Final Report Mechanismen des Sekretionsprozesses adhärenter

Mechanismen des Sekretionsprozesses adhärenter Thrombozyten - Bedeutung für
die Atherosklerose und Gewebeischämie
Applicant
Professor Dr. Steffen Massberg
Klinikum der Universität München
Campus Großhadern
Medizinische Klinik und Poliklinik I
Marchioninistraße 15
81377 München
Telephone: +49 89 440072371
E-Mail: steffen.massberg med.uni-muenchen.de
Subject Area
Term
Cardiology, Angiology
from 2004 to 2008
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projekt number 5436985
Final Report
Final Report Year
2010
Final Report Abstract
Thrombozyten spielen eine zentrale Rolle in der Regulation der Hämostase und Thrombose. Während der
Thrombozytenadhäsion an die Gefäßwandläsion kommt es zur Sekretion und Freisetzung von im Thrombozyten
gespreicherten Substanzen (wie z.B. ADP, CD40L, P-Selektin etc.), welche weitere Blutplättchen und Zellen im
Bereich adhärenter Thrombozyten rekrutieren und wichtige Mechanismen der Hämostase und Thrombose
regulieren. Darüber hinaus sind Thrombozyten eine zentrale Schnittstelle zwischen Thrombose und Inflammation
und beeinflussen ganz wesentlich Prozesse der Atherogenese und Geweberegeneration nach Ischämie. Wir
konnten im Wesentlichen Folgendes erarbeiten: 1. Herstellung von funktionellen kultivierten Thrombozyten, welche
aus CD34+- Progenitorzellen gewonnen wurden und genetisch modifiziert werden können. 2. Retrovirale Infektion
und Selektion von kultivierten Thrombozyten zur funktionellen Untersuchung der Plättchenphysiologie ex vivo und
in vivo. 3. Bedeutung des GPlIb-Rezeptors für die Plättchenadhäsion und Atheroprogression. 4. Adhärente
Thrombozyten rekrutieren und differenzieren murine embryonale endotheliale Progenitorzellen in reife
Endothelzellen in vitro. 5. Plättchen sezernieren den „stromal cell-derived factor 1 (SDF-1) und rekrutieren
zirkulierende Knochenmarks-Progenitorzellen in arterielle Thromben. 6. Thrombozyten induzieren die
Differenzierung von CD34+-Progenitorzellen in Schaumzellen und Endothelzellen. 7. Plättchen rekrutieren humane
dentnsche Zellen über MAC-1/JAM-C Interaktion und modulieren die Dendritenfunktion. 8. Der Losartanmetabolit
EXP3179 inhibiert die Kodagen-induzierte Plättchenaktlvierung über einen Glykoprotein V!-gesteuerten
Mechanismus. 9. Der Wachstumsfaktor bFGF wird aus Plättchen freigesetzt und vermittelt die Integration von
mesynchymalen Stammzellen in die Gefäßwand. 10. SNAP-23 reguliert die Plättchensekretion 11.
Plättchen-abhängiges SDF-1 reguliert die Differenzierung von CD34+-Zellen in Endothelzellen. Die Arbeiten
belegen, dass Blutplättchen eine entscheidende Rolle bei Zellrekrutierungsprozessen und Mechanismen der
Gefäßregeneration spielen. Aus den Ergebnissen können sich wesentliche neue therapeutische Ansätze in Bezug
auf vaskuläre Regeneration ergeben.
Publications
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DFG Programme
Participating Person
Research Grants
Professor Dr. Meinrad Paul Gawaz
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