Signaltransduktion und Nervengifte - TUM

Nervenzellen
Prof. Dr. Thorsten Bach
Lehrstuhl für Organische Chemie I
Acetylcholinesterasehemmer
Signaltransduktion und Nervengifte
Ruhepotential
Spannungskontrollierter Na+-Kanal
Das Aktionspotential
Reizfortpflanzung
Synapsen
Synapsen
Synapsen
Schema der Struktur des Acetylcholinrezeptors
Der Acetylcholinrezeptor
Acetylcholinesterase
O
NMe3
H2O
O
NMe3
+
O
AChE
HO
OH
ACh
Ser-OH
H2O
O
O
NMe3
+
O
O
O
Ser
Ser
O
NMe3
F3C
O
Ser
TS-Analog: TMTFA
Harel, M. J. Am.Chem. Soc. 1996, 118, 2340
NMe3
HO
Phosphorsäureaktivester: Insektizide und Kampfgase
LD50
[mg/kg]
LD50
[mg/kg]
NO2
OEt
F
OEt
P
P
O
O
S
Parathion
Sarin
10
COOEt
OMe
P
COOEt
P
0,1
F
OMe
O
S
S
O
Malathion
O
CMe3
Soman
700
OMe
0,08
OEt
OMe
P
O
P
O
O
CCl2
Dichlovos
70
NPr2
S
VX
0,02
AChE und Phosphorsäureaktivester
OR
OH ´RO
Ser
+
OR
OR
OR
O
P
OH
OR
Ser
P
+
RO
OH
P
Ser
O
O
O
NOH
N
OH
Ser
N
+
N
O
RO
OR
P
O
AChE und Phosphorsäureaktivester
F
Ser
+
OH
O
O
OH
O
O
P
P
P
Ser
O
_
O
HO
Ser
O
NOH
N
gealtertes Sarin-AChE
Millard, C. B. Biochemistry 1996, 38, 7032
OH
Ser
N
+
N
O
O
P
O
Das Aktionspotential