Insgesamt werden so T1 -Unterschiede besonders kontrastreich dargestellt bei gleichzeitiger Unterdrückung von T2 -Unterschieden. • Für lange T E und lange T R entsteht ein T2 -gewichtetes Bild: Eine lange Echozeit lässt T2 -bedingte Signalunterschiede sichtbar werden, da der Dephasierungsprozess abhängig von T2 des Gewebes schon unterschiedlich weit fortgeschritten ist. Eine lange Zeit T R bewirkt eine vollständige Relaxation der Longitudinalmagnetisierung vor jeder folgenden HF-Anregung, so dass T1 -Unterschiede keine Rolle spielen. • Für kurze T E und lange T R entsteht ein ρ-gewichtetes Bild, da hier weder T1 - noch T2 Unterschiede das Signal wesentlich beeinflussen. Der Bildkontrast ist dann im Wesentlichen durch die räumliche Verteilung der Wasserstoffkerne gegeben. Mit SE-Sequenzen lässt sich der Bildkontrast so sehr einfach über geeignete Parameterwahl definieren. Zudem sind SE-Sequenzen durch die verwendeten Refokussierungspulse unanfällig für zeitlich konstante Magnetfeldinhomogenitäten und Suszeptibilitätsunterschiede (siehe Kap. 2.7). Eine Übersicht über die drei beschriebenen Kontraste in der MRT liefert Abb. 3.7. Abbildung 3.7: Die drei Kontraste der MRT: Lange Echo- (T E) und Repetitionszeit (T R) verursachen eine T2 -Wichtung des Bildes einer SE-Aufnahme. Sind beide Zeiten kurz gewählt, ist das Bild T1 -gewichtet. Ist T R lang und T E kurz, so ist der Kontrast durch die Protonendichte (ρ) gegeben. Aus Ref. [17]. 3.4.2 Gradientenecho-Sequenz Die Gradientenecho-(GE-)Sequenz stellt die Basis vieler schneller Bildgebungstechniken und auch der in dieser Arbeit vorgestellten Entwicklungen dar. Das Echo wird im Gegensatz zur SESequenz nicht durch Refokussierungspulse, sondern durch Gradientenumkehr in FrequenzkodierRichtung geformt (Abb. 3.8). Die Anregungspulse sind in der Regel kleiner als 90◦ . Dies lässt eine deutlich schnellere Echoerzeugung zu. Der invertierte vorgeschaltete Gradient führt zu einer Dephasierung der Transversalmagnetisierung, die durch den Frequenzkodier-Gradienten zu Teilen wieder rephasiert werden kann. Phasenanteile, die auf zeitlich konstante Feldinhomogenitäten zurückzuführen sind, können allerdings nicht wie bei der SE-Sequenz kompensiert werden 3.4 Pulssequenzen 19 und das MR-Signal zerfällt mit T2∗ . Dieser schnelle Signalzerfall verhindert eine Messung mit sehr langen Echozeiten (T E >> T2∗ ) und GE-Bilder zeigen daher in der Regel einen Mischkontrast aus T1 und T2∗ . Für kleine Flipwinkel zur HF-Anregung spricht man bei einer GE-Sequenz auch von der FLASH-Technik (fast low angle shot, [18]). Alle GE-Sequenzen verwenden am Ende eines jeden T R-Intervalls einen inversen Phasenkodier-Gradienten zur Rephasierung, damit die Gradientenfläche in jede der drei Raumrichtungen nicht von T R-Intervall zu T R-Intervall variiert (Abb. 3.8). a a Echo fn fn+1 t Gz t Gy t Gx t TE TR Abbildung 3.8: Bei der Gradientenecho-Sequenz wird das Echo durch eine Gradientenumkehr in FrequenzkodierRichtung geformt. Wird die Phase der Anregungspulse φ nach einem bestimmten Schema variiert, so kann auch bei kurzen Echo- und Repetitionszeiten eine reine T1 -Wichtung erzielt werden (HF-Spoiling). GE-Sequenzen mit TR >> T2 Wird T R deutlich länger als T2 gewählt, dann ist die Transversalkomponente der Magnetisierung vor jeder HF-Anregung dephasiert. Jeder Anregungspuls wandelt damit die vorhandene Longitudinal- in Transversalmagnetisierung um, deren FID zu einem GE geformt wird. Durch eine kurze Abfolge von HF-Pulsen mit dem Flipwinkel α pendelt sich die Longitudinalmagneti− ein, der vor jeder weiteren Anregung n zur Verfügung sierung auf einen Gleichgewichtswert Mz,n steht (steady-state): − Mz,n − TTR = M0 [ 1−e 1 − TTR n−1 1 + (cos(α)e − TTR 1 1 − cos(α)e ) (1 − − TTR 1−e 1 )]. − TTR 1 − cos(α)e (3.20) 1 Somit folgt für die Signalentwicklung in den steady-state: − TTR Sn = M0 sin(α)[ 1−e 1 − TTR 1 1 − cos(α)e − TTR n−1 1 + (cos(α)e ) (1 − − TTR 1−e 1 − TTR 1 1 − cos(α)e − TTE ∗ )]e 2 . (3.21) Für kleine Flipwinkel α erreicht die Longitudinalmagnetisierung erst nach einer Vielzahl an Pulsen den steady-state. Der zugehörige Signalwert im Gleichgewicht ist in diesem Fall sehr groß (Abb. 3.9(a), rote Kurve) und die Transversalmagnetisierung und das Messsignal damit gering 20 3 Magnetresonanz-Bildgebung (Abb. 3.9(b), rote Kurve). Für große Flipwinkel pendelt sich die Longitudinalmagnetisierung schon nach wenigen Anregungspulsen auf einen steady-state Wert ein, der diesmal sehr klein ausfällt (Abb. 3.9(a), blaue Kurve). Da sich bei einem großen Flipwinkel nach T1 -Relaxation vor dem nächsten Anregunsgpuls nur ein geringer Teil an Longitudinalmagnetisierung wieder eingestellt hat, kann nämlich auch die Wahl eines zu großen Flipwinkels zu einem geringen steady-state Signal führen (Abb. 3.9(b), blaue Kurve). Derjenige Flipwinkel, der das steadystate Signal − TTR M0 sin(α)(1 − e Ssteady−state = 1 − TTR 1 1 − cos(α)e ) − TTE ∗ e (3.22) 2 maximiert, heißt Ernstwinkel (αE ): − TTR 1 ). (3.23) 1 1 0.8 0.8 0.6 0.6 Sn [a.u.] M − z,n [a.u.] αE = arccos(e 0.4 0.2 0 α=10° α=40° α=70° 0.4 Ssteady−state(α=40°) 0.2 5 10 15 20 n 25 (a) 30 35 40 0 5 10 15 20 n 25 30 35 40 (b) Abbildung 3.9: Übergang der (a) Longitudinalmagnetisierung und (b) des MR-Signals in den steady-state für verschiedene Flipwinkel α und T R/T 1 = 0, 1. In (b) wurde der T2∗ -Zerfall in Gl. 3.21 nicht berücksichtigt. Der Ernstwinkel αE für diese Parameterkonstellation liegt bei 25,2◦ . GE-Sequenzen mit TR < T2 Ist T R < T2 , so tragen auch Anteile der Transversalmagnetisierung vorausgegangener HFAnregungen zur Signalerzeugung bei. Der Bildkontrast ist dann komplexer und wird neben der T1 -Relaxationszeit und dem Flipwinkel α auch durch T2∗ bestimmt. Viele Anwendungen wie beispielsweise die kontrastmittelgestützte Magnetresonanzangiographie fordern statt diesem Mischkontrast aber eine reine T1 -Wichtung bei kurzen T R- und T E-Zeiten. Eine Technik, die dies gestattet, ist das sog. HF-Spoiling, bei dem die Phase φn der Anregungspulse nach einem bestimmten Schema für jedes T R-Intervall n variiert wird [19], [20]: 1 φn = φink (n2 + n + 2) 2 oder rekursiv φn = φn−1 + nφink (3.24) (3.25) 3.4 Pulssequenzen 21 mit einem Phaseninkrement φink von typischerweise 117◦ [19]. Bei perfektem HF-Spoiling wird die Transversalmagnetisierung so dephasiert, dass keine T2 Signalbeiträge zustande kommen. Es berechnet sich das steady-state Signal dann wieder wie im Fall T R >> T2∗ nach Gl. 3.22 und wird durch den Ernstwinkel maximiert. 3.4.3 Flusskompensation Die MR-Bildgebung ist für Bewegung und Fluss der Spins während der Datenakquisition sensitiv. Dies kann beispielsweise für eine Flussquantifizierung ausgenutzt werden (Kap. 4.4.2), verursacht aber auch Bildartefakte. Gradient moment nulling (GMN) kann eine Pulssequenz immun gegenüber solchen Bildartefakten machen und Signalverluste und räumliche Fehlkodierungen (ghosting) wie sie bei pulsatilem Blutfluss auftreten reduzieren. In diesem Fall spricht man auch von einer Flusskompensation. Dabei werden Gradientenschemata ausgespielt, deren Gradientenmomente nullter, erster oder zweiter Ordnung verschwinden 1 . GMN nullter Ordnung rephasiert statische Spins und findet demnach Anwendung in nahezu jeder Pulssequenz. GMN erster und zweiter Ordnung kompensiert Bewegung und Fluss mit konstanter Geschwindigkeit bzw. auch Bewegung mit konstanter Beschleunigung. Typischerweise findet man zur Flusskompensation GMN erster Ordnung (Abb. 3.10) in Sequenzen implementiert, das in alle drei Raumrichtungen angewendet werden kann. Ein Nachteil besteht in der Verlängerung der minimalen T E-Zeiten, was wiederum die Anfälligkeit der Sequenz gegenüber Bewegung verstärkt. Daher ist es zur Flusskompensation auch oft ausreichend, T E so kurz wie möglich zu wählen. Gradient - Gradientenmoment 0. Ordnung - Gradientenmoment 1. Ordnung - Gradientenmoment 2. Ordnung Zeit TE Abbildung 3.10: Flusskompensation durch GMN erster Ordnung. Nulltes und erstes Gradientenmoment nehmen durch das spezielle Gradientenschema zum Zeitpunkt TE den Wert Null an und Artefakte und Signalverluste durch Spinbewegung mit konstanter Geschwindigkeit können reduziert werden. 3.4.4 Fettsättigung Fettgewebe im menschlichen Körper weist eine kurze T1 -Relaxationszeit auf und liefert daher oft einen hohen Signalbeitrag in MR-Bildern, der den Bildeindruck stören kann. Durch spezielle Präparation einer Pulssequenz kann gezielt das Signal von Körperfett unterdrückt werden, um so die Visualisierung der Daten und die Diagnostik zu verbessern. Eine mögliche Methode hierfür basiert auf der sog. chemischen Verschiebung zwischen Wasser und Fett. Atomkerne sind von Elektronen umgeben, die das Hauptmagnetfeld B0 abschirmen und das Nettofeld reduzieren, das die Kernspins erfahren. Durch diesen Effekt können Protonen in unterschiedlichen mikroskopischen Umgebungen (d.h. in unterschiedlichen Molekülen 1 Gradientenmoment m-ter Ordnung: G(t)tm dt. 22 3 Magnetresonanz-Bildgebung oder an unterschiedlichen Orten desselben Moleküls) leicht unterschiedliche Resonanzfrequenzen besitzen. Diesen Frequenzunterschied bezeichnet man als chemische Verschiebung in der MRT und ist abhängig von der Stärke des Hauptmagnetfeldes. Zwischen in Wasser und in Fett gebundenen Protonen beträgt er 3.5 ppm (220 Hz bei B0 = 1.5 T). Ein HF-Puls, eingestrahlt mit diesem Frequenzunterschied zur Resonanzfrequenz der Wasserstoffprotonen, regt somit nur die fettgebundenen Protonen an (Abb. 3.11). Starke Gradientenfelder (sog. Spoiler-Gradienten) dephasieren anschließend das generierte Fettsignal bevor die eigentliche Pulssequenz folgt. 90° a Echo t Spoiler Gz t Spoiler Gy t Spoiler Gx t Wasser Fett Wasser Abbildung 3.11: Fettsättigung auf Basis der chemischen Verschiebung: Ein 90◦ -HF-Puls wird mit der Resonanzfrequenz für fettgebundene Wasserstoffkerne eingestrahlt. Durch starke Gradienten, sog. Spoiler, wird das Fettsignal dephasiert bevor die eigentliche Pulssequenz startet. Eine weitere Möglichkeit für eine Fettsättigung bietet auch die sog. inversion recovery (IR) Technik (Abb. 3.12). Die Magnetisierung wird vor der HF-Anregung durch einen 180◦ -IR-Puls präpariert, der die Longitudinalmagnetisierung invertiert. Nach einer Zeit T I, der Inversionszeit, folgt die HF-Anregung. Die bis zu diesem Zeitpunkt erholte Longitudinalmagnetisierung wird in die Transversalebene gekippt. Ist T I wesentlich größer als T1 , hat der IR-Puls keinen Einfluss auf das resultierende MR-Signal, da es zu einer vollständigen Relaxation der Longitudinalmagnetisierung kommt. Ist T I allerdings in der Größenordnung von T1 , ist die Erholung nicht vollständig abgeschlossen. Für einen bestimmten Wert von T I, den Nullpunkt, verschwindet die Longitudinalmagnetisierung und erzeugt nach der Anregung kein Messsignal mehr für das zugehörige Gewebe. Zur Fettsättigung muss T I aufgrund der kurzen T1 -Relaxationszeit von Fett sehr kurz gewählt werden und man spricht auch von einer STIR-Sequenz (short tau (Inversionszeit) inversion recovery). T I berechnet sich bei bekanntem T1 eines Gewebes wie folgt: T I = T1 ∗ ln(2). (3.26) 3.4 Pulssequenzen 23 180° 90° Zeit TI kurzes T1 Nullpunkt langes T1 Zeit Abbildung 3.12: Inversion recovery Technik: Die Magnetisierung wird durch einen 180◦ -HF-Puls invertiert. Ist die Inversionszeit T I so gewählt, dass die Längsmagnetisierung ihren Nulldurchgang hat, kann das Signal eines Gewebes mit der zugehörigen T1 -Relaxationszeit im Bild unterdrückt werden. Für Fett, das eine sehr kurze T1 Relaxationszeit besitzt, muss daher für eine effektive Fettunterdrückung eine kurze Inversionszeit gewählt werden. 3.4.5 Signal-zu-Rausch-Verhältnis MR-Bilder zeigen in der Regel die Magnitude des Signals, die aus den komplexen Signaldaten rekonstruiert wird. Dazu wird das komplexe Signal im k-Raum über eine FT in komplexe Signaldaten im Bildraum umgewandelt und anschließend der Betrag aus Real- und Imaginärteil berechnet. Rauschen, das z. B. durch die Messelektronik, die Spulen oder Veränderungen der Messprobe verursacht wird, folgt im Komplexen in guter Näherung einer Gaußverteilung mit Mittelwert Null. Da die FT eine lineare und orthogonale Transformation ist, bleibt die Gaußverteilung des Rauschens bei der Transformation des komplexen Signals vom k-Raum in den Bildraum erhalten. Das Berechnen des Betrags ist allerdings keine lineare Transformation mehr, und das Rauschen im Magnitudenbild lässt sich nicht länger durch eine Gaußverteilung beschreiben. Die gemessene Signalmagnitude M unterliegt in diesem Fall einer Rice-Verteilung [21]. Das Verhältnis von unverrauschter Signalmagnitude A und der Standardabweichung des gaußverteilten Rauschens im Komplexen σ wird als Signal-zu-Rausch-Verhältnis (signal to noise ratio, SN R) bezeichnet und ist ein wesentlicher Parameter, der die Bildqualität erfassen kann. Das SN R kann durch die Wahl verschiedener Sequenzparameter beeinflusst werden, hängt aber ganz allgemein von der Akquisitionszeit und der Voxelgröße ΔxΔyΔz ab. In Bildregionen außerhalb des Messobjekts ist nur Signalrauschen vorhanden (A = 0) und M Rayleigh-verteilt [22] (Abb. 3.13): pM (M ) = M − M 22 e 2σ , σ2 A = 0. (3.27) Für Mittelwert MR und Standardabweichung SD(MR ) der Rayleigh-Verteilung ergeben sich: π (3.28) MR = σ 2 24 3 Magnetresonanz-Bildgebung SD(MR ) = 4−π σ. 2 (3.29) Abbildung 3.13: Rice-Verteilung der Signalmagnitude und zugehörige Mittelwerte bei Anwesenheit von Rauschen für verschiedene SN R. √ Für große A geht die Rice-Verteilung von M in eine Gaußverteilung mit Mittelwert M S = A2 + σ 2 und Standardabweichung σ über. In diesem Fall und unter Vernachlässigung des 4−π Korrekturfaktors 2 ist das Verhältnis aus dem Mittelwert innerhalb einer Bildregion (region of interest, ROI) im Messobjekt und der Standardabweichung innerhalb einer ROI außerhalb des Messobjekts ein Maß für das SN R. 3.5 Aufbau eines MR-Tomographen Ein klinischer MR-Tomograph (Abb. 3.14) gestattet durch geeignete Hardware- und SoftwareKomponenten neben der Erzeugung und räumlichen Kodierung des MR-Messsignals auch die Bildrekonstruktion für eine Schnittbilddiagnostik des Menschen. Die Hauptfeldspulen erzeugen y Empfangsspulen x y x z Koordinatensystem des Tomographen Patiententisch z Patientenkoordinatensystem Abbildung 3.14: Klinischer MR-Tomograph (verändert aus Ref. [23]). 3.6 Beschleunigung der Datenaufnahme 25 das möglichst homogene und statische Magnetfeld B0 . Sie sind aus supraleitendem Material (Niob-Titan-Legierung in einer Kupfermatrix) und in einem mit flüssigem Helium gefüllten Kryostaten eingebettet. Für eine Homogenitätskorrektur sind zudem sog. shim-Spulen vorhanden. Diese gleichen lokale Magnetfeldvariationen aus, die beispielsweise durch Suszeptibilitätsunterschiede im menschlichen Körper verursacht werden. Die zur Ortskodierung benötigten Magnetfeldgradienten werden durch weitere Spulen, sog. Gradientenspulen, realisiert. Die HF-Anregung erfolgt meist über die sog. Körperspule, die als Volumenspule ein sehr homogenes Feld erzeugen und prinzipiell auch zum Empfang des MR-Signals genutzt werden kann. Sie ist ebenso wie die Hauptfeldspule, die shim-Spulen und die Gradientenspulen im Tomographengehäuse untergebracht. Zum Signalempfang werden bei neueren Geräten aber meist wegen der größeren SN R-Ausbeute sog. Oberflächenspulen bevorzugt, die durch Befestigung am Patiententisch einen möglichst geringen Abstand zum Patienten und damit zum Ort der Signalentstehung haben (Abb. 3.14). Da ein geringer Spulendurchmesser ebenso zur Steigerung des Messsignal beiträgt, setzen sich bei modernen Systemen Oberflächenspulen in der Regel aus mehreren kleineren Spulen (Elementen) zusammen. Diese sog. phased-array-Spulen sind dann auch für eine parallele Bildgebung geeignet und können zur Beschleunigung der Datenaufnahme eingesetzt werden (Kap. 3.6.2). Neuere MR-Tomographen gestatten zudem die Bewegung des Patiententischs zwischen zwei Messungen oder auch während einer Messung (continuously moving table (CMT), Kap. 5.2.2). Für Letztere muss dann zwischen dem Koordinatensystem des Tomographen und dem Patientenkoordinatensystem unterschieden werden (Abb. 3.14). Während einer CMT-Messung bewegt sich das Patientenkoordinatensystem relativ zum statischen Koordinaten des Tomographen in z-Richtung. 3.6 Beschleunigung der Datenaufnahme Die Länge einer MRT-Untersuchung wird im Wesentlichen durch die Dauer der ausgespielten Pulssequenzen (NP ∗ T R) festgelegt. Ziel ist es daher immer, den zeitlichen Ablauf einer Pulssequenz möglichst kurz zu halten, um diese so für den klinischen Einsatz nutzbar zu machen. Bewegungsartefakte während der Untersuchung können so gering gehalten werden und Messungen bei angehaltenem Atem werden bei ausreichend kurzer Datenaufnahme überhaupt erst realisierbar. Zur Messbeschleunigung stehen mittlerweile eine Vielzahl an Techniken zur Verfügung, von denen die für diese Arbeit relevanten hier kurz vorgestellt werden. 3.6.1 Partial-Fourier Technik Die partial-Fourier Technik ist ein sehr einfaches und vielfach eingesetztes Verfahren zur Beschleunigung der Datenakquisition. Hierbei wird ausgenutzt, dass die folgende mathematische Beziehung für das Signal im k-Raum (Gl. 3.7) gilt: S(−k) = S ∗ (k). (3.30) Es reicht daher theoretisch aus, nur den halben k-Raum auszulesen und die fehlende Hälfte über Gl. 3.30 zu berechnen. Um aber sicherzustellen, dass das Signalmaximum in keinem Fall ausgelassen wird, wird das k-Raum-Zentrum in der Praxis immer mit aufgenommen. Der partialFourier Faktor (P F F ) gibt den akquirierten Anteil des k-Raums an und beträgt typischerweise 3/4, 5/8 oder 7/8. 26 3 Magnetresonanz-Bildgebung 3.6.2 Parallele Bildgebung Auch die sog. parallele Bildgebung kann zu einer deutlichen Messzeitreduktion genutzt werden. Bei dieser Technik wird der Abstand zwischen ausgelesenen k-Raum-Zeilen bei gleicher k-RaumAusdehnung um den Reduktionsfaktor RF vergrößert, was zu einer Messbeschleunigung um eben diesen Faktor führt. Nach Gl. 3.16 hat dieses Vorgehen aber gleichzeitig eine Verringerung des F OV zur Folge und es kommt zu Aliasing-Artefakten (Kap. 3.3). Werden nun aber phased-arraySpulen (Kap. 3.5) genutzt, empfangen mehrere Spulenelementen mit unterschiedlicher räumlicher Sensitivität gleichzeitig (parallel) das MR-Signal und die fehlende räumliche Kodierung kann kompensiert werden (Abb. 3.15). In diesem Zusammenhang sind zwei Verfahren zu nennen, die sich in den letzten Jahren für die parallele Bildgebung etabliert haben: GRAPPA (generalized autocalibrating partially parallel acquisition, [24]) und SENSE (sensitivity encoding, [25]). Bei der SENSE Technik werden die unterabgetasteten k-Räume für jedes Spulenelement erst fouriertransformiert. Mithilfe der Information der Spulensensitivitäten werden anschließend Aliasing-Artefakte entfernt und die einzelnen Spulenbilder am Ende kombiniert. Im Gegensatz zu SENSE greift die GRAPPA Technik nicht erst im Bildraum nach FT, sondern bereits im k-Raum ein, indem fehlende k-Raum-Zeilen mithilfe der Spulensensitivitäten rekonstruiert werden. Diese Technik, deren prinzipielle Funktionsweise schematisch in Abb. 3.15 zu sehen ist, kommt in dieser Arbeit zum Einsatz und wird daher näher betrachtet. abgetastet ausgelassen Referenzzeilen Spulensensitivitäten Cj unterabgetasteter k-Raum voller k-Raum Abbildung 3.15: GRAPPA Technik für die parallele Bildgebung: Der Abstand der ausgelesenen k-Raum-Zeilen wird um den Reduktionsfaktor RF vergrößert (hier RF = 3). Die Spulensensitivitäten verschiedener Empfangsspulen (hier vier) werden als Zusatzinformation genutzt, um fehlenden k-Raum-Zeilen zu rekonstruieren. Für diesen Prozess wird der zentrale k-Raum (Referenzzeilen) vollständig ausgelesen. GRAPPA ist eine Erweiterung der AUTO-SMASH Methode (simultaneous acquisition of spatial harmonics, [26]), bei der fehlende k-Raum-Teile aus einer Linearkombination der Spulensensitivitäten gewonnen werden. Sei die y-Richtung wieder die Phasenkodier-Richtung, dann gilt für das Messsignal im k-Raum analog zu Gl. 3.7: (3.31) Sj (km ) = Cj (y)M (y)e−ikm y dy. Hierbei nummeriert der Index j die Nc Spulenelemente mit den Sensitivitäten Cj . Der Überschaubarkeit halber wurden der Index y und die Betrachtung der Frequenzkodier-Richtung hier vorläufig weggelassen. Die Zahl m nummeriert die gemessenen k-Raum-Zeilen und nimmt für RF = 3 beispielsweise die Werte m = 0, 3, 6, ... an. Für eine gemessene Zeile m und RF = 3 muss nun für die Rekonstruktion des vollständigen k-Raums das Signal Ŝ für die folgenden Zeilen 3.6 Beschleunigung der Datenaufnahme 27 berechnet werden: Ŝ(km ) = M (y)e−ikm y dy Ŝ(km + Δk) = M (y)e−ikm y e−iΔky dy Ŝ(km + 2Δk) = M (y)e−ikm y e−i2Δky dy. (3.32) Eine Linearkombination der Spulensensitivitäten mit Wichtungsfaktoren aj,p soll nun die zusätzlichen exponentiellen Terme e−ipΔk (p = 0, 1, ..RF − 1) in Gl. 3.32 approximieren Nc aj,p Cj (y) = e−ipΔky , p = 0, 1, ...RF − 1, (3.33) j=1 um so die neuen k-Raum-Daten Ŝ(km + pΔk) = My e−ikm y e−ipΔky dy (3.34) zu gewinnen. Einsetzen von Gl. 3.33 in Gl. 3.34 führt zu: Nc −ikm y aj,p Cj (y)dy. Ŝ(km + pΔk) = My e (3.35) j=1 Zieht man die Summe vor das Integral ergibt sich Ŝ(km + pΔk) = Nc aj,p Sj (km ), p = 0, 1, ...RF − 1 (3.36) j=1 und damit das gewünschte Ergebnis: Die ausgelassenen k-Raum-Zeilen können aus einer Linearkombination der gemessenen Zeilen rekonstruiert werden. Ebenso ist eine Neuberechnung der bereits gemessenen Zeilen möglich. In die Rekonstruktion eines einzelnen fehlenden k-Raum-Punktes (Zielpunkt) gehen nur aufgenommene k-Raum-Punkte eines definierten Bereichs ein (GRAPPA-Kern, Abb. 3.16). Ein GRAPPA-Kern erstreckt sich in kx -Richtung über Bx nebeneinanderliegende k-Raum-Punkte und über By Zeilen im Abstand RF ∗ Δky und wird für jede Spule repliziert. Ein Zielpunkt liegt in der Regel in der Mitte des Kerns im k-Raum einer einzigen Spule. Zur Bestimmung der Wichtungsfaktoren wird dieser Kern durch den zentralen k-Raum geschoben“, der für die GRAPPA ” Technik vollständig aufgenommen wird (Referenzzeilen, Abb. 3.15). Es ergeben sich so analog zu Gl. 3.36 Beziehungen zwischen aufgenommenen Punkten innerhalb des GRAPPA-Kerns und dazugehörigen Zielpunkten, die ein überbestimmtes Gleichungssystem mit den Wichtungsfaktoren als unbekannte Größen bilden: Z = AW. (3.37) Der Vektor Z enthält die Signalwerte der Zielpunkte, die für den Bereich der Referenzzeilen gegeben sind. Die Matrix A beinhaltet die gemessenen Punkte innerhalb des zugehörigen GRAPPAKerns und der Vektor W die unbekannten Wichtungsfaktoren. Letzterer kann durch die Berechnung der Pseudoinversen von A ermittelt werden. Mithilfe der gewonnenen Wichtungsfaktoren werden dann die fehlenden k-Raum-Punkte im unterabgetasteten Bereich berechnet. Abschließend entsteht durch FT des k-Raums einer jeden Spule j und Kombination der Einzelbilder das finale Bild. 28 3 Magnetresonanz-Bildgebung ky Spule 1 Spule 2 Spule 3 abgetastet ausgelassen Zielpunkt kx/Spulen Abbildung 3.16: Beispiel eines GRAPPA-Kerns der Ausdehnung Bx × By = 5 × 4 für einen Reduktionsfaktor RF = 3 und Nc = 3 Spulen. Aufgenommene k-Raum-Punkte innerhalb des Kerns werden zur Rekonstruktion eines Zielpunktes verwendet. Limitationen Um Aliasing-Artefakte bei Einsatz der parallelen Bildgebung vollständig kompensieren zu können, muss die Anzahl der genutzten Spulenelemente mit linear unabhängigen Sensitivitäten mindestens RF sein. Zudem kann eine SN R-Verschlechterung beobachtet √ werden. Ein Grund hierfür ist die reduzierte Datenaufnahme, die das SN R um den Faktor RF senkt. Zusätzlich kommt es in Abhängigkeit von RF und der verwendeten Spulengeometrie zu einer ortsabhängigen Rauschverstärkung, die durch den sog. g-Faktor (g für Geometrie) beschrieben wird. Damit gilt für das SN R bei paralleler Bildgebung (SN Rparallel ) gegenüber dem SN R im Falle einer vollständigen k-Raum-Auslese: SN Rparallel (x) = √ SN R . RF ∗ g(x) (3.38) Für die in dieser Arbeit durchgeführten Messungen kommen Spulen zum Einsatz, für die die Anzahl der Empfangselemente und deren Geometrien eine Aufnahmebeschleunigung mit RF = 2 ohne eine merkliche Rauschverstärkung zulassen. 29 4 Verfahren für die Angiographie Für die Gefäßdiagnostik stehen eine Reihe von Modalitäten zur Verfügung einschließlich der MRT. Je nach zugrundeliegendem Bildgebungsverfahren unterscheidet man dabei zwischen der digitalen Subtraktionsangiographie (DSA), der computertomographischen Angiographie (CTA), der Magnetresonanzangiographie (MRA) und der Sonographie (Ultraschall, US). Das folgende Kapitel stellt die genannten Verfahren mit Schwerpunkt auf dem aktuellen Stand der MRA vor. Funktionsweise, mögliche Limitationen und Vorteile, Einsatzgebiete und Relevanz werden mit Bezug auf die jeweils konkurrierenden Verfahren erläutert. 4.1 Digitale Subtraktionsangiographie Unmittelbar nach Röntgens Veröffentlichung zur Entdeckung der gleichnamigen Strahlen zeigten Haschek und Lindenthal 1896 das erste Angiogramm einer amputierten Hand [27]. Die Einführung neuer Punktions- und Kathetertechniken durch Sven Ivar Seldiger 1952 und die Entwicklung erster Dilatatoren durch Dotter 1964 beschränkten die Angiographie nicht länger nur auf ihren diagnostischen, sondern bedeuteten den Startschuss für deren therapeutischen Einsatz [28], [29]. In den 1970er Jahren kam es zu einer weiteren grundlegenden Verbesserung durch die Einführung des DSA-Prinzips. Bei der DSA wird der Patient auf einem strahlendurchlässigen Tisch innerhalb einer als Coder U-Arm angeordeneten Röntgenröhren-Detektor-Einheit positioniert (Abb. 4.1(a)). Nach (a) (b) Abbildung 4.1: (a) Angiographiesystem mit einer als C-Bogen angeordneten Röntgenröhren-Detektor-Einheit (AXIOM Artis FA, Firma Siemens, Medical Solutions). (b) Prinzip der digitalen Subtraktionsangiographie: Subtraktion von Füllungsbild (links) nach und Maskenbild vor Kontrastmittelinjektion erhöht den Gefäßkontrast im Subtraktionsbild (rechts). gründlicher Desinfektion und steriler Abdeckung wird ein Kontrastmittel entweder über eine Kanüle direkt ins Gefäß injiziert (Feinnadelpunktion) oder über einen Angiographiekatheter verabreicht, der zuvor mithilfe eines Führungsdrahts positionert wurde (Seldinger-Technik). Das Prinzip der DSA beruht abschließend auf einer computergestützten Subtraktion eines Bildes aufgenommen vor Kontrastmittelinjektion (=Maskenbild) von Aufnahmen bei Gefäßkontrastierung (=Füllungsbild) (Abb. 4.1(b)). 30 4 Verfahren für die Angiographie Bei Verwendung eines jodhaltigen Kontrastmittels (höhere Dichte als umgebendes Gewebe) erscheint dieses im DSA-Bild schwarz auf weißem Hintergrund und man spricht von einer positiven Kontrastierung. Gasförmige Kontrastmittel (geringere Dichte als umgebendes Gewebe) resultieren dagegen in einem sog. negativen Gefäßkontrast, bei dem sich das Kontrastmittel weiß vom schwarzem Hintergrund absetzt. Durch wiederholte Aufnahme, ausgelöst durch ein Fußpedal, ist eine zeitaufgelöste Darstellung der Kontrastmittel-Passage im Gefäß möglich, die durch die Bildwechselfrequenz und die Expositionszeit pro Bild beschrieben wird. Die neueste Gerätegeneration gestattet auch die Durchführung einer sog. Rotationsangiographie, bei der eine kontinuierliche Aufnahme während einer Rotation des C-Arms und der Kontrastmittelinjektion stattfindet. Dieses Verfahren gestattet somit analog zur CTA die Aufnahme eines Volumendatensatzes, wird aber aufgrund der hohen Strahlenbelastung, der hohen erforderlichen Kontrastmitteldosis und der langen Aufnahme- und Nachverarbeitungszeiten selten eingesetzt. Vorteile und Limitationen Die wesentlichen Vorteile der DSA liegen in der höheren zeitlichen als auch räumlichen Auflösung im Vergleich zur CTA und MRA. Röntgenaufnahmen können mit einer Bildwechselfrequenz von bis zu 30 Bildern pro Sekunde erzeugt werden bei einer räumlichen Auflösung, die die Trennung von 4 Linienpaaren pro Milimeter erlaubt. Die DSA ist zudem in der Lage, instantan einen sehr großen Bereich darzustellen. Nach Sichtung der gewonnenen RöntgenBilder kann der Operateur unmittelbar mit Messwiederholungen oder -modifikationen reagieren und so eine befundorientierte Optimierung der Untersuchung sichern. Der Katheter-Einsatz bei der DSA birgt allerdings einige Risiken [30] im Vergleich zu den nichtinvasiven Verfahren CTA, MRA und US [31], [32]. Im Fall rein diagnostischer Katheterisierungen ist die Komplikationsrate sehr gering [33], steigt jedoch für therapeutische Interventionen aufgrund der längeren Dauer, der erhöhten Komplexität des Eingriffs und der größeren Abmessung der verwendeten Instrumentarien. Komplikationen des Katheter-Eingriffs können Blutungen an der Punktionsstelle, Gefäßdissektionen, Blutungen oder Gefäßverschlüsse in der Peripherie und ein Aneurysma spurium an der Punktionsstelle sein. Allerdings kann der Operateur aus einer immer weiter steigenden Zahl an Instrumentarien wie Ballons, Stents und Kathetern gezielt wählen, um solche Komplikationen zu verhindern oder zu behandeln. Weitere Risiken teilt sich die DSA mit der CTA. Dazu zählen die Strahlenexposition sowie die nötige Injektion eines Kontrastmittels (100 − 150 ml). Damit ist die Wahrscheinlichkeit einer Kontrastmittel- oder nephrotoxischen Reaktion des Patienten für beide Verfahren gegeben. Strahlendosen sind sowohl bei der DSA als auch bei der CTA stark abhängig von Protokoll und Untersuchungsregion. Für die peripheren Gefäße des Abdomens, Beckens und der unteren Extremitäten liegen gemessene kumulative Strahlendosen beispielsweise zwischen 1, 6 mSv und 20 mSv für die CTA im Vergleich zu einer Spanne von 6, 4 mSv bis 16 mSv für die DSA [34]. Das diagnostische Potential von DSA-Bildern im Vergleich zu den Schnittbild-Verfahren CTA und MRA ist durch die fehlende 3D Information beschränkt, wenn keine Rotationsangiographie durchgeführt wird. DSA-Bilder sind nur 2D Projektionsaufnahmen, in denen überlappende Gefäße nicht separiert werden können und die für jede gewünschte Projektionsrichtung wiederholt werden müssen. Sehr gewundene Gefäßverläufe können daher mehrere Durchläufe auf der Suche nach einer optimalen Projektion erfordern. Zusätzlich gestatten CTA und MRA in der Regel eine bessere Beurteilung extravaskulärer Strukturen [35]. Bewegungsartefakte, die durch Atmung, Herzschlag oder Peristaltik verursacht werden, können die Qualität von DSA-Aufnahmen mindern und Hintergrundstrukturen wie Knochen im Subtraktionsbild sichtbar machen. Die Wahl eines optimalen Maskenbildes zur Subtraktion oder 4.2 Computertomographische Angiographie 31 die Registrierung von Masken- und Füllunsgbild (pixel shifting) können kleinere Artefakte aber beheben. Anwendungsgebiete und Relevanz Die DSA ist der Referenzstandard für die neueren vaskulären Bildgebungsmethoden. Durch den Fortschritt im Bereich der nichtinvasiven CTA und MRA und das größere zur Verfügung stehende Instrumentarium für endovaskuläre Therapien hat sich der Anwendungsschwerpunkt der DSA allerdings von der Diagnostik zum therapeutischen Einsatz verschoben. Die DSA wird daher bei Patienten, die keine Angioplastie oder keinen größeren chirurgischen Wiederherstellungseingriff benötigen, häufig durch MRA- oder CTA-Untersuchungen ersetzt. Zur Abklärung von Gefäßerkrankungen der Becken-Bein-Region gilt die DSA aber noch als das Standardverfahren [28]. Der Begriff der DSA steht häufig synonym für die Arteriographie, beschreibt aber viel allgemeiner das Prinzip der Subtraktion eines Füllungs- und eines Maskenbildes, das daher ohne Einschränkung auch für die Darstellung von beispielsweise Venen (Phlebographie), Gallenwegen oder Drainagen zum Einsatz kommen kann. Bei der Phlebographie sorgt eine Staubinde (Tourniquet) oberhalb des Knöchels dafür, dass sich die tiefen Venen (Kap. 5.1) mit Kontrastmittel füllen. Zur Bildgebung der oberflächlichen Venen und evtl. vorhandener Krampfadern (Kap. 5.1) wird die Stauung gelöst. 4.2 Computertomographische Angiographie Im Vergleich zur DSA und zum US stellt die CTA zusammen mit der MRA noch ein sehr neues Verfahren für die Angiographie dar. Die CTA erfordert die schnelle Aufnahme eines großen Bereiches, um die Steigerung des Gefäßkontrastes nach einmaliger Injektion eines jodhaltigen Kontrastmittels verfolgen zu können. Dies wurde erst durch die Entwicklung der Spiral-CT (Abb. 4.2) durch W.A. Kalender [36] im Jahr 1989 möglich. Hierbei bewegt sich der Patiententisch kontinu- Abbildung 4.2: Durch die kontinuierliche Tischbewegung und Rotation der Röntgenröhren-Detektor-Einheit bei der Spiral-CT werden Daten entlang einer Spirale aufgenommen. Diese können dann auf die gewünschte Schichtposition interpoliert werden (http://www.radiologie-idar-oberstein.com/html/computertomographie1.html). ierlich entlang der Längsachse durch die Strahlenebene, während eine Röntgenröhren-DetektorEinheit konstant rotiert. Die Spiral-CT ermöglicht die Rekonstruktion von Schnittbildern an beliebigen Tischpositionen. Durch die Weiterentwicklung zur Mehrzeilen-CT erhielt die CTA zu Beginn der 1990er weiteren Aufschwung und hat sich seitdem als Standardtechnik etabliert. Geräte der neuesten Generation besitzen mittlerweile über 100 Detektorzeilen. 32 4 Verfahren für die Angiographie Vorteile und Limitationen Die CTA hat sich als ein sehr schnelles und robustes bildgebendes Verfahren erwiesen, das in hohem Maße standardisierbar ist. CTA-Daten bieten 3D Information mit mittlerweile isotroper Submillimeter-Auflösung des Gefäßlumens, der Gefäßwand und des umliegenden Gewebes. Wie die DSA kommt die CTA aber nicht ohne Kontrastmittelinjektion und Strahlenbelastung für den Patienten aus. Hierbei ist ein geeignetes Injektionsprotokoll sowie eine optimale zeitliche Abstimmung der anschließenden Spiral-CT unerlässlich, um bestmöglichen Gefäßkontrast in der Untersuchungsregion zu garantieren. Gleichzeitig muss eine Kontrasterhöhung von umliegendem Gewebe und Venen für eine arterielle Bildgebung vermieden werden. Den optimalen Startpunkt der CTA im Anschluss an die Kontrastmittelgabe kann dabei ein Kontrastmittel-Testbolus oder eine Bolus-Detektion in zeitaufgelösten Aufnahmen (Bolus-Triggerung) ermitteln. Anwendungsgebiete und Relevanz Die CTA stellt aufgrund der kurzen Untersuchungszeiten bereits für viele akute Gefäßerkrankungen und Notfälle die Technik der Wahl dar. Zusammen mit der MRA kann sie Untersuchungen verschiedenster Gefäße von der invasiven DSA übernehmen beginnend mit der Aorta, den Pulmonararterien, den peripheren Gefäße [37], [38] und den Hirnarterien bis zum neuesten Einsatzgebiet, den Koronararterien. Die momentan verfügbare Gerätetechnologie ist mehr als ausreichend für die Durchführung von herkömmlichen CTA-Untersuchungen. Das Hauptaugenmerk für zukünftige Entwicklungen liegt daher auf der Verbesserung der Qualität und Robustheit der koronaren CTA und CT-Perfusionsbildgebung [35] und auf der Minimierung von Strahlen- und Kontrastmitteldosis. Eine Vielzahl an Studien haben bereits die Genauigkeit der CTA im Vergleich zum Referenstandard, der DSA, belegt mit beispielsweise Sensitivitäten und Spezifizitäten im Bereich von 90% bis zu 99% [39], [40], [41] für die peripheren Arterien. Die genannten Sensitivitäts- und Spezifizitätswerte kommen allerdings nicht durch die alleinige Analyse von prozessierten Daten wie der maximum intensity projection (MIP) (Kap. 4.4.5) zustande, sondern durch eine zusätzliche Befundung der axialen 2D Schnittbilder [41]. Ein Grund für die eingeschränkte Qualität prozessierter Daten sind die hier sichtbaren Knochen, die meist durch Segmentierungsalgorithmen entfernt werden. Um diesen erhöhten Befundungsaufwand zu verhindern, kann man sich mittlerweile die 2005 neu entwickelte dual-source-CT zu nutze machen. Ein Einsatz dieser Technik verbessert zudem die MIP-Qualität insbesondere in kritischen Fällen wie Kalzifizierungen und Gefäßen, die nah an Knochenstrukturen verlaufen. Bei der dual-source-CT rotieren zwei um mindestens 90◦ versetzte Röntgenröhren-Detektor-Einheiten. Werden diese mit unterschiedlichen Röhrenspannungen betrieben, spricht man von der dual-energy-CT. Die Absorption von Kontrastmittel, Knochen und Kalk unterscheidet sich für verschiedene Beschleunigungsspannungen, was bei der dual-energyCT zur Knochen- und Kalksegmentierung genutzt wird [42], [43] (Abb. 4.3). Typische Werte für Beschleunigungsspannungen der beiden Röntgenröhren liegen bei 80 kV und 140 kV. Auf dem Gebiet der dual-energy-CT wird aktuell sehr rege geforscht, was bereits zu einer Vielzahl an Weiterentwicklungen nicht nur im Bereich der CTA geführt hat [44], [45]. Neben der Arteriographie ist auch eine CT Venographie (CTV) [46] möglich, die entweder direkt oder indirekt durchgeführt wird. Bei der direkten CTV wird Kontrastmittel in eine distale, aufsteigende Vene injiziert und der interessante Bereich direkt bei Anfluten des Kontrastmittels aufgenommen. Hierfür muss allerdings eine Kanüle in die Vene der betroffenen Extremität gelegt werden. Dagegen wird bei der indirekten CTV die Aufnahme erst gestartet, nachdem das Kontrastmittel das arterielle System passiert hat. So kann die unangenehme Kontrastmittelinjektion in Hand- oder Fußvenen vermieden und prinzipiell auch zusätzlich eine arterielle 4.3 Ultraschall 33 Abbildung 4.3: Mit der dual-energy-CT und geeigneter Datenprozessierung können Knochen- und Kalkstrukturen im Bild entfernt werden wie im Fall der hier gezeigten CTA der Karotiden (Pfeil markiert einen Karotidenverschluss). Aufnahme gewonnen werden. Es bedarf allerdings einer größeren Kontrastmitteldosis, da die lokale Kontrastmittelkonzentration auf dem Weg ins venöse System abnimmt. 4.3 Ultraschall Die Sonographie bzw. der US beschreibt die Anwendung von US-Wellen als bildgebendes, diagnostisches Verfahren in der Medizin. Die US-Wellen werden über den piezoelektrischen Effekt durch Kristalle im Ultraschallkopf erzeugt und an Gewebeschichten unterschiedlich stark reflektiert bzw. gestreut (Echogenität). Der Schallkopf empfängt ein zurückreflektiertes Echo und wandelt dieses in ein elektrisches Signal um. Je nach Darstellung und US-Verfahren kann die Untersuchung morphologische Informationen (A-Modus/B-Modus) liefern oder quantitiativ und qualitativ die Blutströmungsverhältnisse erfassen (Doppler-Verfahren, farbkodierte Duplexsonographie). Reflektivität • A-Modus: Der A-Modus (A für Amplitudenmodulation) ist die ursprüngliche Darstellungsform des US-Signals. Die Echostärke wird als Funktion der zeitlichen Verzögerung, mit der das reflektierte Signal wieder am Schallkopf eintrifft, und damit in Abhängigkeit der Eindringtiefe eindimensional dargestellt (Abb. 4.4). Der A-Modus hat mittelweile aber an Verzögerung (~Tiefe) Abbildung 4.4: A-Modus Aufnahme: Amplitude des reflektierten Signals in Abhängigkeit der zeitlichen Verzögerung, mit der das Signal wieder am Schallkopf eintrifft. 34 4 Verfahren für die Angiographie Bedeutung verloren. • B-Modus: Der B-Modus (B für brightness modulation) ist eine andere Darstellungsform der Information des A-Modus. Die Echoamplituden werden in Grauwerte umgewandelt (Abb. 4.5(b)). Durch mechanische Bewegung oder eine Vielzahl an Piezokristallen in der Sonde überstreichen Schallstrahlen eine Fläche und es entsteht ein zweidimensionales Sonogramm. Der B-Modus dient zur Gefäßortung und zur Beurteilung des Gefäßlumens (Thromben), der Gefäßwand (Plaque) und umgebender Strukturen (Gefäßkompression). • Dopplersonographie: Die Aussagekraft einer US-Untersuchung der Gefäße kann durch das Nutzen des Dopplereffekts erheblich erhöht werden. Schallwellen ändern ihre Frequenz abhängig von der relativen Bewegung von Sender und Empfänger. Der Schallkopf sendet mit der Frequenz F0 während das von einem bewegten Blutkörperchen (mittlere Strömungsgeschwindigkeit v) reflektierte Signal einen Frequenzunterschied (ΔF , Dopplershiftfrequenz) aufweist, den der Schallkopf registriert (Abb. 4.5(a)): ΔF = Fr − F0 = 2F0 ∗ v ∗ cos(β) . c (4.1) Dopplerspektren: B-Modus: Karotisbifurkation A. carotis communis A. carotis externa Sc ha llk op f A. carotis interna F0 farbk. Duplex: Karotisbifurkation Fr β Gefäß (a) (b) Abbildung 4.5: (a) Prinzip der Dopplersonographie: Der Dopplereffekt verursacht für Ultraschallwellen, die an bewegten Blutkörperchen reflektiert werden, einen Frequenzunterschied ΔF = Fr − F0 gegenüber der Sendefrequenz F0 . Dieser wird vom Schallkopf registriert und ist ein direktes Maß für die Blutflussgeschwindigkeit. (b) B-Modus Bild und farbkodierte Duplexsonographie einer normalen Karotisbifurkation mit typischen Dopplerspektren der A. carotis communis, A. carotis externa und A. carotis interna ((b) verändert aus http://www.med-update.de). In Gl. 4.1 ist Fr die Frequenz des reflektierten Strahls, β der Winkel zwischen Strahl und Blutstromrichtung (Dopplerwinkel) und c die mittlere Schallgeschwindigkeit im Weichteilgewebe (ca. 1540 m/s). ΔF ist damit ein direktes Maß für die Strömungsgeschwindigkeit des Blutes und liegt bei typischen Sendefrequenzen und physiologischen Flussbedingungen im hörbaren Bereich von 50 Hz bis 15 kHz. 4.3 Ultraschall 35 Für die Dopplersonographie gibt es zwei verschiedene Verfahren: Bei der continuous wave (CW) Dopplersonographie werden kontinuierlich Schallwellen gesendet und empfangen. Aus der Frequenzverschiebung wird auf die Strömungsgeschwindigkeit geschlossen, im Schallstrahl liegende Gefäße können aber nicht differenziert werden. Die pulsed wave (PW) Dopplersonographie liefert dagegen eine Tiefeninformation. Hier sendet ein Kristall im Schallkopf kurze gepulste Signale in rascher Folge aus. Reflektierte Wellen werden zwischen den Pulsen empfangen und haben abhängig vom Reflexionsort unterschiedliche Laufzeiten. Das Messvolumen ist durch ein vorgegebenes Zeitfenster für den Signalempfang festgelegt. Das empfangene Signal ist ein Gemisch aus Dopplershiftfrequenzen, das durch die Vielzahl an auftretenden Blutflussgeschwindigkeiten innerhalb des Messvolumens erzeugt wird. Eine FT liefert ein Frequenzdichtespektrum oder bei zeitabhängiger Darstellung ein Frequenzzeitspektrum, für das Amplituden als Grauwerte abgebildet werden (Dopplerspektrum). In Kombination mit einem Grauwertbild im B-Modus spricht man bei der PW Dopplersonographie auch vom Duplexverfahren, das die Erstellung eines Gefäßflussprofils unter Kontrolle der Gefäßmorphologie gestattet [47]. • Farbkodierte Duplexsonographie: Die farbkodierte Duplexsonographie ist eine Weiterentwicklung des Duplexverfahrens. Hierbei wird die Dopplershiftfrequenz farbig kodiert und positionskorrekt dem B-Modus Bild überlagert (Abb.4.5(b)). Auf den Schallkopf gerichteter Blutfluss wird dabei rot, sich vom Schallkopf entfernender Fluss blau dargestellt. Die Strömungsgeschwindigkeit ist durch die Farbhelligkeit erfasst. Eine solche Darstellung erlaubt allerdings keine quantitativen Aussagen und das zusätzliche Dopplerspektrum bleibt unerlässlich. Vorteile und Limitationen Neben dem Gewinn von morphologischer Information kann mit dem US auch eine funktionelle Beurteilung erfolgen, die von quantitativen hämodynamischen Größen gestützt werden kann. Dabei ist allerdings zu beachten, dass der Dopplerwinkel einen Wert von 60◦ nicht überschreitet, da der Messfehler der Blutflussgeschwindigkeiten sonst deutlich ansteigt. Verfälschungen von Flussvolumenmessungen sind dagegen im Wesentlichen auf fehlerhafte Messungen des Gefäßdurchmessers im B-Modus Bild zurückzuführen. Eine US-Untersuchung ist im Vergleich mit anderen diagnostischen Verfahren sehr kostengünstig und jederzeit wiederholbar. Zu den wesentlichen Limitationen des US zählt neben den langen Untersuchungszeiten insbesondere die Abhängigkeit des Befundes vom Untersucher [48]. Es bedarf eines sehr erfahrenen klinischen Personals, um eine zuverlässige Diagnostik zu gewährleisten. Zudem kann das Ausmaß einer Pathologie durch die eingeschränkte anatomische Abdeckung nicht mit Bestimmtheit diagnostiziert werden. Im Gegensatz dazu können alle anderen Verfahren große Gefäßbereiche abdecken. Die Patiententoleranz einer US-Untersuchung ist im Vergleich zu CTA und MRA geringer. In einer diesbezüglichen Studie von 2003 zogen 41% der befragten Patienten die MRA einer US-Untersuchung vor, während nur 9% die Präferenz US angaben [49]. Anwendungsgebiete und Relevanz US-Untersuchungen der Gefäße werden seit vielen Jahren mit der B-Bild-Sonographie, der Doppler- und Duplexsonographie und in zunehmendem Umfang mit der farbkodierten Duplexsonographie durchgeführt. Die Dopplerspektren gestatten die Berechnung einiger abgeleiteter quantitativer Größen, die das Blutströmungsverhalten charakterisieren. Dazu zählt unter anderem das Flussvolumen, das aus dem Gefäßradius und der mittleren Flussgeschwindigkeit ermittelt werden kann. 36 4 Verfahren für die Angiographie Aus maximaler systolischer, minimaler und mittlerer Blutflussgeschwindigkeit während eines Herzzyklus (vmax , vmin bzw. vmean ) lassen sich desweiteren der sog. Pourcelot-Index (RI für engl. resistence index) und der Pulsatilitäts-Index (P I) berechnen, die Ausdruck des peripheren Flusswiderstands und unabhängig vom Dopplerwinkel sind (Abb. 4.6): RI = vmax − vmin vmax (4.2) PI = vmax − vmin . vmean (4.3) Der Pourcelot-Index RI lässt dabei Rückschlüsse auf den Strömungswiderstand einer Arterie zu. Der Pulsatilitätsindex P I ist für ein normal durchblutetes muskelversorgendes Gefäß groß (größer als 6), da die diastolische Strömungsgeschwindigkeit niedrig ist. Umgekehrt sinkt P I, wenn wie im poststenotischen Bereich der Unterschied zwischen systolischer und diastolischer Strömungsgeschwindigkeit gering ist. vmax vmean vmin Zeit Hoher peripherer Widerstand Blutflussgeschwindigkeit Blutflussgeschwindigkeit Niedriger peripherer Widerstand vmax vmean vmin Zeit Pourcelot-Index RI= vmax-vmin vmax Pulsatilitäts-Index PI= vmax-vmin vmean (a) (b) Abbildung 4.6: Aus den Dopplerspektren lassen sich einige quantitative Größen ableiten, darunter der (a) Pourcelot- und der (b) Pulsatilitäts-Index. Diese sind ein Maß für den peripheren Flusswiderstand. Die mit dem Dopplerverfahren gewonnenen Flussgeschwindigkeiten lassen zudem eine Stenosegradbestimmung zu. Nach dem Kontinuitätsgesetz ist eine plötzliche Reduktion des Gefäßdurchmessers gleichbedeutend mit einer Erhöhung der Blutflussgeschwindigkeit. Durch die Geschwindigkeitszunahme von v1 (prästenostisch) auf v2 (intrastenotisch) kann prinzipiell der Stenosegrad X ermittelt werden [50]: X = 100 ∗ (1 − v1 ). v2 (4.4) Zusätzlich weist auch die Form der Dopplerspektren auf eine Stenose hin. Die Spitzengeschwindigkeiten sind höher, das systolische Fenster fehlt und retrograde Strömungen stellen sich als dichte Punktewolke unterhalb der Nulllinie dar. Für die Treffisicherheit der Duplexsonographie bzgl. arterieller Stenosen oder Verschlüsse der Beinarterien bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK, Kap. 5.1.1) ergaben sich im Vergleich zur DSA Sensitivitäts- und Spezifizitätswerte von deutlich über 90% [51]. 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) 37 Die genannten Techniken lassen auch eine Beurteilung des venösen Gefäßstatus zu. Funktion (Varikose) und Offenheit (Thrombose) von tiefen und oberflächlichen Venen lassen sich beispielsweise durch auftretenden Blutrückfluss bzw. mangelhafte Komprimierbarkeit nachweisen. Die CW Dopplersonographie zeigt in der Diagnose von Oberschenkel- und Beckenvenenthrombosen mit einer Treffsicherheit von ca. 90% gute Ergebnisse [50]. Die farbkodierte Duplexsonographie liefert im Vergleich zur Phlebographie für die Detektion frischer Venenthrombosen Sensitivitätswerte von 96% und Spezifitätswerte von 97% in umfangreichen klinischen Studien [52]. Die farbkodierte Duplexsonographie ist somit eine einfach durchzuführende, schnelle und sichere Methode bei allen Patienten mit Verdacht auf eine tiefe Beinvenenthrombose und hat in der Thrombendiagnostik der unteren Extremitäten eine führende Rolle übernommen [28]. 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) Kurz nach Etablierung der MR-Bildgebung zu Beginn der 1980er erkannte man, dass sich diese Modalität auch für eine Angiographie eignet. Im Gegensatz zu den bisher vorgestellten Verfahren, kann eine MRA auf ganz unterschiedlichen physikalischen Effekten basieren. Native Sequenzen nutzen die Sensitivität des MR-Signals für Spinbewegung vielfältig aus, um eine Darstellung des Gefäßsystems oder gar quantitative Flussgrößen zu erhalten. Zu diesen zählen beispielsweise die Phasenkontrast-MRA (PC-MRA), die time-of-flight-MRA (TOF-MRA) und die EKG-getriggerte 3D partial-Fourier TSE-MRA. Ebenso kann eine T1 -Verkürzung nach Kontrastmittelinjektion für die MRA genutzt werden (kontrastmittelverstärkte MRA, CE-MRA). Alle genannten Techniken werden im folgenden Kapitel kurz vorgestellt. 4.4.1 Time-of-flight-MRA (TOF-MRA) Die TOF-MRA ist die gängigste Methode für eine MR-Gefäßdarstellung ohne Kontrastmittel und wurde bereits Ende der 1980er sowohl für 2D [9] als auch 3D Aufnahmen [53] entwickelt. Sie basiert in der Regel auf einer schnellen HF-gespoilten GE-Sequenz (Kap. 3.4.2). Stationäres Gewebe innerhalb des Aufnahmevolumens erfährt dabei alle ausgespielten Anregungspulse und wird durch hohe Flipwinkel und kurze T R-Zeiten stark abgesättigt (Abb. 4.7(a)). Frisch in das Aufnahmevolumen Mz Aufnahmevolumen ~T1 Sättigerschicht Arterie Fluss n=1 n=2 n=3 Gefäß ... Zeit Vene TR (a) (b) (c) Abbildung 4.7: Prinzip der TOF-MRA: (a) Stationäres Gewebe erfährt alle ausgespielten Anregungspulse und wird stark abgesättigt (grau), während frisch einfließendes Blut (rot) noch keine Anregunsgpulse erfahren hat und ein hohes Signal auf der Eintrittsseite des Aufnahmevolumens generiert. Ist die Flussgeschwindigkeit kleiner als vmax aus Gl. 4.5, so kommt es auch für Blut zu einer Signalabsättigung. (b) Die Longitudinalmagnetisierung, die zur Signalerzeugung vor dem nächsten Puls zur Verfügung steht, nimmt dann stetig ab. (c) Durch das Platzieren von Sättigerschichten kann das Signal von Blut, das aus bestimmten Richtungen in das Aufnahmevolumen einströmt, gezielt unterdrückt werden. So ist eine selektive Arterien- oder Venendarstellung möglich. 38 4 Verfahren für die Angiographie Aufnahmevolumen einfließendes Blut hingegen wurde noch nicht angeregt und generiert ein sehr hohes MR-Signal. Übersteigt die senkrechte Komponente der Blutflussgeschwindigkeit v den Wert vmax = Δz , TR (4.5) so werden die Spins des Blutes im Aufnahmevolumen vollständig vor der nächsten Anregung ausgetauscht. Gilt dagegen v < vmax , tritt auch für das Blutsignal analog zum stationären Gewebe ein Sättigungseffekt ein. Das Blutsignal verringert sich von der Eintritts- bis zur Austrittsseite des Aufnahmevolumens mit steigender Anzahl an Anregungspulsen n, die die bewegte Magnetisierung im Laufe der Zeit erfahren hat (Abb. 4.7 (b)). Dabei hängt n von der Dicke der angeregten Schicht (2D) bzw. des angeregten slabs (3D) Δz, TR, v aber auch von der Orientierung des Gefäßes relativ zum Aufnahmevolumen ab. Trifft das Gefäß unter einem Winkel θ ein, gilt: n= Δz . v · T R · cos(θ) (4.6) Passiert das Gefäß das Aufnahmevolumen in einem rechten Winkel (θ=90◦ ), so ist demzufolge maximales Blutsignal zu erwarten. Verläuft das Gefäß im anderen Extremfall innerhalb des Aufnahmevolumens (θ=0◦ ), erfährt das Blut alle Anregungspulse und wird ebenso wie stationäres Gewebe stark abgesättigt. Zur selektiven Arterien- oder Venendarstellung können räumliche Sättigerpulse eingesetzt werden [54]. Deren Frequenz ist so gewählt, dass sie benachbarte Schichten (Sättigerschichten) in kurzen zeitlichen Abständen (meist T R) und mit hohen Flipwinkeln anregen. Blut, das erst diese Sättigerschichten passiert, wird so abgesättigt und liefert keinen Signalbeitrag für das Aufnahmevolumen. Abbildung 4.7(c) zeigt eine Anordnung, die venöses Blutsignal unterdrückt und zu einem TOF-Arteriogramm führt. Die Signaldifferenz zwischen Blut und stationärem Gewebe legt den Kontrast im Angiogramm fest (sog. flow related enhancement, F RE). Diese berechnet sich für eine HF-gespoilte GESequenz mit stationärem Gewebe im steady-state (S Gewebe ) wie folgt: − TTE ∗ F RE = Sn − S Gewebe = M0 sin(α)(cos(α)e− T 1 )n−1 (1 − Mz,SS )e TR 2 . Hierbei ist Sn das Blutsignal nach n verspürten Anregungspulsen und Mz,SS = (4.7) 1−e − TR T1 1−cos(α)e − TR T1 ein dimensionsloses Maß für die steady-state Longitudinalmagnetisierung. Abbildung 4.8 zeigt normalisierte F RE-Werte für verschiedene n in Abhängigkeit vom Flipwinkel α. F RE steigt für abnehmende n monoton an, gleichbedeutend mit einer steigenden Blutflussgeschwindigkeit bei konstanten Parametern T R und Δz (Gl. 4.6). Dieser Trend setzt sich fort bis zum Fall n = 1, also v = vmax (Gl. 4.5), für den der Sättigungseffekt ausbleibt. Je kleiner n, desto größer ist der Flipwinkel α, der F RE maximiert. Der beschriebene Verlust des Blutsignals innerhalb des Aufnahmevolumens ist besonders ausgeprägt für 3D Aufnahmen. Zur Kompensation wurden bislang verschiedene Techniken vorgeschlagen, von denen im Folgenden die wichtigsten kurz erläutert werden. Eine Option zur Signalerhaltung in großen Aufnahmevolumina bieten die sog. tilted optimized nonsaturating excitation (TONE) Pulse [55] (Abb. 4.9). Der Flipwinkel eines TONE Pulses wird für die Eintrittsseite der slab reduziert, steigt monoton bis zur Austrittsseite an und kompensiert so den 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) 39 0.8 * FRE/(M e−TE/T2) [a.u.] 1 0 0.6 n=1 n=2 n=5 n=10 0.4 0.2 0 0 20 40 60 Flipwinkel α [°] 80 Flipwinkel a [°] Abbildung 4.8: Blut-Gewebe Kontrast für die TOF-MRA: Normalisierte F RE-Werte für eine unterschiedliche Anzahl von erfahrenen Anregungspulsen n in Abhängigkeit vom Flipwinkel α (T R/T1 = 0, 1). Flussrichtung 3D AufnahmeVolumen -20 0 20 (a) Strecke [mm] (b) Abbildung 4.9: TONE Pulse für die TOF-MRA: (a) Der Flipwinkel steigt innerhalb des 3D Aufnahmevolumens von der Eintritts- zur Austrittsseite monoton an. (b) Insbesondere kleine Gefäße mit niedrigen Flussgeschwindigkeiten, die ohne TONE Pulse abgesättigt werden, sind dann sichtbar (Pfeile). (b) verändert aus Ref. [55]. Signalverlust, den einfließendes Blut durch die wiederholte HF-Anregung erfährt. Das sog. ramp ratio charakterisiert einen TONE Puls und gibt das Verhältnis aus dem Flipwinkel auf der Eintritts- und Austrittsseite an. Findet sich im Aufnahmevolumen nur eine konstante Flussgeschwindigkeit, kann in diesem Fall ein optimales Flipwinkelschema für TONE Pulse berechnet werden. Da in der Regel aber Gefäße mit unterschiedlichen Orientierungen und Blutflussgeschwindigkeiten vorliegen, kann der TONE Puls nicht für die Gegebenheiten optimiert werden und ein linearer Flipwinkelanstieg wird verwendet. Eine weitere Methode zur Vermeidung von Signalabsättigungen in 3D TOF-Aufnahmen ist die sog. multiple overlapping thin slab acquisition (MOTSA) [56]. Das Aufnahmevolumen wird hier durch eine Vielzahl dünner und überlappender 3D slabs abgedeckt (Abb. 4.10). Eine Überlappregion wird somit zweimal akquiriert, einmal als Eintritts- und einmal als Austrittsbereich des Blutes in das Aufnahmevolumen. Wird hier pixelweise das Maximum herangezogen, können Signalabsättigungen im Angiogramm reduziert werden. Patientenbewegungen während der Messung können allerdings zu Misregistrierungen führen. Die multiple oblique stack acquisition (MOSA) [57] ist eine Weiterentwicklung, bei der mehrere MOTSA-Aufnahmen mit verschiedenen Orientierungen kombiniert werden. Eine Anordnung wie in Abb. 4.11(a) mit zwei MOTSA-Volumina kann Signalverluste reduzieren, die durch Gefäßorientierungen mit θ =90◦ (Gl. 4.6) verursacht werden. Die Datensätze werden koregistriert 40 4 Verfahren für die Angiographie Gefäß Überlappbereich 3D slab Abbildung 4.10: MOTSA TOF-MRA: Der Messbereich wird durch eine Vielzahl überlappender dünner 3D slabs abgedeckt und der Sättigungseffekt in Überlappregionen so reduziert. und maximale Signalintensitäten pixelweise für das finale Angiogramm verwendet. Volumen 2 Volumen 1 Gefäß (a) 3D MOTSA 3D MOSA-MOTSA (b) Abbildung 4.11: Bei der MOSA-Technik werden mehrere MOTSA-Aufnahmen (hier zwei) mit unterschiedlichen Orientierungen kombiniert. Signalverluste in TOF-Aufnahmen, verursacht durch Gefäßorientierungen mit θ =90◦ , können so reduziert werden wie in (b) für die Hirnarterien demonstriert. Die römischen Ziffern verweisen auf Gefäße bzw. Gefäßabschnitte, die durch Einsatz der MOSA-Technik besser abgebildet werden ((b) verändert aus Ref. [57]). Vorteile und Limitationen Die TOF-MRA gestattet die Darstellung des arteriellen und venösen Gefäßsystems ohne den Einsatz von Kontrastmitteln. Die räumlichen Sättigerschichten sichern eine zuverlässige Unterdrückung von venösem und arteriellem Signal für eine Arteriographie bzw. Venographie, deren Erfolg im Gegensatz zur CE-MRA völlig unabhängig vom zeitlichen Ablauf der Untersuchung ist. Dieses Vorgehen kann allerdings auch dazu führen, dass im Fall der Arteriographie Arterien mit retrogradem Fluss nicht abgebildet werden (Abb. 4.12(a)) oder die Venenunterdrückung bei retrogradem venösen Fluss nicht vollständig gelingt. Bei geplanten TOF-Aufnahmen muss zudem bedacht werden, dass die räumliche Sättigung von venösem oder arteriellem Blut nach Kontrastmittelgabe fehlschlägt. Die Wirkung der Sättigerschichten geht durch die beschleunigte T1 -Relaxation des Bluts verloren und es kommt zudem zu einer deutlichen Erhöhung des Hintergrundsignals. Es konnte zuletzt gezeigt werden, dass die TOF-MRA vom Einsatz höherer Feldstärken profitieren kann [58], [59]. Zum einen lässt der Signalzuwachs eine Verbesserung der räumlichen Auflösung zu. Zum anderen führt die Verkürzung der T1 -Relaxationszeit bei höheren Feldstärken zu einer Reduktion des steady-state Signals und damit zu einer effizienteren Unterdrückung 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) 2D TOF 41 DSA 2D TOF 3D CE-MRA (a) (b) Abbildung 4.12: Limitierungen der TOF-MRA: (a) Sättigerschichten verhindern die Darstellungen von retrogradem Fluss in TOF-Aufnahmen, der in der DSA sichtbar ist. (b) Signalsättigungen für Gefäße wie die A. tibialis anterior, die im großen Winkel zur Schichtorientierung abzweigen, imitieren Stenosen, die in CE-MRA Aufnahmen nicht präsent sind. Abbildung verändert aus Ref. [2]. des Hintergrundgewebes. Die TOF-MRA ist eine flusssensitive Methode und Blutsignal erfährt innerhalb des Aufnahmevolumens die bereits beschriebene Absättigung mit zunehmender Anzahl an erfahrenen Anregungspulsen. Dieser Effekt kann durch die MOTSA-Technik reduziert werden. Weiteren Einfluss auf das Blutsignal hat die Gefäßorientierung relativ zum Aufnahmevolumen. Die A. tibialis anterior und die Nierenarterien zweigen in einem großen Winkel vom Gefäßbaum ab, erfahren viele HF-Anregungen und sind wie die stark gewundenen iliakalen Arterien typische Beispiele für diesen Sättigungseffekt bei der TOF-MRA, der eine Gefäßstenose imitieren kann (Abb. 4.12(b)). Hier kann eine MOSA-MOTSA Aufnahme Abhilfe schaffen aber nur unter Aufwendung zusätzlicher Messzeit. Die TOF-MRA basiert im Gegensatz zur DSA und zur PC-MRA nicht auf einer Bildsubtraktion und Signal von stationärem Gewebe wird so nicht vollständig unterdrückt. Dies ist zwar von Nachteil für die Gefäßkontrastierung, allerdings bleibt die morpholgische Information für umliegendes Gewebe erhalten. Pulsatiler Blutfluss tritt insbesondere in den Karotiden, der Aorta und den peripheren Gefäßen auf und führt in TOF-Aufnahmen zu Signalgeistern und Signalverlusten. Gefäße werden in der Folge in MIP-Rekonstruktionen (Kap. 4.4.5) gestreift dargestellt, da die Signalstärke für pulsatilen Fluss vom Aufnahmezeitpunkt im EKG-Zyklus abhängt [60]. Zur Reduktion solcher Artefakte werden für die Arteriendarstellung mit TOF meist Flusskompensations-Gradienten in Schicht- und Frequenzkodier-Richtung ausgespielt (Kap. 3.4.3). Abhilfe kann auch eine systolische EKG-Triggerung schaffen, bei der die Datenaufnahme auf ein vorgegebenes Zeitfenster in der Systole beschränkt wird [61]. Bei turbulentem Blutfluss ist eine solche Artefaktereduktion dagegen äußerst schwierig. In Gebieten mit sehr komplexem Fluss wie unterhalb von Stenosen und Bifurkationen oder in Aneurysmen variieren die Flussgeschwindigkeiten und damit auch die Phasen der Spins sehr stark. Durch dieses Phänomen werden Stenosen überschätzt, was ein typisches Problem aller 42 4 Verfahren für die Angiographie flusssensitiven MRA-Methoden darstellt. Anwendungsgebiete und Relevanz Die gängigste klinische Anwendung der TOF-MRA ist die Untersuchung der intrakraniellen Gefäße [62], [63] mittels 3D Aufnahmen mit hoher isotroper Auflösung. Hier findet man nahezu laminare und konstante Flussverhältnisse vor und die Probleme der TOF-MRA mit turbulentem und langsamem Fluss fallen nicht ins Gewicht. Neben den vorgestellten Möglichkeiten zur Optimierung des Gefäßsignals kommen bei intrakraniellen Aufnahmen meist zusätzlich sog. Magnetisierungs-Transfer-(MT-)Pulse [64] zum Einsatz. MT-Pulse werden mit der Larmorfrequenz für gebundene Makromoleküle eingestrahlt. Durch Kreuzrelaxation und chemischen Austausch wird diese Signalabsättigung auf benachbarte freie Protonen übertragen. Dies reduziert bei intrakraniellen Messungen das MR-Signal von grauer und weißer Materie während Blutsignal nicht beinträchtigt wird und führt so zu einer Steigerung des Gefäßkontrastes. Für die periphere MRA ist die 3D TOF Bildgebung durch den benötigten großen Aufnahmebereich dagegen klinisch nicht relevant. Hier wird eher die 2D TOF-MRA mit systolischer EKG-Triggerung favorisiert [65], die mittlerweile aber durch die 3D CE-MRA abgelöst wurde. Letztere ist im Vergleich schneller, lässt eine größere räumliche Abdeckung zu und bietet die Möglichkeit einer zeitaufgelösten Darstellung [66]. Ein weiteres Anwendungsgebiet ist die Bildgebung der Fußarterien, für die die 2D TOF-MRA eine zuverlässige Alternative zur DSA darstellt [67]. Neben dem Transfer der TOF-Technik zu höheren Feldstärken gab es auf diesem Gebiet zuletzt kaum technische Weiterentwicklungen. 4.4.2 Phasenkontrast-MRA (PC-MRA) Wie die TOF-MRA wurde die PC-MRA [68], [69] bereits in den 1980ern entwickelt und basiert auf der Spinbewegung in Blutgefäßen, die entlang eines Gradientenfeldes eine zusätzliche Signalphase verursacht. Diese wird durch Gl. 3.3 beschrieben und nimmt nach Taylor-Entwicklung die folgende Form an: Φ(x(t), t) = Φ(0) + γ xG(t )dt = Φ(0) + x(n) t γ G(t )tn dt . n! 0 n (4.8) Hierbei bezeichnet x(n) die n-te Ableitung der zeitabhängigen Spinposition x(t). Die PC-MRA nutzt nun aus, dass diese zusätzliche Phase für bewegte Spins in einem bipolaren Gradientenfeld gerade proportional zu deren Flussgeschwindigkeit v ist, während statische Spins keinen Beitrag liefern (Fluss- bzw. Geschwindigkeitskodierung, Abb. 4.13(a)). Dies resultiert aus Gl. 4.8 in erster Näherung und unter der Annahme, dass die Flussgeschwindigkeit v konstant ist: t t G(t )dt + γv G(t )t dt . (4.9) Φ(x(t), t) = Φ(0) + γx0 0 0 Die PC-MRA basiert typischerweise auf GE-Sequenzen (Kap. 3.4.2), erweitert um eben diesen bipolaren Gradienten, dessen Richtung auch die Richtung der Fluss- bzw. Geschwindigkeitskodierung festlegt. Zur Erfassung aller Geschwindigkeitskomponenten wird die Aufnahme mit drei unterschiedlichen Flusskodierrichtungen wiederholt. Um Phasenbeiträge auszuschließen, die nicht auf Spinbewegung sondern beispielsweise auf Magnetfeldinhomogenitäten zurückzuführen sind, wird eine zusätzliche flusskompensierte Referenzmessung (Kap. 3.4.3) vorgenommen. 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) Flusskodiert 43 Komplexe Subtraktion Flusskompensiert Gradient My Gradient Sflusskodiert FDifferenz Zeit Zeit DS Sflusskompensiert Mx - Phase stationärer Spins - Phase bewegter Spins (a) (b) (c) Abbildung 4.13: Schematische Darstellung der Fluss- bzw. Geschwindigkeitskodierung bei der PC-MRA. (a) Ein bipolarer Gradient (idealisierter Gradientenverlauf) in der PC-Sequenz bewirkt eine zusätzliche Signalphase für bewegte Spins und macht die Aufnahme damit flusssensitiv, während statische Spins rephasiert werden. (b) Um den Blutfluss quantifizieren zu können, wird eine Referenzmessung (flusskompensiert) komplex subtrahiert, bei der es zu keiner zusätzlichen Signalphase für bewegte und statische Spins kommt. (c) Die Phasendifferenz ΦDif f erenz zwischen flusskodierter Messung (Sf lusskodiert ) und flusskompensierter Messung (Sf lusskompensiert ) kann für eine Flussquantifizierung herangezogen werden. Die Magnitude der komplexen Signaldifferenz ΔS wird maximal für eine Phasendifferenz von 180◦ (v = venc) und liefert eine anatomische Gefäßdarstellung. Für diese sind sowohl bewegte als auch statische Spins rephasiert (Abb. 4.13(b)). Komplexe Subtraktion von flusskodierten Aufnahmen und Referenzmessung liefert die flussbedingte Phasendifferenz ΦDif f erenz und den zugehörigen Signaldifferenzvektor ΔS (Abb. 4.13(c)) für jede Kodierrichtung. Eine Darstellung der Phasendifferenz als Graustufenbild (Abb. 4.14) zeigt ruhende Spins in grau und bewegte Spins, abhängig von der Flussrichtung, entweder heller oder dunkler. Der Differenzvektor ΔS und folglich auch die Signalintensität in Magnitudenbildern wird für eine Phasendifferenz von ΦDif f erenz = 180◦ zwischen flusskodierter und flusskompensierter Messung maximal. Die zugehörige kritische Geschwindigkeit wird venc genannt und ist durch die Stärke des bipolaren Gradientenpaares der flusskodierten Messungen festgelegt. Für eine angiographische Darstellung werden die drei Geschwindigkeitsbilder kombiniert und mit der Summe der Magnitudenbilder gewichtet (Abb. 4.14). Vorteile und Limitationen Die PC-MRA stellt den Blutfluss bzw. die Blutflussgeschwindigkeit ohne Kontrastmittelgabe direkt dar und erzielt dadurch sowohl eine exzellente Unterdrückung von stationärem Gewebe als auch eine Quantifizierung von Flussgeschwindigkeiten und -richtungen. Im Gegensatz zur TOF-MRA kann die PC-MRA von einer vorausgegangenen Kontrastmittelinjektion profitieren, da eine Erhöhung des Hintergrundsignals durch die Differenzbildung nicht ins Gewicht fällt. Zudem ist das Ergebnis der PC-MRA unabhängig von der Orientierung des Akquisitionsvolumens. Da die Aufnahme für eine MRA allerdings viermal wiederholt werden muss (dreimal flusskodiert+Referenzmessung), ist die PC-Technik sehr zeitintensiv im Vergleich zu anderen Verfahren. Auch neue Beschleunigungsmethoden [70], [71] konnten bisher die Aufnahmezeiten nicht so weit reduzieren, dass sich die PC-MRA für den alltäglichen klinischen Einsatz etabliert hat. Dauer und Stärke des bipolaren Gradienten legen den Geschwindigkeitsbereich fest, für den 44 4 Verfahren für die Angiographie Summe Magnitudenbilder + flusskodiert Frequenzkodier-Richtung - Phasenbild Frequenzkodier-Richtung vx flusskodiert Phasenkodier-Richtung - Phasenbild Phasenkodier-Richtung vy flusskodiert Schichtselektions-Richtung - flusskompensierte Messung PC-MRA Phasenbild Schichtselektions-Richtung vz Abbildung 4.14: Datensätze, die im Rahmen einer PC-Messung gewonnen werden können: Komplexe Subtraktion von flusskodierten Aufnahmen und Referenzmessung liefert drei Phasendifferenzbilder mit Informationen über Flussgeschwindigkeit und -richtung und drei Magnitudenbilder. Für die Angiographie werden die drei Geschwindigkeitsbilder kombiniert (entsprechend vx2 + vy2 + vz2 ) und mit den aufsummierten Magnitudenbildern gewichtet. eine PC-Aufnahme sensitiv ist. Die maximale Geschwindigkeit, die fehlerfrei kodiert werden kann, ist durch venc gegeben und wird durch den Bediener festgelegt. Um eine optimale Parameterwahl treffen zu können, müssen Flussgeschwindigkeiten im Aufnahmebereich somit a priori bekannt sein, was insbesondere bei vorliegenden Pathologien nicht immer gewährleistet werden kann. Zu groß gewählte Werte für venc resultieren in einem schlechten SN R, da die Signaldifferenz zwischen flusskodierter und flusskompensierter Messung nur gering ist. Dagegen wird mit einem zu klein gewählten Wert eine Fehlkodierung (phase-aliasing) riskiert. Das Zu- und Abschalten der bipolaren Gradientenfelder kann Wirbelströme induzieren und somit genau wie Inhomogenitäten des Gradientenfeldes zu ungewollten zusätzlichen Signalphasen führen. Die relativ langen Echozeiten T E einer PC-Sequenz begünstigen zudem die Akkumulation weiterer Phasenfehler beispielsweise durch turbulenten oder komplexen Fluss. T E-Werte sind insbesondere dann sehr lang, wenn langsamer Fluss kodiert werden soll. Anwendungsgebiete und Relevanz Ende der 1990er wurden einige vielversprechende Anwendungen für die PC-MRA vorgestellt, darunter die Nieren-MRA [72], [73] und die periphere MRA [74], [75]. Steffens et al. [74] stellten beispielsweise ein Protokoll für eine periphere PC-MRA 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) 45 auf, das den Messbereich in drei Stationen unterteilt und die Geschwindigkeitskodierung (venc) an die jeweils vorherrschenden Flussgeschwindigkeiten anpasst. Messungen dauerten zwischen 20 min und 30 min und zeigten hohe Spezifizität und Sensitivität für die Diagnose von arteriellen Verschlüssen. Durch den gewundenen Gefäßverlauf im Gehirn ist eine einheitliche Flusskodierung in alle Richtungen sinnvoll. Dahingegen gibt es in den peripheren Gefäßen eine Hauptflussrichtung in Kombination mit stark variierenden Flussgeschwindigkeiten vom Becken bis abwärts zu den Füßen. Hier ist eine Messung mit nur einer Kodierrichtung aber mehreren venc-Werten eine sinnvolle Option. Die PC-MRA ist auch gut geeignet für die Venographie, da sie bei geeigneter Wahl des venc-Werts auch für langsamen Fluss sensitiv ist. So wurde ihr Potential bereits für die Pfortader MR-Venographie [76] evaluiert. Neuere Arbeiten im Bereich der PC-MRA basieren auf einer schnellen radialen k-RaumAuslese (vastly undersampled isotropic projection reconstruction, VIPR [70]), die bereits für eine Darstellung der intrakraniellen Gefäße [77], [78] und der Nierengefäße [79] genutzt wurde. PC-VIPR-Aufnahmen der Nieren benötigten für eine hohe räumliche Auflösung von 1, 25 mm3 in letztgenannter Arbeit 10 min und wurden mit CE-MRA-Aufnahmen verglichen (27 Studienprobanden). Gefäßdurchmesser, die in PC-VIPR-Bildern gemessen wurden, fielen größer aus, während keine statistisch signifikanten Unterschiede in Bezug auf die Bildqualität verzeichnet werden konnten. Die PC-Technik hat sich neben der Gefäßdarstellung auch als Methode zur Flussquantifizierung erwiesen, um beispielsweise Fluss und Druckgradienten in Bereichen von Stenosen zu evaluieren oder MRA Diagnosen zu unterstützen [80], [81], [82]. 4.4.3 EKG-getriggerte 3D partial-Fourier Turbospinecho-Sequenz Das Prinzip, auf dem die EKG-getriggerte 3D partial-Fourier TSE-Sequenz basiert, wurde bereits in den 1980ern von Wedeen et al. und Meuli et al. beschrieben [83], [84]. Aber erst die Verwendung einer TSE-Sequenz (Kap. 3.4.1) mit nur einer HF-Anregung pro Bild und einer partial-Fourier Auslese (Kap. 3.6.1) im Jahr 2000 konnte eine Messzeitreduktion erzielen, die einen klinischen Einsatz gestattete [85]. 3D Volumina werden einmal bei diastolischer und einmal bei systolischer EKG-Triggerung aufgenommen (Abb. 4.15). Der schnelle arterielle Blutfluss während der Systole führt zu einem deutlichen arteriellen Signalverlust im systolischen Datensatz, da angeregte Spins das Anregungsvolumen verlassen und nicht durch die 180◦ -HF-Pulse der TSE-Sequenz rephasiert werden (sog. flow void in SE-basierten Sequenzen). Im Gegensatz dazu erscheinen Arterien durch den deutlich verlangsamten Blutfluss in diastolisch getriggerten Bildern hell. Venen liefern aufgrund des relativ langsamen venösen Blutflusses sowohl in systolischer als auch in diastolischer Aufnahme kaum einen Signalbeitrag. Subtraktion von diastolischem und systolischem Datensatz generiert ein Arteriogramm (Abb. 4.15). Zwei vorbereitende Messungen können die Bildqualität der EKG-getriggerten 3D partialFourier TSE-Sequenz verbessern: Schnell wiederholte 2D Aufnahmen helfen bei der Wahl von optimalen systolischen und diastolischen Triggerzeiten, die den Gefäßkontrast im Differenzdatensatz maximieren. Eine weitere 2D Messung kann die optimale Stärke von Spoiler-Gradienten bestimmen, die Arterien mit stark reduziertem Blutfluss in systolischen Aufnahmen durch zusätzliche Signaldephasierung besser unterdrücken. 46 4 Verfahren für die Angiographie diastolisches Triggern systolisches Triggern EKG ADC Schichtkodierung Diastole = Systole venöses Signal arterielles Signal kein Signal Arteriogram Abbildung 4.15: Schematischer Ablauf der EKG-getriggerten 3D partial-Fourier TSE-Sequenz: 3D Volumina werden einmal bei diastolischer und einmal bei systolischer EKG-Triggerung aufgenommen. Die Subtraktion beider Datensätze liefert ein Arteriogramm. Vorteile und Limitationen Das Potential der EKG-getriggerten 3D partial-Fourier TSE-Sequenz für die nichtinvasive Arteriendarstellung ist bereits in einer Vielzahl von Studien belegt worden [86], [87], [88]. Wie jede TSE-basierte Aufnahmetechnik treten allerdings Verschmierungen entlang der Phasenkodier-Richtung auf, da der k-Raum suksessive mit SEs aufgefüllt wird, die einen unterschiedlich starken T2 -Zerfall erfahren haben. Zur Reduktion von solchen Effekten und Bewegungsartefakten sowie zur Maximierung des Gefäßkontrastes muss die Datenaufnahme während eines Herzschlags möglichst kurz gehalten werden. Dies kann durch einen minimal gehaltenen Abstand zwischen SEs erzielt werden. Die Dauer des gesamten Echozugs übersteigt aber dennoch die Dauer einer Systole. Eine zentrische Aufnahme (zentraler k-Raum wird zuerst ausgelesen) und eine genaue Bestimmung des Zeitpunkts von maximalem systolischen Blutfluss sind daher unabdingbar, um dennoch einen deutlichen arteriellen Signalverlust in systolischen Aufnahmen zu verspüren. Die EKG-getriggerte 3D partial-Fourier TSE Sequenz erfordert im Vergleich zur CE-MRA bis zu viermal so lange Messzeiten [2], ist aber eine Technik, die ohne Gabe von Kontrasmitteln auskommt. Die Aufnahmezeit wird durch die beiden empfohlenen 2D Optimierungsmessungen zusätzlich verlängert. Diese sind aber von großem Wert, denn die Qualität der Angiogramme ist stark abhängig von einer perfekten zeitlichen Abfolge der Sequenz. Ist das arterielle Signal in systolischen Bildern nicht optimal unterdrückt, kommt es zu einer Überschätzung von Stenosen bzw. einer Unterschätzung von Gefäßausdehnungen. Die EKG-Triggerung muss daher in jedem Fall zuverlässig funktionieren. Dies kann insbesondere bei hohen Feldstärken problematisch werden. Von der Untersuchung von Patienten mit Arrhythmien mit dieser Technik ist daher sicher abzuraten. Anwendungsgebiete und Relevanz Die EKG-getriggerte 3D partial-Fourier TSE-Sequenz hat bisher ihre Anwendung in der Darstellung der Aorta, der Becken-Bein- und Handarterien gefunden [2], [88]. Durch den schnellen Blutfluss in der Aorta kommt es zu einem ausgeprägten Signalverlust in 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) 47 systolischen Aufnahmen und zu einem sehr hohen Arteriensignal in der Diastole. Da sichtbare Venen in Aortendarstellungen die Befundung nicht sonderlich stören, reicht prinzipiell auch nur die Aufnahme eines diastolischen Datensatzes aus. Eine Studie in 75 Patienten mit Dissektionen, Aneurysmen, Verschlüssen und Bypässen lieferte 45 exzellente, 25 zufriedenstellende und 5 schlechte Ergebnisse [89]. Dagegen ist eine MRA der Karotiden mit dieser Technik aufgrund des sehr schnellen venösen Blutflusses in den Jugularvenen erschwert und Bildsubtraktion kann venöses Signal nicht vollständig unterdrücken. Abbildung 4.16 zeigt typische diastolisch und systolisch getriggerte periphere Aufnahmen sowie deren Differenz. Zur Abdeckung der gesamten unteren Extremitäten wird die Aufnahme Diastole Systole Differenz venöses Signal arterielles Signal kein Signal Abbildung 4.16: Periphere EKG-getriggerte 3D partial-Fourier TSE-Angiographie an zwei weiteren Stationen wiederholt, wobei die Spoiler-Gradienten für langsamen Fluss in systolischen Aufnahmen distaler Stationen verstärkt werden. In ersten klinischen Studien wurde bereits der Vergleich mit der CE-MRA und CTA zur Diagnose arterieller Gefäßerkrankungen gesucht [86], [90]. Für die Stenosenevaluation ergaben sich im Vergleich zur CE-MRA Werte für Genauigkeit, Sensitivität und Spezifizität von 79.4%, 85.4% bzw. 75.8%. Im Vergleich zur CTA wurden Sensitivtäts- und Spezifizitätswerte von über 90% erzielt. Zur verbesserten Diagnose empfehlen die Autoren allerdings das Hinzuziehen der diastolischen Bilder. Erst kürzlich wurde eine erste Venographiestudie vorgestellt, die Ergebnisse mit einer Phlebographie für Patienten mit tiefer Venenthrombose der peripheren Gefäße (Kap. 5.1.2) vergleicht [91]. Sensitivitäten und Spezifizitäten für die Detektion von Venenthromben lagen bei 100%, allerdings wurden nur die als diagnostisch verwendbar eingestuften Venogramme herangezogen. Die EKG-getriggerte 3D partial-Fourier TSE Sequenz ist im Vergleich zu den anderen hier vorgestellten Verfahren noch sehr neu und die Suche nach weiteren Anwendungsgebieten und Optimierungsmöglichkeiten hält aktuell noch an [87]. 4.4.4 Kontrastmittelverstärkte MRA (CE-MRA) Die CE-MRA nutzt die Verkürzung der T1 -Relaxationszeit von Blut nach einer intravenösen Kontrastmittelinjektion für einen hohen Gefäßkontrast [92]. Die gängigsten Kontrastmittel basieren dabei auf Gadolinium-Verbindungen. Gadolinium ist durch seine sieben ungepaarten Elektronen in der f-Schale paramagnetisch und ermöglicht den umgebenden Elektronen schneller zu relaxieren. Da freie Gadolinium-Ionen hoch toxisch sind, werden Gadolinum-Chelate verwendet. Die Verkürzung der Relaxationszeit des Bluts von T1,0 auf T1 nach Kontrastmittelgabe ergibt sich aus der longitudinalen Relaxitivität R1,Gd = 1/T1,Gd und der Konzentration des Kontrast- 48 4 Verfahren für die Angiographie mittels [Gd]: 1 1 = + R1,Gd ∗ [Gd]. T1 T1,0 (4.10) Wie auch die TOF-MRA verwendet die CE-MRA meist schnelle HF-gespoilte GE-Sequenzen (Kap. 3.4.2). Die Steigerung des steady-state Blutsignals einer HF-gespoilten GE-Sequenz nach Kontrastmittelinjektion berechnet sich nach Gl. 3.22 und ist exemplarisch in Abb. 4.17 illustriert. Wird mit dem jeweiligen Ernstwinkel gemessen, so kann mit den verwendeten Parametern (T R = 5 ms) und einer Gabe von [Gd] = 1.81 mM etwa eine Verdreifachung des Messsignals erzielt werden. 0.16 ohne Kontrastmittel mit Kontrastmittel [Gd]=1,81mM Ssteady−state [a.u.] 0.14 0.12 0.1 0.08 0.06 0.04 0.02 0 0 50 100 Flipwinkel α [°] 150 200 Abbildung 4.17: Erhöhung des steady-state Signals und des Ernstwinkels durch T1 -Verkürzung nach Kontrastmittelgabe (T R = 5 ms, T1,0 = 1200 ms, T1 = 107 ms, [Gd] = 1, 81 mM). T E sei so kurz, dass der T2∗ -Zerfall vernachlässigt werden kann. Da die Signalverstärkung bei der CE-MRA im Gegensatz zur TOF-MRA nicht flussabhängig ist, kann das 3D Aufnahmevolumen beliebig orientiert sein. Meist bevorzugt ist dabei eine koronare Ausrichtung, die bei Frequenzkodierung in Kopf-Fuß-Richtung eine exzellente Abdeckung der meisten Gefäßstrukturen mit minimalen Aliasing-Artefakten ermöglicht. Da die Aufnahmezeit nach Kontrastmittelgabe limitiert ist und im ersten Durchlauf des Kontrastmittels durchgeführt werden soll (Verwendung extravaskulärer Kontrastmittel), wird in der Regel eine hohe Empfänger-Bandbreite (BW ) verwendet und auf eine Flusskompensation verzichtet. Vorteile und Limitationen Die CE-MRA ist keine flusssensitive aber eine sehr schnelle Technik und daher im Vergleich zur TOF- und PC-Technik weniger anfällig für flussbedingte Dephasierung, Signalabsättigung, Pulsatitlität und Bewegung. So gestattet sie eine bessere Diagnose von Pathologien mit komplexem Fluss und liefert eine bessere Darstellung von stark gewundenen oder in der Bildebene verlaufenden Gefäßen. Ähnlich wie bei der DSA kann durch Subtraktion eines Maskenbildes vor Kontrastmittelgabe der Gefäßkontrast deutlich gesteigert werden. Eine optimale zeitliche Abstimmung der Kontrastmittelankunft in der Untersuchungsregion und der Datenaufnahme ist wie im Fall der CTA auch für die Qualität der CE-MRA von entscheidender Bedeutung. Wird die Aufnahme vor der Bolusankunft durchgeführt, ist das Gefäßsignal noch nicht maximal. Bei verspäteter Aufnahme kommt es in Arteriendarstellungen zu venösen Kontaminationen und Signalverstärkung umliegenden Gewebes und in Venendarstellungen zu 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) 49 Zeit Abbildung 4.18: Zeitaufgelöste CE-MRA der Nierenarterien (aus http : //www.mr.ethz.ch/sense/sense − application.html) belegt die Notwendigkeit einer optimalen zeitlichen Abstimmung von Kontrastmittelinjektion und Datenaufnahme. Eine Akquisition vor der Bolusankunft (ganz links) resultiert in reduziertem Arteriensignal, während nach zu langem Warten das Signal von umliegendem Gewebe und Venen bereits erhöht ist (Pfeile). Signalverlusten. Abbildung 4.18 zeigt diesen zeitlichen Zusammenhang im Fall einer Arteriendarstellung. Individuelle Ankunftszeiten des Kontrastmittelbolus in der Untersuchungsregion können dabei stark variieren. So wurde gezeigt, dass die maximale Kontrastverstärkung in der Aorta mit einer Verzögerung zwischen 10 s und 60 s eintreten kann [93]. Lange und schlecht prognostizierbare Ankunftszeiten sind dabei insbesondere bei Pathologien wie Aneurysmen zu erwarten. Ist die Zeit zwischen der Ankunft des Bluts im arteriellen System und dem Übergang ins venöse System im Untersuchungsbereich kurz, bleibt nur ein kurzes Zeitfenster, in dem eine gelungene Arteriendarstellung erzielt werden kann. Beispiele hierfür sind die Karotiden, bei denen diese Übergangszeit in der Größenordnung von 5 s liegt [94], und die Nierenarterien. Zur optimalen zeitlichen Abstimmung der Kontrastmittelinjektion und der Datenaufnahme gab es in der Vergangenheit eine Vielzahl von methodischen Weiterentwicklungen. Bevor MRkompatible Kontrastmittelinjektoren und schnelle MR-Sequenzen verfügbar waren, hat man individuell ermittelte Bolus-Ankunftszeiten für die jeweilige Untersuchungsregion verwendet. Aufgrund der genannten Komplikationen hat dieses Verfahren allerdings zu einer große Zahl an Misserfolgen geführt. Eine deutliche Verbesserung brachte da der Einsatz von zeitaufgelösten Messungen vor der CE-MRA Untersuchung. Hier haben sich bislang drei Methoden etabliert: Das meist verbreitete Verfahren ist wie auch bei der CTA eine Test-Bolus-Aufnahme [93]. Hierbei werden unter Injektion einer geringen Menge an Kontrastmittel (1 − 2 ml) 2D Bilder mit einer HF-gespoilten GE-Sequenz wiederholt in einem zeitlichen Abstand von etwa 1 − 2 s aufgenommen und die Ankunftszeit des Test-Bolus in der Untersuchungsregion wird ermittelt. Eine neuere Methode stellt dagegen die Echzeit-Triggerung dar, für die bisher zwei verschiedene Ansätze vorgeschlagen wurden: Bei der automatischen Bolus-Detektion [95] wird die Bolusankunft automatisch verfolgt und die MRA-Datenaufnahme auch automatisch gestartet, wenn das Signal im beobachteten Volumen gewisse Schwellwerte übersteigt. Die zweite Methode verwendet eine fluoroskopische Triggerung, bei der das Anfluten nicht automatisch detektiert, sondern durch den Benutzer selbst in zeitaufgelösten 2D Bildern beobachtet wird [96]. Die CE-MRA Aufnahme wird anschließend manuell gestartet. Wiederholte 2D oder 3D Aufnahmen liefern dabei nicht nur das zeitliche Fenster für die Bolusankunft, sondern können auch als zeitaufgelöste CE-MRA genutzt werden, die hämodynamische 50 4 Verfahren für die Angiographie Informationen liefert. Die Anreicherung von Kontrastmittel in stationärem Gewebe kann dabei zusätzliche Erkenntnisse über den Krankheitsverlauf liefern. Die neuesten Entwicklungen auf diesem Gebiet nutzen zu diesem Zweck eine Kombination aus paralleler Bildgebung (Kap. 3.6.2) und view-sharing [97], die eine 3D CE-MRA mit einer zeitlichen Auflösung von 2− 5 s und damit die Verfolgung des KM-Bolus ohne vorherige Erfassung der Bolusankunftszeit ermöglichen (wie in Abb. 4.18 dargestellt). Anwendungsgebiete und Relevanz Die CE-MRA hat bereits eine weitverbreitete klinische Akzeptanz erfahren und die DSA zur Diagnose bestimmter Pathologien in verschiedensten Gefäßabschnitten abgelöst. Sie wurde bereits erfolgreich für die MRA der Karotiden, der Vertebralarterien, des Aortenbogens, der Nieren- und abdominellen Arterien sowie der Arterien der oberen und unteren Extremitäten eingesetzt. Es konnte bereits gezeigt werden, dass die CE-MRA im Vergleich zur DSA eine sehr akkurate Methode für die Evaluierung des Status peripherer Gefäße darstellt [98], [99]. Die CE-MRA wird selten auch zur Venendarstellung genutzt und wie auch die CTV entweder indirekt oder direkt durchgeführt. Letztere Variante wurde bereits für die Untersuchung von Patienten mit postthrombotischen Veränderungen und Varikosen und für die Beurteilung der V. saphena magna vor einer Bypass-Operation verwendet [100]. Bei einer peripheren CE-MRA bedarf es zusätzlicher Überlegungen bezüglich der Abstimmung von Datenaufnahme und Kontrastmittelgabe. Hier übersteigt der benötigte Aufnahmebereich den Bildgebungsbereich eines Ganzkörpertomographen deutlich. Diese Problematik und Strategien für die kontrastmittelverstärkte periphere MRA werden in Kap. 5.2 aufgegriffen. In den letzten Jahren, erstmals 2006 [3], wurde über einen möglichen Zusammenhang zwischen der Gabe von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln, wie sie bei der CE-MRA eingesetzt werden, und nephrogener systemischer Fibrose (NSF) berichtet [101], [102]. Bei NSF handelt es sich um eine krankhafte Vermehrung des Bindegewebes von Haut, Muskulatur und in inneren Organen. NSF tritt nur in Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion auf und kann zu schweren Behinderungen bis hin zum Tod führen. Eine eingeschränkte Nierenfunktion des Patienten stellt somit eine Kontraindikation für eine CE-MRA-Untersuchung dar. Diese relativ neuen Erkenntnisse haben in den letzten Jahren zu einer Renaissance der nativen Techniken und zu einer Vielzahl an Neuentwicklungen auf diesem Gebiet geführt. 4.4.5 Angiographische Darstellungen Jede der vorgestellten Methoden für die MRA liefert ein 3D Volumen mit hyperintensem Blutsignal, wobei jedes einzelne Bild nur einen kleinen Gefäßabschnitt abbildet. Datennachverarbeitungsmethoden wie die maximum intensity projection (MIP) [103] (Abb. 4.19) und volumerendering werden daher häufig verwendet, um Gefäßverläufe über größere Strecken verfolgen zu können. Für die MIP-Prozessierung werden ähnlich der DSA Projektionsansichten erstellt, indem die maximalen Intensitätswerte entlang paralleler Strahlen in die gewünschte Projektionsrichtung ausgewählt und den Pixelwerten der reduzierten 2D MIP-Darstellung zugewiesen werden. Diese Nachverarbeitung der Daten kann allerdings auch zu Problemen führen, wenn Signalintensitäten von Hintergrundgewebe und Blut in einer ähnlichen Größenordnung liegen. So können beispielsweise Fett und Knochenmark, die kurze T1 -Relaxationszeiten besitzen, die Qualität von MIP-Darstellungen für T1 -gewichtete MRA-Sequenzen reduzieren. Cody et al. [104] liefern eine detaillierte Beschreibung angiographischer Darstellungen. 4.4 Magnetresonanzangiographie (MRA) 51 (L) (A) (A) (L) (a) (b) (c) Abbildung 4.19: Maximum intensity projection (MIP) einer peripheren CE-MRA: (a) Maximale Signalintensitäten werden entlang paralleler Strahlen in Projektionsrichtung für die 2D MIP-Darstellung verwendet (hier Projektionsrichtung (b) links/rechts und (c) anterior/posterior). 53 5 MRA der Becken- und Beingefäße Die in Kapitel 4 vorgestellten Verfahren für die Angiographie erlauben eine sehr detaillierte Darstellung des menschlichen arteriellen und venösen Gefäßsystems. Die Becken-Bein-Region stellt dabei durch ihre große räumliche Ausdehnung besondere Anforderungen insbesondere an die MRA. Dieses Kapitel beschäftigt sich daher anfänglich mit der Anatomie, Physiologie und den geläufigsten Krankheitsbildern des peripheren Gefäßsystems und zeigt Lösungen für diese Problematik bei MRA-Untersuchungen auf. 5.1 Anatomie und Physiologie des Becken- und Bein-Gefäßsystems 5.1.1 Arterien des Beckens und der Beine Die Aortenbifurkation auf Höhe des vierten Lendenwirbels markiert im Körper den Punkt, an dem die absteigende Aorta in die beiden Hauptbeckenschlagadern (A. iliaca communis) aufzweigt und damit den Beginn des arteriellen Gefäßsystems des Beckens und der Beine (Abb. 5.1(a)). V. cava Aorta A. iliaca communis A. iliaca interna A. iliaca externa V. iliaca communis V. iliaca interna V. iliaca externa A. femoris profunda V. femoris profunda V. femoralis A. femoralis V. saphena magna V. poplitea V. saphena parva V. tibialis posterior V. tibialis anterior V. fibularis A. poplitea A. tibialis posterior A. tibialis anterior A. fibularis (a) (b) Abbildung 5.1: (a) Arterien und (b) Venen des Beckens und der Beine (Übersicht von vorne): Arterien- und tiefes Venensystem (dargestellt in dunkelblau) verlaufen nahezu parallel während sich das oberflächliche Venensystem (dargestellt in hellblau) davon unabhängig im subkutanen Fettgewebe direkt unter der Haut befindet. Im weiteren Verlauf treten alle Gefäße symmetrisch auf und verzweigen sich dichotom. So geht die A. iliaca communis beidseits in die schwächere A. iliaca interna, die Beckeneingeweide 54 5 MRA der Becken- und Beingefäße und -wand versorgt, und die stärkere A. iliaca externa über. Unterhalb des Leistenbands wird die A. iliaca externa zur A. femoralis, aus der zur Versorgung des Oberschenkels die annähernd gleich starke A. profunda femoris abzweigt. Auf Höhe der Kniekehle wechselt der Verlauf der A. femoralis von der Streck- auf die Beugeseite und wird von dort an A. poplitea genannt. Letztere zweigt im Unterschenkel in die A. tibialis anterior und A. tibialis posterior auf. Die A. tibialis anterior verläuft auf der Vorderseite des Unterschenkels und endet im Fußrücken wohingegen die A. tibialis posterior die Richtung der A. poplitea beibehält und eine dritte prominente Unterschenkelarterie, die A. fibularis, als Seitenast abgibt. Häufige Erkrankungen der Arterien des Beckens und der Beine Zu den häufigsten Arterienerkrankungen zählt die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK). Dabei handelt es sich um krankhafte Verengungen der Arterien, die meist durch Verkalkungen hervorgerufen werden und zu 90% in den Gefäßen des Beckens und der Beine auftreten [4]. Folgeerscheinungen dieser chronischen Gefäßerkrankung und der resultierenden Schwächung der Gefäßwand können Aneurysmen, Rupturen und Embolien sein. Nach Fontaine-Ratschow wird die pAVK abhängig vom Schweregrad in vier Stadien unterteilt und reicht von subjektiver Beschwerdelosigkeit in Stadium I über Belastungsschmerz mit Einschränkung der Gehstrecke und Ruheschmerz in den Stadien II und III bis hin zu amputationspflichtigen Gewebsnekrosen im Stadium IV. Bei Stenosen mit mehr als 90% Lumeneinengung ist der Puls unterhalb der Stenose nicht mehr tastbar [4]. 5.1.2 Venen des Beckens und der Beine Für die Becken-Bein-Region unterscheidet man aufgrund anatomischer und physiologischer Aspekte zwischen vier Venensystemen: Das tiefe und oberflächliche Venensystem (Abb. 5.1(b)), sowie Perforans- und Muskelvenen. • Tiefes Venensystem Etwa 90% des venösen Rückstroms zum Herzen übernimmt das tiefe Venensystem [105], das unterhalb der zum Herzen aufsteigenden V. cava dem Verlauf und der Nomenklatur des arteriellen Gefäßsystems folgt (Abb. 5.1(b)). Venenklappen verhindern den Rückfluss des Blutes nach dem Paternoster-Prinzip. Die drei prominenten Unterschenkelvenen V. tibialis anterior, V. tibialis posterior und V. fibularis treten in der Regel paarig auf und verlaufen mit der jeweils zugehörigen Arterie in einer Gefäßsscheide. • Oberflächliches Venensystem Während das tiefe Venensystem in den Extremitäten stark dem Verlauf der Arterien folgt, liegt das oberflächliche System losgelöst von diesem im subkutanen Fettgewebe. Die beiden größten Venen des oberflächlichen Systems sind die V. saphena magna und die V. saphena parva, die vom hinteren Fußrand auf der Rückseite des Unterschenkels hochzieht und in die V. poplitea einmündet. Die V. saphena magna bildet sich am mittleren Fußrand und mündet erst im Oberschenkel in die V. femoralis. Ihre Mündungskrümmung wird auch als Krosse bezeichnet. Die Funktionalität der Mündungsklappe der V. saphena magna, die sich etwa 0, 5 − 1, 5 cm unterhalb des Eintritts in die tiefe V. femoralis befindet, hat eine große Bedeutung für die Entstehung einer Stammvarikose, der häufigsten pathologischen Veränderung des oberflächlichen Venensystems. 5.1 Anatomie und Physiologie des Becken- und Bein-Gefäßsystems 55 • Perforansvenen Die Perforansvenen verbinden das tiefe mit dem oberflächlichen Venensystem. Venenklappen garantieren die physiologische Flussrichtung von innen nach außen. Man unterscheidet drei wichtige Gruppen von Perforansvenen: Die DODD-, die BOYD- und die COCKETTGruppe, die auf der Innenseite des mittleren Oberschenkels, des proximalen Unterschenkels bzw. des distalen Unterschenkels liegen. Perforansvenen verlaufen schräg von proximalinnen nach distal-außen mit einem Mündungswinkel von durchschnittlich 29◦ und maximal 60◦ [105]. • Muskelvenen Die Muskelvenen durchziehen das Muskelgewebe und sind durch dichten Klappenbesatz und durch eine schnelle Erweiterung ihres Gefäßstamms infolge der zahlreichen kleinen Zuflüsse gekennzeichnet. Sie münden abschließend in das tiefe Venensystem ein. Häufige Erkrankungen der Venen des Beckens und der Beine • Varikose Zu den häufigsten venösen Erkrankungen zählt weltweit die Varikose (Krampfaderleiden). Hierbei handelt es sich um eine Erweiterung der oberflächlichen Venen, die umschrieben oder streckenförmig auftreten kann und sich meist in einer Schlängelung oder Knäuelbildung der betroffenen Gefäße äußert. Man unterscheidet zwischen primärer (Auftreten 95%) und sekundärer (Auftreten 5%) Varikose [4]. Die Ursache der primären Varikose ist nicht fassbar, wohingegen die sekundäre Form erworben ist, meist als Folge von Abflussbehinderungen im tiefen Venensystem wie bei der tiefen Venenthrombose. Je nach Lokalisation lassen sich folgende Arten von Varizen (Krampfadern) klassifizieren: – Stamm- und Seitenastvarizen: Häufigste Art der Varizen, die bevorzugt im Bereich der V. saphena magna und der V. saphena parva (Stammvarikose) sowie deren Seitenästen auftritt. Stamm- und Seitenastvarizen entstehen durch die Schlussunfähigkeit der Mündungsklappe und schreiten von proximal nach distal fort. – Retikuläre Varizen: Netzartige, lokalisierte, oberflächliche Venenerweiterungen bevorzugt in der Kniekehle und an der Außenseite von Ober- und Unterschenkel. – Besenreiservarizen: Spinnengewebsartiges Netz gebildet von kleinsten Varizen in der Haut bevorzugt auf der Hinterseite des Oberschenkels. Sowohl die retikulären Varizen als auch die Besenreiservarizen stellen meist nur ein kosmetisches Problem dar, während es bei einer Stamm- und Seitenastvarikose in der Regel einer Behandlung bedarf. Die Stammvarikose der V. saphena magna wurde durch Hach [105] entsprechend ihrer Ausdehnung nach distal klassifiziert (Abb. 5.2). Ist nur die Mündungsklappe insuffizient, wird die Varikose als Stadium I deklariert (Krosseninsuffizienz). Im Stadium II bzw. III reicht die Varize hinab bis ober- bzw. unterhalb des Kniegelenks. Bei einer Ausdehnung bis zum Sprunggelenk spricht man von Stadium IV. Handelt es sich bei der Mündungsklappe nicht um den proximalen Insuffizienzpunkt, dann liegt eine inkomplette Stammvarikose der V. saphena magna vor, deren verschiedene Formen nach Hach in Abb. 5.3 illustriert sind. Beim sog. Perforanstyp mündet eine insuffiziente Perforansvene in die V. saphena magna und der Mündungspunkt legt damit den proximalen Insuffizienzpunkt fest. Häufiger ist allerdings der sog. Seitenasttyp der inkompletten 56 5 MRA der Becken- und Beingefäße Stammvarikose. Hier erfolgt die Verbindung zum proximalen Insuffizienzpunkt über die variköse V. saphena accessoria lateralis, die aus einem erweiterten Saphenatrichter entspringt und mittig am Oberschenkel in die V. saphena magna einmündet. Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV Abbildung 5.2: Stadieneinteilung der Stammvarikose der V. saphena magna nach Hach. Stadium I: Nur Insuffizienz der Mündungsklappe, Stadium II: Varize mit Reflux bis oberhalb des Kniegelenks, Stadium III: Varize bis unterhalb des Kniegelenks, Stadium IV: Varize bis Sprunggelenk. V. femoralis V. saphena magna V. saphena accessoria lateralis Perforansvene normale Verhältnisse Stammvarikose inkomplette Stammvarikose Perforanstyp inkomplette Stammvarikose Seitenasttyp Abbildung 5.3: Formen der inkompletten Stammvarikose der V. saphena magna im Krossenbereich. Zum Vergleich sind links der nicht-pathologische Fall mit nicht dilatierter V. saphena magna und Perforansvene und die Stammvarikose der insuffizienten V. saphena magna distal der Mündungsklappe dargestellt. Liegt eine inkomplette Stammvarikose vom Perforans- oder vom Seitenasttyp vor, bestimmt der Punkt der Einmündung der insuffizienten Perforansvene bzw. V. saphena accessoria lateralis den proximalen Insuffizienzpunkt der V. saphena magna. • Tiefe Venenthrombose Bei einer tiefen Venenthrombose oder auch Phlebothrombose (englisch: deep venous thrombosis, DVT) handelt es sich um einen akuten inkompletten oder kompletten Gefäßverschluss im tiefen Venensystem durch Blutgerinnung. In etwa 98% der Fälle sind die tiefen Becken- und Beinvenen betroffen [106]. Die Diagnose einer DVT muss aufgrund drohender Komplikationen wie einer Lungenembolie rasch erfolgen. • Thrombophlebitis Der Begriff Thrombophlebitis bezeichnet eine thrombosierende Entzündung oberflächlicher Venen. In 90% der Fälle tritt sie an den Beinen auf, meist bei vorbestehenden varikösen Veränderungen [106]. 5.2 Aufnahmestrategien für die periphere MRA 57 • Chronisch venöse Insuffizienz Der Begriff der chronisch venösen Insuffizienz (CVI) fasst die klinischen Folgeerscheinungen einer chronischen venösen Abflussstörung zusammen, die sich in zum Teil schweren Venenund Hautveränderungen äußert. Die CVI ist entweder Spätfolge der DVT und wird in diesem Fall auch als postthrombotisches Syndrom bezeichnet oder einer primären Varikose. Oft liegen auch Mischbilder vor mit einer Kombination aus DVT und primärer Varikose als Ursache. 5.1.3 Fluss in den Becken- und Beingefäßen Die Arterien der unteren Extremitäten sind durch ein triphasisches Flussprofil charakterisiert wie es bereits in Abb. 4.6(b) schematisch illustriert wurde. Nach einem steilen systolischen Anstieg der Flussgeschwindigkeit mit einem systolischen Peak folgt ein Blutrückstrom in der frühen Diastole. Der Fluss in der späten Diastole ist dann wieder vorwärts gerichtet und ebbt präsystolisch vollständig ab. Die Ursache für dieses charakteristische Profil ist der starke Widerstand, den das Muskelbett den versorgenden peripheren Arterien entgegenbringt. Im Gegensatz dazu findet man beispielsweise in den Karotiden oder den Nierenarterien während der Diastole einen stark vorwärts gerichteten Fluss vor, da diese ein Gefäßbett mit deutlich geringerem Widerstand versorgen. Venöser Blutfluss zeigt im Gegensatz zu arteriellem Fluss keine Pulsatilität, allerdings für kleine Flussgeschwindigkeiten eine Atemabhängigkeit. Ein negativer intrathorakaler Druck beschleunigt den venösen Fluss. Während maximale systolische Flussgeschwindigkeiten in der abdominellen Aorta in der Größenordung von 70 − 100 cm/s liegen, sind diese in den peripheren Arterien deutlich reduziert (30 − 50 cm/s in der A. femoralis bis zu 10 − 20 cm/s in den Fußarterien) [107]. Mittlere Flussgeschwindigkeiten liegen zwischen 18 cm/s für große Arterien und 1, 5 cm/s für kleine Arteriolen. In den peripheren Venen trifft man im Mittel auf deutlich geringere Flussgeschwindigkeiten von beispielsweise 10 − 25 cm/s in der V. cava [50]. 5.2 Aufnahmestrategien für die periphere MRA Für die periphere MRA übersteigt die erforderliche Messregion in longitudinale Richtung (F OVz ) um ein Zwei- bis Dreifaches den Bildgebungsbereich eines MR-Tomographen (40 − 50 cm), der ein homogenes Hauptmagnetfeld und lineare Gradientenfelder gewährleistet. Bislang wurden für die Abdeckung eines solchen erweiterten F OV s zwei Strategien vorgeschlagen, die im folgenden Abschnitt näher diskutiert werden. 5.2.1 Mehrstationenansatz Beim sog. Mehrstationenansatz wird die Datenaufnahme an zwei bis drei aufeinanderfolgenden Positionen im Patientenkoordinatensystem (Stationen) wiederholt. F OVz einer jeden Station überschreitet dabei nicht den Bildgebungsbereich des MR-Tomographen und überlappt mit den Messbereichen benachbarter Stationen (Abb. 5.4(a)). Die Datenakquisition findet bei ruhendem Patiententisch (stationär) statt, während nach der Aufnahme einer Station jede folgende durch einen Tischvorschub angesteuert wird. Die Bewegung des Patiententischs wurde anfangs manuell vorgenommen und die im Tomographen integrierte Körperspule (Kap. 3.5) diente zum Signalempfang [108], [109]. Letzterer wurde 58 5 MRA der Becken- und Beingefäße Mehrstationenansatz Akquisition 1 Akquisition 2 Akquisition 3 { { { CMT-Messung Kontinuierliche Akquisition (a) (b) Abbildung 5.4: (a) Mehrstationenansatz und (b) kontinuierlich bewegter Patiententisch als Techniken für die Aufnahme erweiterter F OV s, wie sie bei der peripheren MRA vorliegen (in vivo Bilder aus Ref. [7]). später zur SN R-Steigerung mit Oberflächenspulen realisiert, die Teil eines speziellen Aufbaus mit einer frei beweglichen Tischplattform waren (stepping kinematic imaging platform (SKIP) [5] oder angiographic system for unlimited rolling fields of view (Angiosurf) [110]). Abbildung 5.5(a) zeigt den Aufbau der Angiosurf-Konstruktion, bei der der Patiententisch sukzessive an drei Stationen verfahren wird. Der Patient bewegt sich zwischen den im Isozentrum fixierten Oberflächenspulen hindurch. Das klinische Potential solcher Techniken mit Tischvorrichtung wurde in der Vergangenheit intensiv für den Bereich der Karotiden bis abwärts zu den Fußarterien evaluiert [111], [112]. Body Matrix PA Matrix (a) (b) Abbildung 5.5: (a) Mehrstationenaufnahmen mit einer Plattform (AngioSURF). Der Tisch wird hier manuell an drei aufeinanderfolgenden Stationen positioniert. Der Patient bewegt sich zwischen den im Isozentrum fixierten Oberflächenspulen hindurch. (b) Bei der neuesten Gerätegeneration wird der Tischvorschub durch den MR-Tomographen automatisch übernommen und eine Vielzahl an Oberflächenspulen bietet optimale Signalausbeute. Für die neueste Gerätegenerationen erfolgt der Tischvorschub automatisch durch die Elektronik des MR-Tomographen. Oberflächenspulen sind dabei auf dem Patienten positioniert und am Tisch fixiert, so dass sie ihre Position relativ zum Patienten nicht verändern [113], [114] (Abb. 5.5 (b)). Mit mittlerweile bis zu 102 Spulenelementen, 32 Empfangskanälen (Firma Siemens, TimCT) und einem maximalen Tischvorschub von 205 cm wird eine exzellente SN R-Ausbeute für den gesamten Messbereich garantiert. Die individuellen Spulenelemente können dabei flexibel mit den 5.2 Aufnahmestrategien für die periphere MRA 59 zur Verfügung stehenden Empfangskanälen kombiniert werden [115]. Für die periphere MRA werden zum Signalempfang in der Regel eine spezielle Bein-Oberflächenspule (peripheral angio (PA) Matrix Spule), ein bis zwei auf Becken und Unterbauch platzierte Oberflächenspulen (Body Matrix Spule) und eine im Tisch integrierte Spule verwendet (Abb. 5.5 (b)). Da sich der Mehrstationenansatz für den Zeitpunkt der Datenaufnahme nicht von einer herkömmlichen MR-Untersuchung unterscheidet, lässt dieser die Verwendung aller verfügbaren Pulssequenzen zu und kann damit jeden gewünschten Bildkontrast erzielen. Dabei werden nur Anforderungen an die Hard- und Software des MR-Tomographen und nicht etwa an die Datenaufnahme oder Bildrekonstruktion gestellt. Neben der Bewegung des Patiententischs zwischen Stationen muss eine individuelle Wahl von Empfangsspulen für jede Station möglich sein. Ebenso erforderlich ist eine stationsweise Bestimmung und Speicherung von Justage-Parametern und die stationsweise Positionierung eines F OV s. Messparameter wie F OV und Auflösung können für jede Station individuell eingestellt werden [116]. So kann eine F OV -Verkleinerung für distale Stationen bei einer peripheren MRA beispielsweise die räumliche Auflösung im Unterschenkelbereich erhöhen, um so auch feine Gefäße in diesem Bereich abzubilden. Die Effizienz des Mehrstationenansatzes ist allerdings durch die benötigte Zeit des Tischvorschubs zwischen den Stationen (je 3−4 s) und den erforderlichen Stationen-Überlapp beschränkt. Periphere CE-MRA mit dem Mehrstationenansatz Die Planung einer Mehrstationen-CEMRA erfolgt anhand multiplanarer Scouts (Vorbereitungsmessungen mit niedriger räumlicher Auflösung), die ebenfalls für mehrere Stationen akquiriert werden und typischerweise auf dem TOF-Kontrast basieren (Kap. 4.4.1) [117]. Für den zeitlichen Ablauf der Kontrastmittelinjektion und der Datenaufnahme stehen verschiedene Optionen zur Verfügung. Prinzipiell ist eine separate Injektion für jede Station [118] möglich, für die die Kontrastmittelmenge auf zwei bis drei Einzelboli verteilt wird. Dieses Vorgehen erfordert allerdings lange Untersuchungszeiten und liefert einen geringeren Gefäßkontrast als eine Messung mit einem einzigen Bolus der gleichen Kontrastmittelmenge. Die MehrfachInjektion hat sich zwar klinisch als praktisch erwiesen, findet mittlerweile aber kaum noch Verwendung. Diese Entwicklung ist insbesondere auf die Etablierung des automatischen Tischvorschubs zurückzuführen, der eine Aufnahme der gesamten Peripherie während einer einzigen Kontrastmittel-Injektion [116], [119] gestattet. Hierfür muss die Tischbewegung zwischen den Stationen ausreichend schnell erfolgen, um den Kontrastmittel-Bolus verfolgen zu können (bolus-chase MRA). Die Zeit, die für die Aufnahme einer Station zur Verfügung steht, ist damit allerdings ebenso wie die mögliche räumliche Auflösung beschränkt. Zu lange Messzeiten pro Station würden zu einem arteriellen Signalverlust und zu unerwünschten Signalanreicherungen im umliegenden Gewebe und in Venen führen. Im klinischen Alltag werden Protokolle verwendet, die sich für den Großteil der Patienten als geeignet für die Bolus-Verfolgung erwiesen haben. Um aber den individuellen hämodynamischen Verhältnissen eines jeden Patienten gerecht zu werden, wurde 2009 ein Verfahren für eine optimierte zeitliche Abstimmung vorgestellt [120]. Hierbei werden in zeitaufgelösten Messungen mit einem Testbolus a-priori hämodynamische Kenntnisse und so maximale Akquisitionszeiten für proximale Stationen gewonnen, die noch eine Darstellung der distalen Stationen ohne venöse Signalverstärkung zulassen. 60 5 MRA der Becken- und Beingefäße 5.2.2 Kontinuierlich bewegter Patiententisch (CMT) Für den 2002 von Kruger et al. vorgestellten kontinuierlich bewegten Patiententisch (continuously moving table, CMT) [6] entfallen die in Kap. 5.2.1 beschriebenen Zeitverluste im Ablauf des Mehrstationenansatzes. Inspiriert durch die Einzeilen-Spiral-CT bewegt sich hier der Patiententisch mit konstanter Geschwindigkeit ununterbrochen während der Datenaufnahme (Abb. 5.4(b)). Dieses Verfahren wurde bereits mit einer Vielzahl an Pulssequenzen für die 2D und 3D MR-Bildgebung und MRA kombiniert, meist mit kartesischen oder radialen k-RaumTrajektorien [121]. Der Patiententisch bewegt sich mit der Geschwindigkeit vT isch , die sich für axiale 2D Aufnahmen von Schichtpaketen (pro Paket NS Schichten der Dicke Δz im Abstand Δs) wie folgt berechnet: vT isch = NS ∗ (Δz + Δs)/(NP ∗ T R). (5.1) Für koronare oder sagittale 2D Akquisitionen verändert sich Gl. 5.1 zu vT isch = F OVz /(NP ∗ T R) (5.2) und muss für 3D Aufnahmen noch um die Anzahl der Phasenkodierschritte in die zweite Phasenkodier-Richtung reduziert werden. Mit dem Patiententisch bewegt sich bei der CMT-Technik auch das Aufnahmevolumen kontinuierlich während der Datenaufnahme (Abb. 5.6(a)). Zur Berücksichtigung dieses Effekts wurden bisher zwei verschiedene Ansätze vorgestellt: Bei der Frequenznachführung [122] wird die Tischbewegung bereits während der Datenaufnahme kompensiert, indem die Frequenz der HF-Pulse an die Tischgeschwindigkeit angepasst wird (hier für axiale 2D Aufnahmen): ω(z, t) = γ(B0 + Gz (z + vT isch ∗ t)). (5.3) Hierbei ist z die Schichtposition im stationären Fall und t die Zeit, die die Aufnahme bereits anhält. Letztere wird nach Abschluss der Aufnahme eines Schichtpakets wieder auf Null gesetzt, um das nächste Schichtpaket im Patientenkoordinatensystem zu verfolgen. Signaldaten können so ohne weitere Bearbeitung fouriertransformiert werden, da sie denen einer stationären Messung gleichen (Abb. 5.6(b)). Zeilen des k-Raums, die zu einer Schichtposition im Patientenkoordinatensystem gehören, werden alle in denselben k-Raum abgelegt. Statt die Tischbewegung schon im Prozess der Datenaufnahme zu berücksichtigen, kann dies auch erst während der Bildrekonstruktion geschehen. Dieser Ansatz wurde von Kruger et al. [6] mit dem Konzept des Hybridraums für CMT-Aufnahmen vorgestellt. Durch Koordinatentransformation wird das gemessene Signal vor der FT der richtigen Position entlang der Bewegungsrichtung zugeordnet. CMT-Aufnahmen sind sowohl zeitlich als auch räumlich zusammenhängend und bieten damit nicht nur eine erhöhte zeitliche Effizienz, sondern auch eine nicht unterbrochene oder variierende Bildqualität. Prinzipiell kann eine CMT-Messung auf einen beliebig kleinen räumlichen Bereich um das Isozentrum des Magneten beschränkt werden. Im Extremfall reicht die fortwährende Aufnahme einer einzigen Schicht aus, um das erweiterte F OV mit der Zeit abzudecken. Ein solcher Ansatz würde für den Mehrstationenansatz eine Vielzahl an Repositionierungen und damit einen erhebliche Zeitverlust bedeuten. 5.2 Aufnahmestrategien für die periphere MRA 61 Isozentrum TomographenKoordinatensystem ky z Tischbewegung PatientenKoordinatensystem ky z (a) (b) Abbildung 5.6: (a) Bei einer CMT-Messung bewegt sich neben dem Patiententisch auch das Aufnahmevolumen kontinuierlich während der Datenaufnahme. (b, oben) Unterschiedliche k-Raum-Zeilen (hier axiale 2D Aufnahme) werden dadurch an unterschiedlichen Stellen im Koordinatensystem des Tomographen aufgenommen. (b, unten) Eine Frequenznachführung führt dazu, dass die Messung im Patientenkoordinatensystem eingefroren“ wird und ” einer stationären Aufnahme gleicht. 62 5 MRA der Becken- und Beingefäße Damit vermeidet eine CMT-Aufnahme Signalabfälle und geometrische Verzerrungen, die an Randbereichen des F OV im Mehrstationenansatz durch mangelhafte Spulensensitivität und Nichtlinearität der Gradienten auftreten können. Umfasst das Schichtpaket dennoch eine größere Zahl an Schichten, können Artefakte wie beim Mehrstationenansatz die Folge sein. Diese können aber für eine CMT-Aufnahme durch die Verwendung der sog. sliding multislice (SMS) Technik [123] reduziert werden. Hier werden durch ein geeignetes Aufnahmeschema gleiche kRaum-Segmente für jede Schicht innerhalb des Schichtpakets an der gleichen Stelle im Koordinatensystem des Tomographen aufgenommen. Diese Technik hat bereits ihren Einsatz in vielen klinischen Studien gefunden und ist der Standard für Mehrschicht-CMT-Aufnahmen an der Uniklinik Freiburg [124], [125], [126]. Durch den kontinuierlichen Ablauf einer CMT-Aufnahme kann allerdings keine a priori Planung einzelner Regionen und keine individuelle Wahl von Bildparametern stattfinden wie im Fall des Mehrstationenansatzes. Es gibt in diesem Bereich aber bereits erste Entwicklungen, die versuchen, diesen Vorteil des Mehrstationenansatzes auf die CMT-Technik zu transferieren. So wurde für koronare CMT-Aufnahmen die links-rechts Ausdehnung des F OV dynamisch angepasst [127], um der variierenden Ausdehnung des Körpers in diese Richtung gerecht zu werden. Bei gleichbleibender Bildmatrix führt dies zu einer Erhöhung der lokalen räumlichen Auflösung. Den gleichen Effekt hat bei gleichbleibenden F OV -Abmessungen eine Vergrößerung der Bildmatrix [128]. F OVz wird hierbei in zwei Bereiche aufgeteilt mit einer größeren Bildmatrix und damit reduziertem vT isch im distalen Teil (dual-velocity). Während die Bewegung für die Aufnahme eines Teil-F OV s weiterhin gleichförmig ist, muss der Patiententisch zum Zeitpunkt des Übergangs zwischen den Teil-F OV s abgebremst werden. Diese Bewegung konnte in dieser Studie (Hybridraum-Konzept) durch eine Erweiterung der Koordinatentransformation um einen Beschleunigungsterm kompensiert werden. Mittlerweile haben auch parallele Bildgebungstechniken (Kap. 3.6.2) ihren Einsatz in CMTAkquisitionen gefunden und schaffen es so, die Aufnahmezeiten deutlich zu reduzieren. Neben den herkömmlichen Ansätzen wie SENSE [129] und GRAPPA [130] wurde auch ein neues Verfahren entwickelt, das die Natur von CMT-Datensätzen gezielt ausnutzt. Die große Ausdehnung der Daten nicht nur entlang der Phasen- oder Frequenzkodier-Richtung, sondern auch entlang der Schichtrichtung hat dazu geführt, dass aufgenommene Datenpunkte benachbarter Schichten genutzt werden, um Spulensensitivitäten zu schätzen [131]. So kann die zeitliche Effizienz des GRAPPA-Algorithmus erhöht werden, da sich die Aufnahme von Referenzzeilen erübrigt. Periphere CE-MRA mit CMT So wie auch der Mehrstationenansatz kann auch eine CMTMessung mit einer bolus-chase MRA kombiniert werden [6]. Dieses Verfahren hat sich aber im Vergleich klinisch noch nicht so weit etabliert. Beide Ansätze wurden durch Vogt et al. erstmals für Patienten mit pAVK miteinander verglichen [7]. Bilder beider Techniken zeigten exzellente Übereinstimmung (Cohens κ = 0, 75), wobei kleinere Gefäße in Bildern der Mehrstationen-CEMRA schärfer erschienen. Für die Detektion von Gefäßstenosen und -verschlüssen ergaben sich Werte für die Genauigkeit, die Sensitivität und Spezifizität von 92.8%, 100%, und 89.2% für die CMT-Technik im Vergleich zum Mehrstationenansatz. Da sich die Geschwindigkeit des Kontrastmittelbolus vom Abdomen bis zum Fuß in etwa halbiert, lässt sich die dual-velocity-Technik für die periphere CE-MRA mit CMT erfolgreich einsetzen [128]. Die Tischgeschwindigkeit für den abdominellen Part betrug in dieser Arbeit 3, 6 cm/s und weiter distal 1, 6 cm/s. Die Tischbewegung konnte einschließlich der Beschleunigungsphase erfolgreich kompensiert und der Kontrastmittelbolus distal so besser erfasst werden. 5.2 Aufnahmestrategien für die periphere MRA 63 Periphere TOF-MRA mit CMT Bislang gab es noch keine Versuche durch andere, eine CMTDatenaufnahme für eine nicht-kontrastmittelverstärkte MRA der peripheren Gefäße einzusetzen. In der vorliegenden Arbeit geschieht dies erstmals durch die Entwicklung einer CMT-TOFMRA, die die limitierte räumliche Abdeckung des in Kap. 4.4.1 beschriebenen herkömmlichen Verfahrens erweitern soll. Nachdem die beiden letzten Kapitel die etablierten Verfahren für die Angiographie auf ihrem aktuellen Entwicklungsstand und mit dem Fokus auf der peripheren MRA vorgestellt haben, beschreiben die folgenden nun die Neuentwicklungen auf dem Gebiet der CMT-TOF-MRA, die im Rahmen dieser Arbeit enstanden und ihre Anwendung in einer Venographie, einer Arteriographie und einer schnellen Übersichtsmessung (Scout) fanden. 65 6 CMT-TOF-Venographie Das folgende Kapitel befasst sich mit neuen Strategien für die Kombination einer TOF-MRA (Kap. 4.4.1) und einer CMT-Messung (Kap. 5.2.2) zur Darstellung des gesamten peripheren Venensystems. Die anfangs entwickelte 2-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie wurde im Hinblick auf ihre zeitliche Effizienz und Artefaktanfälligkeit optimiert (1-Schritt Methode). Das klinische Potential der 2- und 1-Schritt Methode wurde in Studien evaluiert, die gesunde Probanden und Patienten mit verschiedenen venösen Pathologien umfassten. 6.1 Hintergrundunterdrückung durch Bildsubtrakion Aufnahme Für eine gute Gefäßkontrastierung in TOF-Aufnahmen und prozessierten MIP-Darstellungen ist ein geringes Fettsignal essentiell. Im Fall stationärer Aufnahmen findet zu diesem Zweck typischerweise eine Fettsättigung auf Basis der chemischen Verschiebung zwischen Fett und Wasser Verwendung (Kap. 3.4.4). Dieses Verfahren wurde anfänglich auch für die Kombination mit einer CMT-Messung getestet, konnte das Fettsignal aber nur in den ersten akquirierten Schichten zuverlässig unterdrücken und schlägt später in einigen Bildbereichen fehl (Abb. 6.1). Justage Volumen Abbildung 6.1: Eine Fettsättigung auf Basis der chemischen Verschiebung zwischen Fett und Wasser schlägt für CMT-Messbereiche außerhalb des Justage-Volumens fehl. Das Fettsignal ist in axialen Bildern, die außerhalb des Justage-Bereichs akquiriert wurden, gegenüber Bildern innerhalb des Justage-Bereichs erhöht und verdeckt in koronaren MIP-Rekonstruktionen interessante Gefäßstrukturen. Die Ursache für diese Beobachtung ist in den Justagen (Frequenzabstimmung etc.) zu suchen, die zu Beginn einer MR-Messung vorgenommen werden, allerdings nur in einer definierten Region (Abb. 6.1). Bei dieser handelt es sich im Fall von CMT-Messungen um den Startbereich und damit nicht um das gesamte erweiterte F OV . Da der Patient selbst das Magnetfeld durch Suszeptibilitätsunterschiede im Körper lokal verändert, ist für Messregionen außerhalb des Justage-Bereichs die Resonanzfrequenz der fettgebundenen Protonen nicht mehr exakt abgestimmt und eine Fettsättigung auf Basis der chemischen Verschiebung somit ineffizient. Stattdessen wurde das MR-Signal von stationärem Gewebe, d.h. auch das Fettsignal, ganz analog zur DSA oder PC-MRA per Bildsubtraktion unterdrückt. Im folgenden Abschnitt werden zwei CMT-Aufnahmestrategien präsentiert, die den geforderten TOF-Differenzdatensatz für ein erweitertes F OV generieren können. 66 6 CMT-TOF-Venographie 6.2 Aufnahmestrategien 6.2.1 2-Schritt Methode Bei der 2-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie wird die Becken-Bein-Region in einem axialen 2D Einzelschicht-Experiment (NS = 1) zweimal in Folge mit einer CMT-FLASH-Sequenz (Kap. 3.4.2) akquiriert. Im ersten Durchlauf unterdrückt eine axial orientierte Sättigerschicht (Kap. 4.4.1) arterielles Blutsignal und liefert so ein venöses Set an axialen 2D Bildern für den gesamten Messbereich. Die Sättigerschicht (Dicke 50 mm) ist dabei kranial und in einem Abstand von 10 mm zur Aufnahmeschicht platziert (Abb. 6.2, links). Nach Repositionierung des Patiententischs wird die Aufnahme diesmal bei Sättigung des arteriellen und venösen Blutsignals (Maskenbilder) und mit identischen Sequenzparametern wiederholt (Abb. 6.2, rechts). Hierfür werden zwei Sättigerschichten symmetrisch um die Aufnahmeschicht und das Isozentrum des Magneten angeordnet (Dicke 50 mm, Abstand zur Aufnahmeschicht 10 mm). Die voxelweise Subtraktion von Bildern des venösen Sets und Maskenbildern liefert einen Differenzdatensatz mit nahezu keinem Hintergrundsignal, aber einer Darstellung des venösen Gefäßsystems. Sättigerschicht Sättigerschicht Arterie Tischbewegung Vene Venöses Set Arterie Tischbewegung - Vene Maskenbild Abbildung 6.2: Akquisitionsschema der 2-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie: Das erweiterte F OV wird aufgenommen während das arterielle Blutsignal gesättigt wird (venöses Set, links). Nach Repositionierung des Patiententisches wird die Messung wiederholt bei Sättigung von arteriellem und venösem Blutsignal (Maskenbilder, rechts). Bilder beider Datensets werden subtrahiert, um eine Darstellung des venösen Gefäßsystems zu erhalten. 6.2.2 1-Schritt Methode Die 1-Schritt Methode stellt eine Weiterentwicklung der 2-Schritt Methode dar und gestattet eine simultane Akquisition von Bildern des venösen Sets und Maskenbildern während einer einzigen kontinuierlichen Tischbewegung. Dies wird durch das in Abb. 6.3 dargestellte Akquisitionsschema realisiert. Zwei Sättigerschichten sind symmetrisch um zwei Aufnahmeschichten (NS = 2) angeordnet, die ihrerseits symmetrisch um das Isozentrum des Magneten verteilt sind und verschachtelt aufgenommen werden. Um Bildverzerrungen durch nichtlineare Magnetfeldgradienten und damit eine mangelhafte Unterdrückung des Hintergrundes in Differenzdatensätzen zu vermeiden, wurde der Abstand der beiden Aufnahmeschichten minimal gehalten. Dieser umfasst zum einen die Dicke der Sättigerschicht als auch deren Abstand zu den beiden Aufnahmeschichten. Letzterer wurde unter Beobachtung der Bildqualität kontinuierlich reduziert. Der minimale Abstand, der artefaktfreie Bilder sicherstellte, betrug 9 mm. Für eine ausreichende Sättigung von einfließendem Blut war 6.2 Aufnahmestrategien 67 Sättigerschicht Arterie Tischbewegung Vene Venöses Set Maskenbild Abbildung 6.3: Akquisitionsschema der 1-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie. eine Sättigerschichtdicke von mindestens 10 mm erforderlich. Diese Optimierungsschritte führten zu einem minimalen Abstand der Aufnahmeschichten von Δs = (9 + 10 + 9) mm = 28 mm, gleichbedeutend mit der siebenfachen Dicke einer Aufnahmeschicht (Δz = 4 mm). Die Sättigerschicht im Isozentrum unterdrückt das arterielle Blutsignal in der kaudalen Aufnahmeschicht (venöses Set) und das venöse Blutsignal in der kranialen Aufnahmeschicht (Maskenbilder). Durch die zweite, kraniale Sättigerschicht wird das Arteriensignal in den Maskenbildern gesättigt, die somit weder Arterien noch Venen darstellen. Damit besitzen Bilder des venösen Sets und Maskenbilder der 1-Schritt Methode dieselben Kontrasteigenschaften wie die entsprechenden Datensätze der 2-Schritt Methode und eine voxelweise Subtraktion führt ganz analog zu einem Venogramm. Es muss hier allerdings beachtet werden, dass Bilder subtrahiert werden, die derselben Position im Patientenkoordinatensystem zugeordnet werden können. Diese werden durch die kontinuierliche Bewegung des Messobjekts in einem zeitlichen Abstand akquiriert, der der Aufnahmezeit von sieben Bildpaaren entspricht. Die ersten acht Maskenbilder und die letzten acht Bilder des venösen Sets können nicht zum Venogramm beitragen, da hier das räumlich zugehörige Gegenstück fehlt. 6.2.3 Implementierung einer Frequenznachführung Zur Kompensation der Tischbewegung wurde für beide CMT-TOF-Techniken eine Frequenznachführung (Kap.5.2.2) implementiert. Diese gestaltet sich für die schichtweise Akquisition der 2-Schritt Methode einfach. Die Frequenz der ausgespielten HF-Pulse steigt von Anregung zu Anregung einer jeden Schicht, d. h. für jede k-Raum-Zeile sukzessive nach Gl. 5.3 an. Ist die Datenaufnahme einer Schicht beendet, wird die Frequenz der HF-Pulse wieder auf Null gesetzt und von neuem hochgezählt, um die nächste Schicht zu verfolgen. Abbildung 6.4(a) illustriert die sukzessive Abarbeitung der Schichten, die sich durch die Frequenznachführung für die 2-Schritt Methode der CMT-TOF-Venographie im Patientenkoordinatensystem ergibt. Für die 1-Schritt Methode ist eine Frequenznachführung durch die verschachtelte Aufnahme komplexer. Jede k-Raum-Zeile wird erst für beide Schichten des Pakets akquiriert bevor zur 68 6 CMT-TOF-Venographie 2-Schritt Methode 1-Schritt Methode Venöses Set ... 2 1 Maskenbild ... 5 4 3 2 1 ... 10 9 ... 3 2 1 Schichtakquisition Schichtakquisition Tischbewegung Tischbewegung (a) (b) Abbildung 6.4: (a) Schichtweise Aufnahme im Patientenkoordinatensystem für die 2-Schritt Methode bei implementierter Frequenznachführung. (b) Verschachteltes Akquisitionsschema der 1-Schritt Methode. Bilder des venösen Sets und Maskenbilder derselben Position im Patientenkoordinatensystem werden mit einem zeitlichen Abstand aufgenommen, der der Akquisitionszeit von sieben Bildpaaren entspricht. Aufnahme der nächsten Zeile übergegangen wird. Für die Frequenznachführung bedeutet dies, dass die beiden Schichten im Wechsel verfolgt werden müssen. Für jeden zweiten Puls aber folgt die Frequenz Gl. 5.3 mit z = ±14 mm. Die Tischgeschwindigkeit vT isch berechnet sich unter Berücksichtigung der partial-Fourier und parallelen Bildgebung nach Gl. 5.1 mit NS = 2. Um eine lückenlose Abdeckung des F OV zu erzielen, darf in Gl. 5.1 allerdings nicht der tatsächliche Abstand der beiden Aufnahmeschichten Δs = 28 mm eingehen, sondern Δs = 0 mm. Im Patientenkoordinatensystem ergibt sich bei Frequenznachführung für die 1-Schritt Methode der CMT-TOF-Venographie dann der in Abb. 6.4(b) illustrierte Ablauf für die schichtweise und lückenlose Akquisition. 6.2.4 Experimenteller Aufbau Sämtliche CMT-TOF-Messungen, die im Rahmen dieser Arbeit durchgeführt wurden, fanden an einem klinischen 1, 5 T MR-Tomographen (Abb. 3.14) statt (Magnetom Avanto, Firma Siemens, Medical Solutions, Erlangen). Die Gradientenspulen dieses Systems können Gradientenfelder mit einer Stärke von maximal 45 mT/m erzeugen, die sich mit einer Anstiegsgeschwindigkeit von bis zu 200 T/m/s aufbauen. Zum Empfang des MR-Signals dienten in dieser Arbeit eine Body Matrix Spule auf dem Becken mit 6 Elementen, eine PA Matrix Spule mit 16 Elementen und die im Patiententisch integrierten Spulenelemente (Abb. 5.5(b)). Das verwendete System gestattete die Kombination von 76 Spulenelementen mit maximal 18 Empfangskanälen, was für eine Vermessung der gesamten Peripherie nicht ausreichend war. Dynamisches Zu- und Abschalten der Spulenelemente während der CMT-Messung ermöglichte aber dennoch die Abdeckung eines Bereichs mit beliebig großem F OVz . Da dieser Prozess abhängig von der aktuell akquirierten Körperregion geschah, konnte so gleichzeitig das SN R für das gesamte F OV gesteigert werden. 6.2 Aufnahmestrategien 69 6.2.5 Sequenzparameter Die 2-Schritt Methode der CMT-TOF-Venographie benötigt für die zweifache Akquisition von 128 axialen Schichten der Dicke Δz = 4 mm mit einem minimal gewählten T R = 18, 1 ms eine Gesamtaufnahmezeit von T A = 2 × 3 : 17 min = 6 : 34 min (F OVz = 51, 2 cm) unter Nutzung der partial-Fourier (Kap. 3.6.1) und der parallelen Bildgebung (GRAPPA, Kap. 3.6.2). Die Tischgeschwindigkeit vT isch berechnet sich nach Gl. 5.1 zu 3 mm/s. Tabelle 6.1 fasst alle weiteren Sequenzparameter der 2-Schritt Methode zusammen. TE TR Δz Δs NS BW RF (GRAPPA) PFF Bildmatrix F OV Voxelgröße vT isch α 2-Schritt Methode 1-Schritt Methode 3, 95 ms 18, 1 ms 4 mm 0 mm 1 180 Hz/Pixel 2 6/8 320 × 208 400 × 260 mm2 1, 3 × 1, 3 × 4 mm3 3 mm/s 45◦ 3, 95 ms 25 ms 4 mm 28 mm 2 180 Hz/Pixel 2 6/8 320 × 181 400 × 260 mm2 1, 3 × 1, 4 × 4 mm3 2 mm/s 45◦ Tabelle 6.1: Sequenzparameter der 2-Schritt und 1-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie. Die Sequenzparameter der 1-Schritt Methode (Tab. 6.1) gleichen in vielen Fällen denen der 2-Schritt Methode. Das wiederum minimal gewählte T R = 25 ms fällt allerdings für die 1-Schritt Methode aufgrund des verschachtelten Akquisitionsschemas größer aus. T R umfasst nämlich in Mehrschichtexperimenten wie diesem die Aufnahme einer k-Raum-Zeile für alle Schichten eines Schichtpakets (hier NS = 2). Die Akquisition von 256 axialen Schichten der Dicke Δz = 4 mm benötigt wieder unter Einsatz der partial-Fourier und parallelen Bildgebung T A = 4 : 34 min und erzeugt einen Differenzdatensatz für ein F OVz von 48 cm. Die Tischgeschwindigkeit für eine Messung mit der 1-Schritt Methode ergibt sich bei einer lückenlosen Abdeckung des F OV zu vT isch = 2 mm/s. Der in Tab. 6.1 aufgeführte Flipwinkel α = 45◦ für CMT-TOF-Messungen wurde den folgenden Überlegungen, Simulationen und Messungen zufolge gewählt: In TOF-Bildern kann der Blut-Gewebe-Kontrast (F RE) nach Gl. 4.7 bei bekannten Parametern v, T R und T1 von Blut durch einen bestimmten Flipwinkel α maximiert werden. Da CMT-TOF-Venogramme aber auf Differenzdaten mit unterdrücktem Hintergrundsignal basieren, beschränkt sich die Optimierung auf die Suche nach einem Flipwinkel, der das venöse TOF-Blutsignal maximiert. Für mittlere Flussgeschwindigkeiten von etwa 10 cm/s in großen Venen (Kap. 5.1.3) und den Sequenzparametern der 2-Schritt Methode Δz = 4 mm und T R = 18, 1 ms (Tab. 6.1) erfahren venöse Blutspins beim Passieren der Aufnahmeschicht etwa zwei Pulse nach Gl. 4.6 und das Blutsignal hat noch nicht den steady-state erreicht. Um einen geeigneten Flipwinkelbereich für die CMT-TOF-Messungen zu evaluieren, wurde das Blutsignal mittels Gl. 3.21 für n = 1, 2, 3 erfahrene HF-Pulse (entsprechend Flussgeschwindigkeiten von 7, 10 und 20 cm/s), die Sequenzparameter der 2-Schritt Methode (Tab. 6.1) und T1 = 1200 ms für Blut als Funktion von α 70 6 CMT-TOF-Venographie simuliert. Der optimale Flipwinkelbereich, der aus der Simulation folgte, wurde anschließend mit in vivo Ergebnissen verglichen. In einem ersten CMT-Durchlauf der 2-Schritt Methode wurde hierfür ein Satz von zehn Bilder des venösen Sets wiederholt aufgenommen während der Flipwinkel in 5◦ -Schritten erhöht wurde (α =5◦ , 10◦ ,...,90◦ ). Das Signal der V. femoralis wurde für jeden Flipwinkel in einer repräsentativen Schicht innerhalb einer ROI kalkuliert und in Abhängigkeit des Flipwinkels graphisch dargestellt. Simulations- und Messergebnisse verwiesen auf einen ähnlichen optimalen Flipwinkelbereich, aus dem auch der Flipwinkel für alle durchgeführten venösen CMT-TOF-Messungen gewählt wurde (siehe Kap. 6.4.1). Die beschriebene Flipwinkeloptimierung wurde zwar anhand der Sequenzparameter der 2Schritt Methode vollzogen, steckt aber lediglich einen optimalen Messbereich ab. Da das T R beider CMT-TOF-Methoden in einer ähnlichen Größenordnung liegt, wurde der Flipwinkel, der aus diesem Optimierungsschritt resultierte, folglich auch für Messungen mit der 1-Schritt Methode verwendet. 6.3 Quantitative und qualitative Auswertung Venogramme, die auf Basis von 2- und 1-Schritt Daten erstellt werden konnten, wurden sowohl quantitativ als auch qualitativ in Probanden- und Patientenmessungen begutachtet. Dabei fand zum einen ein Vergleich der beiden CMT-TOF-Methoden untereinander als auch ein Vergleich zu stationären Standardmessungen mit TOF-Kontrast statt. 6.3.1 Probandenstudie Für zehn gesunde Probanden wurde der Bereich zwischen proximalem Oberschenkel und distalem Unterschenkel mittels 2- und 1-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie vermessen. Die in Tab. 6.1 aufgelisteten Sequenzparameter fanden hierbei bis auf zwei Ausnahmen Verwendung: T R und Bildauflösung wurden für beide Methoden auf 25 ms bzw. 1, 3 × 1, 4 × 4 mm3 (Bildmatrix 320 × 181, F OV = 400 × 260 mm2 ) gesetzt, um einen rechtmäßigen quantitativen Vergleich zuzulassen. Aus demselben Grund wurden für jeden Probanden die Empfangsspulen möglichst identisch gelagert und dieselben Elemente der PA Matrix, der Body Matrix und der Spule im Patientisch zum Signalempfang verwendet. Ein dynamisches Zu- und Abschalten der Spulenelemente wurde dabei unterbunden, um eine ähnliche Konfiguration für alle Probanden zu gewährleisten. Subtraktion von Bildern des venösen Sets und Maskenbildern derselben Schichtposition im Patientenkoordinatensystem z erfolgte für beide Methoden über ein programmiertes MatlabSkript (MATLAB, The MathWorks Inc., USA). Dieses liest zuvor die MR-Bilder im DicomFormat ein und generiert durch MIP-Prozessierung des Differenzdatensatzes ein Venogramm, das sich im Fall der 2-Schritt Methode aus 128 und im Fall der 1-Schritt Methode aus 120 axialen 2D Schichten zusammensetzte. Qualitative Beurteilung Zwei Radiologen beurteilten die diagnostische Qualität der Differenzdatensätze beider CMT-TOF-Methoden ohne das Ergebnis des jeweils anderen Gutachters und die zugrunde liegende Methode der vorliegenden Aufnahme zu kennen. Verschiedene Abschnitte des venösen Gefäßsystems wurden anhand einer 4-Punkt-Skala wie folgt bewertet: 0: nicht sichtbar, 1: teilweise sichtbar oder von größeren Artefakten betroffen, 2: größtenteils sichtbar 6.3 Quantitative und qualitative Auswertung 71 oder von kleineren Artefakten betroffen, 3: vollständig und artefaktfrei sichtbar. Die beiden CMT-TOF-Methoden wurden den Radiologen in willkürlicher Reihenfolge präsentiert. Jeder Gutachter ordnete die sichtbaren Gefäße beider Beine den zwei Gruppen der proximalen Venen (V. saphena magna, V. femoralis, V. poplitea) und distalen Venen (V. tibialis anterior, V. tibialis posterior, V. fibularis) zu. Die Bewertungen, die die beiden CMT-TOF-Methoden für die zwei Gefäßgruppen erzielen konnten, wurden einander gegenübergestellt. Desweiteren fand ein Vergleich der Bewertungen beider Gutachter für einzelne Gefäße statt. Die Gefäße der distalen Gruppe wurden abschließend noch untereinander für jede CMT-TOF-Methode verglichen (Signifikanzniveau nach Holm-Bonferroni). Venen beider Beine gingen unabhängig voneinander in alle Analysen ein und statistische Vergleiche erfolgten in allen Fällen mit einem WilcoxonVorzeichen-Rang-Test. Quantitative Beurteilung Für einen quantitativen Vergleich der beiden CMT-TOF-Methoden wurde das SN R und das Kontrast-zu-Rausch-Verhältnis (contrast to noise ratio, CN R) zwischen Vene und Muskel (CN RM uskel ) und zwischen Vene und Fett (CN RF ett ) in Differenzdatensätzen ermittelt. Zusätzlich wurden SN R und CN RM uskel in Bildern des venösen Sets der beiden CMT-TOF-Methoden ausgewertet und Ergebnisse mit stationären TOF-Aufnahmen verglichen, die mit gleichen Sequenzparametern und arterieller Sättigung für alle Probanden zusätzlich akquiriert wurden. Für SN R-Berechnungen wurden Signalmittelwerte in Bildbereichen (region of interest, ROI), die die wesentlichen Gefäße der unteren Extremitäten erfassten, durch die Standardabweichung der Signalwerte einer Region im Bildhintergrund dividiert (siehe Kap. 3.4.5). CN R-Werte berechneten sich aus der Differenz der ROI-Mittelwerte im Gefäß und im Muskel- bzw. Fett ebenfalls dividiert durch die ROI-Standardabweichung im Bildhintergrund. Die ROI-Analyse im Gefäß fand dabei in drei ausgewählten Schichten auf Höhe des mittleren Oberschenkels, des Knies und des mittleren Unterschenkels statt (Abb. 6.5) und umfasste die V. femoralis (Schicht 1), die V. poplitea (Schicht 2) und je einen Zweig der gepaarten V. tibialis anterior und posterior sowie V. fibularis (Schicht 3). Schicht 1 Schicht 1 Schicht 2 Schicht 2 Schicht 3 Schicht 3 Schicht 1 Schicht 2 Schicht 3 Abbildung 6.5: In die ROI-Analyse wurden alle Venen, die in drei axialen Schichten (Schicht 1: mittlerer Oberschenkel, Schicht 2: Knie, Schicht 3: mittlerer Unterschenkel) sichtbar waren, eingebunden (links). Zusätzlich sind hier exemplarische 1-Schritt Bilder des venösen Sets (Mitte) und des Differenzdatensates (rechts) abgebildet. 72 6 CMT-TOF-Venographie Die V. saphena magna wurde in allen drei Schichten ausgewertet. ROIs wurden in allen Datensätzen identisch platziert. Ein gepaarter t-Test konnte belegen, ob Unterschiede bzgl. SN R, CN RM uskel und CN RF ett statistisch signifikant waren (indiziert durch p-Werte<0,05). 6.3.2 Patientenstudie Das diagnostische Potential der 1-Schritt-Methode für die CMT-TOF-Venographie wurde im Rahmen einer kleinen Studie getestet, in die drei Patienten (Patient 1-3) mit postthrombotischen Veränderungen und varikösen Venen eingebunden waren. In einem Fall (Patient 1) fand eine zusätzliche Untersuchung mit der 2-Schritt Methode statt. Klinisch relevante Diagnosen, die aus vorausgegangenen US-Untersuchungen bekannt waren, sind für diese Patienten in Tabelle 6.2 zusammengefasst. CMT-TOF-Befunde wurden mit denen der US-Untersuchung verglichen, die an der Uniklinik Freiburg den aktuellen klinischen Standard zur Venendiagnostik darstellt. Abschließend klassifizierten zwei Radiologen die Varizen der V. saphena magna anhand der CMT-TOF-Venogramme und unabhängig von der US-Beurteilung. Patient 1 männlich, 62 Jahre Ultraschall-Befund Tiefes Venensystem: - postthrombotisches Syndrom, beidseits - atemabhängiger Fluss, beidseits - postthrombotische Residuen unterhalb der distalen V. poplitea, rechts - postthrombotische Residuen unterhalb des Beckens, links Oberflächliches Venensystem: - inkompl. Varikose der V. saphena magna, rechts - Varikose der V. saphena magna, links - Varikose der hinteren Bogenvene, beidseits Patient 2 weiblich, 60 Jahre - Venöser Reflux in der V. saphena parva, rechts Patient 3 weiblich, 58 Jahre - Varikose der V. saphena magna, links Tabelle 6.2: Ultraschall-Befunde der drei Patienten, die in die Venographie-Studie eingebunden wurden. 6.4 Ergebnisse 73 6.4 Ergebnisse 6.4.1 Flipwinkeloptimierung Die in vivo Messung des Venensignals für verschiedene Flipwinkel (Abb. 6.6(b)) lieferte eine Signalverteilung mit einem Plateau zwischen α=35◦ und α=60◦ . Dieser gemessene Signalverlauf wird am besten durch die Signalsimulation für n = 2 beschrieben (Abb. 6.6(a)), d.h. für den Fall, dass die venösen Blutspins zwei HF-Pulse verspüren während sie das Aufnahmevolumen passieren. Dieses Resultat bestätigt zum einen die angenommenen Flussverhältnisse in der ausgewerteten V. femoralis (n = 2 enstpricht v = 10 cm/s für große Venen, Kap. 5.1.3) und suggeriert einen geeigneten Flipwinkelbereich für die Sequenzparameter der CMT-TOF-Venographie. Demzufolge wurde in dieser Arbeit ein Flipwinkel von α=45◦ für alle in vivo CMT-TOF-Messungen verwendet. n=1 n=2 n=3 Signal [a.u.] 0.8 0.6 0.4 0.2 0 20 40 60 80 Flipwinkel α [°] 100 800 Signal [a. u.] 1 600 400 200 0 (a) 20 40 60 80 Flipwinkel [°] 100 (b) Abbildung 6.6: Simulation (a) bzw. in vivo Messung (b) des venösen Blutsignals in Abhängigkeit vom Flipwinkel. 6.4.2 Ergebnisse der Probandenstudie Koronare MIP-Rekonstruktionen der Differenzdatensätze eines gesunden Probanden demonstrieren die Fähigkeit der 2- und der 1-Schritt Methode, die wesentlichen Gefäße und Gefäßverzweigungen des oberflächlichen und tiefen peripheren Venensystems zu erfassen (Abb. 6.7). 2-Schritt Methode (a) 1-Schritt Methode (b) Abbildung 6.7: Koronare MIP-Rekonstruktionen von CMT-TOF-Venographie Daten, die mit der (a) 2-Schritt Methode (T R = 18, 1 ms, T A = 6 : 34 min) bzw. (b) 1-Schritt Methode (T R = 25 ms, T A = 4 : 34 min) akquiriert wurden. 74 6 CMT-TOF-Venographie 2-Schritt Methode 1-Schritt Methode tiefe Venen V. saphena magna (a) (b) (c) Abbildung 6.8: Koronare MIP-Rekonstruktionen von (a) 2-Schritt und (b) 1-Schritt Differenzdaten des distalen Unterschenkels. Die CMT-TOF-Venographie kann die drei Paare der tiefen Unterschenkelvenen und die oberflächliche V. saphena magna bis zum Knöchel erfassen (orangene Pfeile). Im 1-Schritt Venogramm sind feinere Gefäßstrukturen sichtbar (blaue Pfeile), die das 2-Schritt Venogramm nicht abbildet. (c) Koronare MIPRekonstruktion von 2-Schritt Differenzdaten der gesamten Peripherie. Die Darstellung sehr großer Bereiche wird durch dynamisches Zu- und Abschalten von Empfangsspulenelementen möglich. Für die in Abb. 6.7 dargestellten Messungen wurden die Sequenzparameter aus Tab. 6.1 verwendet und damit das kleinst mögliche T R für beide CMT-TOF-Methoden. Somit ergaben sich Aufnahmezeiten von T A = 2 × 3 : 17 min = 6 : 34 min und T A = 4 : 34 min für die 2bzw. 1-Schritt Methode bei Tischgeschwindigkeiten von vT isch = 3 mm/s bzw. vT isch = 2 mm/s. In Differenzbildern beider Methoden ist das Signal von stationärem Gewebe gut unterdrückt, einschließlich dem subkutanen Fettsignal. Um das diagnostische Potential der CMT-TOF-Methoden besser einschätzen zu können, wurde für zwei Studienprobanden eine zusätzliche Region untersucht, die im Fall des distalen Unterschenkels außerhalb des Studienvolumens lag bzw. im Fall der gesamten Peripherie dieses bei weitem übertraf. Abbildung 6.8(a) und Abb. 6.8(b) zeigen zugehörige 2- und 1-Schritt CMT-TOF-Venogramme des Unterschenkels. Diese können detaillierter belegen, dass die CMT-TOF-Venographie alle drei Paare der tiefen Unterschenkelvenen und die V. saphena magna bis zum Knöchel abbilden kann. Im 2-Schritt Venogramm ist das statische Hintergrundgewebe insbesondere am Körperrand besser unterdrückt, allerdings sind hier feinere Strukturen, die im 1-Schritt-Venogramm auftreten, nicht erkennbar. Durch dynamisches Zu- und Abschalten von Empfangsspulenelementen (Abb. 6.8(c)) konnte ein beliebig in z-Richtung ausgedehntes F OV abgedeckt werden, das sich in diesem Fall von der Aortenbifurkation bis zum Knöchel erstreckt. Qualitative Beurteilung Die Ergebnisse der qualitativen Analyse der 2- und 1-Schritt CMTTOF-Venogramme sind für die beiden Gruppen der proximalen und distalen Venen Tab. 6.3 zu entnehmen. Für die distalen Venen fallen die Bewertungen beider Gutachter signifikant besser für die 1-Schritt Methode aus. Im Fall der proximalen Venen ist der Unterschied zwischen 2- und 1Schritt Methode nur für den zweiten Gutachter signifikant zu Gunsten der 1-Schritt Methode. Die Punkte-Verteilung dieser Bewertung wird durch Abb. 6.9 genauer illustriert. 6.4 Ergebnisse 75 2-Schritt Methode 1-Schritt Methode proximale Venen - Gutachter 1 2,6±0,8 2,7±0,7 - Gutachter 2 2,4±0,8 2,8±0,6* distale Venen - Gutachter 1 1,7±1,0 1,9±0,9* - Gutachter 2 1,5±0,9 2,2±0,9* Tabelle 6.3: Bewertungen der Bildqualität der 2- und 1-Schritt Venogramme gesunder Probanden (Skala 0-3). (*) markiert signifikant bessere Ergebnisse zu Gunsten der 1-Schritt Methode. Frequency Häufigkeit Score Note (*) 100 0 1 2 3 80 (**) 60 40 20 0 proximal veins proximal veins distal veins distal veins proximale Venen proximale Venentwo-step distalemethod Venen one-step distale Venen two-step method one-step method method 2-Schritt 1-Schritt 2-Schritt 1-Schritt Abbildung 6.9: Punkte-Verteilung der Bewertung von 2- und 1-Schritt Venogrammen gesunder Probanden. (**) und (*) kennzeichnen Gefäßgruppen mit signifikant besseren Ergebnissen für die 1-Schritt Methode für beide bzw. nur für einen der beiden Gutachter. Im Vergleich der einzelnen Gefäße wurden die drei distalen Venen (V. tibialis anterior, V. tibialis posterior, V. fibularis) in 1-Schritt Venogrammen wiederum signifikant besser bewertet. Wurden die drei Unterschenkelvenen untereinander verglichen, so konnten die V. tibialis anterior und die V. fibularis für die 1-Schritt Methode signifikant bessere Bewertungen gegenüber der V. tibialis posterior erzielen, trotz der besseren Bildqualität aller drei Gefäße im Vergleich zur 2-Schritt Methode. Ein gewichtetes κ von 0,71 (Standardabweichung 0,037) zeigt insgesamt eine gute Übereinstimmung der Bewertungen der beiden Gutachter. Quantitative Beurteilung Tabelle 6.4 fasst SN R-, CN RM uskel - und CN RF ett-Werte zusammen, die in den Differenzdatensätzen beider CMT-TOF-Methoden ausgewertet wurden. Vene SN R 2-Schritt SN R 1-Schritt CN RM uskel 2-Schritt CN RM uskel 1-Schritt CN RF ett 2-Schritt V. femoralis 104,8 102,3 99,7 98,5 V. saphena magna, Schicht 1 187,9 160,2 182,4 156,4 V. poplitea 133,5 117,8 125,0 112,4 V. saphena magna, Schicht 2 202,4 200,1 193,6 194,7 V. saphena magna, Schicht 3 178,0 148,4 173,0 143,3 V. tibialis anterior 76,8 66,1 72,5 60,9 V. fibularis 57,0 58,4 52,2 53,3 V. tibialis posterior 61,4 57,2 56,6 52,1 Tabelle 6.4: Vergleich der Mittelwerte von SN R, CN RM uskel und CN RF ett , die in den renzdaten der zehn Studienprobanden evaluiert wurden. CN RF ett 1-Schritt 94,1 92,1 174,9 151,5 115,6 110,2 183,6 192,5 166,9 138,1 65,2 56,2 46,8 48,9 94,1 92,1 2- und 1-Schritt Diffe- 76 6 CMT-TOF-Venographie Statistische Analyse der Daten deckte keine signifikanten Unterschiede zwischen 2- und 1Schritt Methode bzgl. SN R, CN RM uskel und CN RF ett auf (p > 0, 05). Ähnliche Werte für CN RM uskel und CN RF ett in den Differenzdaten sprechen für eine exzellente Fettunterdrückung durch Bildsubtraktion für beide Methoden. 350 Mehrstationen venöses Set, 2-Schritt Methode venöses Set, 1-Schritt Methode 300 SNR [a.u.] 250 200 150 100 50 0 femoralis saph.magna poplitea saph.magna saph.magna tib.ant. Schicht 2 Schicht 3 Schicht 1 fibularis tib.post. Abbildung 6.10: Ergebnisse der SN R-ROI-Analyse in Venen des Ober- und Unterschenkels. Angegeben werden Mittelwerte und Standardabweichungen für die stationäre TOF-Messung und die Bilder des venösen Sets der beiden CMT-TOF-Methoden. 300 Mehrstationen venöses Set, 2-Schritt Methode venöses Set, 1-Schritt Methode CNR Muskel [a.u.] 250 200 150 100 50 0 femoralis saph.magna poplitea saph.magna saph.magna tib.ant. fibularis Schicht 2 Schicht 3 Schicht 1 tib.post. Abbildung 6.11: Ergebnisse der CN RM uskel -ROI-Analyse in Venen des Ober- und Unterschenkels. Im Vergleich der Bilder des venösen Sets beider CMT-TOF-Methoden und einer stationären TOF-Aufnahme mit arterieller Sättigung konnte für die meisten Venen ebenfalls kein statistisch signifikanter Unterschied bzgl. SN R und CN RM uskel festgestellt werden (p > 0.05). Dieser Vergleich ist in Abb. 6.10 und Abb. 6.11 illustriert, die mittlere SN R- und CN RM uskel -Werte für alle untersuchten Beinvenen zeigen. Nur der SN R-Wert der V. saphena magna (Schicht 1) bzw. 6.4 Ergebnisse 77 der CN RM uskel -Wert der V. poplitea zeigten signifikant bessere Ergebnisse für die stationäre TOF-Messung im Vergleich zur 2-Schritt bzw. 1-Schritt Methode (p < 0.05). 6.4.3 Ergebnisse der Patientenstudie Die 1-Schritt Methode der CMT-TOF-Venographie ermöglichte eine Beurteilung des tiefen und oberflächlichen Venensystems der untersuchten Patienten bei einer Aufnahmezeit von T A = 4 : 34 min. B A C D koronar sagittal, links D sagittal, rechts Abbildung 6.12: Koronare und sagittale MIP-Rekonstruktionen der 1-Schritt Differenzdaten von Patient 1. Die beschrifteten Pfeile verweisen auf pathologische Befunde im tiefen und oberflächlichen Venensystem: (A) Geringer Blutfluss in der rechten distalen V. poplitea reduziert deutlich den TOF-Kontrast und wird durch postthrombotische Residuen verursacht. (B) Die koronare Ansicht belegt zudem die inkomplette Stammvarikose der rechten V. saphena magna vom Perforanstyp mit einer dilatierten Perforansvene und dem proximalen Insuffizienzpunkt im distalen Oberschenkel. (C) Auf der linken Seite des Patienten reicht die Aufweitung der V. saphena magna vom proximalen Oberschenkel bis hinab zum Fuß. (D) In den sagittalen MIP-Rekonstruktionen wird eine Aufweitung der hinteren Bogenvenen auf beiden Seiten deutlich sichtbar. Die koronare MIP-Rekonstruktion der Differenzdaten von Patient 1 (Abb. 6.12, links) bildet nur rechts den proximalen Teil des tiefen Venensystems ab. Da es sich bei der TOF-MRA um eine flussabhängige Technik handelt, sind die Ursachen dieser Beobachtung in unzureichendem oder fehlendem Blutfluss in den nicht dargestellten Gefäßbereichen zu suchen. Damit stimmen CMTTOF-Beobachtungen mit den Ergebnissen der US-Untersuchung überein, die im gesamten linken Bein und im rechten Bein unterhalb der distalen V. poplitea postthrombotische Residuen und damit eingeschränkten Fluss diagnostiziert hatte. Signalvariationen in der rechten proximalen V. femoralis (koronare Ansicht) zeugen von einem zeitlich schwankendem Blutfluss in diesem Teil des tiefen Venensystems und korrelieren damit ebenfalls mit dem US-Befund, der hier den Blutfluss als atemabhängig charakterisiert hatte. Im oberflächlichen Venensystem von Patient 1 detektiert die CMT-TOF-Venographie eine Erweiterung der V. saphena magna beidseits mit einem höheren Schweregrad auf der linken Seite. Beide Radiologen klassifizierten die Varikose links als Grad IV nach Hach [105] ähnlich wie der US, demzufolge die Varikose als Grad III-IV einstuft wurde (Tab. 6.5). Die Gefäßerweiterung der rechten V. saphena magna reicht in der koronaren MIP-Rekonstruktion vom proximalen Oberschenkel bis zum Fuß aufgrund einer Klappeninsuffizienz an der 78 6 CMT-TOF-Venographie Patient 1 Ultraschall-Befund Grad der Varikose: Ultraschall Grad der Varikose: CMT-TOF inkompl. Varikose der V. saphena magna, rechts dist. Oberschenkel bis Knöchel dist. Oberschenkel bis Knöchel Grad III-IV Grad IV Varikose der V. saphena magna, links Patient 3 Varikose der Grad II Grad IV V. saphena magna, links Tabelle 6.5: Hach-Klassifizierung der Stammvarikose der untersuchten Patienten basierend auf der US- und der CMT-TOF-Untersuchung. sapheno-femoralen Einmündung (Tab. 6.5). Im Vergleich zum US-Befund erlaubt die CMT-TOFVenographie in diesem Fall noch die Klassifizierung dieser inkompletten Form der Stammvarikose als Perforanstyp (Kap. 5.1.2). Durch die starke Gefäßaufweitung und den erhöhten Blutfluss in einer typischerweise sehr dünnen Perforansvene wird diese im CMT-TOF-Venogramm sichtbar. Desweiteren detektiert die CMT-TOF-Venographie die Aufweitung der hinteren Bogenvene auf beiden Seiten, was insbesondere in sagittalen MIP-Prozessierungen in Abb. 6.12 deutlich wird. Abbildung 6.13 zeigt die 1-Schritt Venogramme für Patient 2 und 3. Im Fall von Patient 2 wurde die MIP auf Basis einer benutzerdefinierten ROI prozessiert. Es sind variköse Veränderungen zu erkennen, die sich in einem kurvigen Verlauf der insuffizienten V. saphena parva äußern und damit in Übereinstimmung mit dem US-Befund sind (Tab. 6.2). Seitenvergleich des Gefäßdurchmessers in der koronaren MIP-Rekonstruktion von Patient 3 zeigt pathologische Veränderungen der linken V. saphena magna auf und wird somit durch den US-Befund gestützt. Die Gefäßaufweitung reicht dabei bis zum Fuß und weist damit auf eine Varikose höheren Grades (Grad IV) hin als dies durch die US-Befundung zu erwarten war (Grad II, Tab. 6.2). Die US-Untersuchung von Patient 3 fand allerdings auch drei Monate vor der CMT-TOF-Bildgebung statt. Patient 2 Patient 3 (a) (b) Abbildung 6.13: MIP-Rekonstruktionen der 1-Schritt Differenzdaten von (a) Patient 2 und (b) Patient 3. CMT-TOF-Befunde sind durch Pfeile gekennzeichnet. Nicht-physiologische Flussbedingungen im verbliebenen oberflächlichen Venensystem von Patient 2 resultieren in einem gewundenen Gefäßverlauf der rechten V. saphena parva. Seitenvergleich des Gefäßdurchmessers der V. saphena magna belegt für Patient 3 eine Aufweitung auf der linken Seite, die bis zum Knöchel reicht (Grad IV nach Hach). Patient 1 wurde zusätzlich mit der 2-Schritt Methode untersucht. Die Venogramme der Region, 6.4 Ergebnisse 79 für die Daten beider CMT-TOF-Methoden vorlagen, sind in Abb. 6.14 dargestellt. Es zeigt sich deutlich, dass sich der Patient zwischen den beiden Durchläufen der 2-Schritt Untersuchung bewegt hat. Knochenstrukturen werden in der MIP-Rekonstruktion des Differenzdatensatzes sichtbar und kleine Gefäßabschnitte gehen in der Darstellung verloren. Der leichte räumliche Versatz der Bilder des venösen Sets und der Maskenbilder resultiert zudem in einer deutlichen Erhöhung des Hintergrundsignals im Venogramm der 2-Schritt Methode. 2-Schritt Methode 1-Schritt Methode (a) (b) Abbildung 6.14: Vergleich der (a) 2-Schritt und (b) 1-Schritt Methode für Patient 1. Durch die Bewegung des Patienten während der zwei CMT-Durchläufe der 2-Schritt Methode ist das Hintergrundsignal in der MIPRekonstruktion des Differenzdatensatzes deutlich erhöht. Knochenstrukturen werden sichtbar (orangene Pfeile) und dünne Gefäße gehen im Vergleich zur 1-Schritt Methode verloren (blaue Pfeile). 81 7 CMT-TOF-Arteriographie Wie die TOF-Venographie wurde in dieser Arbeit auch die TOF-Arteriographie mit einer CMTAufnahme kombiniert und in Probanden- und Patientenmessungen umfangreich getestet. 7.1 Signalauslöschungen in arteriellen TOF-Aufnahmen Anfängliche Versuche, die 2- oder die optimierte 1-Schritt Methode der CMT-TOF-Venographie (Kap. 6) ohne Änderungen auf die Arteriendarstellung zu übertragen, schlugen fehl. Abbildung 7.1 zeigt koronare MIP-Ausschnitte von Differenzdatensätzen, die durch eine 2-Schritt Aufnahme (Kap. 6.2.2) mit venöser statt arterieller Sättigung im ersten der beiden CMT-Durchläufe entstanden. Die Messung wurde so gestaltet, dass an jeder Schichtposition drei Bilder aufeinanderfolgend akquiriert wurden (d.h. Drittelung von vT isch ). Es sind wiederholt starke Signalauslöschungen für die abgebildete Arterie zu erkennen, die sich aber für jeden Datensatz an unterschiedlichen Schichtpositionen wiederfinden. Liegt folglich analog zur CMT-TOF-Venographie Aufnahme 1 Aufnahme 2 Aufnahme 3 Abbildung 7.1: Signalauslöschungen (Pfeile) in arteriellen 2-Schritt Differenzdatensätzen. Die Messung wurde so gestaltet, dass an jeder Schichtposition drei Bilder (Aufnahme 1-3) aufeinanderfolgend akquiriert wurden. Dargestellt sind Oberschenkel-Ausschnitte der drei zugehörigen koronaren MIP-Rekonstruktionen, von denen eine exemplarisch rechts abgebildet ist. nur ein Differenzdatensatz für die Messregion vor, kann auf Basis der gewählten Sequenzparameter und dem TOF-Kontrast keine artefaktfreie Arteriendarstellung erzielt werden. Eine geschickte Kombination aller drei Differenzdatensätze aus Abb. 7.1 könnte Signalauslöschungen dagegen kompensieren. Dieser Gedankengang zeigt, dass für eine CMT-TOF-Arteriographie eine größere Datenmenge für jede Schichtposition des Messbereichs erforderlich ist als im Fall der Venographie. Die Ursache der beobachteten Signalvariationen in Schichtrichtung ist in den Blutflussbedingungen zu suchen, die in den Arterien der Peripherie vorherrschen und sich deutlich von denen in den peripheren Venen unterscheiden. Abbildung 7.2 zeigt Geschwindigkeitsprofile der Hauptarterien der Becken-Bein-Region, die sich aus einer PC-MRA Untersuchung (Kap. 4.4.2) eines 82 7 CMT-TOF-Arteriographie gesunden Probanden an einem 3 T MR-Tomographen (Magnetom Trio, Firma Siemens, Medical Solutions, Erlangen) und anschließender ROI-Analyse ergaben. Wie erwartet handelt es sich bei allen untersuchten Arterien um triphasische Flussprofile (Kap. 5.1.3), die sich in den systolischen Maximalgeschwindigkeiten unterscheiden (A. femoralis: 40 cm/s, A. tibialis anterior: 7 cm/s). Blutflussgeschwindigkeiten variieren damit für alle peripheren Arterien deutlich über die Zeit. Der Zeitpunkt der Aufnahme des Bildes bzw. des zentralen k-Raums im EKG-Zyklus bestimmt für solch pulsatilen Blutfluss damit die Stärke des Bluteinstromes in die angeregte Aufnahmeschicht und bei einer flussabhängigen Technik wie der TOF-MRA die Intensität des Arteriensignals. 40 A. femoralis A. poplitea A. tibialis posterior A. fibularis A. tibialis anterior 30 v [cm/s] 20 10 0 -10 -20 0 200 400 600 800 1000 t [ms] Abbildung 7.2: Gemessene triphasische Geschwindigkeitsprofile in den Hauptarterien der Becken-Bein-Region. Dieser Zusammenhang zwischen Aufnahmezeitpunkt und TOF-Arteriensignal wurde durch eine Einzelschicht-CMT-Messung zwischen proximalem Oberschenkel und Knie weiter überprüft, für die synchron das EKG aufgezeichnet wurde. Für jede akquirierte Schicht lag dann diejenige Zeit vor, die zwischen der letzten registrierten R-Zacke im EKG und dem Aufnahmebeginn einer Schicht verstrichen war (Triggerzeit). Um den EKG-Zyklus in diesem Experiment mit ausreichend hoher zeitlicher Auflösung abzutasten, wurde die räumliche Auflösung der CMT-Bilder minimal gewählt und auf eine Sättigung des venösen Blutsignals verzichtet. Abbildung 7.3(a) zeigt Signalmittelwerte, die einer ROI-Analyse in der Hauptarterie jeder Schicht (A. femoralis und A. poplitea) enstammen zusammen mit der zugehörigen Triggerzeit. Es bestätigt sich die Annahme, dass Arteriensignal und Aufnahmezeitpunkt im EKG-Zyklus korrelieren. Das Zeitfenster im EKG-Zyklus, das besonders hohes TOF-Arteriensignal garantiert, wurde nach zweifacher Wiederholung der beschriebenen Messreihe näher ermittelt. Lokale Signalminima und -maxima wurden in allen drei Messreihen manuell bestimmt und in Abhängigkeit der zugehörigen Triggerzeit dargestellt (Abb. 7.3(b)). Signalmaxima treten in einem wohl definierten Zeitintervall etwa 200 − 500 ms nach der R-Zacke im EKG auf und damit wie erwartet innerhalb der Systole. 7.2 Aufnahmestrategien 83 15 1000 800 800 600 600 400 400 200 200 0 0 10 20 30 40 50 Schichtposition z 0 60 Triggerzeit [ms] Signal [a.u.] 1000 Signal Triggerzeit 10 5 0 0 200 400 600 Triggerzeit[ms] (a) 800 1000 (b) Abbildung 7.3: (a) Arteriensignal ausgewertet in aufeinanderfolgend aufgenommenen Schichten eines räumlich niedrig aufgelösten CMT-TOF-Experiments. Die Signalintensität korreliert mit dem Aufnahmezeitpunkt der Schicht im EKG-Zyklus (Triggerzeit). (b) Eine Analyse von lokalen Signalmaxima- und -minima definiert das Zeitfenster innerhalb eines EKG-Zyklus, für das ein besonders hohes Arteriensignal zu erwarten ist (200 − 500 ms nach der R-Zacke in der Systole). 7.2 Aufnahmestrategien 7.2.1 Überabtasten des k-Raum-Zentrums und view-sharing Erste Überlegungen in Zusammenhang mit Abb. 7.1 haben gezeigt, dass Signalvariationen durch pulsatilen Blutfluss retrospektiv vermieden werden können, sollte das zugrundeliegende Aufnahmeschema für jede Schichtposition mehrere Arterienbilder pro EKG-Zyklus zur Verfügung stellen. Werden die Bilder einer solchen Serie in einem hinreichend kleinen zeitlichen Abstand akquiriert, sollte zumindest ein arterielles Bild ein hohes Gefäßsignal aufweisen. Um die Messzeit möglichst kurz zu gestalten, wurde zur Umsetzung dieser Idee allerdings nicht das gesamte 2D Bild mehrfach akquiriert wie noch für Abb. 7.1, sondern nur die Aufnahme des zentralen k-Raums wiederholt (nZentrum-mal). Genauer handelt es sich hierbei um die Referenzzeilen, die für die parallele Bildgebung (GRAPPA) lückenlos aufgenommen werden (Kap. 3.6.2). Basierend auf einem view-sharing-(VS-)Prinzip [132] wie es typischerweise für die zeitlich hochaufgelöste Herzbildgebung Verwendung findet, wird für jede Schichtposition z das nur einmal akquirierte k-Raum-Äußere von allen nZentrum + 1 k-Raum-Zentren geteilt (Abb. 7.4). Die so kombinierten k-Räume werden zu nZentrum + 1 Bildern rekonstruiert, die alle durch unterschiedliche arterielle Signalverstärkung gekennzeichnet sind. Der Einfluss von ungesättigten Blutspins zum Zeitpunkt der Aufnahme eines jeden k-Raum-Zentrums bestimmt das Arteriensignal im Bild. 7.2.2 Verfahren für die Kompensation von Flussartefakten Der pulsatile arterielle Fluss verursacht in TOF-Aufnahmen nicht nur Signalauslöschungen, sondern auch Artefakte in Phasenkodier-Richtung. Zur Unterdrückung dieser Gefäßgeister wurden in dieser Arbeit zwei verschiedene Verfahren erprobt, die in Kap. 3.4.3 bereits vorgestellt wurden: eine Flusskompensation mit einem GMN erster Ordnung und zum zweiten eine deutliche Reduktion der Echozeit T E. 84 7 CMT-TOF-Arteriographie . . . . . . Abbildung 7.4: View-sharing für die Rekonstruktion mehrerer arterieller Bilder pro Schichtposition. Das Austauschen des zentralen Segments des ursprünglichen k-Raums durch nZentrum zusätzlich akquirierte k-Raum-Zentren liefert nach Rekonstruktion nZentrum + 1 arterielle Bilder für jede Schichtposition mit unterschiedlichem Arteriensignal. Flusskompensation mit GMN erster Ordnung Die Flusskompensation mit GMN erster Ordnung wurde in stationären und CMT-Messungen getestet, für die die Aufnahme einer axialen Schicht auf Höhe des proximalen Oberschenkels 20-mal wiederholt bzw. der erste Durchlauf der 2-Schritt Methode ohne räumliche Sättigerschichten durchgeführt wurde. In beiden Fällen fanden die Sequenzparameter der 1-Schritt Methode (Tab. 6.1) Verwendung. Die zusätzlichen Gradienten der Flusskompensation erforderten allerdings die Wahl einer größeren Echozeit (T E = 7, 39 ms). Zum Vergleich wurden stationäres und CMT-Protokoll ohne Flusskompensation aber mit identischen Sequenzparametern wiederholt. Die Signalintensität der Arteriengeister wurde in allen Messreihen visuell begutachtet. Deutliche Reduktion der Echozeit TE Durch eine deutliche Reduktion der Echozeit T E verkürzt sich die Zeit, in der sich Signalphasen durch die Bewegung der Spins anhäufen und zu Fehlkodierungen führen können. In wie weit dies Arteriengeister verhindern kann, wurde in einer 2-Schritt CMT-Messung evaluiert, für die das venöse Blut im ersten Durchlauf gesättigt wurde. Um eine minimale Echozeit von T E = 1, 84 ms realisieren zu können, musste die EmpfängerBandbreite BW allerdings von 180 Hz/Pixel auf 980 Hz/Pixel im Vergleich zu den 2-Schritt Parametern aus Tab. 6.1 hochgesetzt werden. Die Signalintensität von Arteriengeistern wurde in Differenzdatensätzen begutachtet. Da eine Reduktion der Echozeit im Vergleich zum GMN erster Ordnung nicht nur die zeitlich effizientere Alternative war, sondern auch zu einer besseren Unterdrückung von Pulsatilitätsartefakten führte (Kap. 7.5.1), wurde diese Methode für die im Folgenden vorgestellte 1-Schritt Methode der CMT-TOF-Arteriographie eingesetzt. 7.2.3 1-Schritt Methode Analog zur 1-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie sind auch für die Arteriographie zwei axiale 2D Aufnahmeschichten symmetrisch um eine Sättigerschicht im Isozentrum des Magneten angeordnet und werden verschachtelt akquiriert (Abb. 7.5). Der Abstand der Aufnahmeschichten (7 × Δz = 28 mm) und die Dicke der eingeschlossenen Sättigerschicht (10 mm) wurden bereits im Zuge der CMT-TOF-Venographie (Kap. 6.2.2) optimiert und für die Arteriographie übernommen. Die Sättigerschicht unterdrückt arterielles Blutsignal in der kaudalen Aufnahme- 7.2 Aufnahmestrategien 85 Sättigerschicht Arterie Tischbewegung Vene Venöses Set Arterielles Set + + +... Abbildung 7.5: Aufnahmeschema für die 1-Schritt Methode der CMT-TOF-Arteriographie: Zwei Aufnahmeschichten (venöses und arterielles Set) sind symmetrisch um eine Sättigerschicht und das Isozentrum des Magneten angeordnet. Das k-Raum-Zentrum wird für das arterielle Set wiederholt aufgenommen. schicht (venöses Set) und venöses Blutsignal in der kranialen Aufnahmeschicht (arterielles Set). Auf eine zweite Sättigerschicht wie im Fall der 1-Schritt Methode für die Venographie wird hier zur Reduktion der Messzeit verzichtet und Venen bleiben in kranialen Aufnahmeschichten sichtbar. Die Sequenzparameter der 1-Schritt Methode für die CMT-TOF-Arteriographie unterscheiden sich in einigen Fällen von denen der Venographie (Tab. 7.1). Zur Kompensation von Arteriengeistern fällt T E deutlich kürzer aus (1, 84 ms, Kap. 7.2.2). Dies erfordert zum einen eine deutlich erhöhte Empfänger-Bandbreite (BW = 980 Hz/Pixel) resultiert aber auch zusammen mit der ausgelassenen zweiten Sättigerschicht in einem geringeren minimalen T R = 10, 89 ms im Vergleich zur Venographie. Zur Beschleunigung der Datenaufnahme werden arterielles und venöses Set mithilfe der partial-Fourier und der parallelen Bildgebung (GRAPPA) akquiriert. Für das arterielle Set kommt zusätzlich die VS-Technik (Kap. 7.2.1) zum Zug und die Aufnahme der 24 GRAPPA-Referenzzeilen wird nZentrum -mal wiederholt (Abb. 7.5). Dies geschieht im Anschluss an die verschachtelte Aufnahme eines jeden venösen/arteriellen Bildpaares. Damit erhöht sich die Anzahl der benötigten Phasenkodierschritte pro Schichtposition um nZentrum ∗ 24 im Vergleich zur 1-Schritt Methode der Venographie. Die Akquisition von 294 axialen Schichten der Dicke Δz = 4 mm benötigt dann T A = 5 : 27 min und deckt ein F OVz = 55, 6 cm ab. Wie auch für die Venographie kann der Messbereich in z-Richtung beliebig ausgedehnt werden, wenn Spulenelemente zum Signalempfang dynamisch zu- und abgeschaltet werden. Die Frequenznachführung ändert sich gegenüber der Venographie nicht während der Aufnahme eines venösen/arteriellen Bildpaares. Durch identisches vT isch bleibt das Inkrement, mit dem die Frequenz für jeden zweiten Puls erhöht wird, erhalten. Wieder ist z = ±14 mm in Gl. 5.3 zu setzen. Für die anschließende wiederholte Aufnahme der k-Raum-Zentren des arteriellen Sets musste die Frequenznachführung allerdings erweitert werden. Nach Abschluss der Aufnahme 86 7 CMT-TOF-Arteriographie TE TR Δz Δs NS BW RF (GRAPPA) PFF Bildmatrix F OV Voxelgröße vT isch α nZentrum 1, 84 ms 10, 89 ms 4 mm 28 mm 2 980 Hz/Pixel 2 (24 Referenzzeilen) 6/8 320 × 191 400 × 237, 6 mm2 1, 3 × 1, 3 × 4 mm3 1, 8 mm/s 45◦ 5 Tabelle 7.1: Sequenzparameter der 1-Schritt Methode für die CMT-TOF-Arteriographie. eines venösen/arteriellen Bildpaares muss die Frequenz, die der letzte Puls zur Anregung des arteriellen Sets hatte, für die folgenden HF-Pulse im selben Inkrement weiter hochgezählt werden. Die Tischgeschwindigkeit vT isch berechnet sich nach Gl. 5.1 mit NP reduziert durch die partial-Fourier- und die GRAPPA-Technik aber erhöht um nZentrum ∗ 24, muss aber analog zur Venographie für eine lückenlose Abdeckung der Messregion abschließend noch korrigiert werden (Δs = 0 mm). Es ergibt sich vT isch = 1, 8 mm/s für die CMT-TOF-Arteriographie. Neben der Anpassung der Frequenznachführung muss für die CMT-TOF-Arteriographie mit VS die Phasenkodierung für die zusätzlich akquirierten k-Raum-Zentren des arteriellen Sets korrekt vorgegeben werden. Die Stärke der Phasenkodier-Gradienten ist so gewählt, dass bei gleicher k-Raum-Ausdehnung wie für venöses und arterielles Set die 24 zentralen Zeilen sukzessive angesteuert werden. Zusammen mit der vorausgegangenen Akquisition des venösen/arteriellen Bildpaares folgt das in Abb. 7.6 schematisch dargestellte Phasenkodierschema. Gy Zeit Abbildung 7.6: Phasenkodierschema für die 1-Schritt Methode der CMT-TOF-Arteriographie mit VS. Nach Akquisition der k-Räume eines venösen/arteriellen Bildpaares (hier ohne GRAPPA und partial-Fourier) folgt die wiederholte Akquisition der 24 zentralen k-Raum-Zeilen für das arterielle Set (nZentrum = 5). 7.3 Rekonstruktion des Arteriogramms 87 7.3 Rekonstruktion des Arteriogramms Die im Folgenden beschriebene Rekonstruktion des Arteriogramms aus Daten der 1-Schritt Methode für die CMT-TOF-Arteriographie mit VS geschieht ausschließlich mithilfe eines programmierten Matlab-Skriptes, dessen Ablauf schematisch durch Abb. 7.7 illustriert wird. Im Gegensatz zu den Methoden der CMT-TOF-Venographie arbeitet dieses nicht mit fertig rekonstruierten MR-Bildern, sondern noch mit k-Raum-Daten, die in einem ersten Schritt eingelesen werden. Die k-Raum-Zentren des arteriellen Sets werden nZentrum -mal nach dem VS-Prinzip ausgetauscht (Kap. 7.2.1) und anschließend fehlende k-Raum-Zeilen durch eine partial-Fourier (Kap. 3.6.1) und eine GRAPPA-Rekonstruktion (Kap. 3.6.2) ergänzt. Eine FT erzeugt nZentrum + 1 arterielle Bildsets. Die venösen k-Raum-Daten werden bis auf den VS-Schritt auf die gleiche Weise prozessiert. Von Bildern eines jeden arteriellen Sets werden Bilder des venösen Sets mit identischer Schichtposition im Patientenkoordinatensystem z voxelweise subtrahiert. Negative Signalwerte (Venen) werden verworfen und so nZentrum + 1 Differenzdatensätze der gesamten Messregion mit unterdrücktem Signal von Venen und statischem Hintergrundgewebe generiert. Für gesunde Probanden variiert das arterielle Signal in verschiedenen Differenzdatensätzen sehr stark. Daher führt eine Rekonstruktion des Arteriogramms, in die alle nZentrum + 1 Differenzdatensätze für jede Schichtposition einfließen, nicht zwangsläufig zu einer Steigerung des SN R. Aus diesem Grund wurden zwei verschieden Ansätze für die Auswahl und Kombination der Differenzdatensätze zur Rekonstruktion eines Arteriogramms untersucht. Im ersten Verfahren fließt für jede Schichtposition z nur das Bild des signalstärksten Differenzdatensatzes in das finale Arteriogramm ein. Für jede Schichtposition wird zu diesem Zweck in jedem der nZentrum + 1 Differenzbilder das Signalmaximum gesucht, das typischerweise zu einem zentralen Pixel der größten abgebildeten Arterie gehört. Das beschrieben Selektionsverfahren sowie eine anschließende MIP-Rekonstruktion werden ebenfalls innerhalb des Matlab-Skriptes ausgeführt. Das zweite Rekonstruktionsverfahren bindet zur Steigerung des SN R eine größere Zahl an vorhandenen Differenzdatensätzen ein. Wie im ersten Verfahren wird zu Beginn wieder für jede Schichtposition der Differenzdatensatz mit dem größten Signalwert eines Voxels gefunden. Als Maß für das SN R wird dieser Wert durch die Standardabweichung einer ROI im Bildhintergrund geteilt. Letztere ist für alle Schichten identisch in einem Randbereich platziert, in dem das Messobjekt in keinem Fall anzutreffen ist. Für jede Schicht wird nun geprüft, ob sich das SN R durch die Hinzunahme weiterer Differenzdatensätze erhöht. Im Differenzdatensatz mit dem zweitgrößten Signalmaximum wird für dasselbe Voxel, für das die erste SN R-Analyse erfolgte, wieder ganz analog der Signalwert durch die Standardabweichung einer ROI im Hintergrund dividiert. Kann eine SN R-Steigerung in den gemittelten Differenzdaten verzeichnet werden, fährt die Prozedur automatisch nach demselben Muster fort, bis die Hinzunahme eines weiteren Differenzdatensatzes in einer SN R-Reduktion endet. Für jede Schichtposition werden auf diese Weise zwischen einem und nZentrum + 1 Differenzdatensätze gemittelt. Abschließende MIP-Rekonstruktion generiert ein Arteriogramm und ist mit der beschriebenen Auswahlroutine ebenfalls im Matlab-Skript integriert. 7.4 Quantitative und qualitative Auswertung Für die CMT-TOF-Arteriographie wurden auf Seiten der Datenakquisition (VS) und der Rekonstruktion des Arteriogramms verschiedene neue Techniken implementiert, deren Auswirkung auf die Arteriendarstellung eines gesunden Probanden und eines Patienten mit pAVK untersucht 88 7 CMT-TOF-Arteriographie arterielles Set (1) view-sharing venöses Set (2) GRAPPA+partial-Fourier Bildrekonstruktion (3) Differenz Maximum (4) signalstärkstes Differenzbild = ENDE Verfahren 1 (5) signalstärkstes verbleibendes Differenzbild (6) SNR-Steigerung? NEIN = ENDE Verfahren 2 JA: Mittelung + Wiederholung von (5) und (6) Abbildung 7.7: Ablauf der Rekonstruktion von Arteriogrammen aus 1-Schritt CMT-TOF-Daten. (1) Mithilfe des VS-Prinzips werden aus einem vollen und nZentrum (hier zwei) zusätzlichen k-Raum-Zentren für das arterielle Set nZentrum + 1 k-Räume gebildet. (2) Venöse und arterielle Datensätze werden durch GRAPPA- und partialFourier-Rekonstruktion in venöse und arterielle Bilder umgewandelt. (3) Zieht man für jede Schichtposition das venöse Bild von allen arteriellen Bildern derselben Position ab und verwirft negative Signalwerte, enstehen drei Differenzdatensätze, die die Arterien aber nahezu keinen statischen Hintergrund abbilden. (4) Aus diesen wird für jede Schichtposition der signalstärkste extrahiert (orange markiert). Mit Schritt (4) ist das erste Verfahren für die Arteriogramm-Rekonstruktion abgeschlossen. Das zweite Verfahren schreitet weiter fort und sucht das signalstärkste Differenzbild aller verbleibenden Differenzbilder (5). Bedeutet die Hinzunahme dieses Differenzbildes eine Steigerung des SN R (Test in Schritt (6)), so werden die Schritte (5) und (6) wiederholt. Wird in Schritt (6) keine SN R-Steigerung mehr verzeichnet, so werden alle ausgewählten Differenzbilder gemittelt und das zweite Verfahren endet. 7.4 Quantitative und qualitative Auswertung 89 wurde. 7.4.1 Probandenmessungen Für einen gesunden Probanden wurde der Bereich zwischen proximalem Oberschenkel und distalem Unterschenkel mittels 1-Schritt Methode und VS für die CMT-TOF-Arteriographie vermessen. Die in Tab. 7.1 zusammengefassten Sequenzparameter wurden dabei verwendet. Zum Signalempfang dienten Elemente der PA Matrix, der Body Matrix und der Spule im Patientisch. Ein dynamisches Zu- und Abschalten der Spulenelemente wurde unterbunden. Das k-Raum-Zentrum wurde nZentrum = 5-mal zusätzlich akquiriert, was durch die beschriebene VS-Rekonstruktion zu sechs Differenzdatensätzen der gesamten Messregion führte. Die Bildqualität der 1-Schritt CMT-TOF-Arteriographie mit VS wurde anhand von Arteriogrammen qualitativ bewertet, die unter Verwendung beider Rekonstruktionsverfahren (Kap. 7.3) erstellt wurden. Die Sensitivität des TOF-Arteriensignals gegenüber pulsatilen Flussverhältnissen kann prinzipiell neben einer VS-Strategie auch durch eine T R-Erhöhung gemindert werden. Je länger T R, desto mehr Zeit bleibt für den Austausch von gesättigten durch ungesättigte Blutspins im Aufnahmevolumen. Für eine feste Bildauflösung bestimmt somit die Kombination aus T R und nZentrum die Bildqualität der CMT-TOF-Arteriographie mit VS. Um zu evaluieren, wie diese beiden Faktoren konkurrieren, wurde für denselben Probanden eine CMT-TOF-Arteriographie mit niedrigem T R = 11, 11 ms und hohem nZentrum = 4 einer Arteriographie mit hohem T R = 18, 51 ms aber kleinerem nZentrum = 1 gegenübergestellt. Für beide Parameterkonstellationen war die Dauer der Akquisition identisch. Die zugehörigen Arteriogramme wurden mithilfe des ersten Verfahrens rekonstruiert. 7.4.2 Patientenmessungen Um einen Eindruck vom diagnostischen Potential der CMT-TOF-Arteriographie zu gewinnen, wurde ein Patient (pAVK, Stadium II) mit der 1-Schritt Methode und dem beschriebenen VSVerfahren (Tab. 7.1) untersucht. Zum Zeitpunkt der Untersuchung lag beim Patienten ein akuter Verschluss eines implantierten Stents auf Höhe der rechten A. poplitea vor. Das CMT-TOFArteriogramm (erstes Rekonstruktionsverfahren, Kap. 7.3) konnte qualitativ mit einer DSAAufnahme des Folgetages verglichen werden. Arterien- bzw. Stentverschlüsse verursachen eine geringere Geschwindigkeit und Pulsatilität des arteriellen Blutflusses. Um den Einfluss dieser hämodynamischen Veränderungen auf die CMT-TOF-Arteriographie zu studieren, wurde das Verhalten des arteriellen Gefäßsignals in den Differenzdatensätzen des Patienten mit dem des gesunden Probanden verglichen. Für jedes Bild der sechs Differenzdatensätze und für jede Schichtposition wurde der maximale Signalwert evaluiert, der zu einem Voxel im Zentrum der größten dargestellten Arterie gehört. Für jede Schichtposition wurden anschließend die Differenzen dieser sechs Signalwerte zu deren Mittelwert berechnet und betragsweise aufsummiert, um ein Maß für die Schwankung des arteriellen Signals über die sechs Differenzdatensätze zu erhalten. Auch für den Patientendatensatz wurden zudem noch die beiden vorgestellten Verfahren für eine Arteriogramm-Rekonstruktion verglichen. Durch die eingeschränkte Pulsatilität des arteriellen Blutflusses bei vorliegenden Stenosen [50], kann hier mit einer größeren Anzahl an kombinierten Differenzdatensätzen gerechnet werden als für die physiologischen Flussbedingungen im arteriellen System des Probanden. 90 7 CMT-TOF-Arteriographie 7.5 Ergebnisse 7.5.1 Kompensation von Flussartefakten Als potentielle Verfahren zur Unterdrückung von Arteriengeistern in CMT-TOF-Aufnahmen wurden eine Flusskompensation mit GMN erster Ordnung und eine T E-Reduktion näher untersucht. Abbildung 7.8 zeigt arterielle Beispielbilder, die den durchgeführten stationären und CMT-TOF-Aufnahmen mit GMN erster Ordnung entstammen und während der Systole aufgenommen wurden. Sowohl in stationären als auch CMT-Bildern kann eine Flusskompensation Arteriengeister in Phasenkodier-Richtung nicht wesentlich unterdrücken. Die Ursache für dieses stationäre Messungen ohne Flusskomp. mit Flusskomp. (a) CMT Messungen ohne Flusskomp. mit Flusskomp. (b) Abbildung 7.8: Signalgeister durch pulsatilen Blutfluss (Pfeile) können durch eine Flusskompensation mit GMN erster Ordnung weder in (a) stationären noch in (b) CMT-Experimenten unterbunden werden. schlechte Abschneiden kann zum einen in der notwendig gewordenen T E-Verlängerung gesucht werden. Diese verstärkt Flussartefakte jeglicher Art, da sich die Zeit zwischen HF-Anregung und Signalauslese vergrößert, in der sich zusätzliche Signalphasen durch Spinbewegung anhäufen können. Zudem kann ein GMN erster Ordnung nur Flussartefakte reduzieren, die durch Blutfluss mit konstanter Beschleunigung enstehen. Da in der Peripherie ein triphasisches Flussprofil mit starken Beschleunigungsphasen des Blutes (Abb. 7.2) anzutreffen ist, reicht eine Flusskompensation erster Ordnung sicherlich nicht aus. Die Implementierung eines GMNs höherer Ordnung ist jedoch komplex und führt zudem zu einer weiteren Verlängerung der minimal möglichen Echozeit T E. Der Erfolg einer solchen Technik wäre damit sehr fragwürdig. Der zweite Versuch zur Artefaktreduktion bestand in einer deutlichen T E-Verkürzung, die durch eine Erhöhung der Empfänger-Bandbreite möglich wurde. Nebenerscheinung dieser Parameterkonstellation war eine SN R-Reduktion in venösen und arteriellen Bildern. Da eine T EVerkürzung aber Arteriengeister durch pulsatilen Blutfluss unterbinden kann (Abb. 7.9), wurde dies in Kauf genommen. 7.5 Ergebnisse 91 TE=4,01ms (a) TE=1,84ms (b) Abbildung 7.9: Eine deutliche T E-Verkürzung von (a) 4, 01 ms auf (b) 1, 84 ms kann pulsatile Flussartefakte in der Systole unterdrücken (hier für Differenzbilder demonstriert). 7.5.2 Ergebnisse der Probandenmessungen Die zusätzliche Akquisition von nZentrum = 5 k-Raum-Zentren und eine VS-Rekonstruktion können Signalauslöschungen in Schichtrichtung in arteriellen CMT-TOF-Aufnahmen verhindern. Abbildung 7.10(b) zeigt die Rekonstruktion eines Arteriogramms, in das schichtweise das signalstärkste Differenzbild einging. Die Hauptarterien der Becken-Bein-Region A. femoralis, A. poplitea, A. tibialis anterior, A. tibialis posterior und A. fibularis sind ohne Unterbrechung für die Messregion abgebildet. Die Unterschenkelarterien werden dabei mit Ausnahme der rechten A. tibialis anterior und der linken A. fibularis bis zum Knöchel erfasst. ohne View-Sharing (a) mit View-Sharing (nZentrum=5) (b) Abbildung 7.10: (a) Koronare MIP-Rekonstruktion arterieller CMT-TOF-Differenzdaten, für die nur venöses und arterielles Bildset analog zur Venographie verwendet wurdenS. Es sind deutliche Signalauslöschungen (Pfeile) für eine Vielzahl von Schichten zu erkennen.(b) Werden durch zusätzlich akquirierte k-Raum-Zentren und VS-Rekonstruktion sechs arterielle Datensätze und damit sechs Differendatensätze erzeugt und zur Rekonstruktion des Arteriogramms genutzt (erstes Verfahren, Kap. 7.3), so können Signalauslöschungen in Schichtrichtung unterbunden werden. Der Vergleich mit einem Arteriogramm, für dessen Rekonstruktion die zusätzlichen k-RaumZentren außer Acht gelassen wurden (Abb. 7.10(a)), zeigt deutlich die Verbesserung, die das VSKonzept für die CMT-TOF-Arteriographie mit sich bringt. Für diese Darstellung wurde analog zur Venographie nur ein Differenzdatensatz erstellt, indem Bilder des arteriellen und venösen Sets voxelweise subtrahiert und abschließend MIP-prozessiert wurden. Für etliche Schichtpositionen 92 7 CMT-TOF-Arteriographie können starke arterielle Signalauslöschungen (Pfeile) registriert werden. Diese Artefakte treten über den gesamten Messbereich auf. Die rechte A. tibialis anterior ist signalschwach und über weite Strecken unterbrochen dargestellt. Der proximale Abschnitt der linken A. tibialis anterior ist im Gegensatz zur VS-Rekonstruktion nicht abgebildet. Desweiteren ist eine Arterie, die auf Höhe des distalen Oberschenkels von der A. femoralis abzweigt, deutlich schlechter kontrastiert im Vergleich zum VS-Arteriogramm. Abbildung 7.11 zeigt in (a) die maximalen Signalwerte, die in den sechs Differenzbildern einer jeden Schichtposition für den Probanden gefunden wurden und damit die Bildauswahl im ersten Rekonstruktionsverfahren bestimmen. Es zeigt sich, dass diese maximalen Intensitäten für die meisten Schichtpositionen stark über die Differenzdatensätze variieren. Dies bestätigt wiederum die stark pulsatilen Flussverhältnisse und kräftigt die Vermutung, dass eine Kombination aller Differenzdatensätze ohne weitere Beobachtung des Signalverhaltens nicht generell zu einer Verbesserung der Bildqualität führen würde. Abbildung 7.11(b) zeigt nun diejenigen Differenzmaximales Signal [a.u.] −3 3.5 20 5 3 40 60 2.5 80 2 100 1.5 120 1 arterielles Bildset Schichtposition z 6 x 10 4 3 2 1 2 3 4 5 arterielles Bildset (a) 6 1 0 20 40 60 80 100 Schichtposition z 120 (b) Abbildung 7.11: Die maximalen Signalintensitäten in den sechs Differenzdatensätzen einer jeden Schichtposition variieren stark für den Probandendatensatz (a). Der größte Wert für jede Schichtposition bestimmt im ersten Verfahren für die Arteriogramm-Rekonstruktion denjenigen Differenzdatensatz, dem das Bild für das Arteriogramm entnommen wird (b). datensätze für jede Schichtposition, denen die Bilder für das Arteriogramm entstammen. Es gibt keinen Differenzdatensatz, aus dem bevorzugt ausgewählt wurde. Dies deutet darauf hin, dass die Dauer der Aufnahme eines venösen/arteriellen Bildpaares und der fünf zusätzlichen k-Raum-Zentren nicht exakt der Dauer eines EKG-Zyklus für diesen Probanden entsprach. Dennoch wird der EKG-Zyklus zeitlich gut durch die gewählten Sequenzparameter (räumliche Auflösung, T R, nZentrum) abgedeckt. Dies ist Abb. 7.12 zu entnehmen, die die zeitlichen Abstände zwischen den Aufnahmen der zentralen k-Raum-Zeilen des venösen /arteriellen Bildpaares und den zusätzlichen k-Raum-Zentren illustriert. Die zusätzlichen k-Raum-Zentren werden einen EKG-Zyklus später als das venöse/arterielle Bildpaar aufgenommen, wenn man von einer typischen EKG-Zyklus-Dauer von etwa 1s ausgeht, und tasten diesen dabei homogen ab. Die vorliegenden Differenzdatensätze werden in einem zweiten Verfahren für die ArteriogrammRekonstruktion effizienter genutzt, um das SN R im Gefäß zu steigern. Abbildung 7.13 stellt dies dem ersten Verfahren gegenüber, ergänzt um eine Graphik, aus der die Anzahl der kombinierten Differenzdatensätze hervorgeht. Für den Bereich des Oberschenkels handelt es sich hierbei meist um ein oder zwei Differenzdatensätze, während für den Unterschenkelbereich häufig eine größere Anzahl von drei bis fünf Differenzdatensätzen Verwendung findet. Für eine distale 93 venöses Set arterielles Set 7.5 Ergebnisse 0 zusätzliche k-Raum-Zentren 337,6 1045,5 1306,9 1586,3 1829,7 2091,1 261,4 261,4 261,4 Zeit [ms] 261,4 Abbildung 7.12: Zeitlicher Ablauf der 1-Schritt CMT-TOF-Arteriographie mit VS. Das venöse/arterielle Bildpaar wird im EKG-Zyklus vor den zusätzlichen k-Raum-Zentren aufgenommen, die ihrerseits die Dauer eines EKG-Zyklusses von etwa 1 s homogen abtasten. Schichtposition werden sogar alle sechs Differenzdatensätze in die Arteriogramm-Rekonstruktion eingebunden. Anzahl kombinierter Datensätze 1 Differenzdatensatz SNR optimiert 6 5 4 3 2 1 0 0 50 100 Schichtposition z Abbildung 7.13: Durch ein Auswahlverfahren wird zur Rekonstruktion eines CMT-TOF-Arteriogramms nicht nur der signalstärkste Differenzdatensatz (links) verwendet, sondern diejenige Anzahl (bis zu sechs bei nZentrum = 5), die das SN R für ein Voxel der größten Arterie einer jeden Schicht maximiert (rechts). Abbildung 7.14 zeigt die SN R-Steigerung, die das zweite im Vergleich zum ersten Rekonstruktionsverfahren für den Probandendatensatz erzielen konnte. Die prozentualen Angaben in dieser Graphik ergeben sich aus SN R-Werten einer jeden Schichtposition, die im Rekonstruktionsprozess aus dem maximalen Signalwert im Gefäß und einer Hintergrund-ROI berechnet wurden. Für alle akquirierten Schichten ergibt sich im Mittel ein SN R-Zuwachs von 4%. Dies ist zwar keine deutliche Steigerung, kann aber im Einzelfall insbesondere für distale Schichten mit kleinen Beinarterien einen merklichen Unterschied in der Bildqualität bedeuten. Der qualitative Vergleich zweier CMT-TOF-Arteriogramme basierend auf einer Aufnahme mit längerem T R = 18, 51 ms aber kleinerem nZentrum = 1 und einer Aufnahme mit kurzem T R = 11, 11 ms aber größerem nZentrum = 4 ist in Abb. 7.15 zu sehen. Für beide Aufnahmen wurde die gleiche Messzeit investiert. Die Gefäßdarstellung ist vergleichbar, jedoch zeigen sich geringe Signalauslöschungen für die Parameterkonstellation mit langem T R. Die Bildqualität 7 CMT-TOF-Arteriographie SNR−Gewinn [%] 94 15 10 5 0 0 50 100 Schichposition z Abbildung 7.14: SN R-Gewinn, der durch das zweite Rekonstruktionsverfahren für das CMT-TOFArteriogramm des Probanden erzielt werden konnte. konnte durch die höhere Anzahl an zusätzlich akquirierten k-Raum-Zentren verbessert werden und scheint effizienter zur Vermeidung von Signalauslöschungen in arteriellen TOF-Aufnahmen zu sein. nZentrum=1; TR=18,51ms (a) nZentrum=4; TR=11,11ms (b) Abbildung 7.15: (a) Koronare MIP-Rekonstruktion arterieller CMT-TOF-Differenzdaten, die mit erhöhtem T R = 18, 51 ms und reduziertem nZentrum = 1 gemessen wurden. Es sind Signalauslöschungen zu erkennen (Pfeile), die in (b) einer Aufnahme mit höherem nZentrum = 4 und kurzem T R = 11, 11 ms ausbleiben. 7.5.3 Ergebnisse der Patientenmessungen Das 1-Schritt CMT-TOF-Arteriogramm (erstes Rekonstruktionsverfahren, Kap. 7.3) eines Patienten mit pAVK ist in Abb. 7.16 einer DSA gegenübergestellt. Im DSA-Bild ist deutlich eine Gefäß-Engstelle zu verzeichnen, die sich über das gesamte Kniegelenk erstreckt. Das CMTTOF-Arteriogramm zeigt für den gleichen Abschnitt ebenfalls eine Gefäßverjüngung und einen deutlichen Signalverlust. Der Vergleich der arteriellen Signalschwankungen in den sechs CMT-TOF-Differenzdatensätzen des Patienten und des gesunden Probanden deckt deutliche Unterschiede auf (Abb. 7.17). Für nahezu jede Schichtposition z liegt der berechnete Schwankungswert des Probanden über dem des Patienten. Dies spiegelt auch die Beobachtung wider, die sich bei einem visuellen Vergleich der Differenzdatensätze von Proband und Patient einstellt. Die Signalunterschiede in Differenzbildern einer Schichtposition sind für den Probanden deutlich größer. Es können auch Differenzbilder mit nahezu keinem arteriellen Signal angetroffen werden, die auch die deutlichen Signalauslöschungen (Abb. 7.10(a)) generieren, wenn kein VS-Verfahren zum Zuge kommt. Dagegen ist der arterielle Blutfluss im peripheren System des Patienten insgesamt reduziert aber auch 7.5 Ergebnisse 95 (a) (b) Abbildung 7.16: Vergleich einer (a) DSA (Füllungsbild + Differenzbild) und einer (b) CMT-TOFArteriographie. Der stenotische Gefäßabschnitt im rechten Bein des Patienten (Pfeil), der sich in der DSA über das gesamte Kniegelenkt erstreckt, ist auch im CMT-TOF-Arteriogramm verjüngt und signalarm abgebildet. −3 5 x 10 Patient Proband Signal [a.u.] 4 3 2 1 0 0 50 100 Schichtposition z 150 Abbildung 7.17: Schwankung des arteriellen Signals in den nZentrum +1 Differenzdatensätzen eines gesunden Probanden und eines Patienten um den Mittelwert über alle Datensätze. Für nahezu jede Schichtposition ist der Wert für den Probanden deutlich höher und verweist auf stärker pulsatile Flussverhältnisse im Vergleich zum Patienten. deutlich konstanter. Eine Rekonstruktion, die nur auf Bildern des venösen und des arteriellen Sets ohne Nutzen der VS-Daten beruht, produziert für den Patienten bereits ein Arteriogramm ohne wesentliche Signalauslöschungen. Gestützt werden diese Beobachtungen durch die weitere Auswertung der Patientendaten. Abbildung 7.18 zeigt den Vergleich der beiden Rekonstruktionsverfahren für das Erstellen eines CMT-TOF-Arteriogramms. Visuell kann zwar keine deutliche Verbesserung der Bildqualität durch Hinzunahme mehrerer Differenzdatensätze verzeichnet werden, allerdings werden deutlich mehr Differenzdatensätze zur Rekonstruktion herangezogen als dies noch für den Probanden der Fall war (Abb. 7.13). Durch die eher konstanten und weniger pulsatilen Flussverhältnisse liegen für den Patienten deutlich mehr Differenzbilder pro Schichtposition vor, die ein vergleichbares Arteriensignal aufweisen. 7 CMT-TOF-Arteriographie 1 Differenzdatensatz Anzahl kombinierter Datensätze 96 SNR optimiert 6 5 4 3 2 1 0 20 40 60 80 Schichtposition z 100 120 Abbildung 7.18: Vergleich der beiden Rekonstruktionsverfahren für ein CMT-TOF-Arteriogramm am Beispiel des Patientendatensatzes. In das zweite Verfahren gehen generell mehr Differenzdatensätze ein als dies noch für den gesunden Probanden der Fall war (Abb. 7.13). 97 8 Gefäß-Scout Die koronare 3D bolus-chase MRA (Kap. 5.2.1) bedarf einer sorgfältigen Planung der einzelnen Stationen, da Datenaufnahme und Kontrastmittelgabe optimal aufeinander abgestimmt und die peripheren Gefäße in anterior-posterior Richtung vollständig erfasst sein sollten. Hilfreich ist hier ein a priori Wissen über die Gefäßgeometrie des Patienten. So kann die Positionierung der einzelnen Stationen optimiert und eine adequate Gefäßabdeckung garantiert werden. Zudem kann das Verlagern von Artefakten, wie sie in Randbereichen von Stationen auftreten, in diagnostisch interessante Bereiche verhindert werden. Vorherige Übersichtsmessungen (Scout), die diesem Zweck dienen, basieren typischerweise auf einer Mehrstationen-TOF-Aufnahme (Kap. 5.2.1) mit niedriger räumlicher Auflösung. Deren Akquisition und die anschließende Positionierung der CE-MRA-Stationen anhand der Scout-Stationen kann dabei aber bis zu 70% der gesamten Untersuchungszeit in Anspruch nehmen [116], [133]. Die CE-MRA-Planung ist dabei insbesondere in Randbereichen der Scout-Stationen erschwert. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine Methode zur schnellen Scout-Bildgebung des peripheren Arteriensystems entwickelt, die eine räumlich zusammenhängendes Übersichtbild generiert. Während arterielle Signalvariationen durch pulsatilen Fluß für die CMT-TOF-Arteriographie noch durch ein VS-Schema kompensiert wurden, werden ebendiese für die Scout-Anwendung genutzt. Sie werden nun in schnellen CMT-Aufnahmen durch geeignete Datenprozessierung detektiert. 8.1 Aufnahme von 1D Projektionsdaten Für einen arteriellen Gefäß-Scout werden mit einer HF-gespoilten CMT-GE-Sequenz (Kap. 3.4.2) eindimensionale (1D) Projektionsdaten des Beckens und der Beine an einem 1, 5 T Ganzkörpertomographen (Magnetom Avanto, Firma Siemens, Medical Solutions, Erlangen) akquiriert (Abb. 8.1). In einer verschachtelten Aufnahme wird das MR-Signal von angeregten axialen 2D Schichten (NS = 3 Schichten pro Paket) ohne Phasenkodierung im zeitlichen Abstand T R NP mal pro Schichtposition z empfangen. Während der Proband bzw. Patient mit den Füßen voraus auf dem Patiententisch positioniert wird, startet die Datenaufnahme proximal und schreitet in distale Richtung fort. Die Wahl der Frequenzkodier-Richtung bestimmt die Scout-Ansicht. In zwei separaten CMT-Aufnahmen werden so hintereinander eine koronare Ansicht (Frequenzkodier-Richtung links-rechts) und eine sagittale Ansicht (Frequenzkodier-Richtung anterior-posterior) erstellt. Weitere Sequenzparameter für koronare und sagittale Scout-Messungen sind Tab. 8.1 zu entnehmen. Während der CMT-Aufnahme werden Empfangsspulen dynamisch zu-und abgeschaltet und venöses Blutsignal in den Projektionen wird durch eine räumliche Sättigerschicht (Dicke 50 mm, Abstand 10 mm) unterdrückt (Abb. 8.1). Die Tischgeschwindigkeit vT isch für koronare und sagittale Aufnahmen ergibt sich aus Gl. 5.1, wobei Δs = 0 mm für eine lückenlose Abdeckung des F OV und NS = 3 zu setzen ist. Hieraus folgt vT isch = 9, 3 mm/s für koronare und vT isch = 9, 2 mm/s für sagittale Scout-Ansichten. Die 98 8 Gefäß-Scout Angeregte Schichten Sättigerschicht Arterie Tischbewegung Vene 70°, 55°, 45° Flipwinkel Abbildung 8.1: Aufnahmeschema für den TOF-Gefäß-Scout: Projektionsdaten werden in einem verschachtelten Mehrschichtexperiment (NS =3 Schichten pro Paket) aufgenommen während sich der Patient kontinuierlich durch den Tomographen bewegt. Venöses Blutsignal wird durch eine räumliche Sättigerschicht in den Projektionen unterdrückt. Der Flipwinkel steigt kontinuierlich innerhalb eines Schichtpaketes an, um Signalverluste zu vermeiden. NP Auflösung in Frequenzkodierrichtung Nm TE TR Δz Δs NS BW F OV vT isch α koronare Ansicht 63 320 3, 95 ms 25, 64 ms 5 mm 0 mm 3 180 Hz/Pixel 400 × 260 mm2 9, 3 mm/s 45◦ ,55◦ ,70◦ sagittale Ansicht 64 320 4, 07 ms 25, 64 ms 5 mm 0 mm 3 180 Hz/Pixel 311 × 292 mm2 9, 2 mm/s 45◦ ,55◦ ,70◦ Tabelle 8.1: Sequenzparameter für den koronaren und sagittalen Gefäß-Scout. Frequenz der Anregungspulse wird nachgeführt (Kap. 5.2.2) und an die Tischgeschwindigkeit und die verschachtelte Mehrschichtaufnahme entsprechend Gl. 5.3 angepasst. 8.2 Variabler Flipwinkel Für kurze T R und hohe Flipwinkel α wird der Blutkontrast in den aufgenommenen Projektionen durch den TOF-Effekt bestimmt und folglich durch die Signaldifferenz zwischen Blut und stationärem Gewebe F RE (Gl. 4.7) quantifiziert. In Mehrschichtaufnahmen kommt es zu einem fortschreitenden Blutsignalverlust innerhalb des Schichtpakets wie in Kap. 4.4.1 beschrieben. Zur Minderung dieses Sättigungseffekts wird analog zum Vorgehen bei TONE Pulsen der Flipwinkel innerhalb des Schichtpakets suksessive erhöht (Abb. 8.2). In vivo Vorexperimente haben gezeigt, dass eine Wahl von α=45◦ für die erste, α=55◦ für die zweite und α=70◦ für die dritte und letzte Schicht eines Pakets ein möglichst homogenes Gefäßsignal liefert. Dieses Flipwinkel- 8.3 Datennachverarbeitung 99 schema wurde in die Sequenz implementiert und es bleibt dem Anwender überlassen, ob der Flipwinkel diesem folgt oder für alle Schichten konstant bleiben soll. Tischbewegung NS=3 a=75° a=55° a=45° Abbildung 8.2: Effekt der variablen Flipwinkelwahl für den CMT-TOF-Scout demonstriert für stationäres Gewebe (Wasserflasche). In diesem Fall führt der ansteigende Flipwinkel innerhalb eines jeden Schichtpakets (NS = 3) zu einer zunehmenden Reduktion des MR-Signals von stationärem Gewebe. Für das MR-Signal fließender Blutspins hat dieses Flipwinkelschema den Effekt der Signalerhaltung innerhalb des Pakets. 8.3 Datennachverarbeitung Für jede Schichtposition z werden die akquirierten 1D Daten fouriertransformiert, um p = 1, ..., NP Projektionen mit Signalintensitäten I(m, p, z) zu gewinnen, jede definiert für Nm = 320 Positionen m in Frequenzkodier-Richtung (Abb. 8.3). I(m) [a.u.] 0.05 0.06 0.03 0.04 0.01 0.06 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 0 0 100 Aorta links-rechts Projektion m m 200 100 ... 0.02 0 0 I(m) [a.u.] 300 200 anterior-posterior Projektion 300 0.03 I(m) [a.u.] 0.025 NP 0.02 0.015 0.01 0.005 0 0 0.03 ... 100 m 200 300 NP I(m) [a.u.] 0.025 0.02 0.015 0.01 0.005 0 0 100 m 200 300 Abbildung 8.3: Die NP Projektionen (anterior-posterior und links-rechts) einer Schicht z auf Höhe der abdominellen Aorta weisen unterschiedliches Arteriensignal an Gefäßpositionen (Pfeile) auf, abhängig von der Stärke des Bluteinflusses in die Schicht, d.h. vom Zeitpunkt der Akquisition im EKG-Zyklus. 100 8 Gefäß-Scout Der Index m zählt in x-Richtung (links-rechts) für koronare bzw. in y-Richtung (anteriorposterior) für sagittale Scout-Ansichten. Durch die starke Pulsatilität des arteriellen Blutflusses in der Peripherie variiert die Einflussgeschwindigkeit und damit das arterielle Blutsignal für die verschiedenen Projektionen einer Schichtposition erheblich. Der Zeitpunkt der Akquisition einer Projektion im EKG-Zyklus bestimmt demnach die Stärke des Arteriensignals während das Signal des Hintergrundgewebes über die Zeit konstant bleibt. Arterien können somit durch Subtraktion von Projektionen isoliert werden, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten im EKG-Zyklus für dieselbe Schichtposition z aufgenommen wurden. Signalintensitäten an Positionen m mit arteriellen Flußschwankungen werden so verstärkt, während Hintergrundsignal (Fett, Muskel) unterdrückt wird. Dies gilt allerdings nur, wenn das Hintergrundgewebe ein zeitlich konstantes Signalniveau erreicht hat und sich folglich im steady-state befindet. Dieser ist nach dem Ausspielen von etwa L = 25 Anregungspulsen für eine Schichtposition und die verwendeten Sequenzparameter erreicht. Dies belegen eine Analyse der aufgenommenen Projektionen vor der FT (Abb. 8.4(a)) und eine Simulation der Longitudinalmagnetisierung von Fett und Muskel nach Gl. 3.20 mit T1 -Relaxationszeiten aus Tab. 2.1 (Abb. 8.4(b)). 1 p=1,...,L Fett Muskel Steady State p=L+1,..., NP z p M [a.u.] 0.8 0.6 0.4 0.2 I(m) [a.u.] 0 0 (a) 10 n 20 30 (b) Abbildung 8.4: Übergang des Hintergrundsignals in den steady-state. In (a) sind die Signalintensitäten aller akquirierten Projektionen einer exemplarischen Schichtposition vor der FT untereinander aufgeführt. Der Blick auf die zentralen k-Raum-Punkte für jede Projektion lässt erkennen, dass der steady-state nach etwa einem Drittel der akquirierten Zeilen erreicht ist. (b) Zum selben Ergebnis kommt eine Simulation der Längsmagnetisierung von Fett und Muskel. Abbildung 8.5 zeigt nun ebendiese PSS = NP − L Projektionen einer exemplarischen Schicht z, für die das Hintergrundsignal den steady-state erreicht hat. Es bestätigt sich, dass es nach dem Verwerfen der ersten L Projektionen nur an Positionen m, an denen Arterien anzutreffen sind, zu Signalschwankungen kommt. Die weitere Prozessierung der akquirierten Projektionsdaten wird in drei Schritten vollzogen. Arterien werden automatisch detektiert und deren Kontrast gegenüber dem stationären Hintergrundgewebe verstärkt. 2 = (N − L)2 möglichen Differenzbildung In einem ersten Schritt werden die Beträge aller PSS P Differenzen zweier Projektionen mit Hintergrundsignal im steady-state berechnet: ΔI(m, i, j, z) = I(m, p = L + i, z) − I(m, p = L + j, z) , i, j = [1, PSS ]. (8.1) Steigerung des Gefäß-Hintergrund Kontrastes Arterielle Signalschwankungen sollen möglichst von unerwünschten Signalfluktuationen, wie sie an den Körperrändern auftreten könnten, unterschieden werden. Zu diesem Zweck wurde das unterschiedliche zeitliche Signalverhalten 8.3 Datennachverarbeitung 101 0.03 subkutanes Fett I(m) [a.u.} 0.025 anterior-posterior Projektion 0.02 0.015 Arterie 0.01 0.005 0 0 50 mm 100 150 Abbildung 8.5: Projektionen einer Schicht auf Höhe des Oberschenkels (nur linke Seite gezeigt), für die das Hintergrundsignal den steady-state erreicht hat (zeitlicher Abstand=T R). Signalwerte an Positionen m mit ausschließlich stationärem Gewebe sind nahezu identisch für alle Projektionen der Schicht. Positionen m auf die zusätzlich Arterien projeziert werden, zeigen für verschiedene Projektionen, d.h. Akquisitionszeitpunkte, unterschiedliches Signal. für Positionen m mit ausschließlich stationärem Hintergrundgewebe und mit Arteriensignal genutzt. Für feste m und z werden Signalintensitäten I mit Hintergrundsignal im steady-state (I(p), p ∈ [L + 1, L + PSS ]) als Zeitserie betrachtet (Abb. 8.6(a), links): 1 Arterie r(L) 0.5 r(l ) 0.085 I(p) [a.u.] 0.08 r(m,z,1) 0 -0.5 Hintergrund Arterie 0.075 -1 -10 5 -5 10 0 Label L 15 5 2010 155 20 10 l 0.07 z 1 0.065 Hintergrund 0.06 0.5 5 10 15 20 25 30 r( ) 0.055 35 r(l ) 0 -0.5 -1 -10 (a) 5 -5 100 Label L l m (b) Abbildung 8.6: (a) Für jede Position m und Schichtposition z können die Signalwerte der Projektionen für alle p als Zeitserie aufgefasst werden, die sich für Arterien- und Hintergrund-Positionen deutlich unterscheiden. Während der Systole kann in der Zeitserie ein deutlicher Signalpeak verzeichnet werden. Den Unterschied im zeitlichen Signalverhalten kann der Autokorrelationskoeffizient r(m, z, l) erfassen, der für die Zeitverschiebungen (engl. lag) l = −10, ..., 10 und eine exemplarische Position (m, z) dargestellt ist. Für die Signalwichtung kommt der Autokorrelationskoeffizient r(m, z, l = 1) zum Einsatz, der für einen sagittalen Gefäß-Scout in (b) abgebildet ist. Im zeitlichen Signalverlauf ist für Arterienpositionen ein deutlicher Intensitätspeak während des maximalen systolischen Bluteinstroms in die angeregte Schicht zu beobachten. Demgegen- 102 8 Gefäß-Scout über zeigt sich ein willkürlich fluktuierendes, rauschähnliches Signal an Positionen m, an denen nur stationäres Gewebe vorzufinden ist. Eine Autokorrelationsanalyse kann dieses unterschiedliche zeitliche Verhalten quantifizieren. Autokorrelationskoeffizienten r wurden für die Fluk tuationen dieser Zeitserien F (m, p, z) = I(m, p = L + 1, ..., L + PSS , z) − I(m, z) um deren Mittelwert F berechnet: L+PSS −l p=L+1 (F (m, p, z) − F (m, z)) · (F (m, p + l, z) − F̄ (m, z)) . (8.2) r(m, z, l) = L+PSS −l 2 p=L+1 (F (m, p, z) − F (m, z)) Sie erfassen die Korrelation der Werte von F für eine Projektion p und eine Projektion p + l, die im dem zeitlichen Abstand von l ∗ T R akquiriert wurden (l für engl. lag, Zeitverschiebung). Koeffizienten wurden für l = −10, ..., 10 berechnet (Abb. 8.6(a), rechts). Für einige Arterien ist der Zeitraum, in dem wesentliche Signalveränderungen durch pulsatilen Fluss auftreten, sehr kurz. Daher wurde für die weitere Datenprozessierung aber nur der Autokorrelationskoeffizient r(m, z, l = 1) (Abb. 8.6(b)) verwendet, der ein Maß für den Zusammenhang von F für zwei aufeinanderfolgend akquirierte Projektionen ist. Signaldifferenzen ΔI(m, i, j, z) werden für alle Kombinationen (i,j) mit r(m, z, l = 1) zur Signalwichtung und Unterdrückung des Hintergrundsignals multipliziert: ΔI ∗ (m, i, j, z) = ΔI(m, i, j, z) ∗ r(m, z), i, j = [1, PSS ]. (8.3) Auswahl von subtrahierten und gewichteten Projektionen Für jede Kombination (i,j) und Schichtposition z wird das Maximum von ΔI ∗ über alle m berechnet: ∗ (i, j, z) = max(ΔI ∗ (m, i, j, z)), ΔImax m = 1, ..., Nm . (8.4) ∗ in Abb. 8.7 illustriert. Für ein gegebenes z ist ΔImax DI*max(i,j) [a.u.] Maske i Summe i j j Signal [a.u.] Otsu’s Verfahren 0.1 0.08 0.06 0.04 0.02 0 0 100 m 200 300 ∗ Abbildung 8.7: links: Maxima der gewichteten Differenzprojektionen ΔImax für alle möglichen Kombinationen ∗ -Graphiken werden vom Hinter(i,j) und eine exemplarische Schichtposition z. Mitte: Bandstrukturen in ΔImax ∗ in der Bandmaske bildet den grund durch Otsu’s Verfahren separiert. rechts: Die Summe der detektierten ΔImax Gefäß-Scout an der zugehörigen Schichtposition. Hohe Intensitäten in dieser Graphik reflektieren Differenzen von Projektionen i mit hohem arteriellen Signal (starker Bluteinfluss) und Projektionen j mit niedrigem arteriellen Signal (geringer Bluteinfluss) und treten bedingt durch das pulsatile arterielle Flussprofil in dieser Darstellung als Bandstrukturen auf. Letztere werden für jede Schichtposition z mit Otsu’s Verfahren [134] separiert, hinter dem sich ein histogrammbasiertes Schwellwertverfahren verbirgt. Der Algorithmus nimmt an, dass das Bild zwei Klassen an Pixeln enthält, bei denen es sich im vorliegenden ∗ handelt. Für jede SchichtFall um die Bandstruktur und den Hintergrund der Graphik ΔImax position z werden optimale Schwellwerte kalkuliert und die beiden Klassen so separiert, dass die 8.4 Quantitative und qualitative Auswertung 103 ∗ intra-Klassen-Varianz minimal wird. Auf diese Weise werden die ΔImax -Graphiken (Abb. 8.7, ∗ links) auf binäre Masken reduziert (Abb. 8.7, Mitte). Intensitäten Imax (i, j, z), die der binären Maske angehören, werden für jede Schichtposition aufsummiert und zur Rekonstruktion des finalen Scout-Bildes herangezogen (Abb. 8.7, rechts). Für den Fall, dass koronare Scout-Daten prozessiert werden, wird das beschriebene Selektionsverfahren für jedes Bein separat durchgeführt. In einem abschließenden Schritt werden die Scout-Bilder gefiltert (Median-Filter, Kern: 3x3). 8.4 Quantitative und qualitative Auswertung Die Bildqualität koronarer und sagittaler Scout-Ansichten wurde in einer Probanden- und einer Patientenstudie genauer begutachtet. Eine ROI-Analyse des Autokorrelationskoeffizienten konnte zudem die Steigerung des Gefäß-Hintergrund Kontrastes durch Signalwichtung quantifizieren. 8.4.1 Probandenstudie Zehn gesunde Probanden (8 männlich, 2 weiblich, Alter: 30±4 Jahre) wurden mit dem sagittalen und koronaren Gefäß-Scout untersucht. Zu Beginn jeder Messung hielten die Probanden während der Akquisition des Abdomens ihren Atem an und begannen nach etwa 15 − 20 s selbständig für den Rest der Messung regulär weiterzuatmen. Zum Vergleich mit Standardtechniken wurde für einen Probanden zusätzlich ein MehrstationenTOF-Scout aufgenommen. Dies geschah mit einer stationären HF-gespoilten 2D GE-Sequenz. Aus diesem einen Mehrstationen-Datensatz konnte gleichzeitig eine koronare und sagittale Ansicht durch geeignete MIP-Prozessierung generiert werden. Für die drei Stationen wurden die in Ref. [114] vorgeschlagenen Sequenzparameter gewählt, die Tab. 8.2 zu entnehmen sind. TE TR Δz Δs NS BW Bildmatrix F OV Voxelgröße α 6, 9 ms 11 ms 3, 3 mm 11 mm 31 180 Hz/Pixel 256x128 450 × 450 mm2 1, 8 × 3, 5 × 3, 3 mm3 50◦ Tabelle 8.2: Sequenzparameter des Mehrstationen-TOF-Scouts. In sagittalen und koronaren Scout-Ansichten aller zehn Probanden wurde die Darstellung prominenter Gefäße in der Peripherie durch zwei Radiologen auf einer 4-Punkt-Skala bewertet: 0: nicht sichtbar, 1: teilweise sichtbar oder von größeren Artefakten betroffen, 2: größtenteils sichtbar oder von kleineren Artefakten betroffen, 3: vollständig sichtbar ohne Artefakte. Zusätzlich wurde beurteilt, ob spezielle Gefäßverzweigungen in den Scout-Ansichten sichtbar waren. Die Analyse erfolgte für die folgenden Gefäßabschnitte bzw. -verzweigungen (Abb. 8.8): Bauchaorta (1), A. iliaca communis (2), A. iliaca interna (3), A. iliaca externa (4), A. profunda femoris (5), A. femoralis (6), A. poplitea (7), A. tibialis anterior (8), A. tibialis posterior (9), A. fibularis 104 8 Gefäß-Scout (10), Aortenbifurkation (11), iliakale Bifurkation (12), femorale Bifurkation (13), Ursprung der A. tibialis anterior (14) und Verweigung der A. tibialis posterior und A. fibularis (15). P (1) (2) (1) (3) (2) (4) (5) A (1) (2) (1) (11) (5) (2) (4) L (12)(8) (3) (7) (5) (13) (12) (8)(3) (4) (6) (4) (5) R (13) (7) (6) (9) (9) (6) (15) (7) (12) (11) (8) (9,10) (11) (14) (10) (7) (8) (10) (14) (13) (15) (14) (10) (9) Abbildung 8.8: Gefäßstrukturen und -verzweigungen in sagittalen (links) und koronaren (rechts) ScoutAnsichten, die im Rahmen der Probandenstudie durch zwei Radiologen begutachtet wurden. Bis auf die Aorta (1) und die Aortenbifurkation (11) wurden Arterien und Verzweigungen beider Beine in koronaren Ansichten individuell bewertet. In sagittalen Ansichten können dagegen Gefäßstrukturen von linkem und rechtem Bein überlappen. Aus diesem Grund wurde hier nur eine Note pro Gefäß und Verzweigung vergeben. Überlappen Strukturen nicht vollständig und können für beide Beine unterschieden werden, vergaben die Gutachter die bestmöglichste Note für diese Struktur. Desweiteren sind die A. tibialis posterior und die A. fibularis in sagittalen Ansichten in der Regel nicht zu unterscheiden, da sie eine ähnliche Position in anterior-posterior Richtung besitzen. Daher wurde hier eine kombinierte Note für beide Gefäße vergeben (9,10). Die Übereinstimmung beider Gutachter wurde durch die Berechnung des gewichteten κ untersucht. Die CMT-TOF-Daten aller Probanden wurden zudem genutzt, um die Steigerung des Gefäßkontrastes durch die Signalwichtung mit dem Autokorrelationskoeffizienten r(m, z, l = 1) näher zu quantifizieren. ROI-Mittelwerte des Koeffizienten wurden in der Aorta, der distalen A. femoralis, der A. tibialis anterior und in jeweils umliegendem Gewebe in beiden Scout-Ansichten berechnet. 8.4.2 Patientenstudie Zwei Patienten mit pAVK wurden mit dem koronaren und sagittalen CMT-TOF-Scout untersucht (Patient 1: männlich, 65 Jahre; Patient 2: weiblich, 76 Jahre). Gefäßverschlüsse waren a priori bekannt: Für beide Patienten konnte eine Stenose der linken proximalen A. iliaca communis diagnostiziert werden. Im Fall von Patient 2 war die A. fibularis die einzige Arterie, die die distale Peripherie versorgt, da die A. tibialis anterior und posterior beidseits verschlossen waren. US-Untersuchungen beider Patienten ließen auf erheblich reduzierten Blutfluss und reduzierte Flusspulsatilität in den peripheren Arterien schließen. Scout-Ansichten von Patient 1 8.4 Quantitative und qualitative Auswertung 105 konnten mit einer DSA verglichen werden, die einen Tag nach den Scout-Messungen durchgeführt wurde. Dagegen lag für Patient 2 eine bolus-chase MRA Untersuchung zum Vergleich vor, die unmittelbar nach der Scout-Aufnahme erfolgte. 106 8 Gefäß-Scout 8.5 Ergebnisse Der entwickelte Gefäß-Scout stellt durch die Detektion zeitlicher Signalvariationen die Arterien in der Peripherie in kurzer Zeit dar. Zur optimalen Gefäßkontrastierung wurden dabei nicht nur in der Datennachverarbeitung Signalschwankungen anderen Ursprungs unterdrückt (Kap. 8.3), sondern auch verschiedene Aufnahmetechniken implementiert (Kap. 8.1, Kap. 8.2, Kap. 8.4.1). Die Auswirkungen beider Strategien werden nun im folgenden Kapitel präsentiert. 8.5.1 Steigerung des Gefäß-Hintergrund Kontrastes Der Autokorrelationskoeffizient r(m, z, l = 1) unterscheidet sich innerhalb der Probandenstudie signifikant für Positionen m mit und ohne arterielle Signalschwankungen (Abb. 8.9(a)) für beide Scout-Ansichten (p < 0, 05 in allen Fällen). Mittlere Koeffizienten für Arterien und Hintergrund weichen am deutlichsten für die distale A. femoralis in der koronaren Scout-Ansicht (81.94%) und am geringfügigsten für die A. tibialis anterior ebenfalls in der koronaren Ansicht (70.51%) voneinander ab. KORONAR 1 A.femoralis A.femoralis Aorta Aorta A.tib.ant. r(1) SAGITTAL HG. HG A.tib.ant. Aorta HG A.femoralis max(DI)(i,j) [a.u.] A.tib.ant. HG HG Aorta A.femoralis HG A.tib.ant. max(DI*)(i,j) [a.u.] i i j j Signalwichtung mit r(1) 0 (a) (b) Abbildung 8.9: (a) Kastengraphik für die Ergebnisse der ROI-Analyse des Autokorrelationskoeffizienten r(l = 1), die in der Aorta, der distalen A. femoralis, der A. tibialis anterior und zugehörigem umliegenden Hintergrundgewebe (HG) durchgeführt wurde (Kreis=Mittelwert, horizontale Linie=Median, Kasten: 25-75%, Balken: 5-95%). (b) Multiplikation der Signalintensitäten ΔI mit dem Autokorrelationskoeffizienten r(l = 1) kann die Identifizierung ∗ -Graphik verbessern, die auf arterielle Signalschwankungen zurückzuführen sind. der Bandstrukturen in der ΔImax Der potentielle Effekt, den die Signalwichtung mit r(m, z, l = 1) auf die Detektion von Arterien haben kann, ist in Abb. 8.9(b) illustriert. Für diese beispielhafte Schicht führt die Multiplikation der Signalintensitäten ΔI mit dem Autokorrelationskoeffizienten zu einer deutlich besseren Vi∗ -Graphik. Diese ist nun wie gewünscht auf arterielle sualisierung der Bandstruktur in der ΔImax Signalschwankungen zurückzuführen, wurde zuvor aber von stärkeren Schwankungen anderen Ursprungs überlagert. 8.5.2 Sättigung des venösen Blutsignals Auf Seiten der Datenaufnahme wurde für einen optimalen Arterienkontrast in Scout-Bildern das venöse Blutsignal durch eine räumliche Sättigerschicht unterdrückt. Der venöse Blutfluss ist zwar deutlich weniger pulsatil als der arterielle, aber nicht absolut konstant. Insbesondere 8.5 Ergebnisse 107 in den Beckenvenen und den proximalen Beinvenen kann der Blutfluss zudem atemabhängig sein (Kap. 5.1.3). Ohne eine Sättigung des venösen Blutflusses wären mit der beschriebenen Datennachverarbeitung demzufolge auch Venen in Scout-Bilder sichtbar gewesen (Abb. 8.10). venöse Sättigung ohne Sättigung Vene (a) (b) Abbildung 8.10: (a) Eine Sättigung des venösen Blutsignals garantiert, dass nur Arterien in Scout-Bildern sichtbar werden. (b) Entfällt die venöse Sättigung, kann an Venenpositionen ein Restsignal in Differenzprojektionen verbleiben und Venen werden durch den Gefäß-Scout ungewollt abgebildet (Pfeile). In den gezeigten Beispielen ist jeweils die Summe aller möglichen Differenzprojektionen ΔI dargestellt. 8.5.3 Variabler Flipwinkel Zur weiteren Steigerung des Arteriensignals in Scout-Bildern wurde ein variabler Flipwinkel für die Datenakquisition verwendet. Der Effekt des Flipwinkelanstiegs innerhalb der Schichtpakete ist in Abb. 8.11 exemplarisch dargestellt. konstanter FA (a) variabler FA (b) Abbildung 8.11: Sagittale Scout-Ansicht (oben) bzw. zugehöriger Ausschnitt auf Höhe des distalen Oberschenkels (unten) für Aufnahmen (a) ohne und (b) mit Flipwinkelanstieg innerhalb der akquirierten Schichtpakete. Im gesamten Scout-Bild ist für einige Gefäßabschnitt (Pfeile) durch den variablen Flipwinkel ein Signalgewinn deutlich sichtbar. Scout-Ausschnitte zeigen, dass dieser Eindruck vorallem auf der erzielten Signalsteigerung in jeder zuletzt akquirierten, dritten Schicht eines jeden Paketes zurückzuführen ist. 108 8 Gefäß-Scout Insbesondere das Arteriensignal in der zuletzt akquirierten, dritten Schicht eines jeden Pakets kann so gesteigert werden, was besonders deutlich in den gezeigten Scout-Ausschnitten wird. Der Vergleich der beiden abgebildeten sagittalen Gefäß-Scouts mit und ohne Flipwinkelsteigerung zeigt auffällige Signalgewinne in der distalen A. iliaca communis, der A. poplitea und der A. tibialis anterior. Da die A. iliaca communis ihren Verlauf deutlich von posterior nach anterior im Beckenbereich verändert, kann damit die Signalsteigerung in einem Gefäßabschnitt erzielt werden, dessen Kontrastierung mittels TOF insgesamt eher kritisch ist (vgl. Gl. 4.6). 8.5.4 Aufnahme bei angehaltenem Atem Die Autokorrelationsanalyse detektiert systematische Signalschwankungen im Körper. Zu diesen können auch Positionen m gehören, die von Atembewegung betroffen sind. Zugehörige Signalschwankungen würden bei der Auswahl der Differenzprojektionen mit arteriellen Signalschwankungen konkurrieren (Abb. 8.12(a)). freie Atmung (a) angehaltener Atem (b) Abbildung 8.12: Sagittaler CMT-TOF-Scout, der (a) unter freier Atmung oder (b) bei Atemanhalten des Probanden zu Beginn der Messung aufgenommen wurde. Unter freier Atmung wird stationäres Gewebe im Bereich der Bauchdecke sichtbar (Pfeil), da die atemverursachten Signalschwankungen durch die Kette der Datenprozessierung detektiert werden und mit den arteriellen Schwankungen konkurrieren. Das Atemanhalten zu Beginn der Messung, wenn der Bauch und das Becken akquiriert werden, kann solche Artefakte in Scout-Bildern von vornherein unterbinden. Da die CMT-TOF-Aufnahme am Becken gestartet wurde und weiter distal fortschritt, konnten diese Signalschwankungen von vornherein vermieden werden, indem der Patient/Proband zu Beginn den Atem anhielt (Abb. 8.12(b)). 8.5.5 Ergebnisse der Probandenstudie Abbildung 8.13 zeigt koronare und sagittale Scout-Ansichten gesunder Probanden, die eine Darstellung der wesentlichen arteriellen Strukturen der unteren Extremitäten liefern. Die Akquisitionszeit pro Scout-Ansicht rangierte für alle Probanden zwischen 1 : 38 min und 2 : 05 min für die Aufnahme eines F OVz = 915−1170 mm, das abhängig von der Probandengröße festgesetzt wurde. Die abdominelle Aorta sowie die A. iliaca communis, die A. iliaca externa, die A. femoralis und die A. poplitea sind deutlich in allen gezeigten Ansichten sichtbar. Desweiteren sind die drei Unterschenkelarterien und die Aufzweigung der A. tibialis posterior und A. fibularis 8.5 Ergebnisse 109 (a) (b) (c) (d) Abbildung 8.13: Koronare und sagittale CMT-TOF-Scouts gesunder Probanden. Die Hauptarterien der Peripherie werden in wesentlichen Teilen abgebildet. Die Darstellung der A. iliaca interna und der A. femoris profunda kann allerdings limitiert sein wie in der (a) koronaren und der (c) sagittalen Ansicht. (b) und (d) zeigen dagegen Probandenbilder, in denen die A. iliaca interna und die A. profunda femoris zu Teilen sichtbar sind (Pfeile). (d) ist ein Beispiel für die Gefäßüberlagerung, die in sagittalen Scout-Ansichten unterhalb der Aortenbifurkation auftreten kann. Nicht nur die Hauptgefäßstämme beider Beine haben die gleiche Position in anterior-posterior Richtung, sondern auch die A. tibialis posterior und die A. fibularis. in allen koronaren Ansichten dargestellt. Der Ursprung der A. tibialis anterior sowie deren proximaler Abschnitt werden dagegen nicht vollständig in den präsentierten koronaren Ansichten visualisiert (Abb. 8.13(a/b)), aber in den sagittalen Ansichten (Abb. 8.13(c/d)). Ebenso variiert die Bildqualität der A. iliaca interna und deren Abzweigung wie in Abb. 8.13(a/c), wohingegen Abb. 8.13(b/d) Fälle zeigt, in denen die A. iliaca interna über eine längere Strecke abgebildet ist. Genauso ist die A. profunda femoris abhängig vom Probanden unterschiedlich gut dargestellt, d.h. eingeschränkt in Abb. 8.13(a/b/c) und besser in Abb. 8.13(d). In einigen koronaren ScoutAnsichten ist zudem die A. poplitea in kleinen Abschnitten unterbrochen (Abb. 8.13(a/b)), wohingegen dieser Effekt nicht in den sagittalen Ansichten beobachtet werden kann. Da in der A. poplitea hohe Blutflussgeschwindigkeiten vorherrschen und es augenscheinlich keinen Grund für eine verschlechterte Darstellung gibt, wurde die Ursache der Signalverluste für dieses Gefäß in koronaren Scout-Bildern genauer untersucht. In Abb. 8.14 sind die steadystate Signalintensitäten I(m, p, z), p ∈ [L + 1, L + PSS ] spaltenweise für alle Projektionen p einer Schicht im Oberschenkel und einer Schicht im Knie darstellt (koronare Ansicht). Für die Oberschenkelschicht ist deutlich der Signalzuwachs in der A. femoralis für Projektionen zu erkennen, die während der Systole akquiriert wurden. Dieser bleibt dagegen in der Graphik für die Knieschicht aus. Stattdessen kann ein insgesamt höheres Signal für alle Positionen m im Vergleich zum Oberschenkel beobachtet werden. Diese Erkenntnis ist in guter Übereinstimmung mit den anatomischen Begebenheiten. Für die meisten Körperbereiche in der Peripherie wird neben subkutanem Fett überwiegend Muskelgewebe in die gewählte Phasenkodier-Richtung auf Positionen m projeziert. Auf Höhe des Knies handelt es sich beim überwiegenden Teil des Gewebes aber um die Knochenstrukturen des Kniegelenks und damit auch um einen großen Anteil an Knochenmark, das in T1 -gewichteten Projektionen ein hohes Signal generiert. Für Arterienpositionen in Knieschichten sind folglich die Signalschwankungen durch pulsatilen Fluss diesem besonders hohen Hintergrundsignal überlagert und nur schwer zu detektieren. Die A. poplitea ist daher in den meisten Fällen auch für gesunde Probanden unterbrochen. 110 8 Gefäß-Scout Knie I(m) [a.u.] I(m) [a.u.] Oberschenkel arterielle Pulswelle Projektion p Projektion p Abbildung 8.14: Steady-state Signalintensitäten I spaltenweise für die Projektionen p einer Oberschenkel- (links) und Knieschicht (rechts) aufgetragen. Der systolische Signalanstieg, der in der A. femoralis für die Oberschenkelschicht zu beobachten ist (Pfeil), bleibt für die Knieschicht aus. Das Projektionssignal ist generell höher für die Knieschicht. Die qualitativen Beobachtungen spiegeln sich auch in den Ergebnissen der radiologischen Begutachtung der Gefäß-Scouts wider. Die Mittelwerte der vergebenen Noten und der Anteil der sichtbaren Gefäßverzweigungen sind für alle zehn Probanden in Tab. 8.3 zusammengefasst. Die Noten der A. iliaca interna sind klar reduziert genau wie die Sichtbarkeit der Gefäßverzweigung der A. poplitea und A. tibialis anterior. Generell fallen die Bewertungen der sagittalen Ansichten besser aus als die der koronaren Ansichten. Ein gewichtetes κ von 0,7 (Standardabweichung 0,037) reflektiert eine gute Übereinstimmung der Gutachter. Arterie sagittale Ansicht koronare Ansicht(l/r) (1) Bauchaorta 2,9 2,7 (2) A. iliaca communis 2,9 2,1/2,5 (3) A. iliaca interna 1,5 0,4/0,4 (4) A. iliaca externa 2,9 2,4/2,9 (5) A. profunda femoris 2,3 2,1/2,1 (6) A. femoralis 2,9 3,0/3,0 (7) A. poplitea 2,9 1,8/2,7 (8) A. tibialis anterior 2,5 2,6/2,7 (9) A. tibialis posterior 2,7/2,5 (10) A. fibularis 2,4/2,6 (9,10)A. tibialis posterior/A. fibularis 2,6 (11) Aortenbifurkation 90% (12) iliacale Bifurkation 100% 30%/30% (13) femorale Bifurkation 100% 70%/80% (14) Ursprung der A. tibialis anterior 80% 50%/60% (15) Verweigung der A. tibialis posterior und A. fibularis 100%/100% Tabelle 8.3: Mittelwerte der Bewertungen prominenter Gefäßabschnitte bzw. Anteil der sichtbaren Gefäßverzweigungen für alle zehn Probanden und beide Scout-Ansichten. Gefäßabschnitte und -verzweigungen wurden für koronare Ansichten für jede Seite individuell bewertet, während diese in sagittalen Ansichten nicht zwingend unterschieden werden konnten. Daher wurde nur ein Gefäßverlauf in sagittalen Scout-Ansichten begutachtet und die möglicherweise überlappenden A. tibialis posterior und A. fibularis zusammengefasst. Abbildung 8.15 zeigt den Vergleich des CMT- und eines typischen Mehrstationen-TOF-Scouts für einen gesunden Probanden der Studie. Beide Techniken stellen den proximalen Teil des peripheren Arteriensystems vergleichbar dar, wobei der Gefäß-Hintergrund Kontrast im CMTTOF-Scout höher ausfällt. Die Visualisierung der distalen Gefäße gelingt dagegen unterschiedlich gut. Während die CMT-TOF-Technik die Unterschenkelarterien auch unterhalb der Abzweigung 8.5 Ergebnisse 111 Mehrstationen CMT TA=1:45min TA=1:45min TA=2:21min (a) (b) Abbildung 8.15: Koronare und sagittale (a) Mehrstationen- und (b) CMT-TOF-Scouts. Die Aufnahmezeit betrug für die Mehrstationen-Daten, aus denen beide Ansichten simultan generiert werden konnten, T A = 2 : 21 min. Für den CMT-TOF-Scout wurde T A = 1 : 45 min für die Aufnahme einer jeden Ansicht benötigt. der A. tibialis anterior darstellen kann, fehlen diese im Mehrstationen-Scout. Generell ist die Bildqualität des CMT-TOF-Scouts deutlich besser im Vergleich zum Mehrstationen-Scout. Die Aufnahmezeit des Mehrstationen-Scouts lag bei T A = 2 : 21 min und lieferte gleichzeitig die koronare und sagittale Ansicht durch geeignete MIP-Rekonstruktion der 3D Daten. Der CMTTOF-Scout benötigte im Vergleich T A = 2 × 1 : 45 min = 3 : 30 min für die Akquisition beider Scout-Ansichten. 8.5.6 Ergebnisse der Patientenstudie Koronare und sagittale Scout-Aufnahmen von Patienten demonstrieren, dass der CMT-TOFScout auch bei vorliegenden arteriellen Pathologien die wesentlichen Gefäßstrukturen der Peripherie erfassen kann (Abb. 8.16, Abb. 8.17). Der Vergleich mit Probanden-Ergebnissen zeigt aber, dass die Qualität der Gefäßdarstellung durch Artefakte reduziert wird, deren Ursachen in den a priori bekannten Pathologien zu suchen sind. In den koronaren Ansichten beider Patienten ist das Gefäßsignal in der linken A. iliaca communis bis hinab zur A. femoralis unterbrochen. Die anschließend durchgeführten DSA (Patient 1, Abb. 8.16(a)) bzw. CE-MRA (Patient 2, Abb. 8.17(a/c), Pfeil A) bestätigen eine hochgradige Stenose für den Gefäßabschnitt, in dem das Gefäßsignal abbricht. Durch den Gefäßüberlapp gelingt die Darstellung des iliakalen Bereichs in der sagittalen Ansicht von Patient 1 deutlich besser im Vergleich zur koronaren Ansicht (Abb. 8.16(b)). Die A. tibialis anterior und A. tibialis posterior kann weder in sagittalen noch koronaren Ansichten von Patient 2 identifiziert werden. Die CE-MRA Untersuchung belegt einen Verschluss dieser beiden Gefäße (Abb. 8.17(b/d), Pfeil B/C). Qualitative Begutachtung aller Patientendaten lässt auf einen reduzierten Gefäßkontrast schließen im Vergleich zu Scout-Ansichten gesunder Probanden. Die Ursache hierfür kann sicherlich im geringeren Fluss und in der reduzierten Flusspulsatilität im arteriellen Gefäßsystem der Patienten gesucht werden. 112 8 Gefäß-Scout sagittale Ansicht koronare Ansicht DSA (a) (b) Abbildung 8.16: (a) Koronare und (b) sagittale Scout-Ansichten, die durch CMT-TOF-Aufnahmen von Patient 1 entstanden sind. Der iliakale Gefäßverschluss im linken Bein des Patienten kann in der koronaren Ansicht erkannt werden (Pfeil) in Übereinstimmung mit der abgebildeten DSA-Aufnahme. Die Bildqualität der sagittalen Ansicht ist ausreichend für die weitere Planung einer CE-MRA Studie und ist durch den Gefäßüberlapp beider Beine weniger von Artefakten betroffen als die koronare Ansicht. (A) (A) (A) (B) (B) (B) (B) (C) (C) (C) CE-MRA (a) (A) CMT-TOF (b) (C) CE-MRA CMT-TOF (c) (d) Abbildung 8.17: Koronare (a) und sagittale (c) MIP-Rekonstruktionen einer bolus-chase MRA, die für Patient 2 durchgeführt wurde. Befunde sind hier durch Pfeile gekennzeichnet: (A) Gefäßstenose in der linken A. iliaca communis, (B) Verschluss der A. tibialis anterior, die unterhalb ihrer Abzweigung von der A. femoralis nicht mehr dargestellt werden kann, (C) verschlossene A. tibialis posterior. Nur die A. fibularis verbleibt, um die distale Peripherie zu versorgen. Diese Pathologien äußern sich auch in Signalverlusten in koronaren (b) und sagittalen (d) CMT-TOF-Scouts: Die linke A. iliaca communis ist unterhalb der Stenose (A) nicht mehr abgebildet und im Unterschenkel ist nur der Verlauf der A. fibularis anterior schemenhaft zu erkennen (B,C). 113 9 Beschleunigungsstrategien für die CMT-TOF-MRA Die folgenden Kapitel stellen neue Konzepte für eine Beschleunigung der CMT-TOF-MRA vor, zu denen neben einer view-sharing-(VS-)Technik auch Verfahren für die parallele Bildgebung zählen. Allen gemeinsam ist dabei, dass sie Signalinformationen benachbarter Positionen in Schichtrichtung z zur Bildrekonstruktion nutzen. 9.1 View-sharing in Schichtrichtung 9.1.1 Aufnahmeschema Beim VS-Verfahren, das im Rahmen der CMT-TOF-Arteriographie vorgestellt wurde (Kap. 7.2.1), teilten sich mehrere Bilder derselben z-Position im Patientenkoordinatensystem äußere k-RaumSegmente. Für die gewünschte Beschleunigung der Datenakquisition werden nun Daten benachbarter z-Positionen für eine Bildrekonstruktion genutzt (VS in Schichtrichtung). Der volle kRaum wird zu diesem Zweck in drei Segmente (A)-(C) aufgeteilt, von denen das zentrale Segment für jede zweite, und die oberen und unteren für jede vierte Position z akquiriert werden (Abb. 9.1(a)). Die Kombination eines jeden zentralen k-Raum-Segments (A) mit dem oberen und ky (A) (A) (B) (B) (C) z kx (a) (A) (B) (C) (b) Abbildung 9.1: (a) Aufnahmeschema für die VS-CMT-Technik zur Aufnahmebeschleunigung. Der k-Raum wird in drei Segmente (A)-(C) geteilt, von denen das zentrale (A) für jede zweite z-Position akquiriert wird. Eine VS-Schicht wird rekonstruiert, indem k-Raum-Segmente (A)-(C) dreier benachbarter z-Positionen kombiniert werden (grau unterlegt). (b) zeigt k-Raum-Daten, die mit der VS-CMT-Sequenz enstprechend dem Schema aus (a) aufgenommen wurden. unteren Segment (B) bzw. (C) der jeweils benachbarten z-Positionen liefert einen vollen k-Raum. Die Anzahl an axialen VS-Schichten NV S , die aus den an NS z-Positionen akquirierten k-RaumDaten rekonstruiert werden kann, beträgt NV S = [(NS − 1)/2]. Im Vergleich zu Aufnahmen 114 9 Beschleunigungsstrategien für die CMT-TOF-MRA mit vollem k-Raum wird bei dem beschriebenen Schema die Anzahl der benötigten Phasenkodierschritte NP gedrittelt. Wird die Tischgeschwindigkeit einer VS-CMT-Aufnahme (vV S ) nun entsprechend Gl. 5.1 gewählt (vV S = vT isch ) und das VS-Schema aus Abb. 9.1(a) für die Aufnahme von Bildern des venösen und arteriellen Sets bzw. von Maskenbildern angewendet, kann die Datenaufnahme auf diese Weise um das bis zu Dreifache im Fall der CMT-TOF-Venographie beschleunigt werden. Durch eine Reduktion der Tischgeschwindigkeit auf vV S = c · vT isch , c < 1 kann der Grad an VS flexibel justiert werden. Diese Wahl ist gleichbedeutend mit der Kombination von k-Raum-Segmenten, die nun überlappenden Schichten im Patientenkoordinatensystem zuzuordnen sind. Die effektive Schichtdicke der rekonstruierten VS-Schichten ist durch ΔzV S = c ∗ Δz ∗ NS /NV S definiert. Die VS-CMT-Technik wurde auf Basis einer CMT-FLASH-Sequenz implementiert. Die Anzahl der aufgenommenen k-Raum-Zeilen pro z-Position wurde zu diesem Zweck gedrittelt und die k-Raum-Auslese entsprechend Abb. 9.1(a) durch geeignete Phasenkodierung für jede Schichtposition angepasst. Die ursprüngliche Ausdehnung des k-Raums blieb dabei aber erhalten. Abbildung 9.1(b) zeigt exemplarisch k-Raum-Daten, die eine solche VS-CMT-Sequenz liefert. Die Tischgeschwindigkeit ist für VS-CMT-Aufnahmen nun ein editierbarer Parameter, der auf vV S = vT isch voreingestellt ist, aber auch jeden anderen positiven Wert annehmen kann. Die Frequenznachführung für eine VS-CMT-Aufnahme musste an das VS-Aufnahmeschema (Abb. 9.1(a)) angepasst werden. In die Berechnung der Frequenzen der HF-Pulse (Gl. 5.3) geht nun die Tischgeschwindigkeit vV S ein. Zum anderen muss schon nach Abschluss der Aufnahme eines k-Raum-Segments die Frequenz der HF-Pulse wieder auf Null gesetzt und für das nächste Segment von neuem hochgezählt werden. 9.1.2 Qualitative Auswertung von in vivo Messungen Der Bereich zwischen distalem Oberschenkel und proximalem Unterschenkel eines gesunden Probanden wurde mittels 2-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie untersucht. Messungen fanden an einem 1, 5 T Tomographen (Magnetom Avanto, Firma Siemens, Medical Solutions, Erlangen) statt und Sequenzparameter glichen mit Ausnahme der Schichtdicke (Δz = 3, 5 mm), der Bildmatrix=320 × 181 und T R = 19, 23 ms denen aus Tab. 6.1. Es kamen aufeinanderfolgend drei verschiedene Protokolle zum Einsatz: Zwei 2-Schritt VSCMT-Messungen mit vV S = vT isch = 3 mm/s und vV S = 2/3 · vT isch = 2 mm/s (Schichtüberlapp von 1, 2 mm) und eine konventionelle 2-Schritt CMT-Messung ohne VS mit vollständig aufgenommenem k-Raum (vT isch = 1 mm/s). K-Räume der VS-CMT-Daten wurden entsprechend Abb. 9.1(a) kombiniert und durch FT rekonstruiert. Die Differenzdatensätze aller Messreihen wurden in Bezug auf die Gefäßvisualisierung miteinander verglichen. Der Datensatz mit vollständig akquiriertem k-Raum wurde noch zusätzlich für einen retrospektiven Vergleich genutzt. Zu diesem Zweck wurden 2/3 der Daten entsprechend dem VS-Schema aus Abb. 9.1(a) verworfen, damit für ein und dieselbe Messung ein voll aufgelöster und ein VS-CMT-Datensatz vorlagen. 9.2 Parallele Bildgebungsverfahren 9.2.1 GRAPPA mit hohen Beschleunigungsfaktoren Für alle vorgestellten Methoden der CMT-TOF-Venographie und -Arteriographie wurde bislang zur Aufnahmebeschleunigung die parallele Bildgebung mit GRAPPA (Kap. 3.6.2) und einem Beschleunigungsfaktor von RF =2 eingesetzt. Weitere Versuche (Kap. 9.2.3, Kap. 9.2.4) sollen 9.2 Parallele Bildgebungsverfahren 115 nun Aufschluss darüber geben, in wie weit der Reduktionsfaktor RF für eine akzeptable Bildqualität noch erhöht werden kann, und wie gut GRAPPA dann im Vergleich zu neu entwickelten Methoden für die parallele Bildgebung (Kap. 9.2.2) abschneidet. 9.2.2 Peak-GRAPPA in Schichtrichtung Als alternatives paralleles Bildgebungsverfahren zu GRAPPA wurde zuerst die Peak-GRAPPAMethode (parallel MRI with extended and averaged GRAPPA kernels) [135] auf ihre Eignung für die Beschleunigung von CMT-TOF-Messungen getestet. Diese findet ursprünglich ihre Anwendung in der Beschleunigung von zeitaufgelösten MR-Messungen, bei denen Datensätze neben den räumlichen auch eine zeitliche Dimension besitzen. Der Rekonstruktionskern für Peak-GRAPPA ist im Gegensatz zur GRAPPA-Methode in ebendiese zeitliche Dimension ausgedehnt. Es werden so zu späteren Zeitpunkten akquirierte k-Raum-Daten derselben Schichtposition zur Bildrekonstruktion herangezogen unter der Annahme, dass sich das Messobjekt über die Zeit nur geringfügig verändert. Im Fall von CMT-Messungen liegen nun aber keine Datensätze mit einer Ausdehnung in Zeitrichtung, sondern mit einer merklichen Ausdehnung in Schichtrichtung z vor. Der PeakGRAPPA-Algorithmus wurde diesen Überlegungen zufolge auf CMT-Messungen übertragen, indem in der Kerngeometrie die Zeitrichtung durch die Schichtrichtung ersetzt wurde. Damit ergibt sich die in Abb. 9.2(a) dargestellte Kerngeometrie für eine Peak-GRAPPA-Rekonstruktion in Schichtrichtung. kx z abgetastet ausgelassen Zielpunkt Kern ky (a) kx z abgetastet ausgelassen Zielpunkt Kern ky (b) Abbildung 9.2: (a) Kern für eine Peak-GRAPPA-Rekonstruktion (RF = 3) mit einer Kern-Ausdehnung in Schichtrichtung. Der von Jung et al. [135] vorgeschlagene Kern wurde hierbei modifiziert, indem die Zeit- durch die Schichtrichtung ersetzt wurde. Für Peak-GRAPPA werden nicht wie bei der herkömmlichen GRAPPARekonstruktion k-Raum-Zeilen, sondern k-Raum-Punkte entlang von Diagonalen ausgelassen. (b) Modifizierter Peak-GRAPPA-Kern für RF = 3, dessen Ausdehnung in Schichtrichtung von fünf auf drei im Vergleich zum konventionellen Peak-GRAPPA-Kern reduziert wurde. Modifiziertes Peak-GRAPPA in Schichtrichtung Weiterhin wurde zur Aufnahmebeschleunigung der CMT-TOF-Venographie bzw. -Arteriographie noch eine dritte Kerngeometrie entwickelt und getestet. Hierfür wurde der in Kap. 9.2.2 eingeführte Peak-GRAPPA-Rekonstruktionskern leicht modifiziert, um eine Art Mittelweg zwischen diesem und dem herkömmlichen GRAPPAKern zu generieren. Zu diesem Zweck wurde die Ausdehnung des Peak-GRAPPA-Kerns aus Abb. 9.2(a) in Schichtrichtung für einen Beschleunigungsfaktor von RF = 3 von fünf auf drei reduziert (Abb. 9.2(b)). 116 9 Beschleunigungsstrategien für die CMT-TOF-MRA 9.2.3 Quantitative Auswertung von Phantom-Messungen Für einen Vergleich der vorgestellten parallelen Bildgebungsstrategien zur Beschleunigung von CMT-TOF-Aufnahmen, wurden zwei Wasserflaschen vermessen. Eine der Flaschen war dabei parallel zum externen Magnetfeld und die andere in einem Winkel von etwa 10◦ zu diesem orientiert, um eine Veränderung des Messobjekts in Schichtrichtung z zu simulieren (Abb. 9.3). Sequenzparameter glichen denen der 2-Schritt Methode für die Venographie (Tab. 6.1), allerdings wurde auf eine Beschleunigung der Datenaufnahme durch partial-Fourier- und parallele Bildgebung verzichtet, um erstmal voll aufgelöste k-Raum-Daten zu gewinnen. Das MR-Signal wurde in diesem Experiment nur mit einer Body Matrix Spule empfangen. Phantom (parallel) Phantom (schräg) Patiententischrichtung bzw. z Abbildung 9.3: Koronarer Schnitt durch die CMT-TOF-Daten der Phantommessung, der die Anordnung der beiden Flaschen im Magnetfeld verdeutlicht. Ein Matlab-Skript liest die k-Raum-Daten der Phantom-Messung ein und setzt retrospektiv k-Raum-Zeilen (GRAPPA) bzw. k-Raum-Punkte entlang von Diagonalen (Peak-GRAPPA, modifiziertes Peak-GRAPPA) auf den Wert Null entsprechend eines Beschleunigungsfaktors von RF = 3. Die resultierenden unterabgetasteten Datensätze und der voll aufgelöste Originaldatensatz wurden abschließend mittels GRAPPA-, Peak-GRAPPA- und modifiziertem PeakGRAPPA-Kern bzw. einfacher FT zu vier Bildserien rekonstruiert. Die Bildqualität, die sich mit den verschiedenen Rekonstruktionsverfahren erzielen ließ, wurde zum einen in Bezug auf Artefakt- und Rauschlevel visuell begutachtet und durch eine SN RAnalyse quantifiziert. Der SN R-Vergleich konnte hier allerdings nicht auf Basis einer HintergrundROI (Kap. 3.4.5) erfolgen, da verschiedene Rekonstruktionstypen unterabgetasteter Daten mit Rekonstruktionen vollaufgelöster Daten verglichen werden sollen, die sich alle im Rauschverhalten unterscheiden. Das Signal und das ortsabhängige Rauschen müssen in diesem Fall an derselben Position ausgewertet werden. Die Arbeit von Dietrich et al. [136] vergleicht verschiedene Verfahren, die in solchen Fällen für eine SN R-Quantifizierung in Frage kommen. Die sog. Differenzmethode [136], [137] lieferte in dieser Studie die exaktesten Ergebnisse und wurde daher auch hier für einen SN R-Vergleich herangezogen. Es bedarf für dieses Verfahren allerdings zweier Messsungen derselben Region mit identischen Sequenzparametern (M essung1 und M essung2). Die Phantommessung wurde daher wiederholt und eine ROI-Analyse in Summen- und Differenzbildern lieferte Werte für 9.2 Parallele Bildgebungsverfahren 117 SN R = SN Rdif f nach folgender Berechnung: SN Rdif f = 1 2 · M EANROI (M essung1 + M essung2) · SDROI (M essung1 − M essung2) √1 2 (9.1) Hierbei bezeichnen M EANROI und SDROI Operatoren zur Berechnung des Mittelwerts bzw. der Standardabweichung der Signalintensitäten des ausgewählten Bildbereichs, der in diesem Fall den gesamten Phantomquerschnitt umfasste. Alle Rekonstruktionen wurden anschließend nochmals durchgeführt diesmal mit Datensätzen, aus denen jede zweite Schicht retrospektiv entfernt wurde. So wurde für die schräg angeordnete Flasche künstlich die Veränderung des Messobjekts in Schichtrichtung verstärkt und Auswirkungen der verwendeten Kerngeometrien wurden so deutlicher. 9.2.4 Qualitative Auswertung von in vivo Messungen Für einen in vivo Vergleich der verschiedenen Rekonstruktionskerne wurde der proximale Oberschenkel eines gesunden Probanden mittels 2-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie (Kap. 6.2.1) untersucht. Zum Signalempfang dienten dabei Elemente der Body Matrix und der im Patiententisch integrierten Spule. Sequenzparameter aus Tab. 6.1 kamen dabei zum Einsatz, allerdings wurde wie im Fall der Phantommessungen wieder auf den Einsatz der parallelen und partial-Fourier-Bildgebung während der Datenaufnahme verzichtet, um voll aufgelöste kRaum-Datensätze zu erhalten. Bilder des venösen Sets und Maskenbilder wurden wie auch die Phantombilder einmal per FT der vollen k-Raum-Daten und drei weitere Male per GRAPPA-, Peak-GRAPPA- und modifizierter Peak-GRAPPA-Rekonstruktion erstellt, nachdem k-RaumDaten entsprechend des jeweiligen Rekonstruktionstyps und RF = 3 entfernt wurden. Artefaktund Rauschlevel der verschiedenen Beschleunigungstechniken wurden abschließend verglichen. 118 9 Beschleunigungsstrategien für die CMT-TOF-MRA 9.3 Ergebnisse 9.3.1 In vivo Ergebnisse für view-sharing in Schichtrichtung Abbildung 9.4 zeigt Unterschenkelausschnitte von 2-Schritt Venogrammen, für die Bilder des venösen Sets und Maskenbilder auf Basis voller k-Raum-Daten und akquirierter VS-CMT-Daten rekonstruiert wurden. Im Vergleich zeigen sich in VS-CMT-Aufnahmen mit vV S = vT isch ohvoller k-Raum VS Schichtüberlapp VS ohne Schichtüberlapp Abbildung 9.4: Koronare MIP und MIP-Ausschnitte venöser 2-Schritt Differenzbilder, die auf Basis voller kRaum-Daten und akquirierter VS-Daten mit und ohne Schichtüberlapp rekonstruiert wurden. Pfeile markieren kleine Gefäße bzw. Gefäßabschnitte, deren Darstellung in VS-CMT-Venogrammen eingeschränkt ist. Überlappen allerdings die Schichten, denen die kombinierten k-Raum-Segmente angehören, ist der Grad an VS reduziert und die Bildqualität mit der der vollaufgelösten Aufnahme vergleichbar. ne Schichtüberlapp Signalverluste für Gefäße mit kleinen Durchmessern (Pfeile). Gehören die kombinierten k-Raum-Segmente der VS-CMT-Aufnahme allerdings überlappenden Schichten an, können diese unter dem Einsatz längerer Messzeiten deutlich reduziert werden. Dann werden auch die kleinen Gefäße im Unterschenkelbereich in einer Qualität dargestellt ähnlich, wie sie die Aufnahme mit vollständigem k-Raum gestattet. Abbildung 9.5 zeigt die axiale Schicht eines venösen 2-Schritt Differenzdatensatzes, der einmal aus vollen k-Raum-Daten und einmal aus nachträglich erstellten VS-CMT-Daten derselben Aufnahme rekonstruiert wurde. voller k-Raum View-Sharing in Schichtrichtung (a) (b) Abbildung 9.5: Axiale Schicht eines venösen 2-Schritt Differenzdatensatzes rekonstruiert auf Basis vollständiger k-Raum-Daten (a) und retrospektiv erzeugter VS-Daten (b). Dieser Vergleich schließt somit aus, dass kleine Interscan-Variationen einen Einfluss auf die Bildqualität haben. Beide Bilder sind von vergleichbarer Qualität und stellen die kleinen distalen 9.3 Ergebnisse 119 Venen des tiefen und oberflächlichen Systems dar. Geringfügige Unterschiede in Gefäßpositionen und -durchmessern sind zu verzeichnen. Ursächlich hierfür ist sicherlich die Kombination von Daten unterschiedlicher z-Positionen für Gefäße, die einen Winkel zum Magnetfeld in z-Richtung einschließen oder ihre Größe entlang dieser Richtung verändern. 9.3.2 Rausch- und Artefaktlevel in Phantom-Rekonstruktionen mit den neuen Kerngeometrien für die parallele Bildgebung Im Vergleich zu Phantombildern, die auf der Basis der vollen k-Raum-Daten rekonstruiert wurden (Abb. 9.6(a)), kann in der GRAPPA-Rekonstruktion mit RF = 3 eine starke, ortsabhängige Rauschverstärkung beobachtet werden (Abb. 9.6(b)). Diese ist dagegen nicht so ausgeprägt für die beiden Peak-GRAPPA basierten Rekonstruktionen in Abb. 9.6(c) und Abb. 9.6(d). Allerdings zeigen sich in letzteren stattdessen geringe Signalgeister für die schräg angeordnete Wasserflasche. Diese Einfaltungsartefakte sind deutlicher in den Abbildungen 9.6(e) und 9.6(f) zu erkennen, die den Gradienten in Phasenkodier-Richtung (Sobel) der Differenz zwischen PeakGRAPPA-bzw. modifizierter Peak-GRAPPA-Rekonstruktion und der Rekonstruktion mit vollen k-Raum-Daten abbildet. Sie fallen im Vergleich allerdings geringer zu Gunsten des modifizierten Peak-GRAPPA-Kerns aus. Die deutliche Rauschverstärkung, die in den Phantombildern für die GRAPPA-Rekonstruktion mit RF = 3 sichtbar wurde, spiegelt sich auch in den Ergebnissen der SN R-Analyse wider (Abb. 9.7). Hier ist ein deutlicher Signalverlust (65%) innerhalb des Auswertebereichs für den GRAPPA-Kern bei der gegebenen Spulengeometrie zu verzeichnen. Die beiden Peak-GRAPPA basierten Rekonstruktionen zeigen dagegen ein gutes Signalverhalten mit nur geringfügigen SN R-Einbußen im Vergleich zur Rekonstruktion mit vollen k-Raum-Daten. Die konventionelle Peak-GRAPPA-Methode schneidet dabei mit leicht geringeren Signalverlusten im Vergleich zur modifizierten Methode ab (11% gegenüber 21%). Abbildung 9.8 zeigt die wiederholte Rekonstruktion der Phantomdaten, aus denen nachträglich jede zweite Schicht entfernt wurde. Es zeigt sich im Vergleich zur Rekonstruktion der Originaldaten (Abb. 9.6) eine deutliche Verstärkung der Signalgeister für die schräg angeordnete Flasche und die beiden Peak-GRAPPA-Kerne, die als einzige eine Ausdehnung in Schichtrichtung aufweisen. Alle weiteren Rekonstruktionen bleiben unberührt. 9.3.3 Qualität von in vivo Rekonstruktionen mit den neuen Kerngeometrien für die parallele Bildgebung In rekonstruierten, venösen 2-Schritt Differenzbildern wurden für keinen der Rekonstruktionstypen Signalgeister sichtbar (Abb. 9.9). Wie auch für die Phantomdaten zeigte sich allerdings eine deutliche Rauschverstärkung in den GRAPPA-Bildern für RF = 3 (Abb. 9.9(b)) und die gegebene Spulenkonfiguration. Die koronare MIP der modifizierten Peak-GRAPPA-Rekonstruktion belegt, dass mit diesem Beschleunigungsverfahren eine artefaktfreie Darstellung des Venensystems möglich ist. (Abb. 9.9(e)). 120 9 Beschleunigungsstrategien für die CMT-TOF-MRA voller k−Raum GRAPPA (RF=3) schräges Phantom (a) Peak−GRAPPA (RF)=3) (c) Peak−GRAPPA (RF=3) (e) (b) modifiziertes Peak−GRAPPA (RF=3) (d) modifiziertes Peak−GRAPPA (RF=3) (f) Abbildung 9.6: Phantombilder, die aus (a) vollen und (b-d) nachträglich unterabgetasteten k-Raum-Daten mithilfe einer FT (a) bzw. des GRAPPA-Kerns (b), des Peak-GRAPPA-Kerns (c) und des modifizierten PeakGRAPPA-Kerns (d) (jeweils RF = 3) rekonstruiert wurden. Die Abbildungen (e) und (f) zeigen den Gradienten der Differenz aus Peak-GRAPPA- bzw. modifizierter Peak-GRAPPA-Rekonstruktion und der Rekonstruktion der vollen k-Raum-Daten. 9.3 Ergebnisse 121 voller k-Raum GRAPPA, RF=3 Peak-GRAPPA, RF=3 modifiziertes Peak-GRAPPA, RF=3 27,12 24,01 25 21,37 SNR Diff [a.u.] 20 15 10 9,46 5 0 Abbildung 9.7: Ergebnisse der SN R-Analyse der Phantommessungen. Hierfür wurde mit der Differenzmethode [136] SN RDif f aus zwei identischen Messreihen berechnet. Die GRAPPA-Rekonstruktion erzielt im Vergleich zu den Peak-GRAPPA basierten Rekonstruktionen ein deutlich schlechteres Resultat. voller k−Raum (a) Peak−GRAPPA (RF=3) (c) GRAPPA (RF=3) (b) modifiziertes Peak−GRAPPA (RF=3) (d) Abbildung 9.8: Erneute Rekonstruktion der Phantomdaten, aus denen nachträglich jede zweite Schicht entfernt wurde. Im Vergleich zu den Rekonstruktionen der Originaldaten zeigen sich stärkere Signalgeister für die beiden Peak-GRAPPA basierten Methoden in (c) und (d). 122 9 Beschleunigungsstrategien für die CMT-TOF-MRA voller k−Raum GRAPPA (RF=3) (a) (b) Peak−GRAPPA (RF=3) modifiziertes Peak−GRAPPA (RF=3) (c) (d) modifiziertes Peak-GRAPPA (RF=3) (e) Abbildung 9.9: Venöse CMT-TOF-Bilder des Oberschenkels, die mit (a) vollen k-Raum-Daten und einer (b) GRAPPA-, (c) Peak-GRAPPA- und (d) modifizierten Peak-GRAPPA-Rekonstruktion erzeugt wurden. (e) zeigt die MIP der rekonstruierten modifizierten Peak-GRAPPA-Bilder. 123 10 Diskussion Die erstmalige Kombination der TOF-MRA mit einer CMT-Datenaufnahme hat sich als ein vielversprechendes Verfahren für eine zeitlich effiziente Darstellung des peripheren Gefäßsystems ohne Kontrastmittelinjektion erwiesen. Neuentwicklungen auf diesem Gebiet fanden Anwendung in einer Venographie, einer Arteriographie sowie einer schnellen Übersichtsmessung (Gefäß-Scout). Weiterhin wurden potentielle Strategien für die Beschleunigung der CMT-TOF-MRA aufgezeigt. Alle Verfahren wurden umfangreich in Probanden- und Patientenstudien getestet. Die CMT-Technik wurde in dieser Arbeit dabei dem Mehrstationenansatz vorgezogen, um die räumliche Abdeckung der herkömmlichen TOF-MRA zu erweitern. Sie ist die zeitlich effizientere Variante, da Tischbewegungen zwischen Stationen und ein doppeltes Vermessen im Überlappbereich von Stationen entfallen [7], [8]. Zudem bietet der CMT-Ansatz deutlich mehr Raum für Neuentwicklungen als dies der Mehrstationenansatz getan hätte. Denn für letzteren gleicht der Ablauf an jeder einzelnen Station dem einer stationären Messung und bislang entwickelte Sequenzen und Protokolle hätten ohne jegliche Änderung übernommen werden können. Die Entscheidung zu Gunsten der CMT-Technik liegt aber zuletzt auch darin begründet, dass sie sich an der Uniklinik Freiburg für die morphologische Bildgebung bereits bewährt und Einzug in die klinische Routine gehalten hat [138], [126], [124], [125]. Der Versuch, nun auch ein Angiographieverfahren mit CMT-Aufnahme zu entwickeln und möglicherweise zu etablieren, lag daher nahe. Bislang gab es nur Versuche, die CE-MRA mit einer CMT-Messung zu kombinieren [7]. Durch die synchrone Kontrastmittelinjektion verlangt die Fusion beider Techniken allerdings eine Vielzahl an Überlegungen, um die zeitliche Abfolge für eine maximale Gefäßkontrastierung optimal zu gestalten. Die CMT-CE-MRA hat sich durch die erst späte Entwicklung der CMTDatenaufnahme bislang auch noch nicht in der klinischen Routine etabliert, ganz im Gegensatz zur Mehrstationen-CE-MRA. Für letztere ist aber eine gelungene zeitliche Abstimmung von Kontrastmittelinjektion, Tischvorschub und Datenaufnahme ebenso entscheidend für den Gefäßkontrast im Angiogramm. Wenn die Dauer der Akquisition einer Station die Bolus-Laufzeit im Gefäß über- oder unterschreitet, hat der Kontrastmittelbolus die Untersuchungsregion bereits verlassen oder noch nicht betreten und die Darstellung von Venen oder Arterien ist limitiert. In Kap. 4.4.4 wurden bereits verschiedene Vorbereitungsmessungen vorgestellt, die die Mehrstationen-CE-MRA in diesem Sinne unterstützen können, aber auch die Messzeit merklich verlängern. Aktuell wird daher auch versucht, durch den Einsatz von Vorwissen auf diese zu verzichten. So bestimmten Maki et al. 2010 [139] bespielsweise Bolustransitzeiten für ein Patientenkollektiv, an denen sich die zeitliche Abfolge einer Mehrstationen-CE-MRA orientieren soll. Selbst wenn die zeitliche Abfolge einer CE-MRA Untersuchung gelingt, kann zwar eine qualitativ hochwertige Arteriendarstellung gelingen, die Venendarstellung bleibt aber dennoch erschwert. Da das Kontrastmittel erst das arterielle Gefäßsystem passiert, ist das Arteriensignal zum Zeitpunkt der Datenaufnahme immer noch deutlich verstärkt und damit nicht vollständig in Venogrammen unterdrückt. Selbst die nachfolgende Injektion einer Kochsalzlösung kann das Arteriensignal nicht ausreichend senken und das hohe Venensignal gleichzeitig erhalten. Eine 124 10 Diskussion CE-MR-Venographie ohne arterielle Signalkontamination kann daher nur durch direkte Injektion des Kontrastmittels in eine distale Vene und Verwendung einer Staubinde gelingen, wie in beispielsweise in [100] und [140] gezeigt. Eine arterielle Signalkontamination in Venogrammen bzw. eine venöse Signalkontamination in Arteriogrammen kann dagegen leicht und zuverlässig für die hier genutzte TOF-MRA mithilfe räumlicher Sättigerschichten realisiert werden. Zudem ist die TOF-MRA nicht den beschriebenen zeitlichen Restriktionen einer CE-MRA unterworfen. Sie kommt ohne eine Kontrastmittelgabe aus, da ihr Mechanismus zur Gefäßkontrastierung auf einem Flussphänomen beruht. Mit dem Fokus auf einer nicht kontrastverstärkten Technik folgte man in dieser Arbeit damit ganz dem zuletzt beobachteten Trend. Dieser trat ein, nachdem auf einen möglichen Zusammenhang zwischen NSF und der Gabe eines jodhaltigen Kontrastmittels hingewiesen wurde [3]. In diesem Zuge kam auch die EKG-getriggerte 3D partial-Fourier TSE-MRA [85] (Kap. 4.4.3) auf, die von Miyazaki et al. als einziges nicht-kontrastmittelverstärktes Verfahren neben der 2D TOF-MRA für eine Angiographie der unteren Extremitäten empfohlen wird [2]. Für diese ist die erzielbare Bildqualität aber ebenso wie für die CE-MRA von einer optimalen zeitlichen Abfolge abhängig. Bei nicht exakter systolischer und diastolischer EKG-Triggerung der Datenaufnahme wird der Gefäßkontrast gemindert. Zur größeren Stabilität der Technik werden zwar zwei vorbereitende Messungen empfohlen, die aber zusätzliche Messzeit benötigen und bei stärkeren Schwankungen des Herzrhythmus keine große Hilfe darstellen. Miyazaki et al. weisen daher schon in ihrer Arbeit darauf hin, dass die EKG-getriggerte 3D partial-Fourier TSE-MRA für Patienten mit Arrhythmien keine zuverlässigen Ergebnisse liefert. Auch für Patienten mit Gefäßerkrankungen wie Aneurysmen, bei denen die Annahmen eines schnellen systolischen und eines langsamen diastolischen Blutflusses nicht mehr zwangsläufig erfüllt sind, ist ein hoher Gefäßkontrast in Differenzbildern nicht garantiert. Regionen mit verlangsamtem Fluss könnten dann fälschlicherweise als Stenosen interpretiert werden. Generell wären MRA-Techniken, die auf einer herkömmlichen EKG-Triggerung basieren, ohnehin nicht mit einer CMT-Messung vereinbar gewesen. Die kontinuierliche Tischbewegung und Datenakquisition kann nicht in Abhängigkeit vom aktuellen Zeitpunkt im EKG-Zyklus unterbrochen und fortgesetzt werden. Dies würde eine ständige Beschleunigung des Patiententischs bedeuten, die durch Frequenznachführung nicht mehr hinreichend kompensiert werden könnte. Auch eine potentielle Kombination der CMT-Datenaufnahme mit einer PC-MRA (Kap. 4.4.2) wäre von dieser Problematik betroffen. Es konnten in dieser Arbeit allerdings auch einige Limitationen der CMT-TOF-MRA aufgedeckt werden, die sich im Wesentlichen aus bereits bekannten Problemen der TOF-MRA ergaben und auch nicht durch die Kombination mit einer CMT-Datenakquisition behoben werden konnten. Hier ist insbesondere die schlechte Visualisierung von Gefäßen zu nennen, die in der Ebene der Aufnahmeschicht verlaufen. Die gewählte axiale Schichtorientierung konnte zwar für den Großteil der peripheren Gefäße, die sich hauptsächlich in Kopf-Fuß-Richtung erstrecken, eine gute Kontrastierung sicherstellen, dennoch gab es kritische Gefäßabschnitte, die von zum Teil starken Signalverlusten in Venogrammen, Arteriogrammen und Scout-Bildern gesunder Probanden betroffen waren. Dazu zählen insbesondere die proximale V. tibialis anterior bzw. A. tibialis anterior, die in einem großen Winkel von der V. poplitea bzw. A. poplitea abzweigen. Ein ähnlicher Fall liegt für die Gefäße vor, die die Nieren versorgen. Der beschriebene Effekt konnte aber nicht nur in gesunden Probanden, sondern auch für einen Patienten mit venöser Pathologie beobachtet werden (Abb. 6.13). In diesem Fall wurden kleine Gefäßabschnitte der gekrümmten varikösen V. saphena parva nicht abgebildet, da sie in der axialen Ebene verliefen. Trotz des Signalverlustes in stark gewundenen Bereichen, konnte die befallene Vene aber dennoch identi- 125 fiziert und ihre Insuffizienz festgestellt werden. Eine weitere Einschränkung der CMT-TOF-MRA ist sicherlich die limitierte räumliche Auflösung der Bilder, die sich mit dem TOF-Kontrast erzielen lässt. Diese ist nicht ausreichend, um sehr feine Gefäße wie beispielsweise Perforansvenen, kleine Muskelarterien- und venen oder Arterien und Venen im distalen Unterschenkel-/Knöchelbereich darzustellen. Hinzu kommt, dass der Blutfluss in kleinen Gefäßen sehr langsam ist, das SN R bzw. CN R dadurch weiter reduziert und die Gefäßdetektion erschwert. Eine mögliche Lösung für eine generelle Verbesserung der Gefäßdarstellung kann der Transfer der CMT-TOF-Methoden von 1, 5 T zu einer Feldstärke von 3 T sein. Wie bereits für die intrakraniellen Gefäße gezeigt [141], [142], kann das intrinsisch höhere SN R kombiniert mit den längeren T1 -Relaxationszeiten bei höheren Feldstärken zu einer deutlich besseren Gefäßvisualisierung in TOF-Aufnahmen genutzt werden. Für eine gute Gefäßkontrastierung insbesondere in MIP-Rekonstruktionen war eine zuverlässige Sättigung des Fettsignals in CMT-TOF-Bildern bzw. -Projektionen unabdingbar. Ein bewährtes Verfahren hierfür wäre eine Fettsättigung auf Basis der chemischen Verschiebung zwischen Fett und Wasser gewesen, die allerdings sehr anfällig für Inhomogenitäten des statischen Magnetfelds B0 ist. Da für CMT-Messungen Justagen wie die Abstimmung der Larmorfrequenz nur in der Startregion erfolgen, verliert eine solche Fettsättigung mit fortschreitender Messzeit an Effizienz (Abb. 6.1). Außerhalb des Justagevolumens machen sich Inhomogenitäten des Magnetfelds bemerkbar, die alleine durch die Suszeptibilitätsvariationen im menschlichen Körper immer vorhanden sind. Die Larmorfrequenz der in Fett gebundenen Wasserstoffkerne stimmt außerhalb des Justagebereichs nicht mehr mit dem Justagewert überein. Aus diesem Grund basiert die Unterdrückung des Fettsignals für alle entwickelten CMT-TOF-Methoden auf einer Bild- bzw. Projektionssubtraktion ganz analog zu anderen Angiographie-Verfahren wie der DSA und der PC-MRA. Es hat sich gezeigt, dass diese Variante sehr robust und im Vergleich sogar die zeitlich effizientere war. Denn eine potentielle Fettsättigung auf Basis der chemischen Verschiebung hätte zusätzliche Pulse mit einer geringen Bandbreite benötigt. Die Aufnahmezeit läge dadurch in der Größenordnung der 2-Schritt Methode aber deutlich über der der 1-Schritt Methode. Es muss allerdings erwähnt werden, dass nur dann eine perfekte Unterdrückung des Fettsignal durch Bild- bzw. Projektionssubtraktion gelingen kann, wenn für jede Schichtposition artefaktfreie Bilder bzw. Projektionen akquiriert werden können. Selbst Artefakte mit geringer Signalintensität können in subtrahierten und abschließend prozessierten MIP-Rekonstruktionen sichtbar werden, wenn sie sich unterschiedlich stark in subtrahierten Bildern oder Projektionen oder für verschiedene Schichtpositionen äußern. Eine Ursache für beobachtete geringe Artefakte können sicher immer die verwendeten räumlichen Sättigerschichten sein. Die in diesem Zusammenhang ausgespielten HF-Pulse können für die Aufnahmeschichten die Signalentwicklung in den steady-state Zustand stören, wenn beispielsweise das zugehörige Pulsprofil deutlich von einer Rechteckform abweicht. Ein variierendes Artefaktlevel verursacht dann horizontale Bänder in Venogrammen (Abb. 6.12, Abb. 6.13), Arteriogrammen und Scout-Bildern. Da die Anordnung von Sättiger- und Aufnahmeschichten insbesondere für die 1-Schritt Methode der CMT-TOF-Venographie und -Arteriographie bereits in dieser Arbeit optimiert wurde, müsste für eine weitere Verbesserung im Bereich der Datennachverarbeitung gesucht werden. Eine weitere Alternative für eine Fettsättigung in CMT-TOF-Daten wäre prinzipiell auch die inversion recovery (IR) Technik gewesen (Kap. 3.4.4), die nur geringfügig anfällig für B0 Inhomogenitäten ist. Um möglichst effizient mit diesem Verfahren zu arbeiten, müsste hierbei allerdings die Totzeit T I sinnvoll genutzt werden. Dies kann nur durch die Erhöhung der Anzahl an Schichten NS erzielt werden, die innerhalb eines Intervalls T R der Reihe nach angeregt 126 10 Diskussion werden. Damit würde aber automatisch auch der räumliche Abstand akquirierter Schichten zum Isozentrum steigen. Wie auch beim Mehrstationenansatz hat dies Verzerrungen durch nichtlineare Gradienten in Randbereichen zur Folge und man würde somit den Vorteil, den eine zentrumsnahe CMT-Messung gegenüber dem Mehrstationenansatz hat, aufgeben. Eine Abhilfe könnte hier nur die Anwendung der SMS-Technik [123] schaffen. Aber selbst wenn diese eine artefaktfreie Darstellung ermöglicht, bleibt es dennoch fraglich, ob eine Fettsättigung durch IR die effizientere Variante wäre. Zudem invertieren die 180◦ -IR-Pulse, wenn diese zur Zeitersparnis nicht frequenzselektiv sind, die Magnetisierung sämtlichen Gewebes im Aufnahmevolumen und können damit nicht nur den Bildkontrast verändern, sondern auch interessantes Signal reduzieren. Bislang wurden nun ganz allgemeine Aspekte diskutiert, die alle in dieser Arbeit entwickelten CMT-TOF-Techniken betreffen. In den folgenden Abschnitten werden diese jetzt im einzelnen betrachtet und spezifische Probleme angesprochen. CMT-TOF-Venographie Als Einstieg in die CMT-TOF-MRA wurde in dieser Arbeit die Venendarstellung gewählt. Hier lag der Fokus auf der Entwicklung neuer Aufnahmestrategien, da durch die nahezu konstanten Flussverhältnisse in den peripheren Venen keine weiteren Techniken für eine Kompensation von Flussartefakten implementiert werden mussten. Die anfangs entwickelte 2-Schritt Methode lieferte auf direktem Wege den benötigten Differenzdatensatz der Messregion und demonstrierte prinzipiell, dass mithilfe räumlicher Sättigerschichten und Bildsubtraktion Signal von Fett und statischem Hintergrundgewebe zuverlässig unterdrückt werden konnte. Dieser Ansatz war aber durch den nötigen Tischverschub zwischen den beiden Durchläufen nicht sonderlich effizient und zudem sehr anfällig für Bewegungen des Patienten. Der zeitliche Abstand zwischen der Aufnahme von Bildern des venösen Sets und Maskenbildern derselben Schichtposition entspricht für die 2Schritt Methode nämlich der Zeit, die für die Aufnahme des gesamten erweiterten F OV benötigt wird. Im schlimmsten Fall sorgt eine Patientenbewegung zwischen beiden Durchläufen dafür, dass venöses Bildset und Maskenbilder für den gesamten Aufnahmebereich gegeneinander verschoben sind und die Unterdrückung von Fett und statischem Hintergrund nicht mehr vollständig gelingt. Ein solches Phänomen konnte in abgeschwächter Form für eine Patientenmessung mit der 2Schritt Methode beobachtet werden (Abb. 6.14). Um die zeitliche Effizienz zu steigern und die Bewegungsanfälligkeit zu reduzieren, wurde die 1-Schritt Methode entwickelt. Diese akquiriert die beiden Bildsets für die Subtraktion simultan in einer einzigen kontinuierlichen Messung. Gleichzeitig wird durch das neue Akquisitionsschema der zeitliche Abstand zwischen der Aufnahme eines Bildes des venösen Sets und des zugehörigen Maskenbildes auf die Dauer reduziert, die die Aufnahme von sieben Bildpaaren erfordert. Die bessere räumliche Deckung beider Bildsets spiegelt sich auch in den Ergebnissen der qualitativen Venogramm-Bewertung durch zwei Radiologen wider, die insbesondere für die kleinen distalen Venen besser zu Gunsten der 1-Schritt Methode ausfiel. Optimal für die Qualität der Differenzbilder ist aber in jedem Fall ein Aufnahmeschema, für das es keine zeitliche Lücke zwischen der Aufnahme eines Bildes des venösen Sets und des zugehörigen Maskenbildes gibt. Dies könnte realisiert werden, indem in einem Einzelschichtexperiment die Aufnahme an jeder Schichtposition zweimal unmittelbar aufeinander erfolgt, einmal bei Sättigung des arteriellen Blutsignals und einmal bei Sättigung des arteriellen und venösen Blutsignals. Ein solches Aufnahmeschema wurde unter Anpassung der Frequenznachführung zu Testzwecken implementiert. 127 Das Ergebnis eines in vivo Experiments ist in Abb. 10.1 zu sehen. Es zeigte sich, dass das Abbildung 10.1: Ausschnitt der koronaren MIP-Rekonstruktion eines venösen Differenzdatensatzes auf Höhe des proximalen Oberschenkels, für den Bilder des venösen Sets und Maskenbilder unmittelbar nacheinander akquiriert wurden. Mit Ausnahme der ersten Schichtposition (Pfeile) wird das Venensignal in Bildern des venösen Sets und damit auch in Differenzbildern gesättigt. Venensignal in Bildern des venösen Sets und damit auch in Differenzbildern mit Ausnahme der ersten Schichtposition nur von geringer Intensität war. Die Magnetisierung venöser Blutspins kann sich nach Sättigung für die Aufnahme des Maskenbildes an der ersten Schichtposition nicht ausreichend schnell erholen, um im venösen Bild an der zweiten Schichtposition wieder einen wesentlichen Signalbeitrag zu generieren. Analog äußerte sich dieses Problem auch für die Folgeschichten. Daher kann eine zeitlicher Abstand zwischen der Aufnahme eines Bildes des venösen Sets und des zugehörigen Maskenbildes nicht vermieden werden. Will man diesen nicht ungenutzt verstreichen lassen, kann dies nur durch das Fortführen der Aufnahme an einer anderen räumlichen Position geschehen, wie es eben durch das Aufnahemschema der 1-Schritt Methode realisiert wurde. Die Entscheidung zu Gunsten eines räumlichen Abstands sorgte allerdings auch dafür, dass die 1-Schritt Methode im Vergleich zur 2-Schritt Methode deutlich anfälliger für Magnetfeldinhomogenitäten und Nichtlinearitäten der Gradientenfelder war. Nicht-symmetrische Abweichungen des Magnetfelds oder der Magnetfeldgradienten in Bezug auf das Isozentrum des Tomographen haben unterschiedliche Auswirkungen auf Bilder des venösen Sets und Maskenbilder und verursachen Fehler in subtrahierten Bildern. Um diesen Effekt möglichst gering zu halten, wurde die Dicke der Sättigerschicht und deren Abstand zu den beiden Aufnahmeschichten im Schema der 1-Schritt Methode möglichst gering gehalten (Kap. 6.2.2). Für die gezeigten 1-Schritt Messungen von Probanden und Patienten reichte dieser Optimierungsschritt aus. Für Messungen an MR-Tomographen mit verkürztem Magneten und größerer Öffnung, für die die Homogenität des statischen Magnetfelds und die Linearität der Gradientenfelder in Randbereichen deutlich schwieriger zu erzielen ist, kann die Bildqualität von Venogrammen allerdings limitiert sein (Abb. 10.2). Zeitlich hat das 1-Schritt Schema aber einen deutlichen Vorteil gegenüber dem 2-Schritt Schema. Die benötigte Messzeit konnte um etwa 30% durch das verschachelte Mehrschichtexperiment (NS = 2) und die geringere Anzahl an ausgespielten räumlichen Sättigerpulsen gesenkt werden. Die einfachste Variante für eine weitere Verkürzung der Messzeit wäre das Verzichten auf die Bildsubtraktion und damit auf die Aufnahme des Sets an Maskenbildern gewesen. Da aber wesentliche Teile des venösen Gefäßsystems direkt im subkutanen und intermuskulären Fett eingebettet sind, ist der diagnostische Wert der Bilder des venösen Sets allein nicht ausreichend. In einer Probandenstudie zeigte sich, dass beide Strategien für die CMT-TOF-Venographie die Darstellung prominenter Venen des tiefen und des oberflächlichen Venensystems im gesunden Fall gestatten. Dies wurde durch quantitative und qualitative Auswertungen belegt. In Bezug auf 128 10 Diskussion Abbildung 10.2: Nicht-symmetrische Abweichungen des Magnetfelds oder der Magnetfeldgradienten in Bezug auf das Isozentrum des Magneten haben unterschiedliche Auswirkungen auf die Bilder des venösen Sets und Maskenbilder, die in einem räumlichen Abstand von 28 cm aufgenommen werden. Dies kann bei Aufnahmen an einem MR-Tomographen mit verkürztem Magneten und größerer Öffnung (Magnetom Espree, Firma Siemens, Medical Solutions, Erlangen) in Randbereichen zu einer unzureichenden Unterdrückung des Hintergrundsignals führen. SN R- und CN RM uskel -Werte konnte in dieser Studie kein statistisch signifikanter Unterschied im Vergleich mit stationären Standard-TOF-Messungen festgestellt werden. Dies deutet auch auf eine gute Abstimmung der Frequenzen der HF-Pulse an die Tischbewegung hin, die damit die CMT-Messung erfolgreich einfriert“. Ähnliche Werte für CN RM uskel und CN RF ett , die in ” Differendatensätzen ausgewertet wurden, waren Beleg für eine zuverlässige Unterdrückung von stationärem Hintergrundgewebe und subkutanem Fett. Initiale Patientenmessungen gaben Aufschluss über das klinische Potential der CMT-TOFVenographie. CMT-TOF-Ergebnisse konnten mit US-Untersuchungen verglichen werden. Diese werden an der Uniklinik Freiburg routinemäßig zur Befundung venöser Fragestellungen eingesetzt, sind allerdings schwierig in den Bereichen des distalen Oberschenkels oder des Unterschenkels durchzuführen [143], für die die Machbarkeit der CMT-TOF-Venographie aber demonstriert wurde. Alle CMT-TOF-Befunde waren in guter Übereinstimmung mit den vorausgegangenen US-Diagnosen. Da die CMT-TOF-Venographie ganz im Gegensatz zum US einen großen Bereich des peripheren Venensystems auf beiden Seiten abdeckt, kann hier ein Seitenvergleich leicht als Zusatzinformation zur Diagnose herangezogen werden. Dies war insbesondere bei den Patienten 1 und 3 ein hilfreiches Handwerkszeug zur Einschätzung des Zustands der V. saphena magna, wo ein Vergleich des Gefäßdurchmessers einen deutlichen Hinweis auf pathologische Gefäßabschnitte lieferte. Ganz allgemein können Pathologien, die eine Gefäßerweiterung mit sich bringen, die Visualisierung befallener Gefäßabschnitte im Venogramm positiv beeinflussen wie in einigen Patientenmessungen beobachtet. Variköse Venen weiten sich durch die Klappeninsuffizienz auf und haben so einen größeren Gefäßdurchmesser als im physiologischen Fall. Venen, die im gesunden Zustand nicht durch die CMT-TOF-Venographie erfasst werden konnten, können durch eben diesen Effekt sichtbar werden wie im Fall einer Perforansvene von Patient 1. In die Studie konnten bislang keine Patienten mit einer akuten Venenthrombose (DVT) eingebunden werden. Diese Erkrankung erfordert eine schnelle Diagnose und anschließende Therapie und es bleibt so kaum Zeit, weitere Studienuntersuchungen vor Therapiebeginn durchzuführen. Allerdings konnte bereits in stationären TOF-Experimenten gezeigt werden, dass eine Throm- 129 bendetektion in axialen 2D TOF-Bildern prinzipiell möglich ist [144], [145]. Daher spricht nichts gegen eine mögliche DVT-Diagnose mittels CMT-TOF-Venographie, was zusätzlich durch die erfolgreiche Detektion postthrombotischer Residuen für Patient 1 (Abb. 6.12) bekräftigt wird. CMT-TOF-Arteriographie Die Arteriendarstellung mit einer CMT-TOF-Aufnahme ohne EKG-Triggerung erforderte durch den stark pulsatilen arteriellen Blutfluss in der Peripherie die Aufnahme arterieller Bilder während der Systole und damit zum Zeitpunkt eines starken Bluteinstroms in die Aufnahmeschicht. Um dies in jedem Fall zu gewährleisten, wurde ein Aufnahmeschema verwendet, das gleich mehrere arterielle und damit auch mehrere Differenzbilder pro Schichtposition generiert. Statt dabei mehrfach den vollen k-Raum zu akquirieren, wurde sich auf die wiederholte Aufnahme des kontrastbestimmenden zentralen k-Raums beschränkt. Durch ein VS-Prinzip, wie es typischerweise zur Beschleunigung zeitlich hochaufgelöster MRT-Messungen Verwendung findet [132], konnten zentrale k-Raum-Segmente anschließend zu mehreren vollen k-Räumen pro Schichtposition kombiniert werden. Dieses Vorgehen sparte zum einen deutlich Messzeit ein. Zum anderen hätte die wiederholte Aufnahme des vollen k-Raums im Fall der verwendeten Sequenzparameter (Tab. 7.1) den EKG-Zyklus in einem zeitlichen Abstand von etwa einer Sekunde und damit sehr ungünstig abgetastet. Bei einer typischen Herzfrequenz von 60 Schlägen in der Minute würden arterielle Bilder derselben Schichtpositon alle zu einem ähnlichen Zeitpunkt im EKG-Zyklus akquiriert werden. Ist dieser Zeitpunkt nun gerade derjenige, zu dem der Blutfluss sehr gering oder gar rückwärts gerichtet ist (triphasisches Flussprofil), stünden für diese Schichtposition nur Bilder mit niedrigem Arterienkontrast zur Verfügung. Das VS-Aufnahmeschema garantiert dagegen eine zeitliche Abtastung, die im Fall physiologischer Flussverhältnisse zumindest ein arterielles Bild mit hohem Gefäßsignal garantiert (Abb. 7.12, Abb. 7.10(b)). Die Aufnahme des venösen/arteriellen Bildpaares geschieht einen EKG-Zyklus vor der Aufnahme der zusätzlichen k-Raum-Zentren, die ihrerseits den folgenden Zyklus in kleinen und identischen Zeitschritten abdecken. Könnte man die Aufnahme so gestalten, dass Bilder des arteriellen Sets immer während der Systole aufgenommen werden, wäre die Aufnahme weiterer k-Raum-Zentren und ein VS-Schema überflüssig. Dies setzt aber eine konstante und a priori bekannte Herzfrequenz des Patienten voraus, an die das T R der CMT-TOF-Messung dann angepasst werden müsste. Solche idealen physiologischen Verhältnisse sind in der Realität sicherlich nicht anzutreffen und leichte Variationen in der Herzfrequenz würden eine gute Bildqualität des Arteriogramms gefährden. Ein höherer zeitlicher Aufwand für die CMT-TOF-Arteriographie im Vergleich zur Venographie wurde daher in Kauf genommen. Um die Sensitivität der CMT-TOF-Arteriographie gegenüber pulsatilen Flussverhältnissen zu reduzieren, hätte die zusätzlich benötigte Zeit für die Aufnahme weiterer k-Raum-Zentren aber ebenso in eine T R-Erhöhung investiert werden können. Diese hätte mehr Zeit für den Austausch von gesättigten durch frische Blutspins gelassen, die durch den stetigen Blutfluss von außen in das Messvolumen gelangen. Letztendlich bestimmt nämlich die Kombination aus den beiden Parametern nZentrum und T R die Qualität der CMT-TOF-Arteriographie mit VS. Der Vergleich einer Arteriographie mit kurzem T R = 11, 11 ms und hohem nZentrum = 4 mit einer Messung bei höherem T R = 18, 51 ms und reduziertem nZentrum = 1 (gleiche Gesamtmesszeit) sollte nun zeigen, wie diese beiden Faktoren konkurrieren (Kap. 7.4.1). Es zeigte sich, dass die Investition in ein längeres T R Signalauslöschungen nicht so zu zuverlässig unterbinden konnte wie eine Messung mit einer größeren Anzahl zusätzlicher k-Raum-Zentren 130 10 Diskussion (Abb. 7.15). Selbst die Wahl eines noch längeren T R, das einen vollständigen Blutaustausch in der Aufnahmeschicht gestattet hätte, hätte bei kleinem nZentrum zum selben Ergebnis führen können. Denn liegt für Schichtpositionen beispielsweise nur ein arterielles Bilder vor, ist die Wahrscheinlichkeit recht groß, dass gerade dieses zum Zeitpunkt des Blutrückflusses im Flussprofil entstanden ist. In einem solchen Szenario werden Spins zurück ins Aufnahmevolumen gespült, die eine sehr große Zahl an HF-Pulsen erfahren haben und daher trotz langem T R nahezu kein Arteriensignal generieren. Die in dieser Arbeit durchgeführte VS-Aufnahme mit nZentrum = 5 kann somit auch als eine Art back-up Strategie aufgefasst werden, die auch im Fall eines solch ungünstigen Aufnahmezeitpunkts einspringt. Um eine gute Bildqualität der CMT-TOF-Arteriographie sicherzustellen, mussten aber nicht nur Signalschwankungen in Schichtrichtung kompensiert, sondern auch Signalgeister in 2D Bildern des arteriellen Sets vermieden werden. Zu diesem Zweck wurden zwei Verfahren auf ihre Eignung getestet. Da das Flussprofil der peripheren Arterien deutliche Beschleunigungsphasen aufweist, konnte ein GMN erster Ordnung nicht das gewünschte Ergebnis erzielen. Die Entscheidung fiel daher darauf, die Echozeit T E deutlich zu reduzieren. Dadurch verkürzt sich die Zeit, in der sich zusätzliche Signalphasen durch den arteriellen Blutfluss akkumulieren können. Nebeneffekte waren eine Verkürzung der Gesamtmesszeit, aber auch eine Signaleinbuße durch die notwendige Erhöhung der Empfänger-Bandbreite. Signalgeister konnten durch eine deutliche T E-Reduktion aber auch ohne EKG-Triggerung zuverlässig unterdrückt werden. Ein recht neues Verfahren von Koktzoglou et al. [146] nutzt Signalgeister dagegen für eine Gefäßdarstellung. Die so genannte Ghost-MRA basiert auf einer 3D Sequenz, die durch lange Zeiten zwischen zwei Schichtkodierschritten Artefakte durch pulsatilen Blutfluss gar verstärkt. Geistergefäße“, die so außerhalb des Körpers im Bild erscheinen, werden in einem Arterio” gramm ohne Signalbeitrag von stationärem Gewebe abgebildet. Diese Technik kommt ohne eine EKG-Triggerung aus, vielmehr lässt sie diese bewusst weg. Die Becken-Bein-Region wird für die Ghost-MRA mithilfe des Mehrstationenansatzes (vier Stationen) abgedeckt. Ist der arterielle Blutfluss nicht pulsatil, werden entsprechende Gefäße durch dieses Verfahren im Gegensatz zur CMT-TOF-Arteriographie allerdings nicht im Arteriogramm abgebildet. Weitere Probleme treten auf, wenn das T R gerade der Dauer eines EKG-Zyklus entspricht, da dann ungewollt eine Art Triggerung betrieben wird. Somit muss die Ghost-MRA-Sequenz doch in gewissem Sinne zeitlich abgestimmt werden, da zum Vermeiden dieser Situation das T R abhängig von der Herzfrequenz des Patienten abgeändert werden muss. Die CMT-TOF-Arteriographie mit VS generiert nZentrum + 1 Differenzdatensätze der Messregion, die in zwei vorgestellten Rekonstruktionsverfahren zu einem unterschiedlichen Grad genutzt wurden. Im ersten Verfahren ging nur das signalstärkste Differenzbild für jede Schichtposition in das finale Arteriogramm ein. Dies konnte zwar die Signalschwankungen in Schichtrichtung, die ohne VS auftraten, beheben (Abb. 7.10), war aber angesichts der großen Zahl an vorhandenen Differenzbildern pro Schichtposition keine zufriedenstellende Lösung. Um nun eine möglichst große Zahl an Differenzbildern zu nutzen, wäre eine Mittelung sicherlich ein sehr einfaches Vorgehen gewesen. Aber in Anbetracht der Tatsache, dass der physiologische arterielle Blutfluss stark über die Zeit und damit für die unterschiedlichen Differenzbilder einer Schichtposition variiert, muss ein Arteriogramm aus gemittelten Differenzdaten nicht zwingend eine SN R-Steigerung bedeuten. Daher wurde in einem zweiten Verfahren systematisch diejenige Anzahl an Differenzbildern gefunden, die das maximale Gefäß-SN R verspricht. Große Sprünge blieben dabei zwar aus, aber mit dem SN R hat sich dieses Optimierungsverfahren auf eine der wenigen Größen fokussiert, die die Bildqualität eines Arteriogramms quantitativ erfassen können. Das VS-Konzept wurde für eine Arteriographie direkt in die verbesserte 1-Schritt Methode der 131 Venographie eingebaut. Prinzipiell wäre auch eine 2-Schritt CMT-TOF-Arteriographie möglich gewesen, die im ersten Durchlauf ein venöses und in einem zweiten ein arterielles Bildset mit zusätzlichen k-Raum-Zentren für jede Schichtposition aufnimmt. Abbildung 10.3 zeigt ein solches 2-Schritt CMT-TOF-Arteriogramm, das aus der Messung einer schräg angeordneten Wasserflasche und mithilfe des ersten Rekonstruktionsverfahrens entstand. Da hier ein statisches Objekt ohne makroskopische Spinbewegung vermessen wurde, sollte die MIP-Rekonstruktion der Differenzbilder daher nahezu signalfrei sein. Es zeigt sich aber dennoch ein merklicher Signalbeitrag im Objekt, der mit steigendem nZentrum zunimmt. Ursache hierfür sind die unterschiedlichen Tischgeschwindigkeiten, bei denen die später subtrahierten Bilder des venösen und arteriellen Sets aufgenommen wurden und die für größeres nZentrum stärker voneinander abweichen. Da die implementierte Frequenznachführung Aufnahmeschichten nie perfekt verfolgen kann, regen HFPulse an leicht unterschiedlichen Schichtpositionen im Patientenkoordinatensystem an und arterielles und venöses Set sind nicht völlig deckungsgleich. Eine 2-Schritt CMT-TOF-Arteriographie würde demzufolge in in vivo Messungen stationäres Gewebes schlechter unterdrücken als eine 1-Schritt CMT-TOF-Arteriographie. −4 2 x 10 =5 1 0 0 (a) =2 n Zentrum Signal(x) [a.u.] nZentrum=5 n Zentrum nZentrum=2 50 100 150 x 200 250 300 (b) Abbildung 10.3: Test einer 2-Schritt CMT-TOF-Arteriographie durch die Messung einer Wasserflasche. Da hier keine makroskopischen Spinbewegung stattfindet, sollte das Messobjekt in (a) MIP-Rekonstruktionen für nZentrum = 2 und nZentrum = 5 keinen wesentlichen Signalbeitrag liefern ((b) zeigt einen Schnitt durch (a)). Dennoch ist ein Restsignal zu verzeichnen, das mit steigendem nZentrum zunimmt und darauf zurückzuführen ist, dass die subtrahierten Bildsets bei unterschiedlichen Tischgeschwindigkeiten akquiriert wurden. Damit wäre nur dann eine zuverlässige 2-Schritt CMT-TOF-Arteriographie möglich, wenn beide CMT-Durchläufe unter Einsatz gleicher Messzeit stattfinden. Dies bedeutet entweder eine erhebliche Totzeit innerhalb der Messung des venösen Sets, wenn bei gleichem T R keine Aufnahme zusätzlicher k-Raum-Zentren erfolgt, oder aber die Aufnahme des venösen Sets folgt auch dem VS-Schema. Für letztere Variante werden aber zusätzliche Daten aufgenommen, die aufgrund der nahezu konstanten Flussverhältnisse in den peripheren Venen eigentlich nicht erforderlich wären. Die präsentierte 1-Schritt Methode für die CMT-TOF-Arteriographie umgeht damit eben genau dieses Problem, da arterielle und venöse Daten simultan und ohne Messpause in einer CMT-Messung und damit bei ein und derselben Tischgeschwindigkeit aufgenommen werden. Insgesamt gelingt es mit der 1-Schritt CMT-TOF-Arteriographie mit VS, die wesentlichen arteriellen Strukturen in der Peripherie gesunder Probanden artefaktfrei darzustellen und Signalschwankungen in Arteriogrammen zu reduzieren (Abb. 7.10(b)). Die Signalhomogenität in Arteriogrammen bleibt im Vergleich zu anderen MRA-Techniken, vor allem gegenüber der flus- 132 10 Diskussion sunabhängigen CE-MRA, trotz VS-Verfahren aber limitiert. Liegen Pathologien vor, bei denen sich wie im Fall des gezeigten Patienten (Abb. 7.16) die Pulsatilität des Blutflusses reduziert, variiert das Arteriensignal in den Differenzbildern einer Schichtposition weniger stark und das Arteriogramm wirkt homogener, ist aber durch den geringeren Blutfluss auch signalärmer. Es ist daher fragwürdig, ob die diagnostische Bildqualität der CMT-TOF-Arteriographie ausreichend ist. Viele arterielle Pathologien bedeuten eine Verengung des Gefäßdurchmessers und benötigen für quantitative Aussagen daher eine deutlich höhere Auflösung. Es muss ausgeschlossen werden können, dass ein Signalverlust in Arteriogrammen nicht doch auf eine schlechte Kompensation von Pulsatilitätserscheinungen mittels VS zurückzuführen ist. Eine größere Zahl an Studienpatienten könnte weitere Erkenntnisse diesbezüglich liefern. Trotz allem haben die Untersuchungen zur CMT-TOF-Arteriographie nicht nur genaueren Aufschluss über die Flussverhältnisse in den peripheren Arterien gegeben, sondern bildeten die Basis für die Entwicklungen des Gefäß-Scouts (Kap. 8). Gefäß-Scout Wurden die Signalvariationen durch pulsatilen arteriellen Blutfluss noch in der CMT-TOFArteriographie durch das VS-Konzept behoben, so eröffnete deren genauere Studie eine weitere Anwendung für die CMT-TOF-MRA. Die Detektion von Positionen in 1D-Projektionsdaten, an denen eben diese Schwankungen zu finden sind, wurde für eine schnelle Übersichtsmessung (Gefäß-Scout) genutzt. Die präsentierte Projektionstechnik und die anschließende Datennachverarbeitung erlauben eine schnelle Visualisierung der Hauptarterien in der Peripherie ohne den Einsatz eines Kontrastmittels. In der durchgeführten Probandenstudie konnten die wesentlichen Gefäßverzweigungen und Arterien zuverlässig detektiert werden. Aufnahmezeiten lagen dabei in der Größenordnung von 1:30-2:00 Min für die lückenlose Abdeckung eines F OVz = 915 − 1170 mm. Sie waren damit vergleichbar mit Akquisitionszeiten empfohlener stationärer Scout-Protokolle wie in Ref. [116] oder Ref. [114], die den Messbereich im Gegensatz zum CMT-TOF-Scout aber durch 2D Schichten mit deutlichen Schichtabständen abdecken. Würde das empfohlene stationäre Protokoll aus Ref. [116] wie der CMT-TOF-Scout mit einer Schichtdicke von 5 mm und ohne Schichtabstand verwendet werden, so würde man für ein F OVz = 1200 mm eine Messzeit von 6 : 30 Min benötigen. In diesem Zusammenhang muss aber erwähnt werden, dass aus einer herkömmlichen stationären 2D Scout-Messung durch geeignete MIP-Prozessierung beide Ansichten (anterior-posterior, links-rechts) generiert werden können, während für den CMT-TOF-Scout zwei separate Aufnahmen erforderlich sind. Für die Planung einer klinischen CE-MRA Untersuchung mit koronaren 3D Bildgebungsvolumen ist die sagittale Ansicht entscheidend, da diese den Gefäßverlauf in anterior-posterior Richtung erfasst. Koronare 3D Volumina können dann entsprechend positioniert und rotiert werden. Sollte zudem die anterior-posterior Ausdehnung des Gefäßbaums deutlich kleiner ausfallen als angenommen, kann die Schichtanzahl und somit auch die Gesamtmesszeit der CE-MRA entsprechend reduziert werden. Der Vergleich mit einem herkömmlichen Mehrstationen-TOF-Scout für einen gesunden Probanden zeigte eine bessere Bildqualität zu Gunsten des CMT-TOF-Scouts. Für kleine Gefäße war das Signal im Mehrstationen-Scout überlagert von Fett und anderen Gewebsstrukturen wie auch beispielsweise in Ref. [117] zu sehen. Im Gegensatz dazu gelang für den CMT-TOF-Scout eine deutlich bessere Unterdrückung von stationärem Gewebe durch die Subtraktion von Projektionen mit Hintergrundsignal im steady-state. Allerdings fand der Vergleich in dieser Arbeit 133 nur für einen der Studienprobanden statt und es wurde auf eine weitere Prozessierung der Mehrstationendaten (z. B. Entfernen des Fettsignals durch Bildsegmentierung) verzichtet. Eine genauere Analyse der Bildqualität des CMT-TOF-Scouts zeigte, dass die Visualisierung der A. iliaca interna und der proximalen A. tibialis anterior in koronaren Ansichten aller Probanden nur eingeschränkt möglich war. Beide Gefäße zweigen dabei fast senkrecht vom Gefäßsstamm ab und damit auch senkrecht zur axialen Ausrichtung der angeregten 2D Schichten. Der Gefäßkontrast ist in diesem Fall also durch die bekannte Sättigung des Blutflusses innerhalb des Aufnahmevolumens (Kap. 4.4.1) reduziert. In sagittalen Ansichten wird dieser Signalverlust allerdings zu Teilen durch die Überlagerung der Gefäßbäume von rechtem und linken Bein kompensiert. Folgerichtig wurde die Sichtbarkeit dieser beiden kritischen Gefäße in sagittalen Ansichten besser durch zwei Radiologen bewertet (Tab. 8.3). Dieselbe qualitative Analyse belegte auch die limitierte Darstellung der A. poplitea in koronaren Scout-Ansichten von Probanden. Eine mögliche Ursache für dieses Artefakt kann das hohe Hintergrundsignal sein, das an dieser anatomischen Stelle in Projektionen vorherrscht und vor allem durch den hohen Knochenmarkanteil generiert wird. Wie bereits diskutiert, ändert sich bei CMT-Messungen das lokale Magnetfeld permanent und selbst im steady-state können Signalvariationen in Projektionen auftreten, die nicht dem pulsatilen arteriellen Blutfluss zuzuordnen sind. Da Knochenmark in T1 -gewichteten Projektionen ein sehr helles Signal produziert, kann dies in sehr prominenten Signalpeaks in subtrahierten Projektionen enden, die dann mit denen an Arterienpositionen konkurrieren. Da die A. poplitea auf Höhe des Kniegelenks von anterior nach posterior wechselt, tritt keine Überlagerung von Knochenmark und Arterien in sagittalen Projektionen auf. Dies erklärt die bessere Darstellung der A. poplitea in sagittalen Scout-Ansichten. Ein ganz ähnlicher Effekt konnte auch für Positionen in Frequenzkodier-Richtung beobachtet werden, die sich nahe am Körperrrand befinden und an denen das subkutane Fett einen sehr hohen Signalbeitrag in Projektionen produziert. Auch wenn Signalfluktuationen durch geringe lokale Magnetfeldvariationen mithilfe einer Signalwichtung der Differenzprojektionen ausreichend unterdrückt werden konnten (Abb. 8.9), muss erwähnt werden, dass dieser Nachverarbeitungsschritt nur unsystematische Schwankungen unterdrücken kann. Periodische Veränderungen, wie sie durch die Atembewegung verursacht werden, mussten somit durch das Atemanhalten des Patienten zu Beginn einer jeden Messung vermieden werden. Um einen hohen Gefäßkontrast in Projektionen sicherzustellen, wurde beachtet, dass die Dauer der Akquisition an einer Schichtposition (NP ∗ T R) die Dauer eines Herzzyklus übersteigt. So kann garantiert werden, dass zumindest eine Projektion mit besonders hohem und eine Projektion mit besonders geringem Arteriensignal für jede Schichtposition vorliegt. Hätte die Datenaufnahme auf einem Einschichtexperiment mit minimalem T R basiert, wäre eine deutlich größere Anzahl an Projektionen pro Schichtposition nötig gewesen, um diese Bedingung zu erfüllen. Stattdessen wurde zur Steigerung der zeitlichen Effizienz auf ein Mehrschichtexperiment gewechselt, das bei höherem minimalen T R eine geringere Zahl an Projektionen pro Schichtposition erfordert und so schneller fortschreitet. Erste Patientenmessungen haben gezeigt, dass insbesondere sagittale Ansichten des CMTTOF-Scouts auch bei vorliegenden Pathologien eine Bildqualität erzielen können, die zur weiteren Planung einer CE-MRA ausreicht. Ist nur eine Seite von einer Stenose betroffen, ist die sagittale Scout-Ansicht durch die Überlagerung der Gefäße beider Beine weniger von Signalverlusten betroffen als die koronare Ansicht und es kann unter Umständen immer noch ein zusammenhängender Gefäßverlauf dargestellt werden (Abb . 8.16). Koronare Scout-Ansichten gestatten zwar eine grobe Detektion von Gefäßstenosen, sind aber in diesem Fall auch von 134 10 Diskussion schwerwiegenderen Bildartefakten als die sagittalen Ansichten betroffen. Durch post-stenotische Flussverschlechterung, werden Gefäße unterhalb der Stenose über längere Strecken nicht mehr abgebildet. Zumindest in den untersuchten Patienten hat sich das Signal aber in weiter distalen Gefäßabschnitten wieder erholt. Versuche, das Akquisitionsschema des Scouts analog zur 11-Schritt Standard Schritt Methode zu gestalten, die sich bereits für venöse und arterielle 2D CMT-Akquistionen bewährt hatte, schlugen fehl. Abbildung 10.4 zeigt links den Ausschnitt eines solchen koronaren Scouts. Für den 1-Schritt Scout wurden nicht alle möglichen Differenzen von Projektionen berechnet, sondern Projektionen mit gesättigtem Arterien- und Venensignal von Projektionen mit gesättigtem Arteriensignal subtrahiert, die unmittelbar nacheinander in einem räumlichen Abstand von 28 cm akquiriert wurden (siehe Kap. 6.2.2). Eine Signalwichtung mit dem Autokorrelationskoeffizienten und die abschließende Auswahl an Differenzprojektionen mithilfe des Verfahrens von Otsu erfolgten für diesen Test analog zum herkömmlichen CMTTOF-Scout. Es wird deutlich, dass das Hintergrundsignal durch die Subtraktion und Signalwichtung für diesen 1-Schritt-Ansatz nicht ausreichend unterdrückt werden kann, da subtrahierte ProAbbildung 10.4: Ausschnitt eines jektionen an unterschiedlichen Orten im Magnetfeld akquiriert koronaren Scouts (distaler Oberschenkel bis distaler Unterschen- wurden und dadurch minimal unterschiedliche Signalintensitäkel), für den Projektionen nach ten aufweisen. dem (links) 1-Schritt Verfahren und Da eine EKG-Triggerung auch nicht für diese CMT-TOF(rechts) mit der herkömmlichen Anwendung verwendet wurde, basiert der vorgestellte GefäßScout-Technik (Kap. 8) akquiriert Scout ausschließlich auf einer Nachverarbeitung der akquirierwurden. Die A. femoralis, A. poplitea und die drei Unterschenkelarte- ten Projektionsdaten. Ein alternativer Ansatz wäre die Prozesrien sind in der 1-Schritt-Aufnahme sierung der Daten anhand eines synchron aufgezeichneten EKGnur schemenhaft zu erkennen. Signals gewesen. Dann müssten lediglich zwei Zeitintervalle vorab definiert werden, die ein hohes und ein niedriges Gefäßsignal versprechen. Kleine Schwankungen im EKG-Signal, das zudem nicht kontinuierlich aufgezeichnet werden kann, würden dann aber die Bildqualität des Gefäß-Scouts beeinflussen. Desweiteren könnte im Fall einer vorliegenden Stenose die Ankunft einer Pulswelle verspätet und damit nicht mehr durch das EKG zuverlässig vorhersehbar sein. Pulswelle und EKG wären dann entkoppelt. Im Gegensatz dazu erzielt der gewählte datenbasierte Ansatz den optimalen Gefäßkontrast, der mit den akquirierten Daten und anschließenden Nachverarbeitungsschritten erzielt werden kann, ganz unabhängig von weiteren externen Parametern. 1D Projektionsdaten sind in der MRT bislang schon zu verschiedenen Zwecken verwendet worden. So nutzen Kim et al. [147] Projektionen, um den Zeitpunkt einer Aufnahme innerhalb des Herz- oder Atemzyklus zu bestimmen. Signalveränderungen in Projektionen, die auf die Herzbewegung oder die Bewegung der Bauchdecke zurückzuführen sind, werden in dieser Studie detektiert um einen konsistenten Datensatz zu erzeugen. Projektionsdaten haben aber auch bereits ihre Anwendung in der MRA gefunden. Die erst kürzlich vorgestellte Arbeit von Edelman et al. [148] nutzt zeitlich aufgelöste 1D Phasenkontrast-Daten, um aus diesen in kurzer Zeit quantitative Flussgrößen wie beispielsweise die mittlere Blutflussgeschwindigkeit zu extrahieren. 135 Beschleunigungsstrategien für die CMT-TOF-MRA Um die vorgestellten Techniken für die CMT-TOF-Venographie und -Arteriographie weiter zu beschleunigen als dies die ursprünglichen Messprotokolle mit dem GRAPPA-Verfahren und einem Beschleunigungsfaktor von RF = 2 vorsahen, wurden verschiedene Beschleunigungsstrategien entwickelt und in Pilotstudien auf ihre Eignung getestet. Allen neuen Verfahren gemeinsam ist dabei, dass sie Signalinformation benachbarter Schichtpositionen für die Bildrekonstruktion heranziehen. Eine ähnlichen Ansatz wählten Honal et al. [131] und berechneten aus Datenpunkten benachbarter Schichten Spulensensitivitäten, um so die Aufnahme von Referenzzeilen für die GRAPPA-Rekonstruktion einzusparen. Die Idee k-Raum-Daten anderer Schichtpositionen in Kerngeometrien für die parallele Bildgebung aufzunehmen (Peak-GRAPPA und modifiziertes Peak-GRAPPA in Schichtrichtung, Kap. 9.2.2) oder auf direktem Wege zu kombinieren (VS in Schichtrichtung, Kap. 9.1) ist bislang aber noch nicht durch andere verfolgt worden. Im Fall von CMT-Aufnahmen, deren Datensätze eine merkliche Ausdehnung in Schichtrichtung haben, liegt ein solcher Ansatz aber nahe. Alle Beschleunigungsmethoden setzen durch ihre Herangehensweise voraus, dass sich der Bildinhalt nur geringfügig in Schichtrichtung verändert. Diese Bedingung ist für die BeckenBein-Region besser erfüllt als für manch andere Körperregionen wie das Abdomen. Für VS in Schichtrichtung, bei dem k-Raum-Segmente unterschiedlicher Schichtpositionen kombiniert werden, konnten so auch keine merklichen Bildartefakte verzeichnet werden (Abb. 9.5), allerdings erhöht sich durch das VS-Schema die effektive Schichtdicke der rekonstruierten Bilder. Dies wird in den präsentierten Venogrammen deutlich sichtbar. Weitere Folge ist natürlich der Verlust einiger kleinerer Gefäße, den man für die erzielte Aufnahmebeschleunigung in Kauf nehmen müsste (Abb. 9.4). Im Vergleich zu einer CMT-TOF-Venographie mit voll aufgelöstem k-Raum kann das VS in Schichtrichtung beispielsweise die Aufnahmezeit um den Faktor drei drücken. Der Vergleich muss aber zum standardmäßig verwendeten GRAPPA-Verfahren mit RF = 2 inklusive partial-Fourier-Technik (P F F = 6/8) und nicht zur voll aufgelösten Aufnahme erfolgen, da Ersteres artefaktfreie und qualitativ gute Bilder lieferte. Dann kann das VS in Schichtrichtung im Vergleich nur noch für eine zusätzliche Zeitersparnis von etwa 20% sorgen. Hier ist die Frage berechtigt, ob man die bewährte Aufnahmebeschleunigung mittels GRAPPA (RF = 2) und partial-Fourier tatsächlich für diesen geringen Vorteil gegen eine Methode eintauschen sollte, die den beschriebenen Einfluss auf die räumliche Auflösung von Venogrammen und Arteriogrammen hat. Die neuentwickelten Methoden, die auf einer parallelen Bildgebung basieren (Peak-GRAPPA und modifiziertes Peak-GRAPPA) nehmen k-Raum-Daten benachbarter Schichtpositionen in den Rekonstruktionskern auf. Beide Ansätze zeigten ein gutes SN R-Verhalten für einen Reduktionsfaktor RF = 3 im Vergleich zur herkömmlichen GRAPPA-Rekonstruktion bei gleichem Reduktionsfaktor. Allerdings ging dies auf Kosten geringer Signalgeister, die gerade durch die Ausdehnung des Rekonstruktionskerns in Schichtrichtung verursacht werden. Daher konnte die Verwendung des modifizierten Peak-GRAPPA-Kerns ebendiese Artefakte reduzieren, aber für Objekte mit einer Veränderung in Schichtrichtung, leider nicht vollständig unterdrücken. Aber für eine Anwendung der Peak-GRAPPA basierten Methoden in der CMT-TOF-Venographie und -Arteriographie sind geringe Signalgeister tolerabel, zumal sie durch die Bildsubtraktion in beiden Applikationen weitgehend ausgelöscht werden (Abb. 9.9). Das gute Abschneiden der Peak-GRAPPA basierten Methoden in einer SN R-Analyse (Abb. 9.7) war in der Form zu erwarten, da dies bereits in der ursprünglichen Peak-GRAPPA-Implementierung mit einer Kernausdehnung in Zeitrichtung [135] gezeigt wurde. Die erzielbare Zeitersparnis durch die neuen 136 10 Diskussion parallelen Bildgebungstechniken ist im Vergleich zur VS-Methode deutlich größer und daher ist es interessanter, diesen Ansatz zukünftig weiter zu verfolgen. Mit diesem Teil der Arbeit sollten verschiedene Ansätze für eine weitere Beschleunigung der CMT-TOF-MRA aufgezeigt werden. Alle beschriebenen Verfahren wurden hier vorgestellt, aber nur in kleineren Studien untersucht. Das Potential aller Techniken ist nicht nur stark abhängig von der gewünschten Anwendung, sondern muss sicherlich noch weiter untersucht werden. So lassen gerade die Peak-GRAPPA basierten Ansätze hoffen, dass durch die Suche nach weiteren Kerngeometrien die Bildqualität gesteigert werden kann und das Wechselspiel zwischen Signalgeistern und Rauschverstärkung besser verstanden wird. 137 11 Zusammenfassung und Ausblick In der vorliegenden Arbeit wurde mit der TOF-Technik erstmals eine nicht-kontrastmittelverstärkte Methode für die MRA mit einer CMT-Datenaufnahme kombiniert und für eine Venographie, eine Arteriographie und eine schnelle Übersichtsdarstellung des arteriellen peripheren Gefäßsystems eingesetzt. Alle Anwendungen erforderten für eine gute Gefäßvisualisierung eine zuverlässige Sättigung des Fettsignals in TOF-Bildern bzw. -Projektionen, was in allen Fällen durch eine Subtraktionstechnik realisiert wurde. Bei Entwicklungen im Bereich der CMT-TOF-Venographie lag der Fokus auf der Suche nach geeigneten Aufnahmestrategien. In diesem Zusammenhang entstanden zwei verschiedene Akquisitionsschemata, die die zwei benötigten Datensätze der Messregion für eine Bildsubtraktion generierten. Die anfänglich entwickelte 2-Schritt Methode war dabei ein direkter aber eher simpler Ansatz, bei dem die Aufnahme des gesamten Messbereichs unter Einsatz einer unterschiedlichen Zahl an räumlichen Sättigerschichten wiederholt wurde. Eine Optimierung in Hinblick auf die zeitliche Effizienz und Anfälligkeit der Akquisition gegenüber Patientenbewegungen führte zur verbesserten 1-Schritt Methode für die CMT-TOF-Venographie. Hier werden die beiden Datensätze, die für eine Subtraktionstechnik benötigt werden, in einer einzigen kontiniuerlichen Messung simultan akquiriert. Ein quantitativer Vergleich der 2- und 1-Schritt Methode für die Venographie hinsichtlich SN R und CN R deckte keine wesentlichen Unterschiede auf, ebenso wie der Vergleich zu einer herkömmlichen stationären TOF-Messung. Im qualitativen Vergleich der beiden CMT-TOF-Methoden durch zwei Radiologen konnte die 1-Schritt Methode durch ihre geringere Sensitivität für Patientenbewegungen dagegen bessere Ergebnisse insbesondere für die kleinen distalen Venen erzielen. Insgesamt gestattete die CMT-TOF-Venographie die Darstellung der prominenten Venen des Beckens und der Beine gesunder Probanden und konnte eine Vielzahl venöser Pathologien in Patientenmessungen aufdecken. Zu letzteren zählen insbesondere variköse Veränderungen, die sich in einer Gefäßaufweitung oder einem gewundenen Gefäßverlauf niederschlagen. Patienten, die an einer akuten Venenthrombose (DVT) leiden, konnten dagegen nicht in die Patientenstudie aufgenommen werden. Für die Diagnose dieser Gefäßerkrankung ist nicht nur die Detektion des betroffenen Gefäßabschnitts, sondern auch des Thrombus selbst, wünschenswert. An die CMTTOF-Venographie werden dann verschärft Anforderungen an die räumliche Auflösung gestellt und es müsste sich zeigen, in wieweit sie sich bewähren kann und das an sich hohe Signal in Venogrammen ausreichend für eine Thrombendetektion ist. Da für die CMT-TOF-Arteriographie keine herkömmliche EKG-Triggerung eingesetzt werden konnte, erforderte sie im Vergleich zur Venographie eine Erweiterung der 1-Schritt Aufnahmetechnik, um Signalauslöschungen in Arteriogrammen durch den pulsatilen arteriellen Blutfluss zu vermeiden. Durch die Aufnahme zusätzlicher k-Raum-Zentren und eine VS-Technik konnten pro Schichtposition mehrere arterielle Bilder mit unterschiedlicher arterieller Signalverstärkung rekonstruiert werden. Der gewählte zeitliche Ablauf der 1-Schritt CMT-TOF-Arteriographie mit VS stellte dabei sicher, dass pro Schichtposition zumindest ein Bild mit hohem Arteriensignal garantiert war. Für das finale Arteriogramm wurde diejenige Anzahl an Arterienbilder kombiniert, die eine maximale SN R-Ausbeute versprach. 138 11 Zusammenfassung und Ausblick Die CMT-TOF-Arteriographie konnte für gesunde Probanden trotz des stark ausgeprägten pulsatilen Blutflusses die Hauptarterien des Becken-Bein-Gefäßsystems artefaktfrei darstellen. Die Signalhomogenität im Arteriogramm war aber limitiert, ebenso wie das SN R bei vorliegenden Pathologien, die den Blutfluss einschränken. Die Tatsache, dass im Rahmen dieser Arbeit nur ein Patient untersucht werden konnte, stellt die diagnostische Qualität der CMT-TOFArteriographie weiter in Frage. Anstelle einer retrospektiven Kompensation von Pulsatilitätsartefakten durch VS, könnte zukünftig doch über eine Art prospektive EKG-Triggerung für eine CMT-TOF-Arteriographie nachgedacht werden. Beachtet werden muss hierbei in jedem Fall, dass die akquirierte Datenmenge für jede Schichtposition bzw. jedes Schichtpaket im Patientenkoordinatensystem identisch ist, um eine gleichförmige Tischbewegung zu gewährleisten. Eine Möglichkeit wäre die Akquisition einer zusätzlicher Serie von 1D Projektionen für jede Schichtposition. Wird hier der arterielle Signalanstieg im Herzzyklus detektiert, kann die Aufnahme des gewünschten 2D Arterienbildes geeignet in die Serie eingebettet werden. Eine zentrische k-Raum-Auslese wäre hier in jedem Fall vorteilhaft. Desweiteren müsste man zukünftig sicherlich evaluieren, ob nicht auch die Kombination einer anderen nicht-kontrastmittelverstärkten Technik mit einer CMT-Datenaufnahme eine qualitativ bessere Arteriographie gestatten kann. Dabei kommen entweder Verfahren in Frage, die keine EKG-Triggerung erfordern, oder für die wie in dieser Arbeit eine fehlende EKG-Triggerung kompensiert werden könnte, beispielsweise die EKG-getriggerte 3D partial-Fourier TSE-MRA [85] oder die QISS-MRA (quiescent-interval single-shot-MRA) [149]. Eine neue Technik, die ohne EKG-Triggerung auskommt und sogar flussinsensitiv ist, ist die STARFIRE-MRA (signal targeting with alternating radiofrequency and flow-independent relaxation enhancement, [150]). Sie wäre damit auch ein vielversprechender Kandidat für eine nichtinvasive CMT-Arteriographie. Die im Fall der CMT-TOF-Arteriographie unterdrückten arteriellen Signalschwankungen wurden in einer dritten Anwendung der CMT-TOF-MRA, dem Gefäß-Scout, für eine schnelle Übersichtsdarstellung des peripheren Arteriensystems genutzt. Diese soll die Planung einer klinischen CE-MRA unterstützen. Zur Zeitersparnis wurden für den Gefäß-Scout nicht länger 2D Schichten, sondern 1D Projektionen angeregter axialer Schichten akquiriert, in denen durch geeignete Datennachverarbeitung Signalschwankungen im Körper detektiert wurden. Um sicherzustellen, dass diese auch Arterien zuzuordnen sind, wurde der Gefäß-Hintergrund Kontrast vorher durch Subtraktion und Autokorrelationsanalyse verstärkt. Letztere konnte ein unterschiedliches zeitliches Signalverhalten an Positionen, auf die entweder nur statisches Gewebe oder zusätzlich fluktuierendes arterielles Signal projeziert wird, zuverlässig quantifizieren. Die Signalentwicklung an Arterienpositionen könnte zukünftig aber nicht nur für eine Autokorrelationsanalyse genutzt werden, sondern auch helfen, den arteriellen Blutfluss weiter zu beschreiben ganz ähnlich wie in Ref. [148]. Maximale Signalintensitäten in Projektionen oder Abstände zwischen zwei Signalmaxima könnten maximale Blutflussgeschwindigkeiten bzw. die Pulsfrequenz definieren. Um die Datennachverarbeitung weiter zu stabilisieren und Arterien noch zuverlässiger von statischem Gewebe unterscheiden zu können, wäre auch die Auswertung eines synchron aufgezeichneten EKG-Signals denkbar. Diese könnte zudem Verzögerungen der Pulswellenankunft gegenüber dem QRS-Komplex im EKG aufdecken und so Hinweise auf Stenosen liefern. Der entwickelte CMT-TOF-Scout konnte als sagittale und koronare Ansicht die wesentlichen Arterien des Beckens und der Beine gesunder Probanden innerhalb einer Aufnahmezeit von weniger als 2 min visualisieren. Sagittale Scout-Ansichten schnitten in einer qualitativen Beurteilung durch zwei Radiologen generell besser im Vergleich zu den koronaren Ansichten ab, da 139 sich hier die Gefäßbäume beider Beine in Projektionen überlagern. In wie weit der Scout aber tatsächlich den Arbeitsablauf und die Qualität der Mehrstationen-CE-MRA verbessern kann, wird sich erst zeigen, wenn dieser tatsächlich in das Messprotokoll für Patienten mit arteriellen Gefäßerkrankungen aufgenommen wird. Eine Patientenstudie belegte, dass Pathologien wie Gefäßstenosen deutliche Auswirkungen auf die Qualität des Gefäß-Scouts haben können. Scout-Bilder waren insgesamt kontrastärmer und das Gefäßsignal war in stenotischen Bereichen über lange Strecken deutlich reduziert. Dennoch war in sagittalen Ansichten der Gefäßverlauf zu erkennen und die Planung einer CE-MRA könnte durch den Scout weiterhin unterstützt werden. Da alle Studienpatienten eine langjährige Krankheitsgeschichte vorweisen konnten, wären weitere Untersuchungen von Patienten mit Erstbefunden interessant, um mehr über das Potential des Gefäß-Scouts in Erfahrung zu bringen. In allen drei Anwendungen der CMT-TOF-MRA machte sich eine wohl bekannte Limitation der TOF-Technik bemerkbar. Gefäßabschnitte, die innerhalb der angeregten axialen Schichten verliefen, wurden durch wiederholte HF-Anregung gesättigt. Im Fall stationärer TOF-Aufnahmen hat sich zur Vermeidung dieses Artefakts bisher die MOSA-Technik [57] bewährt, bei der die Messregion zweimal bei leicht unterschiedlicher Orientierung des Aufnahmevolumens akquiriert wird. Bislang ist eine beliebige Ausrichtung der Aufnahmeschichten für die verwendete CMTSequenz nicht möglich, wäre aber beispielsweise für die Darstellung der Nierenarterien und -venen oder der proximalen A. tibialis anterior bzw. V. tibialis anterior sicherlich eine vielversprechende Weiterentwicklung. Für alle Anwendungen galt es zudem die kontinuierliche Bewegung des Messobjekts während der Datenakqusition zu kompensieren und die Aufnahme zu einem stationären Experiment einzufrieren“. Zu diesem Zweck wurde in allen Fällen eine geeignete Frequenznachführung im” plementiert, d.h. die Trägerfrequenz der HF-Pulse an das jeweilige Akquisitionsschema und die Tischgeschwindigkeit angepasst. So gelang es räumlich und zeitlich zusammenhängende Datensätze der Becken-Bein-Region zu generieren, die eine deutliche Ausdehnung in Schichtrichtung aufweisen. Diese besondere Eigenschaft wurde abschließend noch für eine Aufnahmebeschleunigung der CMT-TOF-MRA genutzt, indem Signalinformationen benachbarter Schichtpositionen zur Bildrekonstruktion herangezogen wurden. Neben einer VS-Technik, bei der k-Raum-Segmente benachbarter Schichten zu vollen k-Räumen kombiniert werden, wurden auch neuen Kerngeometrien für eine parallele Bildgebung präsentiert. Die VS-Technik konnte Gefäßdarstellungen ohne merkliche Artefakte erzeugen, verursachte aber bei nur geringer Zeitersparnis einen deutlichen Verlust in der effektiven räumlichen Auflösung. Für die neuen parallelen Bildgebungsmethoden wurden Rekonstruktionskerne ähnlich des Peak-GRAPPA Kerns [135] mit einer Ausdehnung in Schichtrichtung erstellt . Dies hatte bei Veränderungen des Messobjekts in diese Richtung geringe Signalgeister zur Folge, die mit abnehmender Kernausdehnung eingegrenzt werden konnten und durch die Bildsubtraktion bei der CMT-TOF-MRA im Wesentlichen unterdrückt wurden. Die neuen Rekonstruktionskerne erzeugten signalstarke Bilder, deren SN R nahezu vergleichbar mit dem einer voll aufgelösten Messung und deutlich erhöht im Vergleich zu einer herkömmlichen GRAPPA-Rekonstruktion bei gleichem Beschleunigungsfaktor war. Gerade dieser Themenkomplex der Aufnahmebeschleunigung konnte in der vorliegenden Arbeit aber nur angerissen werden und bietet sicher noch vielerlei Möglichkeiten zur Verbesserung. 141 Literaturverzeichnis [1] Becker, G. J., McClenny, T. E., Kovacs, M. E., Raabe, R. D. und Katzen, B. T. 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Huff ) • Huff, S., Baumann, T., Euringer, W., Markl, M., Ludwig, U. Peripheral Vessel Scout Imaging based on Continuously Moving Table Acquisition of Projection Data: eingereicht bei MAGMA. • Han, Y., Weigel, M., Huff, S., Ludwig, U. Whole-Body Diffusion-Weighted Imaging with a Continuously Moving Table Acquisition Method: Preliminary Results: akzeptiert bei Magn Reson Med. • Huff, S., Honal, M., Baumann, T., Hennig, J., Markl, M., Ludwig, U. Continuously Moving Table Time-of-Flight Angiography of the Peripheral Veins. Magn Reson Med 2010, 63:1219-29. • Honal, M., Leupold, J., Huff, S., Baumann, T., Ludwig, U. Compensation of Breathing Motion Artifacts for MRI With Continuously Moving Table. Magn Reson Med 2010, 63:701-12. • Laun, F. B., Huff, S., Stieltjes, B. On the effects of dephasing due to local gradients in diffusion tensor imaging experiments: relevance for diffusion tensor imaging fiber phantoms. Magn Reson Imaging 2009, 27:541-8. Konferenzbeiträge als Erst- oder Letztautor: Sandra Baumann (geb. Huff ) • Huff, S., Markl, M., Ludwig, U. Continuously Moving Table Venography and Arteriography. MR Angioclub, Seoul, Südkorea, 2010. • Huff, S., Markl, M., Ludwig, U. Peripheral arterial imaging with a Continuously Moving Table Time-of-Flight View-Sharing technique. Jahrestagung der ISMRM, Stockholm, Schweden, 2010. • Huff, S., Markl, M., Ludwig U. Fast Vessel Scout Imaging based on Continuously Moving Table acquisitions of projection data. Jahrestagung der ISMRM, Stockholm, Schweden, 2010. • Klausmann, F., Ludwig, U., Honal, M., König, D., Deibert, P., Huff, S. Accuracy of wholebody fat quantification with MRI: A comparison to Air-Displacement Plethysmography. Jahrestagung der ISMRM, Stockholm, Schweden, 2010. • Ludwig, U., Zaitsev, M., Huff, S. Countinuously Moving Table MR Imaging at 3T: A comparison to 1.5T. Jahrestagung der ISMRM, Stockholm, Schweden, 2010. 154 • Huff, S., Honal, M., Baumann, T., Hennig, J., Markl, M., Ludwig, U. Continuously Moving Table Time-of-Flight Angiography of the Peripheral Veins. Jahrestagung der ISMRM, Honolulu, Hawaii, USA, 2009. • Huff, S., Honal, M., Markl, M., Ludwig, U. View Sharing in slice direction for continuously moving table acquisitions: Application to TOF venography. Jahrestagung der ISMRM, Honolulu, Hawaii, USA, 2009. • Honal, M., Huff, S. Efficient parallel imaging strategies for Time-of-Flight venography with continuously moving table. Jahrestagung der ISMRM, Honolulu, Hawaii, USA, 2009. • Huff, S., Paul, D., Honal, M., Leupold, J., Markl, M., Ludwig, U. Moving Table Timeof-Flight Venography. MR Angioclub, Graz, Österreich, 2008. • Huff, S., Paul, D., Honal, M., Leupold, J., Markl, M., Ludwig, U. Axiale 2D DifferenzTOF-MR-Venographie mit kontinuierlich bewegtem Patiententisch. Jahrestagung der DGMP, Oldenburg, 2008. • Huff, S., Paul, D., Markl, M., Ludwig, U. Axial 2D TOF-Venography with Continuously Moving Table Acquisitions. Jahrestagung der ISMRM, Toronto, Kanada, 2008. • Huff, S., Paul, D., Markl, M., Ludwig, U. Axiale 2D TOF-Venographie mit kontinuierlich bewegtem Patiententisch. Jahrestagung der Deutschen Sektion der ISMRM, Würzburg, 2007. • Huff, S., Laun, F. B., Stieltjes, B., Schad, L. R. Entwicklung und Optimierung von DTIMesstechniken mit richtungsangepassten b-Werten und deren Applikation am Rückenmark. Jahrestagung der Deutschen Sektion der ISMRM, Würzburg, 2007. • Huff, S., Laun, F. B., Stieltjes, B., Klein, J., Hahn, H., Schad, L. R. Optimized DTI for Fibre Bundles of Known Predominant Orientation. Jahrestagung der ISMRM, Berlin, 2007. • Huff, S., Laun, F. B., Stieltjes, B., Schad, L. R. Diffusion Tensor Imaging mit variablen b-Werten: Anwendung am Rückenmark. Jahrestagung der Deutschen Sektion der ISMRM, Jena, 2006. Auszeichnungen: Sandra Baumann (geb. Huff ) • Siemens-Nachwuchspreis Jahrestagung der DGMP 2008 (Oldenburg) • Bester Vortrag der Konferenz Jahrestagung der Deutschen Sektion der ISMRM 2007 (Würzburg) • Finalistin des Gorter-Preises Jahrestagung der Deutschen Sektion der ISMRM 2007 (Würzburg) 155 Danksagung An dieser Stelle möchte ich mich bei Allen bedanken, die mich in den letzten gut drei Jahren unterstützt und zum Gelingen dieser Arbeit beigetragen haben. Mein besonderer Dank gilt Herrn Prof. Jürgen Hennig, der mich in seine renommierte Arbeitsgruppe aufgenommen und mir mit der MRT bei bewegtem Patiententisch ein spannendes und innovatives Arbeitsgebiet für meine Promotion überlassen hat. Zudem möchte ich mich für die Vertretung meiner Arbeit gegenüber der Fakultät für Mathematik und Physik und für das Interesse bedanken, mit dem er diese stets verfolgt hat. Meine direkten Betreuer Dr. Ute Ludwig und PD Dr. Michael Markl standen mir während der gesamten Promotionszeit mit großem Engagement zur Seite. Ihnen verdanke ich viele wertvolle Diskussionen, Einblicke in das wissenschaftliche Arbeiten, eine korrigierte Fassung meiner Doktorarbeit und vorallem einen stetigen Rückhalt. Meinen Arbeitskollegen danke ich für ihre Freundschaft und Hilfsbereitschaft. Hier sind vorallem die Mitglieder der Ganzkörper-MRT-Gruppe Florian Klausmann, Dr. Yeji Han und nicht zuletzt Dr. Matthias Honal zu nennen, der mich gerade in der Anfangszeit sehr unterstützt hat. Auch meinen Studienprobanden, vor allem Florian, gilt mein Dank für die unzähligen Fahrten durch den Tomographen. Die Durchführung und die Auswertung von Patienten- und Probandenstudien war mir nur mit der Unterstützung der Radiologie und der Hautklinik der Uniklinik Freiburg möglich. In diesem Zusammenhang möchte ich ganz herzlich Dr. Hendrik Baitsch, Dr. Tobias Baumann, Dr. Wulf Euringer, Dr. Philip Franke und Dr. Hauke Schumann danken. Durch die tolle Zusammenarbeit kam nicht nur der Kontakt zu Studienpatienten zustande, ich konnte so auch mehr über die klinischen Anforderungen in Erfahrung bringen, die an neue Techniken auf dem Gebiet der MRA gestellt werden. Ein ganz besonderer Dank gilt meinen Eltern Elke und Konrad Huff für ihre langjährige Unterstützung nicht nur während der Promotion, sondern auch schon während des Studiums, und meinem Mann Tobias, der mir immer liebevoll zur Seite stand und mich in meiner Arbeit bestärkt hat.