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WISSEN AKTUELL
ELL
ASCOSCOPY in Chicago – Teil 2
Die Highlights
Hig
ts vom ASCO 2012
Annual Meeting ’12
ne (X) und L
Lapatinib (L) bei Patientinnen mit fortgeschrittenem,
R2-positivem, lokalem,
lokalem metastasierendem Mammakarzinom
HER2-positivem,
(MBC), die vorgängig mit Trastuzumab (T) und Taxanen behandelt wurden.
die
Die Resultatee dieser
Studie sind überzeugend, denn es wurde eine
e
ssio
progressionsfreie
Überlebensdauer von 9.6 gegenüber
6.4 Monaten
Mo
gefunden:
Frau Prof. Castiglione stellte fest, dass mit T-DM1 eine wesent1. Mamma-Karzinome
che Ver
liche
Verbesserung gegenüber den jetzigen Therapien mit CapecitaFrau Prof. Monica Castiglione, Universitätsspital
ätsspital Genf, präsen- bin
n und Lapatinib gefunden wurde.
„M
-Karzinom“.
Auc
tierte einen Überblick über das Gebiet „Mamma-Karzinom“.
Auch die Sicherheit und die „secondary efficacy“ sind mit
An der sonntäglichen „Plenary Session“ wurden gleich 4 Prä- T-DM
T-DM1 verbessert.
om gezeigt. Dab
essierten
M
sentationen zum Mamma-Karzinom
Dabei interessierten
Mit T-DM1 ist nun eine wichtige neue Therapie-Option für
ein Phase III Fr
vor allem die ersten Resultate der EMILIA-Studie, einer
Frauen mit HER2-positivem metastasierendem Mamma-Karzitansine (T-DM1) versu
Studie mit Trastuzumab Emtansine
versus Capecitabi- nom gefunden. In diesem Zusammenhang gab die Referentin einen
Überblick über weitere neue Medikamente, die in Studien
untersucht wurden. Dazu gehören der IGF-1R Antikörper
Progressionsfreies Überleben
IMC-A12 in Kombination mit Temsirolimus, Cabozantinib
ABB. 1
hängigem Über
gremium beurteilt)
(von unabhängigem
Überprüfungsgremium
beim metastasierten Mammakarzinom, Afitinib mit ähnlicher Wirkung wie Trastuzumab und Lapatinib, aber mehr
1.0
Median (mos)
os)
No. events
unerwünschten Nebenwirkungen, Neratinib und TrastuCap + Lap
6.4
304
zumab+ Paclitaxel: eine Phase I Dosis-Eskalationsstudie bei
0.8
T-DM1
DM1
9.6
265
Frauen mit metastasiertem HER2-positivem MammakarziStratified
HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77)
fied HR=0.65
p<0.0001
p
0.6
nom. Die duale anti-HER Blockade war dabei hochaktiv und
gut verträglich. Ferner wurde Pertuzumab/Trastuzumab in
4
0.4
allen Kombinationen untersucht, MM-302 eine nanotherapeutische Verkapselung von Doxorubicin bei HER2-über0.2
exprimierenden Tumoren. Ferner wurde eine Studie mit
BKM 120, einer neuen oralen selektiven Phosphatidylinosi0.0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
tol-3 Kinase, sowie eine Studie mit MDV3 100, einem neuen
Time (mos)
No. at risk
k by independent review:
oral verabreichten „small molecule“, welches direkt an den
Cap + Lap 496
404
310
176
129
73
53
35
25
14
9
8
5
1
0
0
T-DM1
495
419
341
236
183
130
101
72
54
44
30
18
9
3
1
0
19
Andogenrezeptor bindet, vorgestellt. Neue Medikamente in
Proportion progression-free
Prop
Prof. Dr. med. Richard Herrmann, Universitätsspital Basel,
el,
moderierte am 4. Juni 2012 in Chicago, ein „Swiss Experten
Panel“, in welchem die ASCO-Highlights vor Ort zusammengefasst wurden – selbstredend von entsprechenden Schweizer
er in Teil 2 eine
Onkologen der verschiedenen Tumorgebiete. Hier
weitere Auswahl der präsentierten Studien.
38
04 _ 2012 _ info@onkologie
WISSEN AKTUELL · KONGRESS
Modellen sind ADAM17, ein selektiver Inhibitor von Glykoprotein V, einem Rezeptor für v. Willebrand Faktor, sowie INK128, ein
TORC1/mTORC2 Kinase Inhibitor.
Es wurden aber auch Studien mit „alten“ Medikamenten präsentiert, darunter Statine, zur Verminderung der Knochenmetastasen
beim Mammakarzinom (nur für diese Indikation), randomisierte Studien von Tamoxifen im Vergleich zum Somatostatin-Analogon Octreotid LAR bei frühem Tumorstadium. Dabei ergab sich
kein Nutzen, aber eine exzessive Gallenblasen Toxizität mit Octreotid. Eine weitere Studie befasste sich mit Capecitabine bei lobulärem Krebs. Eine Studie mit Trastuzumab und Bevacizumab wurde
wegen zu wenig zusätzlichem Nutzen beendet. Eine weitere Studie
untersuchte Lapatinib in neoadjuvanter und Erstlinen Therapie,
im Vergleich zu Trastuzumab und Pertuzumab. Eine III Phase Studie vergleicht Trastuzumab + Strahlentherapie mit Strahlentherapie
alleine bei Frauen mit HER2 DCIS nach Lumpektomie.
Der PERSEPHONE Trial ist ein Vergleich von 6 Monaten Trastuzumab mit 12 Monaten bei Frauen mit HER2-positivem Mammakarzinom. Ferner erwähnte die Referentin eine Studie mit
Abirateron Acetat plus niedrig dosiertem Prednison mit oder ohne
Exemestan, die derzeit noch im Gange ist.
Bereits publiziert sind die Studien:
l ABCSG 12
l GeparTrio, GeparQuattro
l CLEOPATRA (Trastuzumab, Pertuzumab, Doxetacel
(keine Zunahme in Herztoxizität)
BOLERO-2
l
Frau Prof. Castiglione stellte abschliessend fest, dass
gie
l die Rolle der Pathologen und der Molekularbiologie
immer wichtiger wird
ung von BrustB
l Die Highlights im Hinblick auf die Behandlung
scheiden sind.
krebs mit Ausnahme von T-DM1 eher bescheiden
n erwartet
Es werden aber noch zusätzliche Studien
Studien,
die
Chemotherapie
A
versus
B
vergleichen
ergleichen solll
erd es sei
ei denn es
ten als „out of fashion“ deklariert werden,
orschung
handelt sich um translationelle Forschung
ngem Interesse
Int
l Es gab viele Abstracts von geringem
l Zu viele Posters!
2. Lymphom und Myelom
m
Zu den indolenten Lymphomen präsentierte
sentierte Prof. C. Renner, Uni
Uniie (6mal R-Chemo gefo
versitätsspital Zürich,, die PRIM
PRIMA-Studie
gefolgt
intenance) zur Be
ung der Fragen:
von 2 Jahren R-Maintenance)
Beantwortung
ie soll als Front Line Theerapie angewandt
gewandt werden?
l Welche Therapie
pielt die Radioimmuntherapie
Radioimmuntherapie?
l Welche Rolle spielt
tung hat die Dauer der „maintenan
„maintenance“?
l Welche Bedeutung
Medikamente gibt es?
l Welche neue Medika
Welchee Chemotherapie? Verg
Vergleich von R-CVP vs R-CHOP vs
R-FM als Front-Line Therapie beim fortgeschrittenen follikulären
ymphom. Die Endresultate der FOLL05-Studie
FOLL05
Lymphom.
waren, dass R-CVP
failu und PFS im Vergleich
mit geringerer Time to Treatment failure
w in beiden Studienarmen
zu R-FM und R-CHOP war. Das OS war
ich, aber R-FM zeigte
z
gleich,
eine höhere Rate von Sekundärtumoren.
Ra
Die Relevanz der Radioimmunotherapie
wurde in einer randohase III–Studie u
misierten Phase
untersucht, die CHOP plus Rituximab
info@onkologie _ 04 _ 2012
Line Behandlung
Behan
mit CHOP plus Iod-131 Tositumomab als Front-Line
des follikulären Lymphoms verglich. Beide Behandlungen führten
n keine statistisch signifizu hervorragenden PFS und OS. Es wurden
obac
kanten Unterschiede zwischen ihnen beobachtet.
tualisierte Resultate der StiL
Prof. Renner präsentier
präsentierte ferner aktualisierte
M. Rummel
Rumm et al), in welcher
welc
NHL1 Studie (M.
Bendamustin plus
sus CHOP plus Rituximab
ab als E
Rituximab versus
Erstlinientherapie bei
llzelllymph
Patienten mit indolentem und M
Mantellzelllymphom
untersucht
wurde. Das PFSS betrug mit Bend
Bendamustin Rituximab 69.5 Monate
1.2 Monaten u
-Rituximab (HR 0.58;
verglichen mit 31.2
unter CHOP-Rituximab
p<0.00001).
ikamenten erw
erwähnte er die Inhibition der
l Zu den neuen Medikamenten
Bruton’s Tyrosin Kinase (BTK), die für d
das B-Zellrezeptor-Siges für die Tumorausweit
nalling verantwortlich ist, welches
Tumorausweitung und
L-292 BTK wird ggegen CLL
–proliferation notwendig ist. Der AVL-292
entes Lymph
und indolentes
Lymphom eingesetzt.
m Gebiet des aggressiven
aggre
Auf dem
Lymphoms wur
wurde R-CHOP14
OP21 bei älteren Patienten
Patient mit diffuse large B-cell lymmit R-CHOP21
DLBCL) in der LNH03 GELA Studie
Stu
phoma (DLBCL)
verglichen. Die
ltate zeigten, dass 8 x CHOP14 gleichwer
Resultate
gleichwertig ist wie 8 x CHOP
21. Ältere männliche Patienten weisen eine schnellere R-Clearance
auf und daher eine kürzere Elimination
Eliminations-Halbwertszeit für R im
rum, was ein schlechteres Outcome bei männlichen Patienten
Serum,
ergeben könnte. Die Lösung ist eine Erhöhung der R-Dosis und die
Op
Applikationssc
Optimierung
des R-Applikationsschemas.
Therapie
Bei der Erstlinien-Th
erapie des fortgeschrittenen Hodgkin
Lymphoms stellt sich die Frag
Frage ABVD (8 Zyklen) oder BEACOPP
(4 Zyklen)? Dies wurde an Stage III - IV Hochrisiko Hodgkin Lymphom Patienten in einer Phase III Studie untersucht (P. Carde,
ie Resultate sind die folgenden:
EORTC). Die
TAB. 1
TAB
Erstlinienbehandlung
inie
der fortgeschrittenen Krankheit ABVD oder BEACOPPesc?
Patienten, 4 Jahre 549 medianer F-U
Patient
ABVD
BEACOPP
CR
83%
83%
EFS
63.7%
69.3%
PFS
72.8%
83.4% (p 0,005)
O
OS
86.7%
90.3%
Early death
6
5
SM
8
10
Die Optionen zur Behandlung der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Hodgkin Lymphoms sind:
GHSG
6 x BEACOPPesc (HD15)
IIL
6-6 ABVD = 4 x BEAesc + 4 x BEAbas,
if non-CR ASCT first line
EORTC 8 x ABVD = 4 x BEAesc + BEAbas
US
(6-) 8 x ABVD
Bei der Therapie des Multiplen Myeloms werden weitere neue
Medikamente erwartet:
l Proteasom Inhibitoren
l IMIDS (immunmodulatorische Substanzen)
l Monoklonale Antikörper
l HDAC (Histon Deacetylase) Inhibitoren
39
WISSEN AKTUELL · KONGRESS
Beim Melanom hat die Behandlung des Stadiums IV in den letzten
beiden Jahren zwei grössere Revolutionen erlebt:
l Die gezielten MAPK Therapien. B-RAF V600E/K (Vemurafenib)
l Kontrollpunkt-Blockade Agentien. CTLA-4 (Ipilimumab)
Beide haben Überlebensnutzen gezeigt.
l Die diesjährigen Highlights sind direkte Evolutionen dieses Pionierwerks und die neuen Entwicklungen in diesem Jahr
sind ebenso eindrücklich, wenn nicht noch eindrücklicher, so
Prof. Dr. med. Olivier Michielin, CHUV Lausanne.
ABB. 2
Es wurden neue inhibitorische Rezeptoren identifi
dentifiziert,
ziert unter
D-L1 Signaltransduk
ihnen PD-1. Der koinhibitorische PD-1/PD-L1
Signaltransdukgativ und ist an der Auftionsweg reguliert die T-Zellaktivität negativ
p
lera beteiligt.
rechterhaltung der peripheren
Immuntoleranz
chungen mit PD-L1 Antikörpern wurden vorgeErste Untersuchungen
Vemu
stellt. Dazu die Studie BRI
BRIM 3: PFS (Vemurafenib
vs Dacarbazin)
nate 0.26 (0.20-0.33; p<0.001),
0.001) nach 9 Monaten HR
HR nach 5 Monaten:
p
hoc)). OS n
0.38 (0.32-0.48,, log rank p<0.001, post-hoc)).
nach 9.1 Mte 0.70
001 8post-hoc).
(0.57-0.87; p<0.001
Dabrafe
er DTIC getestet. Das
In BREAK 3 wurde Dabrafenib
gegenüber
abrafenib war 6.7 Mte, mit DTIC
TIC 22.99 Mte, H
mediane PFS mit Dabrafenib
HR
0.35 (0.20-0.61).
Ziele für immunregulatorische Antikörpertherapie
hrigen ASCO Congress waren:
w
Unbeantwortete Fragen am diesjährigen
Melanom? Vemural Was ist die optimale Sequenz für das V600E Melanom
mumab oder Ipilimumab/Vemurafenib?
urafenib?
fenib/Ipilimumab
(Dabrafenib, …) und MEK Inhibitoren?
hibit
l Andere B-RAF (Dabrafenib
oder 10 mg/kg)?
l Was ist die beste Dosierung für IIpilimumab (3 o
Andere
Kontrollpunkt-Blockade
Agentien:
PD-1/PD-L1?
P
l
Am ASCOSCOPY 2012 wurden wie
wiederum die wichtigsten
äsentationen pro Tumorentität präsen
Präsentationen
präsentiert. Diese Veranstaltung
aubt einen geordneten Überblick über
ü
erlaubt
die Fortschritte zusammengefasst von Schweizer Fachexper
Fachexperten.
w Eleonore E. Droux
ANKÜNDIGUNG
G
Vol. 2 – Au
Ausgabe 5 – Oktober 2012
Was bietet IIhnen die nächste Ausgabe?
FORTBILDUNG
FORTBIL
Lymphom, Hodgkin, Myelom
DIZI FORUM Moderne Thorax-Onkologie
MEDIZIN
Ernährung, Übergewicht und Krebsrisiko
Aktuelle Melanom-Therapie
KONGRESS
info@onkologie _ 04 _ 2012
ESMO, Wien
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