Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil

IX
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
I Epidemiologie und
Pathogenese
1
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
1.9
1.10
1.11
1.12
2
2.1
2.1.1
2.1.2
2.1.3
2.1.4
2.1.5
2.1.6
2.1.7
2.1.8
2.1.9
2.2
2.2.1
2.2.2
2.2.3
2.2.4
2.2.5
2.2.6
2.2.7
2.2.8
2.2.9
2.2.10
2.2.11
2.2.12
2.2.13
Was ist Krebs? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
W. Hiddemann, M. Feuring-Buske, L.H. Lindner, M.
Krych, H. Huber, C.R. Bartram
Krebs stellt eine zentrale medizinische und wissenschaftliche, aber auch sozialpolitische, finanzielle und menschliche Herausforderung dar Krebs ist eine »alte« Erkrankung . . . . . . . . . . . . Krebs ist eine genetische Erkrankung . . . . . . . . . Krebs ist eine umweltbedingte Erkrankung . . . . . Wird die Krebsentstehung durch Ernährung und Lebensführung beeinflusst? . . . . . . . . . . . . Krebs ist eine Infektionskrankheit . . . . . . . . . . . Krebs ist ein mehrstufiger Prozess . . . . . . . . . . . Die Forschung bei Krebs ist eine interdisziplinäre Aufgabe und erfordert klinische Studien . . . . . . . Krebs ist eine vermeidbare Erkrankung . . . . . . . . Krebs ist eine behandelbare Erkrankung . . . . . . . Krebs ist eine teure Erkrankung . . . . . . . . . . . . . Krebs ist eine Lebenskrise . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
12
13
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16
Einteilung und Klassifikation maligner Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
H.K. Müller-Hermelink, T. Papadopoulos
Klassifikationsprinzipien maligner Tumoren . . . . Morphologisch definierte Merkmale des malignen
Wachstums . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorstroma und extrazelluläre Matrix . . . . . . . . Tumorinfiltrierende Zellen . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezifische ätiologische Faktoren . . . . . . . . . . . . Sporadische und erbliche maligne Erkrankungen . . Tumordefinierende zytogenetische Veränderungen Molekularbiologische Ansätze . . . . . . . . . . . . . . Klinische bzw. laborchemische Tumormerkmale . . . Therapieerfolg dokumentierende Klassifikationssysteme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle histopathologische Klassifikation maligner Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Plattenepithelkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . Basaliome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Urothelkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Adenokarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neuroendokrine Karzinome . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinome mit gemischter Differenzierung . . . . . . Weichgewebskarzinome (epitheliale Sarkome) . . . . Sarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mesotheliome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Synovialsarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Maligne Melanome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
35
35
35
36
37
2.4
2.4.1
2.4.2
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2.5
2.5.1
2.5.2
2.6
Tumoren des ZNS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Keimbahntumoren (gonadale Stromatumoren) . . . Tumoren der Keimzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Maligne hämatologische Erkrankungen . . . . . . . . Maligne Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Plasmozytom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumoren mit embryonaler (blastomatöser)
Differenzierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorvarianten bei der histologisch-
histogenetischen Typisierung . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung maligner Tumoren (Staging) . . TNM-System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . UICC-Stadium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biologische Relevanz der Stadieneinteilung . . . . . . Tumorgraduierung (Grading) . . . . . . . . . . . . . . Differenzierungsgrad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Malignitäts- bzw. Anaplasiegrad . . . . . . . . . . . . . Prognostische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Epidemiologie bösartiger ­Neubildungen . . . . . 43
2.2.14
2.2.15
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2.2.19
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2.3
4
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6
6
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3.3
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3.5.3
3.5.4
N. Becker
Datenquellen und Methoden . . . . . . . . . . . . . . Datenquellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Methoden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ergebnisse der deskriptiven Epidemiologie . . . . . Krebsmortalität und Krebsinzidenz in Deutschland . Internationale Vergleiche . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologische Epidemiologie: Die maßgeblichen Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rauchen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übergewicht, körperliche Aktivität . . . . . . . . . . . Alkohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektiöse Agenzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Berufliche Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Umwelt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . Biomarker für Exposition und interne Wirkung . . . . Biomarker für Suszeptibilität . . . . . . . . . . . . . . . Methodische Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . . Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Screening als diagnostische Maßnahme in einer
»gesunden« Bevölkerung . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkungen als unvermeidbare Begleiterscheinung des Screenings . . . . . . . . . . . . . . . Überlebenszeit und Stadienverteilung als ungeeignete Größen für einen Effektivitätsnachweis . . . Sensitivität, Spezifität und prädiktiver Wert
im Screening . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
38
38
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65
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4
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
Genetische Grundlagen der Kanzerogenese . . . 67
C.R. Bartram
Das Genom des Menschen . . . . . . . . . . . . . . . . Aufbau und Regulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vom Genotyp zum individuellen Krankheitsbild . . . Onkogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Methoden zur Identifikation von Onkogenen . . . . . Physiologische Funktion und pathologische
Aktivierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strukturelle Onkogendefekte . . . . . . . . . . . . . . . Quantitative Pathomechanismen . . . . . . . . . . . . Tumorsuppressorgene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Identifikation und Funktion . . . . . . . . . . . . . . . . P53 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P16 und RB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Micro-RNA als Onkogene und Tumor-
suppressoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorstammzellen und Akkumulation genetischer Läsionen in Tumorzellen . . . . . . . . . Tumorstammzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wie vieler Mutationen bedarf es zur malignen
Transformation? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zeitintervall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tiermodelle mit potenziell klinischer Relevanz . . . . Modell Kolonkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mutationsabfolge bei anderen Tumoren . . . . . . . . Interaktion von Tumor und Mikromilieu . . . . . . . . Hochdurchsatzmethoden zur genetischen
­Charakterisierung von Tumoren . . . . . . . . . . . . . Telomere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA-Replikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Telomerase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Regulation der Telomerfunktionen . . . . . . . . . . . Aberrante Telomeraseaktivität in Tumoren . . . . . . Alternative Mechanismen zur Aufrechterhaltung
der Telomerlänge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Das mitochondriale Genom . . . . . . . . . . . . . . . Epigenetische Fehlprogrammierung . . . . . . . . . DNA-Methylierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Modifikationen von Histonen . . . . . . . . . . . . . . . Verankerung von Umwelteinflüssen im Genom . . . Angeborene Störungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . X-Chromosom-Inaktivierung . . . . . . . . . . . . . . . Imprinting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epigenetische Ursachen der Tumorentstehung . . . Imprinting-Defekte bei Krebserkrankungen . . . . . . Tumordisposition durch erbliche Epimutationen . . DNA-Reparatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ursachen der DNA-Schädigung und Schutzprinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Reparatur von Einzelstrangdefekten . . . . . . . . . . Reparatur von Läsionen beider DNA-Stränge . . . . . Netzwerke zur Erkennung und Reparatur
von DNA-Schäden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Disposition für erbliche Krebserkrankungen . . 128
4.1
4.1.1
4.1.2
4.2
4.2.1
4.2.2
4.2.3
4.2.4
4.3
4.3.1
4.3.2
4.3.3
4.4
4.5
4.5.1
4.5.2
4.5.3
4.5.4
4.5.5
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4.5.7
4.5.8
4.6
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4.7
4.8
4.8.1
4.8.2
4.8.3
4.8.4
4.8.5
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4.8.7
4.8.8
4.8.9
4.9
4.9.1
4.9.2
4.9.3
4.9.4
5.1
68
68
70
72
72
74
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124
127
W. Friedl, P. Propping
Genetische Disposition und die Zwei-­Treffer-
Hypothese: Tumorsuppressorgene, Proto-
onkogene und DNA-Reparaturgene . . . . . . . . . . 129
5.1.1
5.1.2
5.12.1
5.12.2
5.13
Penetranz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Autosomal-dominanter Erbgang und Risikopersonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prädiktive Diagnostik – Möglichkeiten und
Grenzen der molekulargenetischen Diagnostik . . . Psychosoziale Aspekte der präsymptomatischen
Diagnostik – Humangenetische Beratung . . . . . . . Vorsorge- und Nachsorgeuntersuchungen . . . . . . Molekulargenetische Untersuchungs­methoden
zur Identifizierung von Anlageträgern erblicher
Tumorerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Familiäres Mamma-/Ovarialkarzinom . . . . . . . . Krankheitsbild und Definition der Risikofamilien . . . Molekulargenetische Grundlagen . . . . . . . . . . . . Molekulargenetische Diagnostik . . . . . . . . . . . . . Krebsvorsorgeuntersuchungen und Therapie . . . . Erbliche Tumoren des Gastrointestinaltrakts . . . . Stufenmodell der Tumorgenese beim kolo­rektalen
Karzinom; Adenom-Karzinom-Sequenz . . . . . . . . Lynch-Syndrom (hereditäres kolorektales Karzinom
ohne Polyposis; HNPCC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) . . . . . . . . MUTYH-assoziierte Polyposis (MAP) . . . . . . . . . . . Peutz-Jeghers-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Multiple endokrine Neoplasien . . . . . . . . . . . . . Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 . . . . . . . . . . . Multiple endokrine Neoplasie Typ 2 . . . . . . . . . . . Li-Fraumeni-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krankheitsbild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulargenetische Grundlagen . . . . . . . . . . . . Retinoblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krankheitsbild . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulargenetische Grundlagen . . . . . . . . . . . . Vorsorgeuntersuchung und Therapie . . . . . . . . . . Neurofibromatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurofibromatose Typ 1 (von Recklinghausen) . . . . Neurofibromatose Typ 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erbliche Nierentumorerkrankungen . . . . . . . . . . Von-Hippel-Lindau-Erkrankung . . . . . . . . . . . . . Hereditäres papilläres Nierenkarzinom . . . . . . . . . Familiäres Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cowden-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gorlin-Syndrom (NBCCS) . . . . . . . . . . . . . . . . . Autosomal-rezessiv erbliche Tumordispositions­
syndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Xeroderma pigmentosum . . . . . . . . . . . . . . . . . Chromosomeninstabilitätssyndrome . . . . . . . . . . Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Apoptose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
6.1
6.2
6.3
6.4
6.5
6.6
6.7
6.8
6.9
K.-M. Debatin, S. Fulda
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zelltodexekution durch Caspasen . . . . . . . . . . . Liganden/Rezeptor-Systeme . . . . . . . . . . . . . . . Mitochondrialer Signalkomplex . . . . . . . . . . . . BCL-2-Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . »Inhibitors of Apoptosis Proteins« (IAP) . . . . . . . P53 und Apoptose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Apoptosegene und Tumortherapie . . . . . . . . . . Apoptoseregulatoren und Prognose . . . . . . . . . 5.1.3
5.1.4
5.1.5
5.1.6
5.2
5.2.1
5.2.2
5.2.3
5.2.4
5.3
5.3.1
5.3.2
5.3.3
5.3.4
5.3.5
5.4
5.4.1
5.4.2
5.5
5.5.1
5.5.2
5.6
5.6.1
5.6.2
5.6.3
5.7
5.7.1
5.7.2
5.8
5.8.1
5.8.2
5.9
5.10
5.11
5.12
132
132
133
133
133
133
134
134
135
135
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150
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150
152
154
155
156
156
157
157
158
158
XI
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
6.10
Tumortherapie durch Modulation von Apoptose-
signalwegen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
7
Zellzyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162
7.1
7.1.1
7.1.2
7.1.3
7.1.4
7.2
7.2.1
7.2.2
7.2.3
7.3
7.3.1
7.3.2
7.3.3
7.4
7.4.1
7.4.2
7.4.3
7.5
7.6
8
8.1
8.1.1
8.1.2
8.1.3
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8.1.5
8.2
8.2.1
8.2.2
8.2.3
8.2.4
8.2.5
8.2.6
8.2.7
8.2.8
S. Geley, L. Hengst
Überblick über den Zellzyklus . . . . . . . . . . . . . . G1-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G2-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . M-Phase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prinzipien der Regulation des Zellzyklus . . . . . . . Oszillierende Proteinexpression: Synthese
und Proteolyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kinasen, Phosphatasen und Kinaseinhibitoren . . . . Kompartimentierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zellteilungskontrolle: Kontrollmechanismen (Checkpoints) und Schlüsselproteine (Gatekeepers) Regulation der G1- und S-Phase (G1-S-Checkpoint) . Regulation des Eintritts in die Mitose
(G2-M-Checkpoint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Regulation des Austritts aus der Mitose
(Spindel-Checkpoint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorentstehung durch Mutationen in Checkpoint- und Gatekeeper-Proteinen . . . . . Hyperproliferation durch Deregulation des G1-S
Überganges . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Instabilität durch Verlust von
DNA-Qualitätskontrollmechanismen . . . . . . . . . . Aneuploidie durch Defekte im Spindel-Checkpoint .
Zellzyklusproteine als »Proliferations- und prognostische Marker« . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zellzyklusregulatoren als Angriffspunkte für Tumortherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.2.13
8.2.14
8.2.15
8.2.16
Chemisch induzierte Mutationen in spezifischen,
mit der Kanzerogenese assoziierten Genen . . . . . . DNA-Reparatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irreversible Wirkung von gentoxischen
Kanzerogenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kanzerogene mit nicht gentoxischen Wirkungsmechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erfassung der Exposition, Biomonitoring . . . . . . . . Substanzgemische . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Testverfahren für chemische Kanzerogene . . . . . . Risikoabschätzung und Prävention . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Kanzerogenese durch Viren . . . . . . . . . . . . . . 224
8.2.10
8.2.11
8.2.12
163
164
164
165
166
168
168
170
172
172
172
9.1
9.1.1
9.1.2
9.1.3
174
9.2
9.2.1
9.2.2
176
9.2.3
176
9.2.4
177
178
9.2.5
174
180
180
180
Mehrstufenprozess der Kanzerogenese und chemische Kanzerogenese . . . . . . . . . . . . 181
R. Schulte-Hermann, W. Parzefall
Mehrstufenprozess der Krebsentstehung . . . . . . Evolution der Krebszelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krebsrisikofaktoren und ihre Wirkung auf die Stufen
der Kanzerogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorinitiation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorpromotion, selektives Wachstum . . . . . . . . Tumorprogression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bedeutung von chemischen Kanzerogenen . . . . . Gentoxische Kanzerogene . . . . . . . . . . . . . . . . . Gentoxische Kanzerogene mit direkter Wirkung . . . Gentoxische Kanzerogene mit indirekter Wirkung . . Reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies,
kanzerogene Metalle und radioaktive Elemente . . . Metabolische Aktivierung und Inaktivierung
von Kanzerogenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Umwelteinflüsse auf die Metabolisierung
von Kanzerogenen, Chemoprävention . . . . . . . . . Erbliche Variationen bei der Metabolisierung
von Kanzerogenen und der Reparatur
von DNA-Schäden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA- und Chromosomenschäden durch
gentoxische Chemikalien und endogene Ursachen . 8.2.9
182
182
184
186
189
192
194
196
197
197
204
207
209
210
212
9.2.6
9.2.7
9.2.8
9.3
9.3.1
9.3.2
9.3.3
9.3.4
9.3.5
9.3.6
9.3.7
9.4
9.4.1
9.4.2
9.4.3
9.4.4
9.5
9.5.1
9.5.2
9.5.3
9.5.4
9.5.5
9.6
9.6.1
9.6.2
R. Grassmann, T. Iftner, B. Fleckenstein
Prinzipien der viralen Onkogenese . . . . . . . . . . . Bedeutung der Viren als Tumorerreger . . . . . . . . . Virale Onkogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Untersuchung der Zelltransformation durch
Tumorviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Papillomviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufbau und Systematik der Papillomviren . . . . . . . Zelltransformation durch die Onkoproteine
der Papillomviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Untersuchung der Papillomviruspathogenese
im Tiermodell . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Papillomvirusreplikation im differenzierenden
Epithel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese papillomvirusinduzierter gutartiger
Tumore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Papillomvirusinduzierte maligne Erkrankungen . . . Klinische Bedeutung des HPV-Nachweis bei der
Zervixkarzinomvorsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . Impfstoffe gegen Papillomviren . . . . . . . . . . . . . Epstein-Barr-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Transformation von B-Zellen durch EBV . . . . . . . . Infektiöse Mononukleose . . . . . . . . . . . . . . . . . B-Zell-Lymphome in immunsupprimierten
Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Burkitt-Lymphom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hodgkin-Lymphom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . EBV in T-Zell- und NK-Zell-Lymphomen . . . . . . . . . Anaplastisches Nasopharynxkarzinom . . . . . . . . . Kaposi-Sarkom und humanes Herpesvirus Typ 8 . . Isolierung eines Herpesvirus aus ­dem KaposiSarkom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humanes Herpesvirus Typ 8 (HHV-8) . . . . . . . . . . Wachstumsstimulierende und -transformierende
HHV-8-Gene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rolle von HHV-8 bei der Entstehung des KaposiSarkoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Humane T-Zell-Leukämieviren . . . . . . . . . . . . . Humanes T-Zell-Leukämievirus: Ein Retrovirus . . . . T-Zell-Transformation durch HTLV-1 . . . . . . . . . . . Epidemiologie der HTLV-1-Infektion . . . . . . . . . . . Asymptomatische HTLV-1-Infektion . . . . . . . . . . . Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom . . . . . . . . . . . . Hepatitis-B-Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie der HBV-Infektion . . . . . . . . . . . . Aufbau und Genomorganisation der
Hepatitis-B-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
214
216
216
220
220
221
222
223
225
225
225
225
226
226
226
228
228
228
229
229
230
231
231
232
232
232
233
233
233
234
234
234
234
235
235
235
235
236
236
237
237
237
238
XII
9.6.3
10
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
Molekulare Pathogenese des primären
­Leberzellkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240
Krebserkrankungen als Folge ionisierender Strahlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
10.6
S.E. Combs, J. Debus
Formen der Belastung durch ionisierende Strahlen Natürliche Strahlenbelastung . . . . . . . . . . . . . . . Beruflich strahlenexponierte Personen . . . . . . . . . Medizinische Strahlenexposition . . . . . . . . . . . . . Strahlenexposition durch Unfälle . . . . . . . . . . . . Nuklearterrorismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlendosis und Strahlenwirkung . . . . . . . . . . Strahlenarten und Größe von Strahlung . . . . . . . . Stochastische Strahlenwirkung . . . . . . . . . . . . . . Deterministische Strahlenwirkung . . . . . . . . . . . . Pathophysiologie radiogener maligner Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krebserkrankungen und Leukämien nach Strahlenexposition (-behandlungen) . . . . . . . . . Sekundärmalignome nach Strahlentherapie
des Rektumkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundärmalignome nach Radiotherapie
von Kopf-Hals-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pädiatrische Sekundärmalignome . . . . . . . . . . . . Leukämien und Krebserkrankungen nach häufigen Röntgenuntersuchungen bei Erwachsenen und Kindern . . . . . . . . . . . . . . Nuklearterrorismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Hormone und Krebs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
10.1
10.1.1
10.1.2
10.1.3
10.1.4
10.1.5
10.2
10.2.1
10.2.2
10.2.3
10.3
10.4
10.4.1
10.4.2
10.4.3
10.5
11.1
11.1.1
11.1.2
11.2
11.2.1
11.2.2
11.2.3
11.2.4
11.3
11.3.1
11.3.2
11.3.3
11.4
11.4.1
11.4.2
11.5
11.6
11.6.1
11.6.2
11.6.3
11.7
11.7.1
11.8
B. Grasl-Kraupp, W. Bursch, R. Schulte-Hermann
Physiologische und molekulare Wirkungsweise der Hormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Physiologische Wirkungsweise der Hormone . . . . . Molekulare Wirkungsweise der Hormone . . . . . . . Allgemeine Mechanismen der kanzerogenen Wirkung von Hormonen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinogenese als mehrstufiger Prozess . . . . . . . . Hormone als Tumorinitiatoren . . . . . . . . . . . . . . Hormone als Tumorpromotoren . . . . . . . . . . . . . Fremdstoffe mit Hormonwirkung und potenziellem
Einfluss auf die Karzinogenese . . . . . . . . . . . . . . Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tierexperimentelle Grundlagen . . . . . . . . . . . . . Initiation, Promotion und Progression in der
Mammakarzinogenese des Menschen . . . . . . . . . Lebensstil und Brustkrebs . . . . . . . . . . . . . . . . . Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risiken der Behandlung mit Hormonen oder SERM . Ernährung und Hormonhaushalt . . . . . . . . . . . . . Karzinom des Ovars . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Androgene als Tumorpromotoren . . . . . . . . . . . . Mögliche Rolle von Östrogenen . . . . . . . . . . . . . Hodentumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktoren für Keimzelltumoren . . . . . . . . . . . Schilddrüsenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.8.1
11.8.2
Tierexperimentelle Grundlagen . . . . . . . . . . . . . 270
Initiation und Promotion der Schilddrüsenkarzinogenese des Menschen . . . . . . . . . . . . . . . 270
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
12
Rauchen und Krebs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 272
242
242
243
243
244
244
244
244
245
245
12.1
12.1.1
12.1.2
12.1.3
12.1.4
12.1.5
12.2
12.3
K.-M. Müller, T. Wiethege
Tabakassoziierte Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . Lungentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Larynxtumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mundhöhlentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ösophagustumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumoren weiterer Organe und Organsysteme . . . . Mechanismen der Kanzerogenese als Folge des Rauchens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
13
Ernährung von Krebspatienten . . . . . . . . . . . . 281
247
13.1
250
13.2
250
250
13.3
251
251
253
255
255
255
259
259
259
261
262
262
263
264
265
266
266
266
266
267
267
267
268
269
269
270
274
274
276
277
277
277
277
279
280
13.4
13.4.1
13.4.2
13.4.3
13.4.4
13.5
13.5.1
13.5.2
13.5.3
T. Ruf
Pathogenese der durch Ernährung bedingten bzw. mitverursachenden Krebsentstehung . . . . . Ernährungsempfehlungen zur Minderung des Tumorrisikos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährungsstörungen als Folge von Krebs und/oder Krebstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährung bei Krebspatienten . . . . . . . . . . . . . Ziele der Ernährungsbetreuung in der Onkologie . . Nährstoffbedarf bei Tumorpatienten . . . . . . . . . . Indikationen zur Ernährungstherapie . . . . . . . . . . Diagnostik der Fehl- und Unterernährung . . . . . . . Praxis der Ernährungstherapie . . . . . . . . . . . . . Orale Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sondenernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Parenterale Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Angiogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291
14.1
14.1.1
14.1.2
14.2
14.3
14.3.1
14.3.2
14.3.3
14.3.4
14.4
14.4.1
14.4.2
14.4.3
14.5
14.5.1
14.5.2
14.5.3
H.G. Augustin, S. Christian
Bedeutung der Blutgefäßangiogenese für Tumorwachstum und Tumorprogression . . . . Solide Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hämatologische Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . Bedeutung der Lymphgefäßangiogenese für Tumorwachstum und Tumorprogression . . . . Molekulare Mechanismen von Vaskulogenese, Angiogenese und Lymphangiogenese . . . . . . . . Vaskulogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Angiogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare Regulatoren der angiogenen Kaskade . . Molekulare Regulation der Lymphangiogenese . . . Nachweis angiogener Prozesse in humanen Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathomorphologische Untersuchungstechniken . . Biomarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Imaging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapeutische Manipulation tumorangiogener Prozesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prinzipien der Angiogeneseinhibition . . . . . . . . . Pharmakologische Angiogeneseinhibitoren . . . . . Kombinationstherapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
283
283
284
284
284
285
285
285
286
288
289
290
294
295
295
295
295
296
296
297
301
301
301
302
302
303
303
305
306
XIII
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
14.5.4
Entwicklungen auf dem Gebiet der translationellen
Angiogeneseforschung . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307
15
Zellinvasion und Metastasierung . . . . . . . . . . 308
M. Zöller
Definition des malignen Phänotyps und Prozess der Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierung als physiologisches Programm . . Tumorstammzellen und Metastasierung . . . . . . . . Reversible epithelial-mesenchymale ­Transformation
(EMT/MET) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierung und Regulatorgene genetischer
Programme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rolle des Epigenoms bei der Metastasierung . . . . . Einfluss des Genoms auf die Metastasierung . . . . . Metastasierung und Tumorstroma . . . . . . . . . . . . Effektor- und Suppressormoleküle der Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierungsassoziierte Gene . . . . . . . . . . . . Suppressorgene der Metastasierung . . . . . . . . . . Nachweis der metastatischen Kapazität eines Tumors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Screeningverfahren zur Identifizierung von Metas­
tasengenen und Metastasensuppressorgenen . . . . Funktionelle Erfassung der metastatischen
Kapazität eines Tumors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
Tumorimmunologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325
15.1
15.2
15.2.1
15.2.2
15.2.3
15.2.4
15.2.5
15.2.6
15.3
15.3.1
15.3.2
15.4
15.4.1
15.4.2
309
309
309
309
313
313
321
322
322
323
324
16.3.1
16.4
16.4.1
16.4.2
16.5
17
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . 346
16.2
16.2.1
16.2.2
16.2.3
16.2.4
16.3
17.1
17.1.1
17.1.2
17.1.3
17.1.4
17.1.5
17.1.6
17.1.7
17.1.8
17.2
R. Kath, W. Berger, C.P. Schneider, K. Höffken
Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tabakkonsum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alkoholkonsum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Physische Aktivität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ultraviolette Strahlen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Reproduktive Faktoren und Sexualverhalten . . . . . Infektiöse Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährungsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anwendung pharmakologischer Substanzen
(Chemoprävention) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Prävention – Früherkennung . . . . . . . 17.4.1
17.4.2
17.4.3
311
312
312
312
C. Renner, A. Zippelius, G. Riethmüller, A. Knuth
Grundbegriffe der Tumorimmunologie . . . . . . . . Immune Surveillance und Editing als zentrale
Bestandteile des Immunsystems . . . . . . . . . . . . . Funktioneller Aufbau des Immunsystems . . . . . . Antigen präsentierende Zellen . . . . . . . . . . . . . . Zelluläre Immunität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B-Zellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Escape-Mechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Identifizierung und Charakterisierung von Tumorantigenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation von Tumorantigenen . . . . . . . . . . . Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktive Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Passive Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1
16.1.1
17.2.1
17.2.2
17.2.3
17.2.4
17.2.5
17.3
17.4
326
326
326
327
328
329
331
348
348
348
348
348
349
349
349
353
355
356
356
357
357
357
358
359
359
360
360
361
II Grundprinzipien
der Diagnostik
18
18.1
18.1.1
18.1.2
18.1.3
18.1.4
18.1.5
18.1.6
18.1.7
18.2
18.2.1
18.2.2
18.2.3
18.2.3
18.2.4
18.2.5
19
332
332
335
336
339
344
345
Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hauttumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kolonkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Berufsbedingte Tumorerkrankungen . . . . . . . . . Besonderheiten bei erblicher Disposition für Krebserkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kolorektales Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Multiple endokrine Neoplasie (MEN) . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.1
19.1.1
19.1.2
19.1.3
19.1.4
19.2
19.2.1
19.2.2
19.2.3
19.3
19.3.1
19.3.2
19.3.3
19.3.4
19.3.5
19.3.6
19.3.7
19.3.8
Grundzüge der klinischen Diagnostik: Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . . 365
M. Michl, W. Hiddemann
Anamnestisches Gespräch . . . . . . . . . . . . . . . . Aktuelle Beschwerden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Systemanamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemein- und Ernährungszustand . . . . . . . . . . Medikamentenanamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . Psychosoziale Anamnese und Familienanamnese . . Schmerzanamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Der palliative Patient . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Körperliche Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . Herz, Lunge und Abdomen . . . . . . . . . . . . . . . . Lymphknotenstationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Haut, Schleimhäute, Haare und Nägel . . . . . . . . . Mundhöhle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Urogenitalsystem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurologisches und muskuloskeletales System . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366
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367
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370
370
370
371
371
371
372
Grundprinzipien der diagnostischen Radiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373
C.D. Claussen, M. Horger
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rolle und Evaluation der onkologischen
Bildgebung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Von der Morphologie zur Funktion . . . . . . . . . . . Strategien in der Bildgebung . . . . . . . . . . . . . . . Primäres onkologisches Staging . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Computertomografie (CT) . . . . . . . . . . . . . . . . . Magnetresonanztomografie (MRT) . . . . . . . . . . . Positronenemissionstomografie (PET, PET-CT) . . . . Diagnostische Strategien . . . . . . . . . . . . . . . . . Kolorektales Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ösophaguskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hepatozelluläres Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . Gallengangkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bronchialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kopf-Hals-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374
374
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378
378
378
378
378
378
379
XIV
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
19.3.9
19.3.10
19.3.11
19.3.12
19.3.13
Ovarialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Harnblasenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nierenzellkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
379
379
379
379
380
21.2
20
Tumormarker in der Diagnostik . . . . . . . . . . . 381
22.1
Petra Stieber
Allgemeine Kriterien zum Einsatz von Tumormarkern . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.1.1 Qualitätsmerkmale von Tumormarkern . . . . . . . . . 20.2
Wichtige Kenntnisse bei der Interpretation von Tumormarkerbefunden . . . . . . . . . . . . . . . 20.2.1 Einflussgrössen (in vivo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.2.2 Störgrößen (in vitro) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.2.3 Methodenabhängigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.2.4 Irrelevanz eines Cut-offs für den individuellen
Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3
Indikationen zur Bestimmung von Tumormarkern . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3.1 Früherkennung (Screening) . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3.2 Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3.3 Primäre Tumordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3.4 Verlauf unter Tumortherapie . . . . . . . . . . . . . . . 20.4
Tumormarker bei den häufigsten soliden Tumor­erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.1 Kolorektales Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.2 Pankreaskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.3 Hepatozelluläres Karzinom (HCC) . . . . . . . . . . . . 20.4.4 Magenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.5 Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.6 Ovarialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.7 Lungenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.8 Hodentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.9 Blasenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.10 Nierenzellkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.11 Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4.12 CUP (»cancer of unknown primary«) . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.1
382
382
386
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387
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388
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393
393
394
394
394
394
394
395
397
III Grundprinzipien
der Therapie
21
21.1
21.1.1
21.1.2
21.1.3
21.1.4
21.1.5
21.1.6
21.1.7
21.1.8
21.2.1
Wirkungsmechanismen von Antitumor-
therapeutika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412
Einteilung antineoplastischer Substanzen . . . . . . 413
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436
22
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 437
R. Pötter, D. Georg, L. Handl-Zeller, A. Kranz, E. Selzer
Physikalische und technische Aspekte der Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.1.1 Physikalische Grundlagen ionisierender Strahlung . 22.1.2 Apparative Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.2
Strahlenbiologische Grundlagen . . . . . . . . . . . . 22.2.1 Dosis-Wirkungs-Beziehungen . . . . . . . . . . . . . . . 22.2.2 Dosis-Volumen-Beziehungen . . . . . . . . . . . . . . . 22.2.3 DNA-Schäden und Reparaturmechanismen . . . . . . 22.2.4 Sauerstoffeffekt, Hypoxie und Reoxygenierung . . . 22.2.5 Repopulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.2.6 Redistribution und Zellzyklus . . . . . . . . . . . . . . . 22.2.7 Aktuelle strahlenbiologische Entwicklungen . . . . . 22.2.8 Modifikation der Strahlenwirkungen . . . . . . . . . . 22.3
Grundlagen der Radioonkologie . . . . . . . . . . . . 22.3.1 Strahlendosen und Volumina . . . . . . . . . . . . . . . 22.3.2 Dosierung und Fraktionierung . . . . . . . . . . . . . . 22.3.3 Kombinierte Radiochemotherapie . . . . . . . . . . . . 22.3.4 Unerwünschte Folgen der Strahlentherapie . . . . . . 22.3.5 Supportive Maßnahmen während und nach
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4
Spezielle Methoden und aktuelle Entwicklungen in der Planung und Durchführung der Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.1 Teletherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.2 Therapieplanung: Von der Röntgensimulation
zur schnittbildbasierten und computergestützten
3-D-Planung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.3 Megavoltradiotherapie mit Linearbeschleunigern . . 22.4.4 3-D-Konformationsradiotherapie . . . . . . . . . . . . 22.4.5 Stereotaktische Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . 22.4.6 Ganzkörperphotonenradiotherapie . . . . . . . . . . . 22.4.7 Ganzhautelektronenradiotherapie . . . . . . . . . . . . 22.4.8 Radiotherapie mit schweren Teilchen
(Hadronentherapie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.9 Brachytherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22.4.10 Intraoperative Radiotherapie (IORT) . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Zytostatische Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . 401
23.1
J. Schütte, J. Barth
Prinzipien der medikamentösen Tumortherapie . . Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Modelle der Tumorzellkinetik . . . . . . . . . . . . . . . Modelle der Tumorresistenz . . . . . . . . . . . . . . . . Dosis-Wirkungs-Beziehungen . . . . . . . . . . . . . . . Definitionen der medikamentösen Tumorbehandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weiterentwicklung medikamentöser Therapieverfahren durch klinische Studien . . . . . . . . . . . . Klinische Endpunkte der medikamentösen Tumortherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bewertung der Therapietoxizität . . . . . . . . . . . . . 23.2
23.3
23.4
23.5
23.6
23.7
23.8
23.9
23.10
23.11
23.12
23.13
402
402
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465
465
466
466
467
468
Grundlagen der onkologischen Chirurgie . . . . 469
J.R. Siewert, H.E. Vogelsang
Rahmenbedingungen der onkologischen Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Präoperatives Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Präoperative Risikoabschätzung . . . . . . . . . . . . Präoperative Planung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operatives Vorgehen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lymphadenektomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sicherung der intraoperativen Tumorfreiheit . . . . Rekonstruktion in der onkologischen Chirurgie . . Operationsbericht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologisch-anatomische Präparatebefundung . Residualtumorkategorie . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapierelevante Prognosefaktoren . . . . . . . . . Erweiterte postoperative Diagnostik . . . . . . . . . 470
470
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472
473
473
473
473
474
475
475
XV
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
23.14
23.15
23.16
23.17
23.18
23.19
23.20
23.21
23.22
23.23
24
24.1
24.1.1
24.1.2
24.2
24.2.1
24.2.2
24.3
24.4
25
25.1
25.1.1
25.1.2
25.1.3
25.1.4
25.2
25.3
25.4
25.4.1
25.4.2
25.4.3
25.4.4
25.4.5
26
26.1
26.2
26.2.1
26.2.2
26.2.3
Adjuvante und additive Therapiemaßnahmen . . . Postoperative Aufklärung . . . . . . . . . . . . . . . . Tumornachsorge – Tumorvorsorge – Tumor-
früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prädiktion und Evaluation von Therapie-
an­sprechen – Therapie vorbehandelter Patienten . Behandlung von Rezidiven und Metastasen . . . . Tumordebulking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Palliative Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaktische Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . Stellenwert der minimalinvasiven Chirurgie . . . . Onkologische Chirurgie: Stellenwert und Ausblick Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476
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479
479
Interventionelle Onkologie: Radiologie und ­gastrointestinale ­Endoskopie . . . . . . . . . . 480
J. Schirra, R.-T. Hoffmann, T.F. Jacobs, F. Kolligs,
C. Trumm, C. Weber, C.J. Zech, M. Reiser
Diagnostische Punktionen . . . . . . . . . . . . . . . . Perkutane diagnostische Punktionen . . . . . . . . . . Endosonografisch gesteuerte diagnostische
Punktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prophylaxe, Therapie und Palliation gastro-
intestinaler Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endoskopische Resektion gastrointestinaler
Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interventionelle palliative Therapie ­gastroenterologischer Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . Interventionelle Therapie zentralvenöser Stenosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Katheterembolisation von Skelett- und Weichteil-
tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481
481
483
483
483
505
507
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536
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538
538
539
Hochdosistherapie und Stammzell-
transplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 540
C. Scheffold, W.E. Berdel, J. Kienast
Hämatopoetische Stamm- und Progenitorzellen . Stammzellquellen und -gewinnung . . . . . . . . . . Knochenmark . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Periphere Progenitorzellen (PBPC) . . . . . . . . . . . . Nabelschnurblut . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26.7.4
Stammzellplastizität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Embryonale Stammzellen . . . . . . . . . . . . . . . . Autologe Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . Therapieprinzip und Rationale . . . . . . . . . . . . . . Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Patientenselektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Induktionstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hochdosistherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stammzellpräparation und -reinfusion . . . . . . . . . Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allogene Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . Therapieprinzip und Rationale . . . . . . . . . . . . . . Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Patientenselektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spendersuche und -auswahl . . . . . . . . . . . . . . . Klassische Konditionierung . . . . . . . . . . . . . . . . Dosismodifizierte Konditionierung . . . . . . . . . . . Stammzellpräparation und -transplantation . . . . . Immunsuppressive Therapie . . . . . . . . . . . . . . . Spenderlymphozytentransfusionen . . . . . . . . . . . Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gesetzliche Vorgaben, Richt- und Leitlinien . . . . . Gesetzliche Vorgaben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Richt- und Leitlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zertifizierung und Akkreditierung von Transplantationszentren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Transplantationsregister . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Hyperthermie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 563
491
Zytokine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 513
G. Derigs, T. Fischer, C. Huber
Hämatopoetische Wachstumsfaktoren . . . . . . . . Zytokine mit Wirkungen auf frühe Progenitorzellen . Zytokine mit vornehmlicher Wirkung auf die
granulozytäre/monozytäre Reihe . . . . . . . . . . . . Zytokine mit Wirkungen auf die thrombozytäre
Reihe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erythropoetin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interferone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere Zytokine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumor-Nekrose-Faktor α . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interleukin 12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26.3
26.4
26.5
26.5.1
26.5.2
26.5.3
26.5.4
26.5.5
26.5.6
26.5.7
26.5.8
26.6
26.6.1
26.6.2
26.6.3
26.6.4
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26.6.6
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26.6.10
26.6.11
26.7
26.7.1
26.7.2
26.7.3
541
541
541
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557
557
558
560
560
560
561
561
561
562
27.5
L.H. Lindner, P. Wust, R.D. Issels
Thermobiologische Grundlagen . . . . . . . . . . . . Interaktion mit Radiotherapie und Chemo-
therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Physikalische Grundlagen und technische Möglichkeiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lokale Oberflächenhyperthermie . . . . . . . . . . . . Regionale Tiefenhyperthermie . . . . . . . . . . . . . . Ganzkörperhyperthermie . . . . . . . . . . . . . . . . . Thermometrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Studien und Ergebnisse . . . . . . . . . . . Hyperthermie in Kombination mit Radiotherapie . . Hyperthermie in Kombination mit Chemotherapie . Hyperthermie in Kombination mit Radio-chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ganzkörperhyperthermie in Kombination
mit systemischer Chemotherapie . . . . . . . . . . . . Zukünftige Entwicklungen . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Somatische Gentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . 575
27.1
27.2
27.3
27.3.1
27.3.2
27.3.3
27.3.4
27.4
27.4.1
27.4.2
27.4.3
27.4.4
28.1
28.2
28.3
28.4
28.5
28.6
C.P. Pallasch, C.-M. Wendtner, M. Hallek
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Geschichte der Gentherapie . . . . . . . . . . . . . . . Sicherheit und Zulassungsverfahren der Gentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vektoren: Werkzeuge für den Gentransfer . . . . . . Viren als Vektoren zur Genübertragung . . . . . . . Targeting von Vektoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564
565
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567
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579
XVI
28.7
28.8
28.8.1
28.8.2
28.8.3
28.8.4
28.9
28.9.1
28.9.2
28.9.3
29
29.1
29.2
29.2.1
29.2.2
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29.3.2
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29.3.6
29.4
29.4.1
29.4.2
29.4.3
29.4.4
29.4.5
29.4.6
29.4.7
29.4.8
29.5
29.5.1
29.5.2
29.5.3
29.5.4
29.5.5
29.5.6
29.6
29.6.1
29.6.2
29.7
29.7.1
29.7.2
29.7.3
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
Therapeutische Strategien zur Behandlung von Krebs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gen-Immuntherapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktive Immunisierung durch Verstärkung
der Immunogenität von Tumorzellen . . . . . . . . . . Vakzinierung mit rekombinanten Tumorantigenen . Vakzinierung mit dendritischen Zellen, die Tumorantigene präsentieren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Modifikation immunologischer
Effektorzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einbringung therapeutischer Gene . . . . . . . . . . Elimination von Tumorzellen durch Einführung
eines Suizidgens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Direkte Übertragung von Tumorsuppressorgenen
in den Tumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragung von Resistenzgenen in hämatopoetische Stammzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
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581
581
582
582
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583
30.1.3
30.1.4
30.2
30.2.1
30.2.2
583
584
584
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Unkonventionelle Verfahren in der Onkologie . 586
M. Horneber, G. Büschel, G. Dennert, M. Wilhelm
Definition und Abgrenzung . . . . . . . . . . . . . . . Verfahren – Eine Übersicht . . . . . . . . . . . . . . . . Häufigkeit und Kennzeichen der Inanspruchnahme . . Diagnostische Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährungsempfehlungen und Nahrungsergänzungsmittel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medikamente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Psychologische Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . Gesamtkonzepte und Sonstige . . . . . . . . . . . . . . Erfolg: Anspruch und Belege . . . . . . . . . . . . . . . Methodenstreit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bestfalluntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lebensqualität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunsystem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spontanremission . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Beweggründe der Betroffenen . . . . . . . . . . . . . Informationssuche und Entscheidungsfindung . . . Krebsangst . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hilflosigkeit und Hoffnungslosigkeit . . . . . . . . . . Krankheitsparadigmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Innere Desintegration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vertrauensverlust . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Individuelle Erlebnisorientierung . . . . . . . . . . . . Einfluss des sozialen Umfelds . . . . . . . . . . . . . . . Anbieter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ärzte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Heilpraktiker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medizinische Laien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rechtsprechung und Politik . . . . . . . . . . . . . . . . Krankenkassen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hilfe oder Risiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hilfe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zum Umgang mit unkonventionellen Verfahren . . Qualität der Beziehung und Entscheidungsfindung . Hilfreiche Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Entwicklungsmöglichkeiten und Ausblick . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30.1
30.1.1
30.1.2
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30.2.3
30.3
30.3.1
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30.4.1
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30.7
31
31.1
31.1.1
31.1.2
31.2
31.2.1
31.2.2
31.2.3
31.2.4
31.2.5
31.2.6
31.3
31.3.1
31.3.2
31.3.3
31.4
31.5
31.6
Blutersatz in der Onkologie – Anwendung, Komplikationen, Nebenwirkungen und Risiken 612
W. Sibrowski, P. Krakowitzky
Anwendung von Erythrozytenkonzentraten (EK) . Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikation und Durchführung von Erythrozytentransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkungen der Erythrozytentransfusion . . . . EK-Gabe bei Autoimmunhämolysen (AIHA) . . . . . . Anwendung von Thrombozytenkonzentraten (TK) Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikation und Durchführung von Thrombozytentransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkung der Thrombozytentransfusion . . . . Anwendung von Granulozytenkonzentraten . . . . Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikation und Durchführung von Granulozytentransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkungen der Granulozytentransfusion . . . Anwendung von Plasma (GFP) und Plasma-
derivaten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikation und Durchführung von Plasmatransfusionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nebenwirkungen der Plasmatherapie . . . . . . . . . Virussicherheit von Poolplasma und Plasmaderivaten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle Indikationen: Bestrahlen und Waschen von Blutkomponenten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bestrahlen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Waschen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infektionen durch Blut- und Plasmapräparate . . . HIV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hepatitisinfektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CMV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Parvovirus B19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bakterielle Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übertragung sonstiger Mikroorganismen . . . . . . . Dokumentation und Qualitätssicherung . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 613
613
613
614
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619
620
620
620
621
Grundlagen der Symptomkontrolle in der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . 622
G.G. Hanekop, M.T. Bautz, F.B.M. Ensink
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävalenz von Symptomen . . . . . . . . . . . . . . . . Prinzipien der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . Gastrointestinale Symptome . . . . . . . . . . . . . . Anorexie und Kachexie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Xerostomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Übelkeit und Erbrechen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Obstipation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intestinale Obstruktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aszites . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Respiratorische Symptome . . . . . . . . . . . . . . . Dyspnoe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Husten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hämoptysen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hyperkalzämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lymphödem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurologische und psychiatrische Symptome . . . 623
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642
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648
648
650
651
XVII
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
31.6.1
31.6.2
31.6.3
31.6.4
31.6.5
31.6.6
31.7
31.7.1
31.7.2
31.7.3
31.8
31.9
31.9.1
31.9.2
31.9.3
31.10
31.11
32
Myoklonie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zerebrale Krampfanfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epidurale spinale Kompression . . . . . . . . . . . . . . Angst . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Depression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Delirantes Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumormodifizierende Verfahren in der Palliativ-
medizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemo- und Hormontherapie . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Interventionen . . . . . . . . . . . . . . . . . Physikalische Behandlung in der Palliativmedizin . Psychologische und psychosoziale Aspekte der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle Aspekte der Befindlichkeit und Bedürfnislage von Palliativpatienten . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapeutisches Setting . . . . . . . . . . . . . . . . . . Familie und Freunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rahmenbedingungen interdisziplinärer Arbeit in der Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Das Recht des Patienten auf bestmögliche palliativmedizinische Behandlung . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651
652
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674
Grundlagen der medikamentösen Schmerztherapie in der Onkologie . . . . . . . . . 675
G.G. Hanekop, M.T. Bautz, F.B.M. Ensink
Epidemiologische Aspekte von Tumorschmerzen . Pathophysiologische Aspekte von Tumor-
schmerzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Schmerzdiagnostik und -messung . . . . . . . . . . . Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . . . Mehrdimensionalität von Tumorschmerzen . . . . . . Instrumente zur Erfassung und Dokumentation
von Schmerzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Konzepte zur Schmerztherapie bei Tumor-
patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . WHO-3-Stufen-Schema zur Tumorschmerztherapie Alternativen zur enteralen Pharmakotherapie . . . . Akzeptanz der Empfehlungen zur Tumorschmerztherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Psychoonkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 709
32.1
32.2
32.3
32.3.1
32.3.2
32.3.3
32.4
32.4.1
32.4.2
32.4.3
33.1
33.2
33.3
33.4
33.5
34
34.1
34.1.1
34.2
W.-D. Gerber, J. Kowalski
Epidemiologie psychosozialer Belastungen bei Krebskranken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie psychosozialer Störungen und Krebs . . Psychotherapeutische Unterstützung von Krebskranken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufgaben des Onkologen in der Behandlung . . . . Sterbebegleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34.2.1
34.3
34.4
34.4.1
34.4.2
34.5
34.5.1
34.6
Zertifizierung von Einrichtungen in der Onkologie . Instrumente der Qualitätssicherung in der Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Beispiel: Pädiatrische Onkologie . . . . . . . . . . . . . Internistische Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Krebsregister . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Deutsches Kinderkrebsregister . . . . . . . . . . . . . . Leitlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Ethische Fragen in der Onkologie . . . . . . . . . . 725
35.1
35.2
35.3
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35.5
35.6
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35.7.1
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35.7.3
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35.8.5
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713
715
717
Versorgungsstandard, Qualitätsmanagement und klinische Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . 718
U. Creutzig, R. Herold
Standardisierung und Qualitätssicherung in der Onkologie: Notwendigkeit und Grundlagen . . . . 719
Nationaler Konsens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 720
Standards in der Versorgung . . . . . . . . . . . . . . . 720
35.8.6
35.8.7
35.8.8
35.8.9
35.8.10
35.8.11
35.8.12
35.8.13
35.9
35.9.1
35.9.2
35.9.3
35.9.4
35.9.5
35.10
35.11
35.12
35.13
35.13.1
35.14
J.G. Meran
Was bedeutet Ethik in der Onkologie? . . . . . . . . Was muss der Arzt wissen, um ethische Fragen und Probleme analysieren zu können? . . . . . . . . Gibt es eine ethische Methodik? . . . . . . . . . . . . Arzt-Patient-Beziehung . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prinzip der Menschenwürde . . . . . . . . . . . . . . . Ambivalenzen zwischen Hochtechnologie und Schamanentum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Paternalismus und Autonomie . . . . . . . . . . . . . Grenzen der Autonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Abhängigkeiten von onkologischen Patienten . . . . Paternalismusproblem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . »Autonomiefalle« . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufklärung, Begleitung und Entscheidungs-
findung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Was sind Besonderheiten der ärztlichen Aufklärung
in der Hämatoonkologie? . . . . . . . . . . . . . . . . . Strukturelle Rahmenprobleme der Aufklärung . . . . Aufklärung ist mehr als Information . . . . . . . . . . . Grundlage der Aufklärung ist die Beziehung
zwischen Arzt und Patient . . . . . . . . . . . . . . . . . Verschiedene Voraussetzungen führen
zu verschiedenen Perspektiven und verschiedenen
Wirklichkeiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Überbringung schlechter Botschaften . . . . . . . . . Keine Diagnose ohne Perspektive . . . . . . . . . . . . Aufklärung ist ein Prozess . . . . . . . . . . . . . . . . . Ärztliche Emotionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . »Schwierige Patienten« . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rolle der Angehörigen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufklärung – Eine Rechtspflicht . . . . . . . . . . . . . Aufklärungspflicht bei medizinischen Fehlern . . . . Ethische Fragen am Lebensende . . . . . . . . . . . . Handeln und Unterlassen sind nicht immer hilfreiche Unterscheidungen . . . . . . . . . . . . . . . . . Unterlassung und Handlungspflichten . . . . . . . . . Lebensqualität oder Lebenswert? . . . . . . . . . . . . Sterben ist Teil des Lebens . . . . . . . . . . . . . . . . . Sterbebegleitung statt Sterbehilfe . . . . . . . . . . . . Therapiemodifikation in der Onkologie . . . . . . . Verteilungsgerechtigkeit – Gerechte Allokation in der Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Patientenverfügungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ethische Fragen bei klinischen Studien . . . . . . . Informed Consent bei klinischen Studien . . . . . . . Fortbildung und Perspektiven von Ethik in der Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 721
721
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741
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741
XVIII
36
36.1
36.2
36.2.1
36.2.2
36.3
36.4
36.5
36.5.1
36.5.2
36.5.3
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36.6.1
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36.7
36.8
36.9
36.9.1
36.9.2
36.9.3
36.9.4
36.9.5
36.9.6
36.9.7
Inhaltsverzeichnis – Teil 1: Allgemeiner Teil
Geriatrische Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . 742
U. Wedding, L. Pientka
Demografie und Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . Alterungsprozesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alterungsprozesse allgemein . . . . . . . . . . . . . . . Alterungsprozesse und Karzinogenese . . . . . . . . . Aktuelle Behandlungssituation und Teilnahme an klinischen Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapieentscheidungen . . . . . . . . . . . . . . . . . Unterschiede zwischen alten und jungen Patienten mit Krebserkrankungen . . . . . . . . . . . Tumorbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Somatische Situation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Psychosoziale Situation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Geriatrisches Assessment . . . . . . . . . . . . . . . . . Geriatrisches Assessment in der allgemeinen
Geriatrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Geriatrisches Assessment in der Onkologie . . . . . . Praktisches Vorgehen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Radioonkologische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . Internistisch-onkologische Therapie . . . . . . . . . . Adjuvante Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Palliative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Supportive Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Palliativmedizin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 743
744
744
744
745
745
745
745
745
746
747
747
748
749
750
750
750
751
751
751
751
752
752
752
753
Paraneoplastische Syndrome . . . . . . . . . . . . . 757
37.2.7
38
Infektionen bei malignen Erkrankungen . . . . . 768
37.2.4
37.2.5
37.2.6
38.1
38.2
38.3
39
39.1
39.1.1
39.1.2
39.1.3
39.2.2
H.-J. Stemmler, U. Kaboth, W. Hiddemann,
Definition und Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . Inzidenz und klinische Relevanz . . . . . . . . . . . . . Manifestation paraneoplastischer Syndrome . . . . Paraneoplastische Allgemeinsymptome . . . . . . . . Paraneoplastische Endokrinopathien . . . . . . . . . . Paraneoplastische Veränderungen der Hämatopoese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Paraneoplastische Veränderungen des
hämostaseologischen Systems . . . . . . . . . . . . . . Paraneoplastische Veränderungen des
neuromuskulären Systems . . . . . . . . . . . . . . . . . Kutane Manifestationen paraneoplastischer
­Syndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere, seltene Manifestationen . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37.1
37.1.1
37.2
37.2.1
37.2.2
37.2.3
Antimikrobielle Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Ergebnisse klinischer Studien . . . . . . . . . . . . . . . Subtypen infektiöser Komplikationen bei neutropenischen Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38.4.3 Prinzip der empirischen antimikrobiellen Therapie . 38.4.4 Differenzierung febriler neutropenischer Patienten
in Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38.4.5 Therapiemodifikation bei klinisch gesicherten
Infektionen ohne Keimnachweis . . . . . . . . . . . . . 38.4.6 Patienten nach Hochdosischemotherapie
und autologer Stammzelltransplantation . . . . . . . 38.4.7 Therapie bei mikrobiologisch gesicherten
Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38.4.8 Dauer der Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38.4.9 Kontrolle des lokalen Resistenzspektrums . . . . . . . 38.4.10 Begleitmaßnahmen bei schweren Infektionen . . . . 38.5
Infektionen bei Patienten nach Splenektomie und bei funktioneller Asplenie . . . . . . . . . . . . . 38.6
Dosisrichtlinien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39.1.4
39.2
39.2.1
IV Komplikationen
des malignen Wachstums
37
38.4
38.4.1
38.4.2
758
758
758
758
758
39.2.3
39.2.4
39.2.5
39.2.6
39.3
759
39.4
762
H. Riess
Hämorrhagische Komplikationen . . . . . . . . . . . Hämorrhagische Komplikationen bei Patienten
mit soliden Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hämorrhagische Komplikationen bei Patienten
mit hämatologischen Neoplasien . . . . . . . . . . . . Hämorrhagische Komplikationen bei malignomspezifischer Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapeutische Optionen . . . . . . . . . . . . . . . . . Thromboembolische Komplikationen . . . . . . . . Malignom und prothrombogen veränderte
Hämostase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Venöse Thromboembolie und manifestes
bzw. okkultes Malignom . . . . . . . . . . . . . . . . . . Thromboembolische Komplikationen bei Patienten
mit hämatologischen Neoplasien . . . . . . . . . . . . Thromboembolische Komplikationen bei Patienten
mit soliden Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Thromboembolische Komplikationen
bei malignomspezifischer Therapie . . . . . . . . . . . Therapeutische Optionen . . . . . . . . . . . . . . . . . Verbrauchskoagulopathie bzw. disseminierte intravasale Gerinnung bei Tumorpatienten . . . . . Antikoagulation und malignomassoziiertes Überleben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stichwortverzeichnis
G. Maschmeyer
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 769
Ansätze zur Verminderung der infektions-
bedingten Morbidität neutropenischer Patienten . 770
Klinische Diagnostik vor Therapiebeginn . . . . . . 771
773
773
773
776
777
778
779
779
780
780
781
781
Hämorrhagische und thromboembolische Komplikationen bei malignen Erkrankungen . . 782
763
765
767
767
772
772
784
784
785
785
786
787
787
787
788
788
788
789
791
791
792
XIX
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
41.8
41.8.1
41.8.2
41.8.3
41.8.4
41.8.5
41.8.6
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Postoperative adjuvante Therapieverfahren . . . . . Prä- und perioperative neoadjuvante Chemo­therapie und Radiochemotherapie . . . . . . . . . . . Palliative Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Dünndarmtumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 841
42.1
42.2
42.3
42.3.1
42.3.2
42.4
42.5
42.6
42.7
42.8
42.9
42.9.1
42.9.2
42.9.3
A. Schalhorn
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gutartige Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bösartige Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Adenokarzinome des Dünndarms . . . . . . . . . . . . Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weichteilsarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 804
804
805
805
807
808
809
43
Kolon- und Rektumkarzinom . . . . . . . . . . . . . 848
810
813
813
814
43.2.3
43.3
43.3.1
43.3.2
43.3.3
43.4
43.4.1
43.4.2
43.5
43.5.1
43.5.2
43.6
43.7
43.7.1
43.7.2
43.7.3
43.7.4
43.7.5
43.7.6
43.7.7
V Tumoren
des Magen-Darmtrakts
40
Ösophaguskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 795
40.11.6
40.12
M. Stahl, H.-J. Meyer
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierungswege . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primäre Diagnosestellung . . . . . . . . . . . . . . . . . Labor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Basisdiagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zusatzdiagnostik zur Ermittlung des operativen
Risikos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zusatzdiagnostik zur Festlegung der lokalen
Tumorausdehnung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere lokale Behandlungsmaßnahmen . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kombination von Chemotherapie und Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadienabhängige Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Magenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 815
41.1
41.2
41.2.1
41.3
41.3.1
41.3.2
41.4
41.5
41.5.1
41.5.2
41.6
41.7
41.7.1
A. Sendler, F. Lordick, A. Tannapfel
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . . . Tumorsuppressorgene und Onkogene . . . . . . . . . Wachstumsfaktoren/Rezeptoren . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung und Prognose . . . . . . . . . . . . TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik und Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . . Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40.1
40.2
40.2.1
40.2.2
40.3
40.3.1
40.3.2
40.3.3
40.4
40.5
40.6
40.7
40.8
40.9
40.9.1
40.9.2
40.9.3
40.9.4
40.9.5
40.10
40.11
40.11.1
40.11.2
40.11.3
40.11.4
40.11.5
796
796
796
797
797
797
798
798
799
799
800
801
802
802
802
803
803
803
816
816
816
819
820
820
821
824
824
825
827
827
828
43.1
43.2
43.2.1
43.2.2
J. Weitz, A. Schalhorn, M. Kadmon, R. Krempien,
M.W. Büchler
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Sporadisches Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinome bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karzinome bei familiären Krebserkrankungen . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Makroskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastasierung und Dissemination . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Prävention (Früherkennung) . . . . . . . . Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognose des kolorektalen Primärtumors . . . . . . Klinische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Disseminierte Tumorzellen . . . . . . . . . . . . . . . . Biochemische bzw. zellbiologische Faktoren . . . . . Lebermetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Weitere Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verlauf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 830
830
832
835
836
838
839
840
842
842
842
842
843
843
844
844
845
845
845
846
846
847
847
849
849
849
851
851
854
854
854
854
854
855
857
858
858
858
863
864
864
865
866
866
866
866
866
XX
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
43.8
43.9
43.9.1
43.9.2
43.9.3
43.10
43.11
43.11.1
43.11.2
43.11.3
43.12
43.12.1
43.12.2
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . . . Endoskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge nach endoskopischer Polypektomie . . . . Karzinomnachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Analkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 898
44.1
44.2
44.2.1
44.2.2
44.2.3
44.3
44.4
44.5
44.6
44.7
44.8
44.9
44.9.1
44.9.2
44.9.3
44.9.4
44.9.5
44.10
44.11
44.11.1
44.11.2
G.G. Grabenbauer
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . HPV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HIV-Infektionen und Aids . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anatomie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Simultane Radiochemotherapie (RCT) . . . . . . . . . Palliative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zusammenfassende Therapieempfehlung . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Seltene anorektale Malignome . . . . . . . . . . . . . Analrandkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anorektales Melanom und Adenokarzinom . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 867
868
868
868
869
870
871
871
878
883
895
895
895
897
899
899
899
899
899
900
901
901
901
901
901
902
902
902
903
904
904
905
905
905
905
906
45
Hepatozelluläres Karzinom . . . . . . . . . . . . . . 907
45.1
45.2
45.2.1
45.2.2
45.2.3
45.2.4
45.2.5
45.2.6
45.2.7
45.2.8
45.3
45.3.1
45.3.2
45.4
45.5
45.6
45.7
45.8
45.8.1
H.E. Blum
Epidemiologie, Ätiologie und Risikofaktoren . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Molekulare und zellbiologische Pathogenese . . . . . Genetische Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . . . Epigenetische Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . Intrazelluläre Signaltransduktion . . . . . . . . . . . . . Zellzykluskontrolle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Telomeraseaktivierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cyclooxygenase-2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Screening und Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Differenzialdiagnosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 908
908
908
908
909
909
910
910
910
911
911
911
911
912
912
913
914
914
914
45.8.2
45.8.3
45.8.4
45.8.5
45.8.6
45.9
Perkutane Interventionen . . . . . . . . . . . . . . . . . Transarterielle Interventionen . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapeutische Strategien . . . . . . . . . . . Medikamente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Experimentelle Therapiestrategien . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Gallenblasen- und Gallengangkarzinom . . . . . 918
46.1
46.2
46.2.1
46.2.2
46.2.3
46.2.4
46.2.5
46.2.6
46.2.7
46.3
46.3.1
46.3.2
46.3.3
46.3.4
46.4
46.5
46.6
46.7
46.7.1
46.7.2
46.8
46.8.1
46.8.2
46.8.3
46.9
G. Kornek, W. Schima
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Konnatale Gallengangzysten . . . . . . . . . . . . . . . Cholezystolithiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Parasiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primär sklerosierende Cholangitis/Colitis ulcerosa . . Adenome der Gallenblase . . . . . . . . . . . . . . . . . Thorotrast . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caroli-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunhistochemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ausbreitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bildgebende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Pankreaskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 930
47.1
47.2
47.2.1
47.2.2
47.2.3
47.2.4
47.2.5
47.3
47.3.1
47.3.2
47.4
47.5
47.6
47.7
47.7.1
47.7.2
47.7.3
47.7.4
47.7.5
47.8
47.8.1
V. Heinemann, S.A. Hahn, S. Böck, H. Friess
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Tabakrauch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diabetes mellitus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chronische Pankreatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Prädisposition . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prämaligne Läsionen – Tumorprogressionsmodell
des Pankreaskarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Onkogene in der Pankreaskarzinogenese . . . . . . . Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik und Tumorstaging . . . . . . . . . . . . . . Frühsymptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Befunde und Symptome beim Pankreaskarzinom . . Bildgebende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologische Klärung der Diagnose . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 914
915
915
915
916
916
917
919
919
919
919
919
919
920
920
920
920
920
920
921
921
921
923
924
924
924
924
925
925
927
927
929
929
931
931
931
931
931
931
932
933
933
934
937
937
938
939
939
939
939
940
940
940
940
XXI
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
47.8.2
47.8.3
47.8.4
47.9
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Supportive Therapie und Therapie von
Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 941
943
947
947
948
VI Tumoren der weiblichen
Geschlechtsorgane
48
Mammakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 951
48.9.6
48.10
M. Kiechle, N. Harbeck, und V. Heinemann
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . Strahlenexposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Exogene und endogene Hormone . . . . . . . . . . . . Ethnische und peristatische Faktoren . . . . . . . . . . Risikotabellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Somatische und genetische Läsionen . . . . . . . . . . Prädisponierende Gene/Keimbahnmutationen . . . Immunologische Defekte beim Mammakarzinom . . Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stadieneinteilung und TNM-System . . . . . . . . . . . Grading . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Histologische Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . Zusatzuntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neue Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metastastasierungsverhalten . . . . . . . . . . . . . . . Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . Gentestung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundäre Prävention (Früherkennung) . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Feinnadelaspirations- und Stanzbiopsie . . . . . . . . Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chirurgische Vorgehensweise . . . . . . . . . . . . . . . Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Systemische Therapie des Mammakarzinoms . . . . . Therapie des duktalen Carcinoma in situ (DCIS) . . . Therapie der lobulären Neoplasie (früher: ­lobuläres
Carcinoma in situ, LCIS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Behandlung des metastasierten ­Mammakarzinoms .
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Ovarialkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 990
49.1
49.2
49.2.1
49.2.2
49.2.3
49.3
J. Huober, E.-M. Grischke, A. Marmé
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Prädisposition . . . . . . . . . . . . . . . . . Endokrine Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ernährung und Umweltfaktoren . . . . . . . . . . . . . Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48.1
48.2
48.2.1
48.2.2
48.2.3
48.2.4
48.3
48.3.1
48.3.2
48.3.3
48.4
48.4.1
48.4.2
48.4.3
48.4.4
48.4.5
48.4.6
48.5
48.5.1
48.5.2
48.6
48.6.1
48.6.2
48.6.3
48.7
48.7.1
48.8
48.9
48.9.1
48.9.2
48.9.3
48.9.4
48.9.5
952
952
952
952
953
953
954
954
957
959
959
959
961
963
963
964
965
965
966
967
967
967
968
968
970
970
971
971
971
972
972
978
979
979
988
989
991
991
991
991
991
991
49.3.1
49.3.2
49.4
49.4.1
49.4.2
49.4.3
49.4.4
49.5
49.6
49.7
49.8
49.9
49.9.1
49.9.2
49.9.3
49.9.4
49.9.5
49.9.6
49.10
49.10.1
49.10.2
49.10.3
49.10.4
Lokalisation und Ausbreitung . . . . . . . . . . . . . . . 991
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 992
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 992
Borderlinetumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 993
Epitheliale Ovarialkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . 993
Keimzelltumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 993
Maligne Tumoren des gonadalen Stromas . . . . . . . 994
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 994
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 994
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 995
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 995
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 995
Anamnese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 995
Klinische Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . . . 996
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 996
Diagnostische Punktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . 996
Tumormarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 996
Laparoskopie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 996
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 997
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 997
Chemotherapie der epithelialen Ovarialkarzinome . 998
Strahlentherapie des epithelialen Ovarialkarzinoms 1001
Therapien mit einem spezifischen tumorbiologischen Target . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1001
49.10.5 Therapeutisches Vorgehen bei nichtepithelialen
Malignomen des Ovars . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1001
49.11 Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1002
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1003
50
Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . 1004
M. Kaufmann, R. Gätje
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1005
Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1005
Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1005
Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1005
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1005
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1007
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1007
Hyperplasien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1008
Subtypen des invasiven Karzinoms . . . . . . . . . . . 1008
Differenzierungsgrad (Grading) . . . . . . . . . . . . . . 1009
Aufarbeitung des Operationspräparates . . . . . . . . 1009
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1009
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1010
Tumorstadium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1010
Histologische Kriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1011
Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1012
Steroidhormonrezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . . . 1012
Ploidie und S-Phasen-Anteil . . . . . . . . . . . . . . . . 1012
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1012
Primäre Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1012
Sekundäre Prävention: Screeninguntersuchungen
zur Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1012
50.8
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1013
50.9
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1013
50.9.1 Sicherung der Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1013
50.9.2 Feststellung des Tumorstadiums . . . . . . . . . . . . . 1013
50.10 Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1014
50.10.1 Endometriumhyperplasie . . . . . . . . . . . . . . . . . 1014
50.10.2 Endometriumkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1014
50.11 Sonderfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1018
50.1
50.1.1
50.1.2
50.1.3
50.2
50.3
50.4
50.4.1
50.4.2
50.4.3
50.4.4
50.5
50.6
50.6.1
50.6.2
50.6.3
50.6.4
50.6.5
50.7
50.7.1
50.7.2
XXII
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
50.11.1 Serös-papilläres Karzinom (UPSC) . . . . . . . . . . . . 1018
50.11.2 Klarzelliges Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1018
50.11.3 Prophylaktische Hysterektomie bei HNPCC
(Lynch-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1018
50.12 Rezidivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1019
50.13 Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1019
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1020
51
Schwangerschaftsbedingte Trophoblast-
tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1021
P. Wimberger, P. Sevelda, R. Kimmig
51.1
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1022
51.2
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1022
51.3
Einteilung gestationsbedingter Trophoblast-
erkrankungen in Anlehnung an die WHO-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1022
51.4
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1022
51.5
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1023
51.5.1 Blasenmole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1023
51.5.2 Invasiv destruierende Mole . . . . . . . . . . . . . . . . 1024
51.5.3 Plazentabettknötchen (»placental site nodule«) . . . 1024
51.5.4 Chorionkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1024
51.5.5 Trophoblasttumoren der Plazentainsertionsstelle
(»placental site trophoblastic tumor«, PSTT) . . . . . . 1024
51.5.6 Epitheloider Trophoblasttumor (ETT) . . . . . . . . . . 1025
51.6
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1025
51.6.1 FIGO-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1025
51.6.2 WHO-Klassifkation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1025
51.6.3 Klassifikationssystem nach Hammond (National
Cancer Institute, NCI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1026
51.6.4 Weitere Klassifikationssysteme . . . . . . . . . . . . . . 1026
51.6.5 Zusammenfassende Wertung . . . . . . . . . . . . . . . 1026
51.7
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1027
51.8
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1027
51.9
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1027
51.10 Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1028
51.10.1 Anamnese und klinische Untersuchung . . . . . . . . 1028
51.10.2 Sonografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1028
51.10.3 Humanes Choriongonadotropien (HCG) . . . . . . . . 1028
51.10.4 Kürettage und histologische Untersuchung . . . . . . 1029
51.10.5 Diagnostische Verfahren bei Nachweis gestationsbedingter Trophoblasterkrankungen . . . . . . . . . . . 1029
51.11 Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1029
51.12 Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1029
51.12.1 Partialmole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1029
51.12.2 Blasenmole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1029
51.12.3 Plazentabettknötchen (»placental site nodule«) . . . . 1030
51.12.4 Hyperplastische Implantationsstelle des Plazentabettes (EPS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1030
51.12.5 Trophoblasttumoren der Plazentainsertionsstelle
(»placental site trophoblastic tumor«) . . . . . . . . . . 1030
51.12.6 Epitheloider Trophoblasttumor (ETT) . . . . . . . . . . 1030
51.12.7 Persistierende oder invasive Blasenmole,
nichtmetastasierendes Chorionkarzinom . . . . . . . 1031
51.12.8 Allgemeine Prinzipien der Chemotherapie . . . . . . 1031
51.12.9 Metastasierte Trophoblasttumoren . . . . . . . . . . . 1032
51.12.10 Spezielle Aspekte der Therapie bei
ZNS-Metastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1034
51.12.11 Spezielle Aspekte der Therapie bei Lebermetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1035
51.12.12 Adjuvante Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1035
51.13
51.13.1
51.13.2
51.13.3
51.13.4
51.13.5
Nachsorge und späte Nebenwirkungen der Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1035
Überwachung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1035
Kontrazeption . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1036
Fertilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1036
Schwangerschaft nach erfolgreicher Therapie . . . . 1036
Risiko für Zweitmalignome . . . . . . . . . . . . . . . . 1036
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1037
52
Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1038
52.1
52.1.1
52.1.2
52.1.3
52.2
52.2.1
52.2.2
52.2.3
52.2.4
52.3
52.3.1
52.4
52.4.1
52.4.2
52.4.3
52.5
52.6
52.6.1
52.6.2
52.6.3
52.6.4
52.7
52.8
52.8.1
52.8.2
52.8.3
52.8.4
52.8.5
52.8.6
52.9
52.10
52.10.1
52.10.2
52.10.3
52.10.4
52.10.5
52.10.6
52.10.7
52.10.8
52.10.9
52.11
52.11.1
52.11.2
52.11.3
52.11.4
A. Schneider, A. Kaufmann, C. Köhler, S. Marnitz
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1039
Deskriptive Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . 1039
Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1039
Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1039
Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . 1039
Natürlicher Verlauf von HPV-Infektionen . . . . . . . 1040
Weitere Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1040
Genetische Prädisposition und virusinduzierte
genetische Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . . . 1040
Biologische Faktoren für Tumorwachstum, ­
Invasion und Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . 1040
Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1041
Klinische Bedeutung des HPV-Nachweises . . . . . . 1041
Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1044
Prämaligne Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . . . 1044
Invasive Karzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1045
Invasives Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1045
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1045
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1046
Patientenbezogene Prognosefaktoren . . . . . . . . . 1046
Tumorbezogene Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . 1047
Tumormarker und quantitative Pathologie . . . . . . 1048
Diagnostische Verfahren und Prognose . . . . . . . . 1049
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1049
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1049
Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1049
Präoperative Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . 1049
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1049
Invasive diagnostische Eingriffe . . . . . . . . . . . . . 1050
Chirurgisches Staging . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1051
Ablauf des Stagings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1051
Charakteristika der Erkrankung und Krankheitsverlauf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1051
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1051
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1051
Chirurgische Behandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . 1052
Strahlentherapie, Radiochemotherapie
beim Zervixkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1055
Primäre Strahlentherapie-Technik und Durchführung . 1056
Rezidiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1061
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1064
Spezielle Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1064
Schwangerschaft und Zervixkarzinom . . . . . . . . . 1064
Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1065
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1065
Präkanzerosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1065
Invasives Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1065
Spezielle Gesichtspunkte . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1065
Behandlungsalgorithmen . . . . . . . . . . . . . . . . . 1066
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1068
XXIII
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
53
Vulvakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1069
M. Untch, I. Himsl
53.1
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1070
53.2
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1070
53.3
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1070
53.4
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1070
53.4.1 Präinvasive Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . . . 1070
53.4.2 Invasives Karzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1070
53.5
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1072
53.6
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1072
53.7
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1074
53.8
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1074
53.9
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1074
53.10 Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1074
53.11 Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1075
53.11.1 Primäre Radiatio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1075
53.11.2 Adjuvante Radiatio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1075
53.12 Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1076
53.13 Rezidivsituation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1076
53.14 Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1076
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1076
54
Vaginalkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1077
54.1
54.1.1
54.1.2
54.1.3
54.2
54.3
54.4
54.5
54.6
54.7
54.8
54.8.1
54.8.2
54.9
54.10
R. Kürzl
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1078
Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1078
Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1078
Vaginale intraepitheliale Neoplasie (VAIN) . . . . . . . 1078
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1078
Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1079
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1079
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1079
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1080
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1080
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1080
Vaginale intraepitheliale Neoplasie (VAIN) . . . . . . . 1080
Primäres Vaginalkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . 1080
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1083
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1083
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1083
VII Tumoren der Niere und
der ableitenden Harnwege
55
Nierenzellkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1087
55.1
55.2
55.2.1
55.2.2
55.3
55.3.1
55.3.2
55.4
55.5
55.5.1
55.5.2
W. E. Aulitzky, J. Beck, C. Huber
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1088
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1088
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1088
Erbliche Tumordisposition . . . . . . . . . . . . . . . . . 1089
Pathologie und Molekularbiologie . . . . . . . . . . . 1091
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1091
Histologie und Molekularpathologie . . . . . . . . . . 1091
Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1092
Stadieneinteilung und Prognose . . . . . . . . . . . . 1092
TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1092
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1093
55.6
55.6.1
55.6.2
55.7
55.7.1
55.8
55.8.1
55.8.2
55.8.3
56
56.1
56.2
56.2.1
56.2.2
56.2.3
56.2.4
56.3
56.3.1
56.4
56.4.1
56.4.2
56.4.3
56.4.4
56.4.5
56.4.6
56.4.7
56.5
56.5.1
56.5.2
56.5.3
56.5.4
56.5.5
56.6
56.7
56.8
56.8.1
56.8.2
56.8.3
56.8.4
56.9
56.10
56.10.1
56.10.2
56.10.3
56.10.4
56.10.5
56.10.6
56.11
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1093
Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1094
Systemische Symptome bei Nierenzellkarzinom . . . 1094
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1094
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1094
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1095
Behandlung lokalisierter Stadien . . . . . . . . . . . . . 1095
Adjuvante Behandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1097
Systemische Behandlung des metastasierten
Nierenzellkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1098
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1103
Harnblasenkarzinome und andere Urothel-
karzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1104
G. Zöller
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1105
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1105
Zigarettenrauch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1105
Chemische Kanzerogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1105
Chronische Infektionen des Harntraktes . . . . . . . . 1106
Familiäre Disposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1106
Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . . . 1106
Chromosomale Aberrationen und Onkogen/
Tumorsuppressorgen-Expression . . . . . . . . . . . . 1107
Pathologie und histologische Klassifikation . . . . . 1108
Normales Urothel und normaler Harnblasenwandaufbau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1108
Hyperplasie (flach und papillär) . . . . . . . . . . . . . 1109
Flache Läsionen mit Atypien . . . . . . . . . . . . . . . 1109
Nichtinvasive papilläre urotheliale Läsionen . . . . . 1109
Invasives Urothelkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . 1110
Varianten des invasiven Urothelkarzinoms . . . . . . 1110
Metastasierungswege des Harnblasenkarzinoms . . 1110
Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . . . . . . 1111
pTa-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1111
Carcinoma in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1111
pT1-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1111
Muskelinfiltrierende Tumoren pT2-pT4 . . . . . . . . . 1111
Metastasiertes Urothelkarzinom . . . . . . . . . . . . . 1112
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1112
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1112
Diagnose, Endoskopie und bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1113
Diagnosestellung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1113
Diagnosesicherung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1114
Ausbreitungsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1115
Besonderheiten der Diagnostik von Urothel­karzinomen des oberen Harntraktes . . . . . . . . . . 1116
Differenzialdiagnosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1116
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1117
Operative Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1117
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1121
Photodynamische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . 1122
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1122
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens
in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . . . 1125
Chemoprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1125
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1127
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1128
XXIV
57
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
Prostatakarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1129
T. Steuber, A. Haese, H. Huland
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1130
Inzidenz, Prävalenz und Mortalität . . . . . . . . . . . . 1130
Geografische Unterschiede . . . . . . . . . . . . . . . . 1130
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1130
Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1130
Hormonelle Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1130
Genetische Pädispositon . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1131
Ethnische Zugehörigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1131
Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1131
Pathologisch-anatomische Aspekte des Prostata-
karzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1132
Zonale Anatomie der Prostata . . . . . . . . . . . . . . 1132
Mögliche morphologische Vorstufen des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1132
Histologie des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . 1132
Klinische und pathologische Stadieneinteilung
des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1133
Molekularpathologie des Prostatakarzinoms . . . 1134
Chromosomale, molekulargenetische und
epi­genetische Veränderungen als Promotoren
der Karzinogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1134
Molekularpathologie lokaler Tumorprogression,
Metastasierung und Androgenresistenz . . . . . . . . 1135
Androgenresistenz durch strukturelle
Veränderungen des Androgenrezeptors . . . . . . . . 1135
Progression, Metastasierung und Symptomatik des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1135
Lokale Progression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1135
Lymphogene und hämatogene Metastatsierung . . 1136
Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1136
Natürlicher Verlauf des Prostatakarzinoms . . . . . 1137
Früherkennung des Prostatakarzinoms . . . . . . . 1137
Prostataspezifisches-Antigen-(PSA-)basiertes
Screening des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . 1137
Prostataspezifisches Antigen (PSA) zur Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1137
Digital rektale Untersuchung zur Früherkennung
(DRE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1139
Transrektaler Ultraschall (TRUS) . . . . . . . . . . . . . . 1139
Diagnostik des Prostatakarzinoms: Die TRUS-basierte Prostatabiopsie . . . . . . . . . . . 1140
Stadien- und Prognosevorhersage des Prostata-
karzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1141
Bildgebende Verfahren zur Stadienvorhersage . . . . 1141
Therapie des Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . 1143
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1143
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1145
Antihormonelle Therapie des Prostatakarzinoms . . 1147
Stadienadaptierte Therapie des klinisch
lokalisierten Prostatakarzinoms . . . . . . . . . . . . . 1150
Nachsorge des Prostatakarzinoms nach kurativer Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1153
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1155
58
Maligne Hodentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . 1156
58.1
58.1.1
58.1.2
T. Kegel, H.J. Schmoll
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157
Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157
Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157
57.1
57.1.1
57.1.2
57.2
57.2.1
57.2.2
57.2.3
57.2.4
57.2.5
57.3
57.3.1
57.3.2
57.3.3
57.3.4
57.4
57.4.1
57.4.2
57.4.3
57.5
57.5.1
57.5.2
57.5.3
57.6
57.7
57.7.1
57.7.2
57.7.3
57.7.4
57.8
57.9
57.9.1
57.10
57.10.1
57.10.2
57.10.3
57.10.4
57.11
58.1.3
58.2
58.2.1
58.2.2
58.3
58.3.1
58.3.2
58.3.3
58.4
58.5
58.5.1
58.5.2
58.5.3
58.6
58.7
58.7.1
58.7.2
58.7.3
58.7.4
58.7.5
58.7.6
58.8
58.9
58.9.1
58.9.2
58.9.3
58.9.4
58.9.5
58.9.6
58.10
58.10.1
58.10.2
58.10.3
58.10.4
58.10.5
58.10.6
58.11
58.11.1
58.11.2
58.11.3
58.11.4
58.11.5
58.11.6
58.11.7
58.11.8
58.12
58.13
Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1157
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1158
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1159
Endogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1160
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1163
Carcinoma in situ (CIS), testikuläreintraepitheliale
Neoplasie (TIN) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1163
Zytogenetik und Molekularbiologie . . . . . . . . . . . 1163
Pathogenetisches Modell von Keimzelltumoren . . . 1163
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1164
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1164
Histologische Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . 1164
Pathohistologie und Immunhistologie . . . . . . . . . 1166
Weitere pathologische Diagnostik . . . . . . . . . . . . 1167
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1167
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1167
Prognosefaktoren beim Seminom Stadium CS I . . . 1170
Prognosefaktoren beim Nichtseminom Stadium CS I 1170
Prognosefaktoren beim Nichtseminom
Stadium CS II A/B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1170
Prognosefaktoren beim fortgeschrittenen ­Seminom 1171
Prognose unter Primärtherapie bei fortgeschrittenem Stadium – Seminomatöser
und nichtseminomatöser Keimzelltumor . . . . . . . 1171
Behandelnde Institution als Prognosefaktor . . . . . . 1171
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1171
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1172
Körperlicher Untersuchungsbefund . . . . . . . . . . . 1172
Laborparameter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1172
Apparative Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1172
Diagnostik einer testikulären intraepithelialen
Neoplasie (TIN) im kontralateralen Hoden bzw. in
beiden Hoden bei extragonadalem Keim­zelltumor . 1173
Spermiogramm, Spermadepot ­und Kontrazeption . 1173
Hormondiagnostik und Hormonersatztherapie . . . 1174
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1174
Allgemeine Übersicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1174
Chirurgische Therapie des Primärtumors . . . . . . . 1174
Diagnose und Behandlung der intratubulären
Keimzellneoplasie (TIN/CIS) im kontralateralen
Hoden bzw. in beiden Hoden bei extragonadalem
Keimzelltumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1177
Stadiengerechte Therapie des Seminoms . . . . . . . 1178
Stadiengerechte Therapie des Nichtseminoms . . . 1183
Patienten mit Seminom und Nichtseminom –
Fortgeschrittene Erkrankung . . . . . . . . . . . . . . . 1188
Therapie beim Keimzelltumorrezidiv . . . . . . . . . 1196
Salvagechemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1196
Seminom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1198
Nichtseminom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1198
Hochdosischemotherapie als Rezidivtherapie . . . . 1198
Lokalisiertes Rezidiv im Bereich ehemals befallener
Lymphknoten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1199
Spätrezidiv (Rezidiv nach ≥2 Jahren nach Abschluss
der primären Chemotherapie) . . . . . . . . . . . . . . 1199
Salvagechemotherapie nach Versagen der
standarddosierten Second-Line-Salvagetherapie . . 1199
Residualtumorresektion nach Salvagechemo­therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1201
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1201
Weitere Tumoren des Hodens . . . . . . . . . . . . . . 1203
XXV
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
58.13.1
58.13.2
58.13.3
58.13.4
58.13.5
58.13.6
58.13.7
Spermatozytisches Seminom . . . . . . . . . . . . . . . 1204
Leydig-Zell-Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1204
Sertoli-Zell-Tumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1205
Karzinom des Rete testis . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1205
Paratestikuläres Rhabdomyosarkom . . . . . . . . . . 1206
Malignes Mesotheliom der Tunica vaginalis testis . . 1208
Primäre Hodenlymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . 1208
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1210
59
Peniskarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1211
59.1
59.2
59.3
59.4
59.5
59.6
59.7
59.7.1
59.7.2
59.7.3
59.8
M.-O. Grimm, R. Ackermann
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1212
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1212
Pathologie und Molekularbiologie . . . . . . . . . . . 1212
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1213
Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . . . . . . 1213
Klinisches Erscheinungsbild, Diagnose und Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . 1214
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1214
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1215
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1217
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1217
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1218
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1219
VIII Tumoren der Luftwege
und Lunge
60
60.1
60.2
60.2.1
60.2.2
60.3
60.3.1
60.3.2
60.4
60.5
60.6
60.6.1
60.6.2
60.6.3
60.7
60.7.1
60.7.2
60.8
60.8.1
60.8.2
60.8.3
60.8.4
60.8.5
60.9
60.9.1
60.9.2
Lungenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1223
M. Thomas, H. Dienemann, F.J.F. Herth, J. Debus
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1224
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1224
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1224
Endogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1225
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1225
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1225
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1226
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1228
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1229
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1230
Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1230
Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1230
Screeninguntersuchungen zur Früherkennung . . . 1230
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1230
Allgemeine und spezifische Symptome . . . . . . . . 1230
Paraneoplastische Syndrome . . . . . . . . . . . . . . . 1231
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1231
Basisdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1231
Diagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen . . . 1232
Diagnostik zur Beurteilung der pulmonalen
Funktionsreserven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1232
Diagnostik zur Beurteilung der technischen
Operabilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1232
Diagnostik zur Beurteilung mediastinaler Lymphknotenmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1233
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1233
Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1233
Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1234
60.9.3
60.9.4
60.9.5
60.10
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1237
Endoskopische Therapieverfahren . . . . . . . . . . . . 1240
Stadienspezifische Therapie des nicht kleinzelligen
Lungenkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1241
Stadienspezifische Therapie des kleinzelligen
Lungenkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1246
Palliative Therapiemaßnahmen beim kleinzelligen
und nicht kleinzelligen Lungenkarzinom . . . . . . . 1247
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1248
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1249
61
Mesotheliom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1250
61.1
61.2
61.3
61.3.1
61.3.2
61.4
61.5
61.6
61.7
61.8
61.9
61.9.1
61.9.2
61.10
61.11
61.11.1
61.11.2
61.11.3
61.11.4
61.11.5
61.12
61.12.1
61.12.2
61.12.3
W. Eberhardt, S. Korfee und T. Krbek
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1251
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1251
Molekulare Biologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1251
Chromosomale Aberrationen . . . . . . . . . . . . . . . 1251
Membranrezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1251
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1252
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1252
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1254
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1255
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1255
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1255
Imaging-Methoden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1255
Invasive Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1257
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1258
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1258
Medikamentöse Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . 1258
Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1261
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1262
Multimodale Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1262
Symptomatische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . 1263
Seltene Mesotheliomformen . . . . . . . . . . . . . . . 1263
Peritoneales Mesotheliom . . . . . . . . . . . . . . . . . 1263
Perikardiales Mesotheliom . . . . . . . . . . . . . . . . . 1264
Mesotheliom der Tunica vaginalis testis . . . . . . . . 1264
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1264
60.9.6
60.9.7
IX Tumoren im Kopf und Halsbereich
62
Gehirntumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1267
62.1
62.2
62.2.1
62.2.2
62.3
62.4
62.5
62.5.1
62.5.2
62.5.3
62.5.4
62.5.5
62.5.6
62.6
J.-C. Tonn, O.D. Wiestler
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1268
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1268
Genetische Disposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1268
Andere mögliche Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . 1269
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1269
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1270
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1271
Astrozytäre Tumore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1272
Oligodendrogliale Tumore . . . . . . . . . . . . . . . . . 1272
Ependymale Tumore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1274
Plexuspapillome/Plexuskarzinome . . . . . . . . . . . 1274
PNET bzw. Medulloblastom . . . . . . . . . . . . . . . . 1274
Tumore der Meningen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1274
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1275
XXVI
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
62.7
62.8
62.9
62.10
62.10.1
62.10.2
62.10.3
62.10.4
62.11
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1275
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1275
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1276
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1276
Neurochirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1276
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1277
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1277
Spezielle Behandlungskonzepte . . . . . . . . . . . . . 1278
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1283
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1285
63
Augentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1286
A.J. Mueller
Intraokulare Melanome . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1287
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1287
Histologie und Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1288
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1290
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1290
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1291
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1291
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1293
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1296
Extraokulare Melanome im Augenbereich . . . . . . 1298
Melanom der Bindehaut . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1298
Melanom des Lids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1298
Seltene andere Melanomlokalisationen im Augenbereich . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1298
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1299
64
Tumoren im Kopf- und Halsbereich . . . . . . . . . 1300
63.1
63.1.1
63.1.2
63.1.3
63.1.4
63.1.5
63.1.6
63.1.7
63.1.8
63.2
63.2.1
63.2.2
63.2.3
T. G. Wendt, F. Waldfahrer, H. Iro
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1301
Inzidenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1301
Mortalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1301
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1301
Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . . . 1304
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1306
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1306
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1306
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1310
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1311
Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1311
Regionärer Lymphabfluss . . . . . . . . . . . . . . . . . 1311
Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1312
Behandlungsstrategien . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1312
Operative Therapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1312
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1315
Zytostatische Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . 1316
Kombination von Operation, Radiotherapie
und zytostatischer Chemotherapie . . . . . . . . . . . 1318
64.9.5 Kombination von Radiotherapie und zytostatischer
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1318
64.9.6 Kombination von Radiotherapie und Antikörpern
gegen epidermalen Wachstumsfaktor
(EGF-Antikörper) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1318
64.9.7 Radiosensitizer und Radioprotektoren . . . . . . . . . 1318
64.9.8 Chronische Therapiefolgen . . . . . . . . . . . . . . . . 1319
64.9.9 Andere (alternative, neue) Therapieoptionen . . . . . 1319
64.9.10 Palliativtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1319
64.10 Organtumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1320
64.10.1 Mundhöhlenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1320
64.1
64.1.1
64.1.2
64.2
64.3
64.4
64.5
64.6
64.7
64.8
64.8.1
64.8.2
64.8.3
64.9
64.9.1
64.9.2
64.9.3
64.9.4
64.10.2
64.10.3
64.10.4
64.10.5
64.10.6
64.10.7
64.10.8
64.10.9
64.11
64.12
Oropharynxkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1320
Nasopharynxkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1322
Hypopharynxkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1324
Larynxkarzinome, Trachealkarzinome . . . . . . . . . . 1325
Speicheldrüsenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . 1328
Tumoren von Nase und Nasennebenhöhlen . . . . . 1329
Lippenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1331
Karzinom bei unbekanntem Primärtumor
(»carcinoma of unknown primary«, CUP-Syndrom) . . 1332
Nachsorge, Tumordokumentation . . . . . . . . . . . 1333
Supportivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1333
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1334
65
Schilddrüsenkarzinome . . . . . . . . . . . . . . . . . 1335
65.1
65.2
65.2.1
65.2.2
65.3
65.3.1
65.3.2
65.4
65.4.1
65.5
65.6
65.6.1
65.6.2
65.7
65.7.1
65.8
65.8.1
65.8.2
65.8.3
65.9
65.9.1
65.9.2
65.9.3
65.9.4
65.9.5
G. Brabant
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1336
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1336
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1336
Genetische Prädisposition . . . . . . . . . . . . . . . . . 1336
Pathologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . 1338
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1338
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1339
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1340
TNM-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1340
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1341
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1341
Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1341
Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1341
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1341
Allgemeine und spezifische Symptome . . . . . . . . 1341
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1342
Anamnese und klinische Untersuchung . . . . . . . . 1342
Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1342
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1343
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1344
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1344
Radiojodtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1345
Perkutane Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . 1346
TSH-suppressive Therapie mit Thyroxin . . . . . . . . . 1346
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1346
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1348
X Tumoren der Knochen
und Weichteile
66
Osteosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1351
66.1
66.2
66.3
66.3.1
66.3.2
66.3.3
66.4
66.4.1
66.4.2
J. Ritter, G. Gosheger, S. Bielack
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1352
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1352
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1353
Regelfall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1353
Genetische Prädisposition . . . . . . . . . . . . . . . . . 1353
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1353
Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . . . 1353
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1353
Tumorgenetik und -molekularbiologie Genetische
Keimbahnveränderungen . . . . . . . . . . . . . . . . . 1353
XXVII
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
66.5
66.5.1
66.5.2
66.11.1
66.11.2
66.12
66.13
66.14
66.15
66.15.1
66.15.2
66.16
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1354
Histopathologie bei Diagnosestellung . . . . . . . . . 1354
Histopathologie nach präoperativer Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1355
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1355
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1356
Klinische Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1356
Bildgebende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1356
Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1358
Histopathologische Diagnosesicherung . . . . . . . . 1358
Differenzialdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1359
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1359
Therapie bei Osteosarkomen ohne erkennbare
Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1359
Therapie bei metastasierter Erkrankung . . . . . . . . 1366
Prognostische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1367
Histologische Subtypen und atypische Lokalisationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1367
Histologische Subtypen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1368
Osteosarkome an atypischen Lokalisationen . . . . . 1368
Sekundäre Osteosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . 1369
Osteosarkome älterer Patienten . . . . . . . . . . . . 1369
Palliative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1370
Rehabilitation, Nachsorge und Spätfolgen . . . . . 1370
Rehabilitation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1370
Onkologische Nachsorge und Spätfolgen . . . . . . . 1370
Zukunftsperspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1371
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1371
67
Chondrosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1372
67.1
67.2
67.3
67.4
67.4.1
67.4.2
67.5
67.6
67.7
67.8
67.9
67.9.1
67.9.2
67.9.3
67.9.4
67.10
67.11
J. Ritter, C. Hoffmann, G. Gosheger
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1373
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1373
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1373
Pathogenese und Molekularbiologie . . . . . . . . . 1374
Genetische Keimbahnveränderungen . . . . . . . . . 1374
Erworbene genetische Veränderungen . . . . . . . . 1374
Histopathologie und Subtypen . . . . . . . . . . . . . 1374
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1374
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375
Differenzialdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376
Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376
Therapie sekundärer Chondrosarkome . . . . . . . . . 1376
Prognose und prognostische Faktoren . . . . . . . . 1376
Zukunftsperspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1377
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1377
68
Ewing-Familie von Tumoren . . . . . . . . . . . . . . 1378
68.1
68.2
68.2.1
68.2.2
68.2.3
68.2.4
68.2.5
68.3
68.4
A. Zoubek, H. Kovar, H. Gadner
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1379
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1379
Histogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1379
Immunhistochemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1379
Zytogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1379
Molekulargenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1380
Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1381
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1381
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1382
66.6
66.7
66.7.1
66.7.2
66.7.3
66.7.4
66.8
66.9
66.9.1
66.9.2
66.10
66.11
68.5
68.6
68.7
68.7.1
68.7.2
68.7.3
68.7.4
68.7.5
68.7.6
68.7.7
68.8
68.9
68.9.1
68.9.2
68.9.3
68.9.4
68.9.5
68.10
68.11
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1382
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1383
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1383
Röntgen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1383
Computertomografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1384
Magnetresonanztomografie . . . . . . . . . . . . . . . . 1384
Szintigrafie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1385
Positronenemissionstomografie (PET) . . . . . . . . . 1385
Knochenmarkpunktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1385
Laboruntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1385
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1385
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1386
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1386
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1387
Chirurgische Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . 1388
Metastatische Erkrankung . . . . . . . . . . . . . . . . . 1389
Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . 1389
Toxizität und Spätfolgen . . . . . . . . . . . . . . . . . 1390
Zukunftsperspektiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1391
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1391
69
Weichteilsarkome im Erwachsenenalter . . . . . 1392
69.7
69.8
69.9
69.10
69.11
69.11.1
69.11.2
69.11.3
69.11.4
69.12
69.13
69.14
69.14.1
69.14.2
69.14.3
69.14.4
69.14.5
69.14.6
69.14.7
69.14.8
M. Schlemmer, H. Sauer, C. Poremba, R.D. Issels
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1393
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1393
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1393
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1393
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1394
Molekularpathologische Diagnostik und Differenzialdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1395
Klinische Symptomatik und Früherkennung . . . . 1397
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1398
Diagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1398
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1399
Behandlungskonzepte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1399
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1399
Metastasenchirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1399
Radiotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1400
Zytostatische Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . 1400
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1403
Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) . . . . . . . 1403
Sonderfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1404
Malignes Mesenchymom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1404
Desmoplastischer kleinzelliger Rundzelltumor . . . . 1404
Maligner Granularzelltumor (MGCT) . . . . . . . . . . 1404
Endometriales Stromasarkom (ESS) . . . . . . . . . . . 1404
Karzinosarkome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1404
Cystosarcoma phylloides der Mamma . . . . . . . . . 1404
Desmoidtumoren (»aggressive Fibromatosen«) . . . 1404
Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) . . . . . . 1405
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1405
70
Malignes Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1406
69.1
69.2
69.3
69.4
69.5
69.6
70.1
70.1.1
70.1.2
70.1.3
T.K. Eigentler, C. Garbe
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1407
Steigende Inzidenzraten des malignen Melanoms
in Deutschland und bei weißen Bevölkerungen
weltweit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1407
Stabilisierung der Mortalitätsraten des malignen
Melanoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1408
Klinische Epidemiologie des malignen Melanoms . . 1408
XXVIII Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
70.1.4
Malignes Melanom in der Kindheit und
im Jugendalter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1409
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1409
UV-Exposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1409
Pigmentsystem und Melanomrisiko . . . . . . . . . . . 1409
Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1410
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1410
UV-Strahlung und Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . 1410
Molekulare Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1411
Hereditäres Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1414
Sporadisches Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1415
Genetische Melanomklassifikation . . . . . . . . . . . 1415
Zytogenetisch und biochemisch fassbare ­
Alterationen im Rahmen der Transformation . . . . . 1416
Klassifikation – Klinisch-histologische Subtypen des Melanoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1416
Melanoma in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1416
Superfiziell spreitendes Melanom (SSM) . . . . . . . . 1416
Noduläres malignes Melanom (NMM) . . . . . . . . . . 1417
Lentigo-maligna-Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . 1417
Akrolentiginöses Melanom (ALM) . . . . . . . . . . . . 1418
Sonderformen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1419
Stadieneinteilung und Prognose . . . . . . . . . . . . 1419
UICC/AJCC-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1419
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1421
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1422
Therapie primärer maligner Melanome . . . . . . . . . 1422
Therapie im Stadium der lokoregionären
Metastasierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1424
Adjuvante Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1425
Therapie im Stadium der Fernmetastasierung . . . . 1428
Experimentelle Therapiestrategien . . . . . . . . . . . 1430
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1433
Anamnese und körperliche Untersuchung . . . . . . 1433
Lymphknotensonografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1433
Protein S100-β . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1434
Aktuelle Entwicklungen der bildgebenden
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1434
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1435
71
Nebennierentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1436
71.1
71.2
71.3
71.3.1
71.3.2
71.3.3
71.4
71.5
71.5.1
71.5.2
71.5.3
71.5.4
71.5.5
71.5.6
71.6
71.6.1
71.6.2
71.6.3
B. Niederle, K. Kaserer, A. Kurtaran, G. Heinz-Peer,
H. Vierhapper
Begriffsbestimmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1437
Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1437
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1437
Allgemeine Übersicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1437
Tumore der Nebennierenrinde . . . . . . . . . . . . . . 1437
Tumore des Nebennierenmarks . . . . . . . . . . . . . 1438
Molekularpathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1439
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1440
Cushing-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1440
Primärer Aldosteronismus (Conn-Syndrom) . . . . . . 1441
Androgen oder Östrogen produzierende Tumoren . 1441
Endokrin inaktive Nebennierentumore . . . . . . . . . 1441
Nebennierenrindenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . 1441
Phäochromozytom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1441
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1442
Biochemische (Funktions-) Diagnostik . . . . . . . . . 1442
Radiologische Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . 1444
Feinnadelaspirationszytologie (FNA) . . . . . . . . . . 1446
70.2
70.2.1
70.2.2
70.2.3
70.3
70.3.1
70.3.2
70.3.3
70.3.4
70.3.5
70.3.6
70.4
70.4.1
70.4.2
70.4.3
70.4.4
70.4.5
70.4.6
70.5
70.5.1
70.5.2
70.6
70.6.1
70.6.2
70.6.3
70.6.4
70.6.5
70.7
70.7.1
70.7.2
70.7.3
70.7.4
71.6.4
71.6.5
71.7
71.7.1
71.7.2
Nuklearmedizinische Diagnostik . . . . . . . . . . . . . 1447
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1450
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1452
Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1452
Medikamentöse bzw. adjuvante Therapie . . . . . . . 1457
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1458
72
Apudome: Neuroendo­krine Tumoren des Gastrointestinaltrakts . . . . . . . . . . . . . . . 1459
72.1
72.2
72.3
72.4
72.4.1
72.4.2
72.4.3
72.5
72.6
72.7
72.8
72.8.1
72.8.2
72.8.3
72.8.4
72.8.5
72.8.6
72.8.7
72.8.8
72.8.9
72.9
72.9.1
72.9.2
72.10
72.10.1
72.10.2
72.10.3
72.10.4
72.10.5
72.11
R. Arnold, B. Simon und R. Göke
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1460
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1460
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1461
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1461
Molekulare Aberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1461
Hormonproduktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1463
Wachstumsverhalten und Metastasierung . . . . . . . 1463
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1463
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1464
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1465
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1465
Insulinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1465
Persistierende hyperinsulinämische Hypoglykämie
des Kindesalters (PHHI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1466
Gastrinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1467
Karzinoidsyndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1467
Glukagonom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1467
VIPom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1467
Somatostatinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1468
Tumoren ohne hormonabhängige Symptomatik
(funktionell nicht aktive endokrine Tumoren) . . . . . 1468
MEN-1-Syndrom-assoziierte Tumoren . . . . . . . . . 1468
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1468
Laborchemische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . . 1469
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1470
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1471
Operative Maßnahmen in kurativer Absicht . . . . . . 1471
Antiproliferative medikamentöse Therapie . . . . . . 1472
Interventionelle Strategien . . . . . . . . . . . . . . . . 1474
Symptomatische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . 1475
Zusammenfassung der therapeutischen Strategien . 1476
Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1477
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1477
XI Pädiatrische Tumoren
73
Neuroblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1481
73.1
73.2
73.3
73.3.1
73.3.2
73.3.3
73.3.4
73.4
73.4.1
73.4.2
B. Hero, H. Christiansen
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1482
Histologie und Malignitätsgrad . . . . . . . . . . . . . 1482
Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . 1483
Biologische Verlaufsformen . . . . . . . . . . . . . . . . 1483
Progression und Metastasierung . . . . . . . . . . . . . 1484
Differenzierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1484
Regression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1484
Genetik und Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . 1485
Genetische Prädisposition . . . . . . . . . . . . . . . . . 1485
Genetische Aberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1486
XXIX
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
73.4.3
73.4.4
73.5
73.6
73.7
73.8
73.9
73.9.1
73.9.2
73.9.3
73.9.4
73.10
73.10.1
73.10.2
73.10.3
73.10.4
73.10.5
73.11
Abnorme Genexpressionen . . . . . . . . . . . . . . . . 1487
Zusammenfassung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1488
Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1488
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1489
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1489
Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1491
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1491
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1491
Knochenmarkdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1491
Tumormarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1493
Immuntherapie und weitere Therapieansätze . . . . 1493
Zusammenfassung des therapeutischen ­Vorgehens
in den verschiedenen ­Krankheitsstadien . . . . . . . . 1494
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1495
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1495
74
Nephroblastom (Wilms-Tumor) . . . . . . . . . . . . 1496
75.6
75.7
75.8
75.8.1
75.8.2
75.8.3
75.8.4
75.8.5
75.9
75.9.1
75.9.2
75.9.3
75.9.4
75.10
75.11
XII Hämatologische Neoplasien
76
74.10
N. Graf
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1497
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1497
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1498
Molekularbiologie und Genetik . . . . . . . . . . . . . . 1498
Nephrogener Rest und Nephroblastomatose . . . . . 1501
Pathologie und pathohistologische Klassifikation . 1501
Histopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1501
Pathohistologische Klassifikation . . . . . . . . . . . . 1501
Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . . . . . . 1502
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1503
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1504
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1504
Sicherung der Primärdiagnose . . . . . . . . . . . . . . 1504
Differenzialdiagnosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1505
Verlaufsdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1506
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1507
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1507
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1508
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1509
Therapie der Nephroblastomatose . . . . . . . . . . . 1511
Therapie bilateraler Nephroblastome . . . . . . . . . . 1511
Therapie von Erwachsenen mit einem
Nephroblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1511
Therapie von Rezidiven . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1511
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens
in den verschiedenen Krankheitsstadien . . . . . . . . 1512
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1512
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1513
75
Retinoblastom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1514
76.6.5
76.6.6
75.1
75.2
75.3
75.3.1
75.3.2
75.4
75.5
R. Wieland, D. Lohmann, A. Schüler, N. Bornfeld
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1515
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1515
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1515
Molekulare Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1515
Molekularbiologie und Zytogenetik . . . . . . . . . . . 1515
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1516
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1516
74.1
74.2
74.3
74.3.1
74.3.2
74.4
74.4.1
74.4.2
74.5
74.6
74.7
74.8
74.8.1
74.8.2
74.8.3
74.9
74.9.1
74.9.2
74.9.3
74.9.4
74.9.5
74.9.6
74.9.7
74.9.8
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1517
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1517
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1517
Indirekte Ophthalmoskopie . . . . . . . . . . . . . . . . 1517
Histologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1518
Pädiatrische Untersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . 1518
Bildgebende Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1518
Staging-Untersuchungen bei invasiver Erkrankung . 1518
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1519
Enukleation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1519
Lokale Therapiemaßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . 1519
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1520
Behandlung des Rezidivs . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1521
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1521
Genetische Beratung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1522
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1523
76.1
76.1.1
76.1.2
76.2
76.3
76.3.1
76.3.2
76.3.3
76.4
76.4.1
76.4.2
76.4.3
76.4.4
76.5
76.5.1
76.5.2
76.5.3
76.5.4
76.5.5
76.6
76.6.1
76.6.2
76.6.3
76.6.4
76.6.7
76.6.8
76.7
76.7.1
Maligne Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1527
M. Dreyling, A. Neubauer, U. Kaiser, C. Wilhelm,
L. Trümper, G. Ott, P. Möller
Epidemiologie und Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . 1528
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1528
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1529
Histopathologische Klassifikation maligner Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1532
Molekularbiologie maligner Lymphome . . . . . . . 1532
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1532
Molekulare Onkologie maligner Lymphome . . . . . 1534
Molekulare Diagnostik maligner Lymphome . . . . . 1536
Klinik maligner Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . 1537
Klinische Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1537
Diagnostik von Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . 1537
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1539
Verlaufskontrollen und Feststellen des Ansprechens 1540
Follikuläre Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1541
Histologie und Immunhistologie . . . . . . . . . . . . . 1541
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1541
Klinik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1542
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1542
Rezidivtherapie, Therapie im Progress . . . . . . . . . 1544
Aggressive Non-Hodgkin-Lymphome . . . . . . . . . 1545
Definition, Histopathologie und Klinik . . . . . . . . . 1545
Prognostische Faktoren bei aggressiven
Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1546
Therapeutische Prinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . 1548
Entwicklung der Chemotherapie bei aggressiven
Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1548
Strahlentherapie bei aggressiven Lymphomen . . . . 1550
Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation
bei aggressiven Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . 1551
Therapie älterer Patienten mit aggressiven
Lymphomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1552
Rezidivtherapie bei aggressiven Lymphomen . . . . 1554
Seltene Subentitäten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1555
Differenzialtherapie histologisch definierter
Lymphomsubtypen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1555
XXX
76.7.2
76.7.3
76.7.4
76.7.5
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
76.8.5
76.8.6
76.8.7
76.9
76.9.1
Mantelzelllymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1555
Sehr aggressive Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . 1557
Periphere T-Zell- und T/NK-Zell Lymphome . . . . . . 1559
Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
und periphere T-Zell-Lymphome (NOS) . . . . . . . . . 1561
Großzellige anaplastische Lymphome (ALCL) . . . . . 1561
Primär mediastinales großzelliges Lymphom . . . . . 1562
Marginalzonenlymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . 1563
Marginalzonenlymphome des Lymphknoten . . . . 1564
Primär extranodale Lymphome . . . . . . . . . . . . . 1565
Extranodale Marginalzonenlymphome
(MALT-Lymphome) – Pathologie . . . . . . . . . . . . . 1565
Marginalzonenlymphome vom MALT-Typ
außerhalb des Magens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1568
Primäre ZNS-Lymphome (PCNSL) . . . . . . . . . . . . 1569
Lymphome des Gesichtsschädels und der Nasennebenhöhlen (früher: Kopf-Hals-Lymphome) . . . . . 1570
Primäre Hodenlymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . 1570
Lymphome des Knochens . . . . . . . . . . . . . . . . . 1570
Weitere extranodale Manifestationen . . . . . . . . . . 1571
Radioimmuntherapie bei Lymphomen . . . . . . . . 1571
Grundlagen der Radioimmuntherapie . . . . . . . . . 1571
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1574
77
Hodgkin-Lymphom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1575
76.7.6
76.7.7
76.7.8
76.7.9
76.8
76.8.1
76.8.2
76.8.3
76.8.4
77.3
77.4
77.5
77.5.1
77.5.2
77.6
77.7
77.8
77.9
77.9.1
77.9.2
77.9.3
77.9.4
77.9.5
77.9.6
77.9.7
77.10
77.11
B. Klimm, M. Sieber, V. Diehl
Definition und Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . 1576
Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . 1576
Klonale Abstammung der H-RS-Zellen von Keimzentrums-B-Zellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1576
Bedeutung von EBV für die Transformation
der H-RS-Zelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1577
Potenzielle molekulare Mechanismen der
Transformation von (EBV-negativen) H-RS-Zellen . . 1577
Bedeutung der T-Zell-Infiltration im befallenen
Hodgkin-Lymphknoten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1578
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1578
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1579
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1579
Risikogruppen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1580
Prognose des Rezidivs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1580
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1581
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1581
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1582
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1582
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1582
Kombinierte Chemo- und Radiotherapie . . . . . . . . 1582
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1582
Frühes Risikostadium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1584
Intermediäres Risikostadium . . . . . . . . . . . . . . . 1584
Fortgeschrittenes Risikostadium . . . . . . . . . . . . . 1585
Behandlung des Rezidivs . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1586
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1587
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1588
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1589
78
Multiples Myelom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1590
78.1
78.2
78.3
H. Goldschmidt
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591
Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1591
77.1
77.2
77.2.1
77.2.2
77.2.3
77.2.4
78.3.1
78.3.2
78.3.3
78.3.4
78.9.5
78.9.6
»Stammzelle« des Multiplen Myeloms . . . . . . . . . 1591
Chromosomale Veränderungen . . . . . . . . . . . . . 1592
Veränderung der Genexpression . . . . . . . . . . . . . 1592
Mutationen in Wachstumsfaktor-Signaltrans­
duktionswegen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1593
Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1593
Knochendestruktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1593
Angiogeneseinduktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1593
Gegenwärtiges pathogenetisches Modell . . . . . . . 1593
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1594
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1594
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1595
Knochenschmerzen und pathologische Frakturen . . 1595
Anämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1596
Niereninsuffizienz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1596
Hyperkalzämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1596
Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1596
Weitere Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1596
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1596
Laboruntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1596
Knochenmarkdiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1597
Apparative Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1598
Diagnosesicherung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1598
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1598
Monoklonale Gammopathie unbestimmter
Signifikanz und »smoldering Multiples Myelom« . . 1599
Solitäres Plasmozytom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1599
Primär systemische Amyloidose . . . . . . . . . . . . . 1600
Monoklonale Gammopathie anderer Ätiologie . . . 1600
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1601
Therapieindikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1601
Induktions- und Hochdosistherapie . . . . . . . . . . 1601
Erhaltungstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1605
Behandlung des rezidivierten bzw. refraktären
Multiplen Myeloms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1605
Supportive Therapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1606
Therapie von Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . 1606
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1607
79
Myelodysplastische Syndrome . . . . . . . . . . . . 1608
79.1
79.2
79.3
79.3.1
79.3.2
79.3.3
79.4
79.4.1
79.4.2
79.5
79.5.1
79.5.2
79.5.3
79.6
79.7
79.8
79.9
79.10
79.10.1
79.10.2
A. Ganser, F. Thol
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1609
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1609
Pathologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . 1611
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1611
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1613
Genetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1614
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1615
FAB-Klassifikation/WHO-Klassifikation . . . . . . . . . 1615
Sonderformen des MDS . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1617
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1618
Prognostische Scoring-Systeme . . . . . . . . . . . . . 1620
Prognosefaktoren bei der CMML . . . . . . . . . . . . . 1621
Prognosefaktoren bei kindlichen MDS . . . . . . . . . 1621
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1622
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1622
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1622
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1623
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1624
Supportive Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1624
Hormontherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1625
78.3.5
78.3.6
78.3.7
78.3.8
78.4
78.5
78.6
78.6.1
78.6.2
78.6.3
78.6.4
78.6.5
78.6.6
78.7
78.7.1
78.7.2
78.7.3
78.7.4
78.8
78.8.1
78.8.2
78.8.3
78.8.4
78.9
78.9.1
78.9.2
78.9.3
78.9.4
XXXI
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
79.10.3
79.10.4
79.10.5
79.10.6
Differenzierungsinduktoren . . . . . . . . . . . . . . . . 1625
Interferone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1626
Hämatopoetische Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . 1626
Antiapoptotische und immunmodulatorische
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1626
79.10.7 Niedrigdosierte Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . 1627
79.10.8 Standardchemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1628
79.10.9 Allogene Knochenmark- und Stammzell­transplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1630
79.10.10 Autologe Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . 1632
79.11 Therapie des älteren Patienten . . . . . . . . . . . . . 1633
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1635
80
80.1
80.1.1
80.1.2
80.1.3
80.1.4
80.1.5
80.1.6
80.2
80.2.1
80.2.2
80.3
80.4
80.4.1
80.4.2
80.5
80.5.1
80.5.2
80.5.3
80.5.4
80.5.5
80.5.6
80.5.7
80.6
80.7
80.7.1
80.7.2
80.7.3
80.7.4
80.7.5
80.7.6
80.8
80.8.1
80.8.2
80.8.3
80.8.4
80.9
80.10
80.11
Akute myeloische Leukämie . . . . . . . . . . . . . . 1636
C. Buske, K. Spiekermann, J. Braess, W. Hiddemann
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1637
Alkylanzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1637
Topoisomerase-II-Inhibitoren . . . . . . . . . . . . . . . 1638
Hochdosistherapie mit autologer Knochenmarkoder Stammzelltransplantation . . . . . . . . . . . . . . 1638
Bestrahlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1638
Benzol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1638
Kongenitale Erkrankungen der Hämatopoese . . . . 1638
Genetische Veränderungen . . . . . . . . . . . . . . . 1639
AML mit aberrantem Karyotyp . . . . . . . . . . . . . . 1639
AML ohne Nachweis von Karyotypanomalien . . . . 1645
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1646
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1647
FAB-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1647
WHO-Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1650
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1650
Zytogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1650
Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1657
Sekundäre Genese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1657
Leukozytenzahl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1657
Immunphänotyp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1658
Überexpression des MDR1-Gens . . . . . . . . . . . . . 1658
Prognose im Rezidiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1658
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1658
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1659
Generelle Therapiestrategie . . . . . . . . . . . . . . . . 1659
Induktionstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1659
Therapie in Remission . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1661
Knochenmark- und Stammzelltransplantation . . . . 1661
Therapie der akuten Promyelozytenleukämie . . . . . 1665
Supportive Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1667
Therapie älterer Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . 1667
Supportive oder antileukämische Therapie . . . . . . 1667
Intensität der Induktionstherapie . . . . . . . . . . . . 1668
Alternativen zu Daunorubicin . . . . . . . . . . . . . . . 1668
Supportiver Einsatz hämatopoetischer
­Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1668
Rezidivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1669
Neue Therapieansätze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1670
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1671
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1671
81
Akute Iymphatische ­Leukämie bei Erwachsenen und Kindern . . . . . . . . . . . . 1672
D. Hoelzer, M. Schrappe, N. Gökbuget
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1673
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1673
Genetische Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1673
Exogene Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1674
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1674
Quantitative Veränderungen durch Translokationen 1675
Qualitative Veränderungen durch Translokationen . 1675
Mutationen von Tumorsuppressorgenen . . . . . . . 1676
Genexpressionsanalysen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1677
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1677
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1678
Immunphänotyp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1678
Zytogenetik und Molekulargenetik . . . . . . . . . . . 1679
Therapieansprechen und »minimal residual
disease« . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1681
81.6
Prävention, Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . 1682
81.7
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1682
81.8
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1683
81.8.1 Differenzialblutbild und Laborwerte . . . . . . . . . . 1683
81.8.2 Knochenmarkuntersuchung . . . . . . . . . . . . . . . 1683
81.8.3 Diagnostische Spezialuntersuchungen . . . . . . . . . 1683
81.8.4 Lumbalpunktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1685
81.8.5 Weitere diagnostische Maßnahmen . . . . . . . . . . . 1686
81.9
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1686
81.10 Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1686
81.10.1 Allgemeine Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1687
81.10.2 Blutungs- und Infektionsprophylaxe . . . . . . . . . . 1687
81.10.3 Wachstumsfaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1687
81.10.4 Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1687
81.10.5 Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1690
81.10.6 Hochdosistherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1690
81.10.7 Knochenmarktransplantation (KMT) und
periphere Stammzelltransplantation (PBSZT) . . . . . 1691
81.10.8 Therapiekonzept der GMALL-Studie 07/2003
für B-Vorläufer und T-ALL . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1693
81.10.9 Therapie der Ph/BCR-ABL-positiven ALL in den
GMALL-Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1695
81.10.10 Therapie der B-ALL in der GMALL-B-ALL/
NHL-Studie 2002 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1695
81.10.11 Therapiekonzept der ALL im Kindesalter . . . . . . . . 1696
81.10.12 Evaluation minimaler Resterkrankung:
Basis für neuartige Risikodefinition und innovative
Therapieplanung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1697
81.10.13 Therapie des älteren Patienten . . . . . . . . . . . . . . 1697
81.10.14 Therapie bei Patienten mit refraktärer ALL
oder Rezidiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1699
81.10.15 Zusammenfassung des therapeutischen ­
Vorgehens bei ALL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1700
81.11 Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1700
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1702
81.1
81.2
81.2.1
81.2.2
81.3
81.3.1
81.3.2
81.3.3
81.3.4
81.4
81.5
81.5.1
81.5.2
81.5.3
82
Chronische myeloische Leukämie . . . . . . . . . . 1703
82.1
82.2
82.3
82.3.1
82.3.2
R. Hehlmann, A. Hochhaus
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1704
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1704
Pathogenese und Molekulargenetik . . . . . . . . . . 1704
Philadelphia-Chromosom . . . . . . . . . . . . . . . . . 1704
Phänotypen der CML . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1705
XXXII
82.3.3
82.3.4
82.3.5
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
82.10.7
82.10.8
82.11
Signaltransduktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1705
Zellbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1706
Molekulare und zelluläre Ereignisse bei der
Krankheitstransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . 1706
Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1707
Prognose und Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . 1708
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1708
Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1708
Befunde und Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . 1709
Blutbild und laborchemische Befunde . . . . . . . . . 1709
Knochenmarkbefunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1709
Zytogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1710
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1710
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1710
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1711
Allgemeine Prinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1711
Medikamentöse Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . 1712
Allogene Stammzelltransplantation (SZT) . . . . . . . 1716
Evidenzbasierte Leitlinien zur Therapie der CML . . . 1717
Standardisierung des molekularen Monitoring . . . . 1718
Therapie der späteren Stadien und spezieller
Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1718
Ph-negative und BCR-ABL-negative CML . . . . . . . . 1719
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens 1719
Verlaufskontrolle und Nachsorge . . . . . . . . . . . . 1719
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1721
83
Chronische lymphatische Leukämie . . . . . . . . 1722
82.4
82.5
82.6
82.7
82.8
82.8.1
82.8.2
82.8.3
82.8.4
82.9
82.10
82.10.1
82.10.2
82.10.3
82.10.4
82.10.5
82.10.6
83.1
83.2
83.3
83.3.1
83.3.2
83.3.3
83.3.4
83.4
83.5
83.6
83.6.1
83.6.2
83.7
83.7.1
83.7.2
83.8
83.8.1
83.8.2
83.8.3
83.8.4
83.8.5
83.9
83.9.1
83.9.2
83.10
83.10.1
83.10.2
83.10.3
83.10.4
83.10.5
B. Emmerich, R. Schmidmaier
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1723
Ätiologie und Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . 1723
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1723
Art und Funktion der Ursprungszelle . . . . . . . . . . 1723
Zytogenetik, Onkogene und Tumorsuppressorgene 1724
Molekulare Alterationen von B-CLL-Zellen . . . . . . . 1725
Art und Entstehung der Immundefizienz und der
Autoimmunität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1726
Klassifikation und Stadieneinteilung . . . . . . . . . 1726
Prognosefaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1727
Prävention und Früherkennung . . . . . . . . . . . . . 1727
Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1727
Früherkennung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1727
Klinische Symptomatik . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1728
Natürlicher Krankheitsverlauf . . . . . . . . . . . . . . . 1728
Komplikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1728
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1728
Diagnostische Kriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1728
Blutbild und Bestimmung des Immunphänotyps . . 1728
Immunphänotypisches Scoring-System und
Lymphknotenhistologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1729
Untersuchung des Knochenmarks . . . . . . . . . . . . 1729
Klinische, bildgebende und Laboruntersuchungen . 1729
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1730
Andere B-Zell-Neoplasien . . . . . . . . . . . . . . . . . 1730
Andere T-Zell-Neoplasien . . . . . . . . . . . . . . . . . 1730
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1730
Therapieziele . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1730
Therapiebeurteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1731
Therapieindikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1731
Therapie der frühen Stadien . . . . . . . . . . . . . . . . 1732
Therapie der fortgeschrittenen Stadien . . . . . . . . 1732
83.10.6
83.11
83.12
83.12.1
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens 1739
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1741
Sonderformen der CLL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1741
Leukämie der großen granulierten Lymphozyten
(T-LGL) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1741
83.12.2 Prolymphozytenleukämie (PLL) . . . . . . . . . . . . . 1741
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1742
84
84.1
84.1.1
84.1.2
84.2
84.2.1
84.2.2
84.2.3
84.2.4
84.3
84.3.1
84.3.2
84.3.3
84.3.4
84.4
84.4.1
84.4.2
84.4.3
84.4.4
84.5
84.5.1
84.5.2
84.5.3
84.5.4
84.6
84.6.1
84.6.2
84.6.3
84.6.4
Myeloproliferative Syndrome . . . . . . . . . . . . . 1743
N. Gattermann
Definition und Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . 1744
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1744
Aktueller Fortschritt bei der Aufklärung
der Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1744
Polycythaemia vera (PV) . . . . . . . . . . . . . . . . . 1746
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1746
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1746
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1747
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1748
Essenzielle Thrombozythämie . . . . . . . . . . . . . . 1750
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1750
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1751
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1752
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1752
Idiopatische Myelofibrose (IMF) . . . . . . . . . . . . . 1755
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1755
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1755
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1756
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1756
Chronische Neutrophilenleukämie (CNL) . . . . . . 1760
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1760
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1761
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1761
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1761
Chronische eosinophile Leukämie (CEL) bzw. hypereosinophiles Syndrom (HES) . . . . . . . 1762
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1762
Klinische Befunde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1762
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1763
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1764
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1766
XIII Sonstige Tumoren
85
Tumoren bei immunsupprimierten Patienten . . 1769
85.1
85.1.1
85.1.2
85.1.3
85.2
85.2.1
85.2.2
85.3
85.3.1
85.3.2
85.3.3
85.4
U. Jäger
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1770
Kongenitale Immundefizienzsyndrome . . . . . . . . 1770
latrogene Immundefizienz . . . . . . . . . . . . . . . . . 1770
Patienten mit HIV-Infektion . . . . . . . . . . . . . . . . 1771
Ätiologie, Pathogenese und Risikofaktoren . . . . . 1771
Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . 1771
Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1772
Pathologie und Molekularbiologie . . . . . . . . . . . 1773
Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1773
PT-LPD und HIV-Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . 1773
Molekularbiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1773
Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1773
Inhaltsverzeichnis – Teil 2: Spezieller Teil
85.5
85.6
85.7
85.7.1
85.7.2
85.7.3
85.7.4
85.8
85.9
86
86.1
86.2
86.3
86.4
86.5
86.6
86.6.1
86.6.2
86.7
86.7.1
86.7.2
86.8
86.8.1
86.8.2
86.8.3
86.8.4
Stadieneinteilung und Prognosefaktoren . . . . . . 1774
Differenzialdiagnose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1774
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1775
Operation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1775
Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1775
Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1775
Immunologische Therapieansätze bei PT-LPD . . . . 1775
Zusammenfassung des therapeutischen Vorgehens in den verschiedenen Krankheits-
stadien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1776
Nachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1776
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1777
Krebserkrankungen mit ­unbekanntem Primärtumor (CUP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1778
E. Weidmann, E. Jäger
Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1779
Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1779
Biologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1779
Pathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1780
Prognose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1781
Klinische Präsentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1782
Generelle klinische Charakteristika bei Krebs­
erkrankungen mit unbekanntem Primärtumor . . . 1782
Klinische Charakteristika bei Subgruppen
von CUP-Syndromen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1783
Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1784
Grundlagen bzw. Basisdiagnostik . . . . . . . . . . . . 1784
Weiterführende Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . 1785
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1787
Therapie der undifferenzierten Karzinome
und der wenig differenzierten Adenokarzinome
mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . . . . 1787
Therapie der Plattenepithelkarzinome
mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . . . . 1788
Therapie der neuroendokrinen Karzinome
mit unbekanntem Primärtumor . . . . . . . . . . . . . 1789
Therapie weiterer, prognostisch relevanter
Subgruppen von Karzinomen mit unbekanntem
Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1789
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1790
Stichwortverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1791
XXXIII