Endokrinologische Funktionsdiagnostik

Endokrinologische Funktionsdiagnostik
Ziel / Zweck
Da häufig Patienten zur Durchführung von endokrinologischen Funktionstestungen stationär aufgenommen oder ambulant vorgestellt werden, soll hier dem behandelnden Arzt eine Empfehlung
zur rationalen Diagnostik an die Hand gegeben werden.
Geltungsbereich / Anwendung
Geltungsbereich: praxis- und klinikübergreifend;
Anwendungsbereich: für ambulante und stationäre Patienten
Beschreibung
1.
Funktionsteste Wachstumshormonachse
Kinder, die sich unmittelbar vor der Pubertät befinden oder übergewichtig sind, haben physiologisch eine geringere stimulierte Wachstumshormon-Ausschüttung im Vergleich zu jüngeren, normalgewichtigen oder pubertierenden Kindern.
Die Indikation zur Testung bei präpubertären Kindern sollte nur gestellt werden, wenn die Wachstumsgeschwindigkeit bei präpubertären Jungen im Alter von 10-15 Jahren und bei präpubertären
Mädchen im Alter von 8-13 Jahren mehr als 1.0 SD unterhalb der altersentsprechenden Wachstumsgeschwindigkeit liegt.
Bei diesen präpubertären Kindern kann der übliche cut-off nur dann verwendet werden, wenn dem
Wachstumshormonstimulationstest ein Priming mit Sexualsteroiden vorausgegangen ist.
Deshalb soll ein Priming mit Sexualsteroiden vor Wachstumshormonstimulationstests bei präpubertären Jungen im Alter ≥ 10 Jahren und bei präpubertären Mädchen im Alter ≥ 8 Jahren durchgeführt werden, da nur dann der übliche cut-off Gültigkeit hat.
Das Priming sollte bei Jungen mit der intramuskulären Verabreichung von 100 mg TestosteronEnantat i.m. einmalig sieben Tage vor der Testung und beim Mädchen mit der täglichen Gabe von
1 mg Estradiolvalerat p.o. in den letzten drei Tagen vor der Testung durchgeführt werden.
Überarbeitung Herr Dr. A. Krebs, Freiburg / Frau Dr. A. Keller, Leipzig (Stand 16.10.2014)
Endokrinologische Funktionstestungen
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1.1.
Arginininfusionstest
Messparameter
Wachstumshormon (GH /Somatotropes Hormon/ STH)
Testprinzip
Anstieg von GH durch Gabe von Arginin.
Physiologie / klinische Bedeutung / Indikation
Der Test wird im Kindes- und Jugendalter in der Differentialdiagnostik des Wachstumshormonmangels eingesetzt. Die Aminosäure Arginin stimuliert die Wachstumshormonsekretion durch adrenerge und serotinerge Mechanismen.
Methodische und patientenbezogenen Angaben
Der Patient muss nüchtern (mindestens 8 Stunden) sein. Arginin wird in einer Dosis von 0,5 g/kg
KG als Argininhydrochloridlösung über 30 Minuten infundiert (max. Dosis 30 g). Blutentnahmen
erfolgen 15 min vor Arginingabe, unmittelbar vor Gabe, bei Ende der 30 - minütigen Infusion sowie
15 min, 30 min, 60 min und 90 min nach Infusionsende/Gabe.
Arginin-Hydrochlorid
-15´
0´
30´
45´
60´
90´
120´
Blutentnahmezeitpunkte für HGH
Interpretation
Anstieg des Wachstumshormons auf ≥ 8 µg/l schließt einen klassischen Wachstumshormonmangel aus, nicht jedoch einen funktionellen Wachstumshormonmangel, z.B. neurosekretorische Dysfunktion.
Nebenwirkungen / Kontraindikationen
Späte Hypoglykämien sind bei dystrophen Kindern möglich, Kontraindikationen sind schwere Leber - und Nierenerkrankungen und/oder eine Azidose.
Parallel erfolgen Blutzuckerbestimmungen.
Material
5 x Na-Flourid, 7 x Serum
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1.2.
Glukagon-Test
Messparameter
Insulin, C-Peptid, Glucose
Testprinzip
Glucagon induziert die maximale gegenregulatorische Sekretion von Insulin und C-Peptid.
Physiologie / klinische Bedeutung / Indikation
Beurteilung der noch vorhandenen sekretorischen B-Zell-Funktion, z. B. zur Indikationsstellung der
Insulintherapie oder bei Verdacht auf Insulinom.
Methodische und patientenbezogenen Angaben
Medikament GlucaGen 1 mg (Glucagon, Novo Nordisk)
Der Patient sollte sich mindestens 3 Tage vor dem Test kohlenhydratreich ernähren und vor Testbeginn 8 Stunden fasten.
Testablauf
Zeitfolge
-8 Std.
Messgröße
Blutabnahme
-5 Min.
Insulin, C-Peptid,
Glucose
Injektion
0 Min.
Blutabnahmen
nach 1 Min.
nach 5 Min.
nach 10 Min.
nach 15 Min.
nach 30 Min
Fasten
Injektion von 1 mg Glucagon
in 10 mL 0,9% NaCl,
langsam i.v.
Insulin, C-Peptid,
Glucose
Insulin, C-Peptid,
Glucose
Insulin, C-Peptid,
Glucose
Insulin, C-Peptid,
Glucose
Insulin, C-Peptid,
Glucose
Glucagon
-5´
0´
1´
5´
10´
15´
30´
Blutentnahmezeitpunkte für Insulin, C-peptid und Glucose
Interpretation
Die diagnostische Sensitivität des Tests in Bezug auf ein Insulinom beträgt 50 - 80% ab einem
Insulin-anstieg > 100 μIU/mL (C-Peptid stimuliert 2,7 - 5,7 ng/mL).
Material
6 x Na-Flourid, 7 x Serum
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1.3.
Clonidintest
Messparameter
Wachstumshormon (GH /Somatotropes Hormon/ STH)
Testprinzip
Anstieg von GH durch Gabe von Clonidin.
Physiologie / klinische Bedeutung / Indikation
Der Test wird im Kindes- und Jugendalter in der Differentialdiagnostik des Wachstumshormonmangels eingesetzt. Clonidin ist ein zentraler α-adenerger Agonist. Der GH-Anstieg wird nicht
durch GHRH vermittelt. Clonidin ist neben dem GHRH-Arginin-Test der stärkste pharmakologische
Stimulus in der klinischen Anwendung.
Methodische und patientenbezogenen Angaben
Der Patient muss nüchtern (mindestens 8 Stunden) sein.
Für Kinder unter 20 kg ist der Test nicht empfohlen.
Clonidin wird nach der 1. Blutentnahme (= 0 min. Wert) in einer Dosis von 0,075 bis 0,15 mg/m²
KOF als Tablette gegeben. Weitere Blutentnahmen erfolgen 30 min, 60 min, 90 min und 120 min
nach Gabe. Parallel erfolgen Blutzuckerbestimmungen.
Clonidin Tablette nach BE
0´
30´
60´
90´
120´
Blutentnahmezeitpunkte für HGH
Interpretation
Anstieg des Wachstumshormons auf ≥ 8 µg/l schließt einen klassischen Wachstumshormonmangel aus, nicht jedoch einen funktionellen Wachstumshormonmangel, z.B. neurosekretorische Dysfunktion.
Nebenwirkungen / Kontraindikationen
Müdigkeit, Somnolenz. Mit dem Auftreten von Hypoglykämie muss bei 2-3% der Patienten gerechnet werden. Die verwendete Dosis von 75µg/m² KOF verursacht in der Regel keinen Blutdruckabfall, dieser ist erst nach einer Dosis von 150 µg/m² KOF zu erwarten.
Eine Beobachtung des Patienten ist während und nach der dem Test zwingend notwendig.
Die Patienten dürfen die Klinik erst verlassen wenn sie vollständig wach sind und eine altersentsprechende Mahlzeit verzehrt haben!
Material
5 x Na-Flourid, 5 x Serum
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1.4.
GHRH-Test zur HGH-Bestimmung
Messparameter
HGH
Testprinzip
Anstieg von HGH durch Gabe von GHRH
Physiologische / klinische Bedeutung / Indikation
GHRH ist der selektive hypothalamische Stimulus der hypophysären Wachstumshormonsekretion.
Der Test wird in der Differentialdiagnose des Wachstumshormonmangels eingesetzt. Man kann mit
diesem Test zwischen einer Sekretionsstörung im Hypothalamus und einem Ausfall der Hypophyse unterscheiden.
Methodische und patientenbezogene Angaben
1. i.v. Zugang 30 Min. vor Testbeginn legen
2. Blutentnahme zu Bestimmung basaler HGH-Konzentrationen im Serum vor Stimulation im
Abstand von 30 Minuten (Röhrchen mit Patientennamen und „Basalwert 1“ und „Basalwert
2“ beschriften)
3. Injektion von 50µg GHRH (normalgewichtige Erwachsene) bzw. GHRH 1µg/kg i.v. (stark
übergewichtige Erwachsene und Kinder) (z.B. GHRH Ferring®).
4. Blutentnahme zur Bestimmung stimulierter HGH-Konzentration nach:
 15 Minuten
 30 Minuten
 45 Minuten
 60 Minuten
5. Röhrchen mit Patientennamen und Minutenzahl beschriften
GHRH
-30´
0´
15´
30´
45´
60´
Blutentnahmezeitpunkte für HGH
Interpretation
Norm: Maximale Stimulation 15 – 3 Minuten nach Injektion. Normal ist ein HGH-Anstieg >10ng/ml.
Anstieg auf Werte >10 ng/ml  Ausschluß eines HGH-Mangels.
Bei alten Menschen können subnormale Anstiege noch physiologisch sein.
Bei jungen Menschen können Anstiege bis zu 100 ng/ml auftreten.
Subnormaler HGH-Anstieg diagnostisch alleine nicht beweisend für HGH-Mangel.
Nebenwirkungen / Kontrainduktionen
 Hitzegefühl
 Flush
Material
Auf Anforderungsschein 8 x Serum, 8 x da oft bis 120´ erweitert (also noch 90´ und 120´) im beschriebenen Test nur 6 x Serum!
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1.5.
GHRH-Arginin-Test
Messparameter
HGH
Testprinzip
Durch GHRH wird die Freisetzung von humanen Wachstumshormon (HGH) stimuliert, Arginin unterdrückt gleichzeitig die Sekretion von Somatostatin, das die Freisetzung von HGH hemmt.
Physiologische / klinische Bedeutung / Indikation
V.a. Wachstumshormonmangel, Differenzierung von hypothalamischer und hypophysärer Funktionsstörung. Der Test wird alternativ zum Insulin-Hypoglykämie-Test durchgeführt.
Vorteil: geringeres Risiko, ambulant durchführbar.
Methodische und patientenbezogene Angaben
1. Venenverweilkanüle legen, mit Mandrin offen halten.
2. Blutentnahme basal: 15 min vor GHRH-Bolus Serum (HGH)
3. 1 µg GHRH als Bolus i.v. pro kg Körpergewicht und 0,5 g Arginin pro kg Körpergewicht als
Kurzinfusion über 30 min.
4. Blutentnahme nach 15, 30, 45, 60, 90 min Serum (HGH)
! Die Untersuchung sollte an mehreren Tagen hintereinander wiederholt werden, um einer
Sezernierträgheit der Hypophyse bei vorrausgegangener längerer Mangelstimulation entgegenzuwirken. Alternativ: Testwiederholung nach täglich 1 µg GHRH s.c. pro kg Körpergewicht über 5 Tage.
GHRH
-15´
0´
15´
30´
45´
60´
`90
Blutentnahmezeitpunkte für HGH
Interpretation
 HGH steigt nach 15-30 min regulär auf Werte über 10µg/L.
 Werte unter 10µg/L weisen auf einen kompletten HGH-Mangel hin.
 Ein Anstieg auf über 16µg/L macht einen Mangel unwahrscheinlich, spricht eher für eine
hypothalamische Störung.
Nebenwirkungen / Kontrainduktionen
Flush-Symptomatik
Material
Bei einem verlängerten Test werden anstelle 6 Blutentnahmen, 10 Blutentnahmen empfohlen.
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2.
Pubertät und Fortpflanzung
2.1.
LH-RH-Test (LHRH = GnRH)
Messparameter
Gonadotropine (LH, FSH)
Testprinzip
LHRH regt die Hypophyse zur Sekretion von LH und FSH an.
Physiologie / klinische Bedeutung / Indikation
Der LHRH - Agonist stimuliert die hypophysäre LH- und FSH - Sekretion und hat seine Indikation
in der Diagnostik der Pubertas präcox vera, Pubertas tarda oder der Therapieüberwachung bei
Behandlung einer vorzeitigen Pubertät mit einem LHRH-Agonisten.
Methodische und patientenbezogenen Angaben
Zunächst erfolgt eine Blutentnahme (LH, FSH, Östradiol, Testosteron). Es wird LHRH z.B. Relefact® i.v. als intravenöse Gabe von 60 µg/m2 KOF 1:1 mit NaCl 0,9% 1:1 verdünnt und langsam
gespritzt. Nach 30 Minuten erfolgt eine weitere Blutentnahme zur Bestimmung der Parameter LH
und FSH.
Interpretation
Zur Interpretation müssen die altersspezifischen Normwerte berücksichtigt werden (siehe Tabelle
1). Als weiteres Kriterium zur Beurteilung des Tests sollte der „stimulierte LH/FSH- Quotient“ (30
min. LH- Wert dividiert durch den 30 min. FSH - Wert) herangezogen werden. Bei einer Pubertas
präcox liegt dieser >1. Die LH - unabhängige Pubertas präcox zeichnet sich durch einen
ausbleibenden, bzw. einen nur sehr geringen LH- Anstieg aus.
Tabelle 1A:
Basale und GnRH- stimulierte LH - und FSH- Spiegel bei Jungen in den verschiedenen Pubertätsstadien
(Partsch CJ, Hummelink R, Sippell WG. Reference ranges of lutropin and follitropin in the luliberin test in
prepubertal and pubertal children using a monoclonal immunoradiom etric assay. J Clin Chem Clin Biochem,
1990; 28: 49 - 52.)
Tabelle 1B:
Basale und GnRH- stimulierte LH - und FSH - Spiegel bei Mädchen in den verschiedenen Pubertätsstadien
(Partsch CJ, Hummelink R, Sippell WG. Reference ranges of lutropin and follitropin in the luliberin test in
prepubertal and pubertal children using a monoclonal immunoradiom etric assay. J Clin Chem Clin Biochem,
1990; 28: 49 - 52.)
Material
2 x Serum
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2.2.
Buserelintest (GnRH-Agonist-Test)
Messparameter
LH, FSH, Estradiol, Testosteron
Testprinzip
Stimulation der Gonadotropine, Östradiol (Mädchen) und Testosteron (Jungen) durch Gabe eines
Gonadotropin-Releasinghormon (LHRH) - Agonisten.
Physiologie / klinische Bedeutung / Indikation
Der LHRH - Agonist bewirkt eine maximale Stimulation und Prolongation der hypophysären LH Sekretion maximal und prolongiert. Durch die anhaltende Stimulation kommt es nachfolgend (nach
24h Stunden) auch zu einer Stimulation der Leydigzellen des Hodens und damit zu einem Anstieg
des Testosterons bei Jungen sowie auch des Ovars bei Mädchens mit Anstieg des Östradiols.
Methodische und patientenbezogenen Angaben
Es erfolgt eine venöse Blutentnahme für die basalen Hormonwerte LH, FSH, Östradiol/Testosteron. Danach erfolgt die subkutane Gabe eines LHRH - Agonisten (Buserelin, Profact® )
in einer Dosis von 10 µg/kg KG subkutan gespritzt. Nach 4 und 24 Stunden werden erneut LH,
FSH und Testosteron/Östradiol bestimmt.
Interpretation
Dieser Test eignet sich zur Unterscheidung eines sekundären (hypophysär) hypogonadotropen
Hypogonadismus von dem Vorliegen einer konstitutionellen Entwicklungsverzögerung (KEV). Bei
einer KEV kommt es zu einem LH - Anstieg von > 4 U/l und einem Anstieg der Sexualsteroide in
den pubertären Bereich nach 24 Stunden. Eine tertiäre Störung als Ursache für den hypogonadotropen Hypogonadimus kann nicht ausgeschlossen werden.
Material
3 x Serum
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2.2.
ß-HCG -Kurztest
Messparameter
Testosteron, evtl. Androstendion, DHT
Testprinzip
Βeta- hCG stimuliert, entsprechend einer LH - analogen Wirkung, an der Leydigzelle des Hodens
die Synthese und Sekretion von Testosteron.
Physiologie/klinische Bedeutung/Indikation
Bei fehlenden Hoden wird der Test wird dazu eingesetzt, um funktionstüchtiges Hodengewebe
nachzuweisen. Weiterhin wird der Test bei Verdacht auf das Vorliegen auf eine Störung in der Geschlechtsentwicklung zur Überprüfung einer Hodenfunktion benutzt.
Hier sollten dann als zusätzliche Parameter Androstendion und DHT mitbestimmt werden.
Methodische und patientenbezogenen Angaben
Am Vormittag werden nach einer Blutentnahme (Testosteron) 5000 IE/m2 KO intramuskulös gespritzt. Eine Blutentnahme zur Messung des stimulierten Hodengewebes erfolgt nach 72 Stunden.
Interpretation
Ein Anstieg des Testosterons auf 100 ng/dl bei präpubertären Jungen zeigt eine normale Hodenfunkion. Bei fehlendem Anstieg kann eine fehlerhafte Injektion des hCGs ins Fettgewebe statt in
den Muskel ursächlich sein. Ein erhöhter Testosteron/DHT-Quotient nach hCG - Gabe weist auf
einen 5α - Reduktase -Mangel hin (Cave: altersabhängige Werte!). Bei 17β - Hydroxsteroid Dehydrogenase - Mangel ist der Androstendion/Testosteron- Quotient deutlich erhöht.
Nebenwirkungen/Kontraindikationen
Selten, evtl. vermehrte Erektionen.
Material
2 x Serum
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2. Nebennierenrinde
3.1.
ACTH -Test
Testprinzip
ACTH führt zur unmittelbaren Steigerung der Steroidsynthese der Nebennieren.
Physiologie / klinische Bedeutung / Indikation
V.a. Nebennierenrindeninsuffizienz (NNR - I), Abklärung bei V.a. Adrenogenitales Syndrom, Hirsutismus.
Methodische und patientenbezogene Angaben
Für den Test werden 250 µg Synacthen® (Lagerung im Kühlschrank) 1:1 mit NaCl 0,9 % verdünnt
und langsam intravenös gespritzt. Cave: bei Säuglingen wird nur eine ½ Ampulle (=125µg)
verwendet! Die Blutentnahmen erfolgen vor Gabe von Synacthen® sowie nach 30 und 60 Minuten.
Zusätzliche Bestimmung ACTH, Cortisol i.S. und der adrenalen Leitsteroide für den jeweiligen Enzymdefekt: 17 - Hydroxyprogesteron (17 - OH- P) für den 21- Hydroxylase - Mangel, 11- Desoxycortisol für den 11- Hydroxylase - Mangel, Pregnenolon/17 - Hydroxypregnenolon/DHEA für
den 3- Beta – Hydroxysteroiddehydrogenase.
Interpretation
Der Anstieg der Leitsteroide ist altersabhängig. Besonders für Früh - und Neugeborene gelten andere Referenzwerte. Ein Anstieg des 17 - OH- Progesteron >12 ng/ml spricht für einen homozygoten 21 - Hydroxylase - Mangel, ein Anstieg >3 ng/ml kann für einen heterozygoten sprechen. Ein
Anstieg von Cortisol über 200 ng/ml oder mindestens über den Faktor 2 schließt eine primäre Nebenniereninsuffizienz aus.
Nebenwirkungen/Kontraindikationen
Heißer Kopf, Schwindel, evtl. Übelkeit und Hungergefühl.
Material
Entgegen der Materialangaben auf Päd.-Endo-Anforderungsschein bitte 3 x Serum abnehmen!
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3.2. STH-Suppressionstest
Synonym
oGTT (STH-Suppressionstest); Wachstumshormon-Suppressionstest; GH-Suppressionstest
Messparameter
Glukose, Wachstumshormon (GH)
Testprinzip
Durch eine Glukosebelastung wird physiologischerweise die Wachstumshormonsekretion beim
Gesunden supprimiert. Bei einer Akromegalie ist diese Regulation aufgehoben.
Physiologische / klinische Bedeutung / Indikation
Die orale Verabreichung von Glukose (siehe auch Glukose-Toleranztest) führt zu einer Suppression der Wachstumshormonkonzentration unter einen Wert von 1 µg/l. Bei Patienten mit einem hypophysären, Wachstumshormon produzierenden Tumor kommt es in ca. 20 % der Fälle zu einem
paradoxen Wachstumshormonanstieg. Der Test ist also ein differentialdiagnostisches Instrument
zum Nachweis von STH produzierenden Tumoren.
Der Test wird zur Überwachung der Therapie einer Akromegalie eingesetzt (nach Operation, Bestrahlung und unter Sandostatin-Therapie). Zur Absicherung der Diagnose einer Akromegalie
müssen weitere dynamische Teste eingesetzt werden.
Methodische und patientenbezogene Angaben
75 g Glukose werden oral innerhalb von 5 Minuten verabreicht.
Die Blutentnahmen erfolgen vor der Glukose-Aufnahme sowie 30, 60, 90 und 120 Minuten danach.
Blutentnahmen für Wachstumshormon (GH) mit Serum-Monovette bzw. Serum-Vacutainer. Nach
Abschluss der Gerinnung jeweils Serum abpipettieren, in ein steriles Probengefäß überführen.
Für die Glukosebestimmungen werden die Blutentnahmen und der Versand mit NaF-Monovette
bzw. NaF-Vacutainer empfohlen. Bitte alle Proben mit dem Auftragsformular zusammen ins Labor
senden.
Interpretation
In mindestens einer Probe nach Glukoseaufnahme sollte die Wachstumshormonkonzentration
unter 1 µg/l liegen.
Material
5 x Serum
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3.3.
Dexamethason-Suppressionstest, Kurzzeittest
Synonym
Dexamethason-Kurzzeittest (2 mg über Nacht)
Messparameter
Cortisol (in Abhängigkeit von der Fragestellung auch DHEA, ACTH)
Testprinzip
Suppression von Cortisol, ggf. auch anderer Steroide
Material
0,5 ml Serum je Blutentnahme für Cortisol (ggf. DHEA) und 2,0 ml EDTA-Plasma, gefroren, je
Blutentnahme für ACTH, wenn ACTH bestimmt werden soll
Physiologie / klinische Bedeutung
Dexamethason hemmt die ACTH-Freisetzung (negative Rückkopplung) und damit die endogene
Steroidproduktion. Ebenso wie der Dexamethason-Langzeittest wird der DexamethasonKurzzeittest in der Differentialdiagnostik des Cushing-Syndroms eingesetzt. Der DexamethasonHemmtest (Langzeittest) wird in der gynäkologischen Endokrinologie zur Differentialdiagnose der
Hyperandrogenämie angewendet.
Ein pathologischer Dexamethason-Hemmtest ist aber nicht beweisend für ein Cushing-Syndrom,
da auch bei endogener Depression, Anorexia nervosa und schwerer Sepsis ein Abfall der Cortisolkonzentration fehlt. Mit Dexamethason in höherer Dosierung (8 mg) kann beim Morbus Cushing
(ACTH-produzierendes Hypophysenadenom) die Cortisolsekretion gehemmt werden. Dagegen
sind autonom produzierende Nebennierentumore und hohe Cortisolkonzentrationen bei ektoper
paraneoplastischer ACTH- oder Cortisolproduktion mit hohen Dexamethasongaben nicht hemmbar.
Differentialdiagnose der Hyperandrogenämie: Siehe Dexamethason-Langzeittest.
Methodische und patientenbezogene Angaben
Morgens um 8:00 Uhr Blutentnahme am nüchternen Patienten zur Bestimmung von Cortisol (ggf.
ACTH, DHEA). Am Abend desselben Tages (22.00 - 23.00 Uhr) orale Gabe von 2 mg Dexamethason. Erneute Blutentnahme unter denselben Bedingungen um 8.00 Uhr des darauf folgenden
Tages zur Bestimmung von Cortisol (ggf. ACTH, DHEA).
Gegebenenfalls Blutentnahmen für ACTH mit EDTA-Monovetten bzw. EDTA-Vacutainer. Die Blutproben für ACTH sollen innerhalb von 30 Minuten nach Abnahme abzentrifugiert, die EDTAPlasmen in sterile Probengefäße überführt und eingefroren (- 20 °C) werden. Versand der gefrorenen Proben unter Verwendung von Spezialverpackungen (Kühlboxen), die bei uns angefordert
werden können.
Blutentnahmen für Cortisol (und ggf. DHEA) mit Serum-Monovetten bzw. Serum-Vacutainer. Nach
Abschluss der Gerinnung jeweils Serum abpipettieren und in ein steriles Probengefäß überführen.
Bitte alle Proben des Funktionstests mit dem Anforderungsformular zusammen ins Labor senden.
Interpretation
Ein deutlicher Abfall des Serum-Cortisolspiegels (ggf. auch des ACTH-Spiegels) auf Konzentrationen von unter 40,0 ng/ml schließt ein Cushing-Syndrom aus.
Material
1 x Serum
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4.
Pankreas
4.1.
Oraler Glukosetoleranz-Test (oGTT)
Messparameter
Glukose (NaF), Insulin
Testprinzip
Oral aufgenommene Glukose stimuliert nach Resorption über den Darm die Insulinfreisetzung.
Nebenbemerkung: Vermutlich durch Einfluss der Glukoserezeptoren auf die GHRH- Wirkung und
vermehrter Wachstumshormonausschüttung, kommt es nach Glukosegabe zur Suppression der
WH-Ausschüttung.
Physiologie / klinische Bedeutung / Indikation
Der Test wird bei Vorliegen einer Störung der Glukose- Homöostase bei stark adipösen Kindern
und Jugendlichen eingesetzt. Die Überprüfung des Glukosehaushalts ist weiterhin vor Beginn einer Wachstumshormontherapie bei Kindern mit SGA, Ullrich-Turner - Syndrom und Prader- WilliSyndrom notwendig. Außerdem kann der Test in der Differentialdiagnose einer Wachstumshormonüberproduktion hilfreich sein.
Methodische und patientenbezogenen Angaben
Vor Durchführung des Tests sollte der Urin mit einem Urin - Stix auf Glukose, Eiweiß und Ketonkörper überprüft werden. Bei unauffälligem Befund wird Blut abgenommen (O- Wert: Glukose,
Insulin), danach Trinken der Kohlehydratlösung (7ml /kg KG Dextro OGT Lösung, max. 300 ml =
75g). Weitere Blutentnahmen folgen nach 30, 60, 90 und 120 Minuten (Glukose, Insulin).
Interpretation
Es gelten die nach WHO- Kriterien festgelegten Grenzwerte.
Nebenwirkungen / Kontraindikationen
Übelkeit, Erbrechen als Folge der Osmolarität der Lösung.
Material
5 x Na-Flourid, 5 x Serum
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5.
Hypophysenvorderlappen
5.1.
TRH -Test
Messparameter
Wachstumshormon (GH/ Somatotropes Hormon/ STH)
Testprinzip
TRH führt zur Freisetzung von TSH aus dem Hypophysenvorderlappen, TSH stimuliert die Schilddrüse zur Produktion und Freisetzung von Schilddrüsenhormonen.
Physiologie / klinische Bedeutung / Indikation
Der Test wird im Kindes- und Jugendalter zur Überprüfung der Hypothalamus- Hypophysen Schilddrüsen- Funktion, sowie zur Differenzierung zwischen tertiärer (Hypothalamus) und sekundärer (Hypophyse) Hypothyreose durchgeführt.
Methodische und patientenbezogenen Angaben
Vor dem Test wird Blut abgenommen (O - Wert: TSH, Prolaktin). Anschließend Injektion von 100
µg/m2 KO TRH (Antepan ® i.v. 1ml = 200µg) mit NaCl 0,9% 1:1 verdünnt und langsam gespritzt.
Es folgen Blutentnahmen der stimulierten Werte nach 30 und 120 Minuten (TSH, Prolaktin).
Interpretation
TSH und Prolaktin steigen etwa zeitgleich auf das 2 - 5 - fache des Ausgangswertes mit einem
Maximum nach 30 Minuten an. Nach 120 Minuten deutet ein TSH- Wert oberhalb des Normbereichs auf eine hypothalamische Störung hin.
Nebenwirkungen/Kontraindikationen
Heißhunger, Erbrechen, Gesichtsrötung, Übelkeit, Harndrang, Nasenjucken, einmalige Beschreibung einer Einblutung in ein bestehendes Hypophysenadenom.
Material
Entgegen der Materialangaben auf dem Anforderungsschein bitte 3 x Serum abnehmen!
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5.2.
CRH -Test
Messparameter
ACTH, Cortisol
Testprinzip
Anstieg von ACTH und Cortisol nach Gabe von CRH .
Physiologie / klinische Bedeutung / Indikation
Cortico - Releasinghormon wird in den peptidergenen Neuronen des Hypothalamus synthetisiert
und besteht aus 41 Aminosäuren. CRH stimuliert selektiv die ACTH - produzierenden Zellen im
Hypophysenvorderlappen. Bedeutung hat der Test in der Differentialdiagnose des Cushing- Syndroms und er wird bei Verdacht auf eine Insuffizienz des Hypophysenvorderlappens unklarer
Äthiologie und nach neurochirugischen Operationen eingesetzt. Darüber hinaus kann der Test zur
Überprüfung des hypophysär- adreanalen Systems nach lang andauernder höher dosierter Glucokortikoid- Therapie eingesetzt werden.
Methodische und patientenbezogenen Angaben
Der CRH- Test sollte vorwiegend am späten Nachmittag durchgeführt werden. Vor Einhalten einer
Ruheperiode von mindestens 30 Minuten sollte eine Venenverweilkanüle gelegt werden. Der CRH
- induzierte Cortisolanstieg ist umso deutlicher, je niedriger der Ausgangswert für das Cortisol im
Serum ist (Tagesrhythmik). 1 µg/kg KG (max. 100 mg) werden intravenös als Bolus injiziert. Die
weiteren Blutentnahmen erfolgen nach 15, 30, 45, 60 und 90 und ggfls. 120 Minuten.
Interpretation
Der Anstieg von Cortisol soll mindestens 50% des Ausgangswertes betragen; ACTH sollte auf das
2- 4 -fache des Ausgangswertes ansteigen. Ein fehlender Anstieg von ACTH und Cortisol ist beweisend für einen hypophysären ACTH - Mangel.
Bei einem Morbus Cushing (ACTH- produzierendes Hypophysenadenom) kommt es in den meisten Fällen zu einem deutlichen Anstieg des ACTHs im Plasma (mindestens 35 %) und auch des
Cortisols bei normal messbaren oder erhöhten Ausgangswerten.
Dagegen spricht ein hohes basales, aber nicht stimulierbares ACTH und Cortisol für ein ektopes
ACTH - Syndrom.
Kommt es nach Gabe von CRH, ausgehend von nicht nachweisbaren ACTH - Konzentrationen, zu
keiner Stimulation von ACTH und Cortisol, so liegt ein adrenales Cushing - Syndrom (Tumor, makro- oder mikronoduläre NNR - Hyperplasie) vor.
Nebenwirkungen / Kontraindikationen
Manche Patienten verspüren kurzfristig ein Hitzegefühl im Gesicht und Oberkörper sowie eine Stimulation der Atmung bis zum Gefühl der Atemnot.
Material
7 x Serum, 7 x EDTA-Plasma gef.
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