Alkohol - Herzzentrum

Alkohol: Schlecht für die Leber,
gut für Herz und Gefäße?
Was ist neu
in der Inneren Medizin 2017?
Köln, 9.9.2017
Prof. Dr. H.-M.Steffen
Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie und Universitäres Hypertoniezentrum
GBD-Study: Risikofaktoren und Todesfälle bzw. Anteil
der durch sie bedingten Erkrankungen an den
verlorenen Lebensjahren - je nach Weltregion 2010
Ezzati et al., N Engl J Med 2013; 369: 954
Alkoholmetabolismus und Entwicklung des
Leberschadens
10-20fach höhere Aktivität
bei starken Trinkern
Stickel et al., Gut Liver 2017; 11: 173
Typischer Aspekt der alkoholischen Zirrhose und
PNPLA3 (Adiponutrin) Mutation
Methionin für Isoleucin in Position 148 reduziert die
katalytische Aktivität (5-8% homozygote Träger)
Fettakkumulation in den Hepatozyten
Stickel et al., Gut Liver 2017; 11: 173
GBD-Study: Alkoholverbrauch pro Kopf im Jahr 2010
BRD: Aktuelle Daten für 2014: 9,6l/Kopf, d.h. -0,1l vs. 2013
Rehm et al., J Hepatol 2013; 59: 160
GBD-Study: alkohol-bedingte Zirrhose-Sterblichkeit
je nach Weltregion im Jahr 2010
Rehm et al., J Hepatol 2013; 59: 160
GBD-Study: alkohol-bedingter Lebenszeitverlust
je nach Weltregion im Jahr 2010
Rehm et al., J Hepatol 2013; 59: 160
Alkohol und Leberzirrhose: Relatives Risiko und
Metaregression
Rehm et al., Drug Alcohol Rev 2010; 29: 437
Alkohol und Leberzirrhose: Dosis-Wirkungs-Beziehung
Meta-Analyse mit n=1.477.887 Individuen in 17 Studien
Rehm et al., Drug Alcohol Rev 2010; 29: 437
Prospektive Kohortenstudie: Risiko für eine
alkoholische Leberzirrhose je nach Alkoholkonsum
n=55.917 Teilnehmer 1993-2011
1 drink = 12 g Alkohol
Adjustiert für Alter, Rauchen, Ausbildung, Bauchumfang
Askgaard et al., J Hepatol 2015; 62: 1061
Männer: tägliches Trinken erhöht das Risiko,
niedrigeres Risiko bei überwiegendem Weingenuss
Askgaard et al., J Hepatol 2015; 62: 1061
Sterbefälle nach den häufigsten Todesursachen
2015
Anzahl
Todesfälle
Anteil an
Gesamtzahl der
Todesfälle (%)
• Chronische ischämische Herzkrankheit
76.014
8,2
• Akuter Myokardinfarkt
49.210
5,3
• Herzinsuffizienz
47.413
5,1
• Bösartige Neubildungen der Bronchien/ Lunge
45.224
4,9
• Nicht näher bezeichnete Demenz
31.939
3,5
• Sonstige chron. obstruktive Lungenkrankheit
31.073
3,4
• Hypertensive Herzkrankheit
25.365
2,7
• Pneumonie, Erreger nicht näher bezeichnet
19.371
2,1
• Vorhofflattern und Vorhofflimmern
19.265
2,1
• Bösartige Neubildung der Brustdrüse
18.295
2,0
Todesursache
Statistisches Bundesamt, www.destatis.de
BMI, weitere Risikofaktoren und
KHK-, Schlaganfall und Gesamtsterblichkeit
n=541.452 Männern und n=353.124 Frauen in 57 prospektiven Studien
Gesamtsterblichkeit
Prospective Studies Collaboration, Lancet 2009; 373: 1083
Meta-Analyse: Mäßiger Alkoholkonsum und
kardiovaskuläre Sterblichkeit
1 drink =12g Alkohol
Ronksley et al., BMJ 2011; 342: d671
Meta-Analyse: Mäßiger Alkoholkonsum und
koronare Herzerkranklung
1 drink =12g Alkohol
Ronksley et al., BMJ 2011; 342: d671
Meta-Analyse: Mäßiger Alkoholkonsum und
Schlaganfall
1 drink =12g Alkohol
Ronksley et al., BMJ 2011; 342: d671
Mendelsche Randomisierungs-Analyse bei n=261.991
Teilnehmern aus 56 epidemiologischen Studien
ADH1B rs1229984 (A-allele carriers v non-carriers) und KHK
<8g/d
8-24g/d
>24g/d
dieser Polymorphismus (im Mittel 7% Träger) ist mit schneller
Metabolisierung, Flush, weniger Alkoholkonsum (hier im Mittel 17%)
und niedrigeren Alkoholspiegeln assoziiert
Argumentation: die beobachtete Reduktion der Alkoholaufnahme
hätte zu einer Zunahme des KHK Risikos führen müssen,
das Gegenteil war der Fall, also keine Protektion durch Alkohol!?
Roerecke et al., Addiction 2014: 110: 723
Holmes et al., BMJ 2014: 349: g4164
ADH1B rs1229984 (A-allele carriers v non-carriers) und
andere kardiovaskuläre Risikofaktoren
Holmes et al., BMJ 2014: 349: g4164
Alkohol: Mechanismen der kardioprotektiven Wirkung
Flesch et al., Herz 2016; 41: 469
Alkoholkonsum und Gefäßalterung bei Männern
(n=2.852)
≤112g/Wo
>112g/Wo
1 Pint engl. Bier = 16g
1 Fl. Bier (4,5%) = 18g
1 „Viertele“ (11%) = 22g
O'Neill et al. J Am Heart Assoc 2017; 6: e005288
Alkoholkonsum und Gefäßalterung bei Frauen
(n=1.017)
≤112g/Wo
>112g/Wo
1 Pint engl. Bier = 16g
1 Fl. Bier (4,5%) = 18g
1 „Viertele“ (11%) = 22g
O'Neill et al. J Am Heart Assoc 2017; 6: e005288
Populationsbasierte Kohortenstudie in England:
Alkoholkonsum, KHK, CVD und Gesamtsterblichkeit
(n=1.93 Mio Patienten ≥ 30 Jahre, frei von CVD, im Median 6 Jahre beobachtet)
1 drink =8g Alkohol
Bell et al., BMJ 2017; 356: j909
Populationsbasierte Kohortenstudie in England:
Alkoholkonsum und 12 CVD Manifestationen
1 drink =8g Alkohol
Bell et al., BMJ 2017; 356: j909
Weniger Alkoholkonsum und Reduktion des
systolischen und diastolischen Blutdrucks
1 drink =12g Alkohol
Roerecke et al., Lancet Public Health 2017; 2: e108
Meta-Analyse: Episodischer Alkoholkonsum>60g (<5
Tage/Wo, >12x/Jahr)und KHK-Morbidität/-Mortalität
Roerecke et al., Am J Epidemiol 2010; 171: 633
Alkoholabusus und kardiovaskuläre Erkrankungen
n=14.727.591 ambulante/stationäre Patienten über 5 Jahre nachbeobachtet
HR 2,14
HR 1,45
HR 2,34
findet sich nur im elektronischen
supplementary file, also offensichtlich
tatsächlicher Alkoholabusus!
Whitman et al., J Am Coll Cardiol 2017; 69: 13
Alkoholkonsum und Vorhofflimmern:
Risiko schon bei niedrigen/moderaten Dosen erhöht
1 drink =12g Alkohol
Voskoboinik et al., J Am Coll Cardiol 2016; 68: 2567
Alkoholkonsum und wesentliche Erkrankungen
HCC
art. HT
CRC
IHD
Lebercirrhose
D.m.
Rehm et al., Addiction 2017; 112: 968
Populationsbasierte Kohortenstudie in den USA:
Alkoholkonsum und Gesamtsterblichkeit
(n=333.247 Teilnehmer 1997-2009, ≥18 Jahre , im Median 8,2 Jahre beobachtet)
1 drink =14g Alkohol
Xi et al., J Am Coll Cardiol 2017; 70: 913
Epidemiologie: Rauchen vs. Alkoholkonsum
Gaetano et al., J Am Coll Cardiol 2017; 70: 923
Und was sagen die europäischen Präventionsleitlinien?
Gesättigte Fettsäuren sollten <10% der Gesamtenergieaufnahme ausmachen, zu
erreichen durch den Ersatz mit mehrfach ungesättigten Fettsäuren.
Trans-Fettsäuren: so wenig wie möglich, vorzugsweise nicht aus verarbeiteten
Lebensmitteln, <1% der Gesamtenergieaufnahme aus natürlichen Quellen.
<5 g Salz täglich.
30-45 g Ballaststoffe, vorzugsweise aus Vollkornprodukten.
≥200 g Früchte täglich (2-3 Portionen).
≥200 g Gemüse täglich (2-3 Portionen).
Fisch ein- bis zweimal pro Woche, davon einmal fettreicher Fisch.
30 g ungesalzene Nüsse täglich.
Alkoholische Getränke sollten auf 2 Gläser täglich (20 g Alkohol/Tag) für Männer und
1 Glas täglich (10 g Alkohol/Tag) für Frauen begrenzt werden.
Vom Konsum gezuckerter Softdrinks und alkoholischer Getränke ist abzuraten.
Piepoli et al., Eur Heart J 2016; 37: 2315
Und was nun: Kaffee wirkt präventiv!
Zirrhose-Risiko
Gesamtsterblichkeit 0,88(♂) bzw. 0,84(♀) und CV-Mortalität 0,87(♂) bzw. 0,78(♀) bei 4-5 Tassen/d
Freedman et al. N Engl J Med 2012; 366: 1891
Kennedy et al., Aliment Pharmacol Ther 2016; 43: 562