W. Hiddemann (Hrsg.) C. Bartram (Hrsg.) Die Onkologie 2

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W. Hiddemann (Hrsg.)
C. Bartram (Hrsg.)
Die Onkologie
2., aktualisierte Auflage
Teil 1: Allgemeiner Teil
5 Epidemiologie
5 Pathogenese
5 Grundprinzipien der Therapie
W. Hiddemann (Hrsg.)
C. Bartram (Hrsg.)
Die Onkologie
2., aktualisierte Auflage
Teil 1: Allgemeiner Teil
5 Epidemiologie
5 Pathogenese
5 Grundprinzipien der Therapie
Mit 290 Abbildungen und 184 Tabellen
123
Prof. Dr. med. Wolfgang Hiddemann
Ludwig-Maximilians-Universität München
Klinikum Großhadern
Medizinische Klinik und Poliklinik III
Marchioninistraße 15
81377 München
Prof. Dr. med. Claus R. Bartram
Universität Heidelberg
Institut für Humangenetik
Im Neuenheimer Feld 366
69120 Heidelberg
Ihre Meinung interessiert uns: www.springer.com/978-3-540-79724-1
ISBN 978-3-540-79724-1 Springer Medizin Verlag Heidelberg
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SPIN: 11333463
Gedruckt auf säurefreiem Papier
2111 – 5 4 3 2 1 0
V
Vorwort zur 2. Auflage
Die raschen Fortschritte, die sowohl in der Grundlagenforschung als auch in der Therapie von malignen
Tumoren in den letzten Jahren gemacht worden sind, haben uns dazu veranlasst, eine zweite aktualisierte
Auflage von »Die Onkologie« zu verfassen. Neben der Aktualisierung aller Kapitel enthält die 2. Auflage
auch neue Kapitel, die den aktuellen Entwicklungen entsprechend ergänzt wurden. Darüber hinaus haben
wir für einige Kapitel auch neue Autoren gewinnen können, um den hohen Anspruch dieses Buches aufrecht
zu erhalten.
Wir möchten allen Autoren sehr herzlich für Ihre konstruktive Mitarbeit danken. Danken möchten wir
auch dem Springer Verlag, insbesondere Frau Dr. Sabine Höschele und Frau Cécile Schütze-Gaukel für die
redaktionelle Unterstützung bei der Zusammenstellung der einzelnen Beiträge. Wie bereits bei der 1. Auflage
haben auch diesmal Kollegen aus der Medizinischen Klinik und Poliklinik III der Universität München dazu
beigetragen, alle Beiträge unter inhaltlichen und redaktionellen Gesichtspunkten zu überarbeiten. Von Seiten
der Herausgeber sei daher besonders Frau PD Dr. M. Feuring-Buske, Herrn Dr. L. Lindner, Herrn Dr. S. Böck,
Frau Dr. N. Lang für diese Arbeit sehr herzlich gedankt. Besonderer Dank gilt auch Frau Andrea Höbart, die
für die Umsetzung der Korrekturen und die logistische Abwicklung verantwortlich war.
Die Grundidee und das Konzept für »Die Onkologie« wurde ursprünglich gemeinsam mit Herrn Prof.
Heinz Huber aus Innsbruck entwickelt, der zwischenzeitlich aus dem aktiven Dienst ausgeschieden ist und
daher an der 2. Auflage dieses Buches nicht mehr mitwirken konnte. Ihm sei an dieser Stelle noch einmal sehr
herzlich für seine konstruktive Mitarbeit bei der 1. Auflage gedankt.
Wir hoffen, dass die 2. Auflage von »Die Onkologie« für den interessierten Leser einen Gewinn darstellt
und dazu beitragen kann, die Erkennung und Behandlung von bösartigen Erkrankungen zum Wohle unserer
Patienten zu verbessern.
Prof. Dr. W. Hiddemann
Prof. Dr. C.R. Bartram
München/Heidelberg, im September 2009
VII
Vorwort zur 1. Auflage
Die rasch zunehmende Anzahl von Menschen, die an Krebs erkranken und an bösartigen Tumoren versterben,
hat dazu geführt, dass bösartige Tumoren zu einer zentralen medizinischen und wissenschaftlichen, aber auch
sozialpolitischen, finanziellen und menschlichen Herausforderung geworden sind. Dieser Herausforderung
kann sich heutzutage kein Arzt mehr entziehen. Sowohl in der nieder-gelassenen Praxis als auch im Krankenhaus wird jeder Arzt mit der Verantwortung konfrontiert, krebskranke Patienten behandeln und betreuen zu
müssen. Dieser Herausforderung kann der Arzt nur dann begegnen, wenn er umfassend über die Faktoren
Bescheid weiß, die zur Entstehung einer Krebserkrankung beitragen, wenn er die Symptome einer Krebserkrankung kennt und über Thera-piestrategien informiert ist. Da unser Wissen über Tumorerkrankungen
rasch zunimmt und sich dank moderner wissenschaftlicher Methoden sowohl die pathogenetischen Erkenntnisse als auch die diagnostischen und therapeutischen Möglichkeiten in kurzer Zeit wesentlich erweitern, ist
eine kontinuierliche Weiterbildung im Bereich der Onkologie für jeden Arzt zwingend erforderlich. Das vorliegende Buch soll dazu einen Beitrag leisten und die aktuellen Kenntnisse auf einer breit angelegten Basis
vermitteln.
Der erste Teil dieses zweibändigen Werks gibt einen umfassenden Überblick über die allgemeinen Grundlagen der Onkologie wie die Epidemiologie, die pathogenetischen Prinzipien und die grundsätzlichen Therapie-Strategien. Darüber hinaus kommen u. a. auch Aspekte der Ethik und der psychologischen Unterstützung
zur Darstellung.
Im zweiten Teil werden die einzelnen Tumorentitäten im Detail dargestellt wobei besonderer Wert auf
die Pathogenese unter Einschluss molekularer und genetischer Faktoren und die Therapie gelegt wird.
Viele Autoren haben ihren Beitrag dazu geleistet, diesen umfassenden Überblick über die Onkologie in
ihrer gesamten Bandbreite zu vermitteln.Wir möchten an dieser Stelle den Autoren für ihre konstruktive
Mitarbeit und ihre Kooperationsbereitschaft danken. Danken möchten wir auch dem Springer-Verlag – insbesondere Frau Ulrike Conrad-Willmann und Frau Lindrun Weber – für seine redaktionelle Unterstützung
und die Bereitschaft, ein derartiges umfassendes Buchkonzept zu realisieren.
Trotz der Bemühungen aller Autoren und der Herausgeber, die einzelnen Kapitel des Buches auf dem
neuesten Kenntnisstand zu vermitteln, kann dieses Werk nicht alle aktuellen Fortschritte enthalten, die in den
letzten wenigen Monaten vor Erscheinen des Buches gewonnen werden konnten. Die Beiträge sind jedoch
zum Zeitpunkt der Manuskriptabgabe, d. h. zum Februar 2003 aktualisiert. Das Studium der einzelnen Kapitel
entbindet den Leser daher nicht von der Verpflichtung, sich über aktuelle Ergebnisse in entsprechenden
Publikationen kontinuierlich zu unterrichten.
Einen ganz wesentlichen Beitrag zum Gelingen dieses Werkes haben drei Kollegen der Medizinischen
Klinik und Poliklinik III der Universität München geleistet, die alle Beiträge unter inhalt-lichen und redaktionellen Gesichtspunkten überarbeitet haben. Da es unser Ziel war, den Aufbau der einzelnen Kapitel möglichst
gleichsinnig zu gestalten waren eine entsprechende Überarbeitung und Anpassung erforderlich. Von Seiten
der Herausgeber sei Frau Dr. M. Feuring-Buske, Herrn Dr. M. Schlemmer und Herrn Dr. L. Lindner für diese
Arbeit sehr herzlich gedankt.
Frau Margret Höchst hat die Umsetzung der Korrekturen übernommen, alle Kapitel auf Vollständigkeit
überprüft und die Literaturverzeichnisse abgeglichen.Für diese mit hoher Sorgfältig-keit durchgeführten
Tätigkeiten danken wir ihr sehr.
Unser besonderer Dank gilt Herrn Prof. Dr. Dr. T. Haferlach, der viele Kapitel redigiert hat, die Koordination zwischen Herausgebern, Autoren und Verlag mit unermüdlichem Einsatz übernahm und uns jederzeit
in allen Fragen und Aufgaben mit großem Einsatz seine kompetente Unterstützung zur Verfügung stellte.
Wir hoffen, dass »Die Onkologie« für den Leser einen Gewinn darstellt und dazu beiträgt, den Kampf
gegen bösartige Erkrankungen erfolgreich zum Wohle unserer Patienten zu führen.
Die Herausgeber
München im Oktober 2003
IX
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
I Epidemiologie und
Pathogenese
1
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
1.9
1.10
1.11
1.12
2
2.1
2.1.1
2.1.2
2.1.3
2.1.4
2.1.5
2.1.6
2.1.7
2.1.8
2.1.9
2.2
2.2.1
2.2.2
2.2.3
2.2.4
2.2.5
2.2.6
2.2.7
2.2.8
2.2.9
2.2.10
2.2.11
2.2.12
2.2.13
Was ist Krebs? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3
W. Hiddemann, M. Feuring-Buske, L.H. Lindner, M.
Krych, H. Huber, C.R. Bartram
Krebs stellt eine zentrale medizinische und
wissenschaftliche, aber auch sozialpolitische,
finanzielle und menschliche Herausforderung dar
Krebs ist eine »alte« Erkrankung . . . . . . . . . . . .
Krebs ist eine genetische Erkrankung . . . . . . . .
Krebs ist eine umweltbedingte Erkrankung . . . .
Wird die Krebsentstehung durch Ernährung
und Lebensführung beeinflusst? . . . . . . . . . . .
Krebs ist eine Infektionskrankheit . . . . . . . . . .
Krebs ist ein mehrstufiger Prozess . . . . . . . . . .
Die Forschung bei Krebs ist eine interdisziplinäre
Aufgabe und erfordert klinische Studien . . . . . .
Krebs ist eine vermeidbare Erkrankung . . . . . . .
Krebs ist eine behandelbare Erkrankung . . . . . .
Krebs ist eine teure Erkrankung . . . . . . . . . . . .
Krebs ist eine Lebenskrise . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11
12
13
14
16
16
Einteilung und Klassifikation maligner
Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17
H.K. Müller-Hermelink, T. Papadopoulos
Klassifikationsprinzipien maligner Tumoren . . .
Morphologisch definierte Merkmale des malignen
Wachstums . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumorstroma und extrazelluläre Matrix . . . . . . . .
Tumorinfiltrierende Zellen . . . . . . . . . . . . . . . .
Spezifische ätiologische Faktoren . . . . . . . . . . . .
Sporadische und erbliche maligne Erkrankungen .
Tumordefinierende zytogenetische Veränderungen
Molekularbiologische Ansätze . . . . . . . . . . . . . .
Klinische bzw. laborchemische Tumormerkmale . .
Therapieerfolg dokumentierende Klassifikationssysteme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spezielle histopathologische Klassifikation
maligner Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Karzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Plattenepithelkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . .
Basaliome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Urothelkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Adenokarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Neuroendokrine Karzinome . . . . . . . . . . . . . . .
Karzinome mit gemischter Differenzierung . . . . .
Weichgewebskarzinome (epitheliale Sarkome) . . .
Sarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mesotheliome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Karzinosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Synovialsarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Maligne Melanome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.2.14
2.2.15
2.2.16
2.2.17
2.2.18
2.2.19
2.2.20
2.3
4
6
6
6
9
10
10
2.4
2.4.1
2.4.2
2.4.3
2.5
2.5.1
2.5.2
2.6
3
3.1
3.1.1
3.1.2
3.2
3.2.1
3.2.2
3.3
18
20
20
21
21
21
22
22
25
25
25
29
29
30
31
31
31
33
33
33
33
34
34
35
3.3.1
3.3.2
3.3.3
3.3.4
3.3.5
3.3.6
3.3.7
3.3.8
3.4
3.4.1
3.4.2
3.4.3
3.5
3.5.1
3.5.2
3.5.3
3.5.4
Tumoren des ZNS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Keimbahntumoren (gonadale Stromatumoren) . .
Tumoren der Keimzellen . . . . . . . . . . . . . . . .
Maligne hämatologische Erkrankungen . . . . . .
Maligne Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Plasmozytom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumoren mit embryonaler (blastomatöser)
Differenzierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumorvarianten bei der histologischhistogenetischen Typisierung . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung maligner Tumoren (Staging) .
TNM-System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
UICC-Stadium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Biologische Relevanz der Stadieneinteilung . . . .
Tumorgraduierung (Grading) . . . . . . . . . . . . .
Differenzierungsgrad . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Malignitäts- bzw. Anaplasiegrad . . . . . . . . . . .
Prognostische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
35
35
35
35
36
37
.
38
.
.
.
.
.
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.
.
.
.
38
38
38
39
39
39
39
40
41
42
Epidemiologie bösartiger Neubildungen . . . .
43
N. Becker
Datenquellen und Methoden . . . . . . . . . . . . . .
Datenquellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Methoden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ergebnisse der deskriptiven Epidemiologie . . . .
Krebsmortalität und Krebsinzidenz in Deutschland
Internationale Vergleiche . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologische Epidemiologie: Die maßgeblichen
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rauchen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Übergewicht, körperliche Aktivität . . . . . . . . . . .
Alkohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Infektiöse Agenzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Berufliche Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Umwelt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekulare Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . .
Biomarker für Exposition und interne Wirkung . . .
Biomarker für Suszeptibilität . . . . . . . . . . . . . .
Methodische Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Screening als diagnostische Maßnahme in einer
»gesunden« Bevölkerung . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nebenwirkungen als unvermeidbare Begleiterscheinung des Screenings . . . . . . . . . . . . . . .
Überlebenszeit und Stadienverteilung als ungeeignete Größen für einen Effektivitätsnachweis . . .
Sensitivität, Spezifität und prädiktiver Wert
im Screening . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
44
46
49
49
53
56
57
58
59
59
59
60
60
60
62
63
63
63
64
64
65
65
65
66
X
4
4.1
4.1.1
4.1.2
4.2
4.2.1
4.2.2
4.2.3
4.2.4
4.3
4.3.1
4.3.2
4.3.3
4.4
4.5
4.5.1
4.5.2
4.5.3
4.5.4
4.5.5
4.5.6
4.5.7
4.5.8
4.6
4.6.1
4.6.2
4.6.3
4.6.4
4.6.5
4.7
4.8
4.8.1
4.8.2
4.8.3
4.8.4
4.8.5
4.8.6
4.8.7
4.8.8
4.8.9
4.9
4.9.1
4.9.2
4.9.3
4.9.4
5
5.1
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
Genetische Grundlagen der Kanzerogenese . .
C.R. Bartram
Das Genom des Menschen . . . . . . . . . . . . . . .
Aufbau und Regulation . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vom Genotyp zum individuellen Krankheitsbild . .
Onkogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Methoden zur Identifikation von Onkogenen . . . .
Physiologische Funktion und pathologische
Aktivierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strukturelle Onkogendefekte . . . . . . . . . . . . . .
Quantitative Pathomechanismen . . . . . . . . . . . .
Tumorsuppressorgene . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Identifikation und Funktion . . . . . . . . . . . . . . .
P53 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
P16 und RB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Micro-RNA als Onkogene und Tumorsuppressoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumorstammzellen und Akkumulation
genetischer Läsionen in Tumorzellen . . . . . . . .
Tumorstammzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wie vieler Mutationen bedarf es zur malignen
Transformation? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zeitintervall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tiermodelle mit potenziell klinischer Relevanz . . .
Modell Kolonkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mutationsabfolge bei anderen Tumoren . . . . . . .
Interaktion von Tumor und Mikromilieu . . . . . . . .
Hochdurchsatzmethoden zur genetischen
Charakterisierung von Tumoren . . . . . . . . . . . . .
Telomere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DNA-Replikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Telomerase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Regulation der Telomerfunktionen . . . . . . . . . . .
Aberrante Telomeraseaktivität in Tumoren . . . . . .
Alternative Mechanismen zur Aufrechterhaltung
der Telomerlänge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Das mitochondriale Genom . . . . . . . . . . . . . . .
Epigenetische Fehlprogrammierung . . . . . . . . .
DNA-Methylierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Modifikationen von Histonen . . . . . . . . . . . . . .
Verankerung von Umwelteinflüssen im Genom . . .
Angeborene Störungen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
X-Chromosom-Inaktivierung . . . . . . . . . . . . . . .
Imprinting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epigenetische Ursachen der Tumorentstehung . . .
Imprinting-Defekte bei Krebserkrankungen . . . . .
Tumordisposition durch erbliche Epimutationen . .
DNA-Reparatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ursachen der DNA-Schädigung und Schutzprinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Reparatur von Einzelstrangdefekten . . . . . . . . . .
Reparatur von Läsionen beider DNA-Stränge . . . .
Netzwerke zur Erkennung und Reparatur
von DNA-Schäden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
68
68
70
72
72
74
74
83
90
90
91
95
98
99
99
100
101
101
102
104
105
105
108
108
109
110
110
110
111
111
111
112
113
114
114
114
115
117
118
118
118
119
122
124
127
Disposition für erbliche Krebserkrankungen . .
128
W. Friedl, P. Propping
Genetische Disposition und die Zwei-TrefferHypothese: Tumorsuppressorgene, Protoonkogene und DNA-Reparaturgene . . . . . . . . .
129
5.1.1
5.1.2
5.1.3
5.1.4
5.1.5
5.1.6
5.2
5.2.1
5.2.2
5.2.3
5.2.4
5.3
5.3.1
5.3.2
5.3.3
5.3.4
5.3.5
5.4
5.4.1
5.4.2
5.5
5.5.1
5.5.2
5.6
5.6.1
5.6.2
5.6.3
5.7
5.7.1
5.7.2
5.8
5.8.1
5.8.2
5.9
5.10
5.11
5.12
5.12.1
5.12.2
5.13
Penetranz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Autosomal-dominanter Erbgang und Risikopersonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prädiktive Diagnostik – Möglichkeiten und
Grenzen der molekulargenetischen Diagnostik . . .
Psychosoziale Aspekte der präsymptomatischen
Diagnostik – Humangenetische Beratung . . . . . .
Vorsorge- und Nachsorgeuntersuchungen . . . . .
Molekulargenetische Untersuchungsmethoden
zur Identifizierung von Anlageträgern erblicher
Tumorerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Familiäres Mamma-/Ovarialkarzinom . . . . . . . .
Krankheitsbild und Definition der Risikofamilien . .
Molekulargenetische Grundlagen . . . . . . . . . . .
Molekulargenetische Diagnostik . . . . . . . . . . . .
Krebsvorsorgeuntersuchungen und Therapie . . . .
Erbliche Tumoren des Gastrointestinaltrakts . . .
Stufenmodell der Tumorgenese beim kolorektalen
Karzinom; Adenom-Karzinom-Sequenz . . . . . . . .
Lynch-Syndrom (hereditäres kolorektales Karzinom
ohne Polyposis; HNPCC) . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) . . . . . . . .
MUTYH-assoziierte Polyposis (MAP) . . . . . . . . . .
Peutz-Jeghers-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Multiple endokrine Neoplasien . . . . . . . . . . . .
Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 . . . . . . . . . .
Multiple endokrine Neoplasie Typ 2 . . . . . . . . . .
Li-Fraumeni-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Krankheitsbild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekulargenetische Grundlagen . . . . . . . . . . .
Retinoblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Krankheitsbild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekulargenetische Grundlagen . . . . . . . . . . .
Vorsorgeuntersuchung und Therapie . . . . . . . . .
Neurofibromatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Neurofibromatose Typ 1 (von Recklinghausen) . . .
Neurofibromatose Typ 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Erbliche Nierentumorerkrankungen . . . . . . . . .
Von-Hippel-Lindau-Erkrankung . . . . . . . . . . . . .
Hereditäres papilläres Nierenkarzinom . . . . . . . .
Familiäres Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cowden-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gorlin-Syndrom (NBCCS) . . . . . . . . . . . . . . . . .
Autosomal-rezessiv erbliche Tumordispositionssyndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Xeroderma pigmentosum . . . . . . . . . . . . . . . .
Chromosomeninstabilitätssyndrome . . . . . . . . .
Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
132
132
133
133
133
133
134
134
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135
136
137
137
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141
143
143
144
144
144
146
146
146
146
146
147
147
147
147
147
148
148
148
148
148
149
149
149
150
150
150
6
Apoptose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
151
6.1
6.2
6.3
6.4
6.5
6.6
6.7
6.8
6.9
K.-M. Debatin, S. Fulda
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zelltodexekution durch Caspasen . . . .
Liganden/Rezeptor-Systeme . . . . . . .
Mitochondrialer Signalkomplex . . . .
BCL-2-Proteine . . . . . . . . . . . . . . . .
»Inhibitors of Apoptosis Proteins« (IAP)
P53 und Apoptose . . . . . . . . . . . . . .
Apoptosegene und Tumortherapie . . .
Apoptoseregulatoren und Prognose . .
152
154
155
156
156
157
157
158
158
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XI
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
6.10
7
7.1
7.1.1
7.1.2
7.1.3
7.1.4
7.2
7.2.1
7.2.2
7.2.3
7.3
7.3.1
7.3.2
7.3.3
7.4
7.4.1
7.4.2
7.4.3
7.5
7.6
8
8.1
8.1.1
8.1.2
8.1.3
8.1.4
8.1.5
8.2
8.2.1
8.2.2
8.2.3
8.2.4
8.2.5
8.2.6
8.2.7
8.2.8
Tumortherapie durch Modulation von Apoptosesignalwegen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
159
161
Zellzyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
162
S. Geley, L. Hengst
Überblick über den Zellzyklus . . . . . . . . . . . . .
G1-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
S-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
G2-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
M-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prinzipien der Regulation des Zellzyklus . . . . . .
Oszillierende Proteinexpression: Synthese
und Proteolyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kinasen, Phosphatasen und Kinaseinhibitoren . . .
Kompartimentierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zellteilungskontrolle: Kontrollmechanismen
(Checkpoints) und Schlüsselproteine (Gatekeepers)
Regulation der G1- und S-Phase (G1-S-Checkpoint)
Regulation des Eintritts in die Mitose
(G2-M-Checkpoint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Regulation des Austritts aus der Mitose
(Spindel-Checkpoint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumorentstehung durch Mutationen
in Checkpoint- und Gatekeeper-Proteinen . . . . .
Hyperproliferation durch Deregulation des G1-S
Überganges . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Instabilität durch Verlust von
DNA-Qualitätskontrollmechanismen . . . . . . . . .
Aneuploidie durch Defekte im Spindel-Checkpoint
Zellzyklusproteine als »Proliferations- und
prognostische Marker« . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zellzyklusregulatoren als Angriffspunkte
für Tumortherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mehrstufenprozess der Kanzerogenese
und chemische Kanzerogenese . . . . . . . . . . .
R. Schulte-Hermann, W. Parzefall
Mehrstufenprozess der Krebsentstehung . . . . .
Evolution der Krebszelle . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Krebsrisikofaktoren und ihre Wirkung auf die Stufen
der Kanzerogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumorinitiation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumorpromotion, selektives Wachstum . . . . . . . .
Tumorprogression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bedeutung von chemischen Kanzerogenen . . . .
Gentoxische Kanzerogene . . . . . . . . . . . . . . . .
Gentoxische Kanzerogene mit direkter Wirkung . .
Gentoxische Kanzerogene mit indirekter Wirkung .
Reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies,
kanzerogene Metalle und radioaktive Elemente . .
Metabolische Aktivierung und Inaktivierung
von Kanzerogenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Umwelteinflüsse auf die Metabolisierung
von Kanzerogenen, Chemoprävention . . . . . . . .
Erbliche Variationen bei der Metabolisierung
von Kanzerogenen und der Reparatur
von DNA-Schäden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DNA- und Chromosomenschäden durch
gentoxische Chemikalien und endogene Ursachen
8.2.9
8.2.10
8.2.11
8.2.12
163
164
164
165
166
168
168
170
172
172
172
174
8.2.13
8.2.14
8.2.15
8.2.16
9
9.1
9.1.1
9.1.2
9.1.3
174
9.2
9.2.1
9.2.2
176
9.2.3
176
9.2.4
177
178
9.2.5
180
180
180
181
182
182
184
186
189
192
194
196
197
197
204
207
209
210
212
9.2.6
9.2.7
9.2.8
9.3
9.3.1
9.3.2
9.3.3
9.3.4
9.3.5
9.3.6
9.3.7
9.4
9.4.1
9.4.2
9.4.3
9.4.4
9.5
9.5.1
9.5.2
9.5.3
9.5.4
9.5.5
9.6
9.6.1
9.6.2
Chemisch induzierte Mutationen in spezifischen,
mit der Kanzerogenese assoziierten Genen . . . .
DNA-Reparatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Irreversible Wirkung von gentoxischen
Kanzerogenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kanzerogene mit nicht gentoxischen Wirkungsmechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Erfassung der Exposition, Biomonitoring . . . . . .
Substanzgemische . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Testverfahren für chemische Kanzerogene . . . . .
Risikoabschätzung und Prävention . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
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214
214
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216
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216
220
220
221
222
223
Kanzerogenese durch Viren . . . . . . . . . . . . .
224
R. Grassmann, T. Iftner, B. Fleckenstein
Prinzipien der viralen Onkogenese . . . . . . . . .
Bedeutung der Viren als Tumorerreger . . . . . . .
Virale Onkogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Untersuchung der Zelltransformation durch
Tumorviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Papillomviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aufbau und Systematik der Papillomviren . . . . .
Zelltransformation durch die Onkoproteine
der Papillomviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Untersuchung der Papillomviruspathogenese
im Tiermodell . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Papillomvirusreplikation im differenzierenden
Epithel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese papillomvirusinduzierter gutartiger
Tumore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Papillomvirusinduzierte maligne Erkrankungen .
Klinische Bedeutung des HPV-Nachweis bei der
Zervixkarzinomvorsorge . . . . . . . . . . . . . . . .
Impfstoffe gegen Papillomviren . . . . . . . . . . . .
Epstein-Barr-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Transformation von B-Zellen durch EBV . . . . . . .
Infektiöse Mononukleose . . . . . . . . . . . . . . . .
B-Zell-Lymphome in immunsupprimierten
Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Burkitt-Lymphom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hodgkin-Lymphom . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
EBV in T-Zell- und NK-Zell-Lymphomen . . . . . . .
Anaplastisches Nasopharynxkarzinom . . . . . . .
Kaposi-Sarkom und humanes Herpesvirus Typ 8
Isolierung eines Herpesvirus aus dem KaposiSarkom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Humanes Herpesvirus Typ 8 (HHV-8) . . . . . . . . .
Wachstumsstimulierende und -transformierende
HHV-8-Gene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rolle von HHV-8 bei der Entstehung des KaposiSarkoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Humane T-Zell-Leukämieviren . . . . . . . . . . . .
Humanes T-Zell-Leukämievirus: Ein Retrovirus . .
T-Zell-Transformation durch HTLV-1 . . . . . . . . .
Epidemiologie der HTLV-1-Infektion . . . . . . . . .
Asymptomatische HTLV-1-Infektion . . . . . . . . .
Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom . . . . . . . . . .
Hepatitis-B-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epidemiologie der HBV-Infektion . . . . . . . . . . .
Aufbau und Genomorganisation der
Hepatitis-B-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
225
225
225
.
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225
226
226
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226
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228
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228
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228
229
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229
230
231
231
232
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232
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233
233
233
234
.
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234
234
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234
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235
235
235
235
236
236
237
237
237
.
238
XII
9.6.3
10
10.1
10.1.1
10.1.2
10.1.3
10.1.4
10.1.5
10.2
10.2.1
10.2.2
10.2.3
10.3
10.4
10.4.1
10.4.2
10.4.3
10.5
10.6
11
11.1
11.1.1
11.1.2
11.2
11.2.1
11.2.2
11.2.3
11.2.4
11.3
11.3.1
11.3.2
11.3.3
11.4
11.4.1
11.4.2
11.5
11.6
11.6.1
11.6.2
11.6.3
11.7
11.7.1
11.8
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
11.8.1
11.8.2
Molekulare Pathogenese des primären
Leberzellkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
239
240
Krebserkrankungen als Folge ionisierender
Strahlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
241
12
242
242
243
243
244
244
244
244
245
245
12.1
12.1.1
12.1.2
12.1.3
12.1.4
12.1.5
12.2
245
13
247
13.1
250
13.2
250
250
13.3
S.E. Combs, J. Debus
Formen der Belastung durch ionisierende Strahlen
Natürliche Strahlenbelastung . . . . . . . . . . . . . .
Beruflich strahlenexponierte Personen . . . . . . . .
Medizinische Strahlenexposition . . . . . . . . . . . .
Strahlenexposition durch Unfälle . . . . . . . . . . . .
Nuklearterrorismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlendosis und Strahlenwirkung . . . . . . . . .
Strahlenarten und Größe von Strahlung . . . . . . .
Stochastische Strahlenwirkung . . . . . . . . . . . . .
Deterministische Strahlenwirkung . . . . . . . . . . .
Pathophysiologie radiogener maligner
Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Krebserkrankungen und Leukämien nach
Strahlenexposition (-behandlungen) . . . . . . . .
Sekundärmalignome nach Strahlentherapie
des Rektumkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sekundärmalignome nach Radiotherapie
von Kopf-Hals-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pädiatrische Sekundärmalignome . . . . . . . . . . .
Leukämien und Krebserkrankungen nach
häufigen Röntgenuntersuchungen
bei Erwachsenen und Kindern . . . . . . . . . . . . .
Nuklearterrorismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hormone und Krebs . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B. Grasl-Kraupp, W. Bursch, R. Schulte-Hermann
Physiologische und molekulare Wirkungsweise
der Hormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Physiologische Wirkungsweise der Hormone . . . .
Molekulare Wirkungsweise der Hormone . . . . . . .
Allgemeine Mechanismen der kanzerogenen
Wirkung von Hormonen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Karzinogenese als mehrstufiger Prozess . . . . . . .
Hormone als Tumorinitiatoren . . . . . . . . . . . . . .
Hormone als Tumorpromotoren . . . . . . . . . . . .
Fremdstoffe mit Hormonwirkung und potenziellem
Einfluss auf die Karzinogenese . . . . . . . . . . . . .
Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tierexperimentelle Grundlagen . . . . . . . . . . . . .
Initiation, Promotion und Progression in der
Mammakarzinogenese des Menschen . . . . . . . .
Lebensstil und Brustkrebs . . . . . . . . . . . . . . . .
Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . .
Risiken der Behandlung mit Hormonen oder SERM
Ernährung und Hormonhaushalt . . . . . . . . . . . .
Karzinom des Ovars . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Androgene als Tumorpromotoren . . . . . . . . . . .
Mögliche Rolle von Östrogenen . . . . . . . . . . . . .
Hodentumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Risikofaktoren für Keimzelltumoren . . . . . . . . . .
Schilddrüsenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
251
251
253
254
255
255
255
259
259
259
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264
265
266
266
266
266
267
267
267
268
269
269
270
12.3
13.4
13.4.1
13.4.2
13.4.3
13.4.4
13.5
13.5.1
13.5.2
13.5.3
14
14.1
14.1.1
14.1.2
14.2
14.3
14.3.1
14.3.2
14.3.3
14.3.4
14.4
14.4.1
14.4.2
14.4.3
14.5
14.5.1
14.5.2
14.5.3
Tierexperimentelle Grundlagen . . . . . . . . . . . . .
Initiation und Promotion der Schilddrüsenkarzinogenese des Menschen . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rauchen und Krebs . . . . . . . . . . . . . . . .
K.-M. Müller, T. Wiethege
Tabakassoziierte Tumoren . . . . . . . . . . . . .
Lungentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Larynxtumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mundhöhlentumoren . . . . . . . . . . . . . . . .
Ösophagustumoren . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumoren weiterer Organe und Organsysteme .
Mechanismen der Kanzerogenese als Folge
des Rauchens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
270
270
271
. . .
272
.
.
.
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.
.
274
274
276
277
277
277
. . .
. . .
. . .
277
279
280
.
.
.
.
.
.
Ernährung von Krebspatienten . . . . . . . . . .
T. Ruf
Pathogenese der durch Ernährung bedingten
bzw. mitverursachenden Krebsentstehung . . .
Ernährungsempfehlungen zur Minderung
des Tumorrisikos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ernährungsstörungen als Folge von Krebs
und/oder Krebstherapie . . . . . . . . . . . . . . . .
Ernährung bei Krebspatienten . . . . . . . . . . . .
Ziele der Ernährungsbetreuung in der Onkologie
Nährstoffbedarf bei Tumorpatienten . . . . . . . .
Indikationen zur Ernährungstherapie . . . . . . . .
Diagnostik der Fehl- und Unterernährung . . . . .
Praxis der Ernährungstherapie . . . . . . . . . . . .
Orale Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sondenernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Parenterale Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
281
.
282
.
283
.
.
.
.
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.
.
.
.
283
284
284
284
285
285
285
286
288
289
290
Angiogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
291
H.G. Augustin, S. Christian
Bedeutung der Blutgefäßangiogenese
für Tumorwachstum und Tumorprogression . . .
Solide Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hämatologische Tumoren . . . . . . . . . . . . . . .
Bedeutung der Lymphgefäßangiogenese
für Tumorwachstum und Tumorprogression . . .
Molekulare Mechanismen von Vaskulogenese,
Angiogenese und Lymphangiogenese . . . . . .
Vaskulogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Angiogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekulare Regulatoren der angiogenen Kaskade
Molekulare Regulation der Lymphangiogenese . .
Nachweis angiogener Prozesse in humanen
Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathomorphologische Untersuchungstechniken .
Biomarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Imaging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapeutische Manipulation tumorangiogener
Prozesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prinzipien der Angiogeneseinhibition . . . . . . .
Pharmakologische Angiogeneseinhibitoren . . . .
Kombinationstherapien . . . . . . . . . . . . . . . . .
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294
295
295
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295
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295
296
296
297
301
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301
301
302
302
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303
303
305
306
XIII
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
14.5.4
15
15.1
15.2
15.2.1
15.2.2
15.2.3
15.2.4
15.2.5
15.2.6
15.3
15.3.1
15.3.2
15.4
15.4.1
15.4.2
16
16.1
16.1.1
16.2
16.2.1
16.2.2
16.2.3
16.2.4
16.3
16.3.1
16.4
16.4.1
16.4.2
16.5
17
17.1
17.1.1
17.1.2
17.1.3
17.1.4
17.1.5
17.1.6
17.1.7
17.1.8
17.2
Entwicklungen auf dem Gebiet der translationellen
Angiogeneseforschung . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zellinvasion und Metastasierung . . . . . . . . . .
M. Zöller
Definition des malignen Phänotyps und Prozess
der Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metastasierung als physiologisches Programm . .
Tumorstammzellen und Metastasierung . . . . . . .
Reversible epithelial-mesenchymale Transformation
(EMT/MET) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metastasierung und Regulatorgene genetischer
Programme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rolle des Epigenoms bei der Metastasierung . . . .
Einfluss des Genoms auf die Metastasierung . . . . .
Metastasierung und Tumorstroma . . . . . . . . . . .
Effektor- und Suppressormoleküle der
Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metastasierungsassoziierte Gene . . . . . . . . . . . .
Suppressorgene der Metastasierung . . . . . . . . . .
Nachweis der metastatischen Kapazität
eines Tumors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Screeningverfahren zur Identifizierung von Metastasengenen und Metastasensuppressorgenen . . .
Funktionelle Erfassung der metastatischen
Kapazität eines Tumors . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumorimmunologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
C. Renner, A. Zippelius, G. Riethmüller, A. Knuth
Grundbegriffe der Tumorimmunologie . . . .
Immune Surveillance und Editing als zentrale
Bestandteile des Immunsystems . . . . . . . . .
Funktioneller Aufbau des Immunsystems . .
Antigen präsentierende Zellen . . . . . . . . . .
Zelluläre Immunität . . . . . . . . . . . . . . . . .
B-Zellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Escape-Mechanismen . . . . . . . . . . . . . . . .
Identifizierung und Charakterisierung
von Tumorantigenen . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation von Tumorantigenen . . . . . . . .
Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aktive Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . .
Passive Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . .
Perspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
309
Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hauttumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kolonkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Berufsbedingte Tumorerkrankungen . . .
Besonderheiten bei erblicher Disposition
für Krebserkrankungen . . . . . . . . . . . .
Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kolorektales Karzinom . . . . . . . . . . . . . .
Multiple endokrine Neoplasie (MEN) . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
311
312
312
312
II Grundprinzipien
der Diagnostik
306
307
308
309
309
309
313
313
321
322
322
323
324
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326
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326
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328
329
331
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332
332
335
336
339
344
345
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . .
346
R. Kath, W. Berger, C.P. Schneider, K. Höffken
Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . .
Tabakkonsum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Alkoholkonsum . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Physische Aktivität . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ultraviolette Strahlen . . . . . . . . . . . . . . .
Reproduktive Faktoren und Sexualverhalten .
Infektiöse Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ernährungsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . .
Anwendung pharmakologischer Substanzen
(Chemoprävention) . . . . . . . . . . . . . . . .
Sekundäre Prävention – Früherkennung . .
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17.2.1
17.2.2
17.2.3
17.2.4
17.2.5
17.3
17.4
17.4.1
17.4.2
17.4.3
18
18.1
18.1.1
18.1.2
18.1.3
18.1.4
18.1.5
18.1.6
18.1.7
18.2
18.2.1
18.2.2
18.2.3
18.2.3
18.2.4
18.2.5
19
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348
348
348
348
349
349
349
. . . .
. . . .
353
355
19.1
19.1.1
19.1.2
19.1.3
19.1.4
19.2
19.2.1
19.2.2
19.2.3
19.3
19.3.1
19.3.2
19.3.3
19.3.4
19.3.5
19.3.6
19.3.7
19.3.8
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356
357
357
357
358
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359
359
360
360
361
Grundzüge der klinischen Diagnostik:
Anamnese und körperliche Untersuchung . . . .
365
M. Michl, W. Hiddemann
Anamnestisches Gespräch . . . . . . . . . . . . . .
Aktuelle Beschwerden . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Systemanamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allgemein- und Ernährungszustand . . . . . . . . .
Medikamentenanamnese . . . . . . . . . . . . . . .
Psychosoziale Anamnese und Familienanamnese
Schmerzanamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Der palliative Patient . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Körperliche Untersuchung . . . . . . . . . . . . . .
Herz, Lunge und Abdomen . . . . . . . . . . . . . . .
Lymphknotenstationen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Haut, Schleimhäute, Haare und Nägel . . . . . . . .
Mundhöhle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Urogenitalsystem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Neurologisches und muskuloskeletales System . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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366
366
366
367
368
369
369
369
369
370
370
370
371
371
371
372
Grundprinzipien der diagnostischen
Radiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
373
C.D. Claussen, M. Horger
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rolle und Evaluation der onkologischen
Bildgebung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Von der Morphologie zur Funktion . . . . . . . .
Strategien in der Bildgebung . . . . . . . . . . .
Primäres onkologisches Staging . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . .
Computertomografie (CT) . . . . . . . . . . . . .
Magnetresonanztomografie (MRT) . . . . . . .
Positronenemissionstomografie (PET, PET-CT)
Diagnostische Strategien . . . . . . . . . . . . .
Kolorektales Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . .
Ösophaguskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hepatozelluläres Karzinom . . . . . . . . . . . . .
Gallengangkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . .
Bronchialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kopf-Hals-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . .
. . .
374
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374
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375
375
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379
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XIV
19.3.9
19.3.10
19.3.11
19.3.12
19.3.13
20
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
Ovarialkarzinom . . . .
Prostatakarzinom . . .
Harnblasenkarzinom .
Mammakarzinom . . .
Nierenzellkarzinome .
Literatur . . . . . . . .
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Tumormarker in der Diagnostik . . . . . . . . . . .
Petra Stieber
20.1
Allgemeine Kriterien zum Einsatz
von Tumormarkern . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.1.1 Qualitätsmerkmale von Tumormarkern . . . . .
20.2
Wichtige Kenntnisse bei der Interpretation
von Tumormarkerbefunden . . . . . . . . . . .
20.2.1 Einflussgrössen (in vivo) . . . . . . . . . . . . . .
20.2.2 Störgrößen (in vitro) . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.2.3 Methodenabhängigkeit . . . . . . . . . . . . . . .
20.2.4 Irrelevanz eines Cut-offs für den individuellen
Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.3
Indikationen zur Bestimmung
von Tumormarkern . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.3.1 Früherkennung (Screening) . . . . . . . . . . . .
20.3.2 Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.3.3 Primäre Tumordiagnostik . . . . . . . . . . . . . .
20.3.4 Verlauf unter Tumortherapie . . . . . . . . . . . .
20.4
Tumormarker bei den häufigsten soliden
Tumorerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.1 Kolorektales Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.2 Pankreaskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.3 Hepatozelluläres Karzinom (HCC) . . . . . . . . .
20.4.4 Magenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.5 Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.6 Ovarialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.7 Lungenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.8 Hodentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.9 Blasenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.10 Nierenzellkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.11 Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20.4.12 CUP (»cancer of unknown primary«) . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
379
379
379
379
379
380
381
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382
382
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386
386
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387
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388
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388
389
389
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389
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390
390
391
392
392
393
393
394
394
394
394
394
395
397
.
.
.
.
III Grundprinzipien
der Therapie
21
21.1
21.1.1
21.1.2
21.1.3
21.1.4
21.1.5
21.1.6
21.1.7
21.1.8
Zytostatische Chemotherapie . . . . . . . . . . . .
J. Schütte, J. Barth
Prinzipien der medikamentösen Tumortherapie .
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Modelle der Tumorzellkinetik . . . . . . . . . . . . . .
Modelle der Tumorresistenz . . . . . . . . . . . . . . .
Dosis-Wirkungs-Beziehungen . . . . . . . . . . . . . .
Definitionen der medikamentösen Tumorbehandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weiterentwicklung medikamentöser Therapieverfahren durch klinische Studien . . . . . . . . . . .
Klinische Endpunkte der medikamentösen Tumortherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bewertung der Therapietoxizität . . . . . . . . . . . .
21.2
21.2.1
22
401
23.1
402
402
402
403
404
23.2
23.3
23.4
23.5
23.6
23.7
23.8
23.9
23.10
23.11
23.12
23.13
406
406
408
412
413
436
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
437
R. Pötter, D. Georg, L. Handl-Zeller, A. Kranz, E. Selzer
22.1
Physikalische und technische Aspekte
der Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.1.1 Physikalische Grundlagen ionisierender Strahlung .
22.1.2 Apparative Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.2
Strahlenbiologische Grundlagen . . . . . . . . . . .
22.2.1 Dosis-Wirkungs-Beziehungen . . . . . . . . . . . . . .
22.2.2 Dosis-Volumen-Beziehungen . . . . . . . . . . . . . .
22.2.3 DNA-Schäden und Reparaturmechanismen . . . . .
22.2.4 Sauerstoffeffekt, Hypoxie und Reoxygenierung . . .
22.2.5 Repopulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.2.6 Redistribution und Zellzyklus . . . . . . . . . . . . . .
22.2.7 Aktuelle strahlenbiologische Entwicklungen . . . .
22.2.8 Modifikation der Strahlenwirkungen . . . . . . . . .
22.3
Grundlagen der Radioonkologie . . . . . . . . . . .
22.3.1 Strahlendosen und Volumina . . . . . . . . . . . . . .
22.3.2 Dosierung und Fraktionierung . . . . . . . . . . . . .
22.3.3 Kombinierte Radiochemotherapie . . . . . . . . . . .
22.3.4 Unerwünschte Folgen der Strahlentherapie . . . . .
22.3.5 Supportive Maßnahmen während und nach
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.4
Spezielle Methoden und aktuelle Entwicklungen
in der Planung und Durchführung der
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.4.1 Teletherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.4.2 Therapieplanung: Von der Röntgensimulation
zur schnittbildbasierten und computergestützten
3-D-Planung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.4.3 Megavoltradiotherapie mit Linearbeschleunigern .
22.4.4 3-D-Konformationsradiotherapie . . . . . . . . . . . .
22.4.5 Stereotaktische Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . .
22.4.6 Ganzkörperphotonenradiotherapie . . . . . . . . . .
22.4.7 Ganzhautelektronenradiotherapie . . . . . . . . . . .
22.4.8 Radiotherapie mit schweren Teilchen
(Hadronentherapie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.4.9 Brachytherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.4.10 Intraoperative Radiotherapie (IORT) . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23
404
Wirkungsmechanismen von Antitumortherapeutika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Einteilung antineoplastischer Substanzen . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
438
438
440
441
441
443
443
443
444
444
444
445
445
450
451
453
457
459
460
460
460
461
463
463
465
465
466
466
467
468
Grundlagen der onkologischen Chirurgie . . . .
469
J.R. Siewert, H.E. Vogelsang
Rahmenbedingungen der onkologischen
Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Präoperatives Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Präoperative Risikoabschätzung . . . . . . . . . . .
Präoperative Planung . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operatives Vorgehen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lymphadenektomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sicherung der intraoperativen Tumorfreiheit . . .
Rekonstruktion in der onkologischen Chirurgie .
Operationsbericht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologisch-anatomische Präparatebefundung .
Residualtumorkategorie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapierelevante Prognosefaktoren . . . . . . . .
Erweiterte postoperative Diagnostik . . . . . . . . .
470
470
471
471
472
472
473
473
473
473
474
475
475
XV
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
23.14
23.15
23.16
23.17
23.18
23.19
23.20
23.21
23.22
23.23
24
24.1
24.1.1
24.1.2
24.2
24.2.1
24.2.2
24.3
24.4
25
25.1
25.1.1
25.1.2
25.1.3
25.1.4
25.2
25.3
25.4
25.4.1
25.4.2
25.4.3
25.4.4
25.4.5
Adjuvante und additive Therapiemaßnahmen . .
Postoperative Aufklärung . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumornachsorge – Tumorvorsorge – Tumorfrüherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prädiktion und Evaluation von Therapieansprechen – Therapie vorbehandelter Patienten
Behandlung von Rezidiven und Metastasen . . . .
Tumordebulking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Palliative Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prophylaktische Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . .
Stellenwert der minimalinvasiven Chirurgie . . . .
Onkologische Chirurgie: Stellenwert und Ausblick
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
477
477
477
477
478
478
479
479
Interventionelle Onkologie: Radiologie
und gastrointestinale Endoskopie . . . . . . . . .
480
J. Schirra, R.-T. Hoffmann, T.F. Jacobs, F. Kolligs,
C. Trumm, C. Weber, C.J. Zech, M. Reiser
Diagnostische Punktionen . . . . . . . . . . . . . . .
Perkutane diagnostische Punktionen . . . . . . . . .
Endosonografisch gesteuerte diagnostische
Punktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prophylaxe, Therapie und Palliation gastrointestinaler Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endoskopische Resektion gastrointestinaler
Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interventionelle palliative Therapie gastroenterologischer Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interventionelle Therapie zentralvenöser
Stenosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Katheterembolisation von Skelett- und Weichteiltumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zytokine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
G. Derigs, T. Fischer, C. Huber
Hämatopoetische Wachstumsfaktoren . . . . . . .
Zytokine mit Wirkungen auf frühe Progenitorzellen
Zytokine mit vornehmlicher Wirkung auf die
granulozytäre/monozytäre Reihe . . . . . . . . . . . .
Zytokine mit Wirkungen auf die thrombozytäre
Reihe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Erythropoetin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interferone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interleukin 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Andere Zytokine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumor-Nekrose-Faktor α . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interleukin 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interleukin 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interleukin 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interleukin 12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
476
476
476
481
481
483
483
483
26.3
26.4
26.5
26.5.1
26.5.2
26.5.3
26.5.4
26.5.5
26.5.6
26.5.7
26.5.8
26.6
26.6.1
26.6.2
26.6.3
26.6.4
26.6.5
26.6.6
26.6.7
26.6.8
26.6.9
26.6.10
26.6.11
26.7
26.7.1
26.7.2
26.7.3
491
26.7.4
505
507
512
513
514
514
518
524
527
529
533
535
535
536
537
538
538
539
27
27.1
27.2
27.3
27.3.1
27.3.2
27.3.3
27.3.4
27.4
27.4.1
27.4.2
27.4.3
27.4.4
27.5
28
26
26.1
26.2
26.2.1
26.2.2
26.2.3
Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
540
C. Scheffold, W.E. Berdel, J. Kienast
Hämatopoetische Stamm- und Progenitorzellen
Stammzellquellen und -gewinnung . . . . . . . .
Knochenmark . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Periphere Progenitorzellen (PBPC) . . . . . . . . . .
Nabelschnurblut . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
541
541
541
541
545
.
.
.
.
.
28.1
28.2
28.3
28.4
28.5
28.6
Stammzellplastizität . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Embryonale Stammzellen . . . . . . . . . . . . . . . .
Autologe Stammzelltransplantation . . . . . . . . .
Therapieprinzip und Rationale . . . . . . . . . . . . .
Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Patientenselektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Induktionstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hochdosistherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stammzellpräparation und -reinfusion . . . . . . . .
Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Perspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allogene Stammzelltransplantation . . . . . . . . .
Therapieprinzip und Rationale . . . . . . . . . . . . .
Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Patientenselektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spendersuche und -auswahl . . . . . . . . . . . . . . .
Klassische Konditionierung . . . . . . . . . . . . . . . .
Dosismodifizierte Konditionierung . . . . . . . . . . .
Stammzellpräparation und -transplantation . . . . .
Immunsuppressive Therapie . . . . . . . . . . . . . . .
Spenderlymphozytentransfusionen . . . . . . . . . .
Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Perspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gesetzliche Vorgaben, Richt- und Leitlinien . . . .
Gesetzliche Vorgaben . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Richt- und Leitlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zertifizierung und Akkreditierung von Transplantationszentren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Transplantationsregister . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
546
546
547
547
547
548
548
549
549
551
552
552
552
553
553
554
555
555
556
557
557
558
560
560
560
561
Hyperthermie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
L.H. Lindner, P. Wust, R.D. Issels
Thermobiologische Grundlagen . . . . . . . . . . . .
Interaktion mit Radiotherapie und Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Physikalische Grundlagen und technische
Möglichkeiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lokale Oberflächenhyperthermie . . . . . . . . . . .
Regionale Tiefenhyperthermie . . . . . . . . . . . . .
Ganzkörperhyperthermie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Thermometrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Studien und Ergebnisse . . . . . . . . . . .
Hyperthermie in Kombination mit Radiotherapie .
Hyperthermie in Kombination mit Chemotherapie
Hyperthermie in Kombination mit Radio-chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ganzkörperhyperthermie in Kombination
mit systemischer Chemotherapie . . . . . . . . . . . .
Zukünftige Entwicklungen . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
563
567
567
567
568
568
569
569
571
Somatische Gentherapie . . . . . . . . . . . . . . . .
575
C.P. Pallasch, C.-M. Wendtner, M. Hallek
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Geschichte der Gentherapie . . . . . . . . .
Sicherheit und Zulassungsverfahren
der Gentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vektoren: Werkzeuge für den Gentransfer
Viren als Vektoren zur Genübertragung . .
Targeting von Vektoren . . . . . . . . . . . .
561
561
562
564
565
573
574
574
574
. . . . .
. . . . .
576
576
.
.
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576
577
578
579
.
.
.
.
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.
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.
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.
.
XVI
28.7
28.8
28.8.1
28.8.2
28.8.3
28.8.4
28.9
28.9.1
28.9.2
28.9.3
29
29.1
29.2
29.2.1
29.2.2
29.2.3
29.2.4
29.2.5
29.2.6
29.3
29.3.1
29.3.2
29.3.3
29.3.4
29.3.5
29.3.6
29.4
29.4.1
29.4.2
29.4.3
29.4.4
29.4.5
29.4.6
29.4.7
29.4.8
29.5
29.5.1
29.5.2
29.5.3
29.5.4
29.5.5
29.5.6
29.6
29.6.1
29.6.2
29.7
29.7.1
29.7.2
29.7.3
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
Therapeutische Strategien zur Behandlung
von Krebs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gen-Immuntherapien . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aktive Immunisierung durch Verstärkung
der Immunogenität von Tumorzellen . . . . . . . . .
Vakzinierung mit rekombinanten Tumorantigenen
Vakzinierung mit dendritischen Zellen, die Tumorantigene präsentieren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Modifikation immunologischer
Effektorzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Einbringung therapeutischer Gene . . . . . . . . .
Elimination von Tumorzellen durch Einführung
eines Suizidgens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Direkte Übertragung von Tumorsuppressorgenen
in den Tumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Übertragung von Resistenzgenen in hämatopoetische Stammzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Unkonventionelle Verfahren in der Onkologie
M. Horneber, G. Büschel, G. Dennert, M. Wilhelm
Definition und Abgrenzung . . . . . . . . . . . . . . .
Verfahren – Eine Übersicht . . . . . . . . . . . . . . .
Häufigkeit und Kennzeichen der Inanspruchnahme .
Diagnostische Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ernährungsempfehlungen und Nahrungsergänzungsmittel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Medikamente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Psychologische Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . .
Gesamtkonzepte und Sonstige . . . . . . . . . . . . .
Erfolg: Anspruch und Belege . . . . . . . . . . . . . .
Methodenstreit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bestfalluntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lebensqualität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunsystem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spontanremission . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Beweggründe der Betroffenen . . . . . . . . . . . . .
Informationssuche und Entscheidungsfindung . . .
Krebsangst . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hilflosigkeit und Hoffnungslosigkeit . . . . . . . . . .
Krankheitsparadigmen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Innere Desintegration . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vertrauensverlust . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Individuelle Erlebnisorientierung . . . . . . . . . . . .
Einfluss des sozialen Umfelds . . . . . . . . . . . . . .
Anbieter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ärzte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Heilpraktiker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Medien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Medizinische Laien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rechtsprechung und Politik . . . . . . . . . . . . . . .
Krankenkassen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hilfe oder Risiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hilfe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Risiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zum Umgang mit unkonventionellen Verfahren .
Qualität der Beziehung und Entscheidungsfindung
Hilfreiche Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Entwicklungsmöglichkeiten und Ausblick . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30
580
581
581
582
582
583
583
30.1
30.1.1
30.1.2
30.1.3
30.1.4
30.2
30.2.1
30.2.2
583
584
584
585
586
587
588
588
590
590
591
597
597
598
598
599
599
599
601
601
601
601
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602
602
603
603
603
603
604
604
604
604
605
605
605
606
606
606
609
609
610
610
611
30.2.3
30.3
30.3.1
30.3.2
30.3.3
30.4
30.4.1
30.4.2
30.4.3
30.4.4
30.5
30.5.1
30.5.2
30.6
30.6.1
30.6.2
30.6.3
30.6.4
30.6.5
30.6.6
30.7
31
31.1
31.1.1
31.1.2
31.2
31.2.1
31.2.2
31.2.3
31.2.4
31.2.5
31.2.6
31.3
31.3.1
31.3.2
31.3.3
31.4
31.5
31.6
Blutersatz in der Onkologie – Anwendung,
Komplikationen, Nebenwirkungen und Risiken
W. Sibrowski, P. Krakowitzky
Anwendung von Erythrozytenkonzentraten (EK) .
Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Indikation und Durchführung von Erythrozytentransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nebenwirkungen der Erythrozytentransfusion . . .
EK-Gabe bei Autoimmunhämolysen (AIHA) . . . . .
Anwendung von Thrombozytenkonzentraten (TK)
Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Indikation und Durchführung von Thrombozytentransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nebenwirkung der Thrombozytentransfusion . . . .
Anwendung von Granulozytenkonzentraten . . .
Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Indikation und Durchführung von Granulozytentransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nebenwirkungen der Granulozytentransfusion . . .
Anwendung von Plasma (GFP) und Plasmaderivaten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Indikation und Durchführung von Plasmatransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nebenwirkungen der Plasmatherapie . . . . . . . . .
Virussicherheit von Poolplasma und Plasmaderivaten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spezielle Indikationen: Bestrahlen und Waschen
von Blutkomponenten . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bestrahlen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Waschen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Infektionen durch Blut- und Plasmapräparate . . .
HIV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hepatitisinfektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
CMV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Parvovirus B19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bakterielle Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Übertragung sonstiger Mikroorganismen . . . . . .
Dokumentation und Qualitätssicherung . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
612
613
613
613
614
615
615
615
616
616
617
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618
618
618
619
619
619
619
619
620
620
620
621
Grundlagen der Symptomkontrolle
in der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . .
622
G.G. Hanekop, M.T. Bautz, F.B.M. Ensink
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävalenz von Symptomen . . . . . . . . . . . . . .
Prinzipien der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . .
Gastrointestinale Symptome . . . . . . . . . . . .
Anorexie und Kachexie . . . . . . . . . . . . . . . .
Xerostomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Übelkeit und Erbrechen . . . . . . . . . . . . . . . .
Obstipation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Intestinale Obstruktion . . . . . . . . . . . . . . . .
Aszites . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Respiratorische Symptome . . . . . . . . . . . . .
Dyspnoe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Husten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hämoptysen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hyperkalzämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lymphödem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Neurologische und psychiatrische Symptome
623
625
626
630
631
633
634
636
639
641
642
643
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648
650
651
.
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XVII
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
31.6.1
31.6.2
31.6.3
31.6.4
31.6.5
31.6.6
31.7
31.7.1
31.7.2
31.7.3
31.8
31.9
31.9.1
31.9.2
31.9.3
31.10
31.11
32
32.1
32.2
32.3
32.3.1
32.3.2
32.3.3
32.4
32.4.1
32.4.2
32.4.3
33
33.1
33.2
33.3
33.4
33.5
34
34.1
34.1.1
34.2
Myoklonie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zerebrale Krampfanfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epidurale spinale Kompression . . . . . . . . . . . . .
Angst . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Depression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Delirantes Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumormodifizierende Verfahren in der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemo- und Hormontherapie . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operative Interventionen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Physikalische Behandlung in der Palliativmedizin
Psychologische und psychosoziale Aspekte
der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spezielle Aspekte der Befindlichkeit und Bedürfnislage von Palliativpatienten . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapeutisches Setting . . . . . . . . . . . . . . . . .
Familie und Freunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rahmenbedingungen interdisziplinärer Arbeit
in der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Das Recht des Patienten auf bestmögliche
palliativmedizinische Behandlung . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Grundlagen der medikamentösen
Schmerztherapie in der Onkologie . . . . . . . . .
G.G. Hanekop, M.T. Bautz, F.B.M. Ensink
Epidemiologische Aspekte von Tumorschmerzen
Pathophysiologische Aspekte von Tumorschmerzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Schmerzdiagnostik und -messung . . . . . . . . . .
Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . . .
Mehrdimensionalität von Tumorschmerzen . . . . .
Instrumente zur Erfassung und Dokumentation
von Schmerzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Konzepte zur Schmerztherapie bei Tumorpatienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
WHO-3-Stufen-Schema zur Tumorschmerztherapie
Alternativen zur enteralen Pharmakotherapie . . . .
Akzeptanz der Empfehlungen zur Tumorschmerztherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Psychoonkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
W.-D. Gerber, J. Kowalski
Epidemiologie psychosozialer Belastungen
bei Krebskranken . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie psychosozialer Störungen und Krebs
Psychotherapeutische Unterstützung
von Krebskranken . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aufgaben des Onkologen in der Behandlung .
Sterbebegleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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651
652
653
654
658
662
664
664
666
668
668
669
669
670
671
672
673
674
675
34.2.1
34.3
34.4
34.4.1
34.4.2
34.5
34.5.1
34.6
35
35.1
35.2
35.3
35.4
35.5
35.6
35.7
35.7.1
35.7.2
35.7.3
35.7.4
35.8
676
35.8.1
677
679
679
679
35.8.2
35.8.3
35.8.4
680
35.8.5
683
683
706
707
708
709
710
711
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712
713
715
717
Versorgungsstandard, Qualitätsmanagement
und klinische Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . .
718
U. Creutzig, R. Herold
Standardisierung und Qualitätssicherung in der
Onkologie: Notwendigkeit und Grundlagen . . .
Nationaler Konsens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Standards in der Versorgung . . . . . . . . . . . . . .
719
720
720
35.8.6
35.8.7
35.8.8
35.8.9
35.8.10
35.8.11
35.8.12
35.8.13
35.9
35.9.1
35.9.2
35.9.3
35.9.4
35.9.5
35.10
35.11
35.12
35.13
35.13.1
35.14
Zertifizierung von Einrichtungen in der Onkologie .
Instrumente der Qualitätssicherung in der
Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Beispiel: Pädiatrische Onkologie . . . . . . . . . . . .
Internistische Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Krebsregister . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Deutsches Kinderkrebsregister . . . . . . . . . . . . .
Leitlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
721
721
721
722
722
722
723
724
Ethische Fragen in der Onkologie . . . . . . . . .
725
J.G. Meran
Was bedeutet Ethik in der Onkologie? . . . . . . .
Was muss der Arzt wissen, um ethische Fragen
und Probleme analysieren zu können? . . . . . . .
Gibt es eine ethische Methodik? . . . . . . . . . . . .
Arzt-Patient-Beziehung . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prinzip der Menschenwürde . . . . . . . . . . . . . .
Ambivalenzen zwischen Hochtechnologie
und Schamanentum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Paternalismus und Autonomie . . . . . . . . . . . . .
Grenzen der Autonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Abhängigkeiten von onkologischen Patienten . . .
Paternalismusproblem . . . . . . . . . . . . . . . . . .
»Autonomiefalle« . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aufklärung, Begleitung und Entscheidungsfindung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Was sind Besonderheiten der ärztlichen Aufklärung
in der Hämatoonkologie? . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strukturelle Rahmenprobleme der Aufklärung . . .
Aufklärung ist mehr als Information . . . . . . . . . .
Grundlage der Aufklärung ist die Beziehung
zwischen Arzt und Patient . . . . . . . . . . . . . . . .
Verschiedene Voraussetzungen führen
zu verschiedenen Perspektiven und verschiedenen
Wirklichkeiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Überbringung schlechter Botschaften . . . . . . . . .
Keine Diagnose ohne Perspektive . . . . . . . . . . .
Aufklärung ist ein Prozess . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ärztliche Emotionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
»Schwierige Patienten« . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rolle der Angehörigen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aufklärung – Eine Rechtspflicht . . . . . . . . . . . . .
Aufklärungspflicht bei medizinischen Fehlern . . . .
Ethische Fragen am Lebensende . . . . . . . . . . .
Handeln und Unterlassen sind nicht immer hilfreiche Unterscheidungen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Unterlassung und Handlungspflichten . . . . . . . .
Lebensqualität oder Lebenswert? . . . . . . . . . . .
Sterben ist Teil des Lebens . . . . . . . . . . . . . . . .
Sterbebegleitung statt Sterbehilfe . . . . . . . . . . .
Therapiemodifikation in der Onkologie . . . . . . .
Verteilungsgerechtigkeit – Gerechte Allokation
in der Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Patientenverfügungen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ethische Fragen bei klinischen Studien . . . . . . .
Informed Consent bei klinischen Studien . . . . . . .
Fortbildung und Perspektiven von Ethik
in der Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
721
726
726
726
726
727
727
727
728
729
729
729
730
730
730
730
731
731
731
732
732
732
732
733
733
733
734
735
735
736
736
737
737
737
739
740
741
741
741
XVIII
36
36.1
36.2
36.2.1
36.2.2
36.3
36.4
36.5
36.5.1
36.5.2
36.5.3
36.6
36.6.1
36.6.2
36.6.3
36.7
36.8
36.9
36.9.1
36.9.2
36.9.3
36.9.4
36.9.5
36.9.6
36.9.7
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
Geriatrische Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . .
U. Wedding, L. Pientka
Demografie und Epidemiologie . . . . . . . . . .
Alterungsprozesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Alterungsprozesse allgemein . . . . . . . . . . . .
Alterungsprozesse und Karzinogenese . . . . . .
Aktuelle Behandlungssituation und Teilnahme
an klinischen Studien . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapieentscheidungen . . . . . . . . . . . . . .
Unterschiede zwischen alten und jungen
Patienten mit Krebserkrankungen . . . . . . . .
Tumorbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Somatische Situation . . . . . . . . . . . . . . . . .
Psychosoziale Situation . . . . . . . . . . . . . . . .
Geriatrisches Assessment . . . . . . . . . . . . . .
Geriatrisches Assessment in der allgemeinen
Geriatrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Geriatrisches Assessment in der Onkologie . . .
Praktisches Vorgehen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sekundäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Radioonkologische Therapie . . . . . . . . . . . . .
Internistisch-onkologische Therapie . . . . . . . .
Adjuvante Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Palliative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Supportive Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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742
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743
744
744
744
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745
745
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745
745
745
746
747
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747
748
749
750
750
750
751
751
751
751
752
752
752
753
38.4
38.4.1
38.4.2
Antimikrobielle Therapie . . . . . . . . . . . . . . . .
Ergebnisse klinischer Studien . . . . . . . . . . . . . .
Subtypen infektiöser Komplikationen bei neutropenischen Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38.4.3 Prinzip der empirischen antimikrobiellen Therapie .
38.4.4 Differenzierung febriler neutropenischer Patienten
in Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38.4.5 Therapiemodifikation bei klinisch gesicherten
Infektionen ohne Keimnachweis . . . . . . . . . . . .
38.4.6 Patienten nach Hochdosischemotherapie
und autologer Stammzelltransplantation . . . . . . .
38.4.7 Therapie bei mikrobiologisch gesicherten
Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38.4.8 Dauer der Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38.4.9 Kontrolle des lokalen Resistenzspektrums . . . . . .
38.4.10 Begleitmaßnahmen bei schweren Infektionen . . .
38.5
Infektionen bei Patienten nach Splenektomie
und bei funktioneller Asplenie . . . . . . . . . . . . .
38.6
Dosisrichtlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
39.1
39.1.1
39.1.2
39.1.3
39.1.4
39.2
39.2.1
IV Komplikationen
des malignen Wachstums
39.2.2
37
37.1
37.1.1
37.2
37.2.1
37.2.2
37.2.3
37.2.4
37.2.5
37.2.6
37.2.7
38
38.1
38.2
38.3
Paraneoplastische Syndrome . . . . . . . . . . . .
H.-J. Stemmler, U. Kaboth, W. Hiddemann,
Definition und Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . .
Inzidenz und klinische Relevanz . . . . . . . . . . .
Manifestation paraneoplastischer Syndrome .
Paraneoplastische Allgemeinsymptome . . . . .
Paraneoplastische Endokrinopathien . . . . . . .
Paraneoplastische Veränderungen der Hämatopoese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Paraneoplastische Veränderungen des
hämostaseologischen Systems . . . . . . . . . . .
Paraneoplastische Veränderungen des
neuromuskulären Systems . . . . . . . . . . . . . .
Kutane Manifestationen paraneoplastischer
Syndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Andere, seltene Manifestationen . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
757
39.2.3
.
.
.
.
.
758
758
758
758
758
39.2.4
. .
759
.
.
.
.
.
39.2.5
39.2.6
39.3
39.4
. .
762
. .
763
. .
. .
. .
765
767
767
Infektionen bei malignen Erkrankungen . . . .
768
Hämorrhagische und thromboembolische
Komplikationen bei malignen Erkrankungen .
H. Riess
Hämorrhagische Komplikationen . . . . . . . . . . .
Hämorrhagische Komplikationen bei Patienten
mit soliden Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hämorrhagische Komplikationen bei Patienten
mit hämatologischen Neoplasien . . . . . . . . . . . .
Hämorrhagische Komplikationen bei malignomspezifischer Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapeutische Optionen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Thromboembolische Komplikationen . . . . . . . .
Malignom und prothrombogen veränderte
Hämostase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Venöse Thromboembolie und manifestes
bzw. okkultes Malignom . . . . . . . . . . . . . . . . .
Thromboembolische Komplikationen bei Patienten
mit hämatologischen Neoplasien . . . . . . . . . . . .
Thromboembolische Komplikationen bei Patienten
mit soliden Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Thromboembolische Komplikationen
bei malignomspezifischer Therapie . . . . . . . . . .
Therapeutische Optionen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Verbrauchskoagulopathie bzw. disseminierte
intravasale Gerinnung bei Tumorpatienten . . . .
Antikoagulation und malignomassoziiertes
Überleben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stichwortverzeichnis
G. Maschmeyer
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ansätze zur Verminderung der infektionsbedingten Morbidität neutropenischer Patienten
Klinische Diagnostik vor Therapiebeginn . . . . . .
769
770
771
772
772
773
773
773
776
777
778
779
779
780
780
781
781
782
784
784
785
785
786
787
787
787
788
788
788
789
791
791
792
XIX
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
41.8
41.8.1
41.8.2
41.8.3
41.8.4
V Tumoren
des Magen-Darmtrakts
40
40.1
40.2
40.2.1
40.2.2
40.3
40.3.1
40.3.2
40.3.3
40.4
40.5
40.6
40.7
40.8
40.9
40.9.1
40.9.2
40.9.3
Ösophaguskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
M. Stahl, H.-J. Meyer
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . .
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metastasierungswege . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primäre Diagnosestellung . . . . . . . . . . . . . .
Labor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Basisdiagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zusatzdiagnostik zur Ermittlung des operativen
Risikos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zusatzdiagnostik zur Festlegung der lokalen
Tumorausdehnung . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Andere lokale Behandlungsmaßnahmen . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kombination von Chemotherapie und Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadienabhängige Therapie . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
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.
.
.
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.
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.
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.
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796
796
796
797
797
797
798
798
799
799
800
801
802
802
802
803
. .
803
. .
803
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
804
804
805
805
807
808
809
.
.
.
.
.
.
.
.
810
813
813
814
41
Magenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
815
41.1
41.2
41.2.1
41.3
41.3.1
41.3.2
41.4
41.5
41.5.1
41.5.2
41.6
41.7
41.7.1
A. Sendler, F. Lordick, A. Tannapfel
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . .
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese und Molekularbiologie
Tumorsuppressorgene und Onkogene
Wachstumsfaktoren/Rezeptoren . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung und Prognose . . .
TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . .
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . .
Diagnostik und Staging . . . . . . . . .
Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
816
816
816
819
820
820
821
824
824
825
827
827
828
40.9.4
40.9.5
40.10
40.11
40.11.1
40.11.2
40.11.3
40.11.4
40.11.5
40.11.6
40.12
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830
830
832
835
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836
838
839
840
42
Dünndarmtumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
841
42.1
42.2
42.3
42.3.1
42.3.2
42.4
42.5
42.6
42.7
42.8
42.9
42.9.1
42.9.2
42.9.3
A. Schalhorn
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gutartige Tumoren . . . . . . . . . . . . .
Bösartige Tumoren . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Adenokarzinome des Dünndarms . . .
Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weichteilsarkome . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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842
842
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842
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843
844
844
845
845
845
846
846
847
847
43
Kolon- und Rektumkarzinom . . . . . . . . . . . .
848
795
41.8.5
41.8.6
43.1
43.2
43.2.1
43.2.2
43.2.3
43.3
43.3.1
43.3.2
43.3.3
43.4
43.4.1
43.4.2
43.5
43.5.1
43.5.2
43.6
43.7
43.7.1
43.7.2
43.7.3
43.7.4
43.7.5
43.7.6
43.7.7
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Postoperative adjuvante Therapieverfahren . .
Prä- und perioperative neoadjuvante Chemotherapie und Radiochemotherapie . . . . . . .
Palliative Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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J. Weitz, A. Schalhorn, M. Kadmon, R. Krempien,
M.W. Büchler
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . .
Sporadisches Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . .
Karzinome bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Karzinome bei familiären Krebserkrankungen . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Verteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Makroskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metastasierung und Dissemination . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . .
Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sekundäre Prävention (Früherkennung) . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognose des kolorektalen Primärtumors . . .
Klinische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . .
Disseminierte Tumorzellen . . . . . . . . . . . . . .
Biochemische bzw. zellbiologische Faktoren . . .
Lebermetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . .
Verlauf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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849
849
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851
851
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854
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854
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858
858
858
863
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865
866
866
866
866
866
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XX
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
43.8
43.9
43.9.1
43.9.2
43.9.3
43.10
43.11
43.11.1
43.11.2
43.11.3
43.12
43.12.1
43.12.2
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . . .
Endoskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge nach endoskopischer Polypektomie . . . .
Karzinomnachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
867
868
868
868
869
870
871
871
878
883
895
895
895
897
44
Analkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
898
G.G. Grabenbauer
44.1
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44.2
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . .
44.2.1 HPV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44.2.2 HIV-Infektionen und Aids . . . . . . . . . . . .
44.2.3 Andere Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
44.3
Anatomie und Pathogenese . . . . . . . . .
44.4
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44.5
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . .
44.6
Prävention und Früherkennung . . . . . . .
44.7
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . .
44.8
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44.9
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44.9.1 Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . .
44.9.2 Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44.9.3 Simultane Radiochemotherapie (RCT) . . . .
44.9.4 Palliative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . .
44.9.5 Zusammenfassende Therapieempfehlung .
44.10
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44.11
Seltene anorektale Malignome . . . . . . .
44.11.1 Analrandkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . .
44.11.2 Anorektales Melanom und Adenokarzinom
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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899
899
899
899
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901
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901
901
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902
902
903
904
904
905
905
905
905
906
45
Hepatozelluläres Karzinom . . . . . . . . . . . . . .
907
45.1
45.2
45.2.1
45.2.2
45.2.3
45.2.4
45.2.5
45.2.6
45.2.7
45.2.8
45.3
45.3.1
45.3.2
45.4
45.5
45.6
45.7
45.8
45.8.1
H.E. Blum
Epidemiologie, Ätiologie und Risikofaktoren
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekulare und zellbiologische Pathogenese .
Genetische Veränderungen . . . . . . . . . . . .
Epigenetische Veränderungen . . . . . . . . . .
Intrazelluläre Signaltransduktion . . . . . . . . .
Zellzykluskontrolle . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Telomeraseaktivierung . . . . . . . . . . . . . . .
Cyclooxygenase-2 . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sekundärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . .
Screening und Stadieneinteilung . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnosen . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
908
908
908
908
909
909
910
910
910
911
911
911
911
912
912
913
914
914
914
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45.8.2
45.8.3
45.8.4
45.8.5
45.8.6
45.9
Perkutane Interventionen . . . . .
Transarterielle Interventionen . . .
Strahlentherapeutische Strategien
Medikamente . . . . . . . . . . . . .
Experimentelle Therapiestrategien
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . .
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914
915
915
915
916
916
917
46
Gallenblasen- und Gallengangkarzinom . . . .
918
46.1
46.2
46.2.1
46.2.2
46.2.3
46.2.4
46.2.5
46.2.6
46.2.7
46.3
46.3.1
46.3.2
46.3.3
46.3.4
46.4
46.5
46.6
46.7
46.7.1
46.7.2
46.8
46.8.1
46.8.2
46.8.3
46.9
G. Kornek, W. Schima
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . .
Konnatale Gallengangzysten . . . . . . . . . . . . .
Cholezystolithiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Parasiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primär sklerosierende Cholangitis/Colitis ulcerosa
Adenome der Gallenblase . . . . . . . . . . . . . . .
Thorotrast . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Caroli-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunhistochemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ausbreitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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919
919
919
919
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920
920
920
920
920
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921
921
923
924
924
924
924
925
925
927
927
929
929
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930
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931
931
931
931
931
931
932
933
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933
934
937
937
938
939
939
939
939
940
940
940
940
47
47.1
47.2
47.2.1
47.2.2
47.2.3
47.2.4
47.2.5
47.3
47.3.1
47.3.2
47.4
47.5
47.6
47.7
47.7.1
47.7.2
47.7.3
47.7.4
47.7.5
47.8
47.8.1
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Pankreaskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
V. Heinemann, S.A. Hahn, S. Böck, H. Friess
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . .
Tabakrauch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diabetes mellitus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chronische Pankreatitis . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Prädisposition . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prämaligne Läsionen – Tumorprogressionsmodell
des Pankreaskarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . .
Onkogene in der Pankreaskarzinogenese . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik und Tumorstaging . . . . . . . . . . . .
Frühsymptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Befunde und Symptome beim Pankreaskarzinom
Bildgebende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologische Klärung der Diagnose . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
XXI
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
47.8.2
47.8.3
47.8.4
47.9
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . .
Supportive Therapie und Therapie von
Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . .
. . . . . . . .
941
943
. . . . . . . .
. . . . . . . .
. . . . . . . .
947
947
948
VI Tumoren der weiblichen
Geschlechtsorgane
48
48.1
48.2
48.2.1
48.2.2
48.2.3
48.2.4
48.3
48.3.1
48.3.2
48.3.3
48.4
48.4.1
48.4.2
48.4.3
48.4.4
48.4.5
48.4.6
48.5
48.5.1
48.5.2
48.6
48.6.1
48.6.2
48.6.3
48.7
48.7.1
48.8
48.9
48.9.1
48.9.2
48.9.3
48.9.4
48.9.5
48.9.6
48.10
Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
M. Kiechle, N. Harbeck, und V. Heinemann
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Strahlenexposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Exogene und endogene Hormone . . . . . . . . . . .
Ethnische und peristatische Faktoren . . . . . . . . .
Risikotabellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Somatische und genetische Läsionen . . . . . . . . .
Prädisponierende Gene/Keimbahnmutationen . . .
Immunologische Defekte beim Mammakarzinom .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . .
TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung und TNM-System . . . . . . . . . .
Grading . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologische Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . .
Zusatzuntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Neue Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metastastasierungsverhalten . . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Gentestung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sekundäre Prävention (Früherkennung) . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Feinnadelaspirations- und Stanzbiopsie . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgische Vorgehensweise . . . . . . . . . . . . . .
Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Systemische Therapie des Mammakarzinoms . . . .
Therapie des duktalen Carcinoma in situ (DCIS) . . .
Therapie der lobulären Neoplasie (früher: lobuläres
Carcinoma in situ, LCIS) . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
951
952
952
952
952
953
953
954
954
957
959
959
959
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963
963
964
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965
966
967
967
967
968
968
970
970
971
971
971
972
972
978
979
979
988
989
49
Ovarialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
990
49.1
49.2
49.2.1
49.2.2
49.2.3
49.3
J. Huober, E.-M. Grischke, A. Marmé
Epidemiologie . . . . . . . . . . . .
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Prädisposition . . . . .
Endokrine Faktoren . . . . . . . . . .
Ernährung und Umweltfaktoren .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . .
991
991
991
991
991
991
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49.3.1
49.3.2
49.4
49.4.1
49.4.2
49.4.3
49.4.4
49.5
49.6
49.7
49.8
49.9
49.9.1
49.9.2
49.9.3
49.9.4
49.9.5
49.9.6
49.10
49.10.1
49.10.2
49.10.3
49.10.4
Lokalisation und Ausbreitung . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Borderlinetumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epitheliale Ovarialkarzinome . . . . . . . . . . . . . .
Keimzelltumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Maligne Tumoren des gonadalen Stromas . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostische Punktionen . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumormarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Laparoskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie der epithelialen Ovarialkarzinome
Strahlentherapie des epithelialen Ovarialkarzinoms
Therapien mit einem spezifischen tumorbiologischen Target . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49.10.5 Therapeutisches Vorgehen bei nichtepithelialen
Malignomen des Ovars . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49.11
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50
1001
1001
1002
1003
Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . 1004
M. Kaufmann, R. Gätje
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hyperplasien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Subtypen des invasiven Karzinoms . . . . . . . . . . .
Differenzierungsgrad (Grading) . . . . . . . . . . . . .
Aufarbeitung des Operationspräparates . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumorstadium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologische Kriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Steroidhormonrezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . .
Ploidie und S-Phasen-Anteil . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sekundäre Prävention: Screeninguntersuchungen
zur Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.8
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.9
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.9.1 Sicherung der Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.9.2 Feststellung des Tumorstadiums . . . . . . . . . . . .
50.10
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.10.1 Endometriumhyperplasie . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.10.2 Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.11
Sonderfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.1
50.1.1
50.1.2
50.1.3
50.2
50.3
50.4
50.4.1
50.4.2
50.4.3
50.4.4
50.5
50.6
50.6.1
50.6.2
50.6.3
50.6.4
50.6.5
50.7
50.7.1
50.7.2
991
992
992
993
993
993
994
994
994
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996
996
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1001
1005
1005
1005
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1005
1007
1007
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1009
1010
1010
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1012
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1013
1013
1013
1013
1014
1014
1014
1018
XXII
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
50.11.1 Serös-papilläres Karzinom (UPSC) . . . . . .
50.11.2 Klarzelliges Karzinom . . . . . . . . . . . . . .
50.11.3 Prophylaktische Hysterektomie bei HNPCC
(Lynch-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.12
Rezidivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50.13
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
51
51.1
51.2
51.3
51.4
51.5
51.5.1
51.5.2
51.5.3
51.5.4
51.5.5
51.5.6
51.6
51.6.1
51.6.2
51.6.3
51.6.4
51.6.5
51.7
51.8
51.9
51.10
51.10.1
51.10.2
51.10.3
51.10.4
51.10.5
51.11
51.12
51.12.1
51.12.2
51.12.3
51.12.4
51.12.5
51.12.6
51.12.7
51.12.8
51.12.9
51.12.10
51.12.11
51.12.12
. . . . . 1018
. . . . . 1018
.
.
.
.
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.
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1018
1019
1019
1020
Schwangerschaftsbedingte Trophoblasttumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1021
P. Wimberger, P. Sevelda, R. Kimmig
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Einteilung gestationsbedingter Trophoblasterkrankungen in Anlehnung an die
WHO-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Blasenmole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Invasiv destruierende Mole . . . . . . . . . . . . . . . .
Plazentabettknötchen (»placental site nodule«) . .
Chorionkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trophoblasttumoren der Plazentainsertionsstelle
(»placental site trophoblastic tumor«, PSTT) . . . . .
Epitheloider Trophoblasttumor (ETT) . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . .
FIGO-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
WHO-Klassifkation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikationssystem nach Hammond (National
Cancer Institute, NCI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere Klassifikationssysteme . . . . . . . . . . . . .
Zusammenfassende Wertung . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anamnese und klinische Untersuchung . . . . . . .
Sonografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Humanes Choriongonadotropien (HCG) . . . . . . .
Kürettage und histologische Untersuchung . . . . .
Diagnostische Verfahren bei Nachweis gestationsbedingter Trophoblasterkrankungen . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Partialmole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Blasenmole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Plazentabettknötchen (»placental site nodule«) . . . .
Hyperplastische Implantationsstelle des Plazentabettes (EPS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trophoblasttumoren der Plazentainsertionsstelle
(»placental site trophoblastic tumor«) . . . . . . . . .
Epitheloider Trophoblasttumor (ETT) . . . . . . . . .
Persistierende oder invasive Blasenmole,
nichtmetastasierendes Chorionkarzinom . . . . . . .
Allgemeine Prinzipien der Chemotherapie . . . . . .
Metastasierte Trophoblasttumoren . . . . . . . . . .
Spezielle Aspekte der Therapie bei
ZNS-Metastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spezielle Aspekte der Therapie bei Lebermetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Adjuvante Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1022
1022
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1029
1029
1029
1030
51.13
51.13.1
51.13.2
51.13.3
51.13.4
51.13.5
52
52.1
52.1.1
52.1.2
52.1.3
52.2
52.2.1
52.2.2
52.2.3
52.2.4
52.3
52.3.1
52.4
52.4.1
52.4.2
52.4.3
52.5
52.6
52.6.1
52.6.2
52.6.3
52.6.4
52.7
52.8
52.8.1
52.8.2
52.8.3
52.8.4
52.8.5
52.8.6
52.9
52.10
52.10.1
52.10.2
52.10.3
1030
1030
1030
1031
1031
1032
1034
1035
1035
52.10.4
52.10.5
52.10.6
52.10.7
52.10.8
52.10.9
52.11
52.11.1
52.11.2
52.11.3
52.11.4
Nachsorge und späte Nebenwirkungen
der Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Überwachung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kontrazeption . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fertilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Schwangerschaft nach erfolgreicher Therapie .
Risiko für Zweitmalignome . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1035
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1036
1036
1036
1036
1037
Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1038
A. Schneider, A. Kaufmann, C. Köhler, S. Marnitz
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Deskriptive Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . .
Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . .
Natürlicher Verlauf von HPV-Infektionen . . . . . . .
Weitere Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Prädisposition und virusinduzierte
genetische Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . .
Biologische Faktoren für Tumorwachstum,
Invasion und Metastasierung . . . . . . . . . . . . . .
Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Bedeutung des HPV-Nachweises . . . . . .
Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prämaligne Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . .
Invasive Karzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Invasives Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Patientenbezogene Prognosefaktoren . . . . . . . .
Tumorbezogene Prognosefaktoren . . . . . . . . . .
Tumormarker und quantitative Pathologie . . . . . .
Diagnostische Verfahren und Prognose . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Präoperative Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Invasive diagnostische Eingriffe . . . . . . . . . . . .
Chirurgisches Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ablauf des Stagings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Charakteristika der Erkrankung und
Krankheitsverlauf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgische Behandlung . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie, Radiochemotherapie
beim Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primäre Strahlentherapie-Technik und Durchführung
Rezidiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spezielle Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Schwangerschaft und Zervixkarzinom . . . . . . . .
Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Präkanzerosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Invasives Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spezielle Gesichtspunkte . . . . . . . . . . . . . . . . .
Behandlungsalgorithmen . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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XXIII
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
53
Vulvakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1069
M. Untch, I. Himsl
53.1
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . .
53.2
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . .
53.3
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . .
53.4
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53.4.1 Präinvasive Veränderungen . . . . . . .
53.4.2 Invasives Karzinom . . . . . . . . . . . . .
53.5
Klassifikation und Stadieneinteilung .
53.6
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . .
53.7
Prävention und Früherkennung . . . .
53.8
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . .
53.9
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53.10
Operative Therapie . . . . . . . . . . . .
53.11
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . .
53.11.1 Primäre Radiatio . . . . . . . . . . . . . . .
53.11.2 Adjuvante Radiatio . . . . . . . . . . . . .
53.12
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . .
53.13
Rezidivsituation . . . . . . . . . . . . . .
53.14
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1076
54
Vaginalkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1077
54.1
54.1.1
54.1.2
54.1.3
54.2
54.3
54.4
54.5
54.6
54.7
54.8
54.8.1
54.8.2
54.9
54.10
R. Kürzl
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vaginale intraepitheliale Neoplasie (VAIN)
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vaginale intraepitheliale Neoplasie (VAIN)
Primäres Vaginalkarzinom . . . . . . . . . .
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1083
VII Tumoren der Niere und
der ableitenden Harnwege
55
Nierenzellkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1087
55.1
55.2
55.2.1
55.2.2
55.3
55.3.1
55.3.2
55.4
55.5
55.5.1
55.5.2
W. E. Aulitzky, J. Beck, C. Huber
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . .
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . .
Erbliche Tumordisposition . . . . . . .
Pathologie und Molekularbiologie .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologie und Molekularpathologie .
Metastasierung . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung und Prognose . .
TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . .
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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55.6
55.6.1
55.6.2
55.7
55.7.1
55.8
55.8.1
55.8.2
55.8.3
56
56.1
56.2
56.2.1
56.2.2
56.2.3
56.2.4
56.3
56.3.1
56.4
56.4.1
56.4.2
56.4.3
56.4.4
56.4.5
56.4.6
56.4.7
56.5
56.5.1
56.5.2
56.5.3
56.5.4
56.5.5
56.6
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56.8.2
56.8.3
56.8.4
56.9
56.10
56.10.1
56.10.2
56.10.3
56.10.4
56.10.5
56.10.6
56.11
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . .
Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Systemische Symptome bei Nierenzellkarzinom
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Behandlung lokalisierter Stadien . . . . . . . . . .
Adjuvante Behandlung . . . . . . . . . . . . . . . .
Systemische Behandlung des metastasierten
Nierenzellkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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. . 1098
. . 1103
Harnblasenkarzinome und andere Urothelkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1104
G. Zöller
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Zigarettenrauch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemische Kanzerogene . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chronische Infektionen des Harntraktes . . . . . . .
Familiäre Disposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . .
Chromosomale Aberrationen und Onkogen/
Tumorsuppressorgen-Expression . . . . . . . . . . . .
Pathologie und histologische Klassifikation . . . .
Normales Urothel und normaler Harnblasenwandaufbau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hyperplasie (flach und papillär) . . . . . . . . . . . . .
Flache Läsionen mit Atypien . . . . . . . . . . . . . . .
Nichtinvasive papilläre urotheliale Läsionen . . . . .
Invasives Urothelkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . .
Varianten des invasiven Urothelkarzinoms . . . . . .
Metastasierungswege des Harnblasenkarzinoms . .
Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . . . . .
pTa-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Carcinoma in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
pT1-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Muskelinfiltrierende Tumoren pT2-pT4 . . . . . . . .
Metastasiertes Urothelkarzinom . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnose, Endoskopie und bildgebende
Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnosestellung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnosesicherung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ausbreitungsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Besonderheiten der Diagnostik von Urothelkarzinomen des oberen Harntraktes . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnosen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operative Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Photodynamische Therapie . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens
in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . .
Chemoprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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XXIV
57
57.1
57.1.1
57.1.2
57.2
57.2.1
57.2.2
57.2.3
57.2.4
57.2.5
57.3
57.3.1
57.3.2
57.3.3
57.3.4
57.4
57.4.1
57.4.2
57.4.3
57.5
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57.5.2
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57.6
57.7
57.7.1
57.7.2
57.7.3
57.7.4
57.8
57.9
57.9.1
57.10
57.10.1
57.10.2
57.10.3
57.10.4
57.11
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1129
T. Steuber, A. Haese, H. Huland
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inzidenz, Prävalenz und Mortalität . . . . . . . . . . .
Geografische Unterschiede . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hormonelle Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Pädispositon . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ethnische Zugehörigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologisch-anatomische Aspekte des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zonale Anatomie der Prostata . . . . . . . . . . . . . .
Mögliche morphologische Vorstufen des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologie des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . .
Klinische und pathologische Stadieneinteilung
des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularpathologie des Prostatakarzinoms . . .
Chromosomale, molekulargenetische und
epigenetische Veränderungen als Promotoren
der Karzinogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularpathologie lokaler Tumorprogression,
Metastasierung und Androgenresistenz . . . . . . .
Androgenresistenz durch strukturelle
Veränderungen des Androgenrezeptors . . . . . . .
Progression, Metastasierung und Symptomatik
des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lokale Progression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lymphogene und hämatogene Metastatsierung .
Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Natürlicher Verlauf des Prostatakarzinoms . . . . .
Früherkennung des Prostatakarzinoms . . . . . . .
Prostataspezifisches-Antigen-(PSA-)basiertes
Screening des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . .
Prostataspezifisches Antigen (PSA) zur Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Digital rektale Untersuchung zur Früherkennung
(DRE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Transrektaler Ultraschall (TRUS) . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik des Prostatakarzinoms:
Die TRUS-basierte Prostatabiopsie . . . . . . . . . .
Stadien- und Prognosevorhersage des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren zur Stadienvorhersage . . .
Therapie des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . .
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antihormonelle Therapie des Prostatakarzinoms . .
Stadienadaptierte Therapie des klinisch
lokalisierten Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge des Prostatakarzinoms nach kurativer
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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58.1.3
58.2
58.2.1
58.2.2
58.3
58.3.1
58.3.2
58.3.3
58.4
58.5
58.5.1
58.5.2
58.5.3
58.6
58.7
58.7.1
58.7.2
58.7.3
58.7.4
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58.9.2
58.9.3
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58.9.5
58.9.6
58.10
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58.10.2
58.10.3
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58.10.6
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58
Maligne Hodentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . 1156
58.1
58.1.1
58.1.2
T. Kegel, H.J. Schmoll
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157
Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157
Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157
58.11.8
58.12
58.13
Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Carcinoma in situ (CIS), testikuläreintraepitheliale
Neoplasie (TIN) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zytogenetik und Molekularbiologie . . . . . . . . . .
Pathogenetisches Modell von Keimzelltumoren . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologische Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . .
Pathohistologie und Immunhistologie . . . . . . . .
Weitere pathologische Diagnostik . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren beim Seminom Stadium CS I . . .
Prognosefaktoren beim Nichtseminom Stadium CS I
Prognosefaktoren beim Nichtseminom
Stadium CS II A/B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren beim fortgeschrittenen Seminom
Prognose unter Primärtherapie bei fortgeschrittenem Stadium – Seminomatöser
und nichtseminomatöser Keimzelltumor . . . . . . .
Behandelnde Institution als Prognosefaktor . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Körperlicher Untersuchungsbefund . . . . . . . . . .
Laborparameter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Apparative Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik einer testikulären intraepithelialen
Neoplasie (TIN) im kontralateralen Hoden bzw. in
beiden Hoden bei extragonadalem Keimzelltumor
Spermiogramm, Spermadepot und Kontrazeption .
Hormondiagnostik und Hormonersatztherapie . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allgemeine Übersicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgische Therapie des Primärtumors . . . . . . .
Diagnose und Behandlung der intratubulären
Keimzellneoplasie (TIN/CIS) im kontralateralen
Hoden bzw. in beiden Hoden bei extragonadalem
Keimzelltumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadiengerechte Therapie des Seminoms . . . . . . .
Stadiengerechte Therapie des Nichtseminoms . . .
Patienten mit Seminom und Nichtseminom –
Fortgeschrittene Erkrankung . . . . . . . . . . . . . .
Therapie beim Keimzelltumorrezidiv . . . . . . . . .
Salvagechemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Seminom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nichtseminom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hochdosischemotherapie als Rezidivtherapie . . . .
Lokalisiertes Rezidiv im Bereich ehemals befallener
Lymphknoten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spätrezidiv (Rezidiv nach ≥2 Jahren nach Abschluss
der primären Chemotherapie) . . . . . . . . . . . . . .
Salvagechemotherapie nach Versagen der
standarddosierten Second-Line-Salvagetherapie .
Residualtumorresektion nach Salvagechemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere Tumoren des Hodens . . . . . . . . . . . . .
1157
1158
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1160
1163
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1183
1188
1196
1196
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1198
1198
1199
1199
1199
1201
1201
1203
XXV
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
58.13.1
58.13.2
58.13.3
58.13.4
58.13.5
58.13.6
58.13.7
Spermatozytisches Seminom . . . . . . . . . . . . .
Leydig-Zell-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sertoli-Zell-Tumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Karzinom des Rete testis . . . . . . . . . . . . . . . .
Paratestikuläres Rhabdomyosarkom . . . . . . . . .
Malignes Mesotheliom der Tunica vaginalis testis
Primäre Hodenlymphome . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1204
1205
1205
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60.9.3
60.9.4
60.9.5
60.9.6
60.9.7
60.10
59
59.1
59.2
59.3
59.4
59.5
59.6
59.7
59.7.1
59.7.2
59.7.3
59.8
Peniskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1211
M.-O. Grimm, R. Ackermann
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . .
Pathologie und Molekularbiologie . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . .
Stadieneinteilung und Prognosefaktoren
Klinisches Erscheinungsbild, Diagnose
und Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1214
1215
1217
1217
1218
1219
VIII Tumoren der Luftwege
und Lunge
60
60.1
60.2
60.2.1
60.2.2
60.3
60.3.1
60.3.2
60.4
60.5
60.6
60.6.1
60.6.2
60.6.3
60.7
60.7.1
60.7.2
60.8
60.8.1
60.8.2
60.8.3
60.8.4
60.8.5
60.9
60.9.1
60.9.2
Lungenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1223
M. Thomas, H. Dienemann, F.J.F. Herth, J. Debus
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . .
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . .
Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Screeninguntersuchungen zur Früherkennung . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allgemeine und spezifische Symptome . . . . . . .
Paraneoplastische Syndrome . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Basisdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen .
Diagnostik zur Beurteilung der pulmonalen
Funktionsreserven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik zur Beurteilung der technischen
Operabilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik zur Beurteilung mediastinaler Lymphknotenmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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. 1232
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1233
1233
1233
1234
61
61.1
61.2
61.3
61.3.1
61.3.2
61.4
61.5
61.6
61.7
61.8
61.9
61.9.1
61.9.2
61.10
61.11
61.11.1
61.11.2
61.11.3
61.11.4
61.11.5
61.12
61.12.1
61.12.2
61.12.3
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endoskopische Therapieverfahren . . . . . . . . . . .
Stadienspezifische Therapie des nicht kleinzelligen
Lungenkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadienspezifische Therapie des kleinzelligen
Lungenkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Palliative Therapiemaßnahmen beim kleinzelligen
und nicht kleinzelligen Lungenkarzinom . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1237
1240
1247
1248
1249
Mesotheliom . . . . . . . . . . . . . . . . .
W. Eberhardt, S. Korfee und T. Krbek
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . .
Molekulare Biologie . . . . . . . . . . . .
Chromosomale Aberrationen . . . . . . .
Membranrezeptoren . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Imaging-Methoden . . . . . . . . . . . . .
Invasive Diagnostik . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Medikamentöse Therapie . . . . . . . . . .
Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . .
Multimodale Therapie . . . . . . . . . . . .
Symptomatische Therapie . . . . . . . . .
Seltene Mesotheliomformen . . . . . . .
Peritoneales Mesotheliom . . . . . . . . .
Perikardiales Mesotheliom . . . . . . . . .
Mesotheliom der Tunica vaginalis testis .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1251
1251
1251
1251
1251
1252
1252
1254
1255
1255
1255
1255
1257
1258
1258
1258
1261
1262
1262
1263
1263
1263
1264
1264
1264
1241
1246
. . . . . . . 1250
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IX Tumoren im Kopfund Halsbereich
62
Gehirntumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1267
62.1
62.2
62.2.1
62.2.2
62.3
62.4
62.5
62.5.1
62.5.2
62.5.3
62.5.4
62.5.5
62.5.6
62.6
J.-C. Tonn, O.D. Wiestler
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . .
Genetische Disposition . . . . . . . . . .
Andere mögliche Risikofaktoren . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung .
Astrozytäre Tumore . . . . . . . . . . . . .
Oligodendrogliale Tumore . . . . . . . .
Ependymale Tumore . . . . . . . . . . . .
Plexuspapillome/Plexuskarzinome . . .
PNET bzw. Medulloblastom . . . . . . .
Tumore der Meningen . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . .
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1268
1268
1268
1269
1269
1270
1271
1272
1272
1274
1274
1274
1274
1275
XXVI
62.7
62.8
62.9
62.10
62.10.1
62.10.2
62.10.3
62.10.4
62.11
63
63.1
63.1.1
63.1.2
63.1.3
63.1.4
63.1.5
63.1.6
63.1.7
63.1.8
63.2
63.2.1
63.2.2
63.2.3
64
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
Klinische Symptomatik . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . .
Neurochirurgie . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . .
Spezielle Behandlungskonzepte
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . .
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64.10.2
64.10.3
64.10.4
64.10.5
64.10.6
64.10.7
64.10.8
64.10.9
64.11
64.12
Augentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1286
A.J. Mueller
Intraokulare Melanome . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologie und Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Extraokulare Melanome im Augenbereich . . . . .
Melanom der Bindehaut . . . . . . . . . . . . . . . . .
Melanom des Lids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Seltene andere Melanomlokalisationen im Augenbereich . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1287
1287
1288
1290
1290
1291
1291
1293
1296
1298
1298
1298
1298
1299
Tumoren im Kopf- und Halsbereich . . . . . . . . 1300
T. G. Wendt, F. Waldfahrer, H. Iro
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Regionärer Lymphabfluss . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Behandlungsstrategien . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operative Therapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zytostatische Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . .
Kombination von Operation, Radiotherapie
und zytostatischer Chemotherapie . . . . . . . . . . .
64.9.5 Kombination von Radiotherapie und zytostatischer
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
64.9.6 Kombination von Radiotherapie und Antikörpern
gegen epidermalen Wachstumsfaktor
(EGF-Antikörper) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
64.9.7 Radiosensitizer und Radioprotektoren . . . . . . . .
64.9.8 Chronische Therapiefolgen . . . . . . . . . . . . . . . .
64.9.9 Andere (alternative, neue) Therapieoptionen . . . .
64.9.10 Palliativtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
64.10
Organtumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
64.10.1 Mundhöhlenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . .
64.1
64.1.1
64.1.2
64.2
64.3
64.4
64.5
64.6
64.7
64.8
64.8.1
64.8.2
64.8.3
64.9
64.9.1
64.9.2
64.9.3
64.9.4
1275
1275
1276
1276
1276
1277
1277
1278
1283
1285
1301
1301
1301
1301
1304
1306
1306
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1310
1311
1311
1311
1312
1312
1312
1315
1316
Oropharynxkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nasopharynxkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . .
Hypopharynxkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . .
Larynxkarzinome, Trachealkarzinome . . . . . . . .
Speicheldrüsenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . .
Tumoren von Nase und Nasennebenhöhlen . . .
Lippenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Karzinom bei unbekanntem Primärtumor
(»carcinoma of unknown primary«, CUP-Syndrom)
Nachsorge, Tumordokumentation . . . . . . . . .
Supportivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1332
1333
1333
1334
65
Schilddrüsenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . 1335
65.1
65.2
65.2.1
65.2.2
65.3
65.3.1
65.3.2
65.4
65.4.1
65.5
65.6
65.6.1
65.6.2
65.7
65.7.1
65.8
65.8.1
65.8.2
65.8.3
65.9
65.9.1
65.9.2
65.9.3
65.9.4
65.9.5
G. Brabant
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . .
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Prädisposition . . . . . . . . .
Pathologie und Pathogenese . . . . . . .
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . .
TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . .
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . .
Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . .
Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . .
Allgemeine und spezifische Symptome .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anamnese und klinische Untersuchung
Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Radiojodtherapie . . . . . . . . . . . . . . .
Perkutane Strahlentherapie . . . . . . . .
TSH-suppressive Therapie mit Thyroxin .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1344
1344
1345
1346
1346
1346
1348
X Tumoren der Knochen
und Weichteile
1318
66
Osteosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1351
1318
66.1
66.2
66.3
66.3.1
66.3.2
66.3.3
66.4
66.4.1
66.4.2
J. Ritter, G. Gosheger, S. Bielack
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Regelfall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Prädisposition . . . . . . . . . . . . . . . .
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumorgenetik und -molekularbiologie Genetische
Keimbahnveränderungen . . . . . . . . . . . . . . . .
1318
1318
1319
1319
1319
1320
1320
1352
1352
1353
1353
1353
1353
1353
1353
1353
XXVII
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
66.5
66.5.1
66.5.2
66.6
66.7
66.7.1
66.7.2
66.7.3
66.7.4
66.8
66.9
66.9.1
66.9.2
66.10
66.11
66.11.1
66.11.2
66.12
66.13
66.14
66.15
66.15.1
66.15.2
66.16
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histopathologie bei Diagnosestellung . . . . .
Histopathologie nach präoperativer Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . .
Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histopathologische Diagnosesicherung . . . .
Differenzialdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie bei Osteosarkomen ohne erkennbare
Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie bei metastasierter Erkrankung . . . .
Prognostische Faktoren . . . . . . . . . . . . . .
Histologische Subtypen und atypische
Lokalisationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologische Subtypen . . . . . . . . . . . . . . .
Osteosarkome an atypischen Lokalisationen .
Sekundäre Osteosarkome . . . . . . . . . . . . .
Osteosarkome älterer Patienten . . . . . . . . .
Palliative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rehabilitation, Nachsorge und Spätfolgen . .
Rehabilitation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Onkologische Nachsorge und Spätfolgen . . .
Zukunftsperspektiven . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1354
. . . 1354
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1355
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1356
1356
1358
1358
1359
1359
. . . 1359
. . . 1366
. . . 1367
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1367
1368
1368
1369
1369
1370
1370
1370
1370
1371
1371
67
Chondrosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1372
67.1
67.2
67.3
67.4
67.4.1
67.4.2
67.5
67.6
67.7
67.8
67.9
67.9.1
67.9.2
67.9.3
67.9.4
67.10
67.11
J. Ritter, C. Hoffmann, G. Gosheger
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese und Molekularbiologie .
Genetische Keimbahnveränderungen . .
Erworbene genetische Veränderungen .
Histopathologie und Subtypen . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnostik . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie sekundärer Chondrosarkome .
Prognose und prognostische Faktoren
Zukunftsperspektiven . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
68
Ewing-Familie von Tumoren . . . . . . . . . . . . . 1378
68.1
68.2
68.2.1
68.2.2
68.2.3
68.2.4
68.2.5
68.3
68.4
A. Zoubek, H. Kovar, H. Gadner
Epidemiologie . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . .
Histogenese . . . . . . . . . . .
Immunhistochemie . . . . . .
Zytogenetik . . . . . . . . . . .
Molekulargenetik . . . . . . . .
Metastasierung . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . .
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1373
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1374
1374
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1374
1374
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1376
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1379
1379
1379
1380
1381
1381
1382
68.5
68.6
68.7
68.7.1
68.7.2
68.7.3
68.7.4
68.7.5
68.7.6
68.7.7
68.8
68.9
68.9.1
68.9.2
68.9.3
68.9.4
68.9.5
68.10
68.11
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Röntgen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Computertomografie . . . . . . . . . . .
Magnetresonanztomografie . . . . . . .
Szintigrafie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Positronenemissionstomografie (PET) .
Knochenmarkpunktion . . . . . . . . . .
Laboruntersuchungen . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . .
Chirurgische Maßnahmen . . . . . . . .
Metastatische Erkrankung . . . . . . . .
Stammzelltransplantation . . . . . . . .
Toxizität und Spätfolgen . . . . . . . . .
Zukunftsperspektiven . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
Weichteilsarkome im Erwachsenenalter . . . . . 1392
69.1
69.2
69.3
69.4
69.5
69.6
69.7
69.8
69.9
69.10
69.11
69.11.1
69.11.2
69.11.3
69.11.4
69.12
69.13
69.14
69.14.1
69.14.2
69.14.3
69.14.4
69.14.5
69.14.6
69.14.7
69.14.8
70
70.1
70.1.1
70.1.2
70.1.3
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M. Schlemmer, H. Sauer, C. Poremba, R.D. Issels
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularpathologische Diagnostik und
Differenzialdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik und Früherkennung . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . .
Behandlungskonzepte . . . . . . . . . . . . . . . .
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metastasenchirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zytostatische Chemotherapie . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) . . . .
Sonderfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Malignes Mesenchymom . . . . . . . . . . . . . . .
Desmoplastischer kleinzelliger Rundzelltumor .
Maligner Granularzelltumor (MGCT) . . . . . . . .
Endometriales Stromasarkom (ESS) . . . . . . . .
Karzinosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cystosarcoma phylloides der Mamma . . . . . . .
Desmoidtumoren (»aggressive Fibromatosen«) .
Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1384
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1385
1385
1385
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1386
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1389
1390
1391
1391
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1393
1393
1393
1393
1394
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1397
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1398
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1400
1403
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1404
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1405
1405
Malignes Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T.K. Eigentler, C. Garbe
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Steigende Inzidenzraten des malignen Melanoms
in Deutschland und bei weißen Bevölkerungen
weltweit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stabilisierung der Mortalitätsraten des malignen
Melanoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Epidemiologie des malignen Melanoms
. 1406
. 1407
. 1407
. 1408
. 1408
XXVIII Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
70.1.4
70.2
70.2.1
70.2.2
70.2.3
70.3
70.3.1
70.3.2
70.3.3
70.3.4
70.3.5
70.3.6
70.4
70.4.1
70.4.2
70.4.3
70.4.4
70.4.5
70.4.6
70.5
70.5.1
70.5.2
70.6
70.6.1
70.6.2
70.6.3
70.6.4
70.6.5
70.7
70.7.1
70.7.2
70.7.3
70.7.4
Malignes Melanom in der Kindheit und
im Jugendalter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
UV-Exposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pigmentsystem und Melanomrisiko . . . . . . . . .
Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
UV-Strahlung und Melanom . . . . . . . . . . . . . .
Molekulare Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . .
Hereditäres Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sporadisches Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Melanomklassifikation . . . . . . . . . .
Zytogenetisch und biochemisch fassbare
Alterationen im Rahmen der Transformation . . .
Klassifikation – Klinisch-histologische Subtypen
des Melanoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Melanoma in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Superfiziell spreitendes Melanom (SSM) . . . . . .
Noduläres malignes Melanom (NMM) . . . . . . . .
Lentigo-maligna-Melanom . . . . . . . . . . . . . . .
Akrolentiginöses Melanom (ALM) . . . . . . . . . .
Sonderformen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung und Prognose . . . . . . . . . .
UICC/AJCC-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie primärer maligner Melanome . . . . . . .
Therapie im Stadium der lokoregionären
Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Adjuvante Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie im Stadium der Fernmetastasierung . . .
Experimentelle Therapiestrategien . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . .
Lymphknotensonografie . . . . . . . . . . . . . . . .
Protein S100-β . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aktuelle Entwicklungen der bildgebenden
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1409
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1410
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1414
1415
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. 1416
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1422
1422
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1424
1425
1428
1430
1433
1433
1433
1434
. 1434
. 1435
71
Nebennierentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1436
71.1
71.2
71.3
71.3.1
71.3.2
71.3.3
71.4
71.5
71.5.1
71.5.2
71.5.3
71.5.4
71.5.5
71.5.6
71.6
71.6.1
71.6.2
71.6.3
B. Niederle, K. Kaserer, A. Kurtaran, G. Heinz-Peer,
H. Vierhapper
Begriffsbestimmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allgemeine Übersicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumore der Nebennierenrinde . . . . . . . . . . . . .
Tumore des Nebennierenmarks . . . . . . . . . . . . .
Molekularpathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cushing-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primärer Aldosteronismus (Conn-Syndrom) . . . . .
Androgen oder Östrogen produzierende Tumoren .
Endokrin inaktive Nebennierentumore . . . . . . . .
Nebennierenrindenkarzinom . . . . . . . . . . . . . .
Phäochromozytom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Biochemische (Funktions-) Diagnostik . . . . . . . . .
Radiologische Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Feinnadelaspirationszytologie (FNA) . . . . . . . . . .
1437
1437
1437
1437
1437
1438
1439
1440
1440
1441
1441
1441
1441
1441
1442
1442
1444
1446
71.6.4
71.6.5
71.7
71.7.1
71.7.2
Nuklearmedizinische Diagnostik . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . .
Medikamentöse bzw. adjuvante Therapie
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
Apudome: Neuroendokrine Tumoren
des Gastrointestinaltrakts . . . . . . . . . . . . . . . 1459
72.1
72.2
72.3
72.4
72.4.1
72.4.2
72.4.3
72.5
72.6
72.7
72.8
72.8.1
72.8.2
72.8.3
72.8.4
72.8.5
72.8.6
72.8.7
72.8.8
72.8.9
72.9
72.9.1
72.9.2
72.10
72.10.1
72.10.2
72.10.3
72.10.4
72.10.5
72.11
.
.
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R. Arnold, B. Simon und R. Göke
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekulare Aberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hormonproduktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wachstumsverhalten und Metastasierung . . . . . .
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Insulinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Persistierende hyperinsulinämische Hypoglykämie
des Kindesalters (PHHI) . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gastrinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Karzinoidsyndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Glukagonom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
VIPom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Somatostatinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumoren ohne hormonabhängige Symptomatik
(funktionell nicht aktive endokrine Tumoren) . . . .
MEN-1-Syndrom-assoziierte Tumoren . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Laborchemische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operative Maßnahmen in kurativer Absicht . . . . .
Antiproliferative medikamentöse Therapie . . . . . .
Interventionelle Strategien . . . . . . . . . . . . . . . .
Symptomatische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . .
Zusammenfassung der therapeutischen Strategien
Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1447
1450
1452
1452
1457
1458
1460
1460
1461
1461
1461
1463
1463
1463
1464
1465
1465
1465
1466
1467
1467
1467
1467
1468
1468
1468
1468
1469
1470
1471
1471
1472
1474
1475
1476
1477
1477
XI Pädiatrische Tumoren
73
Neuroblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1481
73.1
73.2
73.3
73.3.1
73.3.2
73.3.3
73.3.4
73.4
73.4.1
73.4.2
B. Hero, H. Christiansen
Epidemiologie . . . . . . . . . . .
Histologie und Malignitätsgrad
Ätiologie und Pathogenese . . .
Biologische Verlaufsformen . . .
Progression und Metastasierung
Differenzierung . . . . . . . . . . .
Regression . . . . . . . . . . . . . .
Genetik und Molekularbiologie
Genetische Prädisposition . . . .
Genetische Aberrationen . . . . .
.
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1482
1482
1483
1483
1484
1484
1484
1485
1485
1486
XXIX
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
73.4.3
73.4.4
73.5
73.6
73.7
73.8
73.9
73.9.1
73.9.2
73.9.3
73.9.4
73.10
73.10.1
73.10.2
73.10.3
73.10.4
73.10.5
73.11
74
74.1
74.2
74.3
74.3.1
74.3.2
74.4
74.4.1
74.4.2
74.5
74.6
74.7
74.8
74.8.1
74.8.2
74.8.3
74.9
74.9.1
74.9.2
74.9.3
74.9.4
74.9.5
74.9.6
74.9.7
74.9.8
74.10
Abnorme Genexpressionen . . . . . . . . . . . . . . .
Zusammenfassung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Knochenmarkdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumormarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immuntherapie und weitere Therapieansätze . . . .
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens
in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1487
1488
1488
1489
1489
1491
1491
1491
1491
1492
1492
1492
1492
1492
1493
1493
75.6
75.7
75.8
75.8.1
75.8.2
75.8.3
75.8.4
75.8.5
75.9
75.9.1
75.9.2
75.9.3
75.9.4
75.10
75.11
1494
1495
1495
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Indirekte Ophthalmoskopie . . . . . . . . . . . . . . .
Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pädiatrische Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . .
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Staging-Untersuchungen bei invasiver Erkrankung
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Enukleation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lokale Therapiemaßnahmen . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Behandlung des Rezidivs . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Beratung . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1517
1517
1517
1517
1518
1518
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1518
1519
1519
1519
1520
1521
1521
1522
1523
XII Hämatologische Neoplasien
Nephroblastom (Wilms-Tumor) . . . . . . . . . . . 1496
N. Graf
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie und Genetik . . . . . . . . . . . . .
Nephrogener Rest und Nephroblastomatose . . . .
Pathologie und pathohistologische Klassifikation
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathohistologische Klassifikation . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sicherung der Primärdiagnose . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Verlaufsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der Nephroblastomatose . . . . . . . . . . .
Therapie bilateraler Nephroblastome . . . . . . . . .
Therapie von Erwachsenen mit einem
Nephroblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie von Rezidiven . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens
in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
76
1497
1497
1498
1498
1501
1501
1501
1501
1502
1503
1504
1504
1504
1505
1506
1507
1507
1508
1509
1511
1511
1511
1511
1512
1512
1513
75
Retinoblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1514
75.1
75.2
75.3
75.3.1
75.3.2
75.4
75.5
R. Wieland, D. Lohmann, A. Schüler, N. Bornfeld
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekulare Pathogenese . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie und Zytogenetik . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
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1515
1515
1515
1515
1515
1516
1516
76.1
76.1.1
76.1.2
76.2
76.3
76.3.1
76.3.2
76.3.3
76.4
76.4.1
76.4.2
76.4.3
76.4.4
76.5
76.5.1
76.5.2
76.5.3
76.5.4
76.5.5
76.6
76.6.1
76.6.2
76.6.3
76.6.4
76.6.5
76.6.6
76.6.7
76.6.8
76.7
76.7.1
Maligne Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1527
M. Dreyling, A. Neubauer, U. Kaiser, C. Wilhelm,
L. Trümper, G. Ott, P. Möller
Epidemiologie und Ätiologie . . . . . . . . . . . . . .
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histopathologische Klassifikation maligner
Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie maligner Lymphome . . . . . .
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekulare Onkologie maligner Lymphome . . . . .
Molekulare Diagnostik maligner Lymphome . . . . .
Klinik maligner Lymphome . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik von Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Verlaufskontrollen und Feststellen des Ansprechens
Follikuläre Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Histologie und Immunhistologie . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rezidivtherapie, Therapie im Progress . . . . . . . . .
Aggressive Non-Hodgkin-Lymphome . . . . . . . .
Definition, Histopathologie und Klinik . . . . . . . . .
Prognostische Faktoren bei aggressiven
Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapeutische Prinzipien . . . . . . . . . . . . . . . .
Entwicklung der Chemotherapie bei aggressiven
Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie bei aggressiven Lymphomen . . .
Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation
bei aggressiven Lymphomen . . . . . . . . . . . . . .
Therapie älterer Patienten mit aggressiven
Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rezidivtherapie bei aggressiven Lymphomen . . . .
Seltene Subentitäten . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialtherapie histologisch definierter
Lymphomsubtypen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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XXX
76.7.2
76.7.3
76.7.4
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76.8.1
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76.9
76.9.1
77
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77.2
77.2.1
77.2.2
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77.9.4
77.9.5
77.9.6
77.9.7
77.10
77.11
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
Mantelzelllymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sehr aggressive Lymphome . . . . . . . . . . . . . .
Periphere T-Zell- und T/NK-Zell Lymphome . . . .
Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
und periphere T-Zell-Lymphome (NOS) . . . . . . .
Großzellige anaplastische Lymphome (ALCL) . . .
Primär mediastinales großzelliges Lymphom . . .
Marginalzonenlymphome . . . . . . . . . . . . . . .
Marginalzonenlymphome des Lymphknoten . . .
Primär extranodale Lymphome . . . . . . . . . . .
Extranodale Marginalzonenlymphome
(MALT-Lymphome) – Pathologie . . . . . . . . . . .
Marginalzonenlymphome vom MALT-Typ
außerhalb des Magens . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primäre ZNS-Lymphome (PCNSL) . . . . . . . . . . .
Lymphome des Gesichtsschädels und der Nasennebenhöhlen (früher: Kopf-Hals-Lymphome) . . .
Primäre Hodenlymphome . . . . . . . . . . . . . . .
Lymphome des Knochens . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere extranodale Manifestationen . . . . . . . .
Radioimmuntherapie bei Lymphomen . . . . . .
Grundlagen der Radioimmuntherapie . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Hodgkin-Lymphom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1575
B. Klimm, M. Sieber, V. Diehl
Definition und Epidemiologie . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . .
Klonale Abstammung der H-RS-Zellen von Keimzentrums-B-Zellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bedeutung von EBV für die Transformation
der H-RS-Zelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Potenzielle molekulare Mechanismen der
Transformation von (EBV-negativen) H-RS-Zellen .
Bedeutung der T-Zell-Infiltration im befallenen
Hodgkin-Lymphknoten . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognose des Rezidivs . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kombinierte Chemo- und Radiotherapie . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Frühes Risikostadium . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Intermediäres Risikostadium . . . . . . . . . . . . . .
Fortgeschrittenes Risikostadium . . . . . . . . . . .
Behandlung des Rezidivs . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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78
Multiples Myelom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1590
78.1
78.2
78.3
H. Goldschmidt
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591
78.3.1
78.3.2
78.3.3
78.3.4
78.3.5
78.3.6
78.3.7
78.3.8
78.4
78.5
78.6
78.6.1
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78.9
78.9.1
78.9.2
78.9.3
78.9.4
78.9.5
78.9.6
»Stammzelle« des Multiplen Myeloms . . . . . . . .
Chromosomale Veränderungen . . . . . . . . . . . .
Veränderung der Genexpression . . . . . . . . . . .
Mutationen in Wachstumsfaktor-Signaltransduktionswegen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Knochendestruktionen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Angiogeneseinduktion . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gegenwärtiges pathogenetisches Modell . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Knochenschmerzen und pathologische Frakturen
Anämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Niereninsuffizienz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hyperkalzämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Laboruntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Knochenmarkdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . .
Apparative Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnosesicherung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Monoklonale Gammopathie unbestimmter
Signifikanz und »smoldering Multiples Myelom« .
Solitäres Plasmozytom . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primär systemische Amyloidose . . . . . . . . . . . .
Monoklonale Gammopathie anderer Ätiologie . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapieindikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Induktions- und Hochdosistherapie . . . . . . . . .
Erhaltungstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Behandlung des rezidivierten bzw. refraktären
Multiplen Myeloms . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Supportive Therapien . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie von Komplikationen . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. 1591
. 1592
. 1592
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1595
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1601
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1605
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1605
1606
1606
1607
79
Myelodysplastische Syndrome . . . . . . . . . . . 1608
79.1
79.2
79.3
79.3.1
79.3.2
79.3.3
79.4
79.4.1
79.4.2
79.5
79.5.1
79.5.2
79.5.3
79.6
79.7
79.8
79.9
79.10
79.10.1
79.10.2
A. Ganser, F. Thol
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . .
Pathologie und Pathogenese . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . .
Genetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung .
FAB-Klassifikation/WHO-Klassifikation .
Sonderformen des MDS . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . .
Prognostische Scoring-Systeme . . . . .
Prognosefaktoren bei der CMML . . . .
Prognosefaktoren bei kindlichen MDS .
Prävention und Früherkennung . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Supportive Maßnahmen . . . . . . . . .
Hormontherapie . . . . . . . . . . . . . .
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1622
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1624
1624
1625
XXXI
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
79.10.3
79.10.4
79.10.5
79.10.6
79.10.7
79.10.8
79.10.9
79.10.10
79.11
80
80.1
80.1.1
80.1.2
80.1.3
80.1.4
80.1.5
80.1.6
80.2
80.2.1
80.2.2
80.3
80.4
80.4.1
80.4.2
80.5
80.5.1
80.5.2
80.5.3
80.5.4
80.5.5
80.5.6
80.5.7
80.6
80.7
80.7.1
80.7.2
80.7.3
80.7.4
80.7.5
80.7.6
80.8
80.8.1
80.8.2
80.8.3
80.8.4
80.9
80.10
80.11
Differenzierungsinduktoren . . . . . . . . . . . .
Interferone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hämatopoetische Wachstumsfaktoren . . . . .
Antiapoptotische und immunmodulatorische
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Niedrigdosierte Chemotherapie . . . . . . . . .
Standardchemotherapie . . . . . . . . . . . . . .
Allogene Knochenmark- und Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Autologe Stammzelltransplantation . . . . . . .
Therapie des älteren Patienten . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1625
. . . 1626
. . . 1626
. . . 1626
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1630
1632
1633
1635
Akute myeloische Leukämie . . . . . . . . . . . . . 1636
C. Buske, K. Spiekermann, J. Braess, W. Hiddemann
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . .
Alkylanzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Topoisomerase-II-Inhibitoren . . . . . . . . . . . . .
Hochdosistherapie mit autologer Knochenmarkoder Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . . .
Bestrahlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Benzol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kongenitale Erkrankungen der Hämatopoese . . .
Genetische Veränderungen . . . . . . . . . . . . .
AML mit aberrantem Karyotyp . . . . . . . . . . . .
AML ohne Nachweis von Karyotypanomalien . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
FAB-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
WHO-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zytogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sekundäre Genese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Leukozytenzahl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunphänotyp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Überexpression des MDR1-Gens . . . . . . . . . . .
Prognose im Rezidiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Generelle Therapiestrategie . . . . . . . . . . . . . .
Induktionstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie in Remission . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Knochenmark- und Stammzelltransplantation . .
Therapie der akuten Promyelozytenleukämie . . .
Supportive Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie älterer Patienten . . . . . . . . . . . . . . .
Supportive oder antileukämische Therapie . . . .
Intensität der Induktionstherapie . . . . . . . . . . .
Alternativen zu Daunorubicin . . . . . . . . . . . . .
Supportiver Einsatz hämatopoetischer
Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rezidivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Neue Therapieansätze . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. 1637
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81
81.1
81.2
81.2.1
81.2.2
81.3
81.3.1
81.3.2
81.3.3
81.3.4
81.4
81.5
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81.5.2
81.5.3
81.6
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81.8.2
81.8.3
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81.8.5
81.9
81.10
81.10.1
81.10.2
81.10.3
81.10.4
81.10.5
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81.10.8
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81.10.10
81.10.11
81.10.12
81.10.13
81.10.14
81.10.15
81.11
Akute Iymphatische Leukämie
bei Erwachsenen und Kindern . . . . . . . . . . . . 1672
D. Hoelzer, M. Schrappe, N. Gökbuget
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Genetische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Quantitative Veränderungen durch Translokationen
Qualitative Veränderungen durch Translokationen .
Mutationen von Tumorsuppressorgenen . . . . . . .
Genexpressionsanalysen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunphänotyp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zytogenetik und Molekulargenetik . . . . . . . . . . .
Therapieansprechen und »minimal residual
disease« . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention, Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialblutbild und Laborwerte . . . . . . . . . .
Knochenmarkuntersuchung . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostische Spezialuntersuchungen . . . . . . . .
Lumbalpunktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere diagnostische Maßnahmen . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allgemeine Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Blutungs- und Infektionsprophylaxe . . . . . . . . . .
Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hochdosistherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Knochenmarktransplantation (KMT) und
periphere Stammzelltransplantation (PBSZT) . . . .
Therapiekonzept der GMALL-Studie 07/2003
für B-Vorläufer und T-ALL . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der Ph/BCR-ABL-positiven ALL in den
GMALL-Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der B-ALL in der GMALL-B-ALL/
NHL-Studie 2002 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapiekonzept der ALL im Kindesalter . . . . . . .
Evaluation minimaler Resterkrankung:
Basis für neuartige Risikodefinition und innovative
Therapieplanung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie des älteren Patienten . . . . . . . . . . . . .
Therapie bei Patienten mit refraktärer ALL
oder Rezidiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zusammenfassung des therapeutischen
Vorgehens bei ALL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1673
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1683
1683
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1693
1695
1695
1696
1697
1697
1699
1700
1700
1702
82
Chronische myeloische Leukämie . . . . . . . . . 1703
82.1
82.2
82.3
82.3.1
82.3.2
R. Hehlmann, A. Hochhaus
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . .
Pathogenese und Molekulargenetik
Philadelphia-Chromosom . . . . . . .
Phänotypen der CML . . . . . . . . . .
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1704
1704
1704
1704
1705
XXXII
82.3.3
82.3.4
82.3.5
82.4
82.5
82.6
82.7
82.8
82.8.1
82.8.2
82.8.3
82.8.4
82.9
82.10
82.10.1
82.10.2
82.10.3
82.10.4
82.10.5
82.10.6
82.10.7
82.10.8
82.11
83
83.1
83.2
83.3
83.3.1
83.3.2
83.3.3
83.3.4
83.4
83.5
83.6
83.6.1
83.6.2
83.7
83.7.1
83.7.2
83.8
83.8.1
83.8.2
83.8.3
83.8.4
83.8.5
83.9
83.9.1
83.9.2
83.10
83.10.1
83.10.2
83.10.3
83.10.4
83.10.5
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
Signaltransduktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zellbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekulare und zelluläre Ereignisse bei der
Krankheitstransformation . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognose und Prognosefaktoren . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Befunde und Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . .
Blutbild und laborchemische Befunde . . . . . . . .
Knochenmarkbefunde . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zytogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allgemeine Prinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Medikamentöse Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allogene Stammzelltransplantation (SZT) . . . . . .
Evidenzbasierte Leitlinien zur Therapie der CML . .
Standardisierung des molekularen Monitoring . . .
Therapie der späteren Stadien und spezieller
Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ph-negative und BCR-ABL-negative CML . . . . . . .
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens
Verlaufskontrolle und Nachsorge . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1705
1706
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1719
1719
1721
Chronische lymphatische Leukämie . . . . . . . . 1722
B. Emmerich, R. Schmidmaier
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Art und Funktion der Ursprungszelle . . . . . . . . .
Zytogenetik, Onkogene und Tumorsuppressorgene
Molekulare Alterationen von B-CLL-Zellen . . . . . .
Art und Entstehung der Immundefizienz und der
Autoimmunität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . .
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . .
Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Natürlicher Krankheitsverlauf . . . . . . . . . . . . . .
Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostische Kriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Blutbild und Bestimmung des Immunphänotyps . .
Immunphänotypisches Scoring-System und
Lymphknotenhistologie . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Untersuchung des Knochenmarks . . . . . . . . . . .
Klinische, bildgebende und Laboruntersuchungen
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Andere B-Zell-Neoplasien . . . . . . . . . . . . . . . . .
Andere T-Zell-Neoplasien . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapieziele . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapiebeurteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapieindikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der frühen Stadien . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der fortgeschrittenen Stadien . . . . . . . .
1723
1723
1723
1723
1724
1725
83.10.6
83.11
83.12
83.12.1
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sonderformen der CLL . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Leukämie der großen granulierten Lymphozyten
(T-LGL) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
83.12.2 Prolymphozytenleukämie (PLL) . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
84
84.1
84.1.1
84.1.2
84.2
84.2.1
84.2.2
84.2.3
84.2.4
84.3
84.3.1
84.3.2
84.3.3
84.3.4
84.4
84.4.1
84.4.2
84.4.3
84.4.4
84.5
84.5.1
84.5.2
84.5.3
84.5.4
84.6
84.6.1
84.6.2
84.6.3
84.6.4
1739
1741
1741
1741
1741
1742
Myeloproliferative Syndrome . . . . . . . . . . . . 1743
N. Gattermann
Definition und Grundlagen . . . . . . . . .
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aktueller Fortschritt bei der Aufklärung
der Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . .
Polycythaemia vera (PV) . . . . . . . . . . .
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Essenzielle Thrombozythämie . . . . . . .
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Idiopatische Myelofibrose (IMF) . . . . . .
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chronische Neutrophilenleukämie (CNL)
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chronische eosinophile Leukämie (CEL)
bzw. hypereosinophiles Syndrom (HES) .
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . 1744
. . . . . . 1744
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1750
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1752
1752
1755
1755
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1756
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1761
1761
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1762
1762
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1763
1764
1766
1726
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1727
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1727
1727
1728
1728
1728
1728
1728
1728
85
Tumoren bei immunsupprimierten Patienten . 1769
1729
1729
1729
1730
1730
1730
1730
1730
1731
1731
1732
1732
85.1
85.1.1
85.1.2
85.1.3
85.2
85.2.1
85.2.2
85.3
85.3.1
85.3.2
85.3.3
85.4
U. Jäger
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kongenitale Immundefizienzsyndrome . . . .
latrogene Immundefizienz . . . . . . . . . . . .
Patienten mit HIV-Infektion . . . . . . . . . . . .
Ätiologie, Pathogenese und Risikofaktoren
Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . .
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie und Molekularbiologie . . . . . .
Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
PT-LPD und HIV-Lymphome . . . . . . . . . . .
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
XIII Sonstige Tumoren
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1770
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1771
1771
1771
1772
1773
1773
1773
1773
1773
XXXIII
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
85.5
85.6
85.7
85.7.1
85.7.2
85.7.3
85.7.4
85.8
85.9
86
86.1
86.2
86.3
86.4
86.5
86.6
86.6.1
86.6.2
86.7
86.7.1
86.7.2
86.8
86.8.1
86.8.2
86.8.3
86.8.4
Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . .
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunologische Therapieansätze bei PT-LPD .
Zusammenfassung des therapeutischen
Vorgehens in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1775
1775
1775
1775
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. . . 1776
. . . 1777
Krebserkrankungen mit unbekanntem
Primärtumor (CUP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1778
E. Weidmann, E. Jäger
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Biologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Klinische Präsentation . . . . . . . . . . . . . . . .
Generelle klinische Charakteristika bei Krebserkrankungen mit unbekanntem Primärtumor .
Klinische Charakteristika bei Subgruppen
von CUP-Syndromen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Grundlagen bzw. Basisdiagnostik . . . . . . . . . .
Weiterführende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . .
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der undifferenzierten Karzinome
und der wenig differenzierten Adenokarzinome
mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . .
Therapie der Plattenepithelkarzinome
mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . .
Therapie der neuroendokrinen Karzinome
mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . .
Therapie weiterer, prognostisch relevanter
Subgruppen von Karzinomen mit unbekanntem
Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1779
1779
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1783
1784
1784
1785
1787
. . 1787
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. . 1789
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Stichwortverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1791
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