Update Hepatitis C

19.06.2016
Update Hepatitis C
Dario Fontanel
Gastroenterologie / Hepatologie SRFT
„hot topics“
-
Hepatitis C – tickende Zeitbombe???
Epidemiologie (world, EU und CH)
Fallbeispiel
Krankheitsbild / Übertragung / Diagnostik
Therapie – what‘s new?
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19.06.2016
Hepatitis C – tickende Zeitbombe?
Mit zunehmendem klinischem Zirrhose
Stadium nimmt die 1-Jahres Mortalität zu
D’Amico G et al., J Hepatol, 2006
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19.06.2016
HCC Inzidenz nach Grunderkrankung
Bruix J and Sherman M, AASLD HCC CPG, 2010
HCC Anteil der durch Hepatitis C bedingten Fälle von
Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom
Perz et al. J Hepatol 2006
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19.06.2016
Regression der Fibrose bei erfolgreich behandelten
HCV-Patienten mit Leberzirrhose
D’ Ambrosio R et al., Hepatology 2012
Weshalb soll eine chronische Hepatitis C
therapiert werden?
• Eine erfolgreich behandelte chronische Hepatitis C (=SVR,
sustained virological response) führt zu einer kompletten
und anhaltenden Viruseliminierung
• Die Heilung der chronischen Hepatitis C führt zu:
- Verminderung von Leberdekompensationen
- Verhindert die Bildung von de novo Oesophagusvarizen
- Reduziert das Risiko an einem HCC zu erkranken
- Vermindert die Mortalität
Bruno S, et al. Hepatology. 2010;51:2069-2076. Veldt BJ, et al. Ann Intern Med. 2007;147:677-684.
Maylin S, et al. Gastroenterology. 2008;135:821-829.
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19.06.2016
Epidemiologie Weltweit
Epidemiologie Europa
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19.06.2016
Epidemiologie Schweiz
Drogenkonsum zurückzuführen
Epidemiologie Schweiz
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19.06.2016
Fallbeispiel: R. A., 1940
- Anfangs 2014 kommt ein 73 jähriger Mann zur Abklärung eines
schmerzlosen Ikterus bei vermehrter Müdigkeit ...
Verdacht auf Karzinom!!!
Fallbeispiel: R. A., 1940
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19.06.2016
Fallbeispiel: R. A., 1940
- Abklärungen inklusive Leberbiopsie zeigen etwas überraschend eine
chronische Hepatitis C, GT1b, Fiborsegrad F1 (Metavir)
- Übertragung unklar …
- Patient möchte behandelt werden ... Limitatio für neue Medikamente F3
2014!
- Patient muss vertröstet werden ... bei Fibrosegrad F1 und Alter ... Risiko tief!
- HCC-Screening und regelmässige Laborkontrollen
Fallbeispiel: R. A., 1940
- Limitatio angepasst im Sommer 2015 auf F2 … keine Therapie bei F1!
- US-Verlaufskontrolle zeigt im Herbst 2015 eine veränderte Leber ... fragliche
Fibrosezeichen ...
- Erneute Leberbiopsie: histologischem Nachweis von chronisch aktiver Hepatitis C
mit fortgeschrittener Fibrose, Metavir-Score A2/F3
- Limitatio nun erreicht!
 Therapieeinleitung 2016
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Krankheitsbild
- etwa 75% verläuft Infektion ohne Symptome
- 25% mit Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Übelkeit und
Erbrechen (6-9 Wo nach Ansteckung, max. 6Mo), auch Fieber,
Muskel- und Gelenkschmerzen möglich,
 nur 5- 10% mit Ikterus
- Extrahepatische Manifestation:
gemischte Kryoglobulinämie,
membranoproliferative + membranöse Glomerulonephritis,
Porphyria cutanea tarda,
oraler Lichen planus,
Non-Hodgekin-Lymphom
- fulminante Verläufe extrem selten
Übertragung: durch Blut
- gemeinsamer Gebrauch von Injektionsspritzen,
- bei medizinischen Eingriffen mit ungenügend sterilisierten Instrumenten,
- beim Tätowierungen und Piercings mit nicht sterilen Instrumenten
- Auch Bluttransfusionen in Ländern, in denen das Spenderblut nicht auf HCVAntikörper getestet wird, sind eine mögliche Infektionsquelle.
- Sexuelle Übertragungen des Virus kommen sehr selten vor (bei Männern, die
Gruppensex mit Männern haben, vor allem wenn sie mit HIV koinfiziert sind)
- Eine Übertragung während der Geburt möglich, aber selten
BAG 03.2015
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Diagnostik
Anti-HCV-Antikörper
-8 Wo nach Infektion positiv und persistierend
- Dialyse- und HIV-Patienten verzögert
HCV-RNA
(PCR)
 falls positiv: chronische Infektion
 falls negativ: ausgeheilt, Bestätigung nach 3-6 Mo
HCV-Genotyp-Bestimmung
Lebersonographie
Leberbiospie (oder Fibroscanmessung)
Verlauf
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Verlauf
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100
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Infected With
Hepatitis C
No Chronic Disease
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85
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Chronic Disease
Cirrhosis
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Liver Cancer
Therapie: Historie
C. Neumann-Haefeli et al; Gastro K. 2015:
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Therapiemechanismus
Receptor binding
and endocytosis
Transport
and release
Fusion
and
uncoating
(+) RNA
Translation
NS3/4 and
polyprotein
protease
processing
inhibitors
Membranous
web
NS5B polymerase
RNA
replication
inhibitors
Nucleos(t)ide
Non-nucleoside
NS5A inhibitors
replication and assembly
Adapted from Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov. 2007;6:991–1000.
Therapie: Übersicht
C. Neumann-Haefeli et al; Gastro K. 2015:
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„Alte“ Therapeutica
„Neue“ Therapeutica
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Therapieschemata: CH
Therapieschemata: CH
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Therapieschemata und Preise: CH
Preise und Kosten: CH
 Interferon-Ära:
36‘000-40‘000Sfr.
 Interferonfreie -Ära:
60‘000-80‘000Sfr (vorher)
 Interferonfreie-Ära:
33‘000-60‘000Sfr (aktuell)
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Gesundheitliche und wirtschaftliche Belastung
durch Hepatitis C in der Schweiz
„Sinn und Unsinn“ der „Neuen“ …
 nach wie vor teuer … aber:
- Heilungsraten von 90-100%
- wenig Nebenwirkungen
-kürzere Therapiezeiten
- zeitlich limitiert (Kosten relativ: Vergleich IBD, Onko, MS, …)
- volkswirtschaftlich sinnvoll, Kosten um 20% reduziert!
- Limitatio neu F2
- Vorteil für Zirrhotiker und Patient mit psychiatrischen Erkrankungen
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19.06.2016
HCV take home message
- HCV heilbar mehr denn je!
- Achtung Limitatio neu F2
- Neue Medikamente: Daklinza, Zepatier, (Eplcusa)
- Leberzirrhotiker und Patienten mit psychiatrischen
Erkrankungen können auch behandelt werden
- Leberwerte im Normbereich schliessen weder eine
HCV-Infektion noch eine relevante Aktivität aus
- Es können bald alle Genotypen mit 1 Tbl. behandelt werden
HERZLICHEN DANK FÜR IHRE
AUFMERKSAMKEIT
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