W. Hiddemann (Hrsg.) C. Bartram (Hrsg.) Die Onkologie 2., aktualisierte Auflage Teil 1: Allgemeiner Teil 5 Epidemiologie 5 Pathogenese 5 Grundprinzipien der Therapie W. Hiddemann (Hrsg.) C. Bartram (Hrsg.) Die Onkologie 2., aktualisierte Auflage Teil 1: Allgemeiner Teil 5 Epidemiologie 5 Pathogenese 5 Grundprinzipien der Therapie Mit 290 Abbildungen und 184 Tabellen 123 Prof. Dr. med. Wolfgang Hiddemann Ludwig-Maximilians-Universität München Klinikum Großhadern Medizinische Klinik und Poliklinik III Marchioninistraße 15 81377 München Prof. Dr. med. Claus R. Bartram Universität Heidelberg Institut für Humangenetik Im Neuenheimer Feld 366 69120 Heidelberg Ihre Meinung interessiert uns: www.springer.com/978-3-540-79724-1 ISBN 978-3-540-79724-1 Springer Medizin Verlag Heidelberg Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über http://dnb.ddb.de abrufbar. Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfältigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. Springer Medizin Verlag springer.com © Springer Medizin Verlag Heidelberg 2010 Printed in Germany Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Planung: Dr. Sabine Höschele, Heidelberg Projektmanagement: Cécile Schütze-Gaukel, Heidelberg Copy Editing: Dr. Christiane Grosser, Viernheim Layout und Umschlaggestaltung: deblik Berlin Satz: Fotosatz-Service Köhler GmbH – Reinhold Schöberl, Würzburg SPIN: 11333463 Gedruckt auf säurefreiem Papier 2111 – 5 4 3 2 1 0 V Vorwort zur 2. Auflage Die raschen Fortschritte, die sowohl in der Grundlagenforschung als auch in der Therapie von malignen Tumoren in den letzten Jahren gemacht worden sind, haben uns dazu veranlasst, eine zweite aktualisierte Auflage von »Die Onkologie« zu verfassen. Neben der Aktualisierung aller Kapitel enthält die 2. Auflage auch neue Kapitel, die den aktuellen Entwicklungen entsprechend ergänzt wurden. Darüber hinaus haben wir für einige Kapitel auch neue Autoren gewinnen können, um den hohen Anspruch dieses Buches aufrecht zu erhalten. Wir möchten allen Autoren sehr herzlich für Ihre konstruktive Mitarbeit danken. Danken möchten wir auch dem Springer Verlag, insbesondere Frau Dr. Sabine Höschele und Frau Cécile Schütze-Gaukel für die redaktionelle Unterstützung bei der Zusammenstellung der einzelnen Beiträge. Wie bereits bei der 1. Auflage haben auch diesmal Kollegen aus der Medizinischen Klinik und Poliklinik III der Universität München dazu beigetragen, alle Beiträge unter inhaltlichen und redaktionellen Gesichtspunkten zu überarbeiten. Von Seiten der Herausgeber sei daher besonders Frau PD Dr. M. Feuring-Buske, Herrn Dr. L. Lindner, Herrn Dr. S. Böck, Frau Dr. N. Lang für diese Arbeit sehr herzlich gedankt. Besonderer Dank gilt auch Frau Andrea Höbart, die für die Umsetzung der Korrekturen und die logistische Abwicklung verantwortlich war. Die Grundidee und das Konzept für »Die Onkologie« wurde ursprünglich gemeinsam mit Herrn Prof. Heinz Huber aus Innsbruck entwickelt, der zwischenzeitlich aus dem aktiven Dienst ausgeschieden ist und daher an der 2. Auflage dieses Buches nicht mehr mitwirken konnte. Ihm sei an dieser Stelle noch einmal sehr herzlich für seine konstruktive Mitarbeit bei der 1. Auflage gedankt. Wir hoffen, dass die 2. Auflage von »Die Onkologie« für den interessierten Leser einen Gewinn darstellt und dazu beitragen kann, die Erkennung und Behandlung von bösartigen Erkrankungen zum Wohle unserer Patienten zu verbessern. Prof. Dr. W. Hiddemann Prof. Dr. C.R. Bartram München/Heidelberg, im September 2009 VII Vorwort zur 1. Auflage Die rasch zunehmende Anzahl von Menschen, die an Krebs erkranken und an bösartigen Tumoren versterben, hat dazu geführt, dass bösartige Tumoren zu einer zentralen medizinischen und wissenschaftlichen, aber auch sozialpolitischen, finanziellen und menschlichen Herausforderung geworden sind. Dieser Herausforderung kann sich heutzutage kein Arzt mehr entziehen. Sowohl in der nieder-gelassenen Praxis als auch im Krankenhaus wird jeder Arzt mit der Verantwortung konfrontiert, krebskranke Patienten behandeln und betreuen zu müssen. Dieser Herausforderung kann der Arzt nur dann begegnen, wenn er umfassend über die Faktoren Bescheid weiß, die zur Entstehung einer Krebserkrankung beitragen, wenn er die Symptome einer Krebserkrankung kennt und über Thera-piestrategien informiert ist. Da unser Wissen über Tumorerkrankungen rasch zunimmt und sich dank moderner wissenschaftlicher Methoden sowohl die pathogenetischen Erkenntnisse als auch die diagnostischen und therapeutischen Möglichkeiten in kurzer Zeit wesentlich erweitern, ist eine kontinuierliche Weiterbildung im Bereich der Onkologie für jeden Arzt zwingend erforderlich. Das vorliegende Buch soll dazu einen Beitrag leisten und die aktuellen Kenntnisse auf einer breit angelegten Basis vermitteln. Der erste Teil dieses zweibändigen Werks gibt einen umfassenden Überblick über die allgemeinen Grundlagen der Onkologie wie die Epidemiologie, die pathogenetischen Prinzipien und die grundsätzlichen Therapie-Strategien. Darüber hinaus kommen u. a. auch Aspekte der Ethik und der psychologischen Unterstützung zur Darstellung. Im zweiten Teil werden die einzelnen Tumorentitäten im Detail dargestellt wobei besonderer Wert auf die Pathogenese unter Einschluss molekularer und genetischer Faktoren und die Therapie gelegt wird. Viele Autoren haben ihren Beitrag dazu geleistet, diesen umfassenden Überblick über die Onkologie in ihrer gesamten Bandbreite zu vermitteln.Wir möchten an dieser Stelle den Autoren für ihre konstruktive Mitarbeit und ihre Kooperationsbereitschaft danken. Danken möchten wir auch dem Springer-Verlag – insbesondere Frau Ulrike Conrad-Willmann und Frau Lindrun Weber – für seine redaktionelle Unterstützung und die Bereitschaft, ein derartiges umfassendes Buchkonzept zu realisieren. Trotz der Bemühungen aller Autoren und der Herausgeber, die einzelnen Kapitel des Buches auf dem neuesten Kenntnisstand zu vermitteln, kann dieses Werk nicht alle aktuellen Fortschritte enthalten, die in den letzten wenigen Monaten vor Erscheinen des Buches gewonnen werden konnten. Die Beiträge sind jedoch zum Zeitpunkt der Manuskriptabgabe, d. h. zum Februar 2003 aktualisiert. Das Studium der einzelnen Kapitel entbindet den Leser daher nicht von der Verpflichtung, sich über aktuelle Ergebnisse in entsprechenden Publikationen kontinuierlich zu unterrichten. Einen ganz wesentlichen Beitrag zum Gelingen dieses Werkes haben drei Kollegen der Medizinischen Klinik und Poliklinik III der Universität München geleistet, die alle Beiträge unter inhalt-lichen und redaktionellen Gesichtspunkten überarbeitet haben. Da es unser Ziel war, den Aufbau der einzelnen Kapitel möglichst gleichsinnig zu gestalten waren eine entsprechende Überarbeitung und Anpassung erforderlich. Von Seiten der Herausgeber sei Frau Dr. M. Feuring-Buske, Herrn Dr. M. Schlemmer und Herrn Dr. L. Lindner für diese Arbeit sehr herzlich gedankt. Frau Margret Höchst hat die Umsetzung der Korrekturen übernommen, alle Kapitel auf Vollständigkeit überprüft und die Literaturverzeichnisse abgeglichen.Für diese mit hoher Sorgfältig-keit durchgeführten Tätigkeiten danken wir ihr sehr. Unser besonderer Dank gilt Herrn Prof. Dr. Dr. T. Haferlach, der viele Kapitel redigiert hat, die Koordination zwischen Herausgebern, Autoren und Verlag mit unermüdlichem Einsatz übernahm und uns jederzeit in allen Fragen und Aufgaben mit großem Einsatz seine kompetente Unterstützung zur Verfügung stellte. Wir hoffen, dass »Die Onkologie« für den Leser einen Gewinn darstellt und dazu beiträgt, den Kampf gegen bösartige Erkrankungen erfolgreich zum Wohle unserer Patienten zu führen. Die Herausgeber München im Oktober 2003 IX Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil I Epidemiologie und Pathogenese 1 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 1.12 2 2.1 2.1.1 2.1.2 2.1.3 2.1.4 2.1.5 2.1.6 2.1.7 2.1.8 2.1.9 2.2 2.2.1 2.2.2 2.2.3 2.2.4 2.2.5 2.2.6 2.2.7 2.2.8 2.2.9 2.2.10 2.2.11 2.2.12 2.2.13 Was ist Krebs? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 W. Hiddemann, M. Feuring-Buske, L.H. Lindner, M. Krych, H. Huber, C.R. Bartram Krebs stellt eine zentrale medizinische und wissenschaftliche, aber auch sozialpolitische, finanzielle und menschliche Herausforderung dar Krebs ist eine »alte« Erkrankung . . . . . . . . . . . . Krebs ist eine genetische Erkrankung . . . . . . . . Krebs ist eine umweltbedingte Erkrankung . . . . Wird die Krebsentstehung durch Ernährung und Lebensführung beeinflusst? . . . . . . . . . . . Krebs ist eine Infektionskrankheit . . . . . . . . . . Krebs ist ein mehrstufiger Prozess . . . . . . . . . . Die Forschung bei Krebs ist eine interdisziplinäre Aufgabe und erfordert klinische Studien . . . . . . Krebs ist eine vermeidbare Erkrankung . . . . . . . Krebs ist eine behandelbare Erkrankung . . . . . . Krebs ist eine teure Erkrankung . . . . . . . . . . . . Krebs ist eine Lebenskrise . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 12 13 14 16 16 Einteilung und Klassifikation maligner Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 H.K. Müller-Hermelink, T. Papadopoulos Klassifikationsprinzipien maligner Tumoren . . . Morphologisch definierte Merkmale des malignen Wachstums . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorstroma und extrazelluläre Matrix . . . . . . . . Tumorinfiltrierende Zellen . . . . . . . . . . . . . . . . Spezifische ätiologische Faktoren . . . . . . . . . . . . Sporadische und erbliche maligne Erkrankungen . Tumordefinierende zytogenetische Veränderungen Molekularbiologische Ansätze . . . . . . . . . . . . . . Klinische bzw. laborchemische Tumormerkmale . . Therapieerfolg dokumentierende Klassifikationssysteme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle histopathologische Klassifikation maligner Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Plattenepithelkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . Basaliome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Urothelkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Adenokarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neuroendokrine Karzinome . . . . . . . . . . . . . . . Karzinome mit gemischter Differenzierung . . . . . Weichgewebskarzinome (epitheliale Sarkome) . . . Sarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mesotheliome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Synovialsarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Maligne Melanome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.14 2.2.15 2.2.16 2.2.17 2.2.18 2.2.19 2.2.20 2.3 4 6 6 6 9 10 10 2.4 2.4.1 2.4.2 2.4.3 2.5 2.5.1 2.5.2 2.6 3 3.1 3.1.1 3.1.2 3.2 3.2.1 3.2.2 3.3 18 20 20 21 21 21 22 22 25 25 25 29 29 30 31 31 31 33 33 33 33 34 34 35 3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.3.4 3.3.5 3.3.6 3.3.7 3.3.8 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.5 3.5.1 3.5.2 3.5.3 3.5.4 Tumoren des ZNS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Keimbahntumoren (gonadale Stromatumoren) . . Tumoren der Keimzellen . . . . . . . . . . . . . . . . Maligne hämatologische Erkrankungen . . . . . . Maligne Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Plasmozytom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumoren mit embryonaler (blastomatöser) Differenzierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorvarianten bei der histologischhistogenetischen Typisierung . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung maligner Tumoren (Staging) . TNM-System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . UICC-Stadium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biologische Relevanz der Stadieneinteilung . . . . Tumorgraduierung (Grading) . . . . . . . . . . . . . Differenzierungsgrad . . . . . . . . . . . . . . . . . . Malignitäts- bzw. Anaplasiegrad . . . . . . . . . . . Prognostische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 35 35 35 36 37 . 38 . . . . . . . . . . 38 38 38 39 39 39 39 40 41 42 Epidemiologie bösartiger Neubildungen . . . . 43 N. Becker Datenquellen und Methoden . . . . . . . . . . . . . . Datenquellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Methoden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ergebnisse der deskriptiven Epidemiologie . . . . Krebsmortalität und Krebsinzidenz in Deutschland Internationale Vergleiche . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologische Epidemiologie: Die maßgeblichen Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rauchen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übergewicht, körperliche Aktivität . . . . . . . . . . . Alkohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektiöse Agenzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Berufliche Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Umwelt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . Biomarker für Exposition und interne Wirkung . . . Biomarker für Suszeptibilität . . . . . . . . . . . . . . Methodische Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . . Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Screening als diagnostische Maßnahme in einer »gesunden« Bevölkerung . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkungen als unvermeidbare Begleiterscheinung des Screenings . . . . . . . . . . . . . . . Überlebenszeit und Stadienverteilung als ungeeignete Größen für einen Effektivitätsnachweis . . . Sensitivität, Spezifität und prädiktiver Wert im Screening . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 44 46 49 49 53 56 57 58 59 59 59 60 60 60 62 63 63 63 64 64 65 65 65 66 X 4 4.1 4.1.1 4.1.2 4.2 4.2.1 4.2.2 4.2.3 4.2.4 4.3 4.3.1 4.3.2 4.3.3 4.4 4.5 4.5.1 4.5.2 4.5.3 4.5.4 4.5.5 4.5.6 4.5.7 4.5.8 4.6 4.6.1 4.6.2 4.6.3 4.6.4 4.6.5 4.7 4.8 4.8.1 4.8.2 4.8.3 4.8.4 4.8.5 4.8.6 4.8.7 4.8.8 4.8.9 4.9 4.9.1 4.9.2 4.9.3 4.9.4 5 5.1 Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil Genetische Grundlagen der Kanzerogenese . . C.R. Bartram Das Genom des Menschen . . . . . . . . . . . . . . . Aufbau und Regulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vom Genotyp zum individuellen Krankheitsbild . . Onkogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Methoden zur Identifikation von Onkogenen . . . . Physiologische Funktion und pathologische Aktivierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strukturelle Onkogendefekte . . . . . . . . . . . . . . Quantitative Pathomechanismen . . . . . . . . . . . . Tumorsuppressorgene . . . . . . . . . . . . . . . . . . Identifikation und Funktion . . . . . . . . . . . . . . . P53 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P16 und RB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Micro-RNA als Onkogene und Tumorsuppressoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorstammzellen und Akkumulation genetischer Läsionen in Tumorzellen . . . . . . . . Tumorstammzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wie vieler Mutationen bedarf es zur malignen Transformation? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zeitintervall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tiermodelle mit potenziell klinischer Relevanz . . . Modell Kolonkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mutationsabfolge bei anderen Tumoren . . . . . . . Interaktion von Tumor und Mikromilieu . . . . . . . . Hochdurchsatzmethoden zur genetischen Charakterisierung von Tumoren . . . . . . . . . . . . . Telomere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA-Replikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Telomerase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Regulation der Telomerfunktionen . . . . . . . . . . . Aberrante Telomeraseaktivität in Tumoren . . . . . . Alternative Mechanismen zur Aufrechterhaltung der Telomerlänge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Das mitochondriale Genom . . . . . . . . . . . . . . . Epigenetische Fehlprogrammierung . . . . . . . . . DNA-Methylierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Modifikationen von Histonen . . . . . . . . . . . . . . Verankerung von Umwelteinflüssen im Genom . . . Angeborene Störungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . X-Chromosom-Inaktivierung . . . . . . . . . . . . . . . Imprinting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epigenetische Ursachen der Tumorentstehung . . . Imprinting-Defekte bei Krebserkrankungen . . . . . Tumordisposition durch erbliche Epimutationen . . DNA-Reparatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ursachen der DNA-Schädigung und Schutzprinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Reparatur von Einzelstrangdefekten . . . . . . . . . . Reparatur von Läsionen beider DNA-Stränge . . . . Netzwerke zur Erkennung und Reparatur von DNA-Schäden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 68 68 70 72 72 74 74 83 90 90 91 95 98 99 99 100 101 101 102 104 105 105 108 108 109 110 110 110 111 111 111 112 113 114 114 114 115 117 118 118 118 119 122 124 127 Disposition für erbliche Krebserkrankungen . . 128 W. Friedl, P. Propping Genetische Disposition und die Zwei-TrefferHypothese: Tumorsuppressorgene, Protoonkogene und DNA-Reparaturgene . . . . . . . . . 129 5.1.1 5.1.2 5.1.3 5.1.4 5.1.5 5.1.6 5.2 5.2.1 5.2.2 5.2.3 5.2.4 5.3 5.3.1 5.3.2 5.3.3 5.3.4 5.3.5 5.4 5.4.1 5.4.2 5.5 5.5.1 5.5.2 5.6 5.6.1 5.6.2 5.6.3 5.7 5.7.1 5.7.2 5.8 5.8.1 5.8.2 5.9 5.10 5.11 5.12 5.12.1 5.12.2 5.13 Penetranz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Autosomal-dominanter Erbgang und Risikopersonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prädiktive Diagnostik – Möglichkeiten und Grenzen der molekulargenetischen Diagnostik . . . Psychosoziale Aspekte der präsymptomatischen Diagnostik – Humangenetische Beratung . . . . . . Vorsorge- und Nachsorgeuntersuchungen . . . . . Molekulargenetische Untersuchungsmethoden zur Identifizierung von Anlageträgern erblicher Tumorerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Familiäres Mamma-/Ovarialkarzinom . . . . . . . . Krankheitsbild und Definition der Risikofamilien . . Molekulargenetische Grundlagen . . . . . . . . . . . Molekulargenetische Diagnostik . . . . . . . . . . . . Krebsvorsorgeuntersuchungen und Therapie . . . . Erbliche Tumoren des Gastrointestinaltrakts . . . Stufenmodell der Tumorgenese beim kolorektalen Karzinom; Adenom-Karzinom-Sequenz . . . . . . . . Lynch-Syndrom (hereditäres kolorektales Karzinom ohne Polyposis; HNPCC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) . . . . . . . . MUTYH-assoziierte Polyposis (MAP) . . . . . . . . . . Peutz-Jeghers-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Multiple endokrine Neoplasien . . . . . . . . . . . . Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 . . . . . . . . . . Multiple endokrine Neoplasie Typ 2 . . . . . . . . . . Li-Fraumeni-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krankheitsbild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulargenetische Grundlagen . . . . . . . . . . . Retinoblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krankheitsbild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulargenetische Grundlagen . . . . . . . . . . . Vorsorgeuntersuchung und Therapie . . . . . . . . . Neurofibromatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurofibromatose Typ 1 (von Recklinghausen) . . . Neurofibromatose Typ 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erbliche Nierentumorerkrankungen . . . . . . . . . Von-Hippel-Lindau-Erkrankung . . . . . . . . . . . . . Hereditäres papilläres Nierenkarzinom . . . . . . . . Familiäres Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cowden-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gorlin-Syndrom (NBCCS) . . . . . . . . . . . . . . . . . Autosomal-rezessiv erbliche Tumordispositionssyndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Xeroderma pigmentosum . . . . . . . . . . . . . . . . Chromosomeninstabilitätssyndrome . . . . . . . . . Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 132 133 133 133 133 134 134 135 135 136 137 137 138 141 143 143 144 144 144 146 146 146 146 146 147 147 147 147 147 148 148 148 148 148 149 149 149 150 150 150 6 Apoptose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 K.-M. Debatin, S. Fulda Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zelltodexekution durch Caspasen . . . . Liganden/Rezeptor-Systeme . . . . . . . Mitochondrialer Signalkomplex . . . . BCL-2-Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . »Inhibitors of Apoptosis Proteins« (IAP) P53 und Apoptose . . . . . . . . . . . . . . Apoptosegene und Tumortherapie . . . Apoptoseregulatoren und Prognose . . 152 154 155 156 156 157 157 158 158 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XI Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil 6.10 7 7.1 7.1.1 7.1.2 7.1.3 7.1.4 7.2 7.2.1 7.2.2 7.2.3 7.3 7.3.1 7.3.2 7.3.3 7.4 7.4.1 7.4.2 7.4.3 7.5 7.6 8 8.1 8.1.1 8.1.2 8.1.3 8.1.4 8.1.5 8.2 8.2.1 8.2.2 8.2.3 8.2.4 8.2.5 8.2.6 8.2.7 8.2.8 Tumortherapie durch Modulation von Apoptosesignalwegen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 161 Zellzyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162 S. Geley, L. Hengst Überblick über den Zellzyklus . . . . . . . . . . . . . G1-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G2-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . M-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prinzipien der Regulation des Zellzyklus . . . . . . Oszillierende Proteinexpression: Synthese und Proteolyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kinasen, Phosphatasen und Kinaseinhibitoren . . . Kompartimentierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zellteilungskontrolle: Kontrollmechanismen (Checkpoints) und Schlüsselproteine (Gatekeepers) Regulation der G1- und S-Phase (G1-S-Checkpoint) Regulation des Eintritts in die Mitose (G2-M-Checkpoint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Regulation des Austritts aus der Mitose (Spindel-Checkpoint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorentstehung durch Mutationen in Checkpoint- und Gatekeeper-Proteinen . . . . . Hyperproliferation durch Deregulation des G1-S Überganges . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Instabilität durch Verlust von DNA-Qualitätskontrollmechanismen . . . . . . . . . Aneuploidie durch Defekte im Spindel-Checkpoint Zellzyklusproteine als »Proliferations- und prognostische Marker« . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zellzyklusregulatoren als Angriffspunkte für Tumortherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mehrstufenprozess der Kanzerogenese und chemische Kanzerogenese . . . . . . . . . . . R. Schulte-Hermann, W. Parzefall Mehrstufenprozess der Krebsentstehung . . . . . Evolution der Krebszelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krebsrisikofaktoren und ihre Wirkung auf die Stufen der Kanzerogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorinitiation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorpromotion, selektives Wachstum . . . . . . . . Tumorprogression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bedeutung von chemischen Kanzerogenen . . . . Gentoxische Kanzerogene . . . . . . . . . . . . . . . . Gentoxische Kanzerogene mit direkter Wirkung . . Gentoxische Kanzerogene mit indirekter Wirkung . Reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies, kanzerogene Metalle und radioaktive Elemente . . Metabolische Aktivierung und Inaktivierung von Kanzerogenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Umwelteinflüsse auf die Metabolisierung von Kanzerogenen, Chemoprävention . . . . . . . . Erbliche Variationen bei der Metabolisierung von Kanzerogenen und der Reparatur von DNA-Schäden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA- und Chromosomenschäden durch gentoxische Chemikalien und endogene Ursachen 8.2.9 8.2.10 8.2.11 8.2.12 163 164 164 165 166 168 168 170 172 172 172 174 8.2.13 8.2.14 8.2.15 8.2.16 9 9.1 9.1.1 9.1.2 9.1.3 174 9.2 9.2.1 9.2.2 176 9.2.3 176 9.2.4 177 178 9.2.5 180 180 180 181 182 182 184 186 189 192 194 196 197 197 204 207 209 210 212 9.2.6 9.2.7 9.2.8 9.3 9.3.1 9.3.2 9.3.3 9.3.4 9.3.5 9.3.6 9.3.7 9.4 9.4.1 9.4.2 9.4.3 9.4.4 9.5 9.5.1 9.5.2 9.5.3 9.5.4 9.5.5 9.6 9.6.1 9.6.2 Chemisch induzierte Mutationen in spezifischen, mit der Kanzerogenese assoziierten Genen . . . . DNA-Reparatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irreversible Wirkung von gentoxischen Kanzerogenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kanzerogene mit nicht gentoxischen Wirkungsmechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erfassung der Exposition, Biomonitoring . . . . . . Substanzgemische . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Testverfahren für chemische Kanzerogene . . . . . Risikoabschätzung und Prävention . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 214 . 216 . . . . . . 216 220 220 221 222 223 Kanzerogenese durch Viren . . . . . . . . . . . . . 224 R. Grassmann, T. Iftner, B. Fleckenstein Prinzipien der viralen Onkogenese . . . . . . . . . Bedeutung der Viren als Tumorerreger . . . . . . . Virale Onkogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Untersuchung der Zelltransformation durch Tumorviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Papillomviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufbau und Systematik der Papillomviren . . . . . Zelltransformation durch die Onkoproteine der Papillomviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Untersuchung der Papillomviruspathogenese im Tiermodell . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Papillomvirusreplikation im differenzierenden Epithel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese papillomvirusinduzierter gutartiger Tumore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Papillomvirusinduzierte maligne Erkrankungen . Klinische Bedeutung des HPV-Nachweis bei der Zervixkarzinomvorsorge . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoffe gegen Papillomviren . . . . . . . . . . . . Epstein-Barr-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Transformation von B-Zellen durch EBV . . . . . . . Infektiöse Mononukleose . . . . . . . . . . . . . . . . B-Zell-Lymphome in immunsupprimierten Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Burkitt-Lymphom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hodgkin-Lymphom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . EBV in T-Zell- und NK-Zell-Lymphomen . . . . . . . Anaplastisches Nasopharynxkarzinom . . . . . . . Kaposi-Sarkom und humanes Herpesvirus Typ 8 Isolierung eines Herpesvirus aus dem KaposiSarkom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humanes Herpesvirus Typ 8 (HHV-8) . . . . . . . . . Wachstumsstimulierende und -transformierende HHV-8-Gene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rolle von HHV-8 bei der Entstehung des KaposiSarkoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humane T-Zell-Leukämieviren . . . . . . . . . . . . Humanes T-Zell-Leukämievirus: Ein Retrovirus . . T-Zell-Transformation durch HTLV-1 . . . . . . . . . Epidemiologie der HTLV-1-Infektion . . . . . . . . . Asymptomatische HTLV-1-Infektion . . . . . . . . . Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom . . . . . . . . . . Hepatitis-B-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie der HBV-Infektion . . . . . . . . . . . Aufbau und Genomorganisation der Hepatitis-B-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 225 225 . . . 225 226 226 . 226 . 228 . 228 . . 228 229 . . . . . 229 230 231 231 232 . . . . . . 232 232 233 233 233 234 . . 234 234 . 234 . . . . . . . . . 235 235 235 235 236 236 237 237 237 . 238 XII 9.6.3 10 10.1 10.1.1 10.1.2 10.1.3 10.1.4 10.1.5 10.2 10.2.1 10.2.2 10.2.3 10.3 10.4 10.4.1 10.4.2 10.4.3 10.5 10.6 11 11.1 11.1.1 11.1.2 11.2 11.2.1 11.2.2 11.2.3 11.2.4 11.3 11.3.1 11.3.2 11.3.3 11.4 11.4.1 11.4.2 11.5 11.6 11.6.1 11.6.2 11.6.3 11.7 11.7.1 11.8 Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil 11.8.1 11.8.2 Molekulare Pathogenese des primären Leberzellkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239 240 Krebserkrankungen als Folge ionisierender Strahlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241 12 242 242 243 243 244 244 244 244 245 245 12.1 12.1.1 12.1.2 12.1.3 12.1.4 12.1.5 12.2 245 13 247 13.1 250 13.2 250 250 13.3 S.E. Combs, J. Debus Formen der Belastung durch ionisierende Strahlen Natürliche Strahlenbelastung . . . . . . . . . . . . . . Beruflich strahlenexponierte Personen . . . . . . . . Medizinische Strahlenexposition . . . . . . . . . . . . Strahlenexposition durch Unfälle . . . . . . . . . . . . Nuklearterrorismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlendosis und Strahlenwirkung . . . . . . . . . Strahlenarten und Größe von Strahlung . . . . . . . Stochastische Strahlenwirkung . . . . . . . . . . . . . Deterministische Strahlenwirkung . . . . . . . . . . . Pathophysiologie radiogener maligner Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krebserkrankungen und Leukämien nach Strahlenexposition (-behandlungen) . . . . . . . . Sekundärmalignome nach Strahlentherapie des Rektumkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundärmalignome nach Radiotherapie von Kopf-Hals-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pädiatrische Sekundärmalignome . . . . . . . . . . . Leukämien und Krebserkrankungen nach häufigen Röntgenuntersuchungen bei Erwachsenen und Kindern . . . . . . . . . . . . . Nuklearterrorismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hormone und Krebs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Grasl-Kraupp, W. Bursch, R. Schulte-Hermann Physiologische und molekulare Wirkungsweise der Hormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Physiologische Wirkungsweise der Hormone . . . . Molekulare Wirkungsweise der Hormone . . . . . . . Allgemeine Mechanismen der kanzerogenen Wirkung von Hormonen . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinogenese als mehrstufiger Prozess . . . . . . . Hormone als Tumorinitiatoren . . . . . . . . . . . . . . Hormone als Tumorpromotoren . . . . . . . . . . . . Fremdstoffe mit Hormonwirkung und potenziellem Einfluss auf die Karzinogenese . . . . . . . . . . . . . Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tierexperimentelle Grundlagen . . . . . . . . . . . . . Initiation, Promotion und Progression in der Mammakarzinogenese des Menschen . . . . . . . . Lebensstil und Brustkrebs . . . . . . . . . . . . . . . . Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . Risiken der Behandlung mit Hormonen oder SERM Ernährung und Hormonhaushalt . . . . . . . . . . . . Karzinom des Ovars . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Androgene als Tumorpromotoren . . . . . . . . . . . Mögliche Rolle von Östrogenen . . . . . . . . . . . . . Hodentumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktoren für Keimzelltumoren . . . . . . . . . . Schilddrüsenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251 251 253 254 255 255 255 259 259 259 261 262 262 263 264 265 266 266 266 266 267 267 267 268 269 269 270 12.3 13.4 13.4.1 13.4.2 13.4.3 13.4.4 13.5 13.5.1 13.5.2 13.5.3 14 14.1 14.1.1 14.1.2 14.2 14.3 14.3.1 14.3.2 14.3.3 14.3.4 14.4 14.4.1 14.4.2 14.4.3 14.5 14.5.1 14.5.2 14.5.3 Tierexperimentelle Grundlagen . . . . . . . . . . . . . Initiation und Promotion der Schilddrüsenkarzinogenese des Menschen . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rauchen und Krebs . . . . . . . . . . . . . . . . K.-M. Müller, T. Wiethege Tabakassoziierte Tumoren . . . . . . . . . . . . . Lungentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Larynxtumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mundhöhlentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . Ösophagustumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumoren weiterer Organe und Organsysteme . Mechanismen der Kanzerogenese als Folge des Rauchens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 270 271 . . . 272 . . . . . . . . . . . . 274 274 276 277 277 277 . . . . . . . . . 277 279 280 . . . . . . Ernährung von Krebspatienten . . . . . . . . . . T. Ruf Pathogenese der durch Ernährung bedingten bzw. mitverursachenden Krebsentstehung . . . Ernährungsempfehlungen zur Minderung des Tumorrisikos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährungsstörungen als Folge von Krebs und/oder Krebstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährung bei Krebspatienten . . . . . . . . . . . . Ziele der Ernährungsbetreuung in der Onkologie Nährstoffbedarf bei Tumorpatienten . . . . . . . . Indikationen zur Ernährungstherapie . . . . . . . . Diagnostik der Fehl- und Unterernährung . . . . . Praxis der Ernährungstherapie . . . . . . . . . . . . Orale Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sondenernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Parenterale Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 . 282 . 283 . . . . . . . . . . . 283 284 284 284 285 285 285 286 288 289 290 Angiogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 H.G. Augustin, S. Christian Bedeutung der Blutgefäßangiogenese für Tumorwachstum und Tumorprogression . . . Solide Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hämatologische Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . Bedeutung der Lymphgefäßangiogenese für Tumorwachstum und Tumorprogression . . . Molekulare Mechanismen von Vaskulogenese, Angiogenese und Lymphangiogenese . . . . . . Vaskulogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Angiogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Regulatoren der angiogenen Kaskade Molekulare Regulation der Lymphangiogenese . . Nachweis angiogener Prozesse in humanen Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathomorphologische Untersuchungstechniken . Biomarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Imaging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapeutische Manipulation tumorangiogener Prozesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prinzipien der Angiogeneseinhibition . . . . . . . Pharmakologische Angiogeneseinhibitoren . . . . Kombinationstherapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 295 295 . 295 . . . . . 295 296 296 297 301 . . . . 301 301 302 302 . . . . 303 303 305 306 XIII Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil 14.5.4 15 15.1 15.2 15.2.1 15.2.2 15.2.3 15.2.4 15.2.5 15.2.6 15.3 15.3.1 15.3.2 15.4 15.4.1 15.4.2 16 16.1 16.1.1 16.2 16.2.1 16.2.2 16.2.3 16.2.4 16.3 16.3.1 16.4 16.4.1 16.4.2 16.5 17 17.1 17.1.1 17.1.2 17.1.3 17.1.4 17.1.5 17.1.6 17.1.7 17.1.8 17.2 Entwicklungen auf dem Gebiet der translationellen Angiogeneseforschung . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zellinvasion und Metastasierung . . . . . . . . . . M. Zöller Definition des malignen Phänotyps und Prozess der Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierung als physiologisches Programm . . Tumorstammzellen und Metastasierung . . . . . . . Reversible epithelial-mesenchymale Transformation (EMT/MET) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierung und Regulatorgene genetischer Programme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rolle des Epigenoms bei der Metastasierung . . . . Einfluss des Genoms auf die Metastasierung . . . . . Metastasierung und Tumorstroma . . . . . . . . . . . Effektor- und Suppressormoleküle der Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierungsassoziierte Gene . . . . . . . . . . . . Suppressorgene der Metastasierung . . . . . . . . . . Nachweis der metastatischen Kapazität eines Tumors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Screeningverfahren zur Identifizierung von Metastasengenen und Metastasensuppressorgenen . . . Funktionelle Erfassung der metastatischen Kapazität eines Tumors . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorimmunologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Renner, A. Zippelius, G. Riethmüller, A. Knuth Grundbegriffe der Tumorimmunologie . . . . Immune Surveillance und Editing als zentrale Bestandteile des Immunsystems . . . . . . . . . Funktioneller Aufbau des Immunsystems . . Antigen präsentierende Zellen . . . . . . . . . . Zelluläre Immunität . . . . . . . . . . . . . . . . . B-Zellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Escape-Mechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . Identifizierung und Charakterisierung von Tumorantigenen . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation von Tumorantigenen . . . . . . . . Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktive Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . . Passive Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . Perspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hauttumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . Kolonkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Berufsbedingte Tumorerkrankungen . . . Besonderheiten bei erblicher Disposition für Krebserkrankungen . . . . . . . . . . . . Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . Kolorektales Karzinom . . . . . . . . . . . . . . Multiple endokrine Neoplasie (MEN) . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 312 312 312 II Grundprinzipien der Diagnostik 306 307 308 309 309 309 313 313 321 322 322 323 324 325 . . . 326 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 326 327 328 329 331 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 332 335 336 339 344 345 Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . 346 R. Kath, W. Berger, C.P. Schneider, K. Höffken Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . Tabakkonsum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alkoholkonsum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Physische Aktivität . . . . . . . . . . . . . . . . . Ultraviolette Strahlen . . . . . . . . . . . . . . . Reproduktive Faktoren und Sexualverhalten . Infektiöse Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährungsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . Anwendung pharmakologischer Substanzen (Chemoprävention) . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Prävention – Früherkennung . . . . . . . . . . 17.2.1 17.2.2 17.2.3 17.2.4 17.2.5 17.3 17.4 17.4.1 17.4.2 17.4.3 18 18.1 18.1.1 18.1.2 18.1.3 18.1.4 18.1.5 18.1.6 18.1.7 18.2 18.2.1 18.2.2 18.2.3 18.2.3 18.2.4 18.2.5 19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348 348 348 348 348 349 349 349 . . . . . . . . 353 355 19.1 19.1.1 19.1.2 19.1.3 19.1.4 19.2 19.2.1 19.2.2 19.2.3 19.3 19.3.1 19.3.2 19.3.3 19.3.4 19.3.5 19.3.6 19.3.7 19.3.8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 356 357 357 357 358 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 359 360 360 361 Grundzüge der klinischen Diagnostik: Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . 365 M. Michl, W. Hiddemann Anamnestisches Gespräch . . . . . . . . . . . . . . Aktuelle Beschwerden . . . . . . . . . . . . . . . . . . Systemanamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemein- und Ernährungszustand . . . . . . . . . Medikamentenanamnese . . . . . . . . . . . . . . . Psychosoziale Anamnese und Familienanamnese Schmerzanamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Der palliative Patient . . . . . . . . . . . . . . . . . . Körperliche Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . Herz, Lunge und Abdomen . . . . . . . . . . . . . . . Lymphknotenstationen . . . . . . . . . . . . . . . . . Haut, Schleimhäute, Haare und Nägel . . . . . . . . Mundhöhle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Urogenitalsystem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurologisches und muskuloskeletales System . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366 366 366 367 368 369 369 369 369 370 370 370 371 371 371 372 Grundprinzipien der diagnostischen Radiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 C.D. Claussen, M. Horger Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rolle und Evaluation der onkologischen Bildgebung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Von der Morphologie zur Funktion . . . . . . . . Strategien in der Bildgebung . . . . . . . . . . . Primäres onkologisches Staging . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . Computertomografie (CT) . . . . . . . . . . . . . Magnetresonanztomografie (MRT) . . . . . . . Positronenemissionstomografie (PET, PET-CT) Diagnostische Strategien . . . . . . . . . . . . . Kolorektales Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . Ösophaguskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . Hepatozelluläres Karzinom . . . . . . . . . . . . . Gallengangkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . Bronchialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kopf-Hals-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 374 374 374 375 375 376 377 377 377 378 378 378 378 378 378 379 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XIV 19.3.9 19.3.10 19.3.11 19.3.12 19.3.13 20 Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil Ovarialkarzinom . . . . Prostatakarzinom . . . Harnblasenkarzinom . Mammakarzinom . . . Nierenzellkarzinome . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumormarker in der Diagnostik . . . . . . . . . . . Petra Stieber 20.1 Allgemeine Kriterien zum Einsatz von Tumormarkern . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.1.1 Qualitätsmerkmale von Tumormarkern . . . . . 20.2 Wichtige Kenntnisse bei der Interpretation von Tumormarkerbefunden . . . . . . . . . . . 20.2.1 Einflussgrössen (in vivo) . . . . . . . . . . . . . . 20.2.2 Störgrößen (in vitro) . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.2.3 Methodenabhängigkeit . . . . . . . . . . . . . . . 20.2.4 Irrelevanz eines Cut-offs für den individuellen Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3 Indikationen zur Bestimmung von Tumormarkern . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3.1 Früherkennung (Screening) . . . . . . . . . . . . 20.3.2 Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3.3 Primäre Tumordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . 20.3.4 Verlauf unter Tumortherapie . . . . . . . . . . . . 20.4 Tumormarker bei den häufigsten soliden Tumorerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.1 Kolorektales Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.2 Pankreaskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.3 Hepatozelluläres Karzinom (HCC) . . . . . . . . . 20.4.4 Magenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.5 Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.6 Ovarialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.7 Lungenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.8 Hodentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.9 Blasenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.10 Nierenzellkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.11 Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.12 CUP (»cancer of unknown primary«) . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379 379 379 379 379 380 381 . . . . . . 382 382 . . . . . . . . 386 386 387 387 . . . 388 . . . . . . . . . . . . . . . 388 389 389 389 389 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390 390 391 392 392 393 393 394 394 394 394 394 395 397 . . . . III Grundprinzipien der Therapie 21 21.1 21.1.1 21.1.2 21.1.3 21.1.4 21.1.5 21.1.6 21.1.7 21.1.8 Zytostatische Chemotherapie . . . . . . . . . . . . J. Schütte, J. Barth Prinzipien der medikamentösen Tumortherapie . Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Modelle der Tumorzellkinetik . . . . . . . . . . . . . . Modelle der Tumorresistenz . . . . . . . . . . . . . . . Dosis-Wirkungs-Beziehungen . . . . . . . . . . . . . . Definitionen der medikamentösen Tumorbehandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weiterentwicklung medikamentöser Therapieverfahren durch klinische Studien . . . . . . . . . . . Klinische Endpunkte der medikamentösen Tumortherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bewertung der Therapietoxizität . . . . . . . . . . . . 21.2 21.2.1 22 401 23.1 402 402 402 403 404 23.2 23.3 23.4 23.5 23.6 23.7 23.8 23.9 23.10 23.11 23.12 23.13 406 406 408 412 413 436 Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 437 R. Pötter, D. Georg, L. Handl-Zeller, A. Kranz, E. Selzer 22.1 Physikalische und technische Aspekte der Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.1.1 Physikalische Grundlagen ionisierender Strahlung . 22.1.2 Apparative Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.2 Strahlenbiologische Grundlagen . . . . . . . . . . . 22.2.1 Dosis-Wirkungs-Beziehungen . . . . . . . . . . . . . . 22.2.2 Dosis-Volumen-Beziehungen . . . . . . . . . . . . . . 22.2.3 DNA-Schäden und Reparaturmechanismen . . . . . 22.2.4 Sauerstoffeffekt, Hypoxie und Reoxygenierung . . . 22.2.5 Repopulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.2.6 Redistribution und Zellzyklus . . . . . . . . . . . . . . 22.2.7 Aktuelle strahlenbiologische Entwicklungen . . . . 22.2.8 Modifikation der Strahlenwirkungen . . . . . . . . . 22.3 Grundlagen der Radioonkologie . . . . . . . . . . . 22.3.1 Strahlendosen und Volumina . . . . . . . . . . . . . . 22.3.2 Dosierung und Fraktionierung . . . . . . . . . . . . . 22.3.3 Kombinierte Radiochemotherapie . . . . . . . . . . . 22.3.4 Unerwünschte Folgen der Strahlentherapie . . . . . 22.3.5 Supportive Maßnahmen während und nach Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4 Spezielle Methoden und aktuelle Entwicklungen in der Planung und Durchführung der Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.1 Teletherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.2 Therapieplanung: Von der Röntgensimulation zur schnittbildbasierten und computergestützten 3-D-Planung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.3 Megavoltradiotherapie mit Linearbeschleunigern . 22.4.4 3-D-Konformationsradiotherapie . . . . . . . . . . . . 22.4.5 Stereotaktische Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . 22.4.6 Ganzkörperphotonenradiotherapie . . . . . . . . . . 22.4.7 Ganzhautelektronenradiotherapie . . . . . . . . . . . 22.4.8 Radiotherapie mit schweren Teilchen (Hadronentherapie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.9 Brachytherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.10 Intraoperative Radiotherapie (IORT) . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 404 Wirkungsmechanismen von Antitumortherapeutika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einteilung antineoplastischer Substanzen . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438 438 440 441 441 443 443 443 444 444 444 445 445 450 451 453 457 459 460 460 460 461 463 463 465 465 466 466 467 468 Grundlagen der onkologischen Chirurgie . . . . 469 J.R. Siewert, H.E. Vogelsang Rahmenbedingungen der onkologischen Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Präoperatives Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . . Präoperative Risikoabschätzung . . . . . . . . . . . Präoperative Planung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operatives Vorgehen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lymphadenektomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sicherung der intraoperativen Tumorfreiheit . . . Rekonstruktion in der onkologischen Chirurgie . Operationsbericht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologisch-anatomische Präparatebefundung . Residualtumorkategorie . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapierelevante Prognosefaktoren . . . . . . . . Erweiterte postoperative Diagnostik . . . . . . . . . 470 470 471 471 472 472 473 473 473 473 474 475 475 XV Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil 23.14 23.15 23.16 23.17 23.18 23.19 23.20 23.21 23.22 23.23 24 24.1 24.1.1 24.1.2 24.2 24.2.1 24.2.2 24.3 24.4 25 25.1 25.1.1 25.1.2 25.1.3 25.1.4 25.2 25.3 25.4 25.4.1 25.4.2 25.4.3 25.4.4 25.4.5 Adjuvante und additive Therapiemaßnahmen . . Postoperative Aufklärung . . . . . . . . . . . . . . . . Tumornachsorge – Tumorvorsorge – Tumorfrüherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prädiktion und Evaluation von Therapieansprechen – Therapie vorbehandelter Patienten Behandlung von Rezidiven und Metastasen . . . . Tumordebulking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Palliative Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaktische Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . Stellenwert der minimalinvasiven Chirurgie . . . . Onkologische Chirurgie: Stellenwert und Ausblick Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477 477 477 477 478 478 479 479 Interventionelle Onkologie: Radiologie und gastrointestinale Endoskopie . . . . . . . . . 480 J. Schirra, R.-T. Hoffmann, T.F. Jacobs, F. Kolligs, C. Trumm, C. Weber, C.J. Zech, M. Reiser Diagnostische Punktionen . . . . . . . . . . . . . . . Perkutane diagnostische Punktionen . . . . . . . . . Endosonografisch gesteuerte diagnostische Punktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe, Therapie und Palliation gastrointestinaler Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endoskopische Resektion gastrointestinaler Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interventionelle palliative Therapie gastroenterologischer Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . Interventionelle Therapie zentralvenöser Stenosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Katheterembolisation von Skelett- und Weichteiltumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytokine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G. Derigs, T. Fischer, C. Huber Hämatopoetische Wachstumsfaktoren . . . . . . . Zytokine mit Wirkungen auf frühe Progenitorzellen Zytokine mit vornehmlicher Wirkung auf die granulozytäre/monozytäre Reihe . . . . . . . . . . . . Zytokine mit Wirkungen auf die thrombozytäre Reihe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erythropoetin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interferone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere Zytokine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumor-Nekrose-Faktor α . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476 476 476 481 481 483 483 483 26.3 26.4 26.5 26.5.1 26.5.2 26.5.3 26.5.4 26.5.5 26.5.6 26.5.7 26.5.8 26.6 26.6.1 26.6.2 26.6.3 26.6.4 26.6.5 26.6.6 26.6.7 26.6.8 26.6.9 26.6.10 26.6.11 26.7 26.7.1 26.7.2 26.7.3 491 26.7.4 505 507 512 513 514 514 518 524 527 529 533 535 535 536 537 538 538 539 27 27.1 27.2 27.3 27.3.1 27.3.2 27.3.3 27.3.4 27.4 27.4.1 27.4.2 27.4.3 27.4.4 27.5 28 26 26.1 26.2 26.2.1 26.2.2 26.2.3 Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540 C. Scheffold, W.E. Berdel, J. Kienast Hämatopoetische Stamm- und Progenitorzellen Stammzellquellen und -gewinnung . . . . . . . . Knochenmark . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Periphere Progenitorzellen (PBPC) . . . . . . . . . . Nabelschnurblut . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541 541 541 541 545 . . . . . 28.1 28.2 28.3 28.4 28.5 28.6 Stammzellplastizität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Embryonale Stammzellen . . . . . . . . . . . . . . . . Autologe Stammzelltransplantation . . . . . . . . . Therapieprinzip und Rationale . . . . . . . . . . . . . Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Patientenselektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Induktionstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hochdosistherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stammzellpräparation und -reinfusion . . . . . . . . Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allogene Stammzelltransplantation . . . . . . . . . Therapieprinzip und Rationale . . . . . . . . . . . . . Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Patientenselektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spendersuche und -auswahl . . . . . . . . . . . . . . . Klassische Konditionierung . . . . . . . . . . . . . . . . Dosismodifizierte Konditionierung . . . . . . . . . . . Stammzellpräparation und -transplantation . . . . . Immunsuppressive Therapie . . . . . . . . . . . . . . . Spenderlymphozytentransfusionen . . . . . . . . . . Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gesetzliche Vorgaben, Richt- und Leitlinien . . . . Gesetzliche Vorgaben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Richt- und Leitlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zertifizierung und Akkreditierung von Transplantationszentren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Transplantationsregister . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 546 546 547 547 547 548 548 549 549 551 552 552 552 553 553 554 555 555 556 557 557 558 560 560 560 561 Hyperthermie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L.H. Lindner, P. Wust, R.D. Issels Thermobiologische Grundlagen . . . . . . . . . . . . Interaktion mit Radiotherapie und Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Physikalische Grundlagen und technische Möglichkeiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lokale Oberflächenhyperthermie . . . . . . . . . . . Regionale Tiefenhyperthermie . . . . . . . . . . . . . Ganzkörperhyperthermie . . . . . . . . . . . . . . . . . Thermometrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Studien und Ergebnisse . . . . . . . . . . . Hyperthermie in Kombination mit Radiotherapie . Hyperthermie in Kombination mit Chemotherapie Hyperthermie in Kombination mit Radio-chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ganzkörperhyperthermie in Kombination mit systemischer Chemotherapie . . . . . . . . . . . . Zukünftige Entwicklungen . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 563 567 567 567 568 568 569 569 571 Somatische Gentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . 575 C.P. Pallasch, C.-M. Wendtner, M. Hallek Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Geschichte der Gentherapie . . . . . . . . . Sicherheit und Zulassungsverfahren der Gentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Vektoren: Werkzeuge für den Gentransfer Viren als Vektoren zur Genübertragung . . Targeting von Vektoren . . . . . . . . . . . . 561 561 562 564 565 573 574 574 574 . . . . . . . . . . 576 576 . . . . 576 577 578 579 . . . . . . . . . . . . . . . . XVI 28.7 28.8 28.8.1 28.8.2 28.8.3 28.8.4 28.9 28.9.1 28.9.2 28.9.3 29 29.1 29.2 29.2.1 29.2.2 29.2.3 29.2.4 29.2.5 29.2.6 29.3 29.3.1 29.3.2 29.3.3 29.3.4 29.3.5 29.3.6 29.4 29.4.1 29.4.2 29.4.3 29.4.4 29.4.5 29.4.6 29.4.7 29.4.8 29.5 29.5.1 29.5.2 29.5.3 29.5.4 29.5.5 29.5.6 29.6 29.6.1 29.6.2 29.7 29.7.1 29.7.2 29.7.3 Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil Therapeutische Strategien zur Behandlung von Krebs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gen-Immuntherapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktive Immunisierung durch Verstärkung der Immunogenität von Tumorzellen . . . . . . . . . Vakzinierung mit rekombinanten Tumorantigenen Vakzinierung mit dendritischen Zellen, die Tumorantigene präsentieren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Modifikation immunologischer Effektorzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einbringung therapeutischer Gene . . . . . . . . . Elimination von Tumorzellen durch Einführung eines Suizidgens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Direkte Übertragung von Tumorsuppressorgenen in den Tumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragung von Resistenzgenen in hämatopoetische Stammzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Unkonventionelle Verfahren in der Onkologie M. Horneber, G. Büschel, G. Dennert, M. Wilhelm Definition und Abgrenzung . . . . . . . . . . . . . . . Verfahren – Eine Übersicht . . . . . . . . . . . . . . . Häufigkeit und Kennzeichen der Inanspruchnahme . Diagnostische Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährungsempfehlungen und Nahrungsergänzungsmittel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medikamente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Psychologische Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . Gesamtkonzepte und Sonstige . . . . . . . . . . . . . Erfolg: Anspruch und Belege . . . . . . . . . . . . . . Methodenstreit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bestfalluntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lebensqualität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunsystem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spontanremission . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Beweggründe der Betroffenen . . . . . . . . . . . . . Informationssuche und Entscheidungsfindung . . . Krebsangst . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hilflosigkeit und Hoffnungslosigkeit . . . . . . . . . . Krankheitsparadigmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Innere Desintegration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vertrauensverlust . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Individuelle Erlebnisorientierung . . . . . . . . . . . . Einfluss des sozialen Umfelds . . . . . . . . . . . . . . Anbieter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ärzte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Heilpraktiker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medizinische Laien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rechtsprechung und Politik . . . . . . . . . . . . . . . Krankenkassen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hilfe oder Risiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hilfe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zum Umgang mit unkonventionellen Verfahren . Qualität der Beziehung und Entscheidungsfindung Hilfreiche Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Entwicklungsmöglichkeiten und Ausblick . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 580 581 581 582 582 583 583 30.1 30.1.1 30.1.2 30.1.3 30.1.4 30.2 30.2.1 30.2.2 583 584 584 585 586 587 588 588 590 590 591 597 597 598 598 599 599 599 601 601 601 601 602 602 602 603 603 603 603 604 604 604 604 605 605 605 606 606 606 609 609 610 610 611 30.2.3 30.3 30.3.1 30.3.2 30.3.3 30.4 30.4.1 30.4.2 30.4.3 30.4.4 30.5 30.5.1 30.5.2 30.6 30.6.1 30.6.2 30.6.3 30.6.4 30.6.5 30.6.6 30.7 31 31.1 31.1.1 31.1.2 31.2 31.2.1 31.2.2 31.2.3 31.2.4 31.2.5 31.2.6 31.3 31.3.1 31.3.2 31.3.3 31.4 31.5 31.6 Blutersatz in der Onkologie – Anwendung, Komplikationen, Nebenwirkungen und Risiken W. Sibrowski, P. Krakowitzky Anwendung von Erythrozytenkonzentraten (EK) . Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikation und Durchführung von Erythrozytentransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkungen der Erythrozytentransfusion . . . EK-Gabe bei Autoimmunhämolysen (AIHA) . . . . . Anwendung von Thrombozytenkonzentraten (TK) Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikation und Durchführung von Thrombozytentransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkung der Thrombozytentransfusion . . . . Anwendung von Granulozytenkonzentraten . . . Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikation und Durchführung von Granulozytentransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkungen der Granulozytentransfusion . . . Anwendung von Plasma (GFP) und Plasmaderivaten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikation und Durchführung von Plasmatransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkungen der Plasmatherapie . . . . . . . . . Virussicherheit von Poolplasma und Plasmaderivaten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle Indikationen: Bestrahlen und Waschen von Blutkomponenten . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bestrahlen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Waschen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionen durch Blut- und Plasmapräparate . . . HIV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hepatitisinfektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CMV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Parvovirus B19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bakterielle Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragung sonstiger Mikroorganismen . . . . . . Dokumentation und Qualitätssicherung . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 612 613 613 613 614 615 615 615 616 616 617 617 617 617 617 617 617 618 618 618 618 618 619 619 619 619 619 620 620 620 621 Grundlagen der Symptomkontrolle in der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . 622 G.G. Hanekop, M.T. Bautz, F.B.M. Ensink Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävalenz von Symptomen . . . . . . . . . . . . . . Prinzipien der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . Gastrointestinale Symptome . . . . . . . . . . . . Anorexie und Kachexie . . . . . . . . . . . . . . . . Xerostomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übelkeit und Erbrechen . . . . . . . . . . . . . . . . Obstipation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intestinale Obstruktion . . . . . . . . . . . . . . . . Aszites . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Respiratorische Symptome . . . . . . . . . . . . . Dyspnoe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Husten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hämoptysen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hyperkalzämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lymphödem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurologische und psychiatrische Symptome 623 625 626 630 631 633 634 636 639 641 642 643 647 648 648 650 651 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XVII Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil 31.6.1 31.6.2 31.6.3 31.6.4 31.6.5 31.6.6 31.7 31.7.1 31.7.2 31.7.3 31.8 31.9 31.9.1 31.9.2 31.9.3 31.10 31.11 32 32.1 32.2 32.3 32.3.1 32.3.2 32.3.3 32.4 32.4.1 32.4.2 32.4.3 33 33.1 33.2 33.3 33.4 33.5 34 34.1 34.1.1 34.2 Myoklonie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zerebrale Krampfanfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidurale spinale Kompression . . . . . . . . . . . . . Angst . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Depression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Delirantes Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumormodifizierende Verfahren in der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemo- und Hormontherapie . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Interventionen . . . . . . . . . . . . . . . . . Physikalische Behandlung in der Palliativmedizin Psychologische und psychosoziale Aspekte der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle Aspekte der Befindlichkeit und Bedürfnislage von Palliativpatienten . . . . . . . . . . . . . . . . Therapeutisches Setting . . . . . . . . . . . . . . . . . Familie und Freunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rahmenbedingungen interdisziplinärer Arbeit in der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . Das Recht des Patienten auf bestmögliche palliativmedizinische Behandlung . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Grundlagen der medikamentösen Schmerztherapie in der Onkologie . . . . . . . . . G.G. Hanekop, M.T. Bautz, F.B.M. Ensink Epidemiologische Aspekte von Tumorschmerzen Pathophysiologische Aspekte von Tumorschmerzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Schmerzdiagnostik und -messung . . . . . . . . . . Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . . . Mehrdimensionalität von Tumorschmerzen . . . . . Instrumente zur Erfassung und Dokumentation von Schmerzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Konzepte zur Schmerztherapie bei Tumorpatienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . WHO-3-Stufen-Schema zur Tumorschmerztherapie Alternativen zur enteralen Pharmakotherapie . . . . Akzeptanz der Empfehlungen zur Tumorschmerztherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Psychoonkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . W.-D. Gerber, J. Kowalski Epidemiologie psychosozialer Belastungen bei Krebskranken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie psychosozialer Störungen und Krebs Psychotherapeutische Unterstützung von Krebskranken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufgaben des Onkologen in der Behandlung . Sterbebegleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651 652 653 654 658 662 664 664 666 668 668 669 669 670 671 672 673 674 675 34.2.1 34.3 34.4 34.4.1 34.4.2 34.5 34.5.1 34.6 35 35.1 35.2 35.3 35.4 35.5 35.6 35.7 35.7.1 35.7.2 35.7.3 35.7.4 35.8 676 35.8.1 677 679 679 679 35.8.2 35.8.3 35.8.4 680 35.8.5 683 683 706 707 708 709 710 711 . . . . 712 713 715 717 Versorgungsstandard, Qualitätsmanagement und klinische Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . 718 U. Creutzig, R. Herold Standardisierung und Qualitätssicherung in der Onkologie: Notwendigkeit und Grundlagen . . . Nationaler Konsens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Standards in der Versorgung . . . . . . . . . . . . . . 719 720 720 35.8.6 35.8.7 35.8.8 35.8.9 35.8.10 35.8.11 35.8.12 35.8.13 35.9 35.9.1 35.9.2 35.9.3 35.9.4 35.9.5 35.10 35.11 35.12 35.13 35.13.1 35.14 Zertifizierung von Einrichtungen in der Onkologie . Instrumente der Qualitätssicherung in der Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Beispiel: Pädiatrische Onkologie . . . . . . . . . . . . Internistische Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . Krebsregister . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Deutsches Kinderkrebsregister . . . . . . . . . . . . . Leitlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 721 721 721 722 722 722 723 724 Ethische Fragen in der Onkologie . . . . . . . . . 725 J.G. Meran Was bedeutet Ethik in der Onkologie? . . . . . . . Was muss der Arzt wissen, um ethische Fragen und Probleme analysieren zu können? . . . . . . . Gibt es eine ethische Methodik? . . . . . . . . . . . . Arzt-Patient-Beziehung . . . . . . . . . . . . . . . . . Prinzip der Menschenwürde . . . . . . . . . . . . . . Ambivalenzen zwischen Hochtechnologie und Schamanentum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Paternalismus und Autonomie . . . . . . . . . . . . . Grenzen der Autonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Abhängigkeiten von onkologischen Patienten . . . Paternalismusproblem . . . . . . . . . . . . . . . . . . »Autonomiefalle« . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufklärung, Begleitung und Entscheidungsfindung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Was sind Besonderheiten der ärztlichen Aufklärung in der Hämatoonkologie? . . . . . . . . . . . . . . . . . Strukturelle Rahmenprobleme der Aufklärung . . . Aufklärung ist mehr als Information . . . . . . . . . . Grundlage der Aufklärung ist die Beziehung zwischen Arzt und Patient . . . . . . . . . . . . . . . . Verschiedene Voraussetzungen führen zu verschiedenen Perspektiven und verschiedenen Wirklichkeiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Überbringung schlechter Botschaften . . . . . . . . . Keine Diagnose ohne Perspektive . . . . . . . . . . . Aufklärung ist ein Prozess . . . . . . . . . . . . . . . . . Ärztliche Emotionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . »Schwierige Patienten« . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rolle der Angehörigen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufklärung – Eine Rechtspflicht . . . . . . . . . . . . . Aufklärungspflicht bei medizinischen Fehlern . . . . Ethische Fragen am Lebensende . . . . . . . . . . . Handeln und Unterlassen sind nicht immer hilfreiche Unterscheidungen . . . . . . . . . . . . . . . . . Unterlassung und Handlungspflichten . . . . . . . . Lebensqualität oder Lebenswert? . . . . . . . . . . . Sterben ist Teil des Lebens . . . . . . . . . . . . . . . . Sterbebegleitung statt Sterbehilfe . . . . . . . . . . . Therapiemodifikation in der Onkologie . . . . . . . Verteilungsgerechtigkeit – Gerechte Allokation in der Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Patientenverfügungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ethische Fragen bei klinischen Studien . . . . . . . Informed Consent bei klinischen Studien . . . . . . . Fortbildung und Perspektiven von Ethik in der Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 721 726 726 726 726 727 727 727 728 729 729 729 730 730 730 730 731 731 731 732 732 732 732 733 733 733 734 735 735 736 736 737 737 737 739 740 741 741 741 XVIII 36 36.1 36.2 36.2.1 36.2.2 36.3 36.4 36.5 36.5.1 36.5.2 36.5.3 36.6 36.6.1 36.6.2 36.6.3 36.7 36.8 36.9 36.9.1 36.9.2 36.9.3 36.9.4 36.9.5 36.9.6 36.9.7 Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil Geriatrische Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . U. Wedding, L. Pientka Demografie und Epidemiologie . . . . . . . . . . Alterungsprozesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alterungsprozesse allgemein . . . . . . . . . . . . Alterungsprozesse und Karzinogenese . . . . . . Aktuelle Behandlungssituation und Teilnahme an klinischen Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapieentscheidungen . . . . . . . . . . . . . . Unterschiede zwischen alten und jungen Patienten mit Krebserkrankungen . . . . . . . . Tumorbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Somatische Situation . . . . . . . . . . . . . . . . . Psychosoziale Situation . . . . . . . . . . . . . . . . Geriatrisches Assessment . . . . . . . . . . . . . . Geriatrisches Assessment in der allgemeinen Geriatrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Geriatrisches Assessment in der Onkologie . . . Praktisches Vorgehen . . . . . . . . . . . . . . . . . Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Radioonkologische Therapie . . . . . . . . . . . . . Internistisch-onkologische Therapie . . . . . . . . Adjuvante Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Palliative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Supportive Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 742 . . . . 743 744 744 744 . . . . 745 745 . . . . . . . . . . 745 745 745 746 747 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 747 748 749 750 750 750 751 751 751 751 752 752 752 753 38.4 38.4.1 38.4.2 Antimikrobielle Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . Ergebnisse klinischer Studien . . . . . . . . . . . . . . Subtypen infektiöser Komplikationen bei neutropenischen Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38.4.3 Prinzip der empirischen antimikrobiellen Therapie . 38.4.4 Differenzierung febriler neutropenischer Patienten in Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38.4.5 Therapiemodifikation bei klinisch gesicherten Infektionen ohne Keimnachweis . . . . . . . . . . . . 38.4.6 Patienten nach Hochdosischemotherapie und autologer Stammzelltransplantation . . . . . . . 38.4.7 Therapie bei mikrobiologisch gesicherten Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38.4.8 Dauer der Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38.4.9 Kontrolle des lokalen Resistenzspektrums . . . . . . 38.4.10 Begleitmaßnahmen bei schweren Infektionen . . . 38.5 Infektionen bei Patienten nach Splenektomie und bei funktioneller Asplenie . . . . . . . . . . . . . 38.6 Dosisrichtlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 39.1 39.1.1 39.1.2 39.1.3 39.1.4 39.2 39.2.1 IV Komplikationen des malignen Wachstums 39.2.2 37 37.1 37.1.1 37.2 37.2.1 37.2.2 37.2.3 37.2.4 37.2.5 37.2.6 37.2.7 38 38.1 38.2 38.3 Paraneoplastische Syndrome . . . . . . . . . . . . H.-J. Stemmler, U. Kaboth, W. Hiddemann, Definition und Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . Inzidenz und klinische Relevanz . . . . . . . . . . . Manifestation paraneoplastischer Syndrome . Paraneoplastische Allgemeinsymptome . . . . . Paraneoplastische Endokrinopathien . . . . . . . Paraneoplastische Veränderungen der Hämatopoese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Paraneoplastische Veränderungen des hämostaseologischen Systems . . . . . . . . . . . Paraneoplastische Veränderungen des neuromuskulären Systems . . . . . . . . . . . . . . Kutane Manifestationen paraneoplastischer Syndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere, seltene Manifestationen . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 757 39.2.3 . . . . . 758 758 758 758 758 39.2.4 . . 759 . . . . . 39.2.5 39.2.6 39.3 39.4 . . 762 . . 763 . . . . . . 765 767 767 Infektionen bei malignen Erkrankungen . . . . 768 Hämorrhagische und thromboembolische Komplikationen bei malignen Erkrankungen . H. Riess Hämorrhagische Komplikationen . . . . . . . . . . . Hämorrhagische Komplikationen bei Patienten mit soliden Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hämorrhagische Komplikationen bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien . . . . . . . . . . . . Hämorrhagische Komplikationen bei malignomspezifischer Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapeutische Optionen . . . . . . . . . . . . . . . . . Thromboembolische Komplikationen . . . . . . . . Malignom und prothrombogen veränderte Hämostase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Venöse Thromboembolie und manifestes bzw. okkultes Malignom . . . . . . . . . . . . . . . . . Thromboembolische Komplikationen bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien . . . . . . . . . . . . Thromboembolische Komplikationen bei Patienten mit soliden Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Thromboembolische Komplikationen bei malignomspezifischer Therapie . . . . . . . . . . Therapeutische Optionen . . . . . . . . . . . . . . . . . Verbrauchskoagulopathie bzw. disseminierte intravasale Gerinnung bei Tumorpatienten . . . . Antikoagulation und malignomassoziiertes Überleben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stichwortverzeichnis G. Maschmeyer Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ansätze zur Verminderung der infektionsbedingten Morbidität neutropenischer Patienten Klinische Diagnostik vor Therapiebeginn . . . . . . 769 770 771 772 772 773 773 773 776 777 778 779 779 780 780 781 781 782 784 784 785 785 786 787 787 787 788 788 788 789 791 791 792 XIX Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 41.8 41.8.1 41.8.2 41.8.3 41.8.4 V Tumoren des Magen-Darmtrakts 40 40.1 40.2 40.2.1 40.2.2 40.3 40.3.1 40.3.2 40.3.3 40.4 40.5 40.6 40.7 40.8 40.9 40.9.1 40.9.2 40.9.3 Ösophaguskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . M. Stahl, H.-J. Meyer Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierungswege . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primäre Diagnosestellung . . . . . . . . . . . . . . Labor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Basisdiagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zusatzdiagnostik zur Ermittlung des operativen Risikos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zusatzdiagnostik zur Festlegung der lokalen Tumorausdehnung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere lokale Behandlungsmaßnahmen . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kombination von Chemotherapie und Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadienabhängige Therapie . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 796 796 796 797 797 797 798 798 799 799 800 801 802 802 802 803 . . 803 . . 803 . . . . . . . . . . . . . . 804 804 805 805 807 808 809 . . . . . . . . 810 813 813 814 41 Magenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 815 41.1 41.2 41.2.1 41.3 41.3.1 41.3.2 41.4 41.5 41.5.1 41.5.2 41.6 41.7 41.7.1 A. Sendler, F. Lordick, A. Tannapfel Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese und Molekularbiologie Tumorsuppressorgene und Onkogene Wachstumsfaktoren/Rezeptoren . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung und Prognose . . . TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . Diagnostik und Staging . . . . . . . . . Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 816 816 816 819 820 820 821 824 824 825 827 827 828 40.9.4 40.9.5 40.10 40.11 40.11.1 40.11.2 40.11.3 40.11.4 40.11.5 40.11.6 40.12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 830 830 832 835 . . . . . . . . . . . . 836 838 839 840 42 Dünndarmtumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 841 42.1 42.2 42.3 42.3.1 42.3.2 42.4 42.5 42.6 42.7 42.8 42.9 42.9.1 42.9.2 42.9.3 A. Schalhorn Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gutartige Tumoren . . . . . . . . . . . . . Bösartige Tumoren . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Adenokarzinome des Dünndarms . . . Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weichteilsarkome . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 842 842 842 842 843 843 844 844 845 845 845 846 846 847 847 43 Kolon- und Rektumkarzinom . . . . . . . . . . . . 848 795 41.8.5 41.8.6 43.1 43.2 43.2.1 43.2.2 43.2.3 43.3 43.3.1 43.3.2 43.3.3 43.4 43.4.1 43.4.2 43.5 43.5.1 43.5.2 43.6 43.7 43.7.1 43.7.2 43.7.3 43.7.4 43.7.5 43.7.6 43.7.7 Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Postoperative adjuvante Therapieverfahren . . Prä- und perioperative neoadjuvante Chemotherapie und Radiochemotherapie . . . . . . . Palliative Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J. Weitz, A. Schalhorn, M. Kadmon, R. Krempien, M.W. Büchler Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . Sporadisches Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinome bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinome bei familiären Krebserkrankungen . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Makroskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierung und Dissemination . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Prävention (Früherkennung) . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose des kolorektalen Primärtumors . . . Klinische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . Disseminierte Tumorzellen . . . . . . . . . . . . . . Biochemische bzw. zellbiologische Faktoren . . . Lebermetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weitere Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . Verlauf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 849 849 849 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 851 851 854 854 854 854 854 855 857 858 858 858 863 864 864 865 866 866 866 866 866 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XX Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 43.8 43.9 43.9.1 43.9.2 43.9.3 43.10 43.11 43.11.1 43.11.2 43.11.3 43.12 43.12.1 43.12.2 Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . . . Endoskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge nach endoskopischer Polypektomie . . . . Karzinomnachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 867 868 868 868 869 870 871 871 878 883 895 895 895 897 44 Analkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 898 G.G. Grabenbauer 44.1 Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44.2 Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . 44.2.1 HPV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44.2.2 HIV-Infektionen und Aids . . . . . . . . . . . . 44.2.3 Andere Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 44.3 Anatomie und Pathogenese . . . . . . . . . 44.4 Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44.5 Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . 44.6 Prävention und Früherkennung . . . . . . . 44.7 Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . 44.8 Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44.9 Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44.9.1 Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . 44.9.2 Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44.9.3 Simultane Radiochemotherapie (RCT) . . . . 44.9.4 Palliative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . 44.9.5 Zusammenfassende Therapieempfehlung . 44.10 Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44.11 Seltene anorektale Malignome . . . . . . . 44.11.1 Analrandkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . 44.11.2 Anorektales Melanom und Adenokarzinom Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 899 899 899 899 899 900 901 901 901 901 901 902 902 902 903 904 904 905 905 905 905 906 45 Hepatozelluläres Karzinom . . . . . . . . . . . . . . 907 45.1 45.2 45.2.1 45.2.2 45.2.3 45.2.4 45.2.5 45.2.6 45.2.7 45.2.8 45.3 45.3.1 45.3.2 45.4 45.5 45.6 45.7 45.8 45.8.1 H.E. Blum Epidemiologie, Ätiologie und Risikofaktoren Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare und zellbiologische Pathogenese . Genetische Veränderungen . . . . . . . . . . . . Epigenetische Veränderungen . . . . . . . . . . Intrazelluläre Signaltransduktion . . . . . . . . . Zellzykluskontrolle . . . . . . . . . . . . . . . . . . Telomeraseaktivierung . . . . . . . . . . . . . . . Cyclooxygenase-2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . Screening und Stadieneinteilung . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnosen . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 908 908 908 908 909 909 910 910 910 911 911 911 911 912 912 913 914 914 914 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45.8.2 45.8.3 45.8.4 45.8.5 45.8.6 45.9 Perkutane Interventionen . . . . . Transarterielle Interventionen . . . Strahlentherapeutische Strategien Medikamente . . . . . . . . . . . . . Experimentelle Therapiestrategien Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 914 915 915 915 916 916 917 46 Gallenblasen- und Gallengangkarzinom . . . . 918 46.1 46.2 46.2.1 46.2.2 46.2.3 46.2.4 46.2.5 46.2.6 46.2.7 46.3 46.3.1 46.3.2 46.3.3 46.3.4 46.4 46.5 46.6 46.7 46.7.1 46.7.2 46.8 46.8.1 46.8.2 46.8.3 46.9 G. Kornek, W. Schima Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . Konnatale Gallengangzysten . . . . . . . . . . . . . Cholezystolithiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Parasiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primär sklerosierende Cholangitis/Colitis ulcerosa Adenome der Gallenblase . . . . . . . . . . . . . . . Thorotrast . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caroli-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunhistochemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ausbreitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 919 919 919 919 919 919 920 920 920 920 920 920 921 921 921 923 924 924 924 924 925 925 927 927 929 929 . 930 . . . . . . . . 931 931 931 931 931 931 932 933 . . . . . . . . . . . . . 933 934 937 937 938 939 939 939 939 940 940 940 940 47 47.1 47.2 47.2.1 47.2.2 47.2.3 47.2.4 47.2.5 47.3 47.3.1 47.3.2 47.4 47.5 47.6 47.7 47.7.1 47.7.2 47.7.3 47.7.4 47.7.5 47.8 47.8.1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pankreaskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Heinemann, S.A. Hahn, S. Böck, H. Friess Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . Tabakrauch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diabetes mellitus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chronische Pankreatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Prädisposition . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prämaligne Läsionen – Tumorprogressionsmodell des Pankreaskarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . Onkogene in der Pankreaskarzinogenese . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik und Tumorstaging . . . . . . . . . . . . Frühsymptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Befunde und Symptome beim Pankreaskarzinom Bildgebende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologische Klärung der Diagnose . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXI Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 47.8.2 47.8.3 47.8.4 47.9 Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . Supportive Therapie und Therapie von Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 941 943 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 947 947 948 VI Tumoren der weiblichen Geschlechtsorgane 48 48.1 48.2 48.2.1 48.2.2 48.2.3 48.2.4 48.3 48.3.1 48.3.2 48.3.3 48.4 48.4.1 48.4.2 48.4.3 48.4.4 48.4.5 48.4.6 48.5 48.5.1 48.5.2 48.6 48.6.1 48.6.2 48.6.3 48.7 48.7.1 48.8 48.9 48.9.1 48.9.2 48.9.3 48.9.4 48.9.5 48.9.6 48.10 Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . M. Kiechle, N. Harbeck, und V. Heinemann Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Strahlenexposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Exogene und endogene Hormone . . . . . . . . . . . Ethnische und peristatische Faktoren . . . . . . . . . Risikotabellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Somatische und genetische Läsionen . . . . . . . . . Prädisponierende Gene/Keimbahnmutationen . . . Immunologische Defekte beim Mammakarzinom . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung und TNM-System . . . . . . . . . . Grading . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologische Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . Zusatzuntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neue Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastastasierungsverhalten . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Gentestung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Prävention (Früherkennung) . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Feinnadelaspirations- und Stanzbiopsie . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Vorgehensweise . . . . . . . . . . . . . . Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Systemische Therapie des Mammakarzinoms . . . . Therapie des duktalen Carcinoma in situ (DCIS) . . . Therapie der lobulären Neoplasie (früher: lobuläres Carcinoma in situ, LCIS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 951 952 952 952 952 953 953 954 954 957 959 959 959 961 963 963 964 965 965 966 967 967 967 968 968 970 970 971 971 971 972 972 978 979 979 988 989 49 Ovarialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 990 49.1 49.2 49.2.1 49.2.2 49.2.3 49.3 J. Huober, E.-M. Grischke, A. Marmé Epidemiologie . . . . . . . . . . . . Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Prädisposition . . . . . Endokrine Faktoren . . . . . . . . . . Ernährung und Umweltfaktoren . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . 991 991 991 991 991 991 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49.3.1 49.3.2 49.4 49.4.1 49.4.2 49.4.3 49.4.4 49.5 49.6 49.7 49.8 49.9 49.9.1 49.9.2 49.9.3 49.9.4 49.9.5 49.9.6 49.10 49.10.1 49.10.2 49.10.3 49.10.4 Lokalisation und Ausbreitung . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Borderlinetumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epitheliale Ovarialkarzinome . . . . . . . . . . . . . . Keimzelltumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Maligne Tumoren des gonadalen Stromas . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostische Punktionen . . . . . . . . . . . . . . . . Tumormarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Laparoskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie der epithelialen Ovarialkarzinome Strahlentherapie des epithelialen Ovarialkarzinoms Therapien mit einem spezifischen tumorbiologischen Target . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49.10.5 Therapeutisches Vorgehen bei nichtepithelialen Malignomen des Ovars . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49.11 Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 1001 1001 1002 1003 Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . 1004 M. Kaufmann, R. Gätje Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hyperplasien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Subtypen des invasiven Karzinoms . . . . . . . . . . . Differenzierungsgrad (Grading) . . . . . . . . . . . . . Aufarbeitung des Operationspräparates . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorstadium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologische Kriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Steroidhormonrezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . . Ploidie und S-Phasen-Anteil . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Prävention: Screeninguntersuchungen zur Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.8 Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.9 Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.9.1 Sicherung der Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.9.2 Feststellung des Tumorstadiums . . . . . . . . . . . . 50.10 Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.10.1 Endometriumhyperplasie . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.10.2 Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.11 Sonderfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.1 50.1.1 50.1.2 50.1.3 50.2 50.3 50.4 50.4.1 50.4.2 50.4.3 50.4.4 50.5 50.6 50.6.1 50.6.2 50.6.3 50.6.4 50.6.5 50.7 50.7.1 50.7.2 991 992 992 993 993 993 994 994 994 995 995 995 995 996 996 996 996 996 997 997 998 1001 1005 1005 1005 1005 1005 1007 1007 1008 1008 1009 1009 1009 1010 1010 1011 1012 1012 1012 1012 1012 1012 1013 1013 1013 1013 1014 1014 1014 1018 XXII Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 50.11.1 Serös-papilläres Karzinom (UPSC) . . . . . . 50.11.2 Klarzelliges Karzinom . . . . . . . . . . . . . . 50.11.3 Prophylaktische Hysterektomie bei HNPCC (Lynch-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.12 Rezidivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50.13 Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 51.1 51.2 51.3 51.4 51.5 51.5.1 51.5.2 51.5.3 51.5.4 51.5.5 51.5.6 51.6 51.6.1 51.6.2 51.6.3 51.6.4 51.6.5 51.7 51.8 51.9 51.10 51.10.1 51.10.2 51.10.3 51.10.4 51.10.5 51.11 51.12 51.12.1 51.12.2 51.12.3 51.12.4 51.12.5 51.12.6 51.12.7 51.12.8 51.12.9 51.12.10 51.12.11 51.12.12 . . . . . 1018 . . . . . 1018 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1018 1019 1019 1020 Schwangerschaftsbedingte Trophoblasttumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1021 P. Wimberger, P. Sevelda, R. Kimmig Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einteilung gestationsbedingter Trophoblasterkrankungen in Anlehnung an die WHO-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Blasenmole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Invasiv destruierende Mole . . . . . . . . . . . . . . . . Plazentabettknötchen (»placental site nodule«) . . Chorionkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Trophoblasttumoren der Plazentainsertionsstelle (»placental site trophoblastic tumor«, PSTT) . . . . . Epitheloider Trophoblasttumor (ETT) . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . FIGO-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . WHO-Klassifkation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikationssystem nach Hammond (National Cancer Institute, NCI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weitere Klassifikationssysteme . . . . . . . . . . . . . Zusammenfassende Wertung . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anamnese und klinische Untersuchung . . . . . . . Sonografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humanes Choriongonadotropien (HCG) . . . . . . . Kürettage und histologische Untersuchung . . . . . Diagnostische Verfahren bei Nachweis gestationsbedingter Trophoblasterkrankungen . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Partialmole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Blasenmole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Plazentabettknötchen (»placental site nodule«) . . . . Hyperplastische Implantationsstelle des Plazentabettes (EPS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Trophoblasttumoren der Plazentainsertionsstelle (»placental site trophoblastic tumor«) . . . . . . . . . Epitheloider Trophoblasttumor (ETT) . . . . . . . . . Persistierende oder invasive Blasenmole, nichtmetastasierendes Chorionkarzinom . . . . . . . Allgemeine Prinzipien der Chemotherapie . . . . . . Metastasierte Trophoblasttumoren . . . . . . . . . . Spezielle Aspekte der Therapie bei ZNS-Metastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle Aspekte der Therapie bei Lebermetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Adjuvante Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1022 1022 1022 1022 1023 1023 1024 1024 1024 1024 1025 1025 1025 1025 1026 1026 1026 1027 1027 1027 1028 1028 1028 1028 1029 1029 1029 1029 1029 1029 1030 51.13 51.13.1 51.13.2 51.13.3 51.13.4 51.13.5 52 52.1 52.1.1 52.1.2 52.1.3 52.2 52.2.1 52.2.2 52.2.3 52.2.4 52.3 52.3.1 52.4 52.4.1 52.4.2 52.4.3 52.5 52.6 52.6.1 52.6.2 52.6.3 52.6.4 52.7 52.8 52.8.1 52.8.2 52.8.3 52.8.4 52.8.5 52.8.6 52.9 52.10 52.10.1 52.10.2 52.10.3 1030 1030 1030 1031 1031 1032 1034 1035 1035 52.10.4 52.10.5 52.10.6 52.10.7 52.10.8 52.10.9 52.11 52.11.1 52.11.2 52.11.3 52.11.4 Nachsorge und späte Nebenwirkungen der Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Überwachung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kontrazeption . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fertilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Schwangerschaft nach erfolgreicher Therapie . Risiko für Zweitmalignome . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1035 1035 1036 1036 1036 1036 1037 Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1038 A. Schneider, A. Kaufmann, C. Köhler, S. Marnitz Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Deskriptive Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . Natürlicher Verlauf von HPV-Infektionen . . . . . . . Weitere Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Prädisposition und virusinduzierte genetische Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . . Biologische Faktoren für Tumorwachstum, Invasion und Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Bedeutung des HPV-Nachweises . . . . . . Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prämaligne Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . . Invasive Karzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Invasives Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Patientenbezogene Prognosefaktoren . . . . . . . . Tumorbezogene Prognosefaktoren . . . . . . . . . . Tumormarker und quantitative Pathologie . . . . . . Diagnostische Verfahren und Prognose . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Präoperative Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Invasive diagnostische Eingriffe . . . . . . . . . . . . Chirurgisches Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ablauf des Stagings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Charakteristika der Erkrankung und Krankheitsverlauf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Behandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie, Radiochemotherapie beim Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primäre Strahlentherapie-Technik und Durchführung Rezidiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Schwangerschaft und Zervixkarzinom . . . . . . . . Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Präkanzerosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Invasives Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle Gesichtspunkte . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandlungsalgorithmen . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1039 1039 1039 1039 1039 1040 1040 1040 1040 1041 1041 1044 1044 1045 1045 1045 1046 1046 1047 1048 1049 1049 1049 1049 1049 1049 1050 1051 1051 1051 1051 1051 1052 1055 1056 1061 1064 1064 1064 1065 1065 1065 1065 1065 1066 1068 XXIII Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 53 Vulvakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1069 M. Untch, I. Himsl 53.1 Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . 53.2 Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . 53.3 Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . 53.4 Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53.4.1 Präinvasive Veränderungen . . . . . . . 53.4.2 Invasives Karzinom . . . . . . . . . . . . . 53.5 Klassifikation und Stadieneinteilung . 53.6 Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . 53.7 Prävention und Früherkennung . . . . 53.8 Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . 53.9 Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53.10 Operative Therapie . . . . . . . . . . . . 53.11 Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . 53.11.1 Primäre Radiatio . . . . . . . . . . . . . . . 53.11.2 Adjuvante Radiatio . . . . . . . . . . . . . 53.12 Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . 53.13 Rezidivsituation . . . . . . . . . . . . . . 53.14 Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1070 1070 1070 1070 1070 1070 1072 1072 1074 1074 1074 1074 1075 1075 1075 1076 1076 1076 1076 54 Vaginalkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1077 54.1 54.1.1 54.1.2 54.1.3 54.2 54.3 54.4 54.5 54.6 54.7 54.8 54.8.1 54.8.2 54.9 54.10 R. Kürzl Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vaginale intraepitheliale Neoplasie (VAIN) Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vaginale intraepitheliale Neoplasie (VAIN) Primäres Vaginalkarzinom . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1078 1078 1078 1078 1078 1079 1079 1079 1080 1080 1080 1080 1080 1083 1083 1083 VII Tumoren der Niere und der ableitenden Harnwege 55 Nierenzellkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1087 55.1 55.2 55.2.1 55.2.2 55.3 55.3.1 55.3.2 55.4 55.5 55.5.1 55.5.2 W. E. Aulitzky, J. Beck, C. Huber Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . Erbliche Tumordisposition . . . . . . . Pathologie und Molekularbiologie . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologie und Molekularpathologie . Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung und Prognose . . TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1088 1088 1088 1089 1091 1091 1091 1092 1092 1092 1093 55.6 55.6.1 55.6.2 55.7 55.7.1 55.8 55.8.1 55.8.2 55.8.3 56 56.1 56.2 56.2.1 56.2.2 56.2.3 56.2.4 56.3 56.3.1 56.4 56.4.1 56.4.2 56.4.3 56.4.4 56.4.5 56.4.6 56.4.7 56.5 56.5.1 56.5.2 56.5.3 56.5.4 56.5.5 56.6 56.7 56.8 56.8.1 56.8.2 56.8.3 56.8.4 56.9 56.10 56.10.1 56.10.2 56.10.3 56.10.4 56.10.5 56.10.6 56.11 Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Systemische Symptome bei Nierenzellkarzinom Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandlung lokalisierter Stadien . . . . . . . . . . Adjuvante Behandlung . . . . . . . . . . . . . . . . Systemische Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1093 1094 1094 1094 1094 1095 1095 1097 . . 1098 . . 1103 Harnblasenkarzinome und andere Urothelkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1104 G. Zöller Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Zigarettenrauch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemische Kanzerogene . . . . . . . . . . . . . . . . . Chronische Infektionen des Harntraktes . . . . . . . Familiäre Disposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . . Chromosomale Aberrationen und Onkogen/ Tumorsuppressorgen-Expression . . . . . . . . . . . . Pathologie und histologische Klassifikation . . . . Normales Urothel und normaler Harnblasenwandaufbau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hyperplasie (flach und papillär) . . . . . . . . . . . . . Flache Läsionen mit Atypien . . . . . . . . . . . . . . . Nichtinvasive papilläre urotheliale Läsionen . . . . . Invasives Urothelkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . Varianten des invasiven Urothelkarzinoms . . . . . . Metastasierungswege des Harnblasenkarzinoms . . Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . . . . . pTa-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Carcinoma in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . pT1-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Muskelinfiltrierende Tumoren pT2-pT4 . . . . . . . . Metastasiertes Urothelkarzinom . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnose, Endoskopie und bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnosestellung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnosesicherung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ausbreitungsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Besonderheiten der Diagnostik von Urothelkarzinomen des oberen Harntraktes . . . . . . . . . . Differenzialdiagnosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Photodynamische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . . Chemoprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1105 1105 1105 1105 1106 1106 1106 1107 1108 1108 1109 1109 1109 1110 1110 1110 1111 1111 1111 1111 1111 1112 1112 1112 1113 1113 1114 1115 1116 1116 1117 1117 1121 1122 1122 1125 1125 1127 1128 XXIV 57 57.1 57.1.1 57.1.2 57.2 57.2.1 57.2.2 57.2.3 57.2.4 57.2.5 57.3 57.3.1 57.3.2 57.3.3 57.3.4 57.4 57.4.1 57.4.2 57.4.3 57.5 57.5.1 57.5.2 57.5.3 57.6 57.7 57.7.1 57.7.2 57.7.3 57.7.4 57.8 57.9 57.9.1 57.10 57.10.1 57.10.2 57.10.3 57.10.4 57.11 Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1129 T. Steuber, A. Haese, H. Huland Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inzidenz, Prävalenz und Mortalität . . . . . . . . . . . Geografische Unterschiede . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hormonelle Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Pädispositon . . . . . . . . . . . . . . . . . Ethnische Zugehörigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologisch-anatomische Aspekte des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zonale Anatomie der Prostata . . . . . . . . . . . . . . Mögliche morphologische Vorstufen des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologie des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . Klinische und pathologische Stadieneinteilung des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularpathologie des Prostatakarzinoms . . . Chromosomale, molekulargenetische und epigenetische Veränderungen als Promotoren der Karzinogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularpathologie lokaler Tumorprogression, Metastasierung und Androgenresistenz . . . . . . . Androgenresistenz durch strukturelle Veränderungen des Androgenrezeptors . . . . . . . Progression, Metastasierung und Symptomatik des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lokale Progression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lymphogene und hämatogene Metastatsierung . Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Natürlicher Verlauf des Prostatakarzinoms . . . . . Früherkennung des Prostatakarzinoms . . . . . . . Prostataspezifisches-Antigen-(PSA-)basiertes Screening des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . Prostataspezifisches Antigen (PSA) zur Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Digital rektale Untersuchung zur Früherkennung (DRE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Transrektaler Ultraschall (TRUS) . . . . . . . . . . . . . Diagnostik des Prostatakarzinoms: Die TRUS-basierte Prostatabiopsie . . . . . . . . . . Stadien- und Prognosevorhersage des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren zur Stadienvorhersage . . . Therapie des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antihormonelle Therapie des Prostatakarzinoms . . Stadienadaptierte Therapie des klinisch lokalisierten Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . Nachsorge des Prostatakarzinoms nach kurativer Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1130 1130 1130 1130 1130 1130 1131 1131 1131 1132 1132 1132 1132 1133 1134 58.1.3 58.2 58.2.1 58.2.2 58.3 58.3.1 58.3.2 58.3.3 58.4 58.5 58.5.1 58.5.2 58.5.3 58.6 58.7 58.7.1 58.7.2 58.7.3 58.7.4 58.7.5 1134 1135 1135 1135 1135 1136 1136 1137 1137 1137 1137 58.7.6 58.8 58.9 58.9.1 58.9.2 58.9.3 58.9.4 58.9.5 58.9.6 58.10 58.10.1 58.10.2 58.10.3 1139 1139 1140 1141 1141 1143 1143 1145 1147 1150 1153 1155 58.10.4 58.10.5 58.10.6 58.11 58.11.1 58.11.2 58.11.3 58.11.4 58.11.5 58.11.6 58.11.7 58 Maligne Hodentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . 1156 58.1 58.1.1 58.1.2 T. Kegel, H.J. Schmoll Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157 Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157 Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157 58.11.8 58.12 58.13 Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Carcinoma in situ (CIS), testikuläreintraepitheliale Neoplasie (TIN) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytogenetik und Molekularbiologie . . . . . . . . . . Pathogenetisches Modell von Keimzelltumoren . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologische Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . Pathohistologie und Immunhistologie . . . . . . . . Weitere pathologische Diagnostik . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren beim Seminom Stadium CS I . . . Prognosefaktoren beim Nichtseminom Stadium CS I Prognosefaktoren beim Nichtseminom Stadium CS II A/B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren beim fortgeschrittenen Seminom Prognose unter Primärtherapie bei fortgeschrittenem Stadium – Seminomatöser und nichtseminomatöser Keimzelltumor . . . . . . . Behandelnde Institution als Prognosefaktor . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Körperlicher Untersuchungsbefund . . . . . . . . . . Laborparameter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Apparative Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik einer testikulären intraepithelialen Neoplasie (TIN) im kontralateralen Hoden bzw. in beiden Hoden bei extragonadalem Keimzelltumor Spermiogramm, Spermadepot und Kontrazeption . Hormondiagnostik und Hormonersatztherapie . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine Übersicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Therapie des Primärtumors . . . . . . . Diagnose und Behandlung der intratubulären Keimzellneoplasie (TIN/CIS) im kontralateralen Hoden bzw. in beiden Hoden bei extragonadalem Keimzelltumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadiengerechte Therapie des Seminoms . . . . . . . Stadiengerechte Therapie des Nichtseminoms . . . Patienten mit Seminom und Nichtseminom – Fortgeschrittene Erkrankung . . . . . . . . . . . . . . Therapie beim Keimzelltumorrezidiv . . . . . . . . . Salvagechemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Seminom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nichtseminom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hochdosischemotherapie als Rezidivtherapie . . . . Lokalisiertes Rezidiv im Bereich ehemals befallener Lymphknoten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spätrezidiv (Rezidiv nach ≥2 Jahren nach Abschluss der primären Chemotherapie) . . . . . . . . . . . . . . Salvagechemotherapie nach Versagen der standarddosierten Second-Line-Salvagetherapie . Residualtumorresektion nach Salvagechemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weitere Tumoren des Hodens . . . . . . . . . . . . . 1157 1158 1159 1160 1163 1163 1163 1163 1164 1164 1164 1166 1167 1167 1167 1170 1170 1170 1171 1171 1171 1171 1172 1172 1172 1172 1173 1173 1174 1174 1174 1174 1177 1178 1183 1188 1196 1196 1198 1198 1198 1199 1199 1199 1201 1201 1203 XXV Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 58.13.1 58.13.2 58.13.3 58.13.4 58.13.5 58.13.6 58.13.7 Spermatozytisches Seminom . . . . . . . . . . . . . Leydig-Zell-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sertoli-Zell-Tumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinom des Rete testis . . . . . . . . . . . . . . . . Paratestikuläres Rhabdomyosarkom . . . . . . . . . Malignes Mesotheliom der Tunica vaginalis testis Primäre Hodenlymphome . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1204 1204 1205 1205 1206 1208 1208 1210 60.9.3 60.9.4 60.9.5 60.9.6 60.9.7 60.10 59 59.1 59.2 59.3 59.4 59.5 59.6 59.7 59.7.1 59.7.2 59.7.3 59.8 Peniskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1211 M.-O. Grimm, R. Ackermann Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . Pathologie und Molekularbiologie . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . Stadieneinteilung und Prognosefaktoren Klinisches Erscheinungsbild, Diagnose und Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1212 1212 1212 1213 1213 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1214 1214 1215 1217 1217 1218 1219 VIII Tumoren der Luftwege und Lunge 60 60.1 60.2 60.2.1 60.2.2 60.3 60.3.1 60.3.2 60.4 60.5 60.6 60.6.1 60.6.2 60.6.3 60.7 60.7.1 60.7.2 60.8 60.8.1 60.8.2 60.8.3 60.8.4 60.8.5 60.9 60.9.1 60.9.2 Lungenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1223 M. Thomas, H. Dienemann, F.J.F. Herth, J. Debus Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Screeninguntersuchungen zur Früherkennung . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine und spezifische Symptome . . . . . . . Paraneoplastische Syndrome . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Basisdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen . Diagnostik zur Beurteilung der pulmonalen Funktionsreserven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik zur Beurteilung der technischen Operabilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik zur Beurteilung mediastinaler Lymphknotenmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1224 1224 1224 1225 1225 1225 1226 1228 1229 1230 1230 1230 1230 1230 1230 1231 1231 1231 1232 . 1232 . 1232 . . . . 1233 1233 1233 1234 61 61.1 61.2 61.3 61.3.1 61.3.2 61.4 61.5 61.6 61.7 61.8 61.9 61.9.1 61.9.2 61.10 61.11 61.11.1 61.11.2 61.11.3 61.11.4 61.11.5 61.12 61.12.1 61.12.2 61.12.3 Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endoskopische Therapieverfahren . . . . . . . . . . . Stadienspezifische Therapie des nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadienspezifische Therapie des kleinzelligen Lungenkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Palliative Therapiemaßnahmen beim kleinzelligen und nicht kleinzelligen Lungenkarzinom . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1237 1240 1247 1248 1249 Mesotheliom . . . . . . . . . . . . . . . . . W. Eberhardt, S. Korfee und T. Krbek Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . Molekulare Biologie . . . . . . . . . . . . Chromosomale Aberrationen . . . . . . . Membranrezeptoren . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Imaging-Methoden . . . . . . . . . . . . . Invasive Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medikamentöse Therapie . . . . . . . . . . Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . Multimodale Therapie . . . . . . . . . . . . Symptomatische Therapie . . . . . . . . . Seltene Mesotheliomformen . . . . . . . Peritoneales Mesotheliom . . . . . . . . . Perikardiales Mesotheliom . . . . . . . . . Mesotheliom der Tunica vaginalis testis . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1251 1251 1251 1251 1251 1252 1252 1254 1255 1255 1255 1255 1257 1258 1258 1258 1261 1262 1262 1263 1263 1263 1264 1264 1264 1241 1246 . . . . . . . 1250 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IX Tumoren im Kopfund Halsbereich 62 Gehirntumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1267 62.1 62.2 62.2.1 62.2.2 62.3 62.4 62.5 62.5.1 62.5.2 62.5.3 62.5.4 62.5.5 62.5.6 62.6 J.-C. Tonn, O.D. Wiestler Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . Genetische Disposition . . . . . . . . . . Andere mögliche Risikofaktoren . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . Astrozytäre Tumore . . . . . . . . . . . . . Oligodendrogliale Tumore . . . . . . . . Ependymale Tumore . . . . . . . . . . . . Plexuspapillome/Plexuskarzinome . . . PNET bzw. Medulloblastom . . . . . . . Tumore der Meningen . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1268 1268 1268 1269 1269 1270 1271 1272 1272 1274 1274 1274 1274 1275 XXVI 62.7 62.8 62.9 62.10 62.10.1 62.10.2 62.10.3 62.10.4 62.11 63 63.1 63.1.1 63.1.2 63.1.3 63.1.4 63.1.5 63.1.6 63.1.7 63.1.8 63.2 63.2.1 63.2.2 63.2.3 64 Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil Klinische Symptomatik . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . Neurochirurgie . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . Spezielle Behandlungskonzepte Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64.10.2 64.10.3 64.10.4 64.10.5 64.10.6 64.10.7 64.10.8 64.10.9 64.11 64.12 Augentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1286 A.J. Mueller Intraokulare Melanome . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologie und Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Extraokulare Melanome im Augenbereich . . . . . Melanom der Bindehaut . . . . . . . . . . . . . . . . . Melanom des Lids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Seltene andere Melanomlokalisationen im Augenbereich . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1287 1287 1288 1290 1290 1291 1291 1293 1296 1298 1298 1298 1298 1299 Tumoren im Kopf- und Halsbereich . . . . . . . . 1300 T. G. Wendt, F. Waldfahrer, H. Iro Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Regionärer Lymphabfluss . . . . . . . . . . . . . . . . . Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandlungsstrategien . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Therapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytostatische Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . Kombination von Operation, Radiotherapie und zytostatischer Chemotherapie . . . . . . . . . . . 64.9.5 Kombination von Radiotherapie und zytostatischer Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64.9.6 Kombination von Radiotherapie und Antikörpern gegen epidermalen Wachstumsfaktor (EGF-Antikörper) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64.9.7 Radiosensitizer und Radioprotektoren . . . . . . . . 64.9.8 Chronische Therapiefolgen . . . . . . . . . . . . . . . . 64.9.9 Andere (alternative, neue) Therapieoptionen . . . . 64.9.10 Palliativtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64.10 Organtumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64.10.1 Mundhöhlenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . 64.1 64.1.1 64.1.2 64.2 64.3 64.4 64.5 64.6 64.7 64.8 64.8.1 64.8.2 64.8.3 64.9 64.9.1 64.9.2 64.9.3 64.9.4 1275 1275 1276 1276 1276 1277 1277 1278 1283 1285 1301 1301 1301 1301 1304 1306 1306 1306 1310 1311 1311 1311 1312 1312 1312 1315 1316 Oropharynxkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . Nasopharynxkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . Hypopharynxkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . Larynxkarzinome, Trachealkarzinome . . . . . . . . Speicheldrüsenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . Tumoren von Nase und Nasennebenhöhlen . . . Lippenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinom bei unbekanntem Primärtumor (»carcinoma of unknown primary«, CUP-Syndrom) Nachsorge, Tumordokumentation . . . . . . . . . Supportivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1320 1322 1324 1325 1328 1329 1331 . . . . 1332 1333 1333 1334 65 Schilddrüsenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . 1335 65.1 65.2 65.2.1 65.2.2 65.3 65.3.1 65.3.2 65.4 65.4.1 65.5 65.6 65.6.1 65.6.2 65.7 65.7.1 65.8 65.8.1 65.8.2 65.8.3 65.9 65.9.1 65.9.2 65.9.3 65.9.4 65.9.5 G. Brabant Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Prädisposition . . . . . . . . . Pathologie und Pathogenese . . . . . . . Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . . Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . Allgemeine und spezifische Symptome . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anamnese und klinische Untersuchung Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Radiojodtherapie . . . . . . . . . . . . . . . Perkutane Strahlentherapie . . . . . . . . TSH-suppressive Therapie mit Thyroxin . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1336 1336 1336 1336 1338 1338 1339 1340 1340 1341 1341 1341 1341 1341 1341 1342 1342 1342 1343 1344 1344 1345 1346 1346 1346 1348 X Tumoren der Knochen und Weichteile 1318 66 Osteosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1351 1318 66.1 66.2 66.3 66.3.1 66.3.2 66.3.3 66.4 66.4.1 66.4.2 J. Ritter, G. Gosheger, S. Bielack Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Regelfall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Prädisposition . . . . . . . . . . . . . . . . Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorgenetik und -molekularbiologie Genetische Keimbahnveränderungen . . . . . . . . . . . . . . . . 1318 1318 1319 1319 1319 1320 1320 1352 1352 1353 1353 1353 1353 1353 1353 1353 XXVII Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 66.5 66.5.1 66.5.2 66.6 66.7 66.7.1 66.7.2 66.7.3 66.7.4 66.8 66.9 66.9.1 66.9.2 66.10 66.11 66.11.1 66.11.2 66.12 66.13 66.14 66.15 66.15.1 66.15.2 66.16 Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histopathologie bei Diagnosestellung . . . . . Histopathologie nach präoperativer Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histopathologische Diagnosesicherung . . . . Differenzialdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie bei Osteosarkomen ohne erkennbare Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie bei metastasierter Erkrankung . . . . Prognostische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . Histologische Subtypen und atypische Lokalisationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologische Subtypen . . . . . . . . . . . . . . . Osteosarkome an atypischen Lokalisationen . Sekundäre Osteosarkome . . . . . . . . . . . . . Osteosarkome älterer Patienten . . . . . . . . . Palliative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rehabilitation, Nachsorge und Spätfolgen . . Rehabilitation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Onkologische Nachsorge und Spätfolgen . . . Zukunftsperspektiven . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1354 . . . 1354 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1355 1355 1356 1356 1356 1358 1358 1359 1359 . . . 1359 . . . 1366 . . . 1367 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1367 1368 1368 1369 1369 1370 1370 1370 1370 1371 1371 67 Chondrosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1372 67.1 67.2 67.3 67.4 67.4.1 67.4.2 67.5 67.6 67.7 67.8 67.9 67.9.1 67.9.2 67.9.3 67.9.4 67.10 67.11 J. Ritter, C. Hoffmann, G. Gosheger Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese und Molekularbiologie . Genetische Keimbahnveränderungen . . Erworbene genetische Veränderungen . Histopathologie und Subtypen . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnostik . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . Therapie sekundärer Chondrosarkome . Prognose und prognostische Faktoren Zukunftsperspektiven . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Ewing-Familie von Tumoren . . . . . . . . . . . . . 1378 68.1 68.2 68.2.1 68.2.2 68.2.3 68.2.4 68.2.5 68.3 68.4 A. Zoubek, H. Kovar, H. Gadner Epidemiologie . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . Histogenese . . . . . . . . . . . Immunhistochemie . . . . . . Zytogenetik . . . . . . . . . . . Molekulargenetik . . . . . . . . Metastasierung . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1373 1373 1373 1374 1374 1374 1374 1374 1375 1375 1376 1376 1376 1376 1376 1376 1377 1377 1379 1379 1379 1379 1379 1380 1381 1381 1382 68.5 68.6 68.7 68.7.1 68.7.2 68.7.3 68.7.4 68.7.5 68.7.6 68.7.7 68.8 68.9 68.9.1 68.9.2 68.9.3 68.9.4 68.9.5 68.10 68.11 Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Röntgen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Computertomografie . . . . . . . . . . . Magnetresonanztomografie . . . . . . . Szintigrafie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Positronenemissionstomografie (PET) . Knochenmarkpunktion . . . . . . . . . . Laboruntersuchungen . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Maßnahmen . . . . . . . . Metastatische Erkrankung . . . . . . . . Stammzelltransplantation . . . . . . . . Toxizität und Spätfolgen . . . . . . . . . Zukunftsperspektiven . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Weichteilsarkome im Erwachsenenalter . . . . . 1392 69.1 69.2 69.3 69.4 69.5 69.6 69.7 69.8 69.9 69.10 69.11 69.11.1 69.11.2 69.11.3 69.11.4 69.12 69.13 69.14 69.14.1 69.14.2 69.14.3 69.14.4 69.14.5 69.14.6 69.14.7 69.14.8 70 70.1 70.1.1 70.1.2 70.1.3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . M. Schlemmer, H. Sauer, C. Poremba, R.D. Issels Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularpathologische Diagnostik und Differenzialdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik und Früherkennung . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandlungskonzepte . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasenchirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytostatische Chemotherapie . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) . . . . Sonderfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Malignes Mesenchymom . . . . . . . . . . . . . . . Desmoplastischer kleinzelliger Rundzelltumor . Maligner Granularzelltumor (MGCT) . . . . . . . . Endometriales Stromasarkom (ESS) . . . . . . . . Karzinosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cystosarcoma phylloides der Mamma . . . . . . . Desmoidtumoren (»aggressive Fibromatosen«) . Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1382 1383 1383 1383 1384 1384 1385 1385 1385 1385 1385 1386 1386 1387 1388 1389 1389 1390 1391 1391 . . . . . . . . . . 1393 1393 1393 1393 1394 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1395 1397 1398 1398 1399 1399 1399 1399 1400 1400 1403 1403 1404 1404 1404 1404 1404 1404 1404 1404 1405 1405 Malignes Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . T.K. Eigentler, C. Garbe Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Steigende Inzidenzraten des malignen Melanoms in Deutschland und bei weißen Bevölkerungen weltweit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stabilisierung der Mortalitätsraten des malignen Melanoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Epidemiologie des malignen Melanoms . 1406 . 1407 . 1407 . 1408 . 1408 XXVIII Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 70.1.4 70.2 70.2.1 70.2.2 70.2.3 70.3 70.3.1 70.3.2 70.3.3 70.3.4 70.3.5 70.3.6 70.4 70.4.1 70.4.2 70.4.3 70.4.4 70.4.5 70.4.6 70.5 70.5.1 70.5.2 70.6 70.6.1 70.6.2 70.6.3 70.6.4 70.6.5 70.7 70.7.1 70.7.2 70.7.3 70.7.4 Malignes Melanom in der Kindheit und im Jugendalter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . UV-Exposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pigmentsystem und Melanomrisiko . . . . . . . . . Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . UV-Strahlung und Melanom . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . Hereditäres Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sporadisches Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Melanomklassifikation . . . . . . . . . . Zytogenetisch und biochemisch fassbare Alterationen im Rahmen der Transformation . . . Klassifikation – Klinisch-histologische Subtypen des Melanoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Melanoma in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Superfiziell spreitendes Melanom (SSM) . . . . . . Noduläres malignes Melanom (NMM) . . . . . . . . Lentigo-maligna-Melanom . . . . . . . . . . . . . . . Akrolentiginöses Melanom (ALM) . . . . . . . . . . Sonderformen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung und Prognose . . . . . . . . . . UICC/AJCC-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie primärer maligner Melanome . . . . . . . Therapie im Stadium der lokoregionären Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Adjuvante Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie im Stadium der Fernmetastasierung . . . Experimentelle Therapiestrategien . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . . Lymphknotensonografie . . . . . . . . . . . . . . . . Protein S100-β . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktuelle Entwicklungen der bildgebenden Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1409 1409 1409 1409 1410 1410 1410 1411 1414 1415 1415 . 1416 . . . . . . . . . . . . 1416 1416 1416 1417 1417 1418 1419 1419 1419 1421 1422 1422 . . . . . . . . 1424 1425 1428 1430 1433 1433 1433 1434 . 1434 . 1435 71 Nebennierentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1436 71.1 71.2 71.3 71.3.1 71.3.2 71.3.3 71.4 71.5 71.5.1 71.5.2 71.5.3 71.5.4 71.5.5 71.5.6 71.6 71.6.1 71.6.2 71.6.3 B. Niederle, K. Kaserer, A. Kurtaran, G. Heinz-Peer, H. Vierhapper Begriffsbestimmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine Übersicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumore der Nebennierenrinde . . . . . . . . . . . . . Tumore des Nebennierenmarks . . . . . . . . . . . . . Molekularpathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cushing-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primärer Aldosteronismus (Conn-Syndrom) . . . . . Androgen oder Östrogen produzierende Tumoren . Endokrin inaktive Nebennierentumore . . . . . . . . Nebennierenrindenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . Phäochromozytom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biochemische (Funktions-) Diagnostik . . . . . . . . . Radiologische Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . Feinnadelaspirationszytologie (FNA) . . . . . . . . . . 1437 1437 1437 1437 1437 1438 1439 1440 1440 1441 1441 1441 1441 1441 1442 1442 1444 1446 71.6.4 71.6.5 71.7 71.7.1 71.7.2 Nuklearmedizinische Diagnostik . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . Medikamentöse bzw. adjuvante Therapie Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Apudome: Neuroendokrine Tumoren des Gastrointestinaltrakts . . . . . . . . . . . . . . . 1459 72.1 72.2 72.3 72.4 72.4.1 72.4.2 72.4.3 72.5 72.6 72.7 72.8 72.8.1 72.8.2 72.8.3 72.8.4 72.8.5 72.8.6 72.8.7 72.8.8 72.8.9 72.9 72.9.1 72.9.2 72.10 72.10.1 72.10.2 72.10.3 72.10.4 72.10.5 72.11 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . R. Arnold, B. Simon und R. Göke Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Aberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . . Hormonproduktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wachstumsverhalten und Metastasierung . . . . . . Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Insulinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Persistierende hyperinsulinämische Hypoglykämie des Kindesalters (PHHI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gastrinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinoidsyndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Glukagonom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIPom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Somatostatinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumoren ohne hormonabhängige Symptomatik (funktionell nicht aktive endokrine Tumoren) . . . . MEN-1-Syndrom-assoziierte Tumoren . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Laborchemische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Maßnahmen in kurativer Absicht . . . . . Antiproliferative medikamentöse Therapie . . . . . . Interventionelle Strategien . . . . . . . . . . . . . . . . Symptomatische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . Zusammenfassung der therapeutischen Strategien Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1447 1450 1452 1452 1457 1458 1460 1460 1461 1461 1461 1463 1463 1463 1464 1465 1465 1465 1466 1467 1467 1467 1467 1468 1468 1468 1468 1469 1470 1471 1471 1472 1474 1475 1476 1477 1477 XI Pädiatrische Tumoren 73 Neuroblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1481 73.1 73.2 73.3 73.3.1 73.3.2 73.3.3 73.3.4 73.4 73.4.1 73.4.2 B. Hero, H. Christiansen Epidemiologie . . . . . . . . . . . Histologie und Malignitätsgrad Ätiologie und Pathogenese . . . Biologische Verlaufsformen . . . Progression und Metastasierung Differenzierung . . . . . . . . . . . Regression . . . . . . . . . . . . . . Genetik und Molekularbiologie Genetische Prädisposition . . . . Genetische Aberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1482 1482 1483 1483 1484 1484 1484 1485 1485 1486 XXIX Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 73.4.3 73.4.4 73.5 73.6 73.7 73.8 73.9 73.9.1 73.9.2 73.9.3 73.9.4 73.10 73.10.1 73.10.2 73.10.3 73.10.4 73.10.5 73.11 74 74.1 74.2 74.3 74.3.1 74.3.2 74.4 74.4.1 74.4.2 74.5 74.6 74.7 74.8 74.8.1 74.8.2 74.8.3 74.9 74.9.1 74.9.2 74.9.3 74.9.4 74.9.5 74.9.6 74.9.7 74.9.8 74.10 Abnorme Genexpressionen . . . . . . . . . . . . . . . Zusammenfassung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Knochenmarkdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumormarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immuntherapie und weitere Therapieansätze . . . . Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1487 1488 1488 1489 1489 1491 1491 1491 1491 1492 1492 1492 1492 1492 1493 1493 75.6 75.7 75.8 75.8.1 75.8.2 75.8.3 75.8.4 75.8.5 75.9 75.9.1 75.9.2 75.9.3 75.9.4 75.10 75.11 1494 1495 1495 Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indirekte Ophthalmoskopie . . . . . . . . . . . . . . . Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pädiatrische Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Staging-Untersuchungen bei invasiver Erkrankung Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Enukleation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lokale Therapiemaßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandlung des Rezidivs . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Beratung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1517 1517 1517 1517 1518 1518 1518 1518 1519 1519 1519 1520 1521 1521 1522 1523 XII Hämatologische Neoplasien Nephroblastom (Wilms-Tumor) . . . . . . . . . . . 1496 N. Graf Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie und Genetik . . . . . . . . . . . . . Nephrogener Rest und Nephroblastomatose . . . . Pathologie und pathohistologische Klassifikation Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathohistologische Klassifikation . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sicherung der Primärdiagnose . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verlaufsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der Nephroblastomatose . . . . . . . . . . . Therapie bilateraler Nephroblastome . . . . . . . . . Therapie von Erwachsenen mit einem Nephroblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie von Rezidiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 1497 1497 1498 1498 1501 1501 1501 1501 1502 1503 1504 1504 1504 1505 1506 1507 1507 1508 1509 1511 1511 1511 1511 1512 1512 1513 75 Retinoblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1514 75.1 75.2 75.3 75.3.1 75.3.2 75.4 75.5 R. Wieland, D. Lohmann, A. Schüler, N. Bornfeld Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie und Zytogenetik . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1515 1515 1515 1515 1515 1516 1516 76.1 76.1.1 76.1.2 76.2 76.3 76.3.1 76.3.2 76.3.3 76.4 76.4.1 76.4.2 76.4.3 76.4.4 76.5 76.5.1 76.5.2 76.5.3 76.5.4 76.5.5 76.6 76.6.1 76.6.2 76.6.3 76.6.4 76.6.5 76.6.6 76.6.7 76.6.8 76.7 76.7.1 Maligne Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1527 M. Dreyling, A. Neubauer, U. Kaiser, C. Wilhelm, L. Trümper, G. Ott, P. Möller Epidemiologie und Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histopathologische Klassifikation maligner Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie maligner Lymphome . . . . . . Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Onkologie maligner Lymphome . . . . . Molekulare Diagnostik maligner Lymphome . . . . . Klinik maligner Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik von Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verlaufskontrollen und Feststellen des Ansprechens Follikuläre Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologie und Immunhistologie . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rezidivtherapie, Therapie im Progress . . . . . . . . . Aggressive Non-Hodgkin-Lymphome . . . . . . . . Definition, Histopathologie und Klinik . . . . . . . . . Prognostische Faktoren bei aggressiven Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapeutische Prinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . Entwicklung der Chemotherapie bei aggressiven Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie bei aggressiven Lymphomen . . . Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation bei aggressiven Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . Therapie älterer Patienten mit aggressiven Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rezidivtherapie bei aggressiven Lymphomen . . . . Seltene Subentitäten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialtherapie histologisch definierter Lymphomsubtypen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1528 1528 1529 1532 1532 1532 1534 1536 1537 1537 1537 1539 1540 1541 1541 1541 1542 1542 1544 1545 1545 1546 1548 1548 1550 1551 1552 1554 1555 1555 XXX 76.7.2 76.7.3 76.7.4 76.7.5 76.7.6 76.7.7 76.7.8 76.7.9 76.8 76.8.1 76.8.2 76.8.3 76.8.4 76.8.5 76.8.6 76.8.7 76.9 76.9.1 77 77.1 77.2 77.2.1 77.2.2 77.2.3 77.2.4 77.3 77.4 77.5 77.5.1 77.5.2 77.6 77.7 77.8 77.9 77.9.1 77.9.2 77.9.3 77.9.4 77.9.5 77.9.6 77.9.7 77.10 77.11 Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil Mantelzelllymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sehr aggressive Lymphome . . . . . . . . . . . . . . Periphere T-Zell- und T/NK-Zell Lymphome . . . . Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL) und periphere T-Zell-Lymphome (NOS) . . . . . . . Großzellige anaplastische Lymphome (ALCL) . . . Primär mediastinales großzelliges Lymphom . . . Marginalzonenlymphome . . . . . . . . . . . . . . . Marginalzonenlymphome des Lymphknoten . . . Primär extranodale Lymphome . . . . . . . . . . . Extranodale Marginalzonenlymphome (MALT-Lymphome) – Pathologie . . . . . . . . . . . Marginalzonenlymphome vom MALT-Typ außerhalb des Magens . . . . . . . . . . . . . . . . . Primäre ZNS-Lymphome (PCNSL) . . . . . . . . . . . Lymphome des Gesichtsschädels und der Nasennebenhöhlen (früher: Kopf-Hals-Lymphome) . . . Primäre Hodenlymphome . . . . . . . . . . . . . . . Lymphome des Knochens . . . . . . . . . . . . . . . Weitere extranodale Manifestationen . . . . . . . . Radioimmuntherapie bei Lymphomen . . . . . . Grundlagen der Radioimmuntherapie . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1555 . 1557 . 1559 . . . . . . 1561 1561 1562 1563 1564 1565 . 1565 . 1568 . 1569 . . . . . . . 1570 1570 1570 1571 1571 1571 1574 Hodgkin-Lymphom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1575 B. Klimm, M. Sieber, V. Diehl Definition und Epidemiologie . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . Klonale Abstammung der H-RS-Zellen von Keimzentrums-B-Zellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bedeutung von EBV für die Transformation der H-RS-Zelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Potenzielle molekulare Mechanismen der Transformation von (EBV-negativen) H-RS-Zellen . Bedeutung der T-Zell-Infiltration im befallenen Hodgkin-Lymphknoten . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose des Rezidivs . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kombinierte Chemo- und Radiotherapie . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Frühes Risikostadium . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intermediäres Risikostadium . . . . . . . . . . . . . . Fortgeschrittenes Risikostadium . . . . . . . . . . . Behandlung des Rezidivs . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1576 . 1576 . 1576 . 1577 . 1577 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1578 1578 1579 1579 1580 1580 1581 1581 1582 1582 1582 1582 1582 1584 1584 1585 1586 1587 1588 1589 78 Multiples Myelom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1590 78.1 78.2 78.3 H. Goldschmidt Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591 Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591 Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591 78.3.1 78.3.2 78.3.3 78.3.4 78.3.5 78.3.6 78.3.7 78.3.8 78.4 78.5 78.6 78.6.1 78.6.2 78.6.3 78.6.4 78.6.5 78.6.6 78.7 78.7.1 78.7.2 78.7.3 78.7.4 78.8 78.8.1 78.8.2 78.8.3 78.8.4 78.9 78.9.1 78.9.2 78.9.3 78.9.4 78.9.5 78.9.6 »Stammzelle« des Multiplen Myeloms . . . . . . . . Chromosomale Veränderungen . . . . . . . . . . . . Veränderung der Genexpression . . . . . . . . . . . Mutationen in Wachstumsfaktor-Signaltransduktionswegen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Knochendestruktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . Angiogeneseinduktion . . . . . . . . . . . . . . . . . Gegenwärtiges pathogenetisches Modell . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . Knochenschmerzen und pathologische Frakturen Anämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Niereninsuffizienz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hyperkalzämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weitere Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Laboruntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . Knochenmarkdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . Apparative Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnosesicherung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz und »smoldering Multiples Myelom« . Solitäres Plasmozytom . . . . . . . . . . . . . . . . . Primär systemische Amyloidose . . . . . . . . . . . . Monoklonale Gammopathie anderer Ätiologie . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapieindikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Induktions- und Hochdosistherapie . . . . . . . . . Erhaltungstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandlung des rezidivierten bzw. refraktären Multiplen Myeloms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Supportive Therapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie von Komplikationen . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591 . 1592 . 1592 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1593 1593 1593 1593 1593 1594 1594 1595 1595 1596 1596 1596 1596 1596 1596 1596 1597 1598 1598 1598 . . . . . . . . 1599 1599 1600 1600 1601 1601 1601 1605 . . . . 1605 1606 1606 1607 79 Myelodysplastische Syndrome . . . . . . . . . . . 1608 79.1 79.2 79.3 79.3.1 79.3.2 79.3.3 79.4 79.4.1 79.4.2 79.5 79.5.1 79.5.2 79.5.3 79.6 79.7 79.8 79.9 79.10 79.10.1 79.10.2 A. Ganser, F. Thol Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . Pathologie und Pathogenese . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . Genetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . FAB-Klassifikation/WHO-Klassifikation . Sonderformen des MDS . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . Prognostische Scoring-Systeme . . . . . Prognosefaktoren bei der CMML . . . . Prognosefaktoren bei kindlichen MDS . Prävention und Früherkennung . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Supportive Maßnahmen . . . . . . . . . Hormontherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1609 1609 1611 1611 1613 1614 1615 1615 1617 1618 1620 1621 1621 1622 1622 1622 1623 1624 1624 1625 XXXI Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 79.10.3 79.10.4 79.10.5 79.10.6 79.10.7 79.10.8 79.10.9 79.10.10 79.11 80 80.1 80.1.1 80.1.2 80.1.3 80.1.4 80.1.5 80.1.6 80.2 80.2.1 80.2.2 80.3 80.4 80.4.1 80.4.2 80.5 80.5.1 80.5.2 80.5.3 80.5.4 80.5.5 80.5.6 80.5.7 80.6 80.7 80.7.1 80.7.2 80.7.3 80.7.4 80.7.5 80.7.6 80.8 80.8.1 80.8.2 80.8.3 80.8.4 80.9 80.10 80.11 Differenzierungsinduktoren . . . . . . . . . . . . Interferone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hämatopoetische Wachstumsfaktoren . . . . . Antiapoptotische und immunmodulatorische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Niedrigdosierte Chemotherapie . . . . . . . . . Standardchemotherapie . . . . . . . . . . . . . . Allogene Knochenmark- und Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Autologe Stammzelltransplantation . . . . . . . Therapie des älteren Patienten . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1625 . . . 1626 . . . 1626 . . . 1626 . . . 1627 . . . 1628 . . . . . . . . . . . . 1630 1632 1633 1635 Akute myeloische Leukämie . . . . . . . . . . . . . 1636 C. Buske, K. Spiekermann, J. Braess, W. Hiddemann Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . Alkylanzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Topoisomerase-II-Inhibitoren . . . . . . . . . . . . . Hochdosistherapie mit autologer Knochenmarkoder Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . . . Bestrahlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Benzol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kongenitale Erkrankungen der Hämatopoese . . . Genetische Veränderungen . . . . . . . . . . . . . AML mit aberrantem Karyotyp . . . . . . . . . . . . AML ohne Nachweis von Karyotypanomalien . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . FAB-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . WHO-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Genese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Leukozytenzahl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunphänotyp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Überexpression des MDR1-Gens . . . . . . . . . . . Prognose im Rezidiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Generelle Therapiestrategie . . . . . . . . . . . . . . Induktionstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie in Remission . . . . . . . . . . . . . . . . . . Knochenmark- und Stammzelltransplantation . . Therapie der akuten Promyelozytenleukämie . . . Supportive Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie älterer Patienten . . . . . . . . . . . . . . . Supportive oder antileukämische Therapie . . . . Intensität der Induktionstherapie . . . . . . . . . . . Alternativen zu Daunorubicin . . . . . . . . . . . . . Supportiver Einsatz hämatopoetischer Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rezidivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neue Therapieansätze . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1637 . 1637 . 1638 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1638 1638 1638 1638 1639 1639 1645 1646 1647 1647 1650 1650 1650 1657 1657 1657 1658 1658 1658 1658 1659 1659 1659 1661 1661 1665 1667 1667 1667 1668 1668 . . . . . 1668 1669 1670 1671 1671 81 81.1 81.2 81.2.1 81.2.2 81.3 81.3.1 81.3.2 81.3.3 81.3.4 81.4 81.5 81.5.1 81.5.2 81.5.3 81.6 81.7 81.8 81.8.1 81.8.2 81.8.3 81.8.4 81.8.5 81.9 81.10 81.10.1 81.10.2 81.10.3 81.10.4 81.10.5 81.10.6 81.10.7 81.10.8 81.10.9 81.10.10 81.10.11 81.10.12 81.10.13 81.10.14 81.10.15 81.11 Akute Iymphatische Leukämie bei Erwachsenen und Kindern . . . . . . . . . . . . 1672 D. Hoelzer, M. Schrappe, N. Gökbuget Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Genetische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Quantitative Veränderungen durch Translokationen Qualitative Veränderungen durch Translokationen . Mutationen von Tumorsuppressorgenen . . . . . . . Genexpressionsanalysen . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunphänotyp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytogenetik und Molekulargenetik . . . . . . . . . . . Therapieansprechen und »minimal residual disease« . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention, Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialblutbild und Laborwerte . . . . . . . . . . Knochenmarkuntersuchung . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostische Spezialuntersuchungen . . . . . . . . Lumbalpunktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weitere diagnostische Maßnahmen . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . Blutungs- und Infektionsprophylaxe . . . . . . . . . . Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hochdosistherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Knochenmarktransplantation (KMT) und periphere Stammzelltransplantation (PBSZT) . . . . Therapiekonzept der GMALL-Studie 07/2003 für B-Vorläufer und T-ALL . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der Ph/BCR-ABL-positiven ALL in den GMALL-Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der B-ALL in der GMALL-B-ALL/ NHL-Studie 2002 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapiekonzept der ALL im Kindesalter . . . . . . . Evaluation minimaler Resterkrankung: Basis für neuartige Risikodefinition und innovative Therapieplanung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie des älteren Patienten . . . . . . . . . . . . . Therapie bei Patienten mit refraktärer ALL oder Rezidiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens bei ALL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1673 1673 1673 1674 1674 1675 1675 1676 1677 1677 1678 1678 1679 1681 1682 1682 1683 1683 1683 1683 1685 1686 1686 1686 1687 1687 1687 1687 1690 1690 1691 1693 1695 1695 1696 1697 1697 1699 1700 1700 1702 82 Chronische myeloische Leukämie . . . . . . . . . 1703 82.1 82.2 82.3 82.3.1 82.3.2 R. Hehlmann, A. Hochhaus Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . Pathogenese und Molekulargenetik Philadelphia-Chromosom . . . . . . . Phänotypen der CML . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1704 1704 1704 1704 1705 XXXII 82.3.3 82.3.4 82.3.5 82.4 82.5 82.6 82.7 82.8 82.8.1 82.8.2 82.8.3 82.8.4 82.9 82.10 82.10.1 82.10.2 82.10.3 82.10.4 82.10.5 82.10.6 82.10.7 82.10.8 82.11 83 83.1 83.2 83.3 83.3.1 83.3.2 83.3.3 83.3.4 83.4 83.5 83.6 83.6.1 83.6.2 83.7 83.7.1 83.7.2 83.8 83.8.1 83.8.2 83.8.3 83.8.4 83.8.5 83.9 83.9.1 83.9.2 83.10 83.10.1 83.10.2 83.10.3 83.10.4 83.10.5 Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil Signaltransduktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zellbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare und zelluläre Ereignisse bei der Krankheitstransformation . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose und Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Befunde und Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . Blutbild und laborchemische Befunde . . . . . . . . Knochenmarkbefunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine Prinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medikamentöse Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Allogene Stammzelltransplantation (SZT) . . . . . . Evidenzbasierte Leitlinien zur Therapie der CML . . Standardisierung des molekularen Monitoring . . . Therapie der späteren Stadien und spezieller Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ph-negative und BCR-ABL-negative CML . . . . . . . Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens Verlaufskontrolle und Nachsorge . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1705 1706 1706 1707 1708 1708 1708 1709 1709 1709 1710 1710 1710 1711 1711 1712 1716 1717 1718 1718 1719 1719 1719 1721 Chronische lymphatische Leukämie . . . . . . . . 1722 B. Emmerich, R. Schmidmaier Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Art und Funktion der Ursprungszelle . . . . . . . . . Zytogenetik, Onkogene und Tumorsuppressorgene Molekulare Alterationen von B-CLL-Zellen . . . . . . Art und Entstehung der Immundefizienz und der Autoimmunität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Natürlicher Krankheitsverlauf . . . . . . . . . . . . . . Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostische Kriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . . Blutbild und Bestimmung des Immunphänotyps . . Immunphänotypisches Scoring-System und Lymphknotenhistologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Untersuchung des Knochenmarks . . . . . . . . . . . Klinische, bildgebende und Laboruntersuchungen Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere B-Zell-Neoplasien . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere T-Zell-Neoplasien . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapieziele . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapiebeurteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapieindikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der frühen Stadien . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der fortgeschrittenen Stadien . . . . . . . . 1723 1723 1723 1723 1724 1725 83.10.6 83.11 83.12 83.12.1 Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sonderformen der CLL . . . . . . . . . . . . . . . . . . Leukämie der großen granulierten Lymphozyten (T-LGL) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83.12.2 Prolymphozytenleukämie (PLL) . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 84.1 84.1.1 84.1.2 84.2 84.2.1 84.2.2 84.2.3 84.2.4 84.3 84.3.1 84.3.2 84.3.3 84.3.4 84.4 84.4.1 84.4.2 84.4.3 84.4.4 84.5 84.5.1 84.5.2 84.5.3 84.5.4 84.6 84.6.1 84.6.2 84.6.3 84.6.4 1739 1741 1741 1741 1741 1742 Myeloproliferative Syndrome . . . . . . . . . . . . 1743 N. Gattermann Definition und Grundlagen . . . . . . . . . Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktueller Fortschritt bei der Aufklärung der Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . Polycythaemia vera (PV) . . . . . . . . . . . Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Essenzielle Thrombozythämie . . . . . . . Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Idiopatische Myelofibrose (IMF) . . . . . . Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chronische Neutrophilenleukämie (CNL) Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chronische eosinophile Leukämie (CEL) bzw. hypereosinophiles Syndrom (HES) . Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1744 . . . . . . 1744 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1744 1746 1746 1746 1747 1748 1750 1750 1751 1752 1752 1755 1755 1755 1756 1756 1760 1760 1761 1761 1761 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1762 1762 1762 1763 1764 1766 1726 1726 1727 1727 1727 1727 1728 1728 1728 1728 1728 1728 85 Tumoren bei immunsupprimierten Patienten . 1769 1729 1729 1729 1730 1730 1730 1730 1730 1731 1731 1732 1732 85.1 85.1.1 85.1.2 85.1.3 85.2 85.2.1 85.2.2 85.3 85.3.1 85.3.2 85.3.3 85.4 U. Jäger Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kongenitale Immundefizienzsyndrome . . . . latrogene Immundefizienz . . . . . . . . . . . . Patienten mit HIV-Infektion . . . . . . . . . . . . Ätiologie, Pathogenese und Risikofaktoren Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie und Molekularbiologie . . . . . . Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . PT-LPD und HIV-Lymphome . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XIII Sonstige Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1770 1770 1770 1771 1771 1771 1772 1773 1773 1773 1773 1773 XXXIII Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil 85.5 85.6 85.7 85.7.1 85.7.2 85.7.3 85.7.4 85.8 85.9 86 86.1 86.2 86.3 86.4 86.5 86.6 86.6.1 86.6.2 86.7 86.7.1 86.7.2 86.8 86.8.1 86.8.2 86.8.3 86.8.4 Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunologische Therapieansätze bei PT-LPD . Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1774 1774 1775 1775 1775 1775 1775 . . . 1776 . . . 1776 . . . 1777 Krebserkrankungen mit unbekanntem Primärtumor (CUP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1778 E. Weidmann, E. Jäger Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Präsentation . . . . . . . . . . . . . . . . Generelle klinische Charakteristika bei Krebserkrankungen mit unbekanntem Primärtumor . Klinische Charakteristika bei Subgruppen von CUP-Syndromen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Grundlagen bzw. Basisdiagnostik . . . . . . . . . . Weiterführende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der undifferenzierten Karzinome und der wenig differenzierten Adenokarzinome mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . . Therapie der Plattenepithelkarzinome mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . . Therapie der neuroendokrinen Karzinome mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . . Therapie weiterer, prognostisch relevanter Subgruppen von Karzinomen mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1779 1779 1779 1780 1781 1782 . . 1782 . . . . . . . . . . 1783 1784 1784 1785 1787 . . 1787 . . 1788 . . 1789 . . 1789 . . 1790 Stichwortverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1791