Foto: mauritius images HARNINKONTINENZ BEI FRAUEN Tipps für fundierte Beratung Durch geeignete Abklärung und Therapie kann der Mehrzahl der betroffenen Patientinnen geholfen werden. as Risiko einer Frau, bis zum 80. Lebensjahr einen Beckenbodendefekt mit Harninkontinenz zu entwickeln, liegt bei circa 20 Prozent (1). Besonders im Kontext der demografischen Entwicklung, wonach jede zweite Frau das 85. Lebensjahr erreicht (2), liegt der Erhalt von Lebensqualität und einer langen Phase sozialer Selbständigkeit im Interesse des Individuums und der Gemeinschaft. D Belastungsinkontinenz Bei Belastungsinkontinenz kommt es zu unwillkürlichem Urinverlust aus der Urethra beim Husten, Niesen oder körperlicher Aktivität (3). Kernstücke der Diagnostik sind: ● symptombezogene Anamnese, ● Urodynamik mit Urethradruckprofil, ● klinischer Husten-Stresstest und die ● introitus-sonographische Beurteilung der Urethramobilität (4). Im Rahmen konservativer Therapiestrategien wie lokaler Östrogenisierung (5, 6), angeleiteter Beckenbodengymnastik, Elektrostimulation (7, 8) oder Pessartherapie (9, 10, 11) kann unter Beachtung der Nebenwirkungen auch mit dem SerotoninNoradrenalin-Wiederaufnahmehemmer Duloxetin eine vorübergehende Besserung erreicht werden (12, 13). Patientinnen mit Übergewicht sollten hinsichtlich einer mindestens fünfprozentigen Gewichtsreduktion beraten werden, die bereits per se zur Besserung einer Inkontinenz führen kann (14, 15). Heute erfolgt die operative Therapie zumeist mit spannungsfreien suburethralen Bändern, wenngleich die offene oder laparoskopische Kolposuspension im Fünf-Jahres-Intervall ebenfalls effektiv ist und den Frauen alternativ bei nicht indiziertem suburethralen Band angeboten werden kann (4). Verwendung finden synthetische, makroporöse Bänder (16), die retropubisch oder transobturatorisch platziert werden. Die objektiven Heilungsraten beider Methoden unterscheiden sich nicht (17), während die subjekti- 28 ven Heilungsraten bei retropubischen Bändern höher liegen (OR 1,76; 18). Nach ersteren treten jedoch häufiger Blasenverletzungen, retropubische Hämatome und Blasenentleerungsstörungen (19), nach letzteren Schmerzen in den Oberschenkelinnenseiten sowie Durchstiche im vaginalen Sulcus auf (20, 21). Sogenannte Minischlingen („single incision“Schlingen) sind eine Weiterentwicklung der konventionellen Bänder, die durch eine kürzere Gewebspassage das Risiko für Komplikationen minimieren sollen. Ergebnisse zu Effektivität und Komplikationsarmut sind vielversprechend (22, 23). Eine aktuelle Studie zeigt ähnliche Ergebnisse einer „single incision“-Schlinge im Vergleich zum transobturatorischen Zugang im Langzeit-follow-up (24). Adjustierbare suburethrale Bänder wurden mit dem Ziel entwickelt, einer Über- oder Unterkorrektur durch Adjustierung der Bandspannung Rechnung zu tragen. Die Überlegenheit dieser Produkte im Vergleich zu den konventionellen suburethralen Bändern konnte bislang nicht gezeigt werden (6). Bei eingeschränkter Operabilität kann auf Bulking Agents zurückgegriffen werden (25, 26) – einer Methode, bei der urethroskopisch periurethrale Injektionen gesetzt werden. Verschiedene gleichwertige Produkte sind auf dem Markt. Hier sollte über das Fehlen von Langzeitdaten und den möglicherweise temporären Effekt mit der Notwendigkeit einer Re-Injektion aufgeklärt werden (25). Artifizielle Urethrasphinkteren führen zu subjektiven Heilungsraten bis zu 88 Prozent, gehen jedoch mit hohen Komplikations- und Revisionsraten einher (27–31). Postoperative Inkontinenz Nach erfolgreicher Deszensuschirurgie mit Begradigung der zuvor durch Winkelveränderung verlegten Urethra („kinking“) erleiden 15 Prozent der Frauen eine Belastungsinkontinenz (32, 33, 34). Im präoperativen Aufklärungsgespräch können realistischere ErPerspektiven der Urologie 2015 | Deutsches Ärzteblatt wartungen an das Operationsergebnis erzeugt werden, wenn eine Blasenfunktionstestung mit und ohne Reposition durchgeführt wird, um eine larvierte Belastungsinkontinenz zu detektieren oder auszuschließen. Während die positiven Vorhersagewerte keine klaren Rückschlüsse auf die Patientinnengruppe erlauben, denen unmittelbar eine zusätzliche Inkontinenzprozedur angeboten werden sollte, liegen die negativen Vorhersagewerte dieser Tests zwischen 91,1 Prozent (95-%-CI: 88,5–99,7; 35) und 92,5 Prozent (95-%-CI: 90,3–1,00; 36). Patientinnen mit präoperativ negativer Testung haben also ein niedriges Risiko, nach einer Deszensusoperation inkontinent und damit enttäuscht zu sein. Die simultane Durchführung einer Inkontinenzprozedur im Rahmen einer Deszensusoperation kann die Rate einer postoperativen Belastungsinkontinenz verringern, wenn bei präoperativ kontinenten Frauen eine larvierte Belastungsinkontinenz diagnostiziert wird (37). Dranginkontinenz Als Dranginkontinenz bezeichnet man den unfreiwilligen Urinverlust nach imperativem Harndrang (3). Anticholinergika/Antimuskarinika wie Darifenacin, Fesoterodin, Oxybutynin, Propiverin, Solifenacin, Tolterodin, Trospiumchlorid sind nach wie vor die erste Wahl in der medikamentösen Therapie der überaktiven Blase. Alternativ kann der selektive Beta-3-Rezeptor-Agonist Mirabegron eingesetzt werden, dessen Wirksamkeit und Nebenwirkungsprofil in Studien untersucht wurden (38, 39). Das Präparat ist jedoch in Deutschland seit Juni 2015 nicht mehr erstattungsfähig. Seit Anfang 2013 ist das Botulinum Toxin A in Deutschland für die therapierefraktäre idiopathische überaktive Blase zugelassen. Es kommen 100 bis 200 IU Botulinum Toxin A zur Anwendung (40), wobei das Trigonum bei den 20 bis 30 Injektionen nicht mehr ausgespart werden muss (41). Die Wirksamkeit wurde an einer Reihe von Studien (42) – unter anderem einer placebo-kontrollierten Studien (43) – gezeigt. Langzeitergebnisse liegen für sieben Jahre vor (44). Glycosaminoglykane (GAG) sind Polysaccharide, die das Urothel im Sinne einer Schutzschicht vor chemischen und bakteriellen Noxen bedecken. Ist die Intaktheit gestört, kommt es zu einer erhöhten urothelialen Permeabilität und klinischer Drangsymptomatik. Therapeutisch kommen Hyaluronsäure und/ oder Chondroitinsulfat-Präparate im Rahmen einer Instillationstherapie über sechs bis acht Wochen wöchentlich zur Anwendung. Diese Therapie ist zugelassen, jedoch nicht erstattungsfähig; ihre Wirksamkeit wurde in Studien gezeigt (45, 46). Eine Elektrostimulationstherapie kann entweder extern oder invasiv mittels sakraler Neuromodulation durchgeführt werden. Hierzu werden Elektroden in die Sakralforamina S2–4 eingeführt, wobei mittels Teststimulationen der mögliche Therapieeffekt geprüft, bevor ein permanenter Neuromodulator eingesetzt wird. Ein aktuell vielfach diskutierter operativer TheraPerspektiven der Urologie 2015 | Deutsches Ärzteblatt pieansatz bei Harndrang und Dranginkontinenz im Rahmen eines Genitaldeszensus geht auf die „Integral-Theorie“ nach Petros (47) zurück, wonach Defekte im Bereich der sakrouterinen Ligamente in Kausalzusammenhang zum Harndrang stehen. Jäger et al. beobachteten bei 77 Prozent ihrer Patientinnen eine Heilung nach operativem Einsatz von Implantaten zur Stabilisierung der sakrouterinen Ligamente (48). Geriatrische Patientinnen Unter Beachtung der oft von Multimorbidität, Chronifizierung und Autonomieverlust geprägten Situation geriatrischer Patientinnen, ergibt sich bei Vorliegen einer Harninkontinenz oft die Notwendigkeit einer relativierenden Abwägung zwischen therapeutischen und pflegerischen Maßnahmen. Schon bei der Diagnostik (Beispiel: Indikation zur Urodynamik) ist zu bedenken, dass die Ursachen für eine Inkontinenz bei hochaltrigen Frauen immer im Zusammenhang mit Begleiterkrankungen, Medikamenten, der körperlichen Mobilität, der Menge der Urinausscheidung und nicht zuletzt kognitiver Faktoren (Demenz, Motivation) zu sehen sind. Eine in Leitlinien (49) empfohlene Erfassung der Kontinenzsituation erfolgt mit den Methoden des mehrdimensionalen geriatrischen Basisassessments (50). Psychosomatische und -soziale Aspekte sollten eine besondere Beachtung bei geriatrischen Patientinnen finden. So konnte gezeigt werden, dass sich bei neu zugewiesenen Heimbewohnern die Prävalenz der Harninkontinenz gekoppelt an das Nachlassen physischer und mentaler Fähigkeiten innerhalb von sechs Monaten von 79,5 auf 83 Prozent erhöhte (51). Zu Verhaltensinterventionen gehören: ● das Toilettentraining mit zum Beispiel festgelegten Entleerungszeiten, ● Flüssigkeitsmanagement, ● Diuretikaeinsatz in Retardform und zu an das Miktionsmuster angepassten Zeiten (49, 52). Wissenschaftlicher Ausblick Im experimentellen Stadium befinden sich wissenschaftliche Ansätze zur Nutzung von Stammzellen bei urologischen Indikationen, besonders der Blasendysfunktion und -rekonstruktion (53). Das „tissue engineering“ fokussiert bislang auf eine zellbasierte Regeneration mit zum Beispiel induzierter Differenzierung von Muskelzellen zur Regeneration des urethralen Sphinkters (54, 55). Im Experimentalstadium ist die ultraschallgestütze autologe Myoblasteninjektion in den urethralen Sphinkter nach Gewebsent▄ nahme, zum Beispiel am Oberarm (56). DOI: 10.3238/PersUro.2015.0911.05 Dr. med. Anke Mothes Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universität Jena Interessenkonflikt: Die Autorin erklärt, dass kein Interessenkonflikt vorliegt. @ Literatur im Internet: www.aerzteblatt.de/lit3715 29 HARNINKONTINENZ BEI FRAUEN Tipps für fundierte Beratung Durch geeignete Abklärung und Therapie kann der Mehrzahl der betroffenen Patientinnen geholfen werden. LITERATUR 1. Wu JM, Matthews CA, Conover MM, Pate V, Jonsson Funk M: Lifetime risk of stress urinary incontinence or pelvic organ prolapse surgery. Obstet Gynecol 2014; 123: 1201–6. 2. Statistisches Bundesamt, Presseerklärung 11/2010. 3. Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-committee of the International Continence Society: The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn 2002; 21: 167–782. 4. AWMF-Leitlinie Belastungsinkontinenz der Frau. 5. Cody JD, Jacobs ML, Richardson K, Moehrer B, Hextall A: Oestrogen therapy for urinary incontinence in post-menopausal women. Cochrane Database Syst Rev 2012. 6. Lucas MG, Bosch RJL, Burkhard FC, Cruz F, Madden TB, Nambiar AK, Neisius A, de Ridder DJMK Tubaro A, Turner WH, Pickard RS: EAU guidelines on assessment and nonsurgical management of urinary incontinence. Eur Urol 2012; 62: 1130–42. 7. Patil SP, Nagrale AV, Ganvir SD: Additive effect of interferential therapy over pelvic floor exercises. International Journal of Therapy and Rehabilitation 2010; 17: 596–602. 8. Lo SK, Naidu J, Cao Y: Additive effect of interferential therapy over pelvic floor exercise alone in the treatment of female urinary stress and urge incontinence: a randomized controlled trial. Hong Kong Physiotherapy Journal 2003; 21: 37–42. 9. Farrell SA, Baydock S, Amir B, Fanning C: Effectiveness of a new self-positioning pessary for the management of urinary incontinence in women. Am J Obstet Gynecol 2007; 196: 474e1–8. 10. Noblett KL, McKinney A, Lane FL: Effects of the incontinence dish pessary on urethral support and urodynamic parameters. Am J Obstet Gynecol 2008; 198: 592e1–5. 11. Ziv E, Stanton SL, Abarbanel J: Efficacy and safety of a novel disposable intravaginal device for treating stress urinary incontinence. Am J Obstet Gynecol 2008; 198: 594e1–7. 12. Mariappan P, Alhasso A, Ballantyne Z, Grant A, N’Dow J: Duloxetine, a serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI) for the treatment of stress urinary incontinence: a systematic review. Eur Urol 2007; 51: 67–74. 13. Shamliyan TA, Kane RL, Wyman J, Wilt TJ: Systematic review: randomized, controlled trials of nonsurgical treatments for urinary incontinence in women. Ann Intern Med 2008; 148: 459–73. 14. Hunskaar S: A systematic review of overweight and obesity as risk factors and targets for clinical intervention for urinary incontinence in women. Neurourol Urodyn 2008; 27: 749–57. 15. Imamura M, Abrams P, Bain C, Buckley B, Cardozo L, et al.: Systematic review and economic modelling of the effectiveness and cost-effectiveness of non-surgical treatments for women with stress urinary incontinence. Health Technol Assess 2010; 14: 1–188, iii-iv. 16. Urinary incontinence: the management of urinary incontinence in women. NICE (National Institute for Health and Clinical Excel- 3 lence) Clinical guidelines 40. October 2006. www.nice.org.uk/ nicemedia/pdf/CG40NICEguideline.pdf. 17. Ford AA, Rogerson L, Cody JD, Ogah J: Mid-urethral sling operations for stress urinary incontinence in women. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jul 1; 7: CD006375. [Epub ahead of print] 18. Tommaselli GA, et al.: Medium-term and long-term outcomes following placement of midurethral slings for stress urinary incontinence: a systematic review and metaanalysis. Int Urogynecol J 2015; DOI: 10.1007/s00192–015–2645–5. 19. Novara G, Galfano A, Boscolo-Berto R, Secco S, Cavalleri S, Ficarra V, Artibani W: Complication rates of tension-free midurethral slings in the treatment of female stress urinary incontinence: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials comparing tension-free midurethral tapes to other surgical procedures and different devices. Eur Urol 2008; 53: 288–308. 20. Latthe PM, Singh P, Foon R, Toozs-Hobson P: Two routes of transobturator tape procedures in stress urinary incontinence: a meta-analysis with direct and indirect comparison of randomized trials. BJU Int 2010; 106: 68–76. 21. Petri E, Ashok K: Comparison of late complications of retropubic and transobturator slings in stress urinary incontinence. Int Urogynecol J 2012; 23: 321–5. 22. Kennelly MJ, Moore R, Nguyen JN, Lukban J, Siegel S: MiniArc® single-incision sling for treatment of stress urinary inontinence: 2-year clinical outcomes. Int Urogynecol J 2012; 23: 1285–91. ® 23. Enzelsberger H, Cemer I, Enzelsberger S, et al.: MiniArc versus ® Monarc – A Prospective Randomized Study of the Treatment of Female Stress Urinary Incontinence with a Follow-up of 2 Years. Geburtsh Frauenheilk 2010; 70: 499–502. ® 24. Martinez Franco E, Amat Tardiu L: Contasure-Needleless single ® incision sling compared with transobturator TVT-O for the treatment of stress urinary incontinence: long-term results. Int Urogynecol J 2015; 26: 213–8. 25. Kirchin V, Page T, Keegan PE, Atiemo K, Cody JD, McClinton S: Urethral injection therapy for urinary incontinence in women. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15. 26. Mohr S, Siegenthaler M, Müller MD, Kuhn A: Bulking Agents: an Analysis in 500 cases and review of the literature. Int Urogynecol J 2013; 24: 241–7. 27. Lipp A, Shaw C, Glavind K. Mechanical devices for urinary incontinence in women. Cochrane Database Syst Rev 2011; 7. 28. Costa P, Mottet N, Rabut B, Thuret R, Ben Naoum K, Wagner L: The use of an artificial urinary sphincter in women with type III incontinence and a negative Marshall test. J Urol 2001; 165: 1172–6. 29. Heitz M, Olianas R, Schreiter F: Therapy of female urinary incontinence with the AMS 800 artificial sphincter. Indications, outcome, complications and risk factors. Urologe A 1997; 36: 426–31. 30. Vayleux B, Rigaud J, Luyckx F, Karam G, Glémain P, Bouchot O, Le Normand L: Female urinary incontinence and artificial urinary sphincter: study of efficacy and risk factors for failure and complications. Eur Urol 2011; 59: 1048–53. Perspektiven der Urologie 2015 | Deutsches Ärzteblatt 31. Chung E, Cartmill RA: 25-year experience in the outcome of artificial urinary sphincter in the treatment of female urinary incontinence. BJU Int 2010; 106: 1664–7. 32. Kenton K, Fitzgerald MP, Brubaker L: Striated urethral sphincter activity does not alter urethral pressure during filling cystometry. Am J Obstet Gynecol 2005; 192: 55–9. 33. Mueller ER, Kenton K, Mahajan S, FitzGerald MP, Brubaker L: Urodynamic prolapse reduction alters urethral pressure but not filling or pressure flow parameters. J Urol 2007; 177: 600–3. 34. Maher C, Feiner B, Baessler K, Adams EJ, Hagen S, Glazener CM: Surgical management of pelvic organ prolapse in women. Cochrane Database Syst Rev 2010; 4: CD004014. 35. Ellstrom Engh AM, Ekeryd A, Magnusson A, Olsson I, Otterlind L, Tobiasson G: Can de novo stress incontinence after anterior wall repair be predicted? Acta Obstet Gynecol Scand 2010; 90: 488–93. 36. Chughtai B, Spettel S, Kurman J, De E: Ambulatory pessary trial unmasks occult stress urinary incontinence. Obstet Gynecol Int 2012: 392027. 37. Baessler K, Maher C: Pelvic organ prolapse surgery and bladder function. Int Urogynecol J 2013; 24: 1843–52. 38. Khullar V, Amarenco G, Angulo JC, Cambronero J, Høye K, et al.: Efficacy and tolerability of mirabegron, a β(3)-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder: results from a randomised European-Australian phase 3 trial. Eur Urol 2013; 63: 283–95. 39. Gillespie JI, Palea S, Guilloteau V, Guerard M, Lluel P, Korstanje C: Modulation of non-voiding activity by the muscarinergic antagonist tolterodine and the β(3)-adrenoceptor agonist mirabegron in conscious rats with partial outflow obstruction. BJU Int 2012; 110: E132–42. 40. Duthie JB, Vincent M, Herbison GP, Wilson DI, Wilson D: Botulinum toxin injections for adults with overactive bladder syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2011; 12: CD005493. 41. Karsenty G, Elzayat E, Delapparent T, St-Denis B, Lemieux MC, Corcos J: Botulinum toxin type a injections into the trigone to treat idiopathic overactive bladder do not induce vesicoureteral reflux. J Urol 2007; 177: 1011–4. 42. Petrou SP, Parker AS, Crook JE, Rogers A, Metz-Kudashick D, Thiel DD: Botulinum a toxin/dimethyl sulfoxide bladder instillations for women with refractory idiopathic detrusor overactivity: a phase 1/2 study. Mayo Clin Proc 2009; 84: 702–6. 43. Rovner E, Kennelly M, Schulte-Baukloh H, Zhou J, Haag-Molkenteller C, Dasgupta P: Urodynamic results and clinical outcomes with intradetrusor injections of onabotulinumtoxinA in a randomized, placebo-controlled dose-finding study in idiopathic overactive bladder. Neurourol Urodyn 2011; 30: 556–62. 44. Mohee A, Khan A, Harris N, Eardley I: Long-term outcome of the use of intravesical botulinum toxin for the treatment of overactive bladder (OAB). BJU Int 2013; 111: 106–13. 45. Gauruder-Burmester A, Wildt B, Tunn R: Treatment of overactive bladder with sodium chondroitin sulphate. Zentralbl Gynakol 2006; 128: 336–40. 46. Gauruder-Burmester A, Popken G: Follow-up at 24 months after treatment of overactive bladder with 0.2 % sodium chondroitin sulfate. Aktuelle Urol 2009; 40: 355–9. 47. Petros PE, Ulmsten UI: An integral theory and its method for the diagnosis and management of female urinary incontinence. Scand J Urol Nephrol 1993; (suppl 153):1–93. 48. Jäger W, Mirenska O, Brügge S: Surgical Treatment of Mixed and Urge Urinary Incontinence in Women Gynecol Obstet Invest 2012; 74: 157–64. 49. AWMF-Leitlinie Harninkontinenz bei geriatrischen Patienten, Diagnostik und Therapie. 50. Stuck AE, Siu AL, Wieland GD, Adams J, Rubenstein LZ: Comprehensive geriatric assessment: a meta-analysis of controlled trials. Lancet 1993; 342: 1032–6.. 51. Boguth K, Schenk L: New-onset urinary incontinence in the first six month after admission into a nursing home: prevalence, Perspektiven der Urologie 2015 | Deutsches Ärzteblatt incidence and remission, risk and protective factors. Z Gerontol Geriatr 2008; 41: 274–82. 52. Ekundayo OJ: The association between overactive bladder and diuretic use in the elderly. Curr Urol Rep 2009; 10: 434–40. 53. Mousa NA, Abou-Taleb HA, Orabi H: Stem cell applications for pathologies of the urinary bladder. World J Stem Cells 2015; 7: 815–22. 54. Drost AC, Weng S, Feil G, Schäfer J, Baumann S, Kanz L, Sievert KD, Stenzl A, Möhle R: In vitro myogenic differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells as a potential treatment for urethral sphincter muscle repair. Ann N Y Acad Sci 2009; 1176: 135–43. 55. Vaegler M, Amend B, Aicher W, Stenzl A, Sievert KD: Stem cell therapy and tissue engineering in regenerative urology. Urologe A 2013; 52: 1671–8. 56. Blaganje M, Lukanovic A: Ultrasound-guided autologous myoblast injections into the extrinsic urethral sphincter: tissue engineering for the treatment of stress urinary incontinence. Int Urogynecol J 2013; 24: 533–5. 4