Gynäkologische Tumore Gynäkologische Tumore Alexander Reinthaller CCC Vienna / Gynecologic Cancer Unit Abteilung für Allgemeine Gynäkologie & Gynäkologische Onkologie 1 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Häufigste Krebserkrankungen der weiblichen Geschlechtsorgane • Eierstockkrebs ▶ (650 Neuerkrankungen) • Krebserkrankungen des Gebärmutterkörpers ▶ (1000 Neuerkrankungen) • Krebserkrankungen des Gebärmutterhalses ▶ 2 (400 Neuerkrankungen) Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Inzidenz gynäkologischer Malignome in Österreich 1.200 1.000 800 600 400 200 Cervical cancer Endometrial cancer Ovarian cancer - 3 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Mortalität gynäkologischer Malignome in Österreich 700 600 500 Cervical cancer 400 300 Endometrial cancer Ovarian cancer 200 100 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 - 4 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Gebärmutterhalskrebs • Verursacht meist durch Warzenviren (Humane Papilloma Viren) ▶ Sexuell übertragbare Infektion • Häufig bei jüngeren Frauen – Altersgipfel ca. 45 Jahre • Vorsorge möglich ▶ ▶ ▶ 5 Impfung Krebsabstrich, Virustypisierung Erkennung und Behandlung von Krebsvorstufen Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Abklärung des auffälligen Krebsabstriches Abstrich Lupenuntersuchung des Muttermundes und ev. Gewebsentnahme Kontrolle 6 Chirurgische Entfernung = Konisation Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Behandlung von Gebärmutterhalskrebs • Operation in frühen Stadien ▶ ▶ ▶ Radikale Entfernung der Gebärmutter +/Eierstöcke Radikale Entfernung des Gebärmutterhalses bei Kinderwunsch Entfernung der Beckenlymphknoten • Gleichzeitige Bestrahlung und Chemotherapie in fortgeschrittenen Stadien 7 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Gebärmutterkörperkrebs - Entstehung • Erhöhte Östrogene und/oder zu wenig Gelbkörperhormon • Übergewicht ▶ Zuckerkrankheit, Bluthochdruck • Fehlender Eisprung ▶ Mangel an Gelbkörperhormon • Hormonersatztherapie ohne Gelbkörperhormon 8 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Gebärmutterkörperkrebs Wann? Auftreten meist nach dem Wechsel Symptome? Blutung Ursachen? Meist gutartig (z.B. Hormone) Was tun? 9 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Selten bösartig Gynäkologische Tumore Gebärmutterkörperkrebs - Symptome • Früherkennung möglich • Hauptsymptome ▶ Blutung nach dem Wechsel ▶ Persistierende perimenopausale Blutungsstörung • 4-15% der Frauen mit Blutung nach dem Wechsel haben ein GK-Karzinom • 90% der Frauen mit GK-Karzinom haben eine Blutung nach dem Wechsel 10 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Gebärmutterkörperkrebs Früherkennung Gynäkologische Untersuchung und Ultraschall Betrachtung der Gebärmutterhöhle und Gewebsentnahme („Curettage“) Früherkennung bedeutet Heilung in über 90% 11 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Gebärmutterkörperkrebs - Therapie • Entfernung von Gebärmutter und Eierstöcken ▶ ▶ Ev. Entfernung von Lymphknoten im Becken/neben der Hauptschlagader Wächterlymphknotenbiopsie • Je nach Tumorstadium ▶ ▶ ▶ 12 Keine Nachbehandlung Strahlentherapie Chemo- und Strahlentherapie Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Statistik zum Eierstockkrebs • 23% aller gynäkologischen Krebsarten • 47% aller Todesfälle verursacht durch gynäkologische Krebsarten • 5-häufigste Krebstodesursache der Frau 65%-70% leiden an einer fortgeschrittenen Tumoerkrankung bei Erstdiagnose (FIGO Stadien III und IV) 13 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Eierstockkrebs – Enstehung Typ 1 14 • Endometrioid, muzinös, klarzellig, höher differenziert serös papillär • Eisprung-, Verschleppungs-, Gonadotropintheorie ▶ Verletzung – Heilung – Narbe, defekte Zellreparatur ▶ Implantation von Endometrioseherden mit folgender Entartung ▶ Mehrere Pathways, langsame Entstehung und Wachstum, frühe Stadien Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Eierstockkrebs – Enstehung Typ 2 STIC mit P53 Überexpression Implantation von Zellen aus der Tube auf der Ovaroberfläche • Undifferentiert serös, p53 + DNA Reparaturproteine, Mutationen, genetische Instabilität • Ursprung vermutlich Eileiter ▶ Seröse tubare intraepitheliale Carcinome (STIC) • Schnelles, agressives Wachstum, fortgeschrittene Stadien • ca. 20% BRCA1+ 2 Mutationen! 15 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Risikofaktoren - Lifestyle • Risiko/Protektiv Infertilität RR 2.8 Kinderlosigkeit RR 1.6 ▶ Gewicht RR 1.3 ▶ Eileiterunterbindung RR 0.59 ▶ Pille RR 0.65 ▶ Stillen RR 0.85 ▶ Ev. Eileiterentfernung ▶ ▶ • 16 Risikomodulation? ▶ Ernährung (Koffein, Alkohol?) ▶ Bewegung, Sport ▶ Nikotin (muzinöses EOC) ▶ Alter Menarche/Menopause (lange fertile Phase) Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Eierstockkrebs – Früherkennung und Symptome • Vorsorge und Früherkennung nicht möglich • Keine Symptome in frühen Stadien • Symptome in Spätstadien ▶ ▶ ▶ ▶ ▶ 17 Schmerzen, Übelkeit Appetitverlust, Völlegefühl Gewichtsverlust Zunahme des Bauchumfanges Obstipation Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Erblicher Eierstockkrebs Insgesamt ca. 22% BRCA Mutationen erblich+sporadisch Sporadisch ≈ 85% BRCA1 (≈ 70%) Erblich ≈ 15% Andere Gene (~8%) 18 HNPCC (~2%) BRCA2 (~20%) Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Chirurgische Behandlung des Eierstockkrebs • Entfernung von Gebärmutter und Eierstöcken • Bei Kinderwunsch - Entfernung des betroffenen Eierstocks (Frühstadien) • Entfernung von Lymphknoten im Becken und neben der Hauptschlagader (Frühstadien) • Entfernung des großen Netzes • Entfernung aller sichtbaren Tumoren • Darmanteile, Zwerchfell, Milz, Pankreasschwanz Oft großer chirurgischer Eingriff 19 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Resttumor und Gesamtüberleben bei fortgeschrittenem EOC Data from an individual patient meta-analysis of three randomised phase III onkologischen trials with 3,126 patients Overall survival (%) 100 75 50 25 5-year survival rate Behandlung im Zentrum verlängert Leben Zentrumsausstattung (Intensivstation)? log-rank: p<0.0001 Wie viele Patientinnen? Wie viele Operationen/Operateur? Teilnahme an klinischen Studien? Zertifizierung als Zentrum? 0mm 1–10mm >10mm 0 0 12 24 du Bois et al. Cancer 2009 20 36 48 60 72 84 96 108 Time (months) Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien 120 132 144 Gynäkologische Tumore Eierstockkrebs - Nachbehandlung • Chemotherapie in fast allen Tumorstadien empfohlen • Antikörpertherapie gegen die tumoreigene Blutgefäßversorgung Aushungern des Tumors • Bei tatsächlicher Inoperabilität ▶ ▶ 21 Durchführung einer neoadjuvanten Chemotherpie 2te Operation nach 3 Zyklen zur Tumorentfernung Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien Gynäkologische Tumore Neue Therapieansätze • Parpinhibitoren (PARPI) ▶ Bei erblichen Formen von Eierstockkrebs (BRCA Mutationen) • Immunonkologika sog. Checkpoint Inhibitoren (PD-1, PD-L1) • Hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) 22 Alexander Reinthaller, Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik Wien