H C H C H H CH O O H Steroidgerüst: Androsta-1,4-dien

Exemestan (Aromasin(R))
H3 C
H 3C
O
H
H
O
H
Steroidgerüst: Androsta-1,4-dien
CH2
Neuer Wirkstoff zur Therapie des metastasierenden hormonabhängigen Mammakarzinoms bei
Frauen in der Menopause.
Erster steroidaler Aromatasehemmer, der oral (1X täglich) verabreicht werden kann
Wirkungsmechanismus
Etwa ⅔ aller Mammakarzinome sind hormonrezeptorpositiv, d.h. sie wachsen unter dem Einfluss von Östrogen. Die Aromatase ist ein Schlüsselhormon bei der körpereigenen Produktion
von Östrogen. Es ist ein therapeutisch sinnvoller Ansatz, die Aktivität dieses Enzyms zu unterbinden.
Während nichtsteroidale Aromatasehemmer das Enzym reversibel hemmen, binden steroidale
Aromatasehemmer direkt an das aktive Zentrum und desaktivieren es irreversibel. Da Exemestan
nicht metabolisiert werden kann, ist die Blockade dauerhaft und kann nur durch Neusynthese
von Enzymmolekülen kompensiert werden.
Wegen seiner strukturellen Ähnlichkeit mit den natürlichen Aromatasehemmern entwickelt die
Aromatase keine Resistenz gegenüber Exemestan, wie es bei nichtsteroidalen Wirkstoffen der
Fall ist.
Einführung: Januar 2000
[Aus: Deutsche Apothekerzeitung 140(6), 553 (2000)]