Herzfrequenz bei Sepsis und Multiorganversagen Martin Dünser Klinik für Anästhesiologie, perioperative Medizin und allgemeine Intensivmedizin Landeskrankenhaus Salzburg und Paracelsus Medizinische Privatuniversität Interessenskonflikte n=7*108 n=30*108 Herzfrequenz bei Sepsis und MODS Sepsis/SIRS Definitionen SIRS/Sepsis-Kriterien: 1. Herzfrequenz >90/min 2. Atemfrequenz >20/min oder PaCO2 <32 mmHg 3. Temperatur >38 oder <36°C 4. Leukozyten >12 oder <3 G/L ACCP/SCCM Crit Care Med 1992; 20:864-874 1 von 8 Patienten mit Infektion und Organversagen übersehen! Neue SIRS Definition (New3): - ? - ? - ? Herzfrequenz nicht mehr dabei! N Engl J Med 2015; 17. März Herzfrequenz und Sepsis Multizentrische RCT 124 Intensivstation weltweit 797 Patienten mit septischem Schock (<24 h) Intervention: 546C88 NO-Inhibitor Verum, n=439 Placebo, n=358 Dünser M, et al. Crit Care. 2009;13(6):R181 Herzfrequenz und Sepsis Table 2. Association Between Heart Rate during the Septic Shock Period and Mortality. 28 Day Mortality 90 Day Mortality n p -value RR 95% CI p -value RR 95% CI 358 <0.001* 1.03 1.02-1.05 <0.001* 1.03 1.02-1.05 <90 bpm 53 0.001* 90-100 bpm 69 0.05 2.17 0.99-4.79 0.05 2.16 0.99-4.71 100-110 bpm 92 0.18 1.68 0.79-3.58 0.44 1.34 0.64-2.82 110-120 bpm 76 0.04* 2.28 1.05-4.97 0.06 2.08 0.96-4.49 120-130 bpm 49 <0.001* 5.01 2.08-12.07 0.001* 4.83 1.99-11.74 >130 bpm 19 0.001* 10.08 2.73-37.21 0.001* 11.76 2.83-48.94 Heart Rate Heart Rate Ranges Reference <0.001* Reference RR, relative risk; CI, confidence interval; bpm, beats per minute. Both binary regression models were adjusted for disease severity as assessed by the Simplified Acute Physiology Score II (excl. heart rate count). Dünser M, et al. Crit Care. 2009;13(6):R181 Herzfrequenz und Sepsis Table 4. Association Between Heart Rate and Mortality During the Septic Shock Period in Patients Below and Above 65 Years of Age. 28 Day Mortality 90 Day Mortality n p -value RR 95% CI p -value RR 95% CI 187 0.007* 1.03 1.01-1.05 0.003* 1.03 1.01-1.05 Age <65 years Heart Rate Heart Rate Ranges <90 bpm 21 0.02* 90-100 bpm 29 0.12 2.82 Reference 100-110 bpm 46 0.48 110-120 bpm 42 0.43 120-130 bpm 36 >130 bpm 0.004* 0.77-10.42 0.02* 1.57 0.45-5.4 1.66 0.48-5.79 0.009* 5.39 13 0.01* 171 <0.001* <90 bpm 32 0.1 Reference 4.68 1.25-17.51 0.46 1.6 0.46-5.62 0.18 2.36 0.67-8.27 1.53-19 0.005* 6.31 1.75-22.77 7.77 1.54-39.19 0.004* 12.47 2.2-70.63 1.05 1.02-1.08 0.002* 1.04 1.1-1.06 Patients >65 years Heart Rate Heart Rate Ranges Reference 0.23 Reference 90-100 bpm 40 0.22 1.86 0.69-4.99 0.55 1.34 0.51-3.57 100-110 bpm 46 0.18 1.95 0.74-5.17 0.51 1.39 0.53-3.64 110-120 bpm 34 0.01* 3.9 1.34-11.37 0.09 2.54 0.88-7.33 120-130 bpm 13 0.02* 7.86 1.41-43.71 0.03* 11.44 1.27-103.1 >130 bpm 6 <0.001* n.a. n.a. <0.001* n.a. n.a. *, significant association with mortality. RR, relative risk; CI, confidence interval; bpm, beats per minute; n.a., not applicable since all patients died in these heart rate ranges. All binary regression models were adjusted for disease severity as assessed by the Simplified Acute Physiology Score II (excl. heart rate count). Dünser M, et al. Crit Care. 2009;13(6):R181 Crit Care Med 2015; 43:48–56 JAMA. 2011;306(20):2248-2255 ? Warum Tachykardie? Table 6. Independent Risk Factors for the Development of Heart Rate >110 bpm During the Total Shock Period. Age (years) Ethnic Origin Variable Type p -value RR CI 95% Linear <0.001* 0.96 0.94-0.98 Categorical Caucasian 0.75 African-American 0.3 2 0.54-7.37 Asian 0.73 0.71 0.1-4.9 Hispanic 0.89 1.08 0.37-3.19 Need for Surgery n Reference Categorical Medical 0.08 Reference Elective Surgery 0.92 1.05 0.43-2.54 Unscheduled Surgery 0.03* 0.55 0.32-0.95 Cancer Categorical 0.03* 2.32 1.09-4.98 Liver Cirrhosis Categorical 0.13 0.31 0.07-1.38 Infusion of Dobutamine Categorical 0.42 1.3 0.69-2.45 Infusion of Epinephrine Categorical 0.04* 1.97 1.02-3.83 Infusion of Norepinephrine Categorical 0.43 1.36 0.63-2.95 n Linear 0.44 1.21 0.75-1.95 (µg/kg/min) Linear <0.001* 1.55 1.22-1.97 Number of Catecholamine Drugs Mean Vasopressor Load RR, relative risk; CI, confidence interval. *, significant association with development of heart rate >110 bpm. Dünser M, et al. Crit Care. 2009;13(6):R181 Pathogenität Tachykardie? Myokardischämie Torgersen C, et al. Anesth Analg 2009;108:1841–7 Tachykardie als kausaler Mortalitätsfaktor? Todesursachen Sepsis Myokardischämie mit potentiellen Komplikationen ca. 25-32% Erkrankungsschwere X-Faktoren? Modulation der Herzfrequenz als sinnvolle therapeutische Option? Herzfrequenzkontrolle in der Praxis … denn sie wissen nicht was sie tun … Herzfrequenzkontrolle in der Praxis A+Strom Herzfrequenz enterale Betablockade 110/min 90/min ADÄQUATE KREISLAUFTHERAPIE!!! Zeit Ausblick! multizentrische Wiederholung der italienischen Esmolol-Studie Zusammenfassung • Herzfrequenz ist ein signifikanter Mortalitätsprediktor bei Sepsis und MODS • kritische Herzfrequenz bei >90-110/min (altersabhängig?) • nicht nur Sinustachykardie – auch Tachyarrhythmie (Vorhofflimmern)! • (nicht-okklusive) Myokardischämien bei ca. 1/3 der Sepsis Non-Survivors • Herzfrequenzsenkung: sinnvolle therapeutische Option?